Золедронат-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 4мг/5мл 5мл 1фл
Золедронат-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 4мг/5мл 5мл 1фл инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
У 1 флаконі міститься: золедронова кислота моногідрат (у перерахунку на безводну речовину) 4,00 мг.
Допоміжні речовини:
Маннітол 220,00 мг, цитрат натрію 24,00 мг, вода для ін'єкцій до 5,00 мл.
Опис:
Прозорий безбарвний розчин.
Концентрат
для приготування розчину для інфузій 4 мг/5 мл.
По 5 мл скляні флакони (типу I) з пробкою з гуми хлорбутилової/бутилової, з алюмінієвим ковпачком, з захисною кришкою з кольорового поліпропілену (“flip – off” пристрій).
1 флакон з інструкцією із застосування в картонну пачку.
Протипоказання- Підвищена чутливість до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату.
- Порушення функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв).
- Вагітність та період годування груддю.
- Дитячий та підлітковий вік (ефективність та безпека не встановлені).
З обережністю:
Якщо у Вас одне з перелічених захворювань перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
- З обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (КК > 30 мл/хв).
- Слід бути обережними при одночасному застосуванні з іншими препаратами, здатними викликати гіпокальціємію (наприклад, аміноглікозиди, кальцитонін, «петлеві діуретики») у зв'язку з ризиком розвитку синергічного ефекту, що призводить до гіпокальціємії тяжкого ступеня.
- З обережністю слід застосовувати одночасно з іншими препаратами, що мають нефротоксичний потенціал.
- З обережністю слід застосовувати одночасно з антиангіогенними препаратами через збільшення ризику розвитку остеонекрозу щелепи.
- Дотримуватись обережності при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня у зв'язку з обмеженістю даних щодо застосування препарату у пацієнтів цієї категорії.
Дозування0,8 мг/мл
Показання до застосування- Метастази в кістки при злоякісних солідних пухлинах (рак передміхурової залози, рак молочної залози та інші) та множинна мієлома, у тому числі для зниження ризику патологічних переломів, компресії спинного мозку, гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, та зниження потреби у проведенні променевої втручань на кістки.
- Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами (зміст альбумін-коригованого кальцію в сироватці крові > 12,0 мг/дл [3,0 ммоль/л]).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиРекомендується бути обережним при одночасному застосуванні бісфосфонатів з аміноглікозидами, кальцитоніном, і «петлевими» діуретиками, оскільки одночасна дія цих препаратів проявляється збільшенням тривалості зниження вмісту кальцію в плазмі крові.
Обережність необхідна при одночасному застосуванні золедронової кислоти з препаратами, що потенційно мають нефротоксичну дію.
Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні з інгібіторами ангіогенезу у зв'язку з підвищенням частоти випадків розвитку некрозу щелепи.
При одночасному застосуванні із золедроновою кислотою інших часто застосовуваних лікарських препаратів (протипухлинні засоби, діуретики [за винятком «петлевих»], антибіотики, анальгетики) будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначено.
При комбінованому застосуванні препарату Золедронат-Тева з талідомідом не потрібна корекція дози золедронової кислоти, за винятком застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості. Комбіноване застосування талідоміду (100 мг або 200 мг 1 раз на добу) та препарату Золедронат-Тева (4 мг) у пацієнтів з множинною мієломою суттєво не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти та КК.
Фармацевтична взаємодія та питання сумісності:
Розведений розчин золедронової кислоти не можна змішувати з інфузійними розчинами, що містять іони кальцію, наприклад, розчином Рінгера.
При використанні для введення золедронової кислоти скляних флаконів, інфузійних систем та мішків різних типів, виготовлених з полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози) будь-яких ознак несумісності.
ПередозуванняПри гострому передозуванні препаратом (обмежені дані) відзначалися порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність, зміни електролітного складу, включаючи зниження концентрації кальцію, фосфатів та магнію у плазмі. Пацієнт, який одержав дозу препарату, що перевищує рекомендовану, повинен перебувати під постійним наглядом. У разі гіпокальціємії, що супроводжується клінічними проявами, показано проведення інфузії кальцію глюконату.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Кісткова резорбція інгібітор - бісфосфонат.
Код АТХ: M05BA08
Фармакодинаміка:
Золедронова кислота відноситься до високоефективних бісфосфонатів, що вибірково діють на кісткову тканину, пригнічуючи резорбцію кісткової тканини, впливаючи на остеокласти. Селективна дія бісфосфонатів на кісткову тканину заснована на високій спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною. Точний молекулярний механізм, що забезпечує пригнічення активності остеокластів, досі залишається нез'ясованим.
Золедронова кислота не має небажаного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивості кістки.
Крім інгібуючої дії на резорбцію кісткової тканини, золедронова кислота має протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність препарату при метастазах у кістці.
In vivo: інгібує резорбцію кісткової тканини остеокластами, змінює мікросередовище кісткового мозку, призводить до зниження росту пухлинних клітин; виявляє антиангіогенну активність. Пригнічення кісткової резорбції клінічно супроводжується, зокрема, вираженим зниженням больових відчуттів.
In vitro: інгібує проліферацію остеобластів, виявляє пряму цитостатичну та проапоптотичну активність, синергічний цитостатичний ефект із протипухлинними препаратами, антиадгезивну та антиінвазивну активність.
Золедронова кислота, пригнічуючи проліферацію та індукуючи апоптоз, має безпосередню протипухлинну дію щодо клітин мієломи людини та раку молочної залози, а також зменшує проникнення клітин раку молочної залози людини через екстрацелюлярний матрикс, що свідчить про наявність у неї антиметастатичних властивостей. Крім того, золедронова кислота інгібує проліферацію клітин ендотелію людини та тварин і чинить антиангіогенну дію.
У пацієнтів з раком молочної залози, раком передміхурової залози та іншими солідними пухлинами з метастатичним ураженням кісткової тканини золедронова кислота запобігає розвитку патологічних переломів, компресії спинного мозку, знижує потребу у проведенні променевої терапії та оперативних втручань, зменшує пухлинну гіперкальцію. Препарат здатний стримувати прогресування больового синдрому. Лікувальний ефект менш виражений у пацієнтів із остеобластичними вогнищами, ніж з остеолітичними.
У пацієнтів з множинною мієломою та раком молочної залози при наявності як мінімум одного кісткового вогнища ефективність золедронової кислоти у дозі 4 мг порівнянна з памідроновою кислотою у дозі 90 мг.
У пацієнтів з пухлинною гіперкальціємією дія препарату характеризується зниженням вмісту кальцію у сироватці крові та виведення кальцію нирками. Середнє час до нормалізації вмісту кальцію становить близько 4 днів. До 10-го дня вміст кальцію нормалізується у 87-88% пацієнтів. Середній час до рецидиву (скоригований за альбуміном вміст кальцію сироватки крові не менше 2,9 ммоль/л) становить 30-40 днів. Значних відмінностей між ефективністю золедронової кислоти у дозах 4 та 8 мг при лікуванні гіперкальціємії не спостерігається. Дослідження не виявляють значних відмінностей щодо частоти та тяжкості небажаних явищ, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували золедронову кислоту у дозах 4 мг та 8 мг, памідронову кислоту у дозі 90 мг або плацебо як при лікуванні метастазів у кістці, так і гіперкальціємії.
Фармакокінетика:
Дані щодо фармакокінетики при метастазах у кістці отримані після одноразової та повторних 5- та 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 та 16 мг золедронової кислоти у 64 пацієнтів. Фармакокінетичні параметри не залежить від дози препарату.
Після початку інфузії концентрація золедронової кислоти в сироватці крові швидко збільшується, досягаючи піку в кінці інфузії, далі слідує швидке зменшення концентрації на 10% після 4 годин і на менш ніж 1% піка після 24 годин з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0, 1% від максимальної до повторної інфузії на 28-й день.
Розподіл:
Показано низьку спорідненість золедронової кислоти до клітинних компонентів крові, середнє відношення концентрації в цілісній крові до концентрації в плазмі становить 0,59 в діапазоні концентрацій від 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Зв'язування з білками плазми низьке, частка незв'язаної фракції становить 60-77% і незначно залежить від концентрації препарату (від 2 до 2000 нг/мл).
Біотрансформація/метаболізм:
Золедронова кислота не піддається метаболізму і виводиться нирками у незміненому вигляді. За даними, отриманими in vitro, золедронова кислота не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р450 людини і не піддається біотрансформації, що дозволяє припустити, що стан функції печінки не впливає істотно на фармакокінетику золедронової кислоти.
Виведення:
Золедронова кислота, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в три етапи: швидке двофазне виведення препарату з системної циркуляції з періодами напіввиведення 0,24 год і 1,87 год і тривала фаза з кінцевим періодом напіввиведення, що становить 146 год. кожні 28 днів. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється 39±16% введеної дози. Решта в основному зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини у системний кровотік та її виведення нирками. Загальний плазмовий кліренс препарату становить 5,04±2,5 л/год.
Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів із гіперкальціємією або порушенням функції печінки не проводились. Через кишечник виводиться менш як 3% дози препарату.
Фармакокінетика в окремих випадках.
Порушення функції печінки:
Немає даних, що описують фармакокінетику золедронової кислоти у пацієнтів із порушенням функції печінки. За даними, отриманими in vitro, золедронова кислота не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450 людини і не піддається біотрансформації. У дослідженнях тварин менше 3% введеної дози виявлялося у фекаліях. Вищесказане дозволяє припустити, що стан функції печінки не впливає істотно на фармакокінетику золедронової кислоти.
Порушення функції нирок:
Нирковий кліренс золедронової кислоти корелює з кліренсом креатину (КК) і становить 75±33% від КК, показник становив у середньому 84±29 мл/хв (діапазон 22-143 мл/хв) у 64 пацієнтів, включених у дослідження. Аналіз популяції показав, що у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (КК 50 мл/хв) розрахований кліренс золедронової кислоти становить 72% від значення кліренсу золедронової кислоти у пацієнтів із кліренсом креатиніну >84 мл/хв.
Дані фармакокінетики препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) обмежені.
Стать, вік та расова приналежність:
За даними трьох фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з онкологічними захворюваннями з метастазами в кістці не виявлено впливу маси тіла, віку (від 38 до 84 років), статі та расової приналежності на кліренс золедронової кислоти.
Вагітність та годування груддю
Застосування препарату Золедронат-Тева під час вагітності протипоказане .
Препарат Золедронат-Тева може несприятливо впливати на плід. У дослідженнях у тварин виявлено токсичну дію на репродуктивну функцію.
Немає даних щодо застосування препарату під час вагітності у людини.
У разі виникнення вагітності під час терапії бісфосфонатами можливий ризик виникнення внутрішньоутробних вад розвитку плода (наприклад, аномалій розвитку скелета та інших аномалій). Залежність ризику від величини часового проміжку між припиненням терапії бісфосфонатами та моментом зачаття, шляхи введення та особливостей конкретного препарату невідома.
Жінки репродуктивного віку повинні бути попереджені про необхідність застосування надійних методів контрацепції під час лікування препаратом Золедронат-Тева. Невідомо, чи проникає золедронова кислота в грудне молоко
. Застосування препарату Золедронат-Тева у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях у тварин золедронова кислота пригнічувала фертильність у дозі 0,1 мг/кг/добу. Немає даних про вплив золедронової кислоти на фертильність у людини.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНайбільш серйозними небажаними реакціями (HP) у пацієнтів, які одержують золедронову кислоту за зареєстрованими показаннями, були: анафілактична реакція, небажані явища з боку очей, остеонекроз щелепи, атиповий перелом стегнової кістки, фібриляція передсердь і порушення функції почок. Інформація про частоту HP при застосуванні золедронової кислоти в дозі 4 мг ґрунтується, головним чином, на даних, отриманих під час тривалої терапії. HP, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, зазвичай слабо виражені і транзиторні, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів. Ці HP можуть спостерігатися приблизно у третини пацієнтів, які отримують лікування золедроновою кислотою. Симптоми реакції гострої фази зазвичай розвивалися через 3 дні після застосування золедронової кислоти: загальне нездужання, біль у кістках, лихоманка, озноб, грипоподібний синдром та артрит з подальшим напуханням суглобів; зазвичай симптоми дозволялися протягом кількох днів. Також часто відзначалися такі HP, як артралгія та міалгія. Дуже часто зменшення ниркової екскреції кальцію супроводжувалося різким зниженням вмісту фосфору, що протікало безсимптомно та не вимагало лікування. Часто зниження вмісту кальцію у сироватці крові аж до розвитку гіпокальціємії може супроводжуватись відсутністю клінічних проявів. Також часто відзначалися такі HP, як артралгія та міалгія. Дуже часто зменшення ниркової екскреції кальцію супроводжувалося різким зниженням вмісту фосфору, що протікало безсимптомно та не вимагало лікування. Часто зниження вмісту кальцію у сироватці крові аж до розвитку гіпокальціємії може супроводжуватись відсутністю клінічних проявів. Також часто відзначалися такі HP, як артралгія та міалгія. Дуже часто зменшення ниркової екскреції кальцію супроводжувалося різким зниженням вмісту фосфору, що протікало безсимптомно та не вимагало лікування. Часто зниження вмісту кальцію у сироватці крові аж до розвитку гіпокальціємії може супроводжуватись відсутністю клінічних проявів.
Є повідомлення про часті реакції з боку шлунково-кишкового тракту, таких як нудота і блювання після внутрішньовенної інфузії золедронової кислоти.
Локальні реакції у місці інфузії, такі як почервоніння або набряклість та/або біль, спостерігалися нечасто.
Анорексія часто спостерігалася у пацієнтів, які отримували золедронову кислоту в дозі 4 мг.
Випадки висипу чи сверблячки відзначалися нечасто. Як і при застосуванні інших бісфосфонатів, повідомляється про часті випадки кон'юнктивіту.
На підставі сумарного аналізу контрольованих досліджень повідомлялося про частий розвиток анемії тяжкого ступеня (концентрація гемоглобіну < 8,0 г/дл) у пацієнтів, які одержують золедронову кислоту в дозі 4 мг.
HP згруповані відповідно до класифікації органів і систем органів MedDRA, у межах кожної групи перераховані в порядку зменшення частоти народження, в межах кожної підгрупи - в порядку зменшення значущості.
Критерії оцінки частоти народження: дуже часто (>1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), рідко (> 1/10000, < 1/ 1000) дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
- часто – анемія;
- нечасто – тромбоцитопенія, лейкопенія;
- рідко – панцитопенія.
Порушення психіки:
- часто – порушення сну;
- Нечасто - відчуття тривоги;
- Рідко - сплутаність свідомості.
Порушення з боку нервової системи:
- часто – головний біль, парестезії;
- Нечасто – запаморочення, дисгевзія, гіпестезія, гіперестезія, тремор;
- дуже рідко - судоми, гіпестезія та тетанія (що розвиваються внаслідок гіпокальціємії).
Порушення з боку органу зору:
- часто – кон'юнктивіт;
- Нечасто – «розмитість» зору;
- Рідко - увеїт.
Порушення з боку травної системи:
- часто – нудота, блювання, зниження апетиту, запор;
- Нечасто – діарея, біль у животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
- Нечасто – задишка, кашель;
- рідко – інтерстиційна хвороба легень.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
- часто – підвищене потовиділення;
- Нечасто - свербіж, висипання (включаючи еритематозний і макульозний).
Порушення з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:
- часто – біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізовані болі, тугорухливість суглобів;
- Нечасто – некроз щелепи, м'язові судоми.
Порушення з боку серця: рідко – брадикардія, аритмія (що розвивається внаслідок гіпокальціємії).
Порушення з боку судин:
- часто – підвищення артеріального тиску;
- Нечасто – зниження артеріального тиску.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
- часто – порушення функції нирок;
- Нечасто – гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.
Порушення з боку імунної системи:
- Нечасто – реакції гіперчутливості;
- Рідко - ангіоневротичний набряк.
Лабораторні та інструментальні дані:
- Дуже часто – гіпофосфатемія;
- часто - підвищення концентрації креатиніну та сечовини у сироватці крові, гіпокальціємія;
- Нечасто – гіпомагніємія, гіпокаліємія;
- рідко – гіперкаліємія, гіпернатріємія.
Загальні розлади та порушення в місці введення:
- часто – реакція гострої фази, підвищення температури тіла, грипоподібний синдром (що включає загальне нездужання, озноб, почуття нездужання, «припливи»), периферичні набряки, астенія;
- Нечасто – реакція у місці введення (біль, подразнення, набряклість, ущільнення, почервоніння), біль у грудній клітці, збільшення маси тіла;
- рідко - артрит та набрякання суглобів як симптом реакції гострої фази.
Слід мати на увазі, що при застосуванні інших бісфосфонатів у пацієнтів з бронхіальною астмою, чутливих до ацетилсаліцилової кислоти, спостерігалися випадки бронхоспазму, проте при застосуванні золедронової кислоти цього явища не спостерігалося.
Небажані реакції за даними спонтанних звітів та літературних повідомлень (частота невідома):
Порушення імунної системи: анафілактична реакція/шок.
Порушення нервової системи: сонливість.
Порушення з боку органу зору: епісклерит, склерит та запальні захворювання орбіти.
Порушення серця: фібриляція передсердь.
Порушення з боку судин: зниження артеріального тиску, що призводить до непритомності або циркуляторного колапсу, переважно у пацієнтів із факторами ризику.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: бронхоспазм.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: кропив'янка.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: раптове виражене обмеження рухливості суглобів та/або важка та в деяких випадках обмежує працездатність біль у кістках, суглобах та/або м'язах, атипові підвертальні та діафізарні переломи стегнової кістки.
Опис окремих небажаних реакцій.
Порушення функції нирок:
Застосування золедронової кислоти асоціювалося з недостатнім розвитком порушення функції нирок. При застосуванні препарату в клінічних дослідженнях з метою профілактики ускладнень з боку скелета у пацієнтів із поширеними злоякісними новоутвореннями з ураженням кісток частота виникнення порушення функції нирок, пов'язаного із застосуванням препарату, розподілена наступним чином: множинна мієлома (3,2%), рак простати (3 ,1%), рак молочної залози (4,3%), рак легень та інші солідні пухлини (3,2%). До факторів, які можуть збільшувати ризик погіршення функції нирок, належать: дегідратація, попереднє порушення функції нирок, множинні курси лікування золедроновою кислотою або іншими бісфосфонатами, одночасне застосування нефротоксичних препаратів або введення препарату протягом меншого, ніж рекомендований період часу.
Остеонекроз щелепи:
При лікуванні бісфосфонатами, у тому числі золедроновою кислотою, в основному у пацієнтів з онкологічними захворюваннями відзначалися випадки розвитку остеонекрозу (в основному щелепи, але також і іншої локалізації, у т. ч. тазової кістки, стегнової кістки та зовнішнього слухового каналу). У багатьох пацієнтів спостерігалися ознаки місцевого інфекційного процесу, у т.ч. остеомієліт; здебільшого такі випадки відмічені у пацієнтів з онкологічними захворюваннями після екстракції зуба або після стоматологічних оперативних втручань. Існують широко відомі множинні фактори ризику, що привертають до розвитку остеонекрозу щелепи, такі як злоякісні новоутворення, одночасна терапія (наприклад, хіміотерапія, антиангіогенні препарати, променева терапія, глюкокортикостероїди) та супутні стани інфекції, що передує захворювання порожнини рота). Незважаючи на те, що причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, доцільно уникати стоматологічних оперативних втручань у зв'язку з можливістю одужання. Виходячи з доступних даних, частота розвитку остеонекрозу щелепи пов'язана з характером пухлини (поширений рак молочної залози, множинна мієлома).
Реакція гострої фази:
Дана небажана реакція є комплексом симптомів: підвищення температури тіла, загальна слабкість, біль у кістках, озноб, грипоподібний синдром. Зазвичай починається в інтервалі <3 дні після інфузій золедронової кислоти. Реакція також згадується з використанням термінів "грипоподібні" або "постдозові" симптоми. Симптоми зазвичай вирішуються за кілька днів.
Фібриляція передсердь:
В одному з клінічних досліджень при застосуванні золедронової кислоти протягом 3 років у пацієнток з постменопаузальним остеопорозом (доза 5 мг один раз на рік) загальна частота розвитку фібриляції передсердь становила 2,5 % (96 осіб з 3862) порівняно з 1,9 % (75 із 3852) у групі плацебо. Частота розвитку фібриляції передсердь, що супроводжуються тяжкими гемодинамічними порушеннями, становила 1,3% (51 з 3862) та 0,6% (22 з 3852) для золедронової кислоти та плацебо відповідно. Подібний дисбаланс не спостерігався в інших клінічних дослідженнях золедронової кислоти, у тому числі при застосуванні золедронової кислоти у дозі 4 мг один раз на 3-4 тижні у пацієнтів з онкологічними захворюваннями.
Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.
особливі вказівкиПеред інфузією слід переконатися у адекватній гідратації пацієнта. При необхідності рекомендується введення 0,9% розчину хлориду натрію перед, паралельно або після інфузії препарату Золедронат-Тева. Слід уникати гіпергідратації через ризик виникнення ускладнень із боку серцево-судинної системи.
Після введення препарату Золедронат-Тева необхідний постійний контроль вмісту кальцію (скоригованого за альбуміном), фосфору, магнію та концентрації креатиніну у сироватці крові. При розвитку гіпокальціємії, гіпофосфатемії або гіпомагніємії може виникнути потреба у короткочасному додатковому введенні відповідних речовин. У пацієнтів з нелікованою гіперкальціємією, як правило, є порушення функції нирок, тому необхідний ретельний контроль функції нирок у пацієнтів цієї категорії.
При вирішенні питання про лікування препаратом Золедронат-Тева у пацієнтів з метастазами в кістки з метою зниження ризику патологічних переломів, компресії спинного мозку, гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, та зниження потреби у проведенні променевої терапії або оперативних втручань на кістки, слід брати до уваги, що терапевтичний ефект настає через 2-3 місяці від початку лікування препаратом.
Порушення функції нирок:
Є окремі повідомлення про порушення функції нирок і натомість застосування бісфосфонатів. До факторів ризику виникнення таких ускладнень відносяться дегідратація, попереднє порушення функції нирок, багаторазове введення препарату Золедронат-Тева або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних лікарських засобів та занадто швидке введення препарату. Незважаючи на те, що ризик зазначених ускладнень знижується за умови введення препарату в дозі 4 мг протягом не менше 15 хвилин, можливість порушення функції нирок зберігається. Відзначалися випадки погіршення функції нирок, прогресування порушення функції нирок аж до виникнення ниркової недостатності та виникнення необхідності проведення гемодіалізу при першому або одноразовому застосуванні золедронової кислоти.
Слід проводити визначення концентрації креатиніну сироватки перед кожним введенням препарату. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня з метастазами солідних злоякісних пухлин у кістці та множинною мієломою рекомендується застосування нижчої стартової дози препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). При виявленні ознак порушення функції нирок на фоні терапії препаратом лікування слід відновлювати лише після того, як концентрація креатиніну досягає значень у межах ±10% від вихідної величини (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Застосування препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня протипоказане (див. розділ "Протипоказання").
Остеонекроз:
Описано випадки остеонекрозу щелепи, в основному у пацієнтів з онкологічними захворюваннями на фоні лікування бісфосфонатами, у тому числі золедроновою кислотою. Багато таких пацієнтів отримували одночасну терапію глюкокортикостероїдами або хіміотерапію. У багатьох пацієнтів мали місце ознаки місцевого інфекційно-запального процесу, включаючи остеомієліт.
У клінічній практиці найчастіше розвиток остеонекрозу щелепи відзначався у пацієнтів з поширеним раком молочної залози та мієломною хворобою, а також за наявності стоматологічних захворювань (після видалення зуба, при захворюваннях пародонту, незадовільної фіксації зубних протезів). Відомими факторами ризику остеонекрозу щелепи є рак, одночасна терапія (хіміотерапія, променева терапія, антиангіогенні препарати, глюкокортикостероїди), супутні стани (анемія, коагулопатія, інфекція, попереднє захворювання порожнини рота). Перед застосуванням бісфосфонатів у пацієнтів з онкологічними захворюваннями слід провести стоматологічне обстеження та виконати необхідні профілактичні процедури, а також рекомендувати суворе дотримання гігієни ротової порожнини.
Під час лікування бісфосфонатами слід уникати стоматологічних інвазивних втручань. У пацієнтів з остеонекрозом щелепи, що виникли на тлі терапії бісфосфонатами, проведення інвазивного стоматологічного втручання може сприяти погіршенню стану. Немає даних, що переривання лікування бісфосфонатами перед проведенням стоматологічного втручання знижує ризик остеонекрозу щелепи. План лікування конкретного пацієнта повинен ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/користування.
Описано випадки остеонекрозу іншої локалізації, у т. ч., тазової кістки, стегнової кістки, зовнішнього слухового каналу, в основному у дорослих пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримують терапію бісфосфонатами, у т. ч. золедронову кислоту.
Атипові переломи стегнової кістки:
Описано випадки виникнення атипових подвертельних і діафізарних переломів стегнової кістки у пацієнтів, які тривалий час отримують лікування бісфосфонатами з приводу остеопорозу. Поперечні або короткі косі переломи можуть локалізуватися в будь-якому місці протягом стегнової кістки від малого рожна до надямщелкової ямки. Описані переломи виникають після мінімальної травми або спонтанно. Деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто супроводжуються ознаками стресових переломів за результатами візуалізують діагностичних досліджень, які виникають за тижні і місяці до розвитку повного (завершеного) перелому стегнової кістки. Нерідко переломи виникають з обох боків, тому при виникненні перелому стегнової кістки у пацієнта, який отримує терапію бісфосфонатами, слід провести обстеження контрлатеральної стегнової кістки. Повідомлялося також про повільне загоєння (зрощення) цих переломів. Були отримані повідомлення про атипові переломи стегнової кістки у пацієнтів, які отримували лікування золедроновою кислотою, проте причинно-наслідковий зв'язок цих переломів з терапією золедроновою кислотою не було встановлено. Рішення про припинення терапії препаратом Золедронат-Тева у пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегнової кістки до проведення обстеження має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення очікуваної користі до можливого ризику. Пацієнтів, які отримують терапію препаратом Золедронат-Тева, слід попередити про необхідність повідомляти медичний персонал про будь-які болі в стегні або пахвинній ділянці; кожен пацієнт, який пред'являє скарги на такі симптоми,
М'язовий біль:
У клінічній практиці повідомлялося про нечасті випадки розвитку сильного і в деяких випадках обмежуючого працездатність болю в кістках, суглобах та м'язах на фоні лікування бісфосфонатами, до яких відноситься і золедронова кислота. Зазначені симптоми розвивалися протягом періоду від дня до кількох місяців після початку лікування. Після припинення лікування у більшості пацієнтів відмічено дозвіл симптомів. У кількох пацієнтів симптоми повторювалися при відновленні терапії або застосуванні іншого бісфосфонату.
Гіпокальціємія:
У клінічній практиці повідомлялося про розвиток гіпокальціємії у пацієнтів, які отримують лікування золедроновою кислотою. У разі розвитку тяжкої гіпокальціємії відзначався розвиток небажаних явищ з боку нервової системи (судоми, тетанія та оніміння), серцевої аритмії. У деяких випадках гіпокальціємія може становити загрозу життю. Слід бути обережними при застосуванні препарату Золедронат-Тева одночасно з іншими лікарськими засобами, здатними викликати гіпокальціємію, оскільки це може призвести до синергічної взаємодії та розвитку гіпокальціємії тяжкого ступеня. Перед початком терапії препаратом Золедронат-Тева слід визначити рівень кальцію у сироватці крові та скоригувати гіпокальціємію. Пацієнти повинні отримувати адекватне заповнення препаратами кальцію та вітамін D.
Пацієнти, які отримують терапію Золедронат-Тева, не повинні одночасно отримувати інші бісфосфонати.
Ефективність та безпека застосування препарату Золедронат-Тева у педіатричній практиці досі не встановлені.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Вивчення впливу препарату Золедронат-Тева на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося.
У разі виникнення побічних реакцій з боку нервової системи пацієнтам рекомендується утриматися від керування транспортними засобами та працювати з механізмами, а також занять видами діяльності, що потребують концентрації уваги, напруження психомоторних функцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиПрепарат Золедронат-Тева має вводити лише кваліфікований медичний персонал із досвідом внутрішньовенного введення бісфосфонатів.
Препарат Золедронат-Тева не рекомендується змішувати з розчинами, що містять кальцій або інші двовалентні іони (наприклад, розчин Рінгера).
Препарат Золедронат-Тева слід внутрішньовенно вводити крапельно, протягом не менше 15 хвилин, не змішуючи з іншими препаратами.
Слід скоригувати дегідратацію у пацієнтів (за її наявності) перед запровадженням препарату Золедронат-Тева.
Метастази в кістки солідних злоякісних пухлин та множинна мієлома у дорослих та пацієнтів похилого віку:
Рекомендована доза становить 4 мг кожні 3-4 тижні.
Слід додатково застосовувати кальцій внутрішньо у дозі 500 мг на добу та вітамін D у дозі 400 ME на добу.
Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами, у дорослих і пацієнтів похилого віку:
При гіперкальціємії (скоригований за альбуміном вміст кальцію в сироватці крові >12 мг/дл або 3 ммоль/л) рекомендована доза препарату, що одноразово вводиться, становить 4 мг. Перед або під час інфузії необхідно забезпечити адекватну гідратацію пацієнта.
Пацієнти із порушенням функції нирок.
Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами:
Пацієнтам із концентрацією креатиніну в сироватці крові менше 400 мкмоль/л або < 4,5 мг/дл не потрібна корекція режиму дозування.
Метастази в кістки солідних злоякісних пухлин та множинна мієлома:
Перед початком терапії препаратом у всіх пацієнтів слід визначити концентрацію креатиніну у сироватці крові та КК.
Доза Золедронат-Тева залежить від вихідного кліренсу креатиніну, розрахованого за формулою Кокрофта-Голта. Протипоказане застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв) (див. розділ «Протипоказання»).
Рекомендовані дози у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (значення кліренсу креатиніну 30-60 мл/хв) наведені нижче.
Вихідне значення кліренсу креатиніну (мл/хв)/Рекомендована доза препарату Золедронат-Тева:
-> 60/4,0 мг (5 мл концентрату);
- 50 – 60/3,5 мг (4,4 мл концентрату);
- 40 – 49/3,3 мг (4,1 мл концентрату);
- 30 – 39/3,0 мг (3,8 мл концентрату).
Після початку терапії слід проводити визначення концентрації креатиніну в сироватці перед введенням кожної наступної дози препарату.
При виявленні порушення функції нирок, чергове введення препарату Золедронат-Тева слід відкласти.
У клінічних дослідженнях погіршення функції нирок визначали так:
- у пацієнтів з вихідною концентрацією креатиніну в сироватці крові в межах норми (< 1,4 мг/дл); - збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові на 0,5 мг/дл;
- у пацієнтів з відхиленнями вихідної концентрації креатиніну у сироватці крові від норми (> 1,4 мг/дл); - збільшення концентрації креатиніну у сироватці крові на 1 мг/дл. Терапію препаратом Золедронат-Тева відновлюють лише після того, як концентрація креатиніну в сироватці крові досягає значень у межах ±10% від вихідної, у тій же дозі, що застосовувалася до переривання лікування.
Приготування розчину для інфузій:
Перед введенням препарату концентрат (вміст одного флакона або менший об'єм) розводять у 100 мл розчину для інфузій, що не містить кальцій (0,9% розчин хлориду натрію або 5% розчин декстрози).
Не можна змішувати препарат Золедронат-Тева з іншими лікарськими засобами, розчинами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, у тому числі розчином Рінгера-лактату. Приготовлений розчин золедронової кислоти необхідно вводити з використанням окремої системи для внутрішньовенних інфузій безпосередньо після приготування.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Золедронат-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 4мг/5мл 5мл 1фл производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Республика Хорватия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Золедронат-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 4мг/5мл 5мл 1фл и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Золедронат-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 4мг/5мл 5мл 1фл в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Акласта раствор для инф. 50мкг/мл 100мл фл.п/э Акласта раствор для инф. 50мкг/мл 100мл фл.п/э, Золедроновая кислота концентрат для приготовления ра... Золедроновая кислота концентрат для приготовления раствора для инф. 4мг/5мл 5мл 1фл, Золедроновая кислота концентрат для приготовления ра... Золедроновая кислота концентрат для приготовления раствора для инф. 4мг/5мл 5мл 1фл, Золедроновая кислота концентрат для приготовления ра... Золедроновая кислота концентрат для приготовления раствора для инф. 4мг/5мл 5мл фл.пласт 1 шт, Золедроновая кислота лиофилизат для приг. концентрат... Золедроновая кислота лиофилизат для приг. концентрата для приготовления раствора для инф 4мг фл 1 шт, Зомета раствор для инфузий 4 мг/100 мл 100 мл 1 фл Зомета раствор для инфузий 4 мг/100 мл 100 мл 1 фл, Остеостатикс раствор для инфузий 5мг/100мл 100мл 1 фл Остеостатикс раствор для инфузий 5мг/100мл 100мл 1 фл, Резокластин концентрат для приготовления раствора дл... Резокластин концентрат для приготовления раствора для инф. 4 мг/5 мл 5 мл фл 1 шт, Резокластин концентрат для приготовления раствора дл... Резокластин концентрат для приготовления раствора для инф. 5 мг/6.25 мл 6.25 мл фл 1 шт, Резорба лиофилизат для приготовления раствора для ин... Резорба лиофилизат для приготовления раствора для инф. 4мг 5мл 1 шт с комплектом для растворения.
Пока нет комментариев