Викейра Пак таблеток набор 112 шт
Викейра Пак таблеток набор 112 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка дасабувіру (таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 250 мг) містить: дасабувір натрію моногідрат (у перерахунку на дасабувір) - 270,26 мг (250 мг).
1 таблетка омбітасвір + паритапревір + ритонавір (таблетки, покриті плівковою оболонкою, 12,5 мг + 75 мг + 50 мг) містить: омбітасвір гідрат (1: 4,5) (у перерахунку на омбітасвір) - 13,6 мг (12, 5 мг); паритапревір дигідрат (у перерахунку на паритапревір) - 78,5 мг (75,0 мг); ритонавір – 50,0 мг.
Допоміжні речовини:
1 таблетка дасабувіру містить: целюлоза мікрокристалічна (типу Avicel® PH 102) - 103,04 мг, целюлоза мікрокристалічна (типу Avicel® PH 101) - 104,72 мг, лактози моногідрат-47,30 мг, коповідон кроскармеллоза натрію - 33,78 мг, кремнію діоксид колоїдний - 4,05 мг, магнію стеарат -11,15мг, плівкове покриття Опадрай II бежевий (Opadry II Beige) - 21,00 мг (полівініловий спирт (40,00%), ти діоксид (21,55%), макрогол 3350 (20,20%), тальк (14,80%), заліза оксид жовтий (3,00%), заліза оксид червоний (0,35%), заліза оксид чорний (0 10%)).
1 таблетка омбітасвір + паритапревір + ритонавір: коповідон - 849,2 мг, D-альфа-токоферолу макроголу сукцинат - 42,5 мг, кремнію діоксид колоїдний - 10,8 мг, пропіленгліколю монолаурат - 10,0 мг, сорбітану 3 мг, плівкове покриття, Опадрай II рожевий (Opadry II Pink) – 32,5 мг (полівініловий спирт (46,94 %), макрогол 3350 (23,70 %), тальк (17,36 %), титану діоксид (11) ,90%), заліза оксид червоний (0,10%)
Опис:
Дасабувір - овальні пігулки, вкриті плівковою оболонкою світло-коричневого кольору з гравіюванням «AV2» на одній стороні
. рожевого кольору з гравіюванням «AV1» на одній стороні
.
Таблеток набір, що містить: Дасабувір - таблетки, покриті плівковою оболонкою, 250 мг; Омбітавір + Парітапревір + Ритонавір - таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 12,5 мг + 75 мг + 50 мг. По 2 таблетки дасабувіру, покриті плівковою оболонкою і по 2 таблетки омбітасвір + паритапревір + ритонавір, покриті плівковою оболонкою в блістері з полівінілхлорид/поліетилен/поліхлоротрифторетилену та алюмінієвої фольги. По 7 блістерів у пачці картонної, по 4 пачки картонних разом з інструкцією із застосування у пачці картонної.
ПротипоказанняГіперчутливість до омбітасвіру, паритапревіру, ритонавіру, дасабувіру або будь-яких допоміжних речовин препарату (наприклад, токсичний епідермальний некроліз або синдром Стівенса-Джонсона);
Середній та важкий ступінь печінкової недостатності (класи В і С за шкалою Чайлд-П'ю);
Протипоказання до застосування рибавірину (при сумісному застосуванні препарату Вікейра Пак та рибавірину). Для отримання інформації про протипоказання до застосування рибавірину необхідно ознайомитись з його інструкцією щодо застосування;
Застосування рибавірину у жінок під час вагітності, а також у чоловіків, партнерки яких вагітні;
Одночасне застосування препаратів, підвищення концентрації яких у плазмі може призвести до серйозних побічних реакцій і кліренс яких значно залежить від метаболізму за допомогою ізоферменту CYP3A;
Одночасне застосування препаратів, які є потужними інгібіторами CYP2C8 (оскільки це може призвести до істотного підвищення концентрації дасабувіру в плазмі крові та ризику подовження інтервалу QT);
Одночасне застосування препаратів - потужних та помірних індукторів ізоферменту CYP3A (може суттєво знижувати концентрації паритапревіру, омбітасвіру та дасабувіру в плазмі крові);
Одночасне застосування препаратів, які є потужними індукторами ізоферменту CYP2C8 (оскільки це може призвести до істотного зниження концентрації дасабувіру в плазмі крові);
Одночасне застосування з препаратами, що містять етинілестрадіол (наприклад, комбіновані пероральні контрацептиви);
Одночасне застосування з препаратами:
Субстрати ізоферменту CYP3A4:
- алфузозин;
- ранолазин;
- дронедарон;
- Аміодарон;
- астемізол, терфенадін;
- колхіцин (у пацієнтів з нирковою та/або печінковою недостатністю);
- дизопірамід;
- алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, ергометрин, метилергометрин);
- фузидова кислота;
- ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
- мідазолам та тріазолам (у лікарських формах для прийому внутрішньо);
- луразідон;
- пімозід;
- Кветіапін;
- хінідин;
- Салметерол;
- силденафіл (при використанні для лікування легеневої артеріальної гіпертензії);
- Тикагрелор;
- цизаприд;
Індуктори ізоферменту CYP3A4:
- карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал;
- ефавіренз;
- Невірапін;
- етравірін;
- ензалутамід;
- Мітотан;
- рифампіцин;
- препарати звіробою (Звіробій продірявлений, Hypericum perforatum);
Інгібітори ізоферменту CYP3A4:
- кобіцистат;
- Індинавір;
- лопінавір/ритонавір;
- саквінавір;
- типранавір;
- ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол;
- кларитроміцин, телітроміцин;
- коніваптан;
Інгібітори ізоферменту CYP2C8:
- гемфіброзіл;
Інгібітор мікросомального білка-переносника тригліцеридів:
- ломітапід;
Протипухлинні препарати:
- апалутамід;
Дитячий вік віком до 18 років;
Дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю:
Спільне застосування препарату Вікейра Пак та флутиказону або інших глюкокортикостероїдів, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4;
Спільне застосування з антиаритмічними препаратами;
Спільне застосування не рекомендується з наступними препаратами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»):
- Даранавір (у пацієнтів з резистентністю до інгібіторів протеази);
- флувастатин, питавастатин;
- еверолімус;
- Сіролімус (за винятком випадків, коли користь перевищує ризик);
- такролімус (за винятком випадків, коли користь перевищує ризик);
Слід застосовувати обережно з наступними препаратами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»):
- репаглінід;
- сульфасалазин;
- еритроміцин;
- тразодон;
- фексофенадин;
- дилтіазем;
- Верапаміл.
Дозування250 мг; 12.5 мг +75 мг +50 мг
Показання до застосуванняХронічний гепатит С генотипу 1, включаючи пацієнтів із компенсованим цирозом печінки у поєднанні з рибавірином або без нього.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЛікарські препарати, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4:
Ритонавір є потужним інгібітором ізоферменту CYP3A. Спільний прийом препарату омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру та дасабувіру з препаратами, переважно метаболізуючими за допомогою ізоферменту CYP3A, може призводити до підвищення концентрації цих лікарських засобів у плазмі. Протипоказано спільне застосування з лікарськими засобами, кліренс яких значною мірою залежить від активності ізоферменту CYP3A, та підвищення концентрації в плазмі яких може спричинити серйозні небажані явища (див. розділ "Протипоказання", "З обережністю" та таблицю 5). Субстрати ізоферменту CYP3A, які оцінювалися у дослідженнях лікарських взаємодій, та які можуть вимагати корекції дози та/або моніторингу клінічних показників, включають циклоспорин, сиролімус, такролімус, амлодипін, рилпівірін та алпразолам (див. таблицю 5). Приклади інших субстратів CYP3A4, які можуть вимагати корекції дози та/або моніторингу клінічних показників, включають блокатори кальцієвих каналів (наприклад, ніфедипін) та тразодон. Незважаючи на те, що бупренорфін та золпідем також метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A, у дослідженнях лікарських взаємодій було показано, що при їх одночасному застосуванні з омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром та дасабувіром коригування дози не потрібно (див. таблицю 5).
Лікарські препарати, що переносяться транспортними білками ОАТР та ОСТ1:
Паритапревір є інгібітором печінкових білків-переносників ОАТР1В1 та ОАТР1ВЗ, а паритапревір та ритонавір - ОАТР2В1. Ритонавір – інгібітор ОСТ1 in vitro, проте клінічне значення цього факту невідоме. Спільний прийом омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру та дасабувіру з препаратами, які є субстратами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1 або ОСТ1, може підвищувати плазмові концентрації цих субстратів транспортних білків, і потенційно викликати необхідність корекції доз препаратів. До таких лікарських препаратів належать деякі статини (див. таблицю 5), фексофенадин, репаглінід та антагоністи рецепторів ангіотензину II (наприклад, валсартан). Субстратами ОАТР1В1/3 були правастатин та розувастатин, які оцінювалися у дослідженнях лікарських взаємодій (див. таблицю 5).
Лікарські препарати, що транспортуються білками BCRP:
Паритапревір, ритонавір та дасабувір є інгібіторами білка резистентності раку молочної залози (BCRP) in vivo. Спільний прийом омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру та дасабувіру з препаратами, які є субстратами BCRP, може підвищувати плазмові концентрації цих субстратів транспортних білків, і потенційно викликати необхідність зміни доз препаратів або проведення клінічного контролю. Такими лікарськими препаратами є сульфасалазин, іматиніб та деякі статини (див. таблицю 5). Субстратом BCRP був розувастатин, який оцінювався у дослідженнях лікарських взаємодій (див. таблицю 5).
Лікарські препарати, що транспортуються P-gp в кишечнику:
Хоча паритапревір, ритонавір та дасабувір є інгібіторами глікопротеїну-Р in vitro, не відзначалося істотних змін експозиції субстрату глікопротеїну-Р, дигоксину, при спільному прийомі з препаратами омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір. Лікарські препарати, що метаболізуються шляхом глюкуронізації (UGT1A1) Омбітасвир, паритапревір та дасабувір є інгібіторами ферменту UGT1A1. Одночасне застосування препаратів омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір з лікарськими препаратами, що метаболізуються переважно ферментом UGT1A1, призводить до підвищення їх концентрації в плазмі крові. Для лікарських препаратів із вузьким терапевтичним індексом (наприклад, левотироксин) рекомендовано плановий моніторинг клінічних показників. Особливі вказівки щодо застосування ралтегравіру та бупренорфіну,
Лікарські препарати, що транспортуються P-gp в кишечнику:
Хоча паритапревір, ритонавір і дасабувір є інгібіторами глікопротеїну-Р in vitro, не відзначалося суттєвих змін експозиції субстрату глікопротеїну-Р, дигоксину, при спільному прийомі з препаратами омбітасвир/бутіравівер/паритапревір.
Лікарські препарати, що метаболізуються шляхом глюкуронізації (UGT1A1):
Омбітавір, паритапревір та дасабувір є інгібіторами ферменту UGT1A1. Одночасне застосування препаратів омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір з лікарськими препаратами, що метаболізуються переважно ферментом UGT1A1, призводить до підвищення їх концентрації в плазмі крові. Для лікарських препаратів із вузьким терапевтичним індексом (наприклад, левотироксин) рекомендовано плановий моніторинг клінічних показників. Особливі вказівки щодо застосування ралтегравіру та бупренорфіну, які оцінювалися у дослідженнях лікарських взаємодій, вказані також у таблиці 5.
Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP2C19:
Спільний прийом препарату Вікейра Пак з лікарськими препаратами (наприклад, лансопразол, езомепразол, s-мефенітоїн), які піддаються метаболізму CYP2C19, може знижувати їхню експозицію, що може вимагати корекції дози та клінічного спостереження. Субстратами ізоферменту CYP2C19 були омепразол та есциталопрам, які оцінювалися у дослідженнях лікарських взаємодій (див. таблицю 5).
Лікарські препарати, які метаболізуються ізоферментом CYP2C9:
Прийом препарату Вікейра Пак не впливає на експозицію варфарину, субстрату ізоферменту CYP2C9. Для інших субстратів ізоферменту CYP2C9 (НПЗЗ, наприклад, ібупрофен; протидіабетичні препарати, наприклад, глімепірид, гліпізид) у більшості випадків корекція дози не потрібна.
Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментами CYP2D6 або CYP1A2:
Прийом препарату Вікейра Пак не впливав на експозицію субстрату ізоферменту CYP2D6/CYP1А2, дулоксетину. Експозиція циклобензаприну, субстрату ізоферменту CYP1A2 знижувалася. Для інших субстратів ізоферменту CYP1A2 (наприклад, ципрофлоксацину, циклобензаприну, теофіліну та кофеїну) може знадобитися корекція дози або моніторинг клінічних показників. Для субстратів ізоферменту CYP2D6 (наприклад, дезіпрамін, метопролол та декстрометорфан) у більшості випадків корекція дози не потрібна.
Лікарські препарати, що виводяться через нирки за допомогою транспортних білків:
Омбітавір, паритапревір, дасабувір та ритонавір не інгібують переносника органічних аніонів (ОАТ1) in vivo, що показано відсутністю взаємодії з тенофовіром (субстрат ОАТ1). Дослідження in vitro показали, що омбітасвір, паритапревір, дасабувір та ритонавір у клінічно значущих концентраціях не інгібують переносників органічних катіонів (ОСТ2), переносників органічних аніонів (ОАТ3) або білки, що витісняють різні лікарські речовини та токсини (МАТЕ1). Тому вважається, що омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір не впливають на лікарські речовини, які в основному виводяться через нирки цими переносниками.
Лікарські препарати, що інгібують ізофермент CYP3A4:
Спільний прийом препарату Вікейра Пак із потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A може призвести до підвищення концентрації паритапревіру у плазмі (див. таблицю 5).
Індуктори ферментів:
Спільний прийом препарату Вікейра Пак з препаратами, які індукують ізофермент CYP3A, веде до очікуваного зниження концентрації дасабувіру, паритапревіру, омбітасвіру та ритонавіру у плазмі крові та знижують їх терапевтичний ефект. Індуктори ферментів, одночасне застосування з якими протипоказано, наведено в таблиці 5.
Лікарські препарати, що інгібують ізофермент CYP3A4 та білки-транспортери:
Паритапревір виводиться шляхом СУРЗА4-опосередкованого метаболізму та з жовчю (субстрат печінкових білків-транспортерів ОАТР1В1, P-gp та BCRP). При застосуванні препарату Вікейра Пак з лікарськими препаратами, які одночасно є помірними інгібіторами CYP3A4 та інгібіторами множинних білків-транспортерів (P-gp, BCRP та/або ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ), слід виявляти обережність. Ці лікарські препарати можуть спричиняти клінічно значуще підвищення експозиції паритапревіру (наприклад, ритонавір з атазанавіром, еритроміцин, дилтіазем або верапаміл).
Лікарські препарати, що інгібують білки-транспортери:
Потужні інгібітори P-gp, BCRP, ОАТР1В1 та/або ОАТР1ВЗ можуть потенційно збільшувати концентрації паритапревіру. При інгібуванні даних білків-транспортерів не очікується клінічно значущого збільшення концентрації омбітасвіру та дасабувіру у плазмі.
Пацієнти, які приймають антагоністи вітаміну К:
Якщо препарат Вікейра Пак застосовується разом із антагоністом вітаміну К, рекомендується проводити ретельний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (INR). Це пов'язано із можливими змінами функції печінки під час лікування препаратом Вікейра Пак.
У Таблиці 5 наведено рекомендації щодо спільного застосування препарату Вікейра Пак з деякими іншими препаратами.
Якщо пацієнт вже приймає лікарський(і) препарат(и) або починає прийом лікарського препарату на фоні прийому препарату Вікейра Пак і при цьому очікується лікарська взаємодія, то слід розглянути можливість корекції дози препарату(ів), що одночасно приймається, або належний моніторинг клінічних показників. (Таблиця 5).
Якщо на фоні лікування препаратом Вікейра Пак застосовано корекцію дози спільно застосовуваних лікарських препаратів, їх дози слід переглянути після закінчення терапії препаратом Вікейра Пак.
У таблиці 5 наведено співвідношення мінімальних середніх квадратичних значень (90% довірчий інтервал) впливу препарату Вікейра Пак на концентрацію спільно застосовуваних лікарських препаратів.
Напрямок стрілки вказує на напрям зміни концентрації в плазмі (Сmах та AUC) паритапревіру, омбітасвіру, дасабувіру та спільно застосовуваного лікарського препарату (^= збільшення (більш ніж на 20 %), v = зниження (більш ніж на 20 %), - = ні зміни або зміна менш як на 20%). Список не повний.
Таблиця 5 (Клас спільно застосовуваного лікарського препарату / назва препарату: Вплив на концентрацію: Коментарі):
Антиаритмічні препарати:
• Дигоксин, одноразовий прийом дози 0,5: - дигоксин, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Незважаючи на те, що при одноразовому прийомі дигоксину корекція дози не потрібна, рекомендується проводити моніторинг сироваткових концентрацій дигоксину;
• Аміодарон, Хінідин, Дронедарон, Ранолазин, Дизопірамід: Не вивчено, імовірно: ^ аміодарон, ^ хінідин, ^ дронедарон, ^ ранолазин, ^ дизопірамід: Спільне застосування протипоказане
.
Антибіотики (системне введення):
• Кларитроміцин, Телітроміцин: не вивчено, імовірно: ^ кларитроміцин, ^ телітроміцин, ^ паритапревір, ^дасабувір:
Спільне застосування протипоказане;
• Еритроміцин: не вивчено, імовірно: ^ еритроміцин, ^ паритапревір, ^ дасабувір:
Слід застосовувати з обережністю, оскільки спільне застосування може призвести до підвищення концентрацій еритроміцину та паритапревіру;
• Фузидієва кислота: не вивчено, імовірно: фузидієва кислота:
Спільне застосування протипоказане;
• Сульфаметоксазол, Триметоприм 800/160 мг 2 рази на день: сульфаметоксазол, тріметоприм, омбітасвір, паритапревір, дасабувір:
Корекція дози препарату Вікейра Пак не потрібна.
Протипухлинні препарати/інгібітори кінази:
• Ензалутамід, Мітотан: не вивчено, імовірно: омбітасвір, паритапревір, дасабувір:
Спільне застосування протипоказане;
• Іматиніб: не вивчено, імовірно: ^ Іматиніб:
Рекомендовано клінічний моніторинг та знижені дози іматинібу;
• Енкорафеніб, Фостаматиніб, Ібрутініб, Івосиденіб: не вивчено, імовірно: ^ енкорафеніб, ^ фостаматініб, ^ ібрутініб, ^ іосіденіб: Спільне застосування з
даними протипухлинними препаратами/інгібіторами кінази. Слід уважно вивчити інструкції щодо застосування зазначених препаратів щодо взаємодії з сильними інгібіторами CYP3A.
Антикоагулянти:
• Варфарин, одноразовий прийом дози 5 мг та інших антагоністів вітаміну К: - R-варфарин, - S-варфарин, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Незважаючи на те, що не очікується змін у фармакокінетиці варфарину при одноразовому прийомі, рекомендується вести моніторинг міжнародного нормалізованого відношення для всіх антагоністів вітаміну К. Це пов'язано з можливою зміною функцій печінки під час терапії препаратом Вікейра Пак;
• Дабігатран: не вивчено, ймовірно ^ дабігатран:
Спільне застосування з препаратом Вікейра Пак може призвести до підвищення концентрацій дабігатрану в плазмі.
Протигрибкові препарати:
• Кетоконазол 400 мг 1 раз на добу: кетоконазол, омбітасвір, паритапревір, дасабувір:
Спільне застосування протипоказане;
• Вориконазол: не вивчено, ймовірно, у швидких метаболізаторів ізоферменту CYP2C19: v вориконазол, ^ паритапревір, ^ дасабувір. Не вивчено, ймовірно, у повільних метаболізаторів ізоферменту CYP2C19: ^ вориконазол, ^ паритапревір, ^ дасабувір:
Спільне застосування протипоказане;
• Ітраконазол, Позаконазол: не вивчено, приблизно ^ ітраконазол, ^ позаконазол, ^ паритапревір, ^ дасабувір:
Спільне застосування протипоказане.
Блокатори "повільних" кальцієвих каналів:
• Амлодипін 5 мг одноразово: ^ амлодипін, - омбітасвір, v паритапревір, - дасабувір:
Дозу амлодипіну слід зменшити на 50% та проводити клінічний моніторинг пацієнтів;
• Ділтіазем, Верапаміл: не вивчено, імовірно: ^ дилтіазем, верапаміл, ^ паритапревір, ^/- дасабувір:
Слід застосовувати з обережністю через ймовірне підвищення концентрації паритапревіру. Рекомендується знизити дозу блокаторів "повільних" кальцієвих каналів та проводити клінічний моніторинг;
• Ніфедипін: не вивчено, імовірно: ніфедипін:
Рекомендується знизити дозу блокаторів "повільних" кальцієвих каналів і проводити клінічний моніторинг.
Глюкокортикостероїди (інгаляційні/назальні):
• Флутиказон: не вивчено, ймовірно: ^ флутиказон:
Спільне застосування препарату Вікейра Пак з інгаляційним або назальним флутиказоном може призвести до підвищення концентрації флутиказону. Спільне застосування препарату Вікейра Пак із флутиказоном протягом тривалого часу слід призначати лише у випадку, якщо потенційна користь перевищує ризик при застосуванні системних глюкокортикостероїдів.
Пероральні контрацептиви:
• Етинілестрадіол/норгестимат 0,035/0,25 мг 1 раз на добу: - етинілестрадіол, - омбітасвір, v паритапревір, v дасабувір. Метаболіти норгестимату: ^ норгестрел, ^ норелгестромін:
Протипоказано застосування етинілестрадіолвмісних препаратів з препаратом Вікейра Пак;
• Норетиндрон (прогестиновий пероральний контрацептив) 0,35 мг 1 раз на добу: - норетиндрон, - омбітасвір, паритапревір, - дасабувір:
Корекція дози не потрібна ні для норетиндрону, ні для препарату Вікейра Пак.
Діуретики:
• Фуросемід 20 мг одноразово: ^ фуросемід, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Рекомендується клінічне спостереження за хворими. Допускається зниження дози до 50% залежно від клінічної відповіді. Корекція дози препарату Вікейра Пак не потрібна.
Антагоністи рецепторів ГнРГ:
• Елаголікс: не вивчено, імовірно: ^ елаголікс:
Спільне застосування препарату Вікейра Пак та елаголікс 200 мг 2 рази на добу протягом 1 місяця не рекомендується. Спільне застосування препарату Вікейра Пак та елаголікс 150 мг 1 раз на добу повинно бути обмежене курсом терапії не більше 6 місяців.
Противірусні (ВІЛ) засоби: інгібітори протеази:
• Атазанавір 300 мг 1 раз на добу (одночасно з препаратом Вікейра Пак): - атазанавір, v омбітасвір, ^ паритапревір, - дасабувір:
Препарат Вікейра Пак і атазанавір 300 мг один раз на добу, прийнятих одномоментно, повинні застосовуватися спільно без додаткового призначення ритонавіру (ритонавір, що міститься в таблетці омбітасвір + паритапревір + ритонавір, є фармакокінетичним підсилювачем атазанаві. Корекція дози препарату Вікейра Пак не потрібна. Також при сумісному застосуванні препарату Вікейра Пак та атазанавіру може підвищуватися концентрація білірубіну в крові, особливо коли до схеми терапії гепатиту С включений рибавірин;
• Атазанавір/ритонавір 300/100 мг 1 раз на добу (через 12 годин після прийому препарату Вікейра Пак): - атазанавір, - омбітасвір, парітапревір, - дасубувір;
• Дарунавір 800 мг один раз на добу (прийняті одночасно з препаратом Вікейра Пак): v дарунавір, - омбітасвір, ^ паритапревір, - дасубувір:
Препарат Вікейра Пак і дарунавір повинні застосовуватися спільно без додаткового призначення ритонавіру (ритонавір, що міститься в таблетці омбітасвір + паритапревір + ритонавір, є фармакокінетичним підсилювачем дарунавіру) Рекомендована доза дарунавіру 800 мг (доза ритонавіру, що міститься в препараті Вікейра Пак, забезпечить посилення фармакокінетичних властивостей дарунавіру). Цю схему можна використовувати за відсутності вираженої стійкості до ІП (тобто при малій кількості асоційованих з даравір мутацій резистентності). Для препарату Вікейра Пак корекція дози не потрібна. Комбіноване лікування дарунавіром та препаратом Вікейра Пак у пацієнтів з вираженою стійкістю до ІП не рекомендується;
• Дарунавір/ритонавір 600/100 мг 2 рази на добу: - даранавір, v омбітасвір, v паритапревір, v дасубувір;
• Дарунавір/ритонавір 800/100 мг 1 раз на добу (через 12 годин після прийому препарату Вікейра Пак): ^даранавір, - омбітасвір, v паритапревір, v дасубувір;
• Лопінавір/ритонавір 400/100 мг 2 рази на добу1: - лопінавір, - омбітасвір, ^ паритапревір, - дасубувір:
Спільне застосування лопінавіру/ритонавіру та препарату Вікейра Пак протипоказано;
• Індинавір, Саквінавір, Типранавір: не вивчено, імовірно паритапревір:
Спільне застосування протипоказане.
Противірусні (ВІЛ) засоби: ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази:
• Рілпівірін 25 мг 1 раз на добу вранці під час їди2: ^рілпівірін, - омбітасвір, ^паритапревір, - дасубувір: Одночасне застосування препарату Вікейра Пак з рілпівіріном 1 раз на добу
слід розглядати лише у пацієнтів без відомого подовження інтервалу відсутність спільно застосовуваних препаратів, здатних до нього призвести. З використанням цієї комбінації слід проводити безперервний моніторинг ЕКГ. Для препарату Вікейра Пака корекція дози не потрібна;
• Ефавіренз/емтрицитабін/тенофовіру дизопроксил фумарат 600/300/200 мг 1 раз на день:
Одночасне застосування схем лікування на основі ефавірензу (індуктор ферментів) з паритапревіром/ритонавіром + дасабувіром призводило до підвищення активності АЛТ і, таким чином, до раннього припинення участі в дослідженні. Спільне застосування з ефавіренз протипоказано;
• Невірапін, Етравірін: не вивчено, імовірно: v омбітасвір, v паритапревір, v дасабувір:
Спільне застосування протипоказане.
Противірусні (ВІЛ) засоби: інгібітори переносу ланцюга інтегразою:
• Долутегравір 50 мг 1 раз на добу: ^ долутегравір, - омбітасвір, - паритапревір, - дасубувір:
Корекція дози долутегравіру не потрібна при спільному застосуванні з препаратом Вікейра;
• Ралтегравір 400 мг 2 рази на добу: ралтегравір, не спостерігалося змін концентрацій дасабувіру, паритапревіру, омбітасвіру:
Не потрібна корекція доз ралтегравіру або препарату Вікейра Пак.
Противірусні (ВІЛ) засоби: нуклеозидні інгібітори:
• Абакавір/ламівудин 600/300 мг 1 раз на добу: - абакавір, v ламівудін, - омбітасвір, - паритапревір, - дасубувір: Корекція дози абакавіру або
препарату Пак;
• Емтрицитабін/тенофовір 200 мг 1 раз на добу / 300 мг 1 раз на добу: - емтрицитабін, - тенофовір, - омбітасвир, v паритапревір, - дасабувір:
Не потрібна корекція доз емтрицитабіну/тенофовіру або препарату Вікейра Пак.
Противірусні (ВІЛ) засоби, фармакокінетичні підсилювачі:
• Спільна терапія з кобіцистатом: не вивчено, ймовірно: ^ омбітасвір, ^ паритапревір, ^ дасабувір:
Спільне застосування протипоказане.
Противірусні (вірус гепатиту С) засоби:
• Софосбувір 400 мг 1 раз на добу: софосбувір, GS-331007, омбітасвір, паритапревір, дасабувір:
Корекція дози софосбувіру не потрібна при одночасному застосуванні з препаратом. Інгібітори гідроксиметилглутарил-кофермент А-редуктази (ГМГ-КоА):
• Розувастатин 5 мг 1 раз на добу: розувастатин, - омбітасвир, паритапревір, - дасабувір:
Максимальна добова доза розувастатину - 5 мг на добу. Не потрібна корекція дози препарату Вікейра Пак;
• Правастатин 10 мг 1 раз на добу: ^ правастатин, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Слід знизити дозу правастатину на 50%. Корекція дози препарату Вікейра Пак не потрібна;
• Флувастатин, Пітавастатин: не вивчено, імовірно: ^ флувастатин, ^ питавастатин:
Спільне застосування не рекомендоване. Рекомендується тимчасове зупинення терапії флувастатином та пітавастатином на час лікування препаратом Вікейра Пак. Якщо застосування статинів необхідно протягом усього періоду терапії, необхідно, по можливості, знизити дозу флувастатину або питавастатину;
• Ловастатин, Симвастатин, Аторвастатин: не вивчено, імовірно: ловастатин, симвастатин, аторвастатин:
Спільне застосування протипоказане.
Імунодепресанти:
• Циклоспорин 30 мг 1 раз на добу3: ^ циклоспорин, - омбітасвір, ^ паритапревір, v дасабувір:
На початку схеми спільного застосування з препаратом Вікейра Пак необхідно призначити 1/5 від загальної добової дози циклоспорину 1 раз на день. Необхідно вести моніторинг концентрації циклоспорину та коригувати дозу та/або частоту застосування при необхідності. Не потрібна корекція дози препарату Вікейра Пак;
• Такролімус 2 мг одноразово1: ^ такролімус, - омбітасвір, v паритапревір, - дасабувір:
Не рекомендується спільне застосування такролімусу та препарату Вікейра Пак за винятком випадків, коли користь перевищує ризик. Якщо такролімус і Вікейра Пак застосовуються спільно, такролімус не слід призначати в день початку прийому Вікейра Пак. Починаючи з наступного дня після початку прийому Вікейра Пак можливе застосування такролімусу в зниженій дозі з урахуванням концентрацій такролімусу в крові. Рекомендована доза такролімусу становить 0,5 мг кожні 7 днів (див. розділ «Особливі вказівки»). Моніторинг концентрацій такролімусу в крові повинен проводитися на початку та протягом спільного застосування з препаратом Вікейра Пак. Доза та/або частота застосування повинні бути скориговані за необхідності.
• Еверолімус 0,75 одноразово: ^ еверолімус, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Спільне застосування еверолімусу з препаратом Вікейра Пак не рекомендується через значне підвищення експозиції еверолімусу, у зв'язку з цим неможливо підібрати відповідну дозу для застосування;
• Сиролімус 0,75 одноразово5: ^ сиролімус, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Не рекомендується спільне застосування препарату Вікейра Пак та сиролімусу, за винятком випадків, коли користь від застосування перевищує можливий ризик. У разі спільного застосування сиролімусу з препаратом Вікейра Пак слід застосовувати 0,2 мг сиролімусу 2 рази на тиждень (кожні 3 або 4 дні в ті самі два дні тижня). Після початку лікування препаратом Вікейра Пак, необхідно моніторувати концентрації сиролімусу в крові починаючи з 4 по 7 день і доти, доки 3 послідовні результати аналізу покажуть стабільну концентрацію сиролімусу. Доза та частота застосування сиролімусу повинна бути скоригована при сумісному застосуванні з препаратом Вікейра Пак. Через 5 днів після завершення застосування препарату Вікейра Пак, слід відновити застосування сиролімусу за схемою, яка застосовувалась до початку спільного застосування з препаратом Вікейра Пак. При цьому необхідно на рутинній основі контролювати концентрацію сиролімусу у плазмі крові.
Міорелаксанти:
• Каризопродол 250 мг одноразово: v карізопродол, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Корекція дози каризопродолу не потрібна. Слід збільшити дозу у разі клінічної потреби;
• Циклобензаприн 5 мг одноразово: v циклобензаприн, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Корекція дози циклобензаприну не потрібна. Слід збільшити дозу у разі клінічної потреби.
Інгаляційні агоністи бета-адренорецепторів тривалої дії:
• Салметерол: не вивчено, ймовірно: ^ салметерол:
Спільне застосування препарату Вікейра Пак та салметеролу протипоказане.
Гіпоглікемічні засоби:
• Репаглінід: не вивчено, імовірно: ^ репаглінід:
Слід застосовувати з обережністю, можливо, знадобиться зниження дози репаглініду при сумісному застосуванні з препаратом Вікейра Пак.
Наркотичні анальгетики:
• Парацетамол (прийом фіксованої дози гідрокодон/парацетамол) 300 мг одноразово: - парацетамол, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Корекція дози парацетамолу не потрібна при сумісному застосуванні з препаратом Вікейра Пак;
• Гідрокодон (прийом фіксованої дози гідрокодон/парацетамол) 5 мг одноразово: ^ гідрокодон, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Потрібне зниження дози гідрокодону на 50% від рекомендованої та/або клінічного спостереження за пацієнтами при сумісному застосуванні з препаратом Вікейра Пак. Опіоїди:
• Бупренорфін/налоксон 4-24 мг/1-6 мг 1 раз на добу: ^ бупренорфін, ^ норбупренорфін, ^ налоксон, - паритапревір/омбітасвір/дасабувір: Не потрібна
корекція доз бупренорфіну/налоксону та препарату Вікейра
• Метадон 20-120 мг 1 раз на тиждень8: - R-метадон, - S-метадон, - паритапревір/омбітасвір/дасабувір:
Не потрібна корекція доз метадону та препарату Вікейра Пак.
Інгібітори протонної помпи:
• Омепразол 40 мг 1 раз на добу: v омепразол, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
У разі клінічної потреби доза омепразолу може бути збільшена. Корекція дози препарату Вікейра Пак не потрібна;
• Езомепразол, Лансопразол: не вивчено, імовірно: v езомепразол, v лансопразол:
У разі клінічної необхідності дози езомепразолу/лансопразолу можуть бути збільшені.
Седативні/снодійні лікарські препарати:
• Алпразолам 0,5 мг одноразово: алпразолам, - омбітасвір, - паритапревір, - дасабувір:
Рекомендується клінічне спостереження за хворими. Дозволяється зменшення дози алпразоламу залежно від клінічної відповіді. Корекція дози препарату Вікейра Пак не потрібна;
• Діазепам 2 мг одноразово: v діазепам, v нордіазепам (метаболіт діазепаму):
Корекція дози діазепаму не потрібна. Збільшення дози Доза може бути збільшена у разі клінічної потреби;
• Мідазолам у лікарській формі для прийому внутрішньо, Тріазолам у лікарській формі для прийому внутрішньо: не вивчено, імовірно: ^мідазолам або триазолам:
Спільне застосування протипоказане. При сумісному застосуванні мідазоламу для парентерального введення з препаратом Вікейра Пак необхідний ретельний клінічний нагляд за пацієнтами щодо пригнічення дихання та/або тривалої седації. Потрібна корекція дози;
• Золпідем 5 мг одноразово: - золпідем, - омбітасвір, v паритапревір, - дасабувір:
Не потрібна корекція доз золпідему та препарату Вікейра Пак.
Антипсихотичні засоби:
• Кветіапін, Пімозід, Луразідон – механізм дії: інгібітори CYP3A4 ритонавіром. Не вивчено, імовірно: ^ кветіапін, ^ пімозід, ^ луразідон:
Спільне застосування протипоказане.
Альфа1-адреноблокатори:
• Алфузозин: не вивчено, імовірно: алфузозин:
Спільне застосування протипоказане.
Аміносаліцилати:
• Сульфасалазин: не вивчено, імовірно: ^ сульфасалазин:
Слід бути обережним при спільному застосуванні з препаратом Вікейра Пак.
Ангіотензин II рецепторів антагоністи:
• Валсартан, Лозартан, Кандесартан: не вивчено, імовірно: антагоністи рецепторів ангіотензину II:
Рекомендується проводити клінічний моніторинг і знизити дозу антагоністів рецепторів ангіотензину II при сумісному застосуванні з препаратом Вікейра Пак.
Протиепілептичні засоби:
• Карбамазепін при режимі дозування 200 мг 2 рази на день, з наступним прийомом 200 мг 1 раз на день: - карбамазепін, v карбамазепін 10,11-епоксид, v омбітасвір, v паритапревір, v дасабувір: Спільне застосування
;
• Фенобарбітал: не вивчено, імовірно: v омбітасвір, v паритапревір, v дасабувір:
Спільне застосування протипоказане;
• Фенітоїн: не вивчено, імовірно: v омбітасвір, v паритапревір, vдасабувір:
Спільне застосування протипоказане;
• S-мефенітоїн: не вивчено, імовірно: v S-мефенітоїн:
Рекомендується проводити клінічний моніторинг та можливе зниження дози мефенітоїну.
Антидепресанти:
• Есциталопрам 10 мг одноразово: - есциталопрам, ^s-десметил циталопрам, - омбітасвір, - дасабувір, - паритапревір:
Не потрібно зміни дози для есциталопраму;
• Дулоксетин 60 мг одноразово: v дулоксетин, - омбітасвір, v паритапревір, - дасабувір:
Не потрібна зміна дози для дулоксетину та препарату Вікейра Пак;
• Тразодон: не вивчено, імовірно: ^ тразодон:
Слід застосовувати обережно. Можливо, буде потрібно зниження дози тразодону.
Антидіуретичний гормон:
• Коніваптан: не вивчено, імовірно: ^ коніваптан, ^ паритапревір, ^ дасабувір:
Спільне застосування протипоказане.
Засоби, що впливають на обмін сечової кислоти:
• Колхіцин: не вивчено, імовірно: колхіцин:
Спільне застосування протипоказане у пацієнтів з нирковою та/або печінковою недостатністю. У пацієнтів з нормальною функцією нирок або печінки, якщо потрібне лікування препаратом Вікейра Пак, рекомендовано зниження дози колхіцину або переривання лікування колхіцином.
Антигістамінні препарати:
• Астемізол, Терфенадин: не вивчено, імовірно: астемізол/терфенадин:
Спільне застосування протипоказане;
• Фексофенадин: не вивчено, імовірно: фексофенадин:
Слід застосовувати з обережністю.
Гіполіпідемічні засоби:
• Гемфіброзил 600 мг 2 рази на день - механізм дії: можливе збільшення системного впливу дасабувіру за допомогою інгібування CYP2C8 і можливе збільшення системного впливу паритапревіру за допомогою інгібування ОАТР1В1 гемфіброзилом: ^ паритапревір Сmах 1,21 (0,94-1,57) (1,18-1,61), ^ дасабувір Сmах 2,01 (1,71-2,38) AUC 11,25 (9,05- 13,99):
Спільне застосування протипоказане.
Протитуберкульозні препарати:
• Рифампіцин: не вивчено, імовірно: v омбітасвір, v паритапревір, v дасабувір:
Спільне застосування протипоказане.
Антиглікемічні препарати: бігуаніди для прийому внутрішньо:
• Метформін 500 мг одноразово: v метформін, - омбітасвір, v паритапревір, - дасабувір:
Корекція дози метформіну не потрібна при сумісному застосуванні з препаратом Вікейра Пак. Антиагреганти:
• Тикагрелор: не вивчено, ймовірно: ^ тикагрелор:
Спільне застосування протипоказане.
Алкалоїди ріжків:
• Ерготамін, дигідроерготамін, ергометрин, метилергометрин: не вивчено, імовірно: ^ алкалоїди ріжків:
Спільне застосування протипоказане.
Стимулятори моторики ШКТ:
• Цизаприд: не вивчено, ймовірно: ^ цизаприд:
Спільне застосування протипоказане.
Рослинні лікарські препарати:
• Звіробій продірявлений Hypericum perforatum: не вивчено, імовірно: дасабувір, омбітасвір, паритапревір:
Спільне застосування протипоказане.
Інгібітори фосфодіестерази 5 (ФДЕ-5):
• Силденафіл (при лікуванні легеневої гіпертензії): не вивчено, імовірно: Силденафіл:
Спільне застосування протипоказане.
Тиреоїдні засоби:
• Левотироксин: не вивчено, імовірно: ^ левотироксин:
Можливо, знадобиться клінічний моніторинг та корекція дози левотироксину.
1. Лопінавір/ритонавір 800/200 мг 1 раз на добу (прийом у вечірній час) також застосовувався з препаратом Вікейра Пак. Вплив на Cmах та AUC препаратів прямої дії був ідентичний впливу, що спостерігається при застосуванні лопінавіру/ритонавіру 400/100 мг 2 рази на добу з препаратом Вікейра Пак;
2. У двох інших групах даного дослідження рилпівірін також приймався ввечері з їжею та вночі через 4 години після їди, спільно з препаратом Вікейра Пак. Вплив на концентрацію рилпівірину в плазмі був ідентичним впливу, що спостерігається при його прийомі вранці під час їжі, спільно з препаратом Вікейра Пак (див. таблицю вище);
3. Циклоспорин у дозі 100 мг приймався окремо, у дозі 30 мг разом із препаратом Вікейра Пак. Показано нормалізоване співвідношення дози циклоспорину при взаємодії з омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром з дасабувіром або без дасабувіру;
4. С12: = концентрація через 12 годин після одноразового прийому еверолімусу;
5. Сиролімус 2 мг приймався окремо, а також у дозі 0,5 мг разом із препаратом Вікейра Пак. Спостерігали нормалізоване за дозою співвідношення сиролімусу при взаємодії з препаратом Вікейра Пак;
6. С24: = концентрація протягом 24 годин після одноразового прийому циклоспорину, такролімусу або сиролімусу;
7. Такролімус у дозі 2 мг приймався окремо, а також у дозі 2 мг разом із препаратом Вікейра Пак. Спостерігалися нормалізовані за дозою співвідношення такролімусу при взаємодії з омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром з дасабувіром або без дасабувіру;
8. Нормалізовані за дозою параметри були зафіксовані для метадону, бупренорфіну та налоксону.
Примітка: Дози препарату Вікейра Пак: омбітасвір 25 мг, паритапревір 150 мг, ритонавір 100 мг 1 раз на добу і дасабувір 400 мг 2 рази на добу або 250 мг 2 рази на добу. Концентрація дасабувіру у плазмі після прийому доз 400 мг та 250 мг однакова. У дослідженнях лікарських взаємодій, за винятком досліджень взаємодії з карбамазепіном, гемфіброзилом, кетоконазолом та сульфаметоксазолом/триметопримом, препарат Вікейра Пак застосовувався багаторазово.
Перелік препаратів, спільне застосування яких із препаратом Вікейра Пак протипоказано, також наведено в розділі "Протипоказання".
ПередозуванняНайвищі документально зафіксовані разові дози, що призначаються здоровим добровольцям, становили 400 мг для паритапревіру (+100 мг ритонавіру), 200 мг для ритонавіру (+100 мг паритапревіру), 350 мг для омбітасвіру та 2000 мг для дасабув. У разі передозування рекомендується проводити моніторинг появи будь-яких ознак або симптомів побічних реакцій та, у разі потреби, негайного проведення відповідної симптоматичної терапії.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Противірусний засіб
Код АТХ J05AP52
Фармакодинаміка:
Механізм дії:
Препарат Вікейра Пак поєднує в собі три противірусні речовини прямої дії для лікування вірусного гепатиту С (ВГС) з різними механізмами дії та з непересічними профілями резистентності, що різних етапах його життєвого циклу, та ритонавір:
• Дасабувір:
Дасабувір є ненуклеозидним інгібітором РНК-залежної РНК-полімерази вірусу, що кодується геном NS5B, яка необхідна для реплікації вірусного геному. Згідно з біохімічними дослідженнями, дасабувір інгібує полімеразну активність NS5B ферментів рекомбінантного генотипу 1а та 1b ВГС зі значеннями IC50 2,8 та 10,7 нМ, відповідно;
• Омбітавір:
Омбітавір є інгібітором білка NS5A ВГС, необхідного для реплікації вірусу. У дослідженнях на репліконних клітинних культурах значення ЕC50 для омбітасвіру становили 14,1 і 5,0 пМ для генотипів 1а та 1b ВГС відповідно;
• Парітапревір:
Паритапревір є інгібітором протеази ВГС NS3/4A, яка необхідна для протеолітичного розщеплення кодованого поліпротеїну ВГС (зрілі форми білків NS3, NS4A, NS4B, NS5A і NS5B) і має важливе значення для реплікації вірусу. Згідно з біохімічним аналізом, паритапревір інгібує протеолітичну активність протеази NS3/4A рекомбінантного генотипу ВГС 1а і 1b зі значеннями IC50 0,18 і 0,43 нМ відповідно;
• Ритонавір:
Ритонавір не має противірусної активності щодо ВГС. Ритонавір виступає як фармакокінетичний підсилювач, який збільшує пікову концентрацію паритапревіру в плазмі крові та концентрацію паритапревіру, що вимірюється безпосередньо перед прийомом його чергової дози, і збільшує загальну експозицію препарату (тобто площа під кривою "концентрація-час").
Резистентність:
У клітинній культурі:
• Генотип 1:
Стійкість до паритапревіру та омбітасвіру контролюється генами NS3 та NS5A відповідно, виявленими в культурі клітин або ідентифікованими у клінічних дослідженнях фаз IIb та III. Ці варіанти були фенотипно охарактеризовані для відповідних репліконів генотипів 1а або 1b. У генотипі 1а заміщення F43L, R155K, А156Т та D168A/F/H/V/Y BNS3 ВГС знижують чутливість до паритапревіру. У репліконі генотипу 1а активність паритапревіра була знижена в 20, 37 та 17 разів при замінах F43L, R155K та А156Т відповідно. Активність паритапревіра знижувалася в 96 разів заміною D168V і від 50 до 219 разів за кожної з інших замін D168. Активність паритапревіра щодо ВГС генотипу 1а істотно не змінювалася (зміна була менша або дорівнює 3-кратному) одиночними замінами V36A/M, V55I, Y56H, Q80K або Е357К. Подвійні варіанти, включаючи комбінації V36LM, F43L, Y56H, Q80K або Е357К cR155K або із заміною D168, додатково знижують активність паритапревіру в 2-3 рази порівняно з одиночною заміною R155K або D168. У репліконі генотипу lb активність паритапревіра знижувалася в 76, 159 і 337 разів при заміні D168A, D168H, D168V та D168Y відповідно. Оцінити ізольовану заміну Y56H було неможливо через погану реплікаційну здатність, проте комбінація Y56H і D168A/V/Y знижувала активність паритапревіра від 700 до 4118 разів. У генотипі 1а заміщення M28T/V, Q30E/R, L31V, H58D, Y93C/H/N та M28V + Q30R в NS5A ВГС знижують сприйнятливість до омбітасвіру. У репліконі генотипу 1а активність омбітасвіру була знижена в 896, 58 і 243 рази в порівнянні з замінами M28T/V і H58D відповідно, а також в 1326, 800, 155 разів і від 1675 до 66740 разів заміною Q3 L31V та Y93C/H/N відповідно. Y93H, Y93N або M28V у поєднанні з Q30R знижували активність омбітасвіру більш ніж у 42 802 рази. У генотипі 1b заміни L28T, L31F/V, а також Y93H окремо або в поєднанні з L28M, R30Q, L31F/M/V або P58S в NS5A ВГС знижували чутливість до омбітасуру. У репліконі генотипу 1b активність омбітасвіру знижувалась менш ніж у 10 разів при варіаціях амінокислот у позиціях 30 і 31. Активність омбітасвіру була знижена в 661, 77, 284 та 142 рази порівняно з генотипом lb при L3. R30Q у комбінації з Y93H та L31M у комбінації з Y93H відповідно. Всі інші подвійні заміни Y93H у поєднанні із замінами в положеннях 28, 31 або 58 знижували активність омбітасла більш ніж у 400 разів. L31F/V, а також Y93H окремо або в поєднанні з L28M, R30Q, L31F/M/V або P58S в NS5A ВГС знижували чутливість до омбітасвіру. У репліконі генотипу 1b активність омбітасвіру знижувалась менш ніж у 10 разів при варіаціях амінокислот у позиціях 30 і 31. Активність омбітасвіру була знижена в 661, 77, 284 та 142 рази порівняно з генотипом lb при L3. R30Q у комбінації з Y93H та L31M у комбінації з Y93H відповідно. Всі інші подвійні заміни Y93H у поєднанні із замінами в положеннях 28, 31 або 58 знижували активність омбітасла більш ніж у 400 разів. L31F/V, а також Y93H окремо або в поєднанні з L28M, R30Q, L31F/M/V або P58S в NS5A ВГС знижували чутливість до омбітасвіру. У репліконі генотипу 1b активність омбітасвіру знижувалась менш ніж у 10 разів при варіаціях амінокислот у позиціях 30 і 31. Активність омбітасвіру була знижена в 661, 77, 284 та 142 рази порівняно з генотипом lb при L3. R30Q у комбінації з Y93H та L31M у комбінації з Y93H відповідно. Всі інші подвійні заміни Y93H у поєднанні із замінами в положеннях 28, 31 або 58 знижували активність омбітасла більш ніж у 400 разів. Активність омбітасвіру була знижена в 661, 77, 284 та 142 рази порівняно з генотипом lb при заміні L28T, Y93H. R30Q у комбінації з Y93H та L31M у комбінації з Y93H відповідно. Всі інші подвійні заміни Y93H у поєднанні із замінами в положеннях 28, 31 або 58 знижували активність омбітасла більш ніж у 400 разів. Активність омбітасвіру була знижена в 661, 77, 284 та 142 рази порівняно з генотипом lb при заміні L28T, Y93H. R30Q у комбінації з Y93H та L31M у комбінації з Y93H відповідно. Всі інші подвійні заміни Y93H у поєднанні із замінами в положеннях 28, 31 або 58 знижували активність омбітасла більш ніж у 400 разів.
• Генотип 4:
У генотипі 4а була фенотипно охарактеризована резистентність до паритапревіру або омбітасвіру за варіантами NS3 або NS5A відповідно (визначення в клітинній культурі). Заміни R155C, A156T/V та D168H/V в NS3 ВГС знижують чутливість до паритапревіру в 40-332 рази. Заміна L28V в NS5A ВГС знизила сприйнятливість до омбітасвіру в 21 раз.
• Перехресна резистентність:
Перехресна резистентність може спостерігатися у інгібіторів NS5A, інгібіторів протеази NS3/4A та ненуклеозидних інгібіторів NS5B за класами. Вплив попереднього досвіду лікування омбітасвіром, паритапревіром або дасабувіром на ефективність інших інгібіторів NS5A, інгібіторів протеази NS3/4A або інгібіторів NS5B не вивчався.
Фармакокінетика:
Фармакокінетичні властивості комбінованого застосування омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру та дасабувіру були оцінені у здорових дорослих та у пацієнтів з хронічним гепатитом С.
Всмоктування:
Омбітавір/паритапревір/ритонавір і дасабувір всмоктуються після прийому внутрішньо при середньому Тmах (час настання максимальної концентрації) від 4 до 5 годин. Коефіцієнт кумуляції омбітасвіру та дасабувіру мінімальний, у той час як для ритонавіру та паритапревіру він становить від 1,5 до 2. Фармакокінетична рівноважна концентрація для комбінації досягається приблизно через 12 днів застосування. Абсолютна біодоступність омбітасвіру та паритапревіру та дасабувіру становила приблизно 50% при призначенні комбінації омбітасвір + паритапревір + ритонавір. Абсолютна біодоступність дасабувіру становила приблизно 70%.
Вплив їжі на всмоктування:
Омбітавір/паритапревір/ритонавір та дасабувір слід приймати з їжею. При проведенні всіх клінічних досліджень омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір приймалися під час їди. Прийом з їжею збільшує експозицію (AUC) омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру та дасабувіру майже на 82%, 211%, 49% та 30% відповідно, стосовно прийому натщесерце. Збільшення експозиції було однаковим незалежно від типу їжі (наприклад, їжі з високим вмістом жиру порівняно з помірною жирною їжею) або калорійності (приблизно 600 ккал порівняно з 1000 ккал). Щоб біодоступність була максимальною, препарат Вікейра Пак слід приймати під час їжі незалежно від жирності або калорійності їжі.
Розподіл:
Омбітавір/паритапревір/ритонавір та дасабувір активно зв'язуються з білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми практично не змінюється у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю. Співвідношення концентрацій у крові та плазмі крові у людини становить 0,49; 0,7; 0,6 і 0,7 для омбітасвіру + паритапревіру + ритонавіру і дасабувіру, що вказує на те, що паритапревір, ритонавір, омбітасвір і дасабувір переважно розподіляються в плазмі крові. Паритапревір приблизно на 97-98,6% зв'язується з білками плазми крові людини при діапазоні концентрацій від 0,08 до 8 мкг/мл/мл. Ритонавір більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми людини при діапазоні концентрацій від 0,007 мкг/мл до 22 мкг/мл. Омбітавір приблизно на 99,5% зв'язується з білками плазми крові людини при діапазоні концентрацій від 0, 09 мкг/мл до 9 мкг/мл. Дасабувір більш ніж на 99,9% зв'язується з білками плазми людини при діапазоні концентрацій від 0,15 мкг/мл до 5 мкг/мл. У дослідженнях на тваринах концентрація паритапревіру в печінці була значно вищою порівняно з концентрацією в плазмі крові (наприклад, співвідношення в печінці та в плазмі крові більш ніж 300:1 у мишей). Дані досліджень in vitro вказують на те, що паритапревір є субстратом для печінкових транспортерів ОАТР1В1 та ОАТР1В3.
Метаболізм та виведення:
Метаболізм та виведення препарату Вікейра Пак вивчалися за допомогою паритапревіру, омбітасвіру, ритонавіру та дасабувіру, мічених ізотопом вуглецю С14. Методи радіоізотопної діагностики засновані на виявленні, реєстрації та вимірі випромінювань радіоактивних ізотопів. Ці методи дозволяють досліджувати всмоктування, пересування в організмі, накопичення в окремих тканинах, біохімічні перетворення та виділення з організму досліджуваних речовин:
• Дасабувір:
Дасабувір переважно метаболізується ізоферментом CYP2C8 і меншою мірою - ізоферментом CYP3A. Після прийому 400 мг дасабувіру (міченого ізотопом вуглецю С14) у людей дасабувір у незмінному вигляді був основним компонентом (приблизно 60%); у плазмі крові виявлено сім метаболітів дасабувіру. Найбільш поширеним метаболітом у плазмі став M1, який становив 21% від AUC та in vitro виявив ті ж властивості (з урахуванням зв'язування з білками плазми крові) щодо ВГС генотипу 1, що і вихідний препарат;
• Омбітавір:
Омбітавір метаболізується за допомогою амідного гідролізу з подальшим окисним метаболізмом. Після прийому разової дози 25 мг омбітасвіру (міченого ізотопом вуглецю С14) без прийому інших препаратів, на вихідний препарат, який не змінився, припадало 8,9% від загального обсягу в плазмі крові; загалом було виявлено 13 метаболітів у плазмі. Ці метаболіти не мають противірусної або будь-якої іншої фармакологічної активності;
• Парітапревір:
Паритапревір метаболізується переважно ізоферментом CYP3A4 та меншою мірою ізоферментом CYP3A5. Після прийому разової пероральної дози 200/100 мг паритапревіру (міченого ізотопом вуглецю С14)/ритонавіру, вихідний препарат був основним циркулюючим компонентом, становлячи приблизно 90% у плазмі крові. У плазмі крові виявлено не менше 5 незначних метаболітів паритапревіру, що відповідає приблизно 10%. Ці метаболіти не мають противірусної активності;
• Ритонавір:
Ритонавір переважно метаболізується ізоферментом CYP3A та меншою мірою ізоферментом CYP2D6. Майже вся радіоактивність плазми після одноразової дози перорального розчину 600 мг ритонавіру (міченого ізотопом вуглецю С14) в організмі людини була пов'язана з незміненим ритонавіром.
Виведення:
• Дасабувір:
Після прийому дасабувіру з омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром середній період напіввиведення дасабувіру становив близько 5,5-6 годин. Після прийому 400 мг дасабувіру (міченого ізотопом вуглецю С14), близько 94,4% ізотопів було виявлено в калі та незначна кількість (близько 2%) у сечі. 26% ізотопу незміненого дасабувіра було виявлено в калі і 0,03% - у сечі;
• Омбітавір:
Після прийому омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру з дасабувіром або без нього середній період напіввиведення омбітасвіру становив близько 21-25 годин. Після прийому 25 мг омбітасвіру (міченого ізотопом вуглецю С14) близько 90,2% ізотопу було виявлено в калі і незначна кількість (1,91%) в сечі. 87,8% ізотопу незміненого омбітасвіру було виявлено в калі і 0,03% - у сечі;
• Парітапревір:
Після прийому омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру з дасабувіром або без нього середній період напіввиведення паритапревіру з плазми склав близько 5,5 годин. Після спільного застосування 200 мг паритапревіру (міченого ізотопом вуглецю С14) зі 100 мг ритонавіру, близько 88% ізотопу було виявлено в калі та незначна кількість (8,8%) у сечі. 1,1% ізотопу незміненого паритапревіру було виявлено в калі і 0,05% - у сечі;
• Ритонавір:
Після прийому омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру середній період напіввиведення ритонавіру з плазми становить близько 4 годин. Після прийому 600 мг ритонавіру (міченого ізотопом вуглецю С14) у вигляді розчину для внутрішнього прийому - 86,4% ізотопу було виявлено в калі і 11,3% від дози - в сечі.
Літні пацієнти:
Немає необхідності в корекції дози Вікейра Пак у літніх пацієнтів.
Діти:
Фармакокінетика препарату Вікейра Пак у пацієнтів дитячого віку не досліджена.
Підлога та вага:
Немає необхідності в корекції дози препарату Вікейра Пак залежно від статі чи маси тіла.
Порушення функції печінки:
Фармакокінетику одноразової дози омбітасвіру, паритапревіру, ритонавіру і дасабувіру оцінювали у пацієнтів, які не страждають на ВГС, з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за шкалою Чайлд-П'ю; 5-6 балів), порушенням функції печінки середнього ступеня шкалою Чайлд-Пью; 7-9 балів) та тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-Пью; 10-15 балів). У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості значення показника «площа під кривою «концентрація/час» (AUC) для омбітасвіру, паритапревіру та ритонавіру було знижено на 8 %, 29 % та 34 % відповідно, тоді як значення AUC дасабувіру було збільшено на 17 %. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості значення AUC омбітасвіру, ритонавіру та дасабувіру було знижено на 30%, 30% та 16% відповідно, тоді як значення AUC паритапревіру було збільшено на 62%. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки значення AUC паритапревіру, ритонавіру та дасабувіру було збільшено на 945%, 13% та 325% відповідно, тоді як значення AUC омбітасвіру було знижено на 54%.
Порушення функції нирок:
у той час як значення показника AUC омбітасвір залишалося незмінним. Порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості значення AUC паритапревіру, ритонавіру та дасабувіру було збільшено на 33, 80 та 37 % відповідно, тоді як значення AUC омбітасвіру залишалося незмінним. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок значення AUC паритапревіру, ритонавіру та дасабувіру було збільшено на 45%, 114% та 50% відповідно, тоді як значення AUC омбітасвіру залишалося незмінним. ритонавір і дасабувір були збільшені на 33, 80 і 37% відповідно, в той час як значення AUC омбітасвір залишалося незмінним. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок значення AUC паритапревіру, ритонавіру та дасабувіру було збільшено на 45%, 114% та 50% відповідно, тоді як значення AUC омбітасвіру залишалося незмінним. ритонавір і дасабувір були збільшені на 33, 80 і 37% відповідно, в той час як значення AUC омбітасвір залишалося незмінним. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок значення AUC паритапревіру, ритонавіру та дасабувіру було збільшено на 45%, 114% та 50% відповідно, тоді як значення AUC омбітасвіру залишалося незмінним.
Вагітність та годування груддюВагітність:
Результати якісних та добре контрольованих досліджень щодо застосування препарату Вікейра Пак у вагітних жінок відсутні. У дослідженнях на тваринах із застосуванням омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру та його основних неактивних метаболітів у людини (М29, М36), а також дасабувіру, будь-якого впливу на розвиток ембріона та плоду зазначено не було. У випробуваннях із застосуванням паритапревіру/ритонавіру використовувалися максимальні дози, що відповідають 98-кратній (у мишей) або 8-кратній (у щурів) рекомендованій клінічній дозі у людей. У випробуваннях із застосуванням омбітасвіру використовувалися максимальні дози, що відповідають 28-кратній (у мишей) або 4-кратній (у кроликів) рекомендованій клінічній дозі у людей. Найвищі дози основних неактивних метаболітів людини у дослідженні на мишах давали експозиції у 26 разів вище, ніж в організмі людини при використанні клінічних доз, що рекомендуються. У випробуваннях із застосуванням дасабувіру використовувалися максимальні дози, що відповідають 24-кратній (у щурів) або 6-кратній (у кроликів) рекомендованій клінічній дозі у людей. У зв'язку з тим, що неможливо зробити висновки щодо застосування препарату у вагітних жінок, ґрунтуючись на даних, отриманих на тваринах, препарат Вікейра Пак слід застосовувати під час вагітності лише у разі крайньої необхідності, обґрунтованої клінічною ситуацією.
Спільне застосування з рибавірином:
Одночасний прийом препарату Вікейра Пак з рибавірином протипоказаний вагітним жінкам, а також чоловікам, партнерки яких вагітні. Рибавірин може викликати вади розвитку та/або смерть плода. Пацієнтам-жінкам і партнеркам пацієнтів-чоловіків слід вживати максимально можливих заходів, щоб уникнути вагітності, оскільки в дослідженнях на тваринах у всіх видів, що зазнали впливу рибавірину, було підтверджено виражену тератогенну дію та/або ембріоцидний ефект. Не слід застосовувати схему лікування з використанням рибавірину доти, доки безпосередньо перед початком терапії не буде отримано негативного результату тесту на вагітність. На період лікування та протягом не менше 7 місяців після його закінчення жінкам дітородного віку та їх партнерам, а також пацієнтам чоловічої статі та їхнім партнеркам рекомендується використовувати не менше двох ефективних способів контрацепції. Протягом усього часу лікування із застосуванням рибавірину щомісяця повинні проводитись планові тести на вагітність. Протипоказаний одночасний прийом препарату Вікейра Пак комбінованих контрацептивів, що містять етинілестрадіол. Перед початком терапії необхідно уважно ознайомитись з інструкцією щодо застосування рибавірину.
Період грудного вигодовування:
Немає інформації про проникнення омбітасвіру, паритапревіру, ритонавіру або дасабувіру та їх метаболітів у грудне молоко у жінок. Паритапревір і продукт його гідролізу М13, омбітасвір і дасабувір у незміненому вигляді були переважними компонентами, виявленими в молоці щурів, що годують без впливу на дитинчат, що годуються. Через можливість виникнення побічних реакцій внаслідок впливу препарату на немовлят, має бути прийняте рішення про припинення грудного вигодовування або переривання лікування препаратом Вікейра Пак з урахуванням важливості терапії для матері. Пацієнтам, які отримують рибавірин, необхідно ознайомитися з його інструкцією щодо застосування.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаОцінка безпеки ґрунтується на об'єднаних даних фази 2 та 3 клінічних випробувань більш ніж у 2600 пацієнтів, які отримували препарат Вікейра Пак з рибавірином або без нього.
Препарат Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином:
У пацієнтів, які отримують препарат Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином, найчастішими побічними реакціями, що спостерігалися найбільше (більш ніж у 20 % пацієнтів) були втома і нудота. Кількість пацієнтів, які повністю припинили лікування через побічні реакції, склала 0,2 % (5/2044). 4,8% (99/2044) пацієнтам знадобилося зниження дози рибавірину внаслідок виникнення побічних реакцій.
Застосування препарату Вікейра Пак без рибавірину:
У пацієнтів, які отримували препарат Вікейра Пак без рибавірину, побічні реакції, зазвичай пов'язані з прийомом рибавірину (наприклад, нудота, безсоння, анемія), спостерігалися менш часто. Жодного пацієнта (0/588), який повністю припинив лікування через побічні реакції, виявлено не було.
Профіль безпеки препарату Вікейра Пак у пацієнтів без цирозу був таким самим, як і у пацієнтів з компенсованим цирозом, за винятком транзиторної гіпербілірубінемії при одночасному прийомі з рибавірином.
Нижче наведено небажані реакції, причинно-наслідковий зв'язок яких не можна виключити у зв'язку із застосуванням препарату Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином або без нього.
Більшість побічних реакцій, представлених нижче, були легким ступенем тяжкості (1 клас).
Нижче наведені небажані реакції згідно з системно-органними класами та частотою народження.
Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), рідко (>1/10000 до <1 /1000) або дуже рідко (<1/10000).
Вікейра Пак + рибавірин:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія;
Порушення з боку імунної системи: частота невідома – анафілактичні реакції;
Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – зневоднення; Порушення психіки: дуже часто – безсоння;
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто-нудота, діарея; часто-блювота; Порушення з боку гепатобіліарної системи: частота невідома - декомпенсація функції печінки та печінкова недостатність;
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто-свербіж; рідко – набряк Квінке;
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто-слабкість, втома.
Вікейра Пак:
Порушення з боку імунної системи: частота невідома – анафілактичні реакції;
Порушення з боку гепатобіліарної системи: частота невідома - декомпенсація функції печінки та печінкова недостатність;
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто-свербіж; часто-свербіж; рідко – набряк Квінке.
Відхилення від норми лабораторних показників:
• Підвищення активності АЛТ у сироватці крові:
У ході клінічних досліджень із застосуванням препарату Вікейра Пак із рибавірином і без нього, у 1 % пацієнтів було виявлено тимчасове підвищення активності АЛТ більш ніж у 5 разів від верхньої межі норми після початку лікування. У жінок на тлі супутнього застосування препаратів, що містять етинілестрадіол, частота випадків підвищення активності АЛТ збільшилася до 26%. Застосування препарату Вікейра Пак проти цих препаратів протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Не спостерігалося збільшення частоти випадків клінічно значущого збільшення активності АЛТ серед жінок, які отримували інші естрогени (наприклад, естрадіол та кон'юговані естрогени) як гормонозамінну терапію. Як правило, це явище протікало безсимптомно, і, як правило, виявлялося протягом перших 4 тижнів лікування (в середньому 20 днів, діапазон 8-57 днів) і дозволялося в міру продовження терапії. 2 пацієнти припинили прийом препарату Вікейра Пак через підвищений рівень АЛТ, 1 з цих пацієнтів приймав етинілестрадіол. 3 пацієнти тимчасово припинили прийом препарату Вікейра Пак на термін 1-7 днів, 1 з цих пацієнтів приймав етинілестрадіол. Більшість випадків підвищення активності АЛТ мало тимчасовий характер і дозволялося самостійно на тлі продовження терапії. Підвищення активності АЛТ, зазвичай, був пов'язані з підвищенням концентрації білірубіну. Цироз не був фактором ризику для підвищення активності АЛТ; 1 з цих пацієнтів приймав етинілестрадіол. Більшість випадків підвищення активності АЛТ мало тимчасовий характер і дозволялося самостійно на тлі продовження терапії. Підвищення активності АЛТ, зазвичай, був пов'язані з підвищенням концентрації білірубіну. Цироз не був фактором ризику для підвищення активності АЛТ; 1 з цих пацієнтів приймав етинілестрадіол. Більшість випадків підвищення активності АЛТ мало тимчасовий характер і дозволялося самостійно на тлі продовження терапії. Підвищення активності АЛТ, зазвичай, був пов'язані з підвищенням концентрації білірубіну. Цироз не був фактором ризику для підвищення активності АЛТ;
• Підвищення концентрації білірубіну:
Тимчасове підвищення концентрації білірубіну (переважно непрямого) спостерігалося у пацієнтів, які отримують препарат Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином, що пов'язано з інгібуванням паритапревіром транспортерів білірубіну ОАТР1В1/1ВЗ та внаслідок гемолізу, спричиненого застосування риб. Підвищення концентрації білірубіну відбувалося після початку лікування, досягало піку на першому тижні дослідження та повністю дозволялося в міру продовження терапії. Підвищення концентрації білірубіну був пов'язані з підвищенням концентрації амінотрансфераз. Частота підвищення непрямого білірубіну була нижчою серед пацієнтів, які не отримували рибавірину.
Застосування препарату Вікейра Пак у пацієнтів з коінфекцією ВГС/ВІЛ-1:
Застосування препарату Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином оцінювалося у 63 пацієнтів з коінфекцією ВГС/ВІЛ-1, які отримували антиретровірусну терапію на стабільній основі. Найбільш поширені небажані явища, зареєстровані як мінімум у 10% пацієнтів: слабкість (48%), безсоння (19%), нудота (17%), біль голови (16%), свербіж (13%), кашель (11%), дратівливість (10%), іктеричність склер (10%). Загальний профіль безпеки у пацієнтів із ко-інфекцією ХГС генотипу 1 та ВІЛ-1 був схожим з профілем безпеки у пацієнтів із ВГС генотип 1 без супутньої ВІЛ-1 інфекції. Короткочасні підвищення загального білірубіну > 3х ВГН (переважно непрямі) відбувалися у 17 (27,0%) пацієнтів; 15 із цих пацієнтів отримували атазанавір. Жоден із пацієнтів з гіпербілірубінемією не мав супутнього підвищення амінотрансферази. У пацієнтів з гіпербілірубінемією не спостерігалося супутнього збільшення активності амінотрансфераз. У 7 пацієнтів (11%) було зареєстровано щонайменше по одному випадку зниження концентрації гемоглобіну нижче 10 г/дл; у 6 з них проведено корекцію дози рибавірину. У цих випадках переливання крові та призначення еритропоетину не знадобилося. В кінці 12 і 24 тижнів терапії відзначалося зменшення середньої кількості CD4 Т-клітин до концентрації 47 клітин/мм' і 62 клітин/мм' відповідно; Найчастіше після завершення курсу терапії показники повернулися до вихідним. У 2 пацієнтів під час курсу терапії зареєстровано зниження кількості CD41 Т-клітин до концентрації менше 200 клітин/мм' без зниження CD4+. Випадків СНІД-асоційованих опортуністичних інфекцій зареєстровано не було. У 7 пацієнтів (11%) було зареєстровано щонайменше по одному випадку зниження концентрації гемоглобіну нижче 10 г/дл; у 6 з них проведено корекцію дози рибавірину. У цих випадках переливання крові та призначення еритропоетину не знадобилося. В кінці 12 і 24 тижнів терапії відзначалося зменшення середньої кількості CD4 Т-клітин до концентрації 47 клітин/мм' і 62 клітин/мм' відповідно; Найчастіше після завершення курсу терапії показники повернулися до вихідним. У 2 пацієнтів під час курсу терапії зареєстровано зниження кількості CD41 Т-клітин до концентрації менше 200 клітин/мм' без зниження CD4+. Випадків СНІД-асоційованих опортуністичних інфекцій зареєстровано не було. У 7 пацієнтів (11%) було зареєстровано щонайменше по одному випадку зниження концентрації гемоглобіну нижче 10 г/дл; у 6 з них проведено корекцію дози рибавірину. У цих випадках переливання крові та призначення еритропоетину не знадобилося. В кінці 12 і 24 тижнів терапії відзначалося зменшення середньої кількості CD4 Т-клітин до концентрації 47 клітин/мм' і 62 клітин/мм' відповідно; Найчастіше після завершення курсу терапії показники повернулися до вихідним. У 2 пацієнтів під час курсу терапії зареєстровано зниження кількості CD41 Т-клітин до концентрації менше 200 клітин/мм' без зниження CD4+. Випадків СНІД-асоційованих опортуністичних інфекцій зареєстровано не було. У цих випадках переливання крові та призначення еритропоетину не знадобилося. В кінці 12 і 24 тижнів терапії відзначалося зменшення середньої кількості CD4 Т-клітин до концентрації 47 клітин/мм' і 62 клітин/мм' відповідно; Найчастіше після завершення курсу терапії показники повернулися до вихідним. У 2 пацієнтів під час курсу терапії зареєстровано зниження кількості CD41 Т-клітин до концентрації менше 200 клітин/мм' без зниження CD4+. Випадків СНІД-асоційованих опортуністичних інфекцій зареєстровано не було. У цих випадках переливання крові та призначення еритропоетину не знадобилося. В кінці 12 і 24 тижнів терапії відзначалося зменшення середньої кількості CD4 Т-клітин до концентрації 47 клітин/мм' і 62 клітин/мм' відповідно; Найчастіше після завершення курсу терапії показники повернулися до вихідним. У 2 пацієнтів під час курсу терапії зареєстровано зниження кількості CD41 Т-клітин до концентрації менше 200 клітин/мм' без зниження CD4+. Випадків СНІД-асоційованих опортуністичних інфекцій зареєстровано не було. У 2 пацієнтів під час курсу терапії зареєстровано зниження кількості CD41 Т-клітин до концентрації менше 200 клітин/мм' без зниження CD4+. Випадків СНІД-асоційованих опортуністичних інфекцій зареєстровано не було. У 2 пацієнтів під час курсу терапії зареєстровано зниження кількості CD41 Т-клітин до концентрації менше 200 клітин/мм' без зниження CD4+. Випадків СНІД-асоційованих опортуністичних інфекцій зареєстровано не було.
Застосування препарату Вікейра Пак без рибавірину у пацієнтів із ВГС генотипу 1b із компенсованим цирозом печінки:
У ході клінічного дослідження TURQUOISE-III за участю 60 пацієнтів з гепатитом С генотипу 1b з компенсованим цирозом печінки, які приймали препарат Вікейра Пак без рибавірину протягом 12 тижнів, найпоширенішими небажаними явищами (20 % і більше) були втома і діарея. В одного пацієнта (2%) спостерігалося зниження (2 ступеня) концентрації гемоглобіну в крові. Збільшення (2 ступеня) загального білірубіну спостерігалося у 12 пацієнтів (20%). Не було зафіксовано жодного випадку зниження гемоглобіну 3 ступеня та більше від вихідного значення або збільшення загального білірубіну від вихідного значення 3 ступеня та більше. В одного пацієнта (2%) спостерігалося збільшення активності АЛТ 3 ступеня. В одного пацієнта (2%) спостерігалося серйозне небажане явище. Один пацієнт (2%) тимчасово перервав терапію через небажане явище.
Застосування препарату Вікейра Пак у реципієнтів трансплантату печінки:
Загальний профіль безпеки у реципієнтів трансплантату печінки, інфікованих ВГС, які приймали препарат Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином (на додаток до імунодепресантів), був аналогічний профілю безпеки у пацієнтів, які приймали препарат Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином у фазі 3 клінічних досліджень. деяких побічних реакцій зростала. У 10 пацієнтів (29,4%) відзначалося як мінімум по одному випадку зниження концентрації гемоглобіну до концентрації менше 10г/дл. У 10 із 34 пацієнтів (29,4%) проводилася корекція дози рибавірину через зниження концентрації гемоглобіну; у 2,9% (1/34) пацієнтів курс терапії рибавірином переривався. Зміна дози рибавірину не впливала на стійку вірусологічну відповідь. 5 пацієнтів отримували еритропоетин; у всіх цих пацієнтів початкова доза рибавірину становила 1000-1200 мг на добу. Переливання крові не проводилося.
Застосування препарату Вікейра Пак у пацієнтів з ВГС генотипу 1 з цирозом або без цирозу печінки з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі:
У ході клінічного дослідження RUBY-I за участю 68 пацієнтів з гепатитом С генотипу 1 з цирозом або без цирозу печінки та термінальною стадією ниркової недостатності, що перебувають на діалізі, не спостерігалося відмінностей у профілі ефективності та безпеки порівняно з попереднім дослідженням III фази без участі пацієнта з тяжким ступенем ниркової недостатності. Виняток становлять пацієнти, які припинили терапію через побічні реакції, пов'язані з рибавірином (зниження концентрації гемоглобіну). Середній вихідний рівень гемоглобіну становив 12,1 г/дл, а середнє зниження рівня гемоглобіну до кінця лікування для пацієнтів, які приймали рибавірин, становило 1,2 г/дл. У 39 з 50 випадків застосування препарату Вікейра Пак у комбінації з рибавірином, вимагалося тимчасове припинення прийому рибавірину, і в 11 із 50 випадків проводилася терапія еритропоетином. У 4 пацієнтів спостерігалося зниження рівня гемоглобіну < 8 г/дл. 2 пацієнтам знадобилося переливання крові. У 18 пацієнтів із гепатитом С генотипу 1b, які не приймали рибавірин, анемія не спостерігалась. У 18 пацієнтів із гепатитом С генотипів 1а та 4, які не приймають рибавірин, не спостерігалося випадків анемії.
Післянебажані післяреєстраційні явища:
Наступні небажані реакції були виявлені під час післяреєстраційного застосування препарату Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином або без нього. Небажані явища наведені згідно з системно-органними класами. Частота народження невідома:
Порушення з боку імунної системи: анафілактичні реакції;
Порушення гепатобіліарної системи: декомпенсація функції печінки, печінкова недостатність;
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: мультиформна еритема.
Діти:
Профіль безпеки застосування препарату Вікейра Пак у дітей віком до 18 років встановити неможливо, т.к. Відсутні відповідні дані.
особливі вказівкиПідвищення активності АЛТ:
У ході клінічних досліджень препарату Вікейра Пак з рибавірином або без рибавірину, приблизно в 1% випадків спостерігалося минуще, безсимптомне підвищення активності АЛТ більш ніж у 5 разів вище за верхню межу норми (див. розділ "Побічна дія"). Збільшення активності АЛТ значно частіше відзначалося у жінок, які приймали препарати на основі етинілестрадіолу, наприклад, комбіновані пероральні контрацептиви, контрацептивні пластирі та контрацептивні вагінальні кільця (див. розділ "Протипоказання"). Підвищення активності АЛТ зазвичай спостерігалося протягом 4 тижнів терапії та зменшувалося протягом 2-8 тижнів з моменту початку підвищення активності АЛТ при продовженні терапії препаратом Вікейра Пак з рибавірином або без рибавірину. Слід припинити прийом препаратів, що містять етинілестрадіол, до початку застосування Вікейра Пак. Під час курсу терапії препаратом Вікейра Пак рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції (наприклад, пероральні контрацептиви на основі прогестину або негормональні контрацептиви). Відновлення прийому препаратів, що містять етинілестрадіол, рекомендується починати приблизно через 2 тижні після закінчення курсу терапії препаратом Вікейра Пак. У жінок, які отримували не етинілестрадіол, а інші естрогени (наприклад, естрадіол і кон'юговані естрогени) як замісну гормонотерапію, показники активності АЛТ відповідали показникам, зареєстрованим у пацієнток, які не отримували естрогени. Тим не менш, оскільки кількість пацієнток, які отримували інші естрогени, обмежена, застосовувати їх у поєднанні з препаратом Вікейра Пак слід з обережністю. Біохімічні показники печінки слід вимірювати протягом перших 4 тижнів терапії і якщо показники активності АЛТ у сироватці перевищують верхню межу норми, то необхідно повторно провести дослідження і далі контролювати активність АЛТ таких пацієнтів, а також: пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність консультації з лікарем якщо у них спостерігається втома, слабкість, втрата апетиту, нудота і блювання, жовтяниця або знебарвлення калу; розглянути питання щодо припинення застосування препарату Вікейра Пак, якщо показники активності АЛТ у сироватці перевищують верхню межу норми у 10 разів. Не обов'язково проводити рутинний моніторинг активності ферментів печінки у пацієнтів без цирозу. пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність консультації з лікарем негайно, якщо у них спостерігається втома, слабкість, втрата апетиту, нудота та блювання, жовтяниця або знебарвлення калу; розглянути питання щодо припинення застосування препарату Вікейра Пак, якщо показники активності АЛТ у сироватці перевищують верхню межу норми у 10 разів. Не обов'язково проводити рутинний моніторинг активності ферментів печінки у пацієнтів без цирозу. пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність консультації з лікарем негайно, якщо у них спостерігається втома, слабкість, втрата апетиту, нудота та блювання, жовтяниця або знебарвлення калу; розглянути питання щодо припинення застосування препарату Вікейра Пак, якщо показники активності АЛТ у сироватці перевищують верхню межу норми у 10 разів. Не обов'язково проводити рутинний моніторинг активності ферментів печінки у пацієнтів без цирозу.
Ризик реактивації вірусу гепатиту В (ВГВ):
При застосуванні противірусних препаратів прямої дії для лікування вірусного гепатиту С у пацієнтів з коінфекцією ВГВ/ВГС спостерігалися випадки реактивації вірусу гепатиту В, деякі з яких призводили до печінкової недостатності та летального результату. Реактивація ВГВ характеризується раптовим підвищенням реплікації ВГВ, що виявляється збільшенням ДНК ВГВ у сироватці крові. У пацієнтів, які раніше пройшли успішне лікування інфекції ВГВ (HBsAg-негативних та анти-НВс-позитивних), можлива повторна поява HBsAg. Реактивація ВГВ часто супроводжується відхиленнями функціональних проб печінки, такими як підвищення активності амінотрансфераз та/або концентрації білірубіну. У всіх пацієнтів перед початком лікування необхідно проводити скринінг ВГВ. Пацієнти з коінфекцією ВГВ/ВГС, включаючи пацієнтів з інфекцією ВГВ в анамнезі,
Ризик розвитку декомпенсації функції печінки та печінкової недостатності у пацієнтів із цирозом печінки:
У постмаркетинговому періоді зареєстровані випадки декомпенсації функції печінки та печінкової недостатності, у тому числі трансплантації печінки або летальних наслідків, у пацієнтів, які отримували препарат Вікейра Пак. Більшість пацієнтів із цими важкими наслідками мали ознаки просунутих стадій цирозу печінки до початку терапії препаратом Вікейра Пак. Зареєстровані випадки, як правило, відбувалися протягом одного-чотирьох тижнів після початку терапії та характеризувалися гострим підвищенням концентрації прямого білірубіну у сироватці крові без підвищення активності АЛТ поряд із клінічними ознаками декомпенсації функції печінки. У зв'язку з тим, що повідомлення про ці події надходять добровільно з популяції невизначеного розміру, не завжди можна достовірно оцінити їхню частоту або встановити причинно-наслідковий взаємозв'язок із впливом лікарського препарату. Препарат Вікейра Пак протипоказаний пацієнтам з помірним та тяжким порушенням функції печінки (клас В та С за шкалою Чайлд-П'ю). Для пацієнтів із цирозом печінки необхідно: відстежувати появу клінічних ознак декомпенсації функції печінки (наприклад, асциту, печінкової енцефалопатії, кровотечі з варикозно розширених вен); лабораторні показники функції печінки, у тому числі концентрацію прямого білірубіну, слід оцінювати перед початком терапії протягом перших 4 тижнів після початку лікування, а також за наявності клінічних показань; відмінити препарат Вікейра Пак у пацієнтів із ознаками декомпенсації функції печінки. Препарат Вікейра Пак протипоказаний пацієнтам з помірним та тяжким порушенням функції печінки (клас В та С за шкалою Чайлд-П'ю). Для пацієнтів із цирозом печінки необхідно: відстежувати появу клінічних ознак декомпенсації функції печінки (наприклад, асциту, печінкової енцефалопатії, кровотечі з варикозно розширених вен); лабораторні показники функції печінки, у тому числі концентрацію прямого білірубіну, слід оцінювати перед початком терапії протягом перших 4 тижнів після початку лікування, а також за наявності клінічних показань; відмінити препарат Вікейра Пак у пацієнтів із ознаками декомпенсації функції печінки. Препарат Вікейра Пак протипоказаний пацієнтам з помірним та тяжким порушенням функції печінки (клас В та С за шкалою Чайлд-П'ю). Для пацієнтів із цирозом печінки необхідно: відстежувати появу клінічних ознак декомпенсації функції печінки (наприклад, асциту, печінкової енцефалопатії, кровотечі з варикозно розширених вен); лабораторні показники функції печінки, у тому числі концентрацію прямого білірубіну, слід оцінювати перед початком терапії протягом перших 4 тижнів після початку лікування, а також за наявності клінічних показань; відмінити препарат Вікейра Пак у пацієнтів із ознаками декомпенсації функції печінки. асциту, печінкової енцефалопатії, кровотечі з варикозно розширених вен); лабораторні показники функції печінки, у тому числі концентрацію прямого білірубіну, слід оцінювати перед початком терапії протягом перших 4 тижнів після початку лікування, а також за наявності клінічних показань; відмінити препарат Вікейра Пак у пацієнтів із ознаками декомпенсації функції печінки. асциту, печінкової енцефалопатії, кровотечі з варикозно розширених вен); лабораторні показники функції печінки, у тому числі концентрацію прямого білірубіну, слід оцінювати перед початком терапії протягом перших 4 тижнів після початку лікування, а також за наявності клінічних показань; відмінити препарат Вікейра Пак у пацієнтів із ознаками декомпенсації функції печінки.
Ризики, пов'язані з одночасним застосуванням рибавірину:
У разі комбінованого застосування препарату Вікейра Пак з рибавірином слід враховувати попередження та застереження, які застосовуються до рибавірину, зокрема, небажаність вагітності. Повний перелік попереджень та застережень на фоні застосування рибавірину представлений в інструкції щодо його застосування.
Ризики, пов'язані з побічними ефектами або зниженням ефекту від терапії внаслідок одночасного призначення з іншими препаратами:
Комбіноване застосування ряду препаратів може призвести до відомих або потенційно значущих лікарських взаємодій, в результаті яких можливі:
• Втрата терапевтичної ефективності, можливо – з розвитком резистентності;
• Клінічно значущі небажані реакції, пов'язані зі збільшенням експозиції препаратів, що застосовуються у поєднанні з препаратом Вікейра Пак або з допоміжними речовинами препарату;
У Таблиці 5 (розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами") зазначені заходи щодо корекції можливих та відомих значущих лікарських взаємодій, у тому числі – рекомендації щодо дозування препаратів. Слід оцінювати можливість розвитку лікарських взаємодій до початку застосування препарату Вікейра Пак та під час курсу терапії; рекомендовано моніторинг побічних реакцій, пов'язаних із прийомом препаратів, що застосовуються спільно з активними та допоміжними речовинами препарату Вікейра Пак.
Спільне застосування з такролімусом, сиролімусом та еверолімусом:
При сумісному застосуванні препарату Вікейра Пак з такролімусом, сиролімусом та еверолімусом для системного застосування, збільшується концентрація такролімусу, сиролімусу та еверолімусу за допомогою інгібування ізоферменту CYP3A. При сумісному застосуванні препарату Вікейра Пак та такролімусу, сиролімусу та еверолімусу для системного застосування спостерігалися серйозні та/або загрозливе для життя явища. Слід уникати спільного застосування такролімусу або сиролімусу з препаратом Вікейра Пак, за винятком випадків, коли користь перевищує ризик. Якщо такролімус або сиролімус і препарат Вікейра Пак застосовуються спільно, слід дотримуватись обережності (схему дозування див. у розділі "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Еверолімус не слід застосовувати через відсутність відповідної дози. Моніторинг концентрацій такролімусу або сиролімусу в крові повинен проводитися на початку спільного застосування з препаратом Вікейра Пак, а також протягом усього спільного застосування з препаратом Вікейра Пак. Доза та/або частота застосування повинні бути скориговані за необхідності. Слід проводити регулярний моніторинг змін функції нирок та пов'язаних із застосуванням такролімусу або сиролімусу небажаних явищ. Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування такролімусу або сиролімусу для отримання додаткової інформації про дози та інструкції щодо моніторингу. Слід проводити регулярний моніторинг змін функції нирок та пов'язаних із застосуванням такролімусу або сиролімусу небажаних явищ. Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування такролімусу або сиролімусу для отримання додаткової інформації про дози та інструкції щодо моніторингу. Слід проводити регулярний моніторинг змін функції нирок та пов'язаних із застосуванням такролімусу або сиролімусу небажаних явищ. Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування такролімусу або сиролімусу для отримання додаткової інформації про дози та інструкції щодо моніторингу.
Спільне застосування з флутиказоном:
Флутиказон - глюкокортикостероїд, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A. Слід бути обережними при сумісному застосуванні препарату Вікейра Пак та флутиказону або інших глюкокортикостероїдів, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4. Спільне застосування інгаляційних глюкокортикостероїдів, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A, може збільшити системну дію глюкокортикостероїдів; були зареєстровані випадки виникнення синдрому Кушинга та подальшого пригнічення функції надниркових залоз препаратами, що містять ритонавір. Спільне застосування препарату Вікейра Пак та глюкокортикостероїдів, зокрема для тривалої терапії, слід розпочинати лише у випадку, якщо потенційна користь лікування переважує ризик системних ефектів глюкокортикостероїдів.
Одночасне застосування з іншими противірусними препаратами прямої дії проти вірусу гепатиту С:
Встановлено безпеку та ефективність препарату Вікейра Пак з рибавірином або без рибавірину. Одночасне застосування препарату Вікейра Пак з іншими противірусними препаратами прямої дії для лікування хронічного гепатиту С не вивчалося і тому не може бути рекомендовано.
Одночасне використання з колхіцином:
Взаємодія між препаратом Вікейра Пак та колхіцином не вивчалася. Рекомендується зниження дози колхіцину або тимчасове припинення лікування колхіцином у пацієнтів з нормальною функцією нирок або печінки, якщо потрібне лікування препаратом Вікейра Пак. У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю одночасне застосування колхіцину з препаратом Вікейра Пак протипоказане.
Одночасне застосування зі статинами:
Симвастатин, ловастатин та аторвастатин протипоказані.
Розувастатин:
При сумісному застосуванні препарату Вікейра Пак з розувастатином можливе підвищення експозиції розувастатину більш ніж у 3 рази. Якщо під час лікування препаратом Вікейра Пак потрібне застосування розувастатину, максимальна добова доза розувастатину повинна становити 5 мг.
Пітавастатин і флувастатин:
Дослідження взаємодії флувастатину, питавастатину та препарату Вікейра Пак не проводилися. Теоретично, можливе збільшення експозиції флувастатину та питавастатину при сумісному застосуванні з препаратом Вікейра Пак. Рекомендується тимчасове припинення застосування пітавастатину та флувастатину на час лікування препаратом Вікейра Пак. Якщо лікування статинами необхідне протягом усього періоду лікування препаратом Вікейра Пак, слід застосовувати знижену дозу правастатину/розувастатину.
Лікування пацієнтів із ко-інфекцією ВГС/ВІЛ-1:
Низькі дози ритонавіру у складі препарату Вікейра Пак можуть призводити до появи вірусних штамів з резистентністю до інгібіторів протеази ВІЛ у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ/ВГС, які не отримують постійної антиретровірусної терапії. ВІЛ-інфіковані пацієнти, які не отримують антиретровірусну терапію, не повинні приймати препарат. При коінфекції ВІЛ необхідно враховувати лікарські взаємодії. Атазанавір можна використовувати у комбінації з препаратом Вікейра Пак. Слід зазначити, що атазанавір необхідно приймати без ритонавіру, оскільки ритонавір у дозі 100 мг один раз на добу входить до препарату Вікейра Пак. Ця комбінація характеризується підвищеним ризиком розвитку гіпербілірубінемії (включаючи пожовтіння склер), зокрема коли рибавірин є частиною схеми лікування гепатиту С. Дарунавір у дозі 800 мг один раз на добу при одночасному прийомі з препаратом Вікейра Пак може використовуватися за відсутності вираженої резистентності до інгібіторів протеази ВІЛ (знижена дія дарунавіру). Інгібітори протеази ВІЛ, за винятком атазанавіру та дарунавіру (наприклад, індинавір, саквінавір, типранавір, лопінавір/ритонавір), протипоказані. При сумісному застосуванні з препаратом Вікейра Пак та ралтегравіру експозиція ралтегравіру суттєво збільшується (в 2 рази). Використання цієї комбінації не було пов'язане з певними проблемами безпеки в обмеженій популяції пацієнтів при терапії протягом 12-24 тижнів. Експозиція рилпівірину суттєво збільшується (в 3 рази) при призначенні рилпівірину в комбінації з препаратом Вікейра Пак; в результаті зростає можливість подовження інтервалу QT. Якщо додається інгібітор протеази ВІЛ (атазанавір, даранавір), експозиція рилпівірину може додатково збільшуватися, і тому така комбінація протипоказана. Інші ННІОТ (ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази) – ефавіренз, етравірин та невірапін протипоказані.
Печінкова недостатність:
У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози Вікейра 11ак не потрібна. Препарат Вікейра Пак протипоказаний у пацієнтів із середньою та тяжкою формою печінкової недостатності (клас В та С за шкалою Чайлд-П'ю).
Пацієнти після трансплантації печінки:
Безпека та ефективність застосування препарату Вікейра Пак у комбінації з рибавірином вивчалась у 34 пацієнтів з ВЕС генотипу 1 після трансплантації печінки (щонайменше 12 місяців після трансплантації печінки). Основними цілями даного дослідження було оцінити безпеку та визначити частку пацієнтів, які досягли стійкої вірусологічної відповіді через 12 тижнів після закінчення лікування (SVR12) та після 24 тижнів лікування препаратом Вікейра Пак у комбінації з рибавірином. Початкова доза рибавірину становила від 600 мг до 800 мг на день, що найчастіше застосовується на початку та наприкінці лікування препаратом Вікейра Пак. 34 учасники, які не отримували лікування з приводу ВГС після трансплантації печінки та мали оцінку фіброзу за шкалою Metavir - 2 або менше (29 з генотипом ВГС 1а та 5 з генотипом ВГС 1b), були включені до клінічних досліджень. 31 з 34 пацієнтів, для яких були отримані дані у тимчасовій точці SVR12 (97,1%), досягли SVR12 (96,6% у пацієнтів з генотипом 1а та 100% у пацієнтів з гепатитом 1b). Один пацієнт із генотипом ВГС 1а мав рецидив після лікування. Загальний профіль безпеки препарату Вікейра Пак у комбінації з рибавірином у ВГС-інфікованих пацієнтів після трансплантації печінки був таким самим, що й у пацієнтів, які отримували препарат Вікейра Пак у комбінації з рибавірином у фазі 3 клінічних досліджень, за винятком виникнення анемії. Десять пацієнтів (29,4%) мали хоча б одне значення гемоглобіну (після вихідного) менше ніж 10 г/дл. У 55,9% (19/34) пацієнтів доза рибавірину була знижена і у 2,9% (1/34) застосування рибавірину було скасовано. Зміна дози рибавірину не вплинула на частоту досягнення стійкої вірусологічної відповіді.
Інші генотипи ВГС:
Щодо пацієнтів, інфікованих іншими генотипами ВГС, за винятком генотипу 1, безпеку та ефективність препарату Вікейра Пак не було встановлено.
Потенційно можливі ефекти противірусних препаратів прямої дії (ПППД) для лікування ВГС:
У пацієнтів із цукровим діабетом, при застосуванні препаратів прямої противірусної дії для лікування ВГС, внаслідок симптоматичної гіпоглікемії, можуть спостерігатися покращення показників глюкози. У пацієнтів із цукровим діабетом, які починають терапію препаратами прямої противірусної дії, рівень глюкози повинен ретельно контролюватись, особливо протягом перших 3 місяців лікування. За потреби слід скоригувати схему лікування цукрового діабету. Лікар, відповідальний за лікування пацієнта з цукровим діабетом, повинен бути поінформований, що пацієнт розпочав терапію препаратами прямої противірусної дії.
Вплив на ЕКГ:
Вплив комбінованого застосування омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру та дасабувіру на інтервал QTc оцінювали в рандомізованому подвійному сліпому дослідженні з плацебо та активним контролем (моксифлоксацин 400 мг), 4-смуговим перехрестом, ретельним моніторингом р/ритонавір та дасабувір. У дослідженні з можливістю виявляти малі ефекти в дозах, що перевищують терапевтичні - паритапревір 350 мг, ритонавір 150 мг, омбітасвір 50 мг і дасабувір 500 мг - не показали клінічно значущої пролонгації інтервалу QT. Вищевказані дози забезпечують концентрацію 6; 1,8 та 2 рази вище терапевтичних концентрацій паритапревіру, омбітасвіру та дасабувіру.
Депресія чи психіатричне захворювання:
Повідомлялося про випадки депресії, рідше – про суїцидальні думки та спроби самогубства в більшості випадків при прийомі препарату Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином. Незважаючи на те, що в деяких випадках в анамнезі була депресія, психіатричні захворювання та/або наркотична залежність, причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату Вікейра Пак не може бути виключений. Слід виявляти обережність при застосуванні Вікейра Пак у пацієнтів з депресією або психіатричним захворюванням в анамнезі. Пацієнтів і опікунів слід поінформувати про необхідність повідомляти лікаря про будь-які зміни в поведінці, настрої та про появу суїцидальних думок.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:
Препарат Вікейра Пак не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Пацієнти повинні бути поінформовані, що при застосуванні препарату Вікейра Пак у поєднанні з рибавірином спостерігалося небажане явище – втома.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Вікейра Пак слід приймати під час їжі незалежно від жирності або калорійності їжі. Не слід ламати, жувати чи розчиняти таблетки.
Перед початком терапії Вікейра Пак необхідно виключити декомпенсацію функції печінки на підставі лабораторних та клінічних ознак.
Рекомендована доза препарату Вікейра Пак включає дві таблетки омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру 12,5/75/50 мг один раз на день (вранці) та одну таблетку дасабувіру 250 мг двічі на день (вранці та ввечері).
У деяких груп пацієнтів препарат Вікейра Пак використовується в комбінації з рибавірином.
Нижче наведено рекомендовані схеми лікування та тривалість терапії залежно від групи пацієнтів.
• Генотип 1а, без цирозу:
Вікейра Пак+рібавірін, тривалість лікування 12 тижнів;
• Генотип 1а, із компенсованим цирозом:
Вікейра Пак + рибавірин, тривалість лікування 24 тижні;
• Генотип 1b, без цирозу:
Вікейра Пак, тривалість лікування 12 тижнів. Курс тривалістю 8 тижнів може застосовуватися у пацієнтів, що раніше не отримували лікування з генотипом 1b без вираженого фіброзу (F3 по Metavir) і цирозу (F4 по Metavir);
• Генотип 1b із компенсованим цирозом, клас А за класифікацією Чайлд-П'ю:
Вікейра Пак, тривалість лікування 12 тижнів.
При застосуванні препарату Вікейра Пак рекомендована доза рибавірину ґрунтується на масі тіла пацієнта: 1000 мг на день для пацієнтів з масою тіла < 75 кг та 1200 мг на день для пацієнтів з масою тіла > 75 кг, розділена на 2 прийоми на день з їжею . При необхідності корекції дози рибавірину рекомендується ознайомитись з його інструкцією щодо застосування.
Препарат Вікейра Пак слід приймати відповідно до тривалості, рекомендованої в інструкції щодо його застосування, без перерви або зміни дози препарату. Якщо препарат Вікейра Пак застосовується разом з рибавірином, то рибавірін слід призначати на той самий термін, що і Вікейра Пак.
Пропуск прийому препарату:
У разі пропуску прийому таблетки, що містить омбітасвір + паритапревір + ритонавір, призначена доза може бути прийнята протягом 12 годин після запланованого часу. У разі пропуску прийому таблетки, що містить дасабувір, призначена доза може бути прийнята протягом 6 годин після запланованого часу. У випадку, якщо пройшло більше 12 годин із запланованого часу прийому таблетки, що містить омбітасвір + паритапревір + ритонавір, пацієнти після трансплантації печінки:
Рекомендована тривалість лікування пацієнтів з нормальною функцією печінки та стадією фіброзу за шкалою Metavir - 2 і менше після трансплантації печінки із застосуванням препарату Вікейра Пак у комбінації з рибавірином становить 24 тижні, незалежно від генотипу ВГС 1 підтипу. При застосуванні препарату Вікейра Пак з інгібіторами кальциневрину потрібна корекція дози інгібіторів кальциневрину. У клінічних дослідженнях у пацієнтів після трансплантації печінки було індивідуально підібрано дози рибавірину, які становили від 600 мг до 800 мг на день.
Пацієнти з ко-інфекцією ВГС/ВІЛ-1:
Слід виконувати рекомендації, вказані вище. Рекомендації щодо супутньої противірусної терапії ВІЛ-1 наведено у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
Печінкова недостатність:
У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) корекції дози Вікейра Пак не потрібно. Препарат Вікейра Пак протипоказаний у пацієнтів із середньою та тяжкою формою печінкової недостатності (клас В та С за шкалою Чайлд-П'ю). Слід контролювати показники функції печінки протягом перших 4 тижнів терапії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Ниркова недостатність:
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього, тяжкого ступеня тяжкості, а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (4-5 ступінь), які перебувають на діалізі, корекція дози не потрібна. У разі необхідності включення до схеми терапії рибавірину слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування рибавірину.
Діти:
Дані щодо ефективності та безпеки у дітей віком до 18 років відсутні.
Літні:
Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібна. У III стадії клінічних досліджень генотипу 1 брали участь пацієнти віком від 65 років. Не спостерігалося відмінностей у ефективності та безпеці терапії у молодих пацієнтів та пацієнтів похилого віку. Але не слід виключати підвищену чутливість у людей похилого віку.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Викейра Пак таблеток набор 112 шт производится компанией ЭББВИ. Само производство расположено в стране Ирландия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Викейра Пак таблеток набор 112 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Викейра Пак таблеток набор 112 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Пока нет комментариев