Велметия таб п/об пленочной 1000мг+50мг 56 шт
Топ продаж
Суперцена
Велметия таб п/об пленочной 1000мг+50мг 56 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
Ситагліптину фосфату моногідрат 64,25 мг (еквівалентно 50 мг ситагліптину) та метформіну гідрохлорид 1000 мг.
Допоміжні речовини:
Целюлоза мікрокристалічна 112,3 мг, повідон До 29/32 91,00 мг, стеарилфумарат натрію 26,00 мг, натрію лаурилсульфат 6,500 мг.
Оболонка таблетки: Опадрай II червоний, 85F15464 (32,50 мг) містить: полівініловий спирт 48,300%, титану діоксид (E 171) 6,000%, макрогол 3350 (поліетиленгліколь) 24,380%, 7 1 0,150%, оксид заліза червоний (E 172) 3,300%.
Опис:
Овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, червонувато-коричневого кольору з гравіюванням «577» на одній стороні таблетки.
Форма випуску:
Пігулки покриті плівковою оболонкою 850 мг+50 мг, 1000 мг+50 мг.
По 14 таблеток у блістер із плівки ПВХ/ПЕ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 4 блістери поміщають у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.
ПротипоказанняВідома підвищена чутливість до ситагліптину, метформіну або до будь-якого з компонентів препарату Велметія®.
Цукровий діабет 1 типу.
Захворювання нирок або зниження функції нирок (при концентрації креатиніну сироватки >1,5 мг/дл і >1,4 мг/дл у чоловіків і жінок відповідно або зниження кліренсу креатиніну (<60 мл/хв), у тому числі внаслідок серцево-судинного колапсу (шоку), гострого інфаркту міокарда або септицемії
Гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушень функції нирок: дегідратація (при діареї, блювоті), лихоманка, тяжкі інфекційні захворювання, стан гіпоксії (шок, сепсис, ниркові інфекції,).
Гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз (з комою або без).
Клінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (у тому числі серцева або дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда).
Великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Печінкова недостатність; порушення функції печінки.
Хронічний алкоголізм, гостре отруєння алкоголем.
Вагітність, період грудного вигодовування.
лактоацидоз (в т.ч. в анамнезі).
Застосування протягом не менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісної контрастної речовини (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 ккал/добу).
Дитячий вік віком до 18 років.
З обережністю
Велметія® Оскільки основним шляхом виведення ситагліптину та метформіну є нирки і оскільки з віком функція виділення нирок знижується, запобіжні заходи при призначенні препарату Велметія® наростають пропорційно віку. Літнім пацієнтам проводять ретельний добір дози та регулярний контроль функції нирок (див. розділ «Особливі вказівки. Моніторинг функції нирок»).
Ситагліптин
За даними клінічних досліджень ефективність та безпека ситагліптину у літніх (>65 років) пацієнтів була порівнянна з ефективністю та безпекою у молодих (<65 років).
Метформін
Кількість пацієнтів похилого віку серед учасників контрольованих досліджень метформіну була недостатньою для винесення формального висновку про вікові відмінності в ефективності та безпеці препарату, хоча за наявними даними таких відмінностей не спостерігали. Оскільки метформін виводиться переважно нирками та при їх порушеній функції зростає ймовірність побічних реакцій, препарат слід призначати лише пацієнтам із підтвердженою нормальною функцією нирок (див. розділ “Протипоказання”).
Дозування1000 мг+50 мг
Показання до застосуванняМонотерапія
Препарат Велметія® показаний як стартова терапія пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу для покращення контролю над глікемією, якщо дотримання дієти та режиму фізичних навантажень не дозволяє досягти адекватного контролю.
Препарат Велметія® показаний як доповнення до дієти та режиму фізичних навантажень для покращення контролю над глікемією у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, які не досягли адекватного контролю на тлі монотерапії метформіном чи ситагліптином, або після неуспішного комбінованого лікування двома препаратами.
Комбінована терапія
Препарат Велметія® показаний пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу для покращення контролю глікемії в комбінації з похідними сульфонілсечовини (потрійна комбінація: метформін + ситагліптин + похідне сульфонілсечовини), коли дієта та режим фізичних навантажень у поєднанні з двома з цих трьох препаратів: мет похідні сульфонілсечовини не призводять до адекватного глікемічного контролю.
Препарат Велметія® показаний пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу для покращення контролю глікемії у комбінації з тіазолідиндіонами (агоністами PPAR гама рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом), коли дієта та режим фізичних навантажень у поєднанні з двома з трьох цих препаратів: метформін, нетитаглі призводять до адекватного глікемічного контролю.
Препарат Велметія® показаний пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу для покращення контролю глікемії у комбінації з інсуліном, коли дієта та режим фізичних навантажень у поєднанні з інсуліном не призводять до адекватного глікемічного контролю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиСитагліптин та метформін
Одночасний прийом багаторазових доз ситагліптину (по 50 мг 2 рази на добу) та метформіну (по 1000 мг 2 рази на добу) не супроводжувався значними змінами фармакокінетичних параметрів ситагліптину або метформіну у пацієнтів з цукровим діабетом.
Досліджень міжлікарського впливу на фармакокінетичні параметри препарату Велметія® не проводили, проте проведено достатню кількість подібних досліджень щодо кожного з компонентів препарату, ситагліптину та метформіну.
Сітагліптин
У дослідженнях щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами ситагліптин не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетику таких препаратів: метформіну, росиглітазону, глібенкламіду, симвастатину, варфарину, пероральних контрацептивів. Грунтуючись на цих даних, ситагліптин не пригнічує ізоферменти CYP системи цитохрому CYP3А4, 2С8 або 2С9. Дані in vitro свідчать, що сітагліптин також не пригнічує ізоферменти CYP2D6, 1А2, 2С19 та 2В6 і не індукує СYP3А4.
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу супутня терапія не мала клінічно значущого впливу на фармакокінетику ситагліптину. У дослідженні оцінювали ряд препаратів, що найчастіше використовуються пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу, у тому числі гіпохолестеринемічні препарати (статини, фібрати, езетимиб), антиагреганти (клопідогрел), гіпотензивні препарати (інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, бета повільних» кальцієвих каналів, гідрохлортіазид), анальгетики та нестероїдні протизапальні препарати (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепресанти (бупропіон, флуоксетин, сертралін), антигістамінні (цетиризин), інгібітори протонної помпиоме силденафіл).
Відзначали збільшення AUC (11%), а також середнього Cmax (18%) дигоксину при сумісному застосуванні з ситагліптином. Це збільшення не вважається клінічно значущим, проте при одночасному прийомі дигоксину рекомендується спостерігати за пацієнтом.
Відзначали збільшення AUC та Cmax ситагліптину на 29% та 68% відповідно при сумісному одноразовому пероральному прийомі ситагліптину в дозі 100 мг та циклоспорину (потужного інгібітору P глікопротеїну) у дозі 600 мг. Зазначені зміни фармакокінетичних параметрів ситагліптину не є клінічно значущими.
Метформін
Глібурид: у дослідженні міжлікарської взаємодії одноразових доз метформіну та глибуриду у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу не спостерігали жодних змін фармакокінетичних та фармакодинамічних параметрів метформіну. Зміни значень AUC та Cmax глибуриду були високоваріабельними. Недостатня інформація (одноразовий прийом) і невідповідність плазмової концентрації глибурида фармакодинамическим ефектам, що спостерігаються, ставлять під питання клінічну значимість цієї взаємодії.
Фуросемід: у дослідженні міжлікарської взаємодії одноразових доз метформіну та фуросеміду у здорових добровольців спостерігали зміну фармакокінетичних параметрів обох препаратів. Фуросемід збільшував значення концентрації Cmax метформіну у плазмі та цільної крові на 22%, значення AUC метформіну у цільній крові на 15%, не змінюючи при цьому нирковий кліренс препарату. Значення Cmax та AUC фуросеміду, у свою чергу, знизилися на 31% та 12% відповідно, а період напіввиведення знизився на 32% без істотних змін ниркового кліренсу фуросеміду. Інформації про міжлікову взаємодію двох препаратів при тривалому сумісному застосуванні немає.
Ніфедипін: при дослідженні міжлікарської взаємодії ніфедипіну та метформіну після одноразового прийому препаратів здоровими добровольцями виявили збільшення плазмових Cmax та AUC метформіну на 20% та 9%, відповідно, а також збільшення кількості метформіну, що виділяється нирками. Tmax та період напіввиведення метформіну не змінилися. В основі збільшення абсорбції метформіну в присутності ніфедипіну. Вплив метформіну на фармакокінетику ніфедипіну мінімальний.
Катіонні препарати: катіонні препарати (тобто амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм або ванкоміцин), що виділяються шляхом канальцевої секреції, теоретично можуть вступити у взаємодію з метформіном. транспортної системи. Подібну конкуренцію спостерігали при одночасному прийомі метформіну та циметидину здоровими добровольцями у дослідженнях одноразових та багаторазових доз, з 60% збільшенням концентрації Cmax метформіну у плазмі та цільній крові та 40% збільшенням значення AUC метформіну у плазмі та цільної крові. У дослідженні одноразових доз період напіввиведення метформіну не змінювався. Метформін не впливав на фармакокінетику циметидину.
Інші: деякі препарати мають гіперглікемічний потенціал і можуть втрутитися в налагоджений контроль над глікемією. До них відносяться тіазидні та інші діуретики, глюкокортикостероїди, фенотіазини, препарати щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блокатори «повільних» кальцієвих каналів та ізоніазид. При призначенні перелічених препаратів пацієнту, який одержує препарат Велметія®, рекомендується ретельне спостереження за параметрами глікемічного контролю.
При одночасному прийомі здоровими добровольцями метформіну та пропранололу або метформіну та ібупрофену не спостерігали зміни фармакокінетичних параметрів цих препаратів.
Лише незначна пропорція метформіну зв'язується з білками плазми, отже, міжлікарські взаємодії метформіну з препаратами, що активно зв'язуються з білками плазми (саліцилатами, сульфаніламідами, хлорамфеніколом і пробенецидом), маловірогідні, на відміну також від похідних.
ПередозуванняСитагліптин
Під час клінічних досліджень у здорових добровольців одноразовий прийом ситагліптину в дозі до 800 мг загалом добре переносився. Мінімальні зміни інтервалу QT, які не вважаються клінічно значущими, відзначалися в одному з досліджень ситагліптину в добовій дозі 800 мг (див. розділ «Фармакодинаміка. Вплив на електрофізіологію серця»). Доза понад 800 мг на добу у людей не вивчалась.
У клінічних дослідженнях багаторазового прийому препарату (I фази) будь-яких пов'язаних із лікуванням ситагліптином побічних реакцій при прийомі препарату в добовій дозі до 400 мг протягом 28 днів не відзначали.
У разі передозування необхідно розпочати стандартні підтримуючі заходи: видалення препарату, що ще не усмоктується, з шлунково-кишкового тракту, моніторування показників життєдіяльності, включаючи ЕКГ, а також призначення симптоматичної терапії при необхідності.
Ситагліптин слабо діалізується: за даними клінічних досліджень, протягом 3–4 годинного сеансу діалізу виводилося лише 13,5% дози. У разі клінічної потреби призначають пролонгований гемодіаліз. Даних щодо ефективності перитонеального діалізу ситагліптину немає.
Метформін
Відомі випадки передозування метформіну, включаючи прийом у кількостях, що перевищують 50 г (50000 мг). Гіпоглікемію спостерігали приблизно у 10% усіх випадків передозування, однак чіткого зв'язку з передозуванням метформіном не було встановлено. Розвиток лактоацидозу супроводжував приблизно 32% усіх випадків передозування метформіну (див. розділ «Особливі вказівки. Метформін»). Можливе екстрене проведення гемодіалізу (метформін діалізується зі швидкістю до 170 мл/хв за умов гарної гемодинаміки) для прискореного виведення надлишку метформіну при підозрі на його передозування.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпоглікемічний засіб для перорального застосування комбінований (дипептиділпептидази 4-інгібітор + бігуанід).
Фармакодинаміка:
Препарат Велметія® являє собою комбінацію двох гіпоглікемічних препаратів із взаємодоповнюючим (комплементарним) механізмом дії, призначену для покращення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу: ситагліптину, інгібітору ферменту дипептидилпептидази 4 (ДПП 4), ДПП 4.
Ситагліптин є активним при пероральному прийомі високоселективним інгібітором ДПП 4, призначеним для лікування цукрового діабету 2 типу. Фармакологічні ефекти класу препаратів інгібіторів ДПП4 опосередковані активацією інкретинів. Інгібуючи ДПП 4, ситагліптин підвищує концентрацію двох відомих активних гормонів сімейства інкретинів: глюкагоноподібного пептиду 1 (ГПП 1) та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Інкретини є частиною внутрішньої фізіологічної системи регулювання гомеостазу глюкози. При нормальній або підвищеній концентрації глюкози крові ГПП 1 та ГІП сприяють збільшенню синтезу та секреції інсуліну бета клітинами підшлункової залози. ГПП 1 також пригнічує секрецію глюкагону альфа клітинами підшлункової залози, знижуючи т.ч. синтез глюкози у печінці. Цей механізм дії відрізняється від механізму дії похідних сульфонілсечовини, які стимулюють вивільнення інсуліну і при низьких концентраціях глюкози крові, що загрожує розвитком сульфоніл-індукованої гіпоглікемії не тільки у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, а й у здорових осіб. Будучи високоселективним і ефективним інгібітором ферменту ДПП 4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП 8 або ДПП 9. ама рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPAR), інгібіторів альфа глікозидази та аналогів аміліну. які стимулюють вивільнення інсуліну і при низьких концентраціях глюкози крові, що загрожує розвитком сульфоніл-індукованої гіпоглікемії не тільки у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, а й у здорових осіб. Будучи високоселективним і ефективним інгібітором ферменту ДПП 4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП 8 або ДПП 9. ама рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPAR), інгібіторів альфа глікозидази та аналогів аміліну. які стимулюють вивільнення інсуліну і при низьких концентраціях глюкози крові, що загрожує розвитком сульфоніл-індукованої гіпоглікемії не тільки у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, а й у здорових осіб. Будучи високоселективним і ефективним інгібітором ферменту ДПП 4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП 8 або ДПП 9. ама рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPAR), інгібіторів альфа глікозидази та аналогів аміліну. а й у здорових осіб. Будучи високоселективним і ефективним інгібітором ферменту ДПП 4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП 8 або ДПП 9. ама рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPAR), інгібіторів альфа глікозидази та аналогів аміліну. а й у здорових осіб. Будучи високоселективним і ефективним інгібітором ферменту ДПП 4, ситагліптин у терапевтичних концентраціях не пригнічує активності споріднених ферментів ДПП 8 або ДПП 9. ама рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPAR), інгібіторів альфа глікозидази та аналогів аміліну.
Метформін
Метформін є гіпоглікемічним препаратом, що підвищує толерантність до глюкози у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, знижуючи базальну та постпрандіальну концентрацію глюкози в крові. Його фармакологічні механізми дії від механізмів дії пероральних гіпоглікемічних препаратів інших класів.
Метформін знижує синтез глюкози в печінці, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну шляхом посилення периферичного захоплення та утилізації глюкози. На відміну від похідних сульфонілсечовини метформін не викликає гіпоглікемії ні у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, ні у здорових людей (за винятком деяких обставин, див. розділ «З обережністю. Метформін») і не викликає гіперінсулінемії. Під час лікування метформіном секреція інсуліну не змінюється, при цьому концентрація інсуліну натще та добове значення плазмової концентрації інсуліну можуть знизитися.
Пероральний прийом однієї дози ситагліптину пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу призводить до пригнічення активності ферменту ДПП 4 на 24 год, що супроводжується двотрикратним збільшенням концентрації циркулюючих активних ГПП 1 та ГІП, збільшенням плазмової концентрації інсуліну та С пептиду, зниженням концентрації глюкагону та глюкагону натщесерце, а також зменшенням амплітуди коливань глікемії після глюкозного або харчового навантаження.
Прийом ситагліптину в добовій дозі 100 мг протягом 4-6 місяців значно покращував функцію бета клітин підшлункової залози у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, про що свідчили відповідні зміни таких маркерів, як HOMA бета (оцінка гомеостазу в моделі бета), інсулін - оцінка реакції бета клітин підшлункової залози за даними панелі повторних тестів на толерантність до їжі. За даними клінічних досліджень ІІ та ІІІ фази ефективність глікемічного контролю ситагліптину в режимі 50 мг х 2 рази на добу була порівнянна з ефективністю режиму 100 мг один раз на добу.
У дослідженні у здорових добровольців вивчали вплив ситагліптину в комбінації з метформіном, або тільки ситагліптину, або тільки метформіну, або плацебо на зміну плазмових концентрацій активного та загального ГПП 1 і глюкози після їди. Середньозважені значення концентрації активного ГПП 1 через 4 години після прийому їжі збільшувалися приблизно в 2 рази після прийому тільки ситагліптину або тільки метформіну порівняно з плацебо. Поєднаний прийом ситагліптину та метформіну забезпечував підсумовування ефекту з 4-кратним збільшенням концентрації активного ГПП 1 порівняно з динамікою в групі плацебо. Прийом лише ситагліптину супроводжувався збільшенням концентрації тільки активного ГПП 1 внаслідок інгібування ферменту ДПП 4, тоді як прийом тільки метформіну супроводжувався симетричним збільшенням концентрації загального та активного ГПП 1. Отримані дані відображають різні механізми, що лежать в основі збільшення концентрації активного ГПП після прийому цих двох препаратів. Результати дослідження також продемонстрували, що саме сітагліптин, а не метформін забезпечує приріст концентрації активного ГПП 1.
У дослідженнях у здорових добровольців прийом ситагліптину не супроводжувався зниженням концентрації глюкози та не викликав гіпоглікемії, що підтверджує глюкозозалежний характер інсулінотропної дії та пригнічення синтезу глюкагону.
Вплив на артеріальний тиск
У дослідженні за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією поєднаний прийом гіпотензивних препаратів (одного або більше зі списку: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, бета-адреноблокатори, діуретики); . У цій категорії пацієнтів ситагліптин продемонстрував незначну гіпотензивну дію: у добовій дозі 100 мг ситагліптин знижував середньодобове амбулаторне значення систолічного артеріального тиску (АТ) на 2 мм ртутного стовпа порівняно з групою плацебо. У пацієнтів із нормальним АТ не спостерігали гіпотензивного ефекту.
Вплив на електрофізіологію серця
У дослідженні у здорових добровольців ситагліптин приймався одноразово в дозі 100 мг або 800 мг (8 кратне перевищення рекомендованої дози) або плацебо. Після прийому терапевтичної дози, що рекомендується, будь-якого впливу препарату на тривалість інтервалу QT як у момент його максимальної плазмової концентрації, так і в інших точках перевірки протягом усього дослідження не спостерігали. Після прийому 800 мг максимальне збільшення скоригованого по плацебо середньої зміни тривалості інтервалу QT порівняно з вихідним значенням через 3 години після прийому препарату склало 8,0 мсек. Подібне незначне збільшення оцінили як клінічно незначне. Після прийому 800 мг дози значення максимальної плазмової концентрації ситагліптину приблизно в 11 разів перевищувало відповідне значення після прийому терапевтичної дози 100 мг.
Фармакокінетика:
Результати дослідження щодо визначення біоеквівалентності у здорових добровольців продемонстрували, що комбіновані таблетки метформін + ситагліптин 500 мг+50 мг та 1000 мг+50 мг біоеквівалентні роздільному прийому відповідних доз ситагліптину та метформіну.
З урахуванням доведеної біоеквівалентності таблеток з найменшою та найбільшою дозою метформіну таблеткам із проміжною дозою метформіну (метформін + ситагліптин) 850 мг + 50 мг була також присвоєна біоеквівалентність за умови комбінування у таблетці фіксованих доз препаратів.
Всмоктування
Ситагліптин
Абсолютна біодоступність ситагліптину становить приблизно 87%. Прийом ситагліптину одночасно з жирною їжею не впливає на фармакокінетику препарату.
Метформін
Абсолютна біодоступність метформіну при прийомі натщесерце в дозі 500 мг становить 50-60%. Результати досліджень одноразового прийому таблеток метформіну в дозах від 500 мг до 1500 мг та від 850 мг до 2550 мг свідчать про порушення дозопропорційності зі збільшенням дози, що скоріше обумовлено зниженим всмоктуванням, ніж прискореним виведенням. Одночасний прийом препарату з їжею знижує швидкість і кількість метформіну, що всмоктується, що підтверджується зниженням значення максимальної плазмової концентрації Cmax приблизно на 40%, зниженням значення площі під кривою «концентрація-час» AUC приблизно на 25%, а також 35 хвилинною затримкою в досягненні максимальної плазмової концентрації Tmax після одноразового прийому метформіну в дозі 850 мг одночасно з їжею порівняно зі значеннями відповідних параметрів після прийому аналогічної дози препарату натще. Клінічна значущість зниження значень фармакокінетичних параметрів не встановлена.
Розподіл
Ситагліптин
Середній обсяг розподілу в рівноважному стані після одноразового внутрішньовенного введення 100 мг ситагліптину у здорових добровольців становить приблизно 198 л. Фракція оборотно зв'язується з білками плазми ситагліптину відносно невелика (38%).
Метформін
Об'єм розподілу метформіну після перорального одноразового прийому в дозі 850 мг становив в середньому 654±358 л. Метформін лише дуже незначною мірою зв'язується з білками плазми. Метформін частково та тимчасово розподіляється в еритроцитах. При застосуванні метформіну в рекомендованих дозах та режимах плазмові концентрації рівноважного стану (зазвичай <1 мкг/мл) досягаються приблизно через 24-48 годин. За даними контрольованих досліджень, максимальні плазмові концентрації препарату не перевищували значення 5 мкг/мл навіть після прийому максимальних доз препарату.
Метаболізм
Ситагліптин
Приблизно 79% ситагліптину виводиться у незміненому вигляді нирками, метаболічна трансформація препарату мінімальна.
Після введення 14С міченого ситагліптину внутрішньо приблизно 16% введеної радіоактивності екскретувалося у вигляді метаболітів ситагліптину. Були виявлені слідові концентрації 6 метаболітів ситагліптину, що не вносять будь-якого вкладу в плазмову ДПП 4 інгібуючу активність ситагліптину. У дослідженнях in vitro ізоферменти системи цитохрому CYP3A4 та CYP2C8 визначено як основні ферменти, що беруть участь в обмеженому метаболізмі ситагліптину.
Метформін
Після одноразового внутрішньовенного введення здоровим добровольцям метформіну практично вся введена доза була виведена у незміненому вигляді нирками. Метаболічних перетворень препарату в печінці та його екскреції з жовчю не відбувається.
Виведення
Ситагліптин
Після прийому 14С міченого ситагліптину внутрішньо здоровими добровольцями практично вся введена радіоактивність була виведена з організму протягом тижня, у тому числі 13% через кишечник і 87% нирками. Середній період напіввиведення ситагліптину при пероральному прийомі 100 мг становить приблизно 12,4 години, нирковий кліренс – приблизно 350 мл/хв.
Виведення ситагліптину здійснюється переважно шляхом ниркової екскреції за механізмом активної канальцевої секреції. Ситагліптин є субстратом транспортера органічних аніонів людини третього типу (hOAT 3), що бере участь у процесі елімінації ситагліптину нирками. Клінічна значимість участі hOAT 3 у транспорті ситагліптину не встановлена. Можлива участь Р глікопротеїну в нирковій елімінації ситагліптину (як субстрат), проте інгібітор Р глікопротеїну циклоспорин не зменшує нирковий кліренс ситагліптину.
Метформін
Нирковий кліренс метформіну перевищує кліренс креатиніну в 3,5 рази, вказуючи на активну ниркову секрецію як основний шлях виведення. Після прийому метформіну близько 90% препарату, що всмоктався, виводиться нирками протягом перших 24 год при значенні плазмового напіввиведення приблизно 6,2 год, в крові це значення подовжується до 17,6 год, вказуючи на можливу участь еритроцитів як потенційного компартменту розподілу.
Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів
Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу
Ситагліптин
Фармакокінетика ситагліптину у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу подібна до фармакокінетики у здорових індивідів.
Метформін
При збереженні функції нирок фармакокінетичні параметри після одноразового та повторних прийомів метформіну у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та здорових індивідів однакові, кумуляції препарату при прийомі терапевтичних доз не відбувається.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Препарат Велметія не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).
Ситагліптин
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю відзначали приблизно 2 кратне збільшення плазмової AUC ситагліптину, а у пацієнтів з тяжкою та термінальною стадією (на гемодіалізі) збільшення значення AUC було 4 кратним порівняно з контрольними значеннями у здорових індивідів.
Метформін
У пацієнтів із зниженою нирковою функцією (за кліренсом креатиніну) період напіввиведення препарату подовжується, а нирковий кліренс знижується пропорційно до зниження кліренсу креатиніну.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Ситагліптин
У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) середні значення AUC та Cmax ситагліптину після одноразового прийому 100 мг збільшуються приблизно на 21% та 13% відповідно у порівнянні зі здоровими індивідами. Подібна різниця не є клінічно значущою.
Немає клінічних даних про застосування ситагліптину у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Однак, зважаючи на переважно нирковий шлях виведення препарату, значних змін фармакокінетики ситагліптину у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не прогнозуються.
Метформін
Дослідження фармакокінетичних параметрів метформіну у пацієнтів із печінковою недостатністю не проводились.
Стать
Сітагліптин
За даними аналізу фармакокінетичних даних клінічних досліджень І та ІІ фази статева приналежність не впливала на клінічно значний вплив на фармакокінетичні параметри ситагліптину.
Метформін
Фармакокінетичні параметри метформіну не відрізнялися суттєво у здорових індивідів та пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу виходячи із статевої приналежності. За даними контрольованих клінічних досліджень гіпоглікемічні ефекти метформіну у чоловіків та жінок були аналогічними.
Літні пацієнти
Ситагліптин
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу даних клінічних досліджень І та ІІ фази вік пацієнтів не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетичні параметри ситагліптину. Концентрація ситагліптину у літніх пацієнтів (65–80 років) була приблизно на 19% вищою, ніж у молодих.
Метформін
Обмежені дані з контрольованих фармакокінетичних досліджень метформіну у здорових літніх індивідів дозволяють зробити висновок, що загальний плазмовий кліренс препарату у них знижується, період напіввиведення подовжується, а значення Cmax збільшується в порівнянні з молодими здоровими індивідами. Ці дані означають, що вікові зміни фармакокінетики обумовлені зниженням видільної функції нирок.
Лікування препаратом Велметія не показане літнім віком >80 років, за винятком осіб, у яких кліренс креатиніну свідчить про те, що функція нирок не знижена (див. розділ «Особливі вказівки. Метформін»).
Діти
Дослідження метформіну + ситагліптину у дітей не проводились.
Расова приналежність
Ситагліптин
За даними аналізу фармакокінетичних даних клінічних досліджень I та II фази расова приналежність не впливала на клінічно значний вплив на фармакокінетичні параметри ситагліптину, у тому числі у представників європеоїдної та монголоїдної рас, представників латиноамериканських країн та інших етнічних.
Метформін
Дослідження щодо потенційного впливу расової належності на фармакокінетичні параметри метформіну не проводили. За даними контрольованих досліджень метформіну у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу гіпоглікемічна дія препарату була порівнянною у представників європеоїдної, негроїдної рас та латиноамериканських країн.
Індекс маси тіла (ІМТ) Ситагліптин
За даними складного та популяційного аналізів фармакокінетичних параметрів із клінічних досліджень І та ІІ фази ІМТ не надавав клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри ситагліптину.
Вагітність та годування груддюВелметія® Не проводилося адекватно контрольованих досліджень препарату Велметія® або його компонентів у вагітних, отже, даних про безпеку застосування у вагітних жінок немає. Препарат Велметія, як і інші пероральні гіпоглікемічні препарати, не рекомендований для застосування під час вагітності.
Не проводилося експериментальних досліджень комбінованого препарату Велметія для оцінки його впливу на репродуктивну функцію. Наводяться лише наявні дані з досліджень сітагліптину та метформіну.
Сітагліптин
Ситагліптин не продемонстрував тератогенність у період органогенезу при пероральному введенні щурам у добових дозах до 250 мг/кг або кроликам у дозах до 125 мг/кг (що перевищує плазмову експозицію препарату у людини у 32 та 22 рази відповідно після прийому рекомендованої 0 дози ). Відзначали незначне збільшення частоти мальформації ребер у потомства (відсутність, гіпоплазія, викривлення) при пероральному введенні препарату у добових дозах 1000 мг/кг (що перевищує експозицію у людини приблизно у 100 разів після прийому добової добової дози 100 мг). Спостерігалося незначне зниження маси тіла у обох статей потомства щурів у період грудного вигодовування та зниження темпів збільшення у вазі після закінчення грудного вигодовування у самців при пероральному введенні вагітним самкам препарату в добовій дозі 1000 мг/кг. Проте, дані експериментальних репродуктивних досліджень який завжди співвідносяться безпосередньо із впливом препарату на репродуктивну функцію людини.
Метформін
не продемонстрував тератогенність при пероральному введенні щурам у добових дозах до 600 мг/кг. Це перевищує плазмову експозицію препарату у людини у 2 та 6 разів (у щурів та кроликів відповідно) після прийому максимальної рекомендованої добової терапевтичної дози 2000 мг. Значення плазмової концентрації препарату у плода свідчать про часткове плацентарне перенесення.
Експериментальні дослідження щодо визначення проникнення компонентів комбінованого препарату Велметія® у грудне молоко не проводилися. За даними досліджень з окремих препаратів як ситагліптин, так і метформін проникають у грудне молоко щурів. Даних про проникнення ситагліптину в грудне молоко людини немає. Отже, препарат Велметія не слід призначати в період грудного вигодовування.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаУ дослідженнях комбіноване лікування ситагліптином та метформіном загалом добре переносилося пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу. Частота побічних ефектів при комбінованому лікуванні ситагліптином і метформіном була порівнянна з частотою прийому метформіну в комбінації з плацебо.
Комбіноване лікування ситагліптином та метформіном
Стартова терапія
У дослідженні початкової комбінованої терапії ситагліптином і метформіном (ситагліптин 50 мг + метформін 500 мг або 1000 мг х 2 рази на добу) у групі комбінованої терапії в порівнянні з групами монотерапії метформіном (500 мг або 1200 мг 100 мг 1 раз на добу) або плацебо спостерігалися наступні пов'язані з прийомом препарату небажані реакції, що спостерігалися з частотою >1% у групі комбінованого лікування та частіше, ніж у групі плацебо: діарея (ситагліптин + метформін – 3,5%, метформін – 3 ,3%, ситагліптин – 0,0%, плацебо – 1,1%), нудота (1,6%, 2,5%, 0,0% та 0,6%), диспепсія (1,3%, 1 ,1%, 0,0% та 0,0%), метеоризм (1,3%, 0,5%, 0,0% та 0,0%), блювання (1,1%, 0,3%, 0,0% та 0,0%), головний біль (1,3%, 1,1%, 0,6% та 0,0%) та гіпоглікемія (1,1%, 0,5%, 0,6 % та 0,0%).
Додавання ситагліптину до поточної терапії метформіном
У дослідженні при додаванні ситагліптину в дозі 100 мг/добу до поточного лікування метформіном єдиною небажаною реакцією, пов'язаною з прийомом препарату і що спостерігалася з частотою >1% у групі лікування з ситагліптином і частіше, ніж у була нудота (ситагліптин + метформін – 1,1%, плацебо + метформін – 0,4%).
Гіпоглікемія та небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту У дослідженнях комбінованого лікування ситагліптином та метформіном частота розвитку гіпоглікемії (незалежно від причинно-наслідкового зв'язку) у групах комбінованої терапії була порівнянна з частотою у групах лікування метформіном у поєднанні з плацебо (1,3 та 2,1% відповідно). Частота відстежуваних небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту (незалежно від причинно-наслідкового зв'язку) у групах комбінованого лікування ситагліптином та метформіном була порівнянною з частотою у групах монотерапії метформіном: діарея (ситагліптин + метформін – 7,5%, метформін) нудота (4,8%, 5,5%), блювання (2,1%, 0,5%), біль у животі (3,0%, 3,8%).
У всіх дослідженнях небажані реакції у вигляді гіпоглікемії реєструвалися на підставі всіх повідомлень про клінічно виражені симптоми гіпоглікемії; додатковий вимір концентрації глюкози у крові не потрібно.
Комбіноване лікування ситагліптином, метформіном та похідним сульфонілсечовини
У дослідженні із застосуванням ситагліптину в дозі 100 мг/добу на тлі поточного комбінованого лікування глімепіридом у дозі >4 мг/добу та метформіном у дозі >1500 мг/добу спостерігалися наступні пов'язані з прийомом що спостерігалися з частотою >1% у групі лікування з ситагліптином і частіше, ніж у групі з плацебо: гіпоглікемія (ситагліптин – 13,8%, плацебо – 0,9%), запор (1,7% та 0,0%).
Комбіноване лікування ситагліптином, метформіном та агоністом PPAR гама
За даними дослідження із застосуванням ситагліптину в дозі 100 мг/добу на тлі поточного комбінованого лікування росиглітазоном та метформіном на 18 тижні лікування спостерігалися наступні пов'язані з прийомом препарату небажані реакції, що спостерігалися з частотою >1% у групі лікування з ситагліптином і частіше, ніж у групі з плацебо: головний біль (ситагліптин – 2,4%, плацебо – 0,0%), діарея (1,8%, 1,1%), нудота (1,2%, 1,1%), гіпоглікемія (1 2%, 0,0%), блювання (1,2%, 0,0%). На 54 тижні комбінованого лікування спостерігалися наступні пов'язані з прийомом препарату небажані реакції, що спостерігалися з частотою >1% у групі лікування з ситагліптином і частіше, ніж у групі з плацебо: головний біль (ситагліптин – 2,4%, плацебо – 0,0% ), гіпоглікемія (2,4%, 0,0%), інфекції верхніх дихальних шляхів (1,8%, 0,0%), нудота (1,2%, 1,1%), кашель (1,2%) 0,0%),
Комбіноване лікування ситагліптином, метформіном та інсуліном
У дослідженні із застосуванням ситагліптину в дозі 100 мг/добу на фоні поточного комбінованого лікування метформіном у дозі >1500 мг/добу та постійної дози інсуліну єдиною небажаною реакцією, пов'язаною з прийомом препарату та що спостерігалася з частотою >1% у групі лікування з ситагліптином та частіше , ніж у групі з плацебо, була гіпоглікемія (ситагліптин – 10,9%, плацебо – 5,2%). В іншому дослідженні, в якому пацієнти отримували ситагліптин як додаткову терапію до терапії інсуліном (з або без метформіну), єдиною небажаною реакцією, що спостерігалася з частотою >1% у групі лікування ситагліптином і метформіном, і частіше ніж у групі плацебо та метформіну, була блювання (ситагліптин та метформін – 1,1%, плацебо та метформін – 0,4%).
Панкреатит
В узагальненому аналізі досліджень застосування ситагліптину (у дозі 100 мг/добу) або відповідного препарату контролю (активного або плацебо) частота розвитку непідтвердженого гострого панкреатиту склала 0,1 випадок на 100 пацієнтів років лікування в кожній групі. Див. також дослідження з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) нижче (див. розділ «Особливі вказівки. Панкреатит»).
Клінічно значимих відхилень показників життєво важливих функцій або ЕКГ (включаючи тривалість інтервалу QTс) на тлі комбінованої терапії ситагліптином та метформіном не спостерігали.
Небажані реакції, зумовлені застосуванням ситагліптину
У пацієнтів не спостерігалося небажаних реакцій, зумовлених прийомом ситагліптину, частота яких становила >1%. Небажані реакції, зумовлені застосуванням метформіну
. , метеоризм, астенія, диспепсія, дискомфорт в області живота та головний біль
Дослідження з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) У дослідження з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) було включено 7332 пацієнти, які приймали препарат ситагліптин, та 7339 пацієнтів, які приймали плацебо, у загальній популяції пацієнтів, яким було на пацієнтів, яким було надано. Досліджуваний препарат (ситагліптин або плацебо) додавався до стандартної терапії згідно з існуючими національними стандартами щодо вибору цільового рівня HbA1C та контролю серцево-судинних факторів ризику. У дослідження загалом було включено 2004 пацієнти віком 75 років і старше. Загальна частота виникнення серйозних небажаних явищ у пацієнтів, які приймали препарат ситагліптин, була такою самою, як у пацієнтів, які приймали плацебо. Оцінка раніше позначених для відстеження ускладнень, пов'язаних з цукровим діабетом, виявила порівнянну частоту виникнення небажаних явищ між групами, включаючи інфекції (18,4% у пацієнтів, які приймали препарат ситагліптин, та 17,7% у пацієнтів, які приймали плацебо) та порушення функції нирок (1,4% у пацієнтів пацієнтів, які приймали плацебо). Профіль небажаних явищ у пацієнтів віком 75 років і більше загалом був схожий на такий для загальної популяції.
У популяції пацієнтів, яким було призначено лікування (“intention-to-treat”), серед тих, хто початково отримував інсулінотерапію та/або препарати сульфонілсечовини, частота виникнення епізодів тяжкої гіпоглікемії склала 2,7% у пацієнтів, які приймали препарат ситагліптин, та 2 5% у пацієнтів, які приймали плацебо. Серед пацієнтів, які не отримували інсулін та/або препарати сульфонілсечовини, частота виникнення епізодів важкої гіпоглікемії склала 1,0% у пацієнтів, які приймали препарат ситагліптин, і 0,7% у пацієнтів, які приймали плацебо. Частота виникнення підтверджених експертизою випадків панкреатиту склала 0,3% у пацієнтів, які приймали препарат ситагліптин, та 0,2% у пацієнтів, які приймали плацебо. Частота виникнення підтверджених експертизою випадків злоякісних новоутворень склала 3,7% у пацієнтів,
Післяреєстраційні спостереження
У ході післяреєстраційного моніторингу застосування комбінації метформін + ситагліптин або ситагліптину, що входить до її складу, монотерапії та/або в комбінованій терапії з іншими гіпоглікемічними засобами були виявлені додаткові небажані явища. Оскільки ці дані були отримані добровільно від популяції невизначеного розміру, частоту та причинно-наслідковий зв'язок даних небажаних явищ з терапією визначити неможливо. До них відносяться: реакції гіперчутливості, зокрема анафілаксія; ангіоневротичний набряк; висипання на шкірі; кропив'янка; шкірний васкуліт; ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона; гострий панкреатит, включаючи геморагічні та некротичні форми з летальним і без летального результату; погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність (іноді потрібен діаліз); інфекції верхніх дихальних шляхів; назофарингіт; запор; блювання; головний біль; артралгія; міалгія; біль у кінцівці; біль у спині; свербіж; пемфігоїд.
Зміни лабораторних показників
Ситагліптин
Частота відхилень лабораторних показників у групах лікування ситагліптином та метформіном була порівнянною з частотою у групах лікування плацебо та метформіном. У більшості, але не у всіх клінічних дослідженнях відзначали невелике збільшення вмісту лейкоцитів (приблизно на 200/мкл порівняно з плацебо, середній вміст на початку лікування 6600/мкл), зумовлений збільшенням кількості нейтрофілів. Ця зміна не розглядається як клінічно значуща.
Метформін
У дослідженнях метформіну відзначали зниження нормальної концентрації ціанокобаламіну (вітаміну B12) до субнормальних значень у сироватці крові приблизно у 7% пацієнтів, без клінічних проявів. Подібне зниження, обумовлене вибірковим порушенням всмоктування вітаміну B12 (а саме, порушенням формування комплексу з внутрішнім фактором Касла, необхідного для всмоктування вітаміну B12), дуже рідко призводить до розвитку анемії і легко коригується скасуванням метформіну або додатковим прийомом вітаміну B12 (див. вказівки.Метформін»).
особливі вказівкиВелметія® Панкреатит
Були отримані повідомлення про розвиток гострого панкреатиту, включаючи геморагічний або некротичний з летальним та без летального результату, у пацієнтів, які приймають ситагліптин (див. розділ «Побічна дія»). Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту: стійкі, сильні болі у животі. Клінічні прояви панкреатиту зникали після припинення прийому ситагліптину. У разі підозри на панкреатит необхідно припинити прийом препарату Велметія та інших потенційно небезпечних лікарських препаратів.
Моніторинг функції нирок
Переважний шлях виведення метформіну та ситагліптину – ниркова екскреція. Ризик накопичення метформіну та розвитку лактоацидозу наростає пропорційно до ступеня порушення функції нирок, тому препарат Велметія® не повинен призначатися пацієнтам з концентрацією креатиніну в сироватці крові вище верхньої вікової межі норми. У пацієнтів похилого віку через вікове зниження функції нирок слід прагнути до досягнення адекватного глікемічного контролю на мінімальній дозі препарату Велметія®. У пацієнтів похилого віку, особливо у віці старше 80 років, проводять регулярний моніторинг функції нирок.
Перед початком лікування метформіном + сітагліптином, а також не рідше одного разу на рік після початку лікування за допомогою належних аналізів підтверджують нормальну функцію нирок. При підвищеній ймовірності розвитку ниркової дисфункції контроль функції нирок проводять частіше, а при виявленні препарату Велметія відміняють.
Розвиток гіпоглікемії при одночасному застосуванні з похідними сульфонілсечовини або інсуліном
Як і у разі прийому інших гіпоглікемічних засобів, гіпоглікемія спостерігалася при одночасному застосуванні ситагліптину та метформіну в комбінації з інсуліном або похідними сульфонілсечовини (див. розділ «Побічна дія»). Для зниження ризику розвитку сульфоніліндукованої або інсулініндукованої гіпоглікемії дозу похідного сульфонілсечовини або інсуліну необхідно знизити (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Ситагліптин
Розвиток гіпоглікемії при одночасному застосуванні з похідними сульфонілсечовини або інсуліном
У клінічних дослідженнях ситагліптину як у монотерапії, так і в комбінації з препаратами, що не призводять до розвитку гіпоглікемії (тобто, метформіном або агоністами PPAR гамма – тіазолідиндіонами), частота розвитку гіпоглікемії у групі пацієнтів, які приймали ситагліптин, була близька до частоти , які брали плацебо. Як і у разі прийому інших гіпоглікемічних засобів, гіпоглікемія спостерігалася при одночасному застосуванні ситагліптину в комбінації з інсуліном або похідними сульфонілсечовини (див. розділ «Побічна дія»). Для зниження ризику розвитку сульфоніліндукованої або інсулініндукованої гіпоглікемії дозу похідного сульфонілсечовини або інсуліну необхідно знизити (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Реакції гіперчутливості
У ході постреєстраційного моніторингу застосування комбінації метформін + ситагліптин або ситагліптину, що входить до її складу, монотерапії та/або в комбінованій терапії з іншими гіпоглікемічними засобами були виявлені реакції гіперчутливості. Дані реакції включали анафілаксію, ангіоневротичний набряк, ексфоліативні захворювання шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Оскільки ці дані були отримані добровільно від популяції невизначеного розміру, частоту та причинно-наслідковий зв'язок із терапією даних небажаних реакцій визначити неможливо. Дані реакції виникали протягом перших 3 місяців від початку лікування ситагліптином, деякі спостерігалися після прийому першої дози препарату. Якщо підозрюється розвиток реакції гіперчутливості, необхідно припинити прийом препарату Велметія®,
Метформін
Лактоацидоз
Лактоацидоз – рідкісне, але серйозне метаболічне ускладнення, що розвивається внаслідок накопичення метформіну під час лікування метформіном+ситагліптином. Летальність при лактоацидозі досягає приблизно 50%. Розвиток лактоацидозу може також відбуватися на тлі деяких соматичних захворювань, зокрема цукрового діабету або будь-якого іншого патологічного стану, що супроводжується вираженою гіпоперфузією та гіпоксемією тканин та органів. Для лактоацидозу характерні підвищена концентрація лактату в плазмі (>5 ммоль/л), знижене значення pH крові, електролітні порушення з наростанням аніонного інтервалу, збільшення співвідношення лактат/піруват. Якщо причиною розвитку ацидозу є метформін, значення його концентрації у плазмі зазвичай становить >5 мкг/мл.
За наявними даними лактоацидоз при лікуванні метформіном розвивався дуже рідко (приблизно в 0,03 випадках на 1000 пацієнтів років, з частотою летальних наслідків приблизно 0,015 випадків на 1000 пацієнтів). За 20000 пацієнтів років лікування метформіном у рамках клінічних досліджень не було зареєстровано жодного випадку розвитку лактоацидозу. Відомі випадки мали місце переважно у пацієнтів з цукровим діабетом з вираженою нирковою недостатністю, включаючи виражену патологію нирок та гіпоперфузію нирок, часто у поєднанні з супутніми множинними соматичними/хірургічними захворюваннями та поліпрагмазією. Значно підвищений ризик розвитку лактоацидозу у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, яка потребує значної медикаментозної корекції, особливо при нестабільній стенокардії/хронічної серцевої недостатності у стадії загострення, що супроводжуються вираженою гіпоперфузією та гіпоксемією. Ризик розвитку лактоацидозу наростає пропорційно до ступеня порушення функції нирок та віку пацієнта, тому адекватний моніторинг ниркової функції, а також застосування мінімальної ефективної дози метформіну допомагають значною мірою знизити ризик розвитку лактоацидозу. Ретельний моніторинг ниркової функції особливо необхідний при лікуванні пацієнтів похилого віку, а пацієнтам старше 80 років лікування метформіном починають тільки після підтвердження адекватної функції нирок за результатами оцінки кліренсу креатиніну, оскільки ці пацієнти більш схильні до ризику розвитку лактоацидозу. Крім цього, при будь-якому стані, що супроводжується розвитком гіпоксемії, дегідратації або сепсису, метформін має бути негайно скасовано. Зважаючи на те, що при порушеній функції печінки виведення лактату значно знижується, не слід призначати метформін пацієнтам із клінічними або лабораторними ознаками захворювання печінки. Під час лікування метформіном слід обмежити прийом алкоголю, оскільки алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Крім цього, лікування метформіном тимчасово припиняють на період проведення внутрішньосудинних рентгеноконтрастних досліджень та хірургічних втручань. оскільки алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Крім цього, лікування метформіном тимчасово припиняють на період проведення внутрішньосудинних рентгеноконтрастних досліджень та хірургічних втручань. оскільки алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Крім цього, лікування метформіном тимчасово припиняють на період проведення внутрішньосудинних рентгеноконтрастних досліджень та хірургічних втручань.
Початок лактоацидозу часто важко виявити, і він супроводжується лише неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгії, респіраторний дистрес синдром, підвищена сонливість та неспецифічні диспептичні симптоми. З посиленням перебігу лактоацидозу до вищезгаданих симптомів можуть приєднатися гіпотермія, артеріальна гіпотензія та резистентна брадіаритмія. Лікар і пацієнт повинні бути обізнані про можливе значення таких симптомів, і пацієнту слід негайно поінформувати лікаря про їхню появу. Лікування метформіном скасовують до прояснення ситуації. Визначають плазмові концентрації електролітів, кетонів, глюкози крові, а також (за показаннями) значення рН крові, концентрацію лактату. Іноді може бути корисною інформація про концентрацію в плазмі метформіну. Після звикання пацієнта до оптимальної дози метформіну симптоми ШКТ, характерні на початкових етапах лікування, повинні зникати. Якщо такі симптоми з'являються, то вони, швидше за все, є сигналом лактоацидозу, що розвивається, або іншого серйозного захворювання.
Якщо на фоні лікування метформіном концентрація лактату в плазмі венозної крові перевищує верхню межу норми, залишаючись не вище 5 ммоль/л, це непатогномонічно для лактоацидозу і може бути обумовлено такими станами, як погано контрольований цукровий діабет або ожиріння, або надмірним фізичним навантаженням. похибкою виміру.
У будь-якого пацієнта з цукровим діабетом та метаболічним ацидозом за відсутності підтвердження кетоацидозу (кетонурії та кетонемії) існує ризик розвитку лактоацидозу.
Лактоацидоз – стан, який вимагає надання невідкладної допомоги в умовах медичного закладу. Лікування метформіном скасовують та невідкладно проводять необхідні заходи підтримуючої терапії. Оскільки метформін діалізується зі швидкістю до 170 мл/хв в умовах гарної гемодинаміки, для швидкої корекції ацидозу і виведення метформіну, що накопичився, рекомендується негайне проведення гемодіалізу. Перелічені заходи часто призводять до швидкого зникнення всіх симптомів лактоацидозу та відновлення стану пацієнта (див. розділ «Протипоказання»).
Гіпоглікемія
У звичайних умовах при монотерапії метформіном гіпоглікемія не розвивається, проте її розвиток можливий на тлі голодування, після значного фізичного навантаження без подальшої компенсації витрачених калорій, при одночасному прийомі інших гіпоглікемічних препаратів (похідних сульфонілсечовини та інсуліну) або алкоголю. Більшою мірою до розвитку гіпоглікемії схильні літні, ослаблені або виснажені пацієнти, пацієнти, які зловживають алкоголем, пацієнти з наднирковою або гіпофізарною недостатністю. Гіпоглікемію важко розпізнати у літніх пацієнтів та пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори.
Супутня терапія
Супутня фармакотерапія може негативно впливати на функцію нирок або розподіл метформіну. Одночасне застосування препаратів, які негативно впливають на функцію нирок, гемодинаміку або на розподіл метформіну (такі як катіонні препарати, що виводяться з організму шляхом канальцевої секреції), слід призначати з обережністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Метформін»).
Радіологічні дослідження з внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних препаратів (наприклад, внутрішньовенна урограма, внутрішньовенна холангіографія, ангіографія, комп'ютерна томографія з внутрішньовенним введенням контрастних речовин) Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин чек (Див. розділ «Протипоказання»). Тому пацієнти, яким заплановано подібне дослідження, повинні тимчасово припинити прийом препарату Велметія за 48 годин до та протягом 48 годин після дослідження. Відновлення лікування допустиме лише після лабораторного підтвердження нормальної функції нирок.
Гіпоксичні стани
Судинний колапс (шок) будь-якої етіології, гостра серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда та інші стани, що супроводжуються розвитком гіпоксемії, можуть спровокувати розвиток лактоацидозу та переважної азотемії. Якщо перелічені стани розвиваються у пацієнта на фоні лікування метформіном+ситагліптином, прийом препарату слід негайно припинити.
Хірургічні втручання
Застосування препарату Велметія® слід припинити на час проведення будь-якого хірургічного втручання (за винятком малих маніпуляцій, які не потребують обмежень питного режиму та голоду) та аж до відновлення звичайного режиму прийому їжі за умови лабораторного підтвердження нормальної функції.
Вживання алкоголю
Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм молочної кислоти. Пацієнта слід попередити про небезпеку зловживання алкоголем (одноразового прийому великої кількості або постійного прийому малих доз) на період лікування метформіном+ситагліптином.
Порушення функції печінки
Оскільки відомі випадки розвитку лактоацидозу у пацієнтів з порушеною функцією печінки, не рекомендується призначати препарат Велметія пацієнтам з клінічними або лабораторними ознаками захворювання печінки.
Концентрація ціанокобаламіну (вітаміну B12) у плазмі крові
У дослідженнях метформіну у 7% пацієнтів спостерігали зниження початково нормальної концентрації ціанокобаламіну (вітаміну B12) у плазмі без розвитку клінічних симптомів дефіциту. Подібне зниження, можливо, обумовлене вибірковим порушенням всмоктування вітаміну B12 (а саме порушенням формування комплексу з внутрішнім фактором Касла, необхідного для всмоктування вітаміну B12), дуже рідко призводить до розвитку анемії і легко коригується скасуванням метформіну або додатковим прийомом вітаміну B12. При лікуванні метформіном + ситагліптином рекомендується щорічно проводити перевірку гематологічних параметрів крові, і будь-які відхилення, що виникли, повинні бути вивчені і скориговані.
Пацієнтам, що схильні до розвитку дефіциту вітаміну B12 (внаслідок зниженого споживання або всмоктування вітаміну B12 або кальцію) рекомендується визначати плазмову концентрацію вітаміну B12 з інтервалами у 2–3 роки.
Зміна клінічного статусу пацієнтів із адекватно контрольованим цукровим діабетом 2 типу
При появі лабораторних відхилень або клінічних симптомів захворювання (особливо будь-якого не піддається чіткої ідентифікації стану) у пацієнта з раніше адекватно контрольованим цукровим діабетом 2 типу на фоні лікування метформіном + сітагліптином насамперед слід негайно виключити кетоацидоз або лактоацидоз. Оцінка стану пацієнта повинна включати аналізи крові на електроліти та кетони, концентрацію глюкози в крові, а також (за показаннями) рН крові, плазмові концентрації лактату, пірувату та метформіну. При розвитку ацидозу будь-якої етіології слід негайно відмінити прийом препарату Велметія і вжити відповідних заходів щодо корекції ацидозу.
Втрата контролю за глікемією
У ситуаціях фізіологічного стресу (гіпертермія, травма, інфекція або хірургічне втручання) у пацієнта з насамперед стабільним глікемічним контролем можлива тимчасова втрата контролю глікемії. У такі періоди допустима тимчасова заміна препарату Велметія інсулінотерапією, а після вирішення гострої ситуації пацієнт може відновити попереднє лікування.
Дослідження з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) У дослідженні з оцінки серцево-судинної безпеки ситагліптину (TECOS) пацієнти приймали препарат ситагліптин або плацебо, які додавалися до стандартної терапії згідно з існуючими національними стандартами з визначення цільових рівнів HbA1C та контролю серця ризику. Після закінчення середнього періоду спостереження, що становив 3 роки, у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу прийом препарату ситагліптин на додаток до стандартного лікування не збільшив ризик серйозних небажаних явищ з боку серцево-судинної системи або ризик госпіталізації через серцеву недостатність порівняно зі стандартним лікуванням. без додаткового прийому препарату ситагліптин.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Не проводилося досліджень щодо вивчення впливу препарату Велметія® на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, слід враховувати випадки запаморочення та сонливості, що спостерігалися при прийомі ситагліптину.
Крім цього, пацієнти повинні знати про ризик виникнення гіпоглікемії при одночасному застосуванні препарату Велметія з похідними сульфонілсечовини або інсуліном.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиЗагальна інформація
Режим дозування препарату Велметія® повинен підбиратися індивідуально, виходячи з поточної терапії, ефективності та переносимості, але не перевищуючи максимальну добову дозу, що рекомендується, ситагліптину 100 мг.
Препарат Велметія® зазвичай призначають у режимі 2 рази на день під час їди з поступовим збільшенням дози з метою мінімізації можливих побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), характерних для метформіну.
Рекомендації з дозування
Початкова доза препарату Велметія залежить від поточної гіпоглікемічної терапії. Препарат Велметія приймають 2 рази на день під час їжі.
Пропонуються такі дозування препарату: 850 мг метформіну + 50 мг сітагліптину, 1000 мг метформіну + 50 мг сітагліптину.
Стартова терапія
Пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу з неадекватним глікемічним контролем на фоні дотримання дієти та режиму фізичних навантажень рекомендована стартова доза становить 500 мг метформіну + 50 мг ситагліптину* 2 рази на день. Згодом дозу можна збільшити до 1000 мг метформіну + 50 мг сітагліптину 2 рази на день.
Для пацієнтів, які не досягли адекватного контролю на монотерапії метформіном
Рекомендована стартова доза препарату Велметія для пацієнтів, які не досягли адекватного контролю на монотерапії метформіном, повинна забезпечити рекомендовану добову терапевтичну дозу ситагліптину 100 мг, тобто. по 50 мг ситагліптину 2 рази на день плюс поточна доза метформіну.
Для пацієнтів, які не досягли адекватного контролю на монотерапії ситагліптином
Рекомендована стартова доза для пацієнтів, які не досягли адекватного контролю монотерапії ситагліптином, становить 500 мг метформіну + 50 мг ситагліптину* 2 рази на день. Надалі доза може бути збільшена до 1000 мг метформіну + 50 мг ситагліптину 2 рази на день. Пацієнтам, які приймають скориговану через ниркову недостатність дозу ситагліптину, лікування препаратом Велметія протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).
Для пацієнтів, які приймають комбінацію препаратів ситагліптин та метформін
При переході з комбінованого лікування ситагліптином та метформіном стартова доза препарату Велметія® може бути еквівалентною дозам, що приймаються окремо ситагліптину та метформіну.
Для пацієнтів, які приймають два з перелічених трьох гіпоглікемічних препаратів – ситагліптин, метформін або похідні сульфонілсечовини
. по 50 мг ситагліптину 2 рази на день. Стартову дозу метформіну визначають виходячи з рівня глікемічного контролю та поточної (якщо пацієнт приймає цей препарат) дози метформіну. Збільшення дози метформіну має бути поступовим для мінімізації пов'язаних з ним побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту. Пацієнтам, які приймають похідну сульфонілсечовини, буде раціональним знизити поточну дозу для зниження ризику сульфоніліндукованої гіпоглікемії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Для пацієнтів, які приймають два з перелічених трьох гіпоглікемічних препаратів – ситагліптин, метформін або агоністи PPAR гамма рецепторів (тіазолідиндіони). по 50 мг ситагліптину 2 рази на день і раніше прийнятій дозі метформіну. У разі необхідності збільшення дози метформіну рекомендовано поступову титрацію препарату, щоб уникнути гастроінтестинальних побічних ефектів.
Для пацієнтів, які приймають два з перерахованих трьох гіпоглікемічних препаратів – ситагліптин, метформін чи інсулін
Стартова доза препарату Велметія повинна відповідати добовій дозі ситагліптину 100 мг, тобто. по 50 мг ситагліптину 2 рази на день і раніше прийнятій дозі метформіну. У разі необхідності збільшення дози метформіну рекомендовано поступову титрацію препарату, щоб уникнути гастроінтестинальних побічних ефектів. Пацієнтам може знадобитися зниження дози інсуліну для запобігання ризику гіпоглікемії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Спеціальних досліджень щодо оцінки безпеки та ефективності переходу з лікування іншими гіпоглікемічними препаратами на лікування комбінованим препаратом Велметія® не проводилось. Будь-які зміни в лікуванні цукрового діабету типу 2 повинні проводитися з обережністю та під контролем відповідних параметрів з урахуванням можливих змін глікемічного контролю.
Застосування у дітей
Безпека препарату Велметія® у дітей та підлітків віком до 18 років не вивчалася.
* - при призначенні стартової терапії слід мати на увазі, що препарат Велметія в дозуванні 500 мг метформіну + 50 мг ситагліптину в РФ не зареєстрований.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Велметия таб п/об пленочной 1000мг+50мг 56 шт производится компанией БЕРЛИН ХЕМИ. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Велметия таб п/об пленочной 1000мг+50мг 56 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Велметия таб п/об пленочной 1000мг+50мг 56 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Асиглия Мет таб 1000 мг+50 мг 56 шт Асиглия Мет таб 1000 мг+50 мг 56 шт, Велметия таб п/об пленочной 850мг+50мг 56 шт Велметия таб п/об пленочной 850мг+50мг 56 шт, Янумет Лонг таб 1000 мг+100 мг 28 шт Янумет Лонг таб 1000 мг+100 мг 28 шт, Янумет Лонг таб 1000 мг+50 мг 56 шт Янумет Лонг таб 1000 мг+50 мг 56 шт, Янумет таб 1000 мг+50 мг 56 шт Янумет таб 1000 мг+50 мг 56 шт, Янумет таб 500 мг+50 мг 56 шт Янумет таб 500 мг+50 мг 56 шт, Янумет таб 850 мг+50 мг 56 шт Янумет таб 850 мг+50 мг 56 шт.
Пока нет комментариев