Янумет Лонг таб 1000 мг+100 мг 28 шт
Янумет Лонг таб 1000 мг+100 мг 28 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: метформіну гідрохлорид 1000,0 мг, ситагліптину фосфату моногідрат 128,5 мг (еквівалентно 100 мг ситагліптину) Довідкові
речовини:
Повідон (К29/32) 75,27 мг мг, кремнію діоксид колоїдний 7,143 мг, натрію стеарилфумарат 28,57 мг, пропілгаллат 1,364 мг, гіпромелоза-2910 (6cps) 80,31 мг, макрогол-3350 16,06 мг, каолін 32,13 мг;
Плівкова оболонка: Опадрай (OPADRY®) 20А99172 33,74 мг, карнаубський віск 0,040 мг. Опадрай (OPADRY®) 20А99172 містить: гіпромеллозу-2910 35,000%, гідроксипропілцелюлозу 35,000%, діоксид титану 27,500%, FD&C синій #2/Індигокармін алюмінієвий лак 2,5.
Опис:
Овальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, синього кольору з гравіюванням «81» на одній стороні таблетки.
Форма випуску:
Пігулки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг + 100 мг. По 28 таблеток у флакон з поліетилену високої щільності, запаяний захисною мембраною, закритий пластиковою кришкою з пристроєм проти розкриття флакона дітьми і містить вологопоглинаючий(і) контейнер(и) з силікагелем. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
ПротипоказанняГіперчутливість до метформіну, ситагліптину або до будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату Янумет Лонг (див. розділи «Особливі вказівки» та «Побічна дія»);
Порушення функції нирок тяжкого ступеня (рСКФ <30 мл/хв/1,73 м2) (див. розділ «Особливі вказівки. Метформін. Лактоацидоз»);
Гострі стани, що протікають із ризиком розвитку порушень функції нирок, такі як:
- дегідратація (повторне блювання, діарея), лихоманка, тяжкі інфекційні захворювання;
- стани гіпоксії (шок, сепсис, інфекції нирок, бронхо-легеневі захворювання);
- застосування менш ніж за 48 годин до та протягом 48 годин після проведення рентгенологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин (див. розділ «Особливі вказівки»);
Діабетичний кетоацидоз; діабетична прекома, кома;
Клінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії, такі як: -
гостра та хронічна серцева недостатність із нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність;
- гострий інфаркт міокарда;
Печінкова недостатність; порушення функції печінки;
хронічний алкоголізм, гостра алкогольна інтоксикація;
Вагітність, період грудного вигодовування;
Вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату у дітей та підлітків до 18 років);
Цукровий діабет 1 типу;
Дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 ккал/добу).
З обережністю:
У пацієнтів похилого віку; з наявністю панкреатиту в анамнезі (див. розділ «Особливі вказівки»); при одночасному застосуванні з дигоксином (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
Дозування1000 мг+100 мг
Показання до застосуванняЛікарський препарат Янумет Лонг показаний для лікування дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (СД2):
• як стартова терапія пацієнтам із ЦД2 для покращення контролю глікемії, коли дотримання дієти та режиму фізичних навантажень не дозволяє досягти адекватного глікемічного контролю;
• як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень для покращення контролю глікемії пацієнтам з ЦД2, які не досягли адекватного глікемічного контролю на тлі монотерапії метформіном або ситагліптином, або пацієнтам, які вже приймають комбінацію монопрепаратів метформіну та ситагліптину;
• у комбінації з похідними сульфонілсечовини (потрійна комбінована терапія: метформін + ситагліптин + похідне сульфонілсечовини) як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень пацієнтам з ЦД2, які не досягли адекватного глікемічного контролю на тлі терапії будь-якими двома препаратами із зазначених трьох: похідне сульфонілсечовини;
• у комбінації з агоністами PPARy (тобто тіазолідиндіонами) як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень пацієнтам з ЦД2, які не досягли адекватного глікемічного контролю на фоні терапії будь-якими двома препаратами із зазначених трьох: метформін, ситагліптин або агоніст PPARy;
• у комбінації з інсуліном як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень пацієнтам із ЦД2 для покращення контролю глікемії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиМетформін та ситагліптин:
Одночасний багаторазовий прийом метформіну (по 1000 мг 2 рази на добу) та ситагліптину (по 50 мг 2 рази на добу) у пацієнтів з ЦД2 не супроводжувався значними змінами фармакокінетичних параметрів ситагліптину або метформіну. Дослідження впливу міжлікарської взаємодії на фармакокінетичні параметри препарату Янумет® Лонг не проводилися, однак є достатня кількість подібних досліджень щодо кожної з діючих речовин препарату, ситагліптину та метформіну.
Алкоголь:
При алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацізоду особливо у разі недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти та печінкової недостатності.
Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби:
Прийом препарату Янумет® Лонг повинен бути припинений до або під час процедури візуалізації і не повинен бути відновлений протягом як мінімум 48 годин після дослідження та до того, як функцію нирок було повторно оцінено та визнано стабільною (див. розділи «Протипоказання » та «Особливі вказівки»), Метформін:
• Глібенкламід: у дослідженні міжлікарської взаємодії одноразових доз метформіну та глібенкламіду у пацієнтів із ЦД2 не спостерігалось жодних змін фармакокінетичних та фармакодинамічних параметрів метформіну. Зниження значень AUC і Смах глибенкламіду було високоваріабельним. Недостатня інформація (одноразовий прийом) і невідповідність концентрації в крові глибенкламіду фармакодинамічним ефектам, що спостерігаються, ставлять під питання клінічну значимість цієї взаємодії;
• Фуросемід: у дослідженні міжлікарської взаємодії при прийомі одноразових доз метформіну та фуросеміду у здорових добровольців спостерігалися зміни фармакокінетичних параметрів обох препаратів. Фуросемід збільшував значення Сmах метформіну у плазмі та цільної крові на 22%, значення AUC метформіну у цільній крові на 15% без значної зміни ниркового кліренсу метформіну. При одночасному прийомі метформіну та фуросеміду значення Сmах та AUC фуросеміду знизилися на 31% та 12% відповідно в порівнянні з прийомом тільки фуросеміду, а період напіввиведення зменшився на 32% без значної зміни ниркового кліренсу фуросеміду. Немає інформації про міжлікарську взаємодію метформіну та фуросеміду при тривалому одночасному застосуванні;
• Ніфедипін: дослідження міжлікарської взаємодії ніфедипіну та метформіну при прийомі одноразових доз за участю здорових добровольців виявило збільшення значень Сmах та AUC метформіну в плазмі на 20% та 9% відповідно, а також збільшення кількості, що виділяється нирками метформіну. Значення Тmах та періоду напіввиведення метформіну не змінилися. Ніфедипін збільшує всмоктування метформіну. Вплив метформіну на фармакокінетику ніфедипіну мінімальний. Препарати, що знижують кліренс метформіну: одночасне застосування препаратів, що впливають на загальні ниркові канальцеві транспортні системи, що беруть участь у виведенні метформіну нирками (наприклад, транспортерів-2 органічних катіонів (ОСТ2)/інгібіторів екструзії лікарських препаратів та токсинів (МАТЕ), таких як рани вандетаніб, долутегравір та циметидин) може збільшити системну експозицію метформіну і не виключає збільшення ризику розвитку лактоацидозу. Слід враховувати співвідношення користь/ризик при одночасному застосуванні препаратів;
• Одночасне застосування з циметидином знижує швидкість виведення метформіну, що може призводити до розвитку лактоацидозу;
• Метформін може знижувати дію антикоагулянтів непрямої дії;
• Субстрати транспортера органічних катіонів 1 та 2 (ОСТ1 та ОСТ2): метформін є субстратом органічних катіонів ОСТ1 та ОСТ2 та транспортерів інгібіторів виведення лікарських препаратів та токсинів (МАТЕ). При сумісному застосуванні з метформіном:
інгібітори ОСТ1 (такі як верапаміл) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну;
індуктори ОСТ1 (такі як рифампіцин) можуть збільшити всмоктування метформіну у шлунково-кишковому тракті та посилити його гіпоглікемічну дію;
інгібітори ОСТ2 або МАТЕ (такі як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) можуть знизити виведення метформіну нирками та призвести до збільшення його концентрації у плазмі;
інгібітори ОСТ1 та ОСТ2 (такі як кризотиніб, олапарид) можуть знизити гіпоглікемічну дію метформіну.
• Інші: деякі препарати мають гіперглікемічний потенціал і можуть знижувати глікемічний контроль. Гіпоглікемічна дія можуть знижувати: глюкагон, тіазидні та інші діуретики, глюкокортикостероїди, фенотіазини, препарати щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики та блокаторіотіонів і блокаториотенов і блокатори медлен. При призначенні перелічених препаратів пацієнту, який одержує терапію препаратом Янумет Лонг, рекомендується ретельне спостереження за параметрами глікемічного контролю;
• У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців при одночасному прийомі одноразових доз метформіну та пропранололу або метформіну та ібупрофену не спостерігалося зміни фармакокінетичних параметрів цих препаратів;
• Метформін незначно зв'язується з білками плазми, тому міжлікарські взаємодії метформіну з препаратами, що активно зв'язуються з білками плазми (саліцилатами, сульфаніламідами, хлорамфеніколом та пробенецидом), малоймовірні у порівнянні з похідними сульфонілсечовини, які також
Ситагліптин:
• За даними дослідження з вивчення взаємодії з іншими лікарськими засобами ситагліптин не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетику таких препаратів: метформіну, росиглітазону, глібенкламіду, симвастатину, варфарину, пероральних контрацептивів. На підставі цих даних можна вважати, що ситагліптин не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450 (CYP) CYP3A4, 2С8 або 2С9. Дані in vitro свідчать, що сітагліптин також не пригнічує ізоферменти CYP2D6, 1А2, 2С19 або 2В6 і не індукує ізофермент CYP3A4;
• За даними популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з ЦД2 супутня терапія не мала клінічно значущого впливу на фармакокінетику ситагліптину. У дослідженні оцінювали ряд препаратів, що найчастіше застосовують пацієнти з ЦД2, у тому числі гіпохолестеринемічні препарати (наприклад, статини, фібрати, езетимиб), антиагреганти (наприклад, клопідогрел), гіпотензивні препарати (наприклад, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністи рецепторів ан -адреноблокатори, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гідрохлортіазид), анальгетики та нестероїдні протизапальні препарати (наприклад, напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепресанти (наприклад, бупропіон, флуоксетин, сертралін), антигістамінні (наприклад, цетири наприклад, омепразол,
• Відзначалося незначне збільшення значення AUC (на 11%), а також значення середнього Сmах (на 18%) дигоксину при одночасному застосуванні з ситагліптином. Це збільшення не вважалося клінічно значущим. При одночасному застосуванні дигоксину та ситагліптину рекомендується спостереження за пацієнтом;
• Відзначалося збільшення значень AUC та Сmах ситагліптину приблизно на 29% та 68% відповідно при одночасному одноразовому прийомі внутрішньо ситагліптину в дозі 100 мг та циклоспорину (сильного інгібітора р-глікопротеїну) у дозі 600 мг. Зазначені зміни фармакокінетичних параметрів ситагліптину не вважалися клінічно значущими.
ПередозуванняМетформін:
• Симптоми:
Розвиток лактоацидозу спостерігався приблизно у 32% усіх випадків передозування метформіну;
• Лікування:
Найефективніший метод видалення лактату та метформіну – гемодіаліз. Велике передозування метформіну може призвести до лактоацидозу, який є невідкладною ситуацією і потребує екстреної госпіталізації до стаціонару.
Ситагліптин:
• Симптоми:
У контрольованих клінічних дослідженнях за участю здорових добровольців одноразовий прийом ситагліптину в дозі до 800 мг добре переносився. В одному з досліджень при прийомі ситагліптину в дозі 800 мг спостерігалися мінімальні зміни (збільшення) інтервалу QTc, які не вважалися клінічно значущими (див. розділ «Фармакологічні властивості. Вплив на електрофізіологію серця»). Дози вище 800 мг на добу у клінічних дослідженнях не вивчались. У багатодозових клінічних дослідженнях (I фази) ситагліптину не спостерігалося будь-яких дозозалежних HP при прийомі ситагліптину в дозі до 600 мг на добу протягом 10 днів та при прийомі ситагліптину в дозі до 400 мг на добу протягом 28 днів;
• Лікування:
У разі передозування необхідно дотримуватися стандартних рекомендацій, таких як видалення невсмоктаного препарату зі шлунково-кишкового тракту, спостереження за показниками життєдіяльності, включаючи ЕКГ, та при необхідності призначення симптоматичної терапії. Ситагліптин помірно діалізується. За даними клінічних досліджень, протягом 3-4 годинного сеансу діалізу виводилося приблизно 13,5% дози. У разі клінічної необхідності може бути призначений пролонгований гемодіаліз. Даних щодо ефективності перитонеального діалізу ситагліптину немає.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпоглікемічний засіб для перорального застосування комбінований (бігуанід + дипептиділпептидази-4-інгібітор). ATX код: A10BD07.
Фармакодинаміка:
Препарат Янумет® Лонг являє собою комбінацію двох гіпоглікемічних засобів - ситагліптину, інгібітору ферменту дипептидилпептидази-4 (ДПП-4), та метформіну, представника класу бігуанідів, - з взаємодоповнювальним (комплементарним) механізмом дії, призначеним для поліпшення цукровим діабетом 2 типу (ЦД2).
Препарат Янумет® Лонг містить метформін з пролонгованим вивільненням та ситагліптин.
Метформін:
Метформін є гіпоглікемічним засобом, що підвищує толерантність до глюкози у пацієнтів з ЦД2, знижуючи базальну та постпрандіальну концентрацію глюкози у плазмі крові. Фармакологічні механізми дії метформіну відрізняються від таких для пероральних гіпоглікемічних препаратів інших класів. Метформін знижує синтез глюкози в печінці, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну шляхом посилення периферичного захоплення та утилізації глюкози. На відміну від похідних сульфонілсечовини, метформін не викликає гіпоглікемію ні у пацієнтів з ЦД2, ні у здорових людей (за винятком деяких обставин, див. розділ «Особливі вказівки. Метформін») і не викликає гіперінсулінемію. Під час лікування метформіном секреція інсуліну не змінюється,
Ситагліптин:
Ситагліптин є активним при пероральному прийомі, сильним високоселективним інгібітором ферменту ДПП-4, призначеним для лікування СД2. Фармакологічні ефекти препаратів класу інгібітори ДПП-4 обумовлені активацією інкретинів. Інгібуючи фермент ДПП-4, ситагліптин підвищує концентрацію двох відомих активних гормонів сімейства інкретинів: глюкагоноподібного пептиду 1 (ГПП-1) та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Інкретини є частиною внутрішньої фізіологічної системи регулювання гомеостазу глюкози. При нормальній або підвищеній концентрації глюкози крові ГПП-1 та ГІП сприяють збільшенню синтезу та секреції інсуліну бігу-клітинами підшлункової залози. ГПП-1 також пригнічує секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози, знижуючи таким чином синтез глюкози в печінці (глюконеогенез). Цей механізм дії відрізняється від механізму дії похідних сульфонілсечовини, які стимулюють секрецію інсуліну, у тому числі і при низьких концентраціях глюкози крові, що може призвести до розвитку сульфоніл-індукованої гіпоглікемії не лише у пацієнтів із ЦД2, а й у здорових людей. Будучи потужним та високоселективним інгібітором ферменту ДПП-4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП-8 або ДПП-9. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою та фармакологічною дією від аналогів ГПП-1, інсуліну, похідних сульфонілсечовини або меглітинідів, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом (PPARy), інгібіторів альфаглю. які стимулюють секрецію інсуліну, у тому числі і при низьких концентраціях глюкози крові, що може призвести до розвитку сульфоніл-індукованої гіпоглікемії не лише у пацієнтів із ЦД2, а й у здорових людей. Будучи потужним та високоселективним інгібітором ферменту ДПП-4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП-8 або ДПП-9. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою та фармакологічною дією від аналогів ГПП-1, інсуліну, похідних сульфонілсечовини або меглітинідів, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом (PPARy), інгібіторів альфаглю. які стимулюють секрецію інсуліну, у тому числі і при низьких концентраціях глюкози крові, що може призвести до розвитку сульфоніл-індукованої гіпоглікемії не лише у пацієнтів із ЦД2, а й у здорових людей. Будучи потужним та високоселективним інгібітором ферменту ДПП-4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП-8 або ДПП-9. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою та фармакологічною дією від аналогів ГПП-1, інсуліну, похідних сульфонілсечовини або меглітинідів, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом (PPARy), інгібіторів альфаглю. а й у здорових людей. Будучи потужним та високоселективним інгібітором ферменту ДПП-4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП-8 або ДПП-9. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою та фармакологічною дією від аналогів ГПП-1, інсуліну, похідних сульфонілсечовини або меглітинідів, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом (PPARy), інгібіторів альфаглю. а й у здорових людей. Будучи потужним та високоселективним інгібітором ферменту ДПП-4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП-8 або ДПП-9. Ситагліптин відрізняється за хімічною структурою та фармакологічною дією від аналогів ГПП-1, інсуліну, похідних сульфонілсечовини або меглітинідів, бігуанідів, агоністів гамма-рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом (PPARy), інгібіторів альфаглю.
Фармакодинаміка.
Ситагліптин:
У пацієнтів з ЦД2 пероральний прийом однієї дози ситагліптину призводить до пригнічення активності ферменту ДПП-4 на 24 год, що супроводжується дво-триразовим збільшенням концентрації циркулюючих активних гормонів ГПП-1 та ГІП, збільшенням концентрацій інсуліну та С-пептиду в плазмі крові, зниженням концентрації глюкагону та концентрації глюкози натщесерце, а також зменшенням амплітуди коливань концентрації глюкози після перорального навантаження глюкозою або після їди. У клінічних дослідженнях III фази тривалістю 18 та 24 тижні лікування ситагліптином у дозі 100 мг на добу у пацієнтів із ЦД2 значно покращувало функцію бета-клітин підшлункової залози, про що свідчили відповідні зміни кількох маркерів, таких як НОМА-(3 (оцінка функціональної активності) -клітин підшлункової залози), відношення проінсулін/інсулін та оцінка реакції бета-клітин підшлункової залози за даними результатів глюкозотолерантного тесту. За даними клінічних досліджень II фази ефективність глікемічного контролю при прийомі ситагліптину в дозі 50 мг 2 рази на добу була порівнянною з ефективністю при прийомі ситагліптину в дозі 100 мг 1 раз на добу.
У рандомізованому плацебо-контрольованому, подвійному сліпому, чотириперіодному перехресному дводенному дослідженні за участю дорослих здорових добровольців вивчали вплив комбінації ситагліптину та метформіну в порівнянні з монотерапією ситагліптином або монотерапією метформіном, або плацебо на зміну плазмових концентрацій. їжі. Середньозважене значення наростаючої концентрації активного гормону ГПП-1 протягом 4 годин після їди збільшилося приблизно в 2 рази після прийому тільки ситагліптину або тільки метформіну порівняно з плацебо. Одночасне застосування ситагліптину та метформіну забезпечувало підсумовування ефекту приблизно з 4-кратним збільшенням концентрації активного гормону ГПП-1 порівняно з плацебо. Прийом тільки ситагліптину супроводжувався збільшенням концентрації активного гормону ГПП-1 внаслідок інгібування ферменту ДПП-4, в той час як прийом тільки метформіну супроводжувався симетричним збільшенням концентрації активного і загального гормону ГПП-1. Отримані дані відповідають різним механізмам дії ситагліптину та метформіну, що відповідають за збільшення концентрації активного гормону ГПП-1. Результати дослідження також показали, що саме ситагліптин, а не метформін збільшує концентрацію активного гормону ГІП. У дослідженнях за участю здорових добровольців прийом ситагліптину не супроводжувався зниженням концентрації глюкози у крові та не викликав гіпоглікемію. Це дозволяє припускати, що інсулінотропний та глюкагон-супресивний ефект препарату є глюкозозалежними. тоді як прийом тільки метформіну супроводжувався симетричним збільшенням концентрації активного та загального гормону ГПП-1. Отримані дані відповідають різним механізмам дії ситагліптину та метформіну, що відповідають за збільшення концентрації активного гормону ГПП-1. Результати дослідження також показали, що саме ситагліптин, а не метформін збільшує концентрацію активного гормону ГІП. У дослідженнях за участю здорових добровольців прийом ситагліптину не супроводжувався зниженням концентрації глюкози у крові та не викликав гіпоглікемію. Це дозволяє припускати, що інсулінотропний та глюкагон-супресивний ефект препарату є глюкозозалежними. тоді як прийом тільки метформіну супроводжувався симетричним збільшенням концентрації активного та загального гормону ГПП-1. Отримані дані відповідають різним механізмам дії ситагліптину та метформіну, що відповідають за збільшення концентрації активного гормону ГПП-1. Результати дослідження також показали, що саме ситагліптин, а не метформін збільшує концентрацію активного гормону ГІП. У дослідженнях за участю здорових добровольців прийом ситагліптину не супроводжувався зниженням концентрації глюкози у крові та не викликав гіпоглікемію. Це дозволяє припускати, що інсулінотропний та глюкагон-супресивний ефект препарату є глюкозозалежними. Отримані дані відповідають різним механізмам дії ситагліптину та метформіну, що відповідають за збільшення концентрації активного гормону ГПП-1. Результати дослідження також показали, що саме ситагліптин, а не метформін збільшує концентрацію активного гормону ГІП. У дослідженнях за участю здорових добровольців прийом ситагліптину не супроводжувався зниженням концентрації глюкози у крові та не викликав гіпоглікемію. Це дозволяє припускати, що інсулінотропний та глюкагон-супресивний ефект препарату є глюкозозалежними. Отримані дані відповідають різним механізмам дії ситагліптину та метформіну, що відповідають за збільшення концентрації активного гормону ГПП-1. Результати дослідження також показали, що саме ситагліптин, а не метформін збільшує концентрацію активного гормону ГІП. У дослідженнях за участю здорових добровольців прийом ситагліптину не супроводжувався зниженням концентрації глюкози у крові та не викликав гіпоглікемію. Це дозволяє припускати, що інсулінотропний та глюкагон-супресивний ефект препарату є глюкозозалежними. У дослідженнях за участю здорових добровольців прийом ситагліптину не супроводжувався зниженням концентрації глюкози у крові та не викликав гіпоглікемію. Це дозволяє припускати, що інсулінотропний та глюкагон-супресивний ефект препарату є глюкозозалежними. У дослідженнях за участю здорових добровольців прийом ситагліптину не супроводжувався зниженням концентрації глюкози у крові та не викликав гіпоглікемію. Це дозволяє припускати, що інсулінотропний та глюкагон-супресивний ефект препарату є глюкозозалежними.
Фармакокінетика:
Результати дослідження за участю здорових добровольців показали, що комбінований препарат Янумет® Лонг (метформін з пролонгованим вивільненням та ситагліптин) у дозуваннях 500 мг + 50 мг та 1000 мг + 100 мг біоеквівалентний комбінації монопрепаратів дозування. Також була продемонстрована біоеквівалентність між прийомом 2 таблеток препарату Янумет® Лонг у дозуванні 500 мг + 50 мг та 1 таблетки препарату Янумет® Лонг у дозуванні 1000 мг + 100 мг.
У перехресному дослідженні за участю здорових добровольців значення площі під кривою «концентрація - час» (AUC) та максимальної концентрації у плазмі крові (Сmах) ситагліптину та значення AUC метформіну після прийому 1 таблетки досліджуваного зразка препарату Янумет® Лонг у дозуванні 500 мг + 50 мг і після прийому 1 таблетки досліджуваного зразка препарату Янумет у дозуванні 500 мг + 50 мг були схожі. Після прийому 1 таблетки препарату Янумет® Лонг у дозуванні 500 мг + 50 мг середнє значення Сmах метформіну знижувалося на 30%, а значення медіани часу досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшувалося на 4 години порівняно з відповідними значеннями після прийому 1 таблетки препарату Янумет® у дозуванні 500 мг + 50 мг, що узгоджується з очікуваним механізмом пролонгованого (уповільненого) вивільнення метформіну, характерного для препарату Янумет Лонг. При прийомі здоровими дорослими добровольцями 2 таблетки препарату Янумет® Лонг у дозі 1000 мг + 50 мг 1 раз на добу увечері з їжею протягом 7 днів рівноважна концентрація ситагліптину та метформіну в крові досягалася на 4 та 5 дні відповідно. Значення медіани Тmах ситагліптину та метформіну в рівноважному стані після прийому склало близько 3 год. і 8 год. При прийомі здоровими дорослими добровольцями 2 таблетки препарату Янумет® Лонг у дозі 1000 мг + 50 мг 1 раз на добу увечері з їжею протягом 7 днів рівноважна концентрація ситагліптину та метформіну в крові досягалася на 4 та 5 дні відповідно. Значення медіани Тmах ситагліптину та метформіну в рівноважному стані після прийому склало близько 3 год. і 8 год. При прийомі здоровими дорослими добровольцями 2 таблетки препарату Янумет® Лонг у дозі 1000 мг + 50 мг 1 раз на добу увечері з їжею протягом 7 днів рівноважна концентрація ситагліптину та метформіну в крові досягалася на 4 та 5 дні відповідно. Значення медіани Тmах ситагліптину та метформіну в рівноважному стані після прийому склало близько 3 год. і 8 год.
Після прийому препарату Янумет® Лонг одночасно зі сніданком
з високим вмістом жирів значення AUC ситагліптину не змінилося. Середнє значення Сmах знизилося на 17%, хоча значення медіани Тmах не змінилося в порівнянні з аналогічними параметрами при прийомі препарату натще. Після прийому препарату Янумет® Лонг зі сніданком з високим вмістом жирів значення AUC метформіну збільшилося на 62%, значення Сmах метформіну знизилося на 9%, а значення медіани Тmах метформіну збільшилося на 2 години порівняно з аналогічними параметрами при прийомі препарату натще;
• Метформін:
Абсолютна біодоступність метформіну при прийомі натщесерце в дозі 500 мг становить приблизно 50-60%. Результати досліджень одноразового перорального прийому метформіну у дозах від 500 мг до 1500 мг та від 850 мг до 2550 мг свідчать про відсутність дозопропорційності при збільшенні дози, що скоріше обумовлено зниженим всмоктуванням, а не прискореним виведенням. Одночасний прийом препарату з їжею знижує швидкість і кількість метформіну, що всмоктується, що підтверджується зниженням середнього значення Сmах приблизно на 40%, зниженням значення AUC на 25%, а також 35-хвилинною затримкою в досягненні Тmах після одноразового прийому метформіну в дозі 850 мг одночасно з їжею порівняно зі значеннями цих параметрів після прийому аналогічної дози метформіну натще. Клінічна значущість зниження значень фармакокінетичних параметрів не встановлена. Прийом монопрепарату метформіну з уповільненим вивільненням одночасно з їжею з низьким вмістом жиру та високим вмістом жиру збільшував системну експозицію метформіну (виміряно за значенням AUC) приблизно на 38% та 73% відповідно порівняно з відповідним значенням даного параметра при прийомі препарату натще. Прийом будь-якої їжі, незалежно від вмісту в ній жиру, збільшував значення Тmах метформіну приблизно на 3 год, в той час як значення Сх не змінювалося; Прийом монопрепарату метформіну з уповільненим вивільненням одночасно з їжею з низьким вмістом жиру та високим вмістом жиру збільшував системну експозицію метформіну (виміряно за значенням AUC) приблизно на 38% та 73% відповідно порівняно з відповідним значенням даного параметра при прийомі препарату натще. Прийом будь-якої їжі, незалежно від вмісту в ній жиру, збільшував значення Тmах метформіну приблизно на 3 год, в той час як значення Сх не змінювалося; Прийом монопрепарату метформіну з уповільненим вивільненням одночасно з їжею з низьким вмістом жиру та високим вмістом жиру збільшував системну експозицію метформіну (виміряно за значенням AUC) приблизно на 38% та 73% відповідно порівняно з відповідним значенням даного параметра при прийомі препарату натще. Прийом будь-якої їжі, незалежно від вмісту в ній жиру, збільшував значення Тmах метформіну приблизно на 3 год, в той час як значення Сх не змінювалося;
• Ситагліптин Абсолютна біодоступність ситагліптину становить близько 87%. Прийом ситагліптину одночасно з жирною їжею не впливає на фармакокінетику ситагліптину.
Розподіл:
• Метформін:
Здається обсяг розподілу метформіну після одноразового прийому внутрішньо в дозі 850 мг становив в середньому 654 ± 358 л. Метформін лише дуже незначною мірою зв'язується з білками плазми крові, на відміну від похідних сульфонілсечовини, які більш ніж на 90% зв'язуються з білками плазми. Показник проникнення метформіну в еритроцити швидше за все залежить від часу. При застосуванні таблеток метформіну в рекомендованих дозах і режимах плазмові концентрації рівноважного стану (зазвичай <1 мкг/мл) досягаються приблизно протягом 24-48 годин. За даними контрольованих клінічних досліджень максимальні плазмові концентрації метформіну не перевищували 5 мкг/мл навіть після максимальних препарату;
• Сітагліптин:
Середній обсяг розподілу в рівноважному стані після одноразового внутрішньовенного введення (в/в) ситагліптину в дозі 100 мг у здорових добровольців становив приблизно 198 л. Фракція оборотно зв'язується з білками плазми ситагліптину відносно невелика (38%).
Метаболізм:
• Метформін:
Проведені дослідження з одноразовим внутрішньовенним введенням метформіну здоровим добровольцям показали, що метформін виводиться у незміненому вигляді нирками, не піддається метаболізму в печінці (в організмі у людей метаболіти не були виявлені) та не виділяється з жовчю через кишечник;
• Сітагліптин:
Приблизно 79% ситагліптину переважно виводиться у незміненому вигляді нирками; метаболічна трансформація препарату мінімальна. Після прийому 14С-міченого ситагліптину внутрішньо приблизно 16% прийнятої радіоактивної дози виводилося у вигляді метаболітів ситагліптину. Були визначені слідові концентрації 6 метаболітів ситагліптину, що не впливають на інгібуючу активність ситагліптину щодо ДПП-4 плазми. У дослідженнях in vitro було показано, що основним ізоферментом, відповідальним за обмежений метаболізм ситагліптину, є ізофермент CYP3A4 за певної участі ізоферменту CYP2C8.
Виведення:
• Метформін:
Нирковий кліренс метформіну перевищує кліренс креатиніну приблизно в 35 рази, що вказує на канальцеву секрецію як на основний шлях виведення метформіну. Після перорального прийому метформіну близько 90% препарату, що всмоктався, виводиться нирками протягом перших 24 годин, при цьому значення періоду напіввиведення з плазми крові становить близько 6,2 год. еритроцитарної маси як компартмент розподілу;
• Сітагліптин:
Після прийому внутрішньо 14С-міченого ситагліптину здоровими добровольцями приблизно 100% прийнятої радіоактивної дози виводилося протягом 1 тижня, через кишечник – 13% та нирками – 87%. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) ситагліптину при прийомі внутрішньо в дозі 100 мг склав близько 12,4 год, нирковий кліренс - близько 350 мл/хв. Виведення ситагліптину здійснюється переважно шляхом ниркової екскреції за допомогою механізму активної канальцевої секреції. Ситагліптин є субстратом для транспортера органічних аніонів 3 типу людини (hOAT-З), що бере участь у процесі виведення ситагліптину нирками. Клінічна значимість участі hOAT-З у транспорті ситагліптину не встановлена. Ситагліптин також є субстратом для р-глікопротеїну, який також може бути залучений до ниркової екскреції ситагліптину,
Пацієнти з ЦД2:
• Метформін:
При нормальній функції нирок після прийому одноразових та багаторазових доз метформіну фармакокінетичні параметри у пацієнтів із ЦД2 та здорових добровольців однакові, накопичення метформіну при прийомі рекомендованих терапевтичних доз не відбувається;
• Ситагліптин:
Фармакокінетичні параметри ситагліптину у пацієнтів із ЦД2 в основному схожі на фармакокінетичні параметри у здорових добровольців.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Метформін:
У пацієнтів зі зниженою функцією нирок період напіввиведення препарату з плазми та цільної крові подовжується, а нирковий кліренс знижується (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»);
• Ситагліптин:
У пацієнтів із середнім ступенем порушення функції нирок з розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації (рСКФ) від 30 до <45 мл/хв/1,73 м2 спостерігалося приблизно 2-кратне збільшення значення AUC ситагліптину в плазмі крові, а у пацієнтів з тяжкою ступенем порушення функції нирок (рСКФ <30 мл/хв/1,73 м2), включаючи пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (ТСПН) на гемодіалізі, збільшення значення AUC було приблизно 4-кратним порівняно з добровольцями з нормальною функцією нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
• Метформін:
Не проводили дослідження фармакокінетичних параметрів метформіну у пацієнтів із порушенням функції печінки;
• Сітагліптин:
У пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) середні значення AUC та Сmах ситагліптину після одноразового прийому в дозі 100 мг збільшуються приблизно на 21% та 13% відповідно у порівнянні з контрольними значеннями у здорових добровольців. . Ці відмінності не вважаються клінічно значущими. Немає клінічних даних про застосування ситагліптину у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня тяжкості (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Однак, оскільки ситагліптин переважно виводиться нирками, не очікується впливу порушення функції печінки тяжкого ступеня на фармакокінетику ситагліптину.
Статева приналежність:
• Метформін:
Фармакокінетичні параметри метформіну істотно не відрізнялися у здорових добровольців та пацієнтів із ЦД2 при аналізі з поділом за статевою належністю. Також за даними контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з ЦД2 гіпоглікемічний ефект метформіну у чоловіків та жінок був порівнянний;
• Ситагліптин:
За даними композитного та популяційного аналізу фармакокінетичних параметрів, отриманих у клінічних дослідженнях І та ІІ фази, статева приналежність не впливала на клінічно значний вплив на фармакокінетичні параметри ситагліптину.
Літні пацієнти:
• Метформін:
Обмежені дані контрольованих фармакокінетичних досліджень метформіну у здорових добровольців похилого віку дозволяють припустити, що загальний плазмовий кліренс метформіну знижується, період напіввиведення збільшується, а значення Сmaх збільшується в порівнянні зі значеннями, отриманими у молодих здорових добровольців. З цих даних випливає, що зміни параметрів фармакокінетики метформіну, пов'язаних із віком пацієнтів, насамперед зумовлені зміною функції виділення нирок;
• Сітагліптин:
За даними популяційного аналізу фармакокінетичних параметрів, отриманих у клінічних дослідженнях І та ІІ фази, вік пацієнтів не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетичні параметри ситагліптину. Концентрація ситагліптину в плазмі крові у літніх пацієнтів (65-80 років) була приблизно на 19% вищою, ніж у молодших.
Діти та підлітки до 18 років:
Дослідження фармакокінетики фіксованої комбінації метформін + ситагліптин у дітей та підлітків віком до 18 років не проводилося.
Расова приналежність:
• Метформін:
Не проводилося досліджень щодо вивчення впливу расової належності на фармакокінетичні параметри метформіну. За даними контрольованих клінічних досліджень метформіну у представників європеоїдної, негроїдної рас та представників латиноамериканських країн з ЦД2 гіпоглікемічна дія метформіну була схожою;
• Сітагліптин:
За даними композитного та популяційного аналізів фармакокінетичних параметрів, отриманих у клінічних дослідженнях І та ІІ фази, що включають представників європеоїдної, негроїдної та монголоїдної рас, представників латиноамериканських країн та інших етнічних та расових груп, расова належність не впливала на клінічно. ситагліптин.
Індекс маси тіла (ІМТ):
• Ситагліптин
За даними композитного та популяційного аналізів фармакокінетичних параметрів, отриманих у клінічних дослідженнях І та ІІ фази, ІМТ не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетичні параметри ситагліптину.
Вагітність та годування груддюВагітність:
Клінічних даних про застосування комбінації метформіну та ситагліптину в період вагітності немає. Дослідження на тваринах при застосуванні ситагліптину у високих дозах показали його ембріо- та фетотоксичну дію. Застосування препарату Янумет Лонг у період вагітності протипоказане. У разі планування або настання вагітності прийом препарату слід припинити, пацієнтка має бути переведена на інсулінотерапію.
Період грудного вигодовування:
Дані про проникнення в молоко тварин, що лактують, комбінації метформіну і ситагліптину відсутні. Дослідження на тваринах при введенні монопрепаратів показали, що метформін і ситагліптин (у значній кількості) проникають у молоко щурів. Немає даних про проникнення ситагліптину в грудне молоко людини, метформін проникає у невеликих кількостях. У зв'язку з неможливістю виключення ризику виникнення небажаних реакцій (HP) у дитини застосування препарату Янумет® Лонг у період грудного вигодовування протипоказане.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаУ плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях комбінована терапія ситагліптином і метформіном переважно добре переносилася пацієнтами з ЦД2. Загалом частота побічних реакцій на тлі комбінованої терапії ситагліптином і метформіном була порівнянною з частотою прийому метформіну в комбінації з плацебо.
Комбінована терапія ситагліптином та метформіном:
• Стартова терапія:
У 24-тижневому плацебо-контрольованому факторіальному дослідженні стартової терапії у групі пацієнтів, які приймали ситагліптин у дозі 50 мг 2 рази на добу в комбінації з метформіном у дозі 500 мг або 1000 мг 2 рази на добу, спостерігалися наступні пов'язані з прийомом препарату HP >1% і частіше порівняно з групами монотерапії метформіном у дозі 500 мг або 1000 мг 2 рази на добу або ситагліптином у дозі 100 мг 1 раз на добу, або плацебо: діарея – 3,5% (3,3%, 0, 0%, 1,1% – у групах монотерапії метформіном, ситагліптином та групі плацебо відповідно), нудота – 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), диспепсія – 1,3% ( 1,1%, 0,0% та 0,0%), метеоризм – 1,3% (0,5%, 0,0% та 0,0%), блювання – 1,1% (0,3% , 0,0% та 0,0%), головний біль - 1,3% (1,1%, 0,6% та 0,0%) та гіпоглікемія - 1,1% (0,5%, 0, 6% та 0,0%);
• Додавання ситагліптину до поточної терапії метформіном:
У 24-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні ситагліптин додавали до терапії метформіном: 464 пацієнти приймали метформін з додаванням ситагліптину в дозі 100 мг 1 раз на добу, а 2 . Єдиною HP, пов'язаною з прийомом препарату, у групі лікування ситагліптином і метформіном, що спостерігалася з частотою >1% і перевищує таку у групі плацебо, була нудота (1,1% - у групі комбінованої терапії метформіном та ситагліптином, 0,4% - групі плацебо з метформіном);
• Гіпоглікемія та HP з боку ШКТ:
У плацебо-контрольованих дослідженнях комбінованої терапії ситагліптином і метформіном частота розвитку гіпоглікемії (незалежно від причинно-наслідкового зв'язку) у пацієнтів, які отримували комбінацію ситагліптину та метформіну, була порівнянна з частотою в групі пацієнтів, які приймали метформін у комбінації з метформіном. У дослідженні стартової терапії ситагліптином та метформіном частота розвитку гіпоглікемії склала 1,6% у групі комбінованої терапії метформіном та ситагліптином та 0,8% у групі терапії метформіном. У дослідженні терапії метформіном з додаванням ситагліптину частота розвитку гіпоглікемії склала 1,3% у групі комбінованої терапії метформіном та ситагліптином та 2,1% у групі терапії метформіном. У дослідженні стартової терапії ситагліптином і метформіном частота відстежуваних HP з боку шлунково-кишкового тракту (незалежно від причинно-наслідкового зв'язку) у пацієнтів, які отримували комбінацію ситагліптину та метформіну, була порівнянною з частотою в групі пацієнтів, які приймали метформін з плацебо: діарея (7,5 у групі комбінованої терапії ситагліптином та метформіном, 7,7% - у групі метформіну), нудота (4,8%, 5,5%), блювання (2,1%, 0.5%), біль у животі (3,0% 3,8%). У дослідженні терапії метформіном з додаванням ситагліптину частота відстежуваних HP з боку шлунково-кишкового тракту (незалежно від причинно-наслідкового зв'язку) у пацієнтів, які отримували комбінацію ситагліптину та метформіну, була порівнянною з частотою в групі пацієнтів, які приймали метформін з плацебо: діарея (2, у групі комбінованої терапії ситагліптином та метформіном, 2, 5% – у групі метформіну), нудота (1,3%, 0,8%), блювання (1,1%, 0,8%), біль у животі (2,2%, 3,8%). У всіх дослідженнях HP у вигляді гіпоглікемії реєструвалися на підставі всіх повідомлень про клінічно виражені симптоми гіпоглікемії. Додаткове вимірювання концентрації глюкози в крові не потрібно.
Комбинированная терапия ситаглиптином, метформином и производным сульфонилмочевины:
В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании при добавлении ситаглиптина в суточной дозе 100 мг к текущей комбинированной терапии глимепиридом в суточной дозе >4 мг и метформином в суточной дозе >1500 мг наблюдались следующие связанные с приемом препаратов HP з частотою >1% у групі лікування ситагліптином і частіше, ніж у групі плацебо: гіпоглікемія (13,8% - у групі ситагліптину та 0,9% - групі плацебо) та запор (1,7% та 0,0%) .
Комбінована терапія ситагліптином, метформіном та агоністом PPARy:
У плацебо-контрольованому дослідженні при додаванні ситагліптину в добовій дозі 100 мг до поточної комбінованої терапії росиглітазоном і метформіном на 18 тижні лікування наступні пов'язані з прийомом препаратів HP спостерігалися з частотою >1% у групі лікування ситагліптином і частіше, ніж у групі (2,4% - у групі ситагліптину, 0,0% - у групі плацебо), діарея (1,8%, 1,1%), нудота (1,2%, 1,1%), гіпоглікемія (1, 2%, 0,0%, блювання (1,2%, 0,0%). На 54 тижні терапії наступні пов'язані з прийомом препаратів HP спостерігалися з частотою >1% у групі лікування ситагліптином і частіше, ніж у групі плацебо: головний біль (2,4%, 0,0%), гіпоглікемія (2,4%, 0 , 0%), інфекції верхніх дихальних шляхів (1,8%, 0,0%), нудота (1,2%, 1,1%), кашель (1,2%, 0,0%), грибкові інфекції шкіри (1,2%, 0,0%), периферичні набряки (1,2%, 0,0%), блювання (1,2%, 0).
Комбінована терапія ситагліптином, метформіном та інсуліном:
У 24-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні при додаванні ситагліптину в добовій дозі 100 мг до поточної комбінованої терапії метформіном у добовій дозі >1500 мг та інсуліном у постійній дозі єдиної HP, пов'язаної з прийомом препаратів і спостерігалася з частотою >1% ситагліптин і частіше, ніж у групі плацебо, була гіпоглікемія (10,9% - у групі ситагліптину, 5,2% - у групі плацебо). В іншому 24-тижневому дослідженні, в якому пацієнти отримували ситагліптин як додаткову терапію в період інтенсифікації терапії інсуліном (з метформіном або без нього), єдиної HP, пов'язаної з прийомом препаратів і спостерігалася з частотою >1% в групі терапії ситагліптином і метформ і частіше, ніж у групі плацебо та метформіну, було блювання (1,1% - у групі терапії ситагліптином та метформіном, 0,
Панкреатит:
За даними узагальненого аналізу результатів 19 подвійних сліпих рандомізованих клінічних досліджень, до якого були включені дані пацієнтів, які отримували ситагліптин у добовій дозі 100 мг або відповідний препарат контролю (активний або плацебо), частота розвитку випадків непідтвердженого гострого панкреатиту склала 0 100 пацієнтів лікування в кожній групі (див. «Вплив на серцево-судинну систему (дослідження з безпеки TECOS)» і розділ «Особливі вказівки. Панкреатит»). Клінічно значимих відхилень показників життєво важливих функцій або ЕКГ (включаючи тривалість інтервалу QTc) на тлі комбінованої терапії ситагліптином і метформіном не спостерігалося.
Небажані реакції, зумовлені прийомом ситагліптину:
У пацієнтів не спостерігалося HP, обумовлених прийомом ситагліптину, частота яких становила >1%.
Небажані реакції, зумовлені прийомом метформіну з пролонгованим вивільненням:
Небажаними реакціями (незалежно від причинно-наслідкового зв'язку), що спостерігалися з частотою >5% у пацієнтів у групі терапії метформіном з пролонгованим вивільненням і частіше, ніж у групі плацебота .
Вплив на серцево-судинну систему (дослідження безпеки TECOS):
Клінічне дослідження з оцінки впливу ситагліптину на серцево-судинну систему (TECOS) включало 7332 пацієнта з ЦД2, які отримували ситагліптин у добовій дозі 100 мг (або 50 мг на добу, якщо вихідна розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) становила >30 і <50 /хв/1,73 м2), та 7339 пацієнтів, які отримували плацебо, серед пацієнтів, які отримали хоча б одну дозу досліджуваного препарату. Досліджуваний препарат (ситагліптин або плацебо) призначався на додаток до базисного лікування, спрямованого на контроль серцево-судинних факторів ризику та досягнення цільового рівня глікованого гемоглобіну (HbAlc) згідно з локальними стандартами ведення пацієнтів. У дослідження було включено 2004 пацієнтів віком >75 років, 970 з яких отримували ситагліптин, 1034 - плацебо. В цілому частота розвитку серйозних HP у групі пацієнтів, отримували ситагліптин, була порівнянна з частотою HP у групі плацебо. При оцінці зумовлених ускладнень, зумовлених цукровим діабетом, між групами було виявлено порівнянну частоту розвитку інфекцій (18,4% - у групі терапії ситагліптином, 17,7% - у групі плацебо) та ниркової недостатності (1,4% - у групі терапії ситагліптином та 1,5% - у групі плацебо). Профіль HP у пацієнтів віком >75 років загалом можна було порівняти з профілем загальної популяції. У популяції пацієнтів «intention to treat» (пацієнти, які прийняли хоча б одну дозу досліджуваного препарату), які вихідно отримували інсулін та/або препарат сульфонілсечовини, частота розвитку вираженої гіпоглікемії у групі терапії ситагліптином склала 2,7%, у групі плацебо 5%. У пацієнтів, які спочатку не отримували інсулін та/або похідне сульфонілсечовини, частота розвитку вираженої гіпоглікемії групи терапії ситаглиптином становила 1,0%, групи плацебо - 0,7%. Частота розвитку випадків підтвердженого панкреатиту у пацієнтів, які отримували терапію ситагліптином, становила 0,3%, у групі плацебо – 0,2%. Частота розвитку випадків підтверджених злоякісних новоутворень у пацієнтів, які отримували терапію ситагліптином, становила 3,7%, у групі плацебо – 4,0%.
Постреєстраційні спостереження:
У ході післяреєстраційного моніторингу застосування препарату Янумет® Лонг або ситагліптину, що входить до його складу, монотерапії та/або комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними засобами були виявлені додаткові HP. Оскільки ці дані були отримані добровільно від популяції невизначеного розміру, як правило, неможливо достовірно визначити частоту та причинно-наслідковий зв'язок даних HP з терапією. До них відносяться: реакції гіперчутливості, у тому числі анафілаксія, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, кропив'янка, шкірний васкуліт та ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джо неона (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки. Ситагліптин. Реакції гіперчутливості ), гострий панкреатит, включаючи геморагічну та некротичну форми з летальним результатом і без нього (див. Розділ «Особливі вказівки. Панкреатит»), погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність (іноді потрібний діаліз), бульозний пемфігоїд (див. розділ «Особливі вказівки. Бульозний пемфігоїд»), інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт, запор, блювота, головний біль, , біль у кінцівках, біль у спині, свербіж шкіри.
Зміни лабораторних показників:
Метформін:
У контрольованих клінічних дослідженнях метформіну тривалістю 29 тижнів спостерігалося зниження нормальної концентрації ціанокобаламіну (вітаміну В12) у сироватці крові до субнормальних значень без клінічних проявів приблизно у 7% пацієнтів. Подібне зниження, ймовірно, обумовлене вибірковим порушенням всмоктування вітаміну В12 (а саме, порушенням формування комплексу з внутрішнім фактором Касла, так званого складного внутрішнього комплексу, необхідного для всмоктування вітаміну В12), дуже рідко супроводжується розвитком анемії та легко коригується скасуванням метформіну або додатковим. В12 (див. розділ «Особливі вказівки. Метформін»);
Ситагліптин:
Частота відхилень лабораторних показників у групах терапії ситагліптином та метформіном була порівнянною з частотою у групах терапії плацебо та метформіном. У більшості, але не у всіх клінічних дослідженнях відзначали невелике збільшення вмісту лейкоцитів (приблизно на 200/мкл порівняно з плацебо, середній вміст на початку лікування приблизно 6600/мкл), зумовлений збільшенням кількості нейтрофілів. Ця зміна не розглядається як клінічно значуща.
особливі вказівкиПрепарат Янумет Лонг не повинен застосовуватися у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу та діабетичним кетоацидозом.
Дослідження на тваринах показали відсутність впливу терапії монопрепаратами ситагліптину та метформіну на фертильність. Дослідження комбінації ситагліптину та метформіну на тваринах не проводилося.
Панкреатит:
Були отримані повідомлення про випадки розвитку гострого панкреатиту, включаючи геморагічний або некротичний з летальним кінцем і без нього, у пацієнтів, які приймають ситагліптин (див. розділ «Побічна дія»). Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту: стійкі, сильні болі у животі. Клінічні прояви панкреатиту зникали після припинення прийому ситагліптину. У разі підозри на панкреатит необхідно припинити прийом препарату Янумет Лонг та інших потенційно небезпечних лікарських препаратів.
Моніторинг функції нирок:
Метформін та ситагліптин виводяться переважно нирками. Ризик накопичення метформіну та розвитку лактоацидозу зростає пропорційно до ступеня порушення функції нирок. Препарат Янумет Лонг протипоказаний у разі вираженого порушення функції нирок пацієнтам з рСКФ <30 мл/хв/1,73 м2 (див. розділи «Протипоказання», «Спосіб застосування та дози», «Особливі вказівки. Метформін. Лактоацидоз»). Перед початком терапії препаратом Янумет Лонг, а також не рідше одного разу на рік після початку лікування слід оцінити функцію нирок за допомогою належних аналізів. У пацієнтів з ризиком ниркової дисфункції контроль функції нирок слід проводити частіше, а при виявленні симптомів дисфункції нирок прийом препарату Янумет Лонг слід припинити.
Розвиток гіпоглікемії при одночасному застосуванні з похідними сульфонілсечовини або інсуліном :
Як і в разі прийому інших гіпоглікемічних засобів, гіпоглікемія спостерігалася при одночасному застосуванні ситагліптину та метформіну в комбінації з інсуліном або похідними сульфонілсечовини (див. розділ «Побічна». Для зниження ризику розвитку гіпоглікемії, індукованої прийомом похідних сульфонілсечовини або інсуліну, можливе зниження дози похідної сульфонілсечовини або інсуліну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Метформін.
Лактоацидоз:
Лактоацидоз - рідкісне, але серйозне метаболічне ускладнення, яке може розвинутися внаслідок накопичення метформіну під час лікування препаратом Янумет Лонг, і в разі його виникнення летальність досягає приблизно 50%. Розвиток лактоацидозу може також відбуватися на тлі деяких патофізіологічних захворювань, зокрема цукрового діабету або будь-якого іншого патологічного стану, що супроводжується вираженою гіпоперфузією та гіпоксемією тканин та органів. Для лактоацидозу характерними є підвищена концентрація лактату в крові (>5 ммоль/л), знижене значення pH крові, електролітні порушення з наростанням аніонного інтервалу, збільшення співвідношення лактат/піруват. Якщо причиною розвитку лактоацидозу є метформін, значення його концентрації у плазмі зазвичай становить >5 мкг/мл. За наявними даними частота розвитку лактоацидозу при терапії метформіном є дуже низькою (приблизно 0,03 випадки на 1000 пацієнто-років, з частотою летальних наслідків близько 0,015 випадків на 1000 пацієнто-років). За 20000 пацієнто-років терапії метформіном у рамках клінічних досліджень не було зареєстровано жодного випадку розвитку лактоацидозу. Відомі випадки були виявлені переважно у пацієнтів з цукровим діабетом з вираженою нирковою недостатністю, включаючи виражену патологію нирок та гіпоперфузію нирок, часто у поєднанні з супутніми множинними соматичними/хірургічними захворюваннями та поліпрагмазією (див. розділ “Спосіб застосування та дози. функції нирок»). Ризик розвитку лактоацидозу значно підвищений у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, що потребує медикаментозної корекції, особливо при нестабільній або гострій застійній серцевій недостатності з ризиком розвитку гіпоперфузії та гіпоксемії. Ризик розвитку лактоацидозу зростає пропорційно до ступеня порушення функції нирок та віку пацієнта, тому регулярний моніторинг ниркової функції у пацієнтів, які приймають метформін, а також застосування мінімальної ефективної дози метформіну допомагають значною мірою знизити ризик розвитку лактоацидозу. Зокрема, ретельний моніторинг ниркової функції необхідний при лікуванні пацієнтів похилого віку (див. розділ «З обережністю. Застосування у літніх. Метформін»). Крім того, при будь-якому стані, що супроводжується розвитком гіпоксемії, дегідратації або сепсису, прийом метформіну слід негайно припинити. Оскільки при порушеній функції печінки виведення лактату значно знижується, як правило, слід уникати призначення метформіну пацієнтам із клінічними або лабораторними ознаками захворювання печінки. Пацієнта необхідно попередити, що під час терапії метформіном слід обмежити прийом алкоголю (одноразовий або постійний), оскільки алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Крім того, слід тимчасово припинити терапію метформіном на період проведення внутрішньосудинних рентгеноконтрастних досліджень та хірургічних втручань. Початок лактоацидозу часто важко виявити, і він супроводжується лише неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгії, респіраторний дистрес-синдром, підвищена сонливість та неспецифічні абдомінальні симптоми. З посиленням перебігу лактоацидозу до вищезгаданих симптомів можуть приєднатися гіпотермія, артеріальна гіпотензія та резистентна брадіаритмія. Лікар та пацієнт повинні знати про серйозність цих симптомів, і пацієнту слід негайно поінформувати лікаря про їхню появу. Терапію метформіном слід припинити до прояснення ситуації. Рекомендується визначати плазмові концентрації електролітів, кетонів, глюкози крові, а також (за показаннями) значення рН крові, концентрацію лактату, концентрацію метформіну в крові. На початкових етапах лікування поява симптомів з боку шлунково-кишкового тракту пов'язана з прийомом метформіну, тоді як після стабілізації стану пацієнта на будь-якій дозі метформіну поява симптомів з боку шлунково-кишкового тракту малоймовірна. Пізніше прояв таких симптомів може свідчити про лактоацидоз, що розвивається, або інше серйозне захворювання. Якщо на фоні лікування метформіном концентрація лактату натще в плазмі венозної крові перевищує верхню межу норми, залишаючись не вище 5 ммоль/л, це не патогномонічно для лактоацидозу, що розвивається, і може бути обумовлено такими станами, як погано контрольований цукровий діабет або ожиріння, або через , або технічною похибкою виміру. У будь-якого пацієнта з цукровим діабетом та метаболічним ацидозом за відсутності симптомів кетоацидозу (кетонурії та кетонемії) існує ризик розвитку лактоацидозу. Лактоацидоз – стан, що вимагає надання невідкладної допомоги в умовах медичного закладу. У пацієнта з лактоацидозом, який приймає метформін, слід негайно припинити терапію препаратом та негайно провести необхідні заходи підтримуючої терапії. Оскільки метформін діалізується зі швидкістю до 170 мл/хв в умовах хорошої гемодинаміки, для корекції ацидозу і виведення метформіну, що накопичився, рекомендується негайне проведення гемодіалізу. Перелічені заходи часто призводять до швидкого зникнення всіх симптомів лактоацидозу та відновлення стану пацієнта (див. розділ «Протипоказання»), Гіпоглікемія:
У звичайних умовах при монотерапії метформіном гіпоглікемія не розвивається, проте її розвиток можливий на тлі голодування, після значного фізичного навантаження без подальшої компенсації витрачених калорій або при одночасному прийомі інших гіпоглікемічних препаратів (таких як похідні сульфонілсечовини та інсуліну) або алкоголю. Особливо ризику розвитку гіпоглікемії схильні літні, ослаблені або виснажені пацієнти, пацієнти з наднирковою або гіпофізарною недостатністю або пацієнти, які зловживають алкоголем. Гіпоглікемію важко визначити у літніх пацієнтів та пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори.
Супутня терапія:
Супутню фармакотерапію, яка може призводити до виражених гемодинамічних змін або впливати на функцію нирок і розподіл метформіну, наприклад катіонні препарати, що виводяться з організму шляхом ниркової канальцевої секреції, слід призначати з обережністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»). .
Радіологічні дослідження з внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних препаратів (наприклад, внутрішньовенна урограма, внутрішньовенна холангіографія, ангіографія, комп'ютерна томографія з внутрішньовенним введенням контрастних речовин):
Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може спричинити гостре порушення функції нирок і пов'язане з розвитком лактоацидозу у пацієнтів, які приймали метформін (див. розділ «Протипоказання»). Тому пацієнти з РСКФ від >30 до <60 мл/хв/1,73 м2; пацієнти з порушенням функції печінки, алкоголізмом чи серцевою недостатністю в анамнезі; або пацієнти, яким призначено внутрішньоартеріальне введення йодовмісних контрастних препаратів повинні тимчасово припинити прийом препарату Янумет Лонг не менше ніж за 48 годин до і протягом 48 годин після дослідження. Відновлення терапії допустиме лише після підтвердження прийнятної функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Гіпоксичні стани:
Судинний колапс (шок) будь-якої етіології, гостра застійна серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда та інші стани, що супроводжуються розвитком гіпоксемії, пов'язані з розвитком лактоацидозу та можуть викликати преренальну азотемію. Якщо перелічені стани розвиваються у пацієнта на тлі терапії Януметом Лонгом, прийом препарату слід негайно припинити.
Хірургічні втручання:
Застосування препарату Янумет® Лонг слід припинити на час проведення будь-якого хірургічного втручання (за винятком незначних маніпуляцій, які не потребують обмежень питного режиму та голоду) та аж до відновлення звичайного режиму прийому їжі, за умови підтвердження прийнятної функції. Спосіб застосування та дози").
Алкоголь
потенціює вплив метформіну на метаболізм лактату. Пацієнта слід попередити про небезпеку зловживання алкоголем (одноразового чи багаторазового споживання) під час лікування препаратом Янумет Лонг.
Порушення функції печінки:
Оскільки відомі випадки розвитку лактоацидозу у пацієнтів з порушеною функцією печінки, не рекомендується застосування препарату Янумет Лонг пацієнтам з клінічними або лабораторними ознаками захворювання печінки.
Концентрація ціанокобаламіну (вітаміну В12) у плазмі крові:
У контрольованих клінічних дослідженнях метформіну тривалістю 29 тижнів спостерігалося зниження нормальної концентрації ціанокобаламіну (вітаміну В12) у сироватці крові до субнормальних значень без клінічних проявів приблизно у 7% пацієнтів. Подібне зниження, можливо, обумовлене вибірковим порушенням всмоктування вітаміну В12 (а саме, порушенням формування комплексу з внутрішнім фактором Касла, так званого складного внутрішнього комплексу, необхідного для всмоктування вітаміну В12), дуже рідко супроводжується розвитком анемії та легко коригується скасуванням метформіну або додатковим прийомом О 12. При терапії препаратом Янумет Лонг рекомендується щорічно проводити перевірку гематологічних параметрів крові, і будь-які відхилення, що виникли, повинні бути адекватно вивчені і скориговані. Пацієнтам,
Зміна клінічного статусу у пацієнтів з раніше адекватно контрольованим ЦД2:
При появі лабораторних відхилень або клінічних симптомів захворювання (особливо будь-якого не піддається чіткої ідентифікації стану) у пацієнта з раніше адекватно контрольованим ЦД2 на тлі терапії препаратом Янумет® Лонг слід негайно переконатися у відсутності кетоацидозу або лактоацидозу. Оцінка стану пацієнта повинна включати аналізи плазми крові на електроліти та кетони, концентрацію глюкози в крові, а також (за показаннями) значення pH крові, концентрації лактату, пірувату та метформіну. При розвитку ацидозу будь-якої етіології прийом препарату Янумет Лонг повинен бути негайно скасований, і повинні бути вжиті відповідні заходи щодо корекції ацидозу.
Погіршення глікемічного контролю:
У ситуаціях фізіологічного стресу (гіпертермія, травма, інфекція або хірургічне втручання) у пацієнта з раніше задовільним контролем глікемії можлива тимчасова втрата контролю глікемії. У такі періоди допустима тимчасова заміна препарату Янумет Лонг на інсулінотерапію, а після вирішення гострої ситуації пацієнт може відновити попереднє лікування.
Ситагліптин.
Розвиток гіпоглікемії при одночасному застосуванні з похідними сульфонілсечовини або інсуліном:
У клінічних дослідженнях ситагліптину як в монотерапії, так і в комбінації з препаратами, що не призводять до розвитку гіпоглікемії (тобто, метформіном або агоністами PPARy - тіазолідиндіонами), частота розвитку гіпоглікемії у пацієнтів, які приймали ситагліптин, була близька до частоти у пацієнтів які приймали плацебо. Як і у разі прийому інших гіпоглікемічних засобів, гіпоглікемія спостерігалася при одночасному застосуванні ситагліптину в комбінації з інсуліном або похідними сульфонілсечовини (див. розділ «Побічна дія»). Для зниження ризику розвитку гіпоглікемії, індукованої прийомом похідних сульфонілсечовини або інсуліну, можливе зниження дози похідної сульфонілсечовини або інсуліну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Реакції гіперчутливості:
У ході постреєстраційного моніторингу застосування ситагліптину, що входить до складу препарату Янумет Лонг, були отримані повідомлення про серйозні реакції гіперчутливості. Дані реакції включали анафілаксію, ангіоневротичний набряк, ексфоліативні захворювання шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Оскільки ці дані отримані добровільно від популяції невизначеного розміру, зазвичай неможливо достовірно визначити частоту і причинно-наслідковий зв'язок даних HP з терапією. Зазначені реакції виникали протягом перших 3 місяців від початку терапії ситагліптином, деякі спостерігалися після прийому першої дози препарату. Якщо виникла підозра на розвиток реакції гіперчутливості, слід припинити прийом препарату Янумет Лонг, оцінити інші можливі причини розвитку HP та призначити іншу гіпоглікемічну терапію (див. розділи «Протипоказання» та «Побічна дія. Постреєстраційні спостереження»).
Бульозний пемфігоїд:
Були отримані повідомлення про постреєстраційні випадки виникнення бульозного пемфігоїду при застосуванні ДПП-4 інгібіторів, які вимагали госпіталізації. У зареєстрованих випадках пацієнти, як правило, одужували за допомогою місцевої або системної імуносупресивної терапії та при відміні інгібітора ДПП-4. Слід поінформувати пацієнтів про необхідність повідомляти про появу пухирів або виразок під час лікування препаратом Янумет Лонг. У разі підозри на бульозний пемфігоїд необхідно припинити прийом препарату Янумет Лонг і звернутися до дерматолога для діагностики та відповідного лікування.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами:
Не проводилося досліджень щодо вивчення впливу препарату Янумет® Лонг на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, слід враховувати випадки розвитку запаморочення та сонливості, що спостерігалися на фоні застосування ситагліптину. Крім того, пацієнти повинні знати про ризик розвитку гіпоглікемії при одночасному застосуванні препарату Янумет Лонг з похідними сульфонілсечовини або інсуліном.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПриймають усередину. Режим дозування препарату Янумет® Лонг повинен підбиратися індивідуально, виходячи з поточної терапії, ефективності та переносимості, але без перевищення максимальної добової дози, що рекомендується, метформіну 2000 мг і ситагліптину 100 мг.
Препарат Янумет Лонг слід приймати 1 раз на добу під час їжі, бажано ввечері. Доза препарату повинна підвищуватись поступово, щоб зменшити НР з боку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), зумовлені дією метформіну. Крім того, прийом препарату Янумет Лонг з їжею сприяє підвищенню концентрації метформіну в плазмі крові. Для забезпечення пролонгованого вивільнення метформіну перед проковтуванням таблетки не слід ділити, розламувати, роздавлювати або розжовувати. Є повідомлення про виявлення в повному обсязі розчинених таблеток в калових масах. Невідомо, чи містив цей матеріал діючі речовини. Пацієнта слід попередити про необхідність повідомляти лікаря про випадки неодноразового виявлення таблеток у калових масах.
Рекомендації з дозування:
Початкова доза препарату Янумет Лонг повинна бути обрана, виходячи з поточного режиму гіпоглікемічної терапії пацієнта;
Препарат Янумет Лонг слід приймати 1 раз на добу під час їжі, бажано ввечері;
Препарат Янумет® Лонг, таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, проводиться у дозуваннях 500 мг + 50 мг, 1000 мг + 50 мг та 1000 мг + 100 мг;
Препарат Янумет Лонг у дозах 500 мг + 50 мг або 1000 мг + 50 мг слід приймати по 2 таблетки одночасно 1 раз на добу. Препарат Янумет Лонг у дозі 1000 мг + 100 мг слід приймати по 1 таблетці 1 раз на добу.
• Стартова терапія:
Пацієнтам із ЦД2 та неадекватним глікемічним контролем на фоні дотримання дієти та режиму фізичних навантажень рекомендована загальна добова початкова доза препарату Янумет® Лонг повинна бути еквівалентною 1000 мг метформіну та 100 мг ситагліптину. У пацієнтів, які приймають препарат Янумет® Лонг у зазначеному вище дозуванні та не досягли адекватного контролю глікемії, можливе поступове (з метою зменшення кількості HP з боку ШКТ, зумовлених дією метформіну) збільшення дози препарату аж до максимальної добової добової дози метформіну 2000 мг.
• Для пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на тлі монотерапії метформіном:
Рекомендована загальна добова початкова доза препарату Янумет® Лонг для пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на тлі монотерапії метформіном, повинна бути еквівалентною 100 мг ситагліптину та прийнятій дозі метформіну.
• Для пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на тлі монотерапії ситагліптином:
Рекомендована початкова доза препарату Янумет Лонг для пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на тлі монотерапії ситагліптином, повинна бути еквівалентною 1000 мг метформіну та 100 мг ситагліптину. Дозу метформіну можна змінити (відтитрувати) для досягнення адекватного глікемічного контролю. Слід враховувати, що для зниження кількості HP з боку шлунково-кишкового тракту, обумовлених дією метформіну, дозу метформіну необхідно збільшувати поступово. Пацієнтам з порушенням функції нирок, які приймають скориговану через дане захворювання дозу ситагліптину в монотерапії, лікування препаратом Янумет Лонг протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).
• Для пацієнтів, які приймають комбіновану терапію препаратами ситагліптином та метформіном:
При переході від комбінованої терапії метформіном та ситагліптином у вигляді монопрепаратів початкова доза препарату Янумет® Лонг повинна відповідати прийнятим дозам монопрепаратів метформіну та ситагліптину.
• Для пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на фоні прийому двох із трьох перелічених гіпоглікемічних засобів: ситагліптину. метформіну або похідних сульфонілсечовини:
Початкова доза препарату Янумет® Лонг повинна бути еквівалентною добовій дозі ситагліптину 100 мг. При визначенні стартової дози метформіну слід враховувати рівень глікемічного контролю та поточну (якщо пацієнт приймає метформін) дозу метформіну. Також слід враховувати, що для зниження кількості HP з боку шлунково-кишкового тракту, обумовлених дією метформіну, дозу метформіну необхідно збільшувати поступово. Пацієнтам, які приймають або починають приймати похідну сульфонілсечовини, може знадобитися зменшення дози похідної сульфонілсечовини для зниження ризику розвитку сульфоніліндукованої гіпоглікемії (див. розділ «Особливі вказівки»).
• Для пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на фоні прийому двох із трьох перелічених гіпоглікемічних засобів: ситагліптину, метформіну або агоністів PPARy (тіазолідиндіони): Початкова доза препарату
Янумет® Лонг повинна бути еквівалентна добовій дозі ситагліптину 100 мг. При визначенні стартової дози метформіну слід враховувати рівень глікемічного контролю та поточну (якщо пацієнт приймає метформін) дозу метформіну. Також слід враховувати, що для зниження кількості HP з боку шлунково-кишкового тракту, обумовлених дією метформіну, дозу метформіну необхідно збільшувати поступово.
• Для пацієнтів, які не досягли адекватного глікемічного контролю на фоні прийому двох із трьох перелічених гіпоглікемічних засобів: ситагліптину. метформіну або інсуліну:
Початкова доза препарату Янумет® Лонг повинна бути еквівалентною добовій дозі ситагліптину 100 мг. При визначенні стартової дози метформіну слід враховувати рівень глікемічного контролю та поточну (якщо пацієнт приймає метформін) дозу метформіну. Також слід враховувати, що для зниження кількості HP з боку шлунково-кишкового тракту, обумовлених дією метформіну, дозу метформіну необхідно збільшувати поступово. Пацієнтам, які отримують або починають отримувати інсулінотерапію, може знадобитися зменшення дози інсуліну для зниження ризику розвитку інсулін-індукованої гіпоглікемії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Спеціальних досліджень з оцінки безпеки та ефективності терапії препаратом Янумет® Лонг у пацієнтів, які раніше отримували лікування іншими гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо та перейшли на терапію препаратом Янумет® Лонг, не проводилося. Будь-які зміни в терапії ЦД2 повинні проводитись з обережністю та контролем відповідних параметрів з урахуванням можливих змін глікемічного контролю.
Всі пацієнти повинні продовжувати дієту, що рекомендується, з адекватним розподілом вуглеводів протягом дня.
У пацієнтів з порушенням функції нирок:
Необхідно оцінити функцію нирок перед початком терапії препаратом Янумет Лонг, а також періодично проводити оцінку після початку лікування препаратом. Препарат Янумет Лонг протипоказаний пацієнтам з РСКФ <30 мл/хв/1,73 м2. Необхідно припинити прийом препарату Янумет Лонг, якщо рСКФ пацієнта опуститься нижче 30 мл/хв/1,73 м2 (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). Не рекомендується розпочинати терапію препаратом Янумет Лонг пацієнтам зі значенням рСКФ, що знаходяться між 30 мл/хв/1,73 м2 та 45 мл/хв/1,73 м2. У пацієнтів, які приймають препарат Янумет Лонг, при зниженні рСКФ надалі менше 45 мл/хв/1,73 м2, необхідно оцінити співвідношення користь/ризик для продовження терапії та зменшити дозу ситагліптину до 50 мг один раз на день (див. розділ « Особливі вказівки"):
СКФ 60-89 мл/хв: метформін – максимальна добова доза становить 3000 мг. Може бути розглянуто зменшення дози відповідно до ступеня зниження функції нирок; ситагліптин – максимальна добова доза становить 100 мг;
СКФ 45-59 мл/хв: метформін -максимальна добова доза становить 2000 мг. Початкова доза становить трохи більше половини максимальної дози; ситагліптин – максимальна добова доза становить 100 мг;
СКФ 30-44 мл/хв: метформін – максимальна добова доза становить 1000 мг. Початкова доза становить трохи більше половини максимальної дози; ситагліптин – максимальна добова доза становить 50 мг;
СКФ <30 мл/хв: метформін протипоказаний; ситагліптин -максимальна добова доза становить 25 мг.
У пацієнтів з порушенням функції печінки:
Застосування препарату Янумет Лонг у пацієнтів з печінковою недостатністю протипоказане.
У пацієнтів похилого віку:
Препарат Янумет® Лонг слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку. Оскільки основним шляхом виведення ситагліптину та метформіну є нирки, ризик розвитку пов'язаного з метформіном лактоацидозу з віком збільшується.
У дітей та підлітків віком до 18 років:
Дослідження ефективності та безпеки застосування комбінації ситагліптин + метформін у даній віковій категорії не проводилося.
Припинення застосування препарату при проведенні досліджень методом візуалізації з використанням йодовмісних контрастних препаратів:
Необхідно припинити прийом препарату Янумет Лонг під час або до проведення досліджень методом візуалізації з використанням йодовмісних контрастних препаратів у пацієнтів зі значенням РСКФ, що знаходиться між 30 і 60 мл/хв/1,73 м2; у пацієнтів із захворюванням печінки, алкоголізмом або серцевою недостатністю в анамнезі; або у пацієнтів, яким призначено внутрішньоартеріальне введення йодовмісних контрастних препаратів. Через 48 годин після проведення дослідження методом візуалізації необхідно провести повторну оцінку рСКФ та відновити прийом препарату Янумет Лонг, якщо результат оцінки функції нирок є прийнятним (див. розділ «Особливі вказівки»).
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Янумет Лонг таб 1000 мг+100 мг 28 шт производится компанией МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС. Само производство расположено в стране Пуэрто-Рико.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Янумет Лонг таб 1000 мг+100 мг 28 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Янумет Лонг таб 1000 мг+100 мг 28 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Асиглия Мет таб 1000 мг+50 мг 56 шт Асиглия Мет таб 1000 мг+50 мг 56 шт, Велметия таб п/об пленочной 1000мг+50мг 56 шт Велметия таб п/об пленочной 1000мг+50мг 56 шт, Велметия таб п/об пленочной 850мг+50мг 56 шт Велметия таб п/об пленочной 850мг+50мг 56 шт, Янумет Лонг таб 1000 мг+50 мг 56 шт Янумет Лонг таб 1000 мг+50 мг 56 шт, Янумет таб 1000 мг+50 мг 56 шт Янумет таб 1000 мг+50 мг 56 шт, Янумет таб 500 мг+50 мг 56 шт Янумет таб 500 мг+50 мг 56 шт, Янумет таб 850 мг+50 мг 56 шт Янумет таб 850 мг+50 мг 56 шт.
Пока нет комментариев