Зилаксера таб 30мг 28 шт
Зілаксера таблетки містять арипіпразол - антипсихотичний засіб, який впливає на дофамінові та серотонінові рецептори. Препарат швидко всмоктується після прийому, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові через 3-5 годин. Застосування препарату внутрішньо в дозах від 0,5 мг до 30 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів призводить до дозозалежного зниження зв'язування 11C-раклоприду, ліганду D2/D3-дофамінових рецепторів. Препарат метаболізується у печінці, а середній період напіввиведення (Т1/2) арипіпразолу становить приблизно 75 годин. Препарат не викликає статевих відмінностей та не впливає на фармакокінетику курців.
Зилаксера таб 30мг 28 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: арипіпразолу фумарат напівфабрикат-гранули 445,50 мг;
Діюча речовина напівфабрикату-гранул: арипіпразолу фумарат (у формі арипіпразолу геміфумарату) 33,880 мг, еквівалентно арипіпразолу 30 мг.
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, мікрокристалічна целюлоза, гіпролоза, барвник синій, барвник заліза оксид червоний, магнію стеарат.
Опис:
Круглі, злегка двоопуклі таблетки з фаскою, блідо-рожевого кольору з мармуром і темними вкрапленнями.
Форма випуску:
Пігулки, 30 мг.
По 14 таблеток у контурну коміркову упаковку із комбінованого матеріалу ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої.
2 або 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
Протипоказання-підвищена чутливість до арипіпразолу або інших компонентів препарату;
-Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
-Період грудного вигодовування;
-Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (оскільки препарат Зілаксера® містить лактозу).
Запобіжні заходи
Серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця [ІХС] або перенесений інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність [ХСН] або порушення провідності), цереброваскулярні захворювання, стани, що призводять до розвитку артеріальної гіпотензії (дегідратація, гіповолемія, застосування гіпотензивних лікарських засобів) можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії, судомні напади або захворювання, при яких можливі судоми, підвищений ризик розвитку гіпертермії (наприклад, інтенсивні фізичні навантаження, перегрівання, застосування м-холіноблокаторів, дегідратація, тому що нейролептики здатні порушувати терморегуляцію), у пацієнтів з підвищеним ризиком аспірації через ризик розвитку порушення моторної функції стравоходу та аспірації, ожиріння або цукровий діабет у сімейному анамнезі,у пацієнтів з високим ризиком суїциду (психотичні захворювання, біполярні розлади, велике депресивне розлад), у осіб віком 18-24 років у зв'язку з ризиком суїцидальної поведінки, вагітність.
Дозування30 мг
Показання до застосування-Шизофренія: гострі напади та підтримуюча терапія;
-Біполярний розлад І типу: маніакальні епізоди та підтримуюча терапія з метою запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом І типу, які недавно перенесли маніакальний або змішаний епізод;
-Додаток до терапії препаратами літію або вальпроєвої кислоти для лікування маніакальних або змішаних епізодів у рамках біполярного розладу І типу за наявності психотичних симптомів або без них та підтримуюча терапія з метою запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом І типу;
-Додаток до антидепресивної терапії при великому депресивному розладі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиУ зв'язку з властивим антагонізмом арипіпразолу до альфа1-адренорецепторів існує ймовірність посилення ефекту деяких гіпотензивних лікарських засобів.
Оскільки арипіпразол впливає на центральну нервову систему (ЦНС), слід побоюватися одночасного прийому алкоголю або інших препаратів, що впливають на ЦНС, оскільки це може призвести до посилення побічних ефектів, наприклад, седації. Слід бути обережними при застосуванні арипіпразолу з лікарськими препаратами, які можуть викликати подовження інтервалу QT або порушення електролітного балансу.
Ймовірність впливу інших лікарських засобів на арипіпразол
Не виявлено клінічно значущого впливу блокатора гістамінових Н2-рецепторів фамотидину, що викликає пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку на арипіпразол, незважаючи на зниження швидкості всмоктування арипіпразолу;
Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, у тому числі за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4, за винятком ізоферменту CYP1A. Тому не потрібна корекція дози препарату у курців.
Хінідин та інші інгібітори ізоферменту CYP2D6 У дослідженнях у здорових добровольців потужний інгібітор ізоферменту CYP2D6 (хінідин) підвищував AUC арипіпразолу на 107%, при цьому Смах залишалася незмінною. AUC та Сmах дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, знижувалися на 32% та 47% відповідно. У зв'язку з цим необхідно зменшувати дозу препарату Зілаксера приблизно в 2 рази при його одночасному застосуванні з хінідином. Інші потужні інгібітори ізоферменту CYP2D6, такі як флуоксетин і пароксетин, можуть мати подібні ефекти, отже, необхідно аналогічне зниження дози.
Кетоконазол та інші інгібітори ізоферменту CYP3A4 У клінічних дослідженнях у здорових добровольців потужний інгібітор ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол) підвищував AUC та Сmах арипіпразолу на 63% та 37% відповідно. AUC та Сmах дегідроарипіпразолу збільшувалися на 77 % та 43 % відповідно. У "повільних" метаболізаторів ізоферменту CYP2D6 комбіноване застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 може призводити до підвищення плазмових концентрацій арипіпразолу в порівнянні з "швидкими" метаболізаторами ізоферменту CYP2D6. У разі потреби комбінованого застосування кетоконазолу та інших потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 з препаратом Зілаксера® слід оцінити, чи не перевищує ризик застосування можливу користь. При комбінованому застосуванні з кетоконазолом слід приблизно вдвічі зменшити дозу препарату Зілаксера®. Очікується, що інші потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як ітраконазол та інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), можуть мати подібні ефекти, отже, у цьому випадку також рекомендується зниження дози.
При відміні інгібітору ізоферментів CYP2D6 або CYP3A4 необхідно підвищити дозу препарату Зілаксера до застосовуваної пацієнтом до призначення супутньої терапії.
При застосуванні слабких інгібіторів ізоферментів CYP3A4 (наприклад, дилтіазем або есциталопрам) або CYP2D6 у комбінації з препаратом Зілаксера слід очікувати невелике підвищення концентрацій арипіпразолу в плазмі крові.
Карбамазепін та інші індуктори ізоферменту CYP3A4 При комбінованому застосуванні карбамазепіну, потужного індуктора ізоферменту CYP3A4, геометричні середні значення Сmах та AUC арипіпразолу були на 68 % та 73 % нижчими, відповідно, порівняно з монотерапією 0 Геометричні середні значення Сmах та AUC дегідроарипіпразолу при комбінованому застосуванні з карбамазепіном знижувалися на 69% та 71%, відповідно, порівняно з монотерапією арипіпразолом. Доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена вдвічі при комбінованому застосуванні з карбамазепіном. Очікується, що інші потужні індуктори ізоферменту CYP3A4 (такі як рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефавіренз, невірапін та препарати Звіробою продірявленого) мають подібні ефекти, отже, рекомендовано таке ж підвищення дози. При відміні потужного індуктора ізоферменту CYP3A4 необхідно знизити дозу препарату Зілаксера до рекомендованого рівня.
Вальпроат та літій
При комбінованому застосуванні вальпроату або літію не виявлено клінічно значущих змін концентрацій арипіпразолу.
Серотоніновий синдром
Повідомлялося про випадки розвитку серотонінового синдрому у пацієнтів, які приймали арипіпразол. Можливі прояви цього стану особливо часто виникають при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІОЗСН), або препаратами, які можуть підвищувати концентр. Побічна дія").
Ймовірність впливу арипіпразолу на інші лікарські препарати
У клінічних дослідженнях арипіпразолу в дозі 10–30 мг/добу не спостерігався значний ефект на метаболізм субстратів ізоферментів CYP2D6 (співвідношення декстрометорфану/3-метоксиморфінану), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол). Крім того, не було показано, що арипіпразол та дегідроарипіпразол впливають на CYP1А2-опосередкований метаболізм в умовах in vitro. Таким чином, малоймовірно, що арипіпразол надає клінічно значний вплив на лікарські препарати, які метаболізуються цим ізоферментом.
Одночасний прийом літію, ламотриджину або вальпроату з арипіпразолом не призводить до клінічно значущої зміни концентрацій літію, ламотриджину або вальпроату.
ПередозуванняСимптоми
У клінічних дослідженнях та післяреєстраційних спостереженнях описані випадкові або навмисні передозування арипіпразолу у дорослих пацієнтів з одноразовим прийомом до 1260 мг, які не супроводжувалися летальним кінцем. Потенційно клінічно значущі симптоми: летаргія, підвищення артеріального тиску, сонливість, тахікардія, нудота, блювання та діарея. Описано випадки передозування арипіпразолу у дітей (прийом до 195 мг), які не супроводжувалися летальним кінцем. Потенційно клінічно значущі симптоми включали: сонливість, тимчасову втрату свідомості та екстрапірамідні симптоми.
Лікування
Підтримуюча та симптоматична терапія, забезпечення прохідності дихальних шляхів, вентиляція легень та оксигенація. Слід зважати на необхідність призначення декількох медичних препаратів. Для виявлення аритмій слід негайно розпочати моніторинг стану серцево-судинної системи, що включає постійний моніторинг ЕКГ. При підтвердженому або передбачуваному передозуванні арипіпразолом показано ретельне спостереження до зникнення всіх симптомів;
Активоване вугілля в дозі 50 г, введене через 1 годину після прийому арипіпразолу, призводило до зниження AUC і Сmах арипіпразолу на 51% і 41% відповідно, що свідчить про те, що активоване вугілля може бути ефективним при лікуванні передозування.
Гемодіаліз
Незважаючи на відсутність інформації про ефективність гемодіалізу при лікуванні передозування арипіпразолом, ефективність гемодіалізу малоймовірна, оскільки арипіпразол значною мірою пов'язується з білками плазми.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Антипсихотичний засіб (нейролептик). а- серотонінових рецепторів. Фармакодинаміка:
Арипіпразол має високу афінність в умовах in vitro до D2- та D3-дофамінових рецепторів, 5HT1a- та 5HT2a-серотонінових рецепторів та помірної афінності до D4-дофамінових, 5HT2c- та 5HT7-серотонінових, альфа1-адренорецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною афінністю до ділянок зворотного захоплення серотоніну та відсутністю афінності до мускаринових холінорецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах виявляв антагонізм щодо дофамінергічної гіперактивності та агонізм щодо дофамінергічної гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією з іншими рецепторами, крім дофамінових та серотонінових.
Застосування арипіпразолу внутрішньо в дозах від 0,5 мг до 30 мг 1 раз на добу у здорових добровольців протягом 2 тижнів призводить до дозозалежного зниження зв'язування 11C-раклоприду, ліганду D2/D3-дофамінових рецепторів, з хвостатим ядром та огорожею. -емісійної томографії)
Фармакокінетика:
Активність препарату Зілаксера головним чином зумовлена наявністю арипіпразолу. Середній період напіввиведення (Т1/2) арипіпразолу становить приблизно 75 годин. Рівноважна концентрація досягається через 14 днів. Кумуляція арипіпразолу при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу у рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу та його метаболіту – дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі крові людини, дегідроарипіпразол, має таку ж афінність до D2-дофамінових рецепторів, як і арипіпразол.
Всмоктування
Арипіпразол швидко всмоктується після прийому внутрішньо таблеток препарату Зілаксера®, при цьому максимальна концентрація (Сmах) арипіпразолу в плазмі досягається через 3-5 годин. Біодоступність таблеток препарату Зілаксера при прийомі внутрішньо становить 87%. Їда не впливає на біодоступність арипіпразолу.
Розподіл
Арипіпразол добре розподіляється в тканинах, причому обсяг розподілу, що здається, становить 4,9 л/кг, що говорить про інтенсивний позасудинний розподіл. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу пов'язують із білками сироватки крові головним чином – з альбуміном.
Метаболізм
Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише мінімальною мірою. Арипіпразол метаболізується у печінці трьома способами: дегідруванням, гідроксилюванням та N-дезалкілюванням. За даними дослідження в умовах in vitro дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6, а N-дезалкілювання каталізується ізоферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом препарату у плазмі крові. При рівноважному стані площа під кривою концентрація-час (AUC) дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, становить приблизно 40% AUC арипіпразолу в плазмі крові.
Виведення
Середній Т1/2 арипіпразолу становить близько 75 годин у пацієнтів із високою активністю ізоферменту CYP2D6 та 146 годин – у пацієнтів із низькою його активністю. Після одноразового прийому внутрішньо міченого [14C] арипіпразолу приблизно 27% і 60% радіоактивності визначається в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться через кишечник з жовчю. Загальний кліренс арипіпразолу становить 0,7 мл/хв/кг переважно за рахунок виведення печінкою.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Пацієнти старшої вікової групи
Вікових відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців не виявлено.
Гендерна особливість
Не виявлено обумовлених статтю відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців.
Расова приналежність
Клінічно значимих відмінностей фармакокінетики арипіпразолу в залежності від расової приналежності не зазначено.
Куріння
Куріння не впливає на фармакокінетику арипіпразолу.
Порушення функції нирок
Параметри фармакокінетики арипіпразолу та дегідроарипіпразолу у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок не відрізняються від таких у здорових добровольців.
Порушення функції печінки
Після одноразового прийому арипіпразолу пацієнтами з різним ступенем тяжкості цирозу печінки не було виявлено суттєвого впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідроарипіпразолу. Однак у дослідженні брали участь лише 3 пацієнти з декомпенсованим цирозом печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), у зв'язку з чим неможливо зробити остаточні висновки щодо метаболічної активності печінки у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки.
Вагітність та годування груддюВагітність
Адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних не проводилося. Невідомо, чи застосування арипіпразолу у вагітної може шкідливо впливати на плід або викликати порушення репродуктивної функції. Відомо, що у новонароджених, матері яких приймали нейролептики протягом III триместру вагітності, у післяпологовому періоді існує ризик розвитку екстрапірамідних розладів та/або синдрому «скасування». У новонароджених відзначалися збудження, гіпертонія м'язова або гіпотонія, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром, порушення при годівлі. Дані симптоми мали різний ступінь тяжкості, іноді вони проходили без лікування, тоді як в інших випадках новонароджені потребували інтенсивної терапії та тривалої госпіталізації.
Слід попередити пацієнток, що вони повинні негайно повідомити лікаря про настання вагітності на фоні лікування; слід також інформувати лікаря про заплановану вагітність;
Препарат Зілаксера® може прийматися під час вагітності, тільки якщо потенційна користь застосування матері перевищує потенційний ризик для плода.
Період грудного вигодовування
Аріпіпразол проникає у грудне молоко. При застосуванні препарату Зілаксера® грудне вигодовування слід відмінити.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаКороткий огляд профілю безпеки
Найбільш поширені небажані реакції (НР), зареєстровані в ході плацебо-контрольованих досліджень, включають акатизію та нудоту, які відзначали більш ніж у 3% пацієнтів, які приймали арипіпразол внутрішньо.
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я: дуже часто -> 1/10; часто – від >1/100 до <1/10; нечасто – від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко – < 1/10000; частота невідома – не може бути оцінена на основі наявних даних;
Частота НР у ході післяреєстраційного періоду спостереження не може бути визначена, оскільки інформацію було отримано зі спонтанних повідомлень. Тому частота даних НР класифікована як «частота невідома».
- Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія;
- Порушення з боку імунної системи: частота невідома - алергічні реакції (наприклад, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, включаючи припухлість язика, набряк язика, набряк обличчя, свербіж шкіри та кропив'янку);
- порушення з боку ендокринної системи: нечасто - гіперпролактинемія; частота невідома – діабетична гіперосмолярна кома, діабетичний кетоацидоз;
- Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота – цукровий діабет; нечасто – гіперглікемія; частота невідома - гіпонатріємія, анорексія, зниження маси тіла, збільшення маси тіла;
-Порушення психіки: часто - безсоння, тривога, занепокоєння; нечасто – депресія, гіперсексуальність; частота невідома - спроби суїциду, суїцидальні думки та завершений суїцид (див. розділ «Особливі вказівки»), патологічний потяг до азартних ігор, порушення контролю спонукань, переїдання, компульсивні (неконтрольовані) покупки, поріоманія (імпульсивний потяг до зміни місць), збудження, нервозність;
- Порушення з боку нервової системи: часто – акатизія, екстрапірамідні порушення, тремор, головний біль, седація, сонливість, запаморочення; нечасто – пізня дискінезія, дистонія; частота невідома – злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), великий епілептичний напад, серотоніновий синдром, порушення мови;
-Порушення з боку органів зору: часто – нечіткість зору; нечасто – диплопія, світлобоязнь; частота невідома – окулогірний криз;
-Порушення з боку серця: нечасто – тахікардія; частота невідома – раптова незрозуміла смерть, шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, раптова зупинка серця, брадикардія;
-Порушення з боку судин: нечасто – ортостатична гіпотензія; частота невідома - венозна тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), артеріальна гіпертензія, непритомність;
-Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – гикавка; частота невідома – аспіраційна пневмонія, ларингоспазм, спазм ротоглотки;
-Порушення з боку травної системи: часто – запор, диспепсія, нудота, гіперсекреція слинних залоз, блювання; частота невідома – панкреатит, дисфагія, діарея, дискомфорт у животі, дискомфорт у шлунку;
-Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома - печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) у плазмі крові, підвищення активності аспартатамінотрансферази (АСТ) у плазмі крові (підвищення активності гаммаглутамілтрансфераз) активності лужної фосфатази у плазмі крові;
-Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - висипання на шкірі, реакції фоточутливості, алопеція, підвищене потовиділення;
- Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – рабдоміоліз, міалгія, ригідність м'язів;
- Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – нетримання сечі, затримка сечі;
- Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: частота невідома – синдром «скасування» у новонароджених (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
- Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – пріапізм;
- Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; частота невідома – порушення терморегуляції (наприклад, гіпотермія, піретична реакція), біль у грудях, периферичні набряки;
- Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома – підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення рівня глікозильованого гемоглобіну, коливання концентрації глюкози в крові, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) у плазмі крові.
Опис окремих НР Екстрапірамідні симптоми (ЕПС) Шизофренія: у тривалому 52-тижневому контрольованому дослідженні у пацієнтів, які отримували арипіпразол, відзначалася в цілому низька частота народження (25,8 %) ЕПС, включаючи паркінсонізм, акатизію, дистонію та дискінезію, , які отримували галоперидол (57,3%). У тривалому 26-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 19% у групі арипіпразолу і 13,1% у групі плацебо. В іншому тривалому 26-тижневому контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 14,8% у групі арипіпразолу і 15,1% у групі оланзапіну.
Маніакальні епізоди та біполярний розлад I типу: у 12-тижневому контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 23,5 % у групі арипіпразолу і 53,3 % у групі галоперидолу. В іншому 12-тижневому дослідженні частота ЕПС становила 26,6% в групі арипіпразолу і 17,6% в групі літію. У 26-тижневій підтримуючій фазі тривалого плацебо-контрольованого дослідження частота ЕПС становила 18,2% у групі арипіпразолу і 15,7% у групі плацебо.
Акатізія
У плацебо-контрольованих дослідженнях частота народження акатизії у пацієнтів з біполярним розладом становила 12,1 % у групі арипіпразолу та 3,2 % у групі плацебо. У пацієнтів з шизофренією частота народження акатизії становила 6,2 % у групі арипіпразолу і 3,0 % у групі плацебо.
Дістонія
Клас-ефект: у перші дні лікування у чутливих пацієнтів можуть спостерігатися симптоми дистонії, тривалих патологічних скорочень груп м'язів. Симптоми дистонії включають: спазм м'язів шиї, що іноді прогресує до відчуття стиснення в горлі, утруднення ковтання, утруднення дихання та/або протрузії язика. Хоча ці симптоми можуть спостерігатися при низьких дозах, вони зустрічаються частіше і з більшим ступенем виразності при застосуванні вищих доз високоактивних нейролептиків першого покоління. Відзначається підвищений ризик розвитку гострої дистонії у чоловіків та пацієнтів молодого віку.
Пролактін
У клінічних дослідженнях застосування арипіпразолу за зареєстрованими показаннями та в ході післяреєстраційного спостереження відзначалося підвищення та зниження концентрації сироваткового пролактину порівняно з вихідними значеннями.
Лабораторні показники
Порівняння арипіпразолу та плацебо за часткою пацієнтів з потенційно клінічно значущими змінами у стандартних лабораторних та ліпідних показниках не виявили клінічно значимих відмінностей. Підвищення активності КФК у плазмі крові, як правило, короткострокове та безсимптомне відзначалося у 3,5% пацієнтів, які отримували арипіпразол, та у 2,0% пацієнтів, які отримували плацебо.
Патологічне потяг до азартних ігор та інші порушення контролю спонукань
При лікуванні арипіпразолом у пацієнтів може розвиватися патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання або компульсивний прийом їжі (див. розділ «Особливі вказівки»).
особливі вказівкиПри застосуванні антипсихотичних засобів (нейролептиків) терапевтична дія розвивається від кількох днів до кількох тижнів. Протягом цього періоду слід спостерігати за станом пацієнта.
Суїцидальна поведінка
Суїцидальна поведінка часто спостерігається при психотичних розладах та порушення настрою. У деяких випадках суїцидальна поведінка виникає на початку лікування або зміні антипсихотичного препарату, у тому числі при застосуванні арипіпразолу. Лікування нейролептиками у пацієнтів групи високого ризику повинно проводитись під ретельним наглядом. В епідеміологічних дослідженнях показано відсутність підвищеного ризику суїцидальної поведінки при застосуванні арипіпразолу порівняно з іншими антипсихотиками у дорослих пацієнтів із шизофренією або біполярним розладом. Даних для оцінки ризику у молодших пацієнтів (до 18 років) недостатньо, проте відомо, що ризик суїциду зберігається протягом перших 4 тижнів лікування атиповими антипсихотиками, включаючи арипіпразол.
Серцево-судинні захворювання
Арипіпразол слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи (інфаркт міокарда або ішемічна хвороба серця в анамнезі, серцева недостатність, порушення провідності), цереброваскулярними порушеннями, факторами ризику артеріальної гіпотензії (дегідратація, гіпотензія; ) або артеріальною гіпертензією, включаючи прогресуючу та злоякісну.
При застосуванні антипсихотиків може розвиватись тромбоз вен. Оскільки у пацієнтів, які отримують такі препарати, можуть бути сприятливі фактори до венозної тромбоемболії, слід проводити ретельне обстеження пацієнтів до початку лікування арипіпразолом для виявлення всіх можливих факторів ризику та вживати профілактичних заходів під час лікування.
Подовження інтервалу QT У клінічних дослідженнях частота випадків подовження інтервалу QT у пацієнтів при застосуванні арипіпразолу була порівнянна з групою плацебо. Однак, як і при застосуванні інших антипсихотиків, у пацієнтів з сімейним анамнезом подовження інтервалу QT слід бути обережним при призначенні арипіпразолу.
Пізня дискінезія
У клінічних дослідженнях тривалістю 1 рік або менше під час лікування арипіпразолом спостерігалися нечасті випадки пізньої дискінезії. У разі появи у пацієнта на фоні лікування препаратом Зілаксера об'єктивних або суб'єктивних симптомів пізньої дискінезії показано зниження дози або відміну препарату. Подібні симптоми можуть зберігатися протягом певного часу або навіть посилюватись після відміни лікування.
ЗНС ЗНС є потенційно летальний комплекс симптомів, що розвивається на фоні застосування антипсихотиків. У клінічних дослідженнях арипіпразолу випадки розвитку ЗНС були рідкісні. ЗНС проявляється підвищенням температури тіла, м'язовою ригідністю, порушеннями психіки та нестабільністю вегетативної нервової системи (нестабільність пульсу та артеріального тиску, тахікардія, пітливість та аритмії). Крім того, можуть відзначатися підвищення активності КФК у плазмі, міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. Однак підвищення КФК у плазмі та рабдоміоліз необов'язково свідчить про розвиток ЗНС.
У разі виникнення симптомів ЗНС або незрозумілої лихоманки без додаткових клінічних проявів ЗНС усі нейролептики, включаючи препарат Зілаксера®, повинні бути скасовані.
Судоми
У клінічних дослідженнях арипіпразолу судомні напади розвивалися нечасто. Арипіпразол слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із судомними розладами в анамнезі або за наявності станів, що призводять до розвитку судомних нападів.
Пацієнти похилого віку із психозами на тлі деменції
Підвищення смертності
За результатами трьох плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів похилого віку (56–99 років, середній вік 82,4 року) з психозами, зумовленими хворобою Альцгеймера, на фоні терапії арипіпразолом відмічено підвищений ризик смерті порівняно з групою плацебо.
Смертність у групі пацієнтів, які отримують лікування арипіпразолом, порівняно з групою плацебо становила 3,5 % та 1,7 % відповідно. Незважаючи на те, що причини смерті були різними, більшу частину їх становили серцево-судинні (наприклад, серцева недостатність, раптова серцева смерть) або інфекційні (наприклад, пневмонія).
Цереброваскулярні НР У тих же дослідженнях у пацієнтів (середній вік: 84 роки; віковий діапазон: 78-88 років) відзначався розвиток цереброваскулярних побічних реакцій (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи такі з летальними наслідками. Загалом у 1,3% пацієнтів групи арипіпразолу виникали цереброваскулярні НР у порівнянні з 0,6% у групі плацебо. Відмінності не досягали статистичної значущості. Однак в одному дослідженні з фіксованою дозою відмічена статистично значуща залежність частоти побічних реакцій цереброваскулярних від дози у пацієнтів групи арипіпразолу.
Препарат Зілаксера не показаний для лікування психозу на фоні деменції.
Гіперглікемія та цукровий діабет
Гіперглікемія, в окремих випадках виражена та супроводжується кетоацидозом або гіперосмолярною комою з летальним кінцем, була відзначена у пацієнтів, які приймали атипові нейролептики. Розвитку важких ускладнень могли сприяти фактори ризику, такі як ожиріння та спадкова обтяженість цукрового діабету. У клінічних дослідженнях арипіпразолу не зазначено значних відмінностей у частоті розвитку гіперглікемічних побічних реакцій (включаючи цукровий діабет) або гіперглікемії порівняно з плацебо. На підставі наявних даних не можна провести пряме порівняння частоти гіперглікемічних побічних реакцій на фоні застосування арипіпразолу та інших атипових антипсихотиків. Усі пацієнти, які приймають атипові нейролептики, включаючи арипіпразол, підлягають ретельному контролю симптомів гіперглікемії (посилена спрага, прискорене сечовипускання, поліфагія, слабкість). У пацієнтів із цукровим діабетом або факторами ризику цукрового діабету слід регулярно контролювати концентрацію глюкози у крові.
Гіперчутливість
Як і при застосуванні інших лікарських засобів, при лікуванні арипіпразолом можливий розвиток реакцій гіперчутливості, що виявляються алергічною симптоматикою.
Підвищення маси тіла
У пацієнтів з шизофренією або біполярною манією часто спостерігається підвищення маси тіла, пов'язане з коморбідними розладами, які викликають підвищення маси тіла антипсихотиків, недостатньою руховою активністю. Підвищення маси тіла може призводити до тяжких ускладнень. У післяреєстраційних дослідженнях арипіпразолу відмічено підвищення маси тіла пацієнтів. Однак воно зазвичай спостерігалося на тлі значущих факторів ризику, таких як цукровий діабет, захворювання щитовидної залози або аденома гіпофізу в анамнезі у дорослих пацієнтів. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів підліткового віку, які страждають на біполярну манію, на фоні лікування арипіпразолом було показано підвищення маси тіла через 4 тижні. Необхідно контролювати масу тіла у підлітків із біполярною манією.
Дисфагія
При застосуванні нейролептиків спостерігалися випадки порушень перистальтики стравоходу та аспірації.
Слід бути обережними при застосуванні у пацієнтів з факторами ризику розвитку аспіраційної пневмонії.
Патологічне потяг до азартних ігор та інші порушення контролю спонукань
При прийомі арипіпразолу у пацієнтів може виникнути підвищений потяг, особливо до азартних ігор, та нездатність контролювати ці спонукання.
Повідомлялося також про підвищений статевий потяг, непереборне потяг до покупок, переїдання або компульсивний прийом їжі, а також про інші імпульсивні та компульсивні розлади поведінки. Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути інформовані про розвиток спонукань, що раніше не спостерігалися, або про підвищення потягу до азартних ігор, статевого потягу, непереборного потягу до покупок, переїдання або компульсивного прийому їжі або інших спонукань при лікуванні арипіпразолом. Слід зазначити, що симптоми порушення контролю спонукань можуть бути пов'язані з основним захворюванням, проте повідомлялося про випадки припинення симптомів при зниженні дози або відміні препарату. Несвоєчасна діагностика розвитку порушень контролю спонукань може завдати шкоди пацієнту та іншим особам.
Пацієнти з синдромом дефіциту уваги та гіперактивності (СДВГ) Незважаючи на високу частоту супутньої патології біполярного розладу І типу та СДВГ обмежені дані щодо безпеки одночасного застосування арипіпразолу та психостимулюючих засобів. Тому слід дотримуватись особливої обережності при їх одночасному застосуванні.
Падіння
Застосування арипіпразолу може спричинити сонливість, ортостатичну гіпотензію, рухові та сенсорні розлади, що може призвести до падіння. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів із групи високого ризику (наприклад, пацієнти похилого віку або ослаблені пацієнти) та враховувати застосування нижчих початкових доз (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Спеціальна інформація про допоміжні речовини
Препарат Зілаксера містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Пігулки 5 мг препарату Зілаксера містять барвник діамантовий чорний (Е151), тому можуть викликати алергічну реакцію.
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
Слід бути обережними при керуванні транспортними засобами, механізмами та заняттями іншими видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнтів слід попередити про необхідність бути обережними до тих пір, поки пацієнти не впевняться, що препарат не надає на них негативного впливу.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25 ° С, в оригінальній упаковці;
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на день, незалежно від часу їди.
Рекомендована
початкова доза – від 10 мг до 15 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – зазвичай 15 мг на добу. У клінічних дослідженнях показано ефективність препарату у дозах від 10 мг до 30 мг на добу.
Маніакальні епізоди при біполярному розладі
Монотерапія
Рекомендована початкова доза – 15 мг 1 раз на добу. Зміна дози за потреби проводиться з інтервалом не менше 24 годин. У клінічних дослідженнях при маніакальних епізодах продемонстровано ефективність препарату в дозах 15–30 мг на добу, приймаючи протягом 3–12 тижнів. Безпека доз понад 30 мг на добу у клінічних дослідженнях не оцінювалася.
При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом І типу, які перенесли маніакальний або змішаний епізод, у яких відзначалася стабілізація симптомів на фоні прийому препарату Зілаксера (15 мг на добу або 30 мг на добу при початковій дозі 30 мг на добу) протягом 6 тижнів, потім – 6 місяців і далі – протягом 17 місяців, встановлений сприятливий ефект такої підтримуючої терапії. Слід періодично обстежити пацієнтів визначення необхідності продовження підтримуючої терапії.
Доповнення до терапії препаратами літію або вальпроєвої кислоти для лікування маніакальних або змішаних епізодів у рамках біполярного розладу І типу
Рекомендована початкова доза – від 10 до 15 мг 1 раз на добу, підтримуюча доза – 15 мг на добу. Доза може бути збільшена до 30 мг на добу, залежно від клінічних показань. При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом І типу встановлено сприятливий ефект підтримуючої терапії арипіпразолом у дозі від 10 мг до 30 мг на добу як доповнення до терапії препаратами літію або вальпроєвої кислоти. Слід періодично обстежити пацієнтів визначення необхідності продовження підтримуючої терапії.
Додаткова терапія при великому депресивному розладі
Як доповнення до лікування антидепресантами рекомендується призначати препарат Зілаксера® у початковій дозі 5 мг на добу, при необхідності та хорошій переносимості терапії добову дозу препарату Зілаксера® можна щотижня збільшувати на 5 мг до максимальної не більше 15 мг на добу.
Тривалість терапії препаратом Зілаксера за всіма зазначеними вище показаннями не встановлена, необхідно регулярно проводити обстеження пацієнта щодо можливості відміни терапії.
Застосування у особливих груп пацієнтів
Пацієнти з нирковою недостатністю
Корекція дози при призначенні препарату Зілаксера® пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібна.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Корекція дози при призначенні препарату Зілаксера® пацієнтам з печінковою недостатністю не потрібна. Пацієнтам з печінковою недостатністю дозу 30 мг/сут призначають з обережністю.
Застосування у пацієнтів віком понад 65 років
Корекція дози зазвичай не потрібна. Однак унаслідок підвищеної чутливості у пацієнтів цієї популяції слід враховувати застосування нижчих початкових доз.
Вплив статі пацієнта на режим дозування
Режим дозування препарату Зілаксера для пацієнтів обох статей однаковий.
Вплив куріння на режим дозування
Режим дозування препарату Зілаксера® для пацієнтів, що палять та не палять, однаковий.
Режим дозування при супутній терапії
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера® повинна бути зменшена наполовину. При відміні інгібіторів ізоферменту CYP3А4 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена.
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужних інгібіторів ізоферменту CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) дозу препарату Зілаксера® слід зменшити як мінімум наполовину. При відміні інгібіторів ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена.
Препарат Зілаксера® слід застосовувати без зміни режиму дозування, якщо він призначений як додаткова терапія у пацієнтів з великим депресивним розладом.
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужних інгібіторів ізоферментів CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) та CYP3A4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера® повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25 % звичайної дози). При відміні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та/або CYP3A4 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена.
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужних, помірних або слабких інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4 доза препарату Зілаксера® може бути зменшена на 3/4 (тобто до 25 % звичайної дози), а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату.
При призначенні препарату Зілаксера® пацієнтам з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 спочатку доза препарату Зілаксера® повинна бути зменшена наполовину, а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужного інгібітору ізоферменту CYP3A4 пацієнтам з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера® повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25 % звичайної дози).
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потенційних індукторів ізоферменту CYP3A4 (карбамазепін) доза препарату Зілаксера® повинна бути збільшена у 2 рази. При відміні індукторів ізоферменту CYP3A4 доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена до 10–15 мг на добу.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Зилаксера таб 30мг 28 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: арипіпразолу фумарат напівфабрикат-гранули 445,50 мг;
Діюча речовина напівфабрикату-гранул: арипіпразолу фумарат (у формі арипіпразолу геміфумарату) 33,880 мг, еквівалентно арипіпразолу 30 мг.
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, мікрокристалічна целюлоза, гіпролоза, барвник синій, барвник заліза оксид червоний, магнію стеарат.
Опис:
Круглі, злегка двоопуклі таблетки з фаскою, блідо-рожевого кольору з мармуром і темними вкрапленнями.
Форма випуску:
Пігулки, 30 мг.
По 14 таблеток у контурну коміркову упаковку із комбінованого матеріалу ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої.
2 або 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
Протипоказання-підвищена чутливість до арипіпразолу або інших компонентів препарату;
-Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
-Період грудного вигодовування;
-Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (оскільки препарат Зілаксера® містить лактозу).
Запобіжні заходи
Серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця [ІХС] або перенесений інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність [ХСН] або порушення провідності), цереброваскулярні захворювання, стани, що призводять до розвитку артеріальної гіпотензії (дегідратація, гіповолемія, застосування гіпотензивних лікарських засобів) можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії, судомні напади або захворювання, при яких можливі судоми, підвищений ризик розвитку гіпертермії (наприклад, інтенсивні фізичні навантаження, перегрівання, застосування м-холіноблокаторів, дегідратація, тому що нейролептики здатні порушувати терморегуляцію), у пацієнтів з підвищеним ризиком аспірації через ризик розвитку порушення моторної функції стравоходу та аспірації, ожиріння або цукровий діабет у сімейному анамнезі,у пацієнтів з високим ризиком суїциду (психотичні захворювання, біполярні розлади, велике депресивне розлад), у осіб віком 18-24 років у зв'язку з ризиком суїцидальної поведінки, вагітність.
Дозування30 мг
Показання до застосування-Шизофренія: гострі напади та підтримуюча терапія;
-Біполярний розлад І типу: маніакальні епізоди та підтримуюча терапія з метою запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом І типу, які недавно перенесли маніакальний або змішаний епізод;
-Додаток до терапії препаратами літію або вальпроєвої кислоти для лікування маніакальних або змішаних епізодів у рамках біполярного розладу І типу за наявності психотичних симптомів або без них та підтримуюча терапія з метою запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом І типу;
-Додаток до антидепресивної терапії при великому депресивному розладі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиУ зв'язку з властивим антагонізмом арипіпразолу до альфа1-адренорецепторів існує ймовірність посилення ефекту деяких гіпотензивних лікарських засобів.
Оскільки арипіпразол впливає на центральну нервову систему (ЦНС), слід побоюватися одночасного прийому алкоголю або інших препаратів, що впливають на ЦНС, оскільки це може призвести до посилення побічних ефектів, наприклад, седації. Слід бути обережними при застосуванні арипіпразолу з лікарськими препаратами, які можуть викликати подовження інтервалу QT або порушення електролітного балансу.
Ймовірність впливу інших лікарських засобів на арипіпразол
Не виявлено клінічно значущого впливу блокатора гістамінових Н2-рецепторів фамотидину, що викликає пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку на арипіпразол, незважаючи на зниження швидкості всмоктування арипіпразолу;
Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, у тому числі за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4, за винятком ізоферменту CYP1A. Тому не потрібна корекція дози препарату у курців.
Хінідин та інші інгібітори ізоферменту CYP2D6 У дослідженнях у здорових добровольців потужний інгібітор ізоферменту CYP2D6 (хінідин) підвищував AUC арипіпразолу на 107%, при цьому Смах залишалася незмінною. AUC та Сmах дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, знижувалися на 32% та 47% відповідно. У зв'язку з цим необхідно зменшувати дозу препарату Зілаксера приблизно в 2 рази при його одночасному застосуванні з хінідином. Інші потужні інгібітори ізоферменту CYP2D6, такі як флуоксетин і пароксетин, можуть мати подібні ефекти, отже, необхідно аналогічне зниження дози.
Кетоконазол та інші інгібітори ізоферменту CYP3A4 У клінічних дослідженнях у здорових добровольців потужний інгібітор ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол) підвищував AUC та Сmах арипіпразолу на 63% та 37% відповідно. AUC та Сmах дегідроарипіпразолу збільшувалися на 77 % та 43 % відповідно. У "повільних" метаболізаторів ізоферменту CYP2D6 комбіноване застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 може призводити до підвищення плазмових концентрацій арипіпразолу в порівнянні з "швидкими" метаболізаторами ізоферменту CYP2D6. У разі потреби комбінованого застосування кетоконазолу та інших потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 з препаратом Зілаксера® слід оцінити, чи не перевищує ризик застосування можливу користь. При комбінованому застосуванні з кетоконазолом слід приблизно вдвічі зменшити дозу препарату Зілаксера®. Очікується, що інші потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як ітраконазол та інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), можуть мати подібні ефекти, отже, у цьому випадку також рекомендується зниження дози.
При відміні інгібітору ізоферментів CYP2D6 або CYP3A4 необхідно підвищити дозу препарату Зілаксера до застосовуваної пацієнтом до призначення супутньої терапії.
При застосуванні слабких інгібіторів ізоферментів CYP3A4 (наприклад, дилтіазем або есциталопрам) або CYP2D6 у комбінації з препаратом Зілаксера слід очікувати невелике підвищення концентрацій арипіпразолу в плазмі крові.
Карбамазепін та інші індуктори ізоферменту CYP3A4 При комбінованому застосуванні карбамазепіну, потужного індуктора ізоферменту CYP3A4, геометричні середні значення Сmах та AUC арипіпразолу були на 68 % та 73 % нижчими, відповідно, порівняно з монотерапією 0 Геометричні середні значення Сmах та AUC дегідроарипіпразолу при комбінованому застосуванні з карбамазепіном знижувалися на 69% та 71%, відповідно, порівняно з монотерапією арипіпразолом. Доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена вдвічі при комбінованому застосуванні з карбамазепіном. Очікується, що інші потужні індуктори ізоферменту CYP3A4 (такі як рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефавіренз, невірапін та препарати Звіробою продірявленого) мають подібні ефекти, отже, рекомендовано таке ж підвищення дози. При відміні потужного індуктора ізоферменту CYP3A4 необхідно знизити дозу препарату Зілаксера до рекомендованого рівня.
Вальпроат та літій
При комбінованому застосуванні вальпроату або літію не виявлено клінічно значущих змін концентрацій арипіпразолу.
Серотоніновий синдром
Повідомлялося про випадки розвитку серотонінового синдрому у пацієнтів, які приймали арипіпразол. Можливі прояви цього стану особливо часто виникають при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІОЗСН), або препаратами, які можуть підвищувати концентр. Побічна дія").
Ймовірність впливу арипіпразолу на інші лікарські препарати
У клінічних дослідженнях арипіпразолу в дозі 10–30 мг/добу не спостерігався значний ефект на метаболізм субстратів ізоферментів CYP2D6 (співвідношення декстрометорфану/3-метоксиморфінану), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол). Крім того, не було показано, що арипіпразол та дегідроарипіпразол впливають на CYP1А2-опосередкований метаболізм в умовах in vitro. Таким чином, малоймовірно, що арипіпразол надає клінічно значний вплив на лікарські препарати, які метаболізуються цим ізоферментом.
Одночасний прийом літію, ламотриджину або вальпроату з арипіпразолом не призводить до клінічно значущої зміни концентрацій літію, ламотриджину або вальпроату.
ПередозуванняСимптоми
У клінічних дослідженнях та післяреєстраційних спостереженнях описані випадкові або навмисні передозування арипіпразолу у дорослих пацієнтів з одноразовим прийомом до 1260 мг, які не супроводжувалися летальним кінцем. Потенційно клінічно значущі симптоми: летаргія, підвищення артеріального тиску, сонливість, тахікардія, нудота, блювання та діарея. Описано випадки передозування арипіпразолу у дітей (прийом до 195 мг), які не супроводжувалися летальним кінцем. Потенційно клінічно значущі симптоми включали: сонливість, тимчасову втрату свідомості та екстрапірамідні симптоми.
Лікування
Підтримуюча та симптоматична терапія, забезпечення прохідності дихальних шляхів, вентиляція легень та оксигенація. Слід зважати на необхідність призначення декількох медичних препаратів. Для виявлення аритмій слід негайно розпочати моніторинг стану серцево-судинної системи, що включає постійний моніторинг ЕКГ. При підтвердженому або передбачуваному передозуванні арипіпразолом показано ретельне спостереження до зникнення всіх симптомів;
Активоване вугілля в дозі 50 г, введене через 1 годину після прийому арипіпразолу, призводило до зниження AUC і Сmах арипіпразолу на 51% і 41% відповідно, що свідчить про те, що активоване вугілля може бути ефективним при лікуванні передозування.
Гемодіаліз
Незважаючи на відсутність інформації про ефективність гемодіалізу при лікуванні передозування арипіпразолом, ефективність гемодіалізу малоймовірна, оскільки арипіпразол значною мірою пов'язується з білками плазми.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Антипсихотичний засіб (нейролептик). а- серотонінових рецепторів. Фармакодинаміка:
Арипіпразол має високу афінність в умовах in vitro до D2- та D3-дофамінових рецепторів, 5HT1a- та 5HT2a-серотонінових рецепторів та помірної афінності до D4-дофамінових, 5HT2c- та 5HT7-серотонінових, альфа1-адренорецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною афінністю до ділянок зворотного захоплення серотоніну та відсутністю афінності до мускаринових холінорецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах виявляв антагонізм щодо дофамінергічної гіперактивності та агонізм щодо дофамінергічної гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією з іншими рецепторами, крім дофамінових та серотонінових.
Застосування арипіпразолу внутрішньо в дозах від 0,5 мг до 30 мг 1 раз на добу у здорових добровольців протягом 2 тижнів призводить до дозозалежного зниження зв'язування 11C-раклоприду, ліганду D2/D3-дофамінових рецепторів, з хвостатим ядром та огорожею. -емісійної томографії)
Фармакокінетика:
Активність препарату Зілаксера головним чином зумовлена наявністю арипіпразолу. Середній період напіввиведення (Т1/2) арипіпразолу становить приблизно 75 годин. Рівноважна концентрація досягається через 14 днів. Кумуляція арипіпразолу при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу у рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу та його метаболіту – дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі крові людини, дегідроарипіпразол, має таку ж афінність до D2-дофамінових рецепторів, як і арипіпразол.
Всмоктування
Арипіпразол швидко всмоктується після прийому внутрішньо таблеток препарату Зілаксера®, при цьому максимальна концентрація (Сmах) арипіпразолу в плазмі досягається через 3-5 годин. Біодоступність таблеток препарату Зілаксера при прийомі внутрішньо становить 87%. Їда не впливає на біодоступність арипіпразолу.
Розподіл
Арипіпразол добре розподіляється в тканинах, причому обсяг розподілу, що здається, становить 4,9 л/кг, що говорить про інтенсивний позасудинний розподіл. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу пов'язують із білками сироватки крові головним чином – з альбуміном.
Метаболізм
Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише мінімальною мірою. Арипіпразол метаболізується у печінці трьома способами: дегідруванням, гідроксилюванням та N-дезалкілюванням. За даними дослідження в умовах in vitro дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6, а N-дезалкілювання каталізується ізоферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом препарату у плазмі крові. При рівноважному стані площа під кривою концентрація-час (AUC) дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, становить приблизно 40% AUC арипіпразолу в плазмі крові.
Виведення
Середній Т1/2 арипіпразолу становить близько 75 годин у пацієнтів із високою активністю ізоферменту CYP2D6 та 146 годин – у пацієнтів із низькою його активністю. Після одноразового прийому внутрішньо міченого [14C] арипіпразолу приблизно 27% і 60% радіоактивності визначається в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться через кишечник з жовчю. Загальний кліренс арипіпразолу становить 0,7 мл/хв/кг переважно за рахунок виведення печінкою.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Пацієнти старшої вікової групи
Вікових відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців не виявлено.
Гендерна особливість
Не виявлено обумовлених статтю відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців.
Расова приналежність
Клінічно значимих відмінностей фармакокінетики арипіпразолу в залежності від расової приналежності не зазначено.
Куріння
Куріння не впливає на фармакокінетику арипіпразолу.
Порушення функції нирок
Параметри фармакокінетики арипіпразолу та дегідроарипіпразолу у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок не відрізняються від таких у здорових добровольців.
Порушення функції печінки
Після одноразового прийому арипіпразолу пацієнтами з різним ступенем тяжкості цирозу печінки не було виявлено суттєвого впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідроарипіпразолу. Однак у дослідженні брали участь лише 3 пацієнти з декомпенсованим цирозом печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), у зв'язку з чим неможливо зробити остаточні висновки щодо метаболічної активності печінки у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки.
Вагітність та годування груддюВагітність
Адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних не проводилося. Невідомо, чи застосування арипіпразолу у вагітної може шкідливо впливати на плід або викликати порушення репродуктивної функції. Відомо, що у новонароджених, матері яких приймали нейролептики протягом III триместру вагітності, у післяпологовому періоді існує ризик розвитку екстрапірамідних розладів та/або синдрому «скасування». У новонароджених відзначалися збудження, гіпертонія м'язова або гіпотонія, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром, порушення при годівлі. Дані симптоми мали різний ступінь тяжкості, іноді вони проходили без лікування, тоді як в інших випадках новонароджені потребували інтенсивної терапії та тривалої госпіталізації.
Слід попередити пацієнток, що вони повинні негайно повідомити лікаря про настання вагітності на фоні лікування; слід також інформувати лікаря про заплановану вагітність;
Препарат Зілаксера® може прийматися під час вагітності, тільки якщо потенційна користь застосування матері перевищує потенційний ризик для плода.
Період грудного вигодовування
Аріпіпразол проникає у грудне молоко. При застосуванні препарату Зілаксера® грудне вигодовування слід відмінити.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаКороткий огляд профілю безпеки
Найбільш поширені небажані реакції (НР), зареєстровані в ході плацебо-контрольованих досліджень, включають акатизію та нудоту, які відзначали більш ніж у 3% пацієнтів, які приймали арипіпразол внутрішньо.
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я: дуже часто -> 1/10; часто – від >1/100 до <1/10; нечасто – від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко – < 1/10000; частота невідома – не може бути оцінена на основі наявних даних;
Частота НР у ході післяреєстраційного періоду спостереження не може бути визначена, оскільки інформацію було отримано зі спонтанних повідомлень. Тому частота даних НР класифікована як «частота невідома».
- Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія;
- Порушення з боку імунної системи: частота невідома - алергічні реакції (наприклад, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, включаючи припухлість язика, набряк язика, набряк обличчя, свербіж шкіри та кропив'янку);
- порушення з боку ендокринної системи: нечасто - гіперпролактинемія; частота невідома – діабетична гіперосмолярна кома, діабетичний кетоацидоз;
- Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота – цукровий діабет; нечасто – гіперглікемія; частота невідома - гіпонатріємія, анорексія, зниження маси тіла, збільшення маси тіла;
-Порушення психіки: часто - безсоння, тривога, занепокоєння; нечасто – депресія, гіперсексуальність; частота невідома - спроби суїциду, суїцидальні думки та завершений суїцид (див. розділ «Особливі вказівки»), патологічний потяг до азартних ігор, порушення контролю спонукань, переїдання, компульсивні (неконтрольовані) покупки, поріоманія (імпульсивний потяг до зміни місць), збудження, нервозність;
- Порушення з боку нервової системи: часто – акатизія, екстрапірамідні порушення, тремор, головний біль, седація, сонливість, запаморочення; нечасто – пізня дискінезія, дистонія; частота невідома – злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), великий епілептичний напад, серотоніновий синдром, порушення мови;
-Порушення з боку органів зору: часто – нечіткість зору; нечасто – диплопія, світлобоязнь; частота невідома – окулогірний криз;
-Порушення з боку серця: нечасто – тахікардія; частота невідома – раптова незрозуміла смерть, шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, раптова зупинка серця, брадикардія;
-Порушення з боку судин: нечасто – ортостатична гіпотензія; частота невідома - венозна тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), артеріальна гіпертензія, непритомність;
-Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – гикавка; частота невідома – аспіраційна пневмонія, ларингоспазм, спазм ротоглотки;
-Порушення з боку травної системи: часто – запор, диспепсія, нудота, гіперсекреція слинних залоз, блювання; частота невідома – панкреатит, дисфагія, діарея, дискомфорт у животі, дискомфорт у шлунку;
-Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома - печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) у плазмі крові, підвищення активності аспартатамінотрансферази (АСТ) у плазмі крові (підвищення активності гаммаглутамілтрансфераз) активності лужної фосфатази у плазмі крові;
-Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - висипання на шкірі, реакції фоточутливості, алопеція, підвищене потовиділення;
- Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – рабдоміоліз, міалгія, ригідність м'язів;
- Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – нетримання сечі, затримка сечі;
- Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: частота невідома – синдром «скасування» у новонароджених (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
- Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – пріапізм;
- Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; частота невідома – порушення терморегуляції (наприклад, гіпотермія, піретична реакція), біль у грудях, периферичні набряки;
- Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома – підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення рівня глікозильованого гемоглобіну, коливання концентрації глюкози в крові, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) у плазмі крові.
Опис окремих НР Екстрапірамідні симптоми (ЕПС) Шизофренія: у тривалому 52-тижневому контрольованому дослідженні у пацієнтів, які отримували арипіпразол, відзначалася в цілому низька частота народження (25,8 %) ЕПС, включаючи паркінсонізм, акатизію, дистонію та дискінезію, , які отримували галоперидол (57,3%). У тривалому 26-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 19% у групі арипіпразолу і 13,1% у групі плацебо. В іншому тривалому 26-тижневому контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 14,8% у групі арипіпразолу і 15,1% у групі оланзапіну.
Маніакальні епізоди та біполярний розлад I типу: у 12-тижневому контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 23,5 % у групі арипіпразолу і 53,3 % у групі галоперидолу. В іншому 12-тижневому дослідженні частота ЕПС становила 26,6% в групі арипіпразолу і 17,6% в групі літію. У 26-тижневій підтримуючій фазі тривалого плацебо-контрольованого дослідження частота ЕПС становила 18,2% у групі арипіпразолу і 15,7% у групі плацебо.
Акатізія
У плацебо-контрольованих дослідженнях частота народження акатизії у пацієнтів з біполярним розладом становила 12,1 % у групі арипіпразолу та 3,2 % у групі плацебо. У пацієнтів з шизофренією частота народження акатизії становила 6,2 % у групі арипіпразолу і 3,0 % у групі плацебо.
Дістонія
Клас-ефект: у перші дні лікування у чутливих пацієнтів можуть спостерігатися симптоми дистонії, тривалих патологічних скорочень груп м'язів. Симптоми дистонії включають: спазм м'язів шиї, що іноді прогресує до відчуття стиснення в горлі, утруднення ковтання, утруднення дихання та/або протрузії язика. Хоча ці симптоми можуть спостерігатися при низьких дозах, вони зустрічаються частіше і з більшим ступенем виразності при застосуванні вищих доз високоактивних нейролептиків першого покоління. Відзначається підвищений ризик розвитку гострої дистонії у чоловіків та пацієнтів молодого віку.
Пролактін
У клінічних дослідженнях застосування арипіпразолу за зареєстрованими показаннями та в ході післяреєстраційного спостереження відзначалося підвищення та зниження концентрації сироваткового пролактину порівняно з вихідними значеннями.
Лабораторні показники
Порівняння арипіпразолу та плацебо за часткою пацієнтів з потенційно клінічно значущими змінами у стандартних лабораторних та ліпідних показниках не виявили клінічно значимих відмінностей. Підвищення активності КФК у плазмі крові, як правило, короткострокове та безсимптомне відзначалося у 3,5% пацієнтів, які отримували арипіпразол, та у 2,0% пацієнтів, які отримували плацебо.
Патологічне потяг до азартних ігор та інші порушення контролю спонукань
При лікуванні арипіпразолом у пацієнтів може розвиватися патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання або компульсивний прийом їжі (див. розділ «Особливі вказівки»).
особливі вказівкиПри застосуванні антипсихотичних засобів (нейролептиків) терапевтична дія розвивається від кількох днів до кількох тижнів. Протягом цього періоду слід спостерігати за станом пацієнта.
Суїцидальна поведінка
Суїцидальна поведінка часто спостерігається при психотичних розладах та порушення настрою. У деяких випадках суїцидальна поведінка виникає на початку лікування або зміні антипсихотичного препарату, у тому числі при застосуванні арипіпразолу. Лікування нейролептиками у пацієнтів групи високого ризику повинно проводитись під ретельним наглядом. В епідеміологічних дослідженнях показано відсутність підвищеного ризику суїцидальної поведінки при застосуванні арипіпразолу порівняно з іншими антипсихотиками у дорослих пацієнтів із шизофренією або біполярним розладом. Даних для оцінки ризику у молодших пацієнтів (до 18 років) недостатньо, проте відомо, що ризик суїциду зберігається протягом перших 4 тижнів лікування атиповими антипсихотиками, включаючи арипіпразол.
Серцево-судинні захворювання
Арипіпразол слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи (інфаркт міокарда або ішемічна хвороба серця в анамнезі, серцева недостатність, порушення провідності), цереброваскулярними порушеннями, факторами ризику артеріальної гіпотензії (дегідратація, гіпотензія; ) або артеріальною гіпертензією, включаючи прогресуючу та злоякісну.
При застосуванні антипсихотиків може розвиватись тромбоз вен. Оскільки у пацієнтів, які отримують такі препарати, можуть бути сприятливі фактори до венозної тромбоемболії, слід проводити ретельне обстеження пацієнтів до початку лікування арипіпразолом для виявлення всіх можливих факторів ризику та вживати профілактичних заходів під час лікування.
Подовження інтервалу QT У клінічних дослідженнях частота випадків подовження інтервалу QT у пацієнтів при застосуванні арипіпразолу була порівнянна з групою плацебо. Однак, як і при застосуванні інших антипсихотиків, у пацієнтів з сімейним анамнезом подовження інтервалу QT слід бути обережним при призначенні арипіпразолу.
Пізня дискінезія
У клінічних дослідженнях тривалістю 1 рік або менше під час лікування арипіпразолом спостерігалися нечасті випадки пізньої дискінезії. У разі появи у пацієнта на фоні лікування препаратом Зілаксера об'єктивних або суб'єктивних симптомів пізньої дискінезії показано зниження дози або відміну препарату. Подібні симптоми можуть зберігатися протягом певного часу або навіть посилюватись після відміни лікування.
ЗНС ЗНС є потенційно летальний комплекс симптомів, що розвивається на фоні застосування антипсихотиків. У клінічних дослідженнях арипіпразолу випадки розвитку ЗНС були рідкісні. ЗНС проявляється підвищенням температури тіла, м'язовою ригідністю, порушеннями психіки та нестабільністю вегетативної нервової системи (нестабільність пульсу та артеріального тиску, тахікардія, пітливість та аритмії). Крім того, можуть відзначатися підвищення активності КФК у плазмі, міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. Однак підвищення КФК у плазмі та рабдоміоліз необов'язково свідчить про розвиток ЗНС.
У разі виникнення симптомів ЗНС або незрозумілої лихоманки без додаткових клінічних проявів ЗНС усі нейролептики, включаючи препарат Зілаксера®, повинні бути скасовані.
Судоми
У клінічних дослідженнях арипіпразолу судомні напади розвивалися нечасто. Арипіпразол слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із судомними розладами в анамнезі або за наявності станів, що призводять до розвитку судомних нападів.
Пацієнти похилого віку із психозами на тлі деменції
Підвищення смертності
За результатами трьох плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів похилого віку (56–99 років, середній вік 82,4 року) з психозами, зумовленими хворобою Альцгеймера, на фоні терапії арипіпразолом відмічено підвищений ризик смерті порівняно з групою плацебо.
Смертність у групі пацієнтів, які отримують лікування арипіпразолом, порівняно з групою плацебо становила 3,5 % та 1,7 % відповідно. Незважаючи на те, що причини смерті були різними, більшу частину їх становили серцево-судинні (наприклад, серцева недостатність, раптова серцева смерть) або інфекційні (наприклад, пневмонія).
Цереброваскулярні НР У тих же дослідженнях у пацієнтів (середній вік: 84 роки; віковий діапазон: 78-88 років) відзначався розвиток цереброваскулярних побічних реакцій (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи такі з летальними наслідками. Загалом у 1,3% пацієнтів групи арипіпразолу виникали цереброваскулярні НР у порівнянні з 0,6% у групі плацебо. Відмінності не досягали статистичної значущості. Однак в одному дослідженні з фіксованою дозою відмічена статистично значуща залежність частоти побічних реакцій цереброваскулярних від дози у пацієнтів групи арипіпразолу.
Препарат Зілаксера не показаний для лікування психозу на фоні деменції.
Гіперглікемія та цукровий діабет
Гіперглікемія, в окремих випадках виражена та супроводжується кетоацидозом або гіперосмолярною комою з летальним кінцем, була відзначена у пацієнтів, які приймали атипові нейролептики. Розвитку важких ускладнень могли сприяти фактори ризику, такі як ожиріння та спадкова обтяженість цукрового діабету. У клінічних дослідженнях арипіпразолу не зазначено значних відмінностей у частоті розвитку гіперглікемічних побічних реакцій (включаючи цукровий діабет) або гіперглікемії порівняно з плацебо. На підставі наявних даних не можна провести пряме порівняння частоти гіперглікемічних побічних реакцій на фоні застосування арипіпразолу та інших атипових антипсихотиків. Усі пацієнти, які приймають атипові нейролептики, включаючи арипіпразол, підлягають ретельному контролю симптомів гіперглікемії (посилена спрага, прискорене сечовипускання, поліфагія, слабкість). У пацієнтів із цукровим діабетом або факторами ризику цукрового діабету слід регулярно контролювати концентрацію глюкози у крові.
Гіперчутливість
Як і при застосуванні інших лікарських засобів, при лікуванні арипіпразолом можливий розвиток реакцій гіперчутливості, що виявляються алергічною симптоматикою.
Підвищення маси тіла
У пацієнтів з шизофренією або біполярною манією часто спостерігається підвищення маси тіла, пов'язане з коморбідними розладами, які викликають підвищення маси тіла антипсихотиків, недостатньою руховою активністю. Підвищення маси тіла може призводити до тяжких ускладнень. У післяреєстраційних дослідженнях арипіпразолу відмічено підвищення маси тіла пацієнтів. Однак воно зазвичай спостерігалося на тлі значущих факторів ризику, таких як цукровий діабет, захворювання щитовидної залози або аденома гіпофізу в анамнезі у дорослих пацієнтів. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів підліткового віку, які страждають на біполярну манію, на фоні лікування арипіпразолом було показано підвищення маси тіла через 4 тижні. Необхідно контролювати масу тіла у підлітків із біполярною манією.
Дисфагія
При застосуванні нейролептиків спостерігалися випадки порушень перистальтики стравоходу та аспірації.
Слід бути обережними при застосуванні у пацієнтів з факторами ризику розвитку аспіраційної пневмонії.
Патологічне потяг до азартних ігор та інші порушення контролю спонукань
При прийомі арипіпразолу у пацієнтів може виникнути підвищений потяг, особливо до азартних ігор, та нездатність контролювати ці спонукання.
Повідомлялося також про підвищений статевий потяг, непереборне потяг до покупок, переїдання або компульсивний прийом їжі, а також про інші імпульсивні та компульсивні розлади поведінки. Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути інформовані про розвиток спонукань, що раніше не спостерігалися, або про підвищення потягу до азартних ігор, статевого потягу, непереборного потягу до покупок, переїдання або компульсивного прийому їжі або інших спонукань при лікуванні арипіпразолом. Слід зазначити, що симптоми порушення контролю спонукань можуть бути пов'язані з основним захворюванням, проте повідомлялося про випадки припинення симптомів при зниженні дози або відміні препарату. Несвоєчасна діагностика розвитку порушень контролю спонукань може завдати шкоди пацієнту та іншим особам.
Пацієнти з синдромом дефіциту уваги та гіперактивності (СДВГ) Незважаючи на високу частоту супутньої патології біполярного розладу І типу та СДВГ обмежені дані щодо безпеки одночасного застосування арипіпразолу та психостимулюючих засобів. Тому слід дотримуватись особливої обережності при їх одночасному застосуванні.
Падіння
Застосування арипіпразолу може спричинити сонливість, ортостатичну гіпотензію, рухові та сенсорні розлади, що може призвести до падіння. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів із групи високого ризику (наприклад, пацієнти похилого віку або ослаблені пацієнти) та враховувати застосування нижчих початкових доз (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Спеціальна інформація про допоміжні речовини
Препарат Зілаксера містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Пігулки 5 мг препарату Зілаксера містять барвник діамантовий чорний (Е151), тому можуть викликати алергічну реакцію.
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
Слід бути обережними при керуванні транспортними засобами, механізмами та заняттями іншими видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнтів слід попередити про необхідність бути обережними до тих пір, поки пацієнти не впевняться, що препарат не надає на них негативного впливу.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25 ° С, в оригінальній упаковці;
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на день, незалежно від часу їди.
Рекомендована
початкова доза – від 10 мг до 15 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – зазвичай 15 мг на добу. У клінічних дослідженнях показано ефективність препарату у дозах від 10 мг до 30 мг на добу.
Маніакальні епізоди при біполярному розладі
Монотерапія
Рекомендована початкова доза – 15 мг 1 раз на добу. Зміна дози за потреби проводиться з інтервалом не менше 24 годин. У клінічних дослідженнях при маніакальних епізодах продемонстровано ефективність препарату в дозах 15–30 мг на добу, приймаючи протягом 3–12 тижнів. Безпека доз понад 30 мг на добу у клінічних дослідженнях не оцінювалася.
При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом І типу, які перенесли маніакальний або змішаний епізод, у яких відзначалася стабілізація симптомів на фоні прийому препарату Зілаксера (15 мг на добу або 30 мг на добу при початковій дозі 30 мг на добу) протягом 6 тижнів, потім – 6 місяців і далі – протягом 17 місяців, встановлений сприятливий ефект такої підтримуючої терапії. Слід періодично обстежити пацієнтів визначення необхідності продовження підтримуючої терапії.
Доповнення до терапії препаратами літію або вальпроєвої кислоти для лікування маніакальних або змішаних епізодів у рамках біполярного розладу І типу
Рекомендована початкова доза – від 10 до 15 мг 1 раз на добу, підтримуюча доза – 15 мг на добу. Доза може бути збільшена до 30 мг на добу, залежно від клінічних показань. При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом І типу встановлено сприятливий ефект підтримуючої терапії арипіпразолом у дозі від 10 мг до 30 мг на добу як доповнення до терапії препаратами літію або вальпроєвої кислоти. Слід періодично обстежити пацієнтів визначення необхідності продовження підтримуючої терапії.
Додаткова терапія при великому депресивному розладі
Як доповнення до лікування антидепресантами рекомендується призначати препарат Зілаксера® у початковій дозі 5 мг на добу, при необхідності та хорошій переносимості терапії добову дозу препарату Зілаксера® можна щотижня збільшувати на 5 мг до максимальної не більше 15 мг на добу.
Тривалість терапії препаратом Зілаксера за всіма зазначеними вище показаннями не встановлена, необхідно регулярно проводити обстеження пацієнта щодо можливості відміни терапії.
Застосування у особливих груп пацієнтів
Пацієнти з нирковою недостатністю
Корекція дози при призначенні препарату Зілаксера® пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібна.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Корекція дози при призначенні препарату Зілаксера® пацієнтам з печінковою недостатністю не потрібна. Пацієнтам з печінковою недостатністю дозу 30 мг/сут призначають з обережністю.
Застосування у пацієнтів віком понад 65 років
Корекція дози зазвичай не потрібна. Однак унаслідок підвищеної чутливості у пацієнтів цієї популяції слід враховувати застосування нижчих початкових доз.
Вплив статі пацієнта на режим дозування
Режим дозування препарату Зілаксера для пацієнтів обох статей однаковий.
Вплив куріння на режим дозування
Режим дозування препарату Зілаксера® для пацієнтів, що палять та не палять, однаковий.
Режим дозування при супутній терапії
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера® повинна бути зменшена наполовину. При відміні інгібіторів ізоферменту CYP3А4 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена.
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужних інгібіторів ізоферменту CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) дозу препарату Зілаксера® слід зменшити як мінімум наполовину. При відміні інгібіторів ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена.
Препарат Зілаксера® слід застосовувати без зміни режиму дозування, якщо він призначений як додаткова терапія у пацієнтів з великим депресивним розладом.
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужних інгібіторів ізоферментів CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) та CYP3A4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера® повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25 % звичайної дози). При відміні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та/або CYP3A4 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена.
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужних, помірних або слабких інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4 доза препарату Зілаксера® може бути зменшена на 3/4 (тобто до 25 % звичайної дози), а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату.
При призначенні препарату Зілаксера® пацієнтам з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 спочатку доза препарату Зілаксера® повинна бути зменшена наполовину, а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потужного інгібітору ізоферменту CYP3A4 пацієнтам з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера® повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25 % звичайної дози).
При одночасному застосуванні препарату Зілаксера® та потенційних індукторів ізоферменту CYP3A4 (карбамазепін) доза препарату Зілаксера® повинна бути збільшена у 2 рази. При відміні індукторів ізоферменту CYP3A4 доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена до 10–15 мг на добу.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Зилаксера таб 30мг 28 шт производится компанией КРКА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Зилаксера таб 30мг 28 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Зилаксера таб 30мг 28 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Амдоал таб 10мг 30 шт Амдоал таб 10мг 30 шт, Амдоал таб 15мг 30 шт Амдоал таб 15мг 30 шт, Арипипразол таб 10 мг 30 шт Арипипразол таб 10 мг 30 шт, Арипипразол таб 15 мг 30 шт Арипипразол таб 15 мг 30 шт, Арипипразол таб 30мг 30 шт Арипипразол таб 30мг 30 шт, Арипризол таб 10мг 30 шт Арипризол таб 10мг 30 шт, Арипризол таб 15мг 30 шт Арипризол таб 15мг 30 шт, Арипризол таб 30мг 30 шт Арипризол таб 30мг 30 шт, Зилаксера таб 10мг 28 шт Зилаксера таб 10мг 28 шт, Зилаксера таб 15мг 28 шт Зилаксера таб 15мг 28 шт, Ралотекс таб 10 мг 30 шт Ралотекс таб 10 мг 30 шт, Ралотекс таб 15 мг 30 шт Ралотекс таб 15 мг 30 шт, Ралотекс таб 30 мг 30 шт Ралотекс таб 30 мг 30 шт.
Пока нет комментариев