Верапамил-ЛекТ таб 80 мг 50 шт
Топ продаж
Суперцена
Верапамил-ЛекТ таблетки містять блокатор "повільних" кальцієвих каналів, який використовується для лікування миготливої аритмії та тріпотіння передсердь. Верапаміл блокує трансмембранне надходження іонів кальцію в клітини провідної системи міокарда та гладком'язові клітини міокарда та судин. Верапаміл не впливає на проведення по додаткових провідних шляхах, але знижує амплітуду, швидкість деполяризації та проведення в змінених волокнах передсердь. Прийом верапамілу не викликає спазму периферичних артерій і не змінює загального вмісту кальцію в сироватці крові. Лікарство добре всмоктується у тонкому кишечнику, а біодоступність верапамілу при повторному застосуванні збільшується приблизно у 2 рази.
Верапамил-ЛекТ таб 80 мг 50 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: верапамілу гідрохлорид – 80 мг.
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат (цукор молочний) – 30 мг, крохмаль картопляний – 43,6 мг, кальцію стеарат – 1,6 мг, тальк – 4,8 мг;
Допоміжні речовини оболонки: полісорбат-80 - 0,76 мг, титану діоксид - 0,36 мг, метилцелюлоза МЦ-15 - 2,512 мг, віск бджолиний - 0,162 мг, олія вазелінова - 0,2 мг, барвник тропеолін-О, або жовтий Е-104 – 0,006 мг.
Опис:
Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від світло-жовтого до жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 80 мг. По 10 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої та лакованої. Або по 50 таблеток в банки оранжевого скла або полімерні банки типу БП. 5 контурних коміркових упаковок або кожну банку разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону коробкового.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до активної речовини чи допоміжних компонентів препарату;
Кардіогенний шок;
Атріовентрикулярна блокада II та III ступеня, за винятком пацієнтів із штучним водієм ритму;
Синдром слабкості синусового вузла, за винятком пацієнтів із штучним водієм ритму;
Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція;
Серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка менше 35% та/або тиском заклинювання легеневої артерії понад 20 мм рт. ст., за винятком серцевої недостатності, спричиненої надшлуночковою тахікардією, що підлягає лікуванню верапамілом;
Фібриляція/тремтіння передсердь за наявності додаткових провідних шляхів (синдроми Вольфа-Паркінсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левіна). Дані пацієнти схильні до ризику розвитку шлуночкової тахіаритмії, в т.ч. фібриляції шлуночків у разі прийому верапамілу;
Вагітність, період грудного вигодовування (ефективність та безпека не встановлені);
Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
З обережністю
Виражене зниження артеріального тиску, гострий інфаркт міокарда, дисфункція лівого шлуночка, АУ-блокада І ступеня, брадикардія, асистолія, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, серцева недостатність;
Порушення функції нирок та/або тяжкі порушення функції печінки. Захворювання, що торкаються нервово-м'язової передачі (міастенія гравіс, синдром Ламбера-Ітона, м'язова дистрофія Дюшена);
Одночасний прийом із серцевими глікозидами, хінідином, флекаїнідом, симвастатином, ловастатином; ритонавіром та іншими противірусними препаратами для лікування ВІЛ-інфекції; бета-адреноблокаторами для прийому внутрішньо; засобами, що зв'язуються з білками плазми (див. розділ «Взаємодії з іншими лікарськими препаратами»);
Літній вік.
Дозування80 мг
Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія;
Ішемічна хвороба серця, включаючи стабільну хронічну стенокардію (класична стенокардія напруги); нестабільну стенокардію; стенокардію, обумовлену спазмом коронарних судин (стенокардія Принцметалу).
Пароксизмальна надшлуночкова тахікардія.
Фібриляція/трепетання, що супроводжуються тахіаритмією (за винятком синдрому Вольфа-Паркінсона-Уайта та Лауна-Ганонга-Левіна).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиМетаболічні дослідження in vitro свідчать про те, що верапаміл метаболізується під дією ізоферментів CYP3A4, CYP1A2, СУР2С8, СУР2С9 та СУР2С18 цитохрому Р450.
Верапаміл є інгібітором ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну. Клінічно значуща взаємодія була відзначена при одночасному застосуванні з інгібіторами ізоферменту CYP3A4, при цьому спостерігалося підвищення концентрації верапамілу в плазмі, тоді як індуктори ізоферменту CYP3A4 знижували концентрацію верапамілу в плазмі крові. При одночасному застосуванні таких препаратів слід враховувати можливість цієї взаємодії.
Нижче представлені дані щодо можливої лікарської взаємодії, обумовленої фармакокінетичними параметрами.
• Альфа-адреноблокатори:
Празозин - збільшення Сmах празозину (~40 %), не впливає на Т1/2 празозину -додаткова антигіпертензивна дія;
Теразозин - збільшення AUC теразозину (~24%) та Сmах (~25%) - додаткова антигіпертензивна дія;
• Антиаритмічні засоби:
Флекаїнід – мінімальна дія на кліренс флекаїніду в плазмі (<~10 %); не впливає на кліренс верапамілу у плазмі крові;
Хінідин - зниження перорального кліренсу хінідину (~35%) - виражене зниження артеріального тиску. Може спостерігатися набряк легень у пацієнтів із гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією;
• Засоби для лікування бронхіальної астми:
Теофілін - зменшення перорального та системного кліренсу (~20%)-зменшення кліренсу у пацієнтів, що палять (~11%);
• Протисудомні/протиепілептичні засоби;
Карбамазепін – збільшення AUC карбамазепіну (~ 46 %) у пацієнтів із стійкою парціальною епілепсією; збільшення концентрації карбамазепіну, що може призвести до розвитку таких побічних ефектів карбамазепіну як диплопія, головний біль, атаксія або запаморочення;
Фенітоїн – зменшення концентрації верапамілу у плазмі крові;
• Антидепресанти:
Іміпрамін – збільшення AUC іміпраміну (~15 %) – не впливає на концентрацію активного метаболіту, дезіпраміну;
• Гіпоглікемічні засоби:
Глібурид - збільшення Сmax глибуриду (~28%), AUC (~26%);
• Протиподагричні засоби:
Колхіцин – збільшення AUC колхіцину (~ у 2,0 раза) та Сmax (~ у 1,3 раза) – знизити дозу колхіцину (див. інструкцію щодо застосування колхіцину). Колхіцин є субстратом і для CYP3A4 і для Р-глікопротеїну. Верапаміл інгібує CYP3A4 та Р-глікопротеїн. При одночасному застосуванні верапамілу та колхіцину інгібування Р-глікопротеїну та/або CYP3A4 верапамілом може спричинити збільшення експозиції колхіцину та значне підвищення концентрації колхіцину в крові. У постмаркетинговому періоді застосування отримано одне повідомлення про параліч (тетрапарез), пов'язане з одночасним застосуванням верапамілу та колхіцину (див. розділ «Побічна дія»);
• Протимікробні засоби:
Кларитроміцин – можливе підвищення концентрації верапамілу;
Еритроміцин – можливе підвищення концентрації верапамілу;
Рифампіцин – зменшення AUC (~97 %), Cmax (~94 %), біодоступності (~92 %) верапамілу-антигіпертензивна дія може зменшуватись;
Телітроміцин – можливе підвищення концентрації верапамілу;
• Протипухлинні засоби:
Доксорубіцин – збільшення AUC (104 %) та Сmах (61 %) доксорубіцину – у пацієнтів з дрібноклітинним раком легень;
• Барбітурати:
Фенобарбітал – збільшення перорального кліренсу верапамілу ~ у 5 разів;
• Бензодіазепіни та інші транквілізатори:
Буспірон – збільшення AUC та Сmах буспірону ~ у 3,4 раза;
Мідазолам - збільшення AUC (~ у 3 рази) та Сmах (~ у 2 рази) мідазоламу;
• Бета-адреноблокатори:
Метопролол – збільшення AUC (~32,5 %) та Сmах (~41 %) метопрололу у пацієнтів зі стенокардією-див. розділ "Особливі вказівки";
Пропранолол - збільшення AUC (~65%) та Сmах (~94%) пропранололу у пацієнтів зі стенокардією-див. розділ "Особливі вказівки";
• Серцеві глікозиди:
Дигітоксин – зменшення загального кліренсу (~27%) та екстраренального кліренсу (~29%) дигітоксину;
Дигоксин - збільшення Сmах (на ~44%), C12h (на ~53%), Css (на ~44%) та AUC (на ~50%) дигоксину у здорових добровольців-необхідно знизити дозу дигоксину. розділ «Особливі вказівки»;
• Антагоністи H2 рецепторів:
Циметидин – збільшення AUC R-(~25%) та S-(~40%) верапамілу з відповідним зменшенням кліренсу R- та S-верапамілу;
• Імунологічні/імуносупресивні засоби:
Циклоспорин – збільшення AUC, Css, Сmах (на ~ 45 %) циклоспорину;
Еверолімус - еверолімус: збільшення AUC (~ у 3,5 рази) та Сmах (~ у 2,3 рази); верапаміл: збільшення Ctrough (концентрація препарату в плазмі крові безпосередньо перед прийомом його чергової дози) (~ у 2,3 рази)-може знадобитися визначення концентрації та титрування дози еверолімусу;
Сиролімус - збільшення AUC сиролімусу (~ у 2,2 рази); збільшення AUC S-верапамілу (~ в 1,5 рази)-може знадобитися визначення концентрації та титрування дози сиролімусу;
Такролімус – можливе підвищення концентрації такролімусу;
• Гіполіпідемічні засоби (інгібітори ГМГ-КоА редуктази:
Аторвастатин - можливе підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові, збільшення AUC верапамілу ~43% - додаткова інформація представлена нижче;
Ловастатин - можливе підвищення концентрації ловастатину та AUC верапамілу (~63%) та Сmах (~32%) у плазмі крові; додаткова інформація представлена нижче;
Симвастатин - збільшення AUC (~ у 2,6 рази) та Сmах (~ у 4,6 рази) симвастатину-додаткова інформація представлена нижче;
• Агоністи рецепторів серотоніну:
Алмотриптан – збільшення AUC (~20%) та Сmах (~24%) алмотриптану;
• Урикозуричні засоби:
Сульфінпіразон – збільшення перорального кліренсу верапамілу (~ у 3 рази), зниження біодоступності (~60 %) – антигіпертензивна дія може зменшуватися;
• Антикоагулянти:
Дабігатран/верапаміл у лікарській формі з негайним вивільненням: збільшення Сmах (до 180 %) та AUC (до 150 %) дабігатрану. Може виникнути ризик кровотечі. Можливо, потрібно знизити дозу дабігатрану при прийомі внутрішньо з верапамілом. (Див. інструкцію з медичного застосування лікарського препарату Дабігатран);
Інші антикоагулянтні засоби прямої дії (ППАК) - на тлі збільшення всмоктування ППАК внаслідок того, що вони є субстратами Р-глікопротеїну, і, за певних умов, зменшення елімінації ППАК, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, можливе підвищення системної біодоступності ППАК-за деякими підвищення ризику кровотечі, особливо за наявності інших чинників ризику. Може виникнути необхідність зменшення дози ППАК при одночасному застосуванні з верапамілом (схеми застосування див. в інструкції із застосування ППАК);
• Інші серцево-судинні засоби:
Івабрадин – одночасне застосування з івабрадином протипоказане через розвиток додаткового негативного хронотропного ефекту верапамілу до івабрадину-див. розділ "Протипоказання";
• Інші:
Грейпфрутовий сік - збільшення AUC R- (~49 %) та S- (~37 %) верапамілу та Сmах R- (~75 %) та S- (~51 %) верапамілу, Т1/2 та нирковий кліренс не змінювалися. Грейпфрутовий сік не слід приймати разом із верапамілом;
Звіробій продірявлений - зменшення AUC R-(~78%) та S-(~80%) верапамілу з відповідним зниженням Сmах.
Інші можливі види взаємодії:
• Дабігатран
При одночасному застосуванні дабігатрану етексилату з верапамілом, що призначався перорально, значення Сmах та AUC дабігатрану збільшувалися в залежності від часу застосування та лікарської форми верапамілу. Найбільше підвищення зазначених значень дабігатрану спостерігалося у випадку, коли перша доза верапамілу у лікарській формі з негайним вивільненням приймалася за 1 годину до прийому дабігатрану етексилату (Сmах підвищилася на 180 %, а AUC – на 150 %). При застосуванні лікарської форми верапамілу з уповільненим вивільненням цей ефект прогресивно знижувався (Сmах підвищилася на 90%, a AUC - на 70%), так само як при застосуванні багаторазових доз верапамілу (Сmах підвищилася на 60%, a AUC - на 50%), що може пояснюватися індукцією Р-глікопротеїну в ШКТ при тривалому застосуванні верапамілу. При застосуванні верапамілу через 2 години після прийому дабігатрану етексилату клінічно значущої взаємодії не спостерігалося (Сmах підвищувалася на 10%, а AUC – на 20%), оскільки через 2 години дабігатран повністю всмоктується. У дослідженні у пацієнтів з фібриляцією передсердь концентрація дабігатрану збільшувалась не більше ніж на 21 %, при цьому збільшення ризику кровотеч не було зареєстровано. Дані про взаємодію дабігатрану етексилату з верапамілом, введеним парентерально, відсутні; клінічно значущої взаємодії не очікується. при цьому збільшення ризику кровотеч не було зареєстроване. Дані про взаємодію дабігатрану етексилату з верапамілом, введеним парентерально, відсутні; клінічно значущої взаємодії не очікується. при цьому збільшення ризику кровотеч не було зареєстроване. Дані про взаємодію дабігатрану етексилату з верапамілом, введеним парентерально, відсутні; клінічно значущої взаємодії не очікується.
Що стосується пролонгації зсідання крові, то застосування верапамілу, як правило, не впливало на відношення плазмова концентрація-ефект дабігатрану. При сумісному застосуванні дабігатрану етексилату та верапамілу не було отримано жодних несподіваних даних щодо безпеки;
• Засоби, що зв'язуються із білками плазми крові
Верапаміл як засіб, що високою мірою зв'язується з білками плазми крові, повинен застосовуватися з обережністю при одночасному прийомі з іншими препаратами, що мають подібну здатність. Можливе збільшення концентрацій у плазмі крові лікарських засобів, що характеризуються високим ступенем зв'язування з білками (у тому числі похідних кумарину та індандіону, нестероїдних протизапальних препаратів, хініну, саліцилатів, сульфінпіразону);
• Кошти для інгаляційної загальної анестезії:
При одночасному застосуванні засобів для інгаляційної анестезії та БМКК, до яких відноситься верапаміл, підвищується ризик розвитку брадикардії, атріовентрикулярної блокади, серцевої недостатності, тому слід ретельно титрувати дозу кожного засобу для досягнення необхідного ефекту, щоб уникнути надмірного пригнічення серцево-судинної системи;
• Флекаїнід:
Дослідження за участю здорових добровольців показало, що при сумісному застосуванні верапамілу та флекаїніду можлива адитивна дія зі зниженням скоротливості міокарда, уповільненням атріовентрикулярної провідності та реполяризації міокарда;
• Дізопірамід:
До отримання даних про можливу взаємодію між верапамілом та дизопірамідом не слід призначати дизопірамід за 48 годин до або 24 години після застосування;
• Івабрадин:
У зв'язку з помірним інгібуючим ефектом щодо CYP3A4 верапаміл (у дозі 120 мг 2 рази на добу) при одночасному застосуванні збільшував AUC івабрадину в 2-3 рази. Як верапаміл, так і івабрадин є речовинами, що уріжають серцевий ритм, а отже, спільне застосування може призвести до погіршення серцевого ритму пацієнта. Одночасне застосування верапамілу з івабрадином протипоказане через розвиток додаткового негативного хронотропного ефекту;
• Прокаїнамід, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT; Збільшення ризику подовження інтервалу QT;
• Вальпроєва кислота:
Верапаміл підвищує концентрацію в крові вальпроєвої кислоти внаслідок пригнічення метаболізму за участю цитохрому Р450;
• Нікотин
Нікотин прискорює метаболізм у печінці, призводить до зниження концентрації верапамілу в крові, зменшує вираженість антиангінальної, антигіпертензивної та антиаритмічної дії;
• Ранітідин:
Підвищується рівень концентрації верапамілу в плазмі;
• Препарати кальцію
Зниження ефективності верапамілу;
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ); НПЗЗ знижують антигіпертензивний ефект верапамілу внаслідок пригнічення синтезу простагландинів, затримки натрію та рідини в організмі;
• Симпатоміметики:
Симпатоміметики знижують антигіпертензивний ефект верапамілу;
• Естрогени
Естрогени знижують антигіпертензивний ефект верапамілу внаслідок затримки рідини в організмі;
• Засоби лікування ВІЛ-інфекції
Деякі препарати для лікування ВІЛ-інфекції, такі як ритонавір, можуть інгібувати метаболізм верапамілу, що призводить до збільшення його концентрації в плазмі крові. Слід бути обережним або знизити дозу верапамілу;
• Літій
Підвищена нейротоксичність літію спостерігалася під час одночасного прийому верапамілу та літію за відсутності змін або збільшення концентрації літію в сироватці крові. Однак додатковий прийом верапамілу також спричиняв зменшення концентрації літію в сироватці крові у пацієнтів, які регулярно приймають літій внутрішньо. Слід ретельно стежити за станом пацієнтів, які приймають обидва препарати;
• Міорелаксанти
Клінічні дані та доклінічні дослідження дозволяють припустити, що верапаміл може посилити активність міорелаксантів (таких як кураре та деполяризуючих). Тому може виникнути необхідність зниження дози верапамілу та/або дози препаратів, що блокують нейром'язову провідність, при їх одночасному застосуванні;
• Ацетилсаліцилова кислота (як антиагрегантний засіб):
Підвищення ризику кровоточивості;
• Етанол (алкоголь):
Підвищення концентрації етанолу у плазмі крові;
• Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини):
Пацієнтам, які отримують верапаміл, лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (тобто симвастатином, аторвастатином або ловастатином) слід починати з можливо нижчих доз із поступовим їх підвищенням у процесі терапії. Якщо ж необхідно призначити верапаміл пацієнтам, які вже одержують інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (тобто симвастатин, аторвастатин або ловастатин), то необхідно переглянути та знизити їх дози відповідно до концентрації холестерину в сироватці крові;
• Флувастатин, правастатин і розувастатин не метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4, тому їхня взаємодія з верапамілом найменш ймовірна;
• Гіпотензивні засоби, діуретики, вазодилататори:
Посилення антигіпертензивної дії.
ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, синусова брадикардія, що переходить в AV-блокаду і зупинку діяльності синусового вузла («синус-арешт»); гіперглікемія, ступор та метаболічний ацидоз. Є повідомлення про летальні випадки внаслідок передозування.
Лікування: слід проводити підтримуючу симптоматичну терапію. При передозуванні ефективними заходами є бета-адренергічна стимуляція та/або парентеральне введення препаратів кальцію (кальцію хлорид). При клінічних значеннях гіпотензивних реакцій чи AV-блокаді слід призначити вазопресорні препарати або кардіостимуляцію відповідно. При асистолії необхідно застосувати бета-адренергічну стимуляцію (ізопреналін), інші препарати вазопресору або реанімаційні заходи. Гемодіаліз не є ефективним.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Блокатор "повільних" кальцієвих каналів
Код ATX C08DA01
Фармакодинаміка:
Верапаміл блокує трансмембранне надходження іонів кальцію (і можливо іонів натрію) через "повільні" канали в клітини провідної системи міокарда та гладком'язові клітини міокарда та судин. Антиаритмічна дія верапамілу, ймовірно, пов'язана з його впливом на "повільні" канали у клітинах провідної системи серця. Електрична активність синоатріального (SA) та атріовентрикулярного (AV) вузлів значною мірою залежить від надходження до клітин кальцію по "повільних" каналах. Інгібуючи це надходження кальцію, верапаміл уповільнює атріовентрикулярне (AV) проведення та збільшує ефективний рефрактерний період у AV вузлі пропорційно до частоти серцевих скорочень (ЧСС). Цей ефект призводить до зниження частоти скорочень шлуночків у пацієнтів з миготливою аритмією та/або тріпотінням передсердь.
Верапаміл не впливає на проведення по додаткових провідних шляхах, не впливає на нормальний потенціал дії передсердь або час внутрішньошлуночкового проведення, але знижує амплітуду, швидкість деполяризації та проведення в змінених волокнах передсердь.
Верапаміл не викликає спазму периферичних артерій і не змінює загального вмісту кальцію в сироватці крові. Знижує постнавантаження та скоротливість міокарда. У більшості пацієнтів, включаючи пацієнтів з органічними ураженнями серця, негативна інотропна дія верапамілу нівелюється зниженням постнавантаження, серцевий індекс зазвичай не зменшується, але у пацієнтів з помірною та тяжкою серцевою недостатністю (тиск заклинювання в легеневій артерії більше 20 мм рт. ст., фракція викиду лівого шлуночка (менше 35%) може спостерігатися гостра декомпенсація хронічної серцевої недостатності.
Фармакокінетика:
Верапамілу гідрохлорид являє собою рацемічну суміш, що складається з однакової кількості R-енантіомеру та S-енантіомеру. Норверапаміл є одним із 12 метаболітів, виявлених у сечі. Фармакологічна активність норверапамілу становить 10 -20% від фармакологічної активності верапамілу, а частка норверапамілу становить 6% від препарату, що виводиться. Рівноважні концентрації норверапамілу та верапамілу в плазмі крові подібні. Рівноважна концентрація при тривалому застосуванні один раз на добу досягається через 3-4 дні.
Всмоктування:
Більше 90% верапамілу швидко всмоктується у тонкому кишечнику після прийому внутрішньо. Середня системна біодоступність після одноразового прийому верапамілу внутрішньо становить 22%, що з вираженим ефектом "первинного проходження" через печінку. Біодоступність верапамілу при повторному застосуванні збільшується приблизно у 2 рази. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) верапамілу в плазмі становить 1-2 години. Максимальна концентрація норверапамілу в плазмі досягається приблизно через 1 годину після прийому верапамілу. Прийом їжі не впливає на біодоступність верапамілу.
Розподіл:
Верапаміл добре розподіляється у тканинах організму, обсяг розподілу (Vd) у здорових добровольців становить 1,8-6,8 л/кг. Зв'язок із білками плазми крові – близько 90%.
Метаболізм:
Верапаміл піддається інтенсивному метаболізму. Метаболічні дослідження in vitro показали, що верапаміл метаболізується ізоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C18 цитохрому Р450. У здорових добровольців після прийому внутрішньо верапаміл піддається інтенсивному метаболізму в печінці, при цьому виявлено 12 метаболітів, більшість з яких – у слідових кількостях. Основні метаболіти були ідентифіковані як форми N та О-деалкілованих похідних верапамілу. Серед метаболітів тільки норверапаміл має фармакологічну дію (близько 20% порівняно з вихідною сполукою), що було виявлено під час дослідження на собаках.
Виведення:
Період напіввиведення (Т 1/2) після прийому верапамілу внутрішньо становить 3-7 годин. Протягом 24 годин близько 50% дози верапамілу виводиться нирками, протягом п'яти днів – 70%. До 16% дози верапамілу виводиться через кишечник. Приблизно 3 - 4% верапамілу виводиться нирками у незміненому вигляді. Загальний кліренс верапамілу приблизно збігається із печінковим кровотоком, тобто. близько 1 л/год/кг (діапазон: 0,7 - 1,3 л/ч/кг).
Літні пацієнти:
Вік може вплинути на фармакокінетичні параметри верапамілу при його прийомі пацієнтами з артеріальною гіпертензією. Т1/2 може бути збільшений у пацієнтів похилого віку. Взаємозв'язку між антигіпертензивною дією верапамілу та віком не було виявлено.
Порушення функції нирок:
Порушення функції нирок не впливає на фармакокінетичні параметри верапамілу, що було виявлено в ході порівняльних досліджень за участю пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності та пацієнтів із нормальною функцією нирок. Верапаміл та норверапаміл практично не виводяться при гемодіалізі.
Порушення функції печінки:
У пацієнтів з порушенням функції печінки Т1/2 подовжується через нижчий пероральний кліренс верапамілу і більший Vd.
Вагітність та годування груддюНемає достатніх даних щодо застосування препарату Верапаміл-ЛекТ у вагітних жінок. Дослідження на тваринах не виявляють прямого чи непрямого токсичного на репродуктивну систему. У зв'язку з тим, що результати досліджень лікарських засобів на тваринах не завжди дозволяють прогнозувати відповідь на лікування у людини, препарат Верапаміл-ЛекТ можна застосовувати при вагітності лише у випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для плода/дитини. Верапаміл проникає через плацентарний бар'єр і виявляється в крові пупкової вени під час пологів.
Верапаміл та його метаболіти виділяються у грудне молоко. Наявні обмежені дані щодо прийому препарату Верапаміл-ЛекТ внутрішньо показують, що доза верапамілу, яку отримують грудні діти з молоком матері, досить мала (0,1-1% від дози верапамілу, яку прийняла мати), і застосування верапамілу може бути сумісним з годування груддю. Однак не можна виключити наявність ризику для новонароджених та немовлят. Враховуючи можливість виникнення серйозних побічних ефектів у немовлят, препарат Верапаміл-ЛекТ у період грудного вигодовування слід застосовувати лише у випадку, якщо користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для дитини.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаПобічні ефекти, виявлені в ході клінічних досліджень та при постмаркетинговому застосуванні препарату Верапаміл-ЛекТ, представлені нижче за системами органів та частотою їх виникнення відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від > 1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (неможливо визначити на підставі доступних даних).
Найчастіше спостерігалися такі побічні ефекти: головний біль, запаморочення, нудота, запор, біль у животі, брадикардія, тахікардія, відчуття серцебиття, виражене зниження артеріального тиску, «припливи» крові до шкіри обличчя, периферичні набряки та підвищена стомлюваність.
Порушення імунної системи: частота невідома: гіперчутливість.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома: гіперкаліємія.
Порушення психіки: рідко: сонливість.
Порушення нервової системи: часто: головний біль, запаморочення; рідко: парестезія, тремор; частота невідома: екстрапірамідні розлади, параліч (тетрапарез)1, судомні напади.
Порушення з боку органів слуху та лабіринтні порушення: рідко: шум у вухах; Частота невідома: вертиго.
Порушення серця: часто: брадикардія; нечасто: відчуття серцебиття, тахікардія; частота невідома: АУ-блокада І, ІІ, ІІІ ступеня; серцева недостатність, зупинення діяльності синусового вузла (синус-арешт), синусова брадикардія, асистолія.
Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску артеріального тиску, «припливи» крові до шкіри обличчя.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома: бронхоспазм, задишка.
Порушення шлунково-кишкового тракту: часто: запор, нудота; нечасто: біль у животі; рідко: блювання; частота невідома: дискомфорт у животі, гіперплазія ясен, кишкова непрохідність.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко: гіпергідроз; частота невідома: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, пурпура, свербіж шкіри, багатоформна еритема, алопеція, макулопапульозний висип, кропив'янка.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома: м'язова слабкість, міалгія, артралгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома: ниркова недостатність.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота невідома: еректильна дисфункція, галакторея, гінекомастія.
Загальні розлади: часто: периферичні набряки; нечасто: підвищена стомлюваність.
Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома: підвищення концентрації пролактину, підвищення активності ферментів печінки.
1- в період післяреєстраційного застосування препарату повідомлялося про одиничний випадок розвитку паралічу (тетрапарезу), пов'язаного із спільним застосуванням верапамілу та колхіцину. Це могло бути пов'язане з проникненням колхіцину через гематоенцефалічний бар'єр внаслідок пригнічення активності ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну під дією верапамілу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»).
особливі вказівкиГострий інфаркт міокарда
Препарат Верапаміл-ЛекТ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з гострим інфарктом міокарда, ускладненим брадикардією, вираженим зниженням артеріального тиску або дисфункцією лівого шлуночка.
Блокада серця/ Атріовентрикулярна блокада І ступеня/ Брадикардія/ Асистолія:
Верапаміл впливає на АУ та БА вузли та уповільнює АУ провідність. Препарат Верапаміл-ЛекТ слід застосовувати з обережністю, тому що розвиток А У - блокади II або III ступеня (див. розділ «Протипоказання») або однопучкової, двопучкової або трипучкової блокади ніжок пучка Гіса вимагає припинення прийому верапамілу та проведення відповідної терапії за необхідності. Верапаміл впливає на АУ і бронхіальну астму вузли і в поодиноких випадках може викликати розвиток АУ-блокади II або III ступеня, брадикардію і, в крайніх випадках, асистолію. Ці явища найбільш ймовірні у пацієнтів із синдромом слабкості синусового вузла, який найчастіше зустрічається у пацієнтів у похилому віці. Асистолія у пацієнтів, які не мають слабкості синусового вузла, зазвичай короткочасна (кілька секунд) із спонтанним відновленням атріовентрикулярного або нормального синусового ритму.
Бета-адреноблокатори та антиаритмічні засоби:
Взаємне посилення впливу на серцево-судинну систему (АУ-блокада високого ступеня, значне зниження ЧСС, загострення серцевої недостатності та виражене зниження АТ). Безсимптомна брадикардія (36 уд./хв.) з міграцією ритму за передсердям спостерігалася у пацієнта, що одночасно приймає тимолол (бета-адреноблокатор) у формі крапель очей і верапаміл всередину.
Дігоксин:
У разі одночасного прийому верапамілу з дигоксином слід зменшити дозу дигоксину. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
Серцева недостатність:
Пацієнтам із серцевою недостатністю та фракцією викиду лівого шлуночка понад 35% необхідно досягти стабільного стану перед початком прийому препарату Верапаміл-ЛекТ та проводити відповідну терапію надалі.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини):
Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
Порушення нервово-м'язової передачі:
Препарат Верапаміл-ЛекТ слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями, що торкаються нервово-м'язової передачі (міастенія гравіс, синдром Ламберта-Ітона, м'язова дистрофія Дюшена).
Порушення функції нирок:
Проведені порівняльні дослідження демонструють, що фармакокінетика верапамілу залишається незмінною у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. Однак деякі наявні повідомлення дають підстави припускати, що препарат Верапаміл-ЛекТ у пацієнтів з порушеннями функції нирок слід застосовувати з обережністю та під ретельним контролем. Верапаміл не виводиться при гемодіалізі.
Порушення функції печінки
Препарат Верапаміл-ЛекТ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Препарат може вплинути на швидкість психомоторних реакцій внаслідок антигіпертензивної дії та в результаті індивідуальної чутливості. У період лікування необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Особливо це важливо на початку лікування, підвищення дози або при переході з терапії іншим препаратом.
Умови зберіганняЗберігати у захищеному від світла місці, при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи водою, приймати бажано під час їди або відразу після їжі, їх не можна розсмоктувати або розжовувати.
Дозу препарату Верапаміл-ЛекТ слід підбирати індивідуально залежно від клінічної картини та тяжкості захворювання.
Початкова доза – 40-80 мг 3-4 рази на день (можливий прийом верапамілу у лікарській формі 40 мг).
Середня добова доза для всіх показань до застосування варіює від 240 до 360 мг.
При тривалому застосуванні не слід перевищувати добову дозу 480 мг, проте при короткочасній терапії можливе використання вищої добової дози. У максимальній добовій дозі препарат слід приймати лише у стаціонарі. Немає обмежень щодо тривалості прийому препарату.
Не слід різко скасовувати препарат Верапаміл-ЛекТ після тривалої терапії, рекомендується поступово знижувати дозу до повного відміни препарату.
Препарат верапаміл у дозі 40 мг слід застосовувати пацієнтам, які мають задовільну відповідь на низькі дози (пацієнти з порушенням функції печінки або літні пацієнти).
Порушення функції нирок:
Препарат Верапаміл-ЛекТ у пацієнтів з порушеннями функції нирок слід застосовувати з обережністю та під ретельним контролем (Див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення функції печінки:
У пацієнтів з порушенням функції печінки метаболізм верапамілу сповільнений більшою чи меншою мірою залежно від тяжкості порушення функції печінки, що призводить до посилення та збільшення тривалості дії верапамілу. Тому дозу препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки слід підбирати з особливою обережністю та лікування починати з нижчих доз.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Верапамил-ЛекТ таб 80 мг 50 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: верапамілу гідрохлорид – 80 мг.
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат (цукор молочний) – 30 мг, крохмаль картопляний – 43,6 мг, кальцію стеарат – 1,6 мг, тальк – 4,8 мг;
Допоміжні речовини оболонки: полісорбат-80 - 0,76 мг, титану діоксид - 0,36 мг, метилцелюлоза МЦ-15 - 2,512 мг, віск бджолиний - 0,162 мг, олія вазелінова - 0,2 мг, барвник тропеолін-О, або жовтий Е-104 – 0,006 мг.
Опис:
Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від світло-жовтого до жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 80 мг. По 10 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої та лакованої. Або по 50 таблеток в банки оранжевого скла або полімерні банки типу БП. 5 контурних коміркових упаковок або кожну банку разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону коробкового.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до активної речовини чи допоміжних компонентів препарату;
Кардіогенний шок;
Атріовентрикулярна блокада II та III ступеня, за винятком пацієнтів із штучним водієм ритму;
Синдром слабкості синусового вузла, за винятком пацієнтів із штучним водієм ритму;
Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція;
Серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка менше 35% та/або тиском заклинювання легеневої артерії понад 20 мм рт. ст., за винятком серцевої недостатності, спричиненої надшлуночковою тахікардією, що підлягає лікуванню верапамілом;
Фібриляція/тремтіння передсердь за наявності додаткових провідних шляхів (синдроми Вольфа-Паркінсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левіна). Дані пацієнти схильні до ризику розвитку шлуночкової тахіаритмії, в т.ч. фібриляції шлуночків у разі прийому верапамілу;
Вагітність, період грудного вигодовування (ефективність та безпека не встановлені);
Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
З обережністю
Виражене зниження артеріального тиску, гострий інфаркт міокарда, дисфункція лівого шлуночка, АУ-блокада І ступеня, брадикардія, асистолія, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, серцева недостатність;
Порушення функції нирок та/або тяжкі порушення функції печінки. Захворювання, що торкаються нервово-м'язової передачі (міастенія гравіс, синдром Ламбера-Ітона, м'язова дистрофія Дюшена);
Одночасний прийом із серцевими глікозидами, хінідином, флекаїнідом, симвастатином, ловастатином; ритонавіром та іншими противірусними препаратами для лікування ВІЛ-інфекції; бета-адреноблокаторами для прийому внутрішньо; засобами, що зв'язуються з білками плазми (див. розділ «Взаємодії з іншими лікарськими препаратами»);
Літній вік.
Дозування80 мг
Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія;
Ішемічна хвороба серця, включаючи стабільну хронічну стенокардію (класична стенокардія напруги); нестабільну стенокардію; стенокардію, обумовлену спазмом коронарних судин (стенокардія Принцметалу).
Пароксизмальна надшлуночкова тахікардія.
Фібриляція/трепетання, що супроводжуються тахіаритмією (за винятком синдрому Вольфа-Паркінсона-Уайта та Лауна-Ганонга-Левіна).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиМетаболічні дослідження in vitro свідчать про те, що верапаміл метаболізується під дією ізоферментів CYP3A4, CYP1A2, СУР2С8, СУР2С9 та СУР2С18 цитохрому Р450.
Верапаміл є інгібітором ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну. Клінічно значуща взаємодія була відзначена при одночасному застосуванні з інгібіторами ізоферменту CYP3A4, при цьому спостерігалося підвищення концентрації верапамілу в плазмі, тоді як індуктори ізоферменту CYP3A4 знижували концентрацію верапамілу в плазмі крові. При одночасному застосуванні таких препаратів слід враховувати можливість цієї взаємодії.
Нижче представлені дані щодо можливої лікарської взаємодії, обумовленої фармакокінетичними параметрами.
• Альфа-адреноблокатори:
Празозин - збільшення Сmах празозину (~40 %), не впливає на Т1/2 празозину -додаткова антигіпертензивна дія;
Теразозин - збільшення AUC теразозину (~24%) та Сmах (~25%) - додаткова антигіпертензивна дія;
• Антиаритмічні засоби:
Флекаїнід – мінімальна дія на кліренс флекаїніду в плазмі (<~10 %); не впливає на кліренс верапамілу у плазмі крові;
Хінідин - зниження перорального кліренсу хінідину (~35%) - виражене зниження артеріального тиску. Може спостерігатися набряк легень у пацієнтів із гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією;
• Засоби для лікування бронхіальної астми:
Теофілін - зменшення перорального та системного кліренсу (~20%)-зменшення кліренсу у пацієнтів, що палять (~11%);
• Протисудомні/протиепілептичні засоби;
Карбамазепін – збільшення AUC карбамазепіну (~ 46 %) у пацієнтів із стійкою парціальною епілепсією; збільшення концентрації карбамазепіну, що може призвести до розвитку таких побічних ефектів карбамазепіну як диплопія, головний біль, атаксія або запаморочення;
Фенітоїн – зменшення концентрації верапамілу у плазмі крові;
• Антидепресанти:
Іміпрамін – збільшення AUC іміпраміну (~15 %) – не впливає на концентрацію активного метаболіту, дезіпраміну;
• Гіпоглікемічні засоби:
Глібурид - збільшення Сmax глибуриду (~28%), AUC (~26%);
• Протиподагричні засоби:
Колхіцин – збільшення AUC колхіцину (~ у 2,0 раза) та Сmax (~ у 1,3 раза) – знизити дозу колхіцину (див. інструкцію щодо застосування колхіцину). Колхіцин є субстратом і для CYP3A4 і для Р-глікопротеїну. Верапаміл інгібує CYP3A4 та Р-глікопротеїн. При одночасному застосуванні верапамілу та колхіцину інгібування Р-глікопротеїну та/або CYP3A4 верапамілом може спричинити збільшення експозиції колхіцину та значне підвищення концентрації колхіцину в крові. У постмаркетинговому періоді застосування отримано одне повідомлення про параліч (тетрапарез), пов'язане з одночасним застосуванням верапамілу та колхіцину (див. розділ «Побічна дія»);
• Протимікробні засоби:
Кларитроміцин – можливе підвищення концентрації верапамілу;
Еритроміцин – можливе підвищення концентрації верапамілу;
Рифампіцин – зменшення AUC (~97 %), Cmax (~94 %), біодоступності (~92 %) верапамілу-антигіпертензивна дія може зменшуватись;
Телітроміцин – можливе підвищення концентрації верапамілу;
• Протипухлинні засоби:
Доксорубіцин – збільшення AUC (104 %) та Сmах (61 %) доксорубіцину – у пацієнтів з дрібноклітинним раком легень;
• Барбітурати:
Фенобарбітал – збільшення перорального кліренсу верапамілу ~ у 5 разів;
• Бензодіазепіни та інші транквілізатори:
Буспірон – збільшення AUC та Сmах буспірону ~ у 3,4 раза;
Мідазолам - збільшення AUC (~ у 3 рази) та Сmах (~ у 2 рази) мідазоламу;
• Бета-адреноблокатори:
Метопролол – збільшення AUC (~32,5 %) та Сmах (~41 %) метопрололу у пацієнтів зі стенокардією-див. розділ "Особливі вказівки";
Пропранолол - збільшення AUC (~65%) та Сmах (~94%) пропранололу у пацієнтів зі стенокардією-див. розділ "Особливі вказівки";
• Серцеві глікозиди:
Дигітоксин – зменшення загального кліренсу (~27%) та екстраренального кліренсу (~29%) дигітоксину;
Дигоксин - збільшення Сmах (на ~44%), C12h (на ~53%), Css (на ~44%) та AUC (на ~50%) дигоксину у здорових добровольців-необхідно знизити дозу дигоксину. розділ «Особливі вказівки»;
• Антагоністи H2 рецепторів:
Циметидин – збільшення AUC R-(~25%) та S-(~40%) верапамілу з відповідним зменшенням кліренсу R- та S-верапамілу;
• Імунологічні/імуносупресивні засоби:
Циклоспорин – збільшення AUC, Css, Сmах (на ~ 45 %) циклоспорину;
Еверолімус - еверолімус: збільшення AUC (~ у 3,5 рази) та Сmах (~ у 2,3 рази); верапаміл: збільшення Ctrough (концентрація препарату в плазмі крові безпосередньо перед прийомом його чергової дози) (~ у 2,3 рази)-може знадобитися визначення концентрації та титрування дози еверолімусу;
Сиролімус - збільшення AUC сиролімусу (~ у 2,2 рази); збільшення AUC S-верапамілу (~ в 1,5 рази)-може знадобитися визначення концентрації та титрування дози сиролімусу;
Такролімус – можливе підвищення концентрації такролімусу;
• Гіполіпідемічні засоби (інгібітори ГМГ-КоА редуктази:
Аторвастатин - можливе підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові, збільшення AUC верапамілу ~43% - додаткова інформація представлена нижче;
Ловастатин - можливе підвищення концентрації ловастатину та AUC верапамілу (~63%) та Сmах (~32%) у плазмі крові; додаткова інформація представлена нижче;
Симвастатин - збільшення AUC (~ у 2,6 рази) та Сmах (~ у 4,6 рази) симвастатину-додаткова інформація представлена нижче;
• Агоністи рецепторів серотоніну:
Алмотриптан – збільшення AUC (~20%) та Сmах (~24%) алмотриптану;
• Урикозуричні засоби:
Сульфінпіразон – збільшення перорального кліренсу верапамілу (~ у 3 рази), зниження біодоступності (~60 %) – антигіпертензивна дія може зменшуватися;
• Антикоагулянти:
Дабігатран/верапаміл у лікарській формі з негайним вивільненням: збільшення Сmах (до 180 %) та AUC (до 150 %) дабігатрану. Може виникнути ризик кровотечі. Можливо, потрібно знизити дозу дабігатрану при прийомі внутрішньо з верапамілом. (Див. інструкцію з медичного застосування лікарського препарату Дабігатран);
Інші антикоагулянтні засоби прямої дії (ППАК) - на тлі збільшення всмоктування ППАК внаслідок того, що вони є субстратами Р-глікопротеїну, і, за певних умов, зменшення елімінації ППАК, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, можливе підвищення системної біодоступності ППАК-за деякими підвищення ризику кровотечі, особливо за наявності інших чинників ризику. Може виникнути необхідність зменшення дози ППАК при одночасному застосуванні з верапамілом (схеми застосування див. в інструкції із застосування ППАК);
• Інші серцево-судинні засоби:
Івабрадин – одночасне застосування з івабрадином протипоказане через розвиток додаткового негативного хронотропного ефекту верапамілу до івабрадину-див. розділ "Протипоказання";
• Інші:
Грейпфрутовий сік - збільшення AUC R- (~49 %) та S- (~37 %) верапамілу та Сmах R- (~75 %) та S- (~51 %) верапамілу, Т1/2 та нирковий кліренс не змінювалися. Грейпфрутовий сік не слід приймати разом із верапамілом;
Звіробій продірявлений - зменшення AUC R-(~78%) та S-(~80%) верапамілу з відповідним зниженням Сmах.
Інші можливі види взаємодії:
• Дабігатран
При одночасному застосуванні дабігатрану етексилату з верапамілом, що призначався перорально, значення Сmах та AUC дабігатрану збільшувалися в залежності від часу застосування та лікарської форми верапамілу. Найбільше підвищення зазначених значень дабігатрану спостерігалося у випадку, коли перша доза верапамілу у лікарській формі з негайним вивільненням приймалася за 1 годину до прийому дабігатрану етексилату (Сmах підвищилася на 180 %, а AUC – на 150 %). При застосуванні лікарської форми верапамілу з уповільненим вивільненням цей ефект прогресивно знижувався (Сmах підвищилася на 90%, a AUC - на 70%), так само як при застосуванні багаторазових доз верапамілу (Сmах підвищилася на 60%, a AUC - на 50%), що може пояснюватися індукцією Р-глікопротеїну в ШКТ при тривалому застосуванні верапамілу. При застосуванні верапамілу через 2 години після прийому дабігатрану етексилату клінічно значущої взаємодії не спостерігалося (Сmах підвищувалася на 10%, а AUC – на 20%), оскільки через 2 години дабігатран повністю всмоктується. У дослідженні у пацієнтів з фібриляцією передсердь концентрація дабігатрану збільшувалась не більше ніж на 21 %, при цьому збільшення ризику кровотеч не було зареєстровано. Дані про взаємодію дабігатрану етексилату з верапамілом, введеним парентерально, відсутні; клінічно значущої взаємодії не очікується. при цьому збільшення ризику кровотеч не було зареєстроване. Дані про взаємодію дабігатрану етексилату з верапамілом, введеним парентерально, відсутні; клінічно значущої взаємодії не очікується. при цьому збільшення ризику кровотеч не було зареєстроване. Дані про взаємодію дабігатрану етексилату з верапамілом, введеним парентерально, відсутні; клінічно значущої взаємодії не очікується.
Що стосується пролонгації зсідання крові, то застосування верапамілу, як правило, не впливало на відношення плазмова концентрація-ефект дабігатрану. При сумісному застосуванні дабігатрану етексилату та верапамілу не було отримано жодних несподіваних даних щодо безпеки;
• Засоби, що зв'язуються із білками плазми крові
Верапаміл як засіб, що високою мірою зв'язується з білками плазми крові, повинен застосовуватися з обережністю при одночасному прийомі з іншими препаратами, що мають подібну здатність. Можливе збільшення концентрацій у плазмі крові лікарських засобів, що характеризуються високим ступенем зв'язування з білками (у тому числі похідних кумарину та індандіону, нестероїдних протизапальних препаратів, хініну, саліцилатів, сульфінпіразону);
• Кошти для інгаляційної загальної анестезії:
При одночасному застосуванні засобів для інгаляційної анестезії та БМКК, до яких відноситься верапаміл, підвищується ризик розвитку брадикардії, атріовентрикулярної блокади, серцевої недостатності, тому слід ретельно титрувати дозу кожного засобу для досягнення необхідного ефекту, щоб уникнути надмірного пригнічення серцево-судинної системи;
• Флекаїнід:
Дослідження за участю здорових добровольців показало, що при сумісному застосуванні верапамілу та флекаїніду можлива адитивна дія зі зниженням скоротливості міокарда, уповільненням атріовентрикулярної провідності та реполяризації міокарда;
• Дізопірамід:
До отримання даних про можливу взаємодію між верапамілом та дизопірамідом не слід призначати дизопірамід за 48 годин до або 24 години після застосування;
• Івабрадин:
У зв'язку з помірним інгібуючим ефектом щодо CYP3A4 верапаміл (у дозі 120 мг 2 рази на добу) при одночасному застосуванні збільшував AUC івабрадину в 2-3 рази. Як верапаміл, так і івабрадин є речовинами, що уріжають серцевий ритм, а отже, спільне застосування може призвести до погіршення серцевого ритму пацієнта. Одночасне застосування верапамілу з івабрадином протипоказане через розвиток додаткового негативного хронотропного ефекту;
• Прокаїнамід, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT; Збільшення ризику подовження інтервалу QT;
• Вальпроєва кислота:
Верапаміл підвищує концентрацію в крові вальпроєвої кислоти внаслідок пригнічення метаболізму за участю цитохрому Р450;
• Нікотин
Нікотин прискорює метаболізм у печінці, призводить до зниження концентрації верапамілу в крові, зменшує вираженість антиангінальної, антигіпертензивної та антиаритмічної дії;
• Ранітідин:
Підвищується рівень концентрації верапамілу в плазмі;
• Препарати кальцію
Зниження ефективності верапамілу;
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ); НПЗЗ знижують антигіпертензивний ефект верапамілу внаслідок пригнічення синтезу простагландинів, затримки натрію та рідини в організмі;
• Симпатоміметики:
Симпатоміметики знижують антигіпертензивний ефект верапамілу;
• Естрогени
Естрогени знижують антигіпертензивний ефект верапамілу внаслідок затримки рідини в організмі;
• Засоби лікування ВІЛ-інфекції
Деякі препарати для лікування ВІЛ-інфекції, такі як ритонавір, можуть інгібувати метаболізм верапамілу, що призводить до збільшення його концентрації в плазмі крові. Слід бути обережним або знизити дозу верапамілу;
• Літій
Підвищена нейротоксичність літію спостерігалася під час одночасного прийому верапамілу та літію за відсутності змін або збільшення концентрації літію в сироватці крові. Однак додатковий прийом верапамілу також спричиняв зменшення концентрації літію в сироватці крові у пацієнтів, які регулярно приймають літій внутрішньо. Слід ретельно стежити за станом пацієнтів, які приймають обидва препарати;
• Міорелаксанти
Клінічні дані та доклінічні дослідження дозволяють припустити, що верапаміл може посилити активність міорелаксантів (таких як кураре та деполяризуючих). Тому може виникнути необхідність зниження дози верапамілу та/або дози препаратів, що блокують нейром'язову провідність, при їх одночасному застосуванні;
• Ацетилсаліцилова кислота (як антиагрегантний засіб):
Підвищення ризику кровоточивості;
• Етанол (алкоголь):
Підвищення концентрації етанолу у плазмі крові;
• Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини):
Пацієнтам, які отримують верапаміл, лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (тобто симвастатином, аторвастатином або ловастатином) слід починати з можливо нижчих доз із поступовим їх підвищенням у процесі терапії. Якщо ж необхідно призначити верапаміл пацієнтам, які вже одержують інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (тобто симвастатин, аторвастатин або ловастатин), то необхідно переглянути та знизити їх дози відповідно до концентрації холестерину в сироватці крові;
• Флувастатин, правастатин і розувастатин не метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4, тому їхня взаємодія з верапамілом найменш ймовірна;
• Гіпотензивні засоби, діуретики, вазодилататори:
Посилення антигіпертензивної дії.
ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, синусова брадикардія, що переходить в AV-блокаду і зупинку діяльності синусового вузла («синус-арешт»); гіперглікемія, ступор та метаболічний ацидоз. Є повідомлення про летальні випадки внаслідок передозування.
Лікування: слід проводити підтримуючу симптоматичну терапію. При передозуванні ефективними заходами є бета-адренергічна стимуляція та/або парентеральне введення препаратів кальцію (кальцію хлорид). При клінічних значеннях гіпотензивних реакцій чи AV-блокаді слід призначити вазопресорні препарати або кардіостимуляцію відповідно. При асистолії необхідно застосувати бета-адренергічну стимуляцію (ізопреналін), інші препарати вазопресору або реанімаційні заходи. Гемодіаліз не є ефективним.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Блокатор "повільних" кальцієвих каналів
Код ATX C08DA01
Фармакодинаміка:
Верапаміл блокує трансмембранне надходження іонів кальцію (і можливо іонів натрію) через "повільні" канали в клітини провідної системи міокарда та гладком'язові клітини міокарда та судин. Антиаритмічна дія верапамілу, ймовірно, пов'язана з його впливом на "повільні" канали у клітинах провідної системи серця. Електрична активність синоатріального (SA) та атріовентрикулярного (AV) вузлів значною мірою залежить від надходження до клітин кальцію по "повільних" каналах. Інгібуючи це надходження кальцію, верапаміл уповільнює атріовентрикулярне (AV) проведення та збільшує ефективний рефрактерний період у AV вузлі пропорційно до частоти серцевих скорочень (ЧСС). Цей ефект призводить до зниження частоти скорочень шлуночків у пацієнтів з миготливою аритмією та/або тріпотінням передсердь.
Верапаміл не впливає на проведення по додаткових провідних шляхах, не впливає на нормальний потенціал дії передсердь або час внутрішньошлуночкового проведення, але знижує амплітуду, швидкість деполяризації та проведення в змінених волокнах передсердь.
Верапаміл не викликає спазму периферичних артерій і не змінює загального вмісту кальцію в сироватці крові. Знижує постнавантаження та скоротливість міокарда. У більшості пацієнтів, включаючи пацієнтів з органічними ураженнями серця, негативна інотропна дія верапамілу нівелюється зниженням постнавантаження, серцевий індекс зазвичай не зменшується, але у пацієнтів з помірною та тяжкою серцевою недостатністю (тиск заклинювання в легеневій артерії більше 20 мм рт. ст., фракція викиду лівого шлуночка (менше 35%) може спостерігатися гостра декомпенсація хронічної серцевої недостатності.
Фармакокінетика:
Верапамілу гідрохлорид являє собою рацемічну суміш, що складається з однакової кількості R-енантіомеру та S-енантіомеру. Норверапаміл є одним із 12 метаболітів, виявлених у сечі. Фармакологічна активність норверапамілу становить 10 -20% від фармакологічної активності верапамілу, а частка норверапамілу становить 6% від препарату, що виводиться. Рівноважні концентрації норверапамілу та верапамілу в плазмі крові подібні. Рівноважна концентрація при тривалому застосуванні один раз на добу досягається через 3-4 дні.
Всмоктування:
Більше 90% верапамілу швидко всмоктується у тонкому кишечнику після прийому внутрішньо. Середня системна біодоступність після одноразового прийому верапамілу внутрішньо становить 22%, що з вираженим ефектом "первинного проходження" через печінку. Біодоступність верапамілу при повторному застосуванні збільшується приблизно у 2 рази. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) верапамілу в плазмі становить 1-2 години. Максимальна концентрація норверапамілу в плазмі досягається приблизно через 1 годину після прийому верапамілу. Прийом їжі не впливає на біодоступність верапамілу.
Розподіл:
Верапаміл добре розподіляється у тканинах організму, обсяг розподілу (Vd) у здорових добровольців становить 1,8-6,8 л/кг. Зв'язок із білками плазми крові – близько 90%.
Метаболізм:
Верапаміл піддається інтенсивному метаболізму. Метаболічні дослідження in vitro показали, що верапаміл метаболізується ізоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C18 цитохрому Р450. У здорових добровольців після прийому внутрішньо верапаміл піддається інтенсивному метаболізму в печінці, при цьому виявлено 12 метаболітів, більшість з яких – у слідових кількостях. Основні метаболіти були ідентифіковані як форми N та О-деалкілованих похідних верапамілу. Серед метаболітів тільки норверапаміл має фармакологічну дію (близько 20% порівняно з вихідною сполукою), що було виявлено під час дослідження на собаках.
Виведення:
Період напіввиведення (Т 1/2) після прийому верапамілу внутрішньо становить 3-7 годин. Протягом 24 годин близько 50% дози верапамілу виводиться нирками, протягом п'яти днів – 70%. До 16% дози верапамілу виводиться через кишечник. Приблизно 3 - 4% верапамілу виводиться нирками у незміненому вигляді. Загальний кліренс верапамілу приблизно збігається із печінковим кровотоком, тобто. близько 1 л/год/кг (діапазон: 0,7 - 1,3 л/ч/кг).
Літні пацієнти:
Вік може вплинути на фармакокінетичні параметри верапамілу при його прийомі пацієнтами з артеріальною гіпертензією. Т1/2 може бути збільшений у пацієнтів похилого віку. Взаємозв'язку між антигіпертензивною дією верапамілу та віком не було виявлено.
Порушення функції нирок:
Порушення функції нирок не впливає на фармакокінетичні параметри верапамілу, що було виявлено в ході порівняльних досліджень за участю пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності та пацієнтів із нормальною функцією нирок. Верапаміл та норверапаміл практично не виводяться при гемодіалізі.
Порушення функції печінки:
У пацієнтів з порушенням функції печінки Т1/2 подовжується через нижчий пероральний кліренс верапамілу і більший Vd.
Вагітність та годування груддюНемає достатніх даних щодо застосування препарату Верапаміл-ЛекТ у вагітних жінок. Дослідження на тваринах не виявляють прямого чи непрямого токсичного на репродуктивну систему. У зв'язку з тим, що результати досліджень лікарських засобів на тваринах не завжди дозволяють прогнозувати відповідь на лікування у людини, препарат Верапаміл-ЛекТ можна застосовувати при вагітності лише у випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для плода/дитини. Верапаміл проникає через плацентарний бар'єр і виявляється в крові пупкової вени під час пологів.
Верапаміл та його метаболіти виділяються у грудне молоко. Наявні обмежені дані щодо прийому препарату Верапаміл-ЛекТ внутрішньо показують, що доза верапамілу, яку отримують грудні діти з молоком матері, досить мала (0,1-1% від дози верапамілу, яку прийняла мати), і застосування верапамілу може бути сумісним з годування груддю. Однак не можна виключити наявність ризику для новонароджених та немовлят. Враховуючи можливість виникнення серйозних побічних ефектів у немовлят, препарат Верапаміл-ЛекТ у період грудного вигодовування слід застосовувати лише у випадку, якщо користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для дитини.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаПобічні ефекти, виявлені в ході клінічних досліджень та при постмаркетинговому застосуванні препарату Верапаміл-ЛекТ, представлені нижче за системами органів та частотою їх виникнення відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від > 1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (неможливо визначити на підставі доступних даних).
Найчастіше спостерігалися такі побічні ефекти: головний біль, запаморочення, нудота, запор, біль у животі, брадикардія, тахікардія, відчуття серцебиття, виражене зниження артеріального тиску, «припливи» крові до шкіри обличчя, периферичні набряки та підвищена стомлюваність.
Порушення імунної системи: частота невідома: гіперчутливість.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома: гіперкаліємія.
Порушення психіки: рідко: сонливість.
Порушення нервової системи: часто: головний біль, запаморочення; рідко: парестезія, тремор; частота невідома: екстрапірамідні розлади, параліч (тетрапарез)1, судомні напади.
Порушення з боку органів слуху та лабіринтні порушення: рідко: шум у вухах; Частота невідома: вертиго.
Порушення серця: часто: брадикардія; нечасто: відчуття серцебиття, тахікардія; частота невідома: АУ-блокада І, ІІ, ІІІ ступеня; серцева недостатність, зупинення діяльності синусового вузла (синус-арешт), синусова брадикардія, асистолія.
Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску артеріального тиску, «припливи» крові до шкіри обличчя.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома: бронхоспазм, задишка.
Порушення шлунково-кишкового тракту: часто: запор, нудота; нечасто: біль у животі; рідко: блювання; частота невідома: дискомфорт у животі, гіперплазія ясен, кишкова непрохідність.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко: гіпергідроз; частота невідома: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, пурпура, свербіж шкіри, багатоформна еритема, алопеція, макулопапульозний висип, кропив'янка.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома: м'язова слабкість, міалгія, артралгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома: ниркова недостатність.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота невідома: еректильна дисфункція, галакторея, гінекомастія.
Загальні розлади: часто: периферичні набряки; нечасто: підвищена стомлюваність.
Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома: підвищення концентрації пролактину, підвищення активності ферментів печінки.
1- в період післяреєстраційного застосування препарату повідомлялося про одиничний випадок розвитку паралічу (тетрапарезу), пов'язаного із спільним застосуванням верапамілу та колхіцину. Це могло бути пов'язане з проникненням колхіцину через гематоенцефалічний бар'єр внаслідок пригнічення активності ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну під дією верапамілу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»).
особливі вказівкиГострий інфаркт міокарда
Препарат Верапаміл-ЛекТ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з гострим інфарктом міокарда, ускладненим брадикардією, вираженим зниженням артеріального тиску або дисфункцією лівого шлуночка.
Блокада серця/ Атріовентрикулярна блокада І ступеня/ Брадикардія/ Асистолія:
Верапаміл впливає на АУ та БА вузли та уповільнює АУ провідність. Препарат Верапаміл-ЛекТ слід застосовувати з обережністю, тому що розвиток А У - блокади II або III ступеня (див. розділ «Протипоказання») або однопучкової, двопучкової або трипучкової блокади ніжок пучка Гіса вимагає припинення прийому верапамілу та проведення відповідної терапії за необхідності. Верапаміл впливає на АУ і бронхіальну астму вузли і в поодиноких випадках може викликати розвиток АУ-блокади II або III ступеня, брадикардію і, в крайніх випадках, асистолію. Ці явища найбільш ймовірні у пацієнтів із синдромом слабкості синусового вузла, який найчастіше зустрічається у пацієнтів у похилому віці. Асистолія у пацієнтів, які не мають слабкості синусового вузла, зазвичай короткочасна (кілька секунд) із спонтанним відновленням атріовентрикулярного або нормального синусового ритму.
Бета-адреноблокатори та антиаритмічні засоби:
Взаємне посилення впливу на серцево-судинну систему (АУ-блокада високого ступеня, значне зниження ЧСС, загострення серцевої недостатності та виражене зниження АТ). Безсимптомна брадикардія (36 уд./хв.) з міграцією ритму за передсердям спостерігалася у пацієнта, що одночасно приймає тимолол (бета-адреноблокатор) у формі крапель очей і верапаміл всередину.
Дігоксин:
У разі одночасного прийому верапамілу з дигоксином слід зменшити дозу дигоксину. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
Серцева недостатність:
Пацієнтам із серцевою недостатністю та фракцією викиду лівого шлуночка понад 35% необхідно досягти стабільного стану перед початком прийому препарату Верапаміл-ЛекТ та проводити відповідну терапію надалі.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини):
Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
Порушення нервово-м'язової передачі:
Препарат Верапаміл-ЛекТ слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями, що торкаються нервово-м'язової передачі (міастенія гравіс, синдром Ламберта-Ітона, м'язова дистрофія Дюшена).
Порушення функції нирок:
Проведені порівняльні дослідження демонструють, що фармакокінетика верапамілу залишається незмінною у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. Однак деякі наявні повідомлення дають підстави припускати, що препарат Верапаміл-ЛекТ у пацієнтів з порушеннями функції нирок слід застосовувати з обережністю та під ретельним контролем. Верапаміл не виводиться при гемодіалізі.
Порушення функції печінки
Препарат Верапаміл-ЛекТ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Препарат може вплинути на швидкість психомоторних реакцій внаслідок антигіпертензивної дії та в результаті індивідуальної чутливості. У період лікування необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Особливо це важливо на початку лікування, підвищення дози або при переході з терапії іншим препаратом.
Умови зберіганняЗберігати у захищеному від світла місці, при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи водою, приймати бажано під час їди або відразу після їжі, їх не можна розсмоктувати або розжовувати.
Дозу препарату Верапаміл-ЛекТ слід підбирати індивідуально залежно від клінічної картини та тяжкості захворювання.
Початкова доза – 40-80 мг 3-4 рази на день (можливий прийом верапамілу у лікарській формі 40 мг).
Середня добова доза для всіх показань до застосування варіює від 240 до 360 мг.
При тривалому застосуванні не слід перевищувати добову дозу 480 мг, проте при короткочасній терапії можливе використання вищої добової дози. У максимальній добовій дозі препарат слід приймати лише у стаціонарі. Немає обмежень щодо тривалості прийому препарату.
Не слід різко скасовувати препарат Верапаміл-ЛекТ після тривалої терапії, рекомендується поступово знижувати дозу до повного відміни препарату.
Препарат верапаміл у дозі 40 мг слід застосовувати пацієнтам, які мають задовільну відповідь на низькі дози (пацієнти з порушенням функції печінки або літні пацієнти).
Порушення функції нирок:
Препарат Верапаміл-ЛекТ у пацієнтів з порушеннями функції нирок слід застосовувати з обережністю та під ретельним контролем (Див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення функції печінки:
У пацієнтів з порушенням функції печінки метаболізм верапамілу сповільнений більшою чи меншою мірою залежно від тяжкості порушення функції печінки, що призводить до посилення та збільшення тривалості дії верапамілу. Тому дозу препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки слід підбирати з особливою обережністю та лікування починати з нижчих доз.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Верапамил-ЛекТ таб 80 мг 50 шт производится компанией ТЮМЕНСКИЙ ХФЗ. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Верапамил-ЛекТ таб 80 мг 50 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Верапамил-ЛекТ таб 80 мг 50 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Верапамил раствор для инъекций 2.5мг/мл 2мл амп 10 шт Верапамил раствор для инъекций 2.5мг/мл 2мл амп 10 шт, Верапамил таб. 40 мг 30 шт Верапамил таб. 40 мг 30 шт, Верапамил таб п/об 80мг 30 шт Верапамил таб п/об 80мг 30 шт, Верапамил таб п/об 80мг 50 шт авва рус Верапамил таб п/об 80мг 50 шт авва рус, Верапамил таб п/об пленочной 40мг 30 шт Верапамил таб п/об пленочной 40мг 30 шт, Верапамил таб п/об пленочной 40мг 50 шт Верапамил таб п/об пленочной 40мг 50 шт, Верапамил таб п/об пленочной 40мг 50 шт озон Верапамил таб п/об пленочной 40мг 50 шт озон, Верапамил таб п/об пленочной 80мг 50 шт Верапамил таб п/об пленочной 80мг 50 шт, Изоптин ср 240 таб п/об пленочной пролонг. 240мг 30 шт Изоптин ср 240 таб п/об пленочной пролонг. 240мг 30 шт.
Пока нет комментариев