Валганцикловир таб 450 мг 60 шт
Валганцикловир таб 450 мг 60 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: валганцикловіру гідрохлорид – 496,360 мг; у перерахунку на валганцикловір – 450,000 мг.
Целюлоза
мікрокристалічна (МКЦ-101) – 86,100 мг; кросповідон – 25,600 мг; повідон-К25 - 25,600 мг; магнію стеарат – 6400 мг.
Склад оболонки: опадрай II 85F240012 Pink – 16,000 мг, у т. ч.
Полівініловий спирт – 6,400 мг; макрогол 3350 - 3232 мг; фарбник оксид заліза червоний – 0,064 мг; барвник оксид заліза жовтий – 0,035 мг; тальк – 2,368 мг; титану діоксид – 3,901 мг.
Опис:
Овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою від рожевого до світло-рожевого кольору. На поперечному розрізі видно ядро білого чи майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, вкриті плівковою оболонкою 450 мг.
По 10, 20 або 30 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття або кришками поліпропіленовими з системою з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину.
Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування (листок-вкладиш) поміщають у картонну упаковку (пачку).
Протипоказання-підвищена чутливість до валганцикловіру, ганцикловіру або інших компонентів препарату;
-Абсолютне число нейтрофілів (АЧН) менше 500 клітин на 1 мкл; число тромбоцитів менше 25000 клітин на 1мкл; концентрація гемоглобіну менше 80 г/л;
-Кліренс креатиніну менше 10 мл/хв;
-Дитячий вік до 16 років (профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації солідних органів у дорослих та дітей віком від 16 років з групи ризику);
-Дитячий вік до 18 років (лікування ЦМВ-ретиніту у дорослих пацієнтів зі СНІДом);
-Період грудного вигодовування.
З обережністю
Пацієнти похилого віку (безпека та ефективність не встановлені).
Підвищена чутливість до ацикловіру, пенцикловіру або їх проліків (валацикловіру та фамцикловіру, відповідно) в анамнезі, оскільки через подібну хімічну будову ганцикловіру, ацикловіру та валацикловіру можливі реакції перехресної підвищеної чутливості до цих препаратів.
Дозування450 мг
Показання до застосування-Лікування ЦМВ-ретиніту у дорослих пацієнтів зі СНІДом.
-Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації солідних органів у дорослих та дітей віком від 16 років із групи ризику.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЛікарська взаємодія валганцикловіру
Валганцикловір є проліками ганцикловіру, тому очікуються лікарські взаємодії, характерні для ганцикловіру.
Іміпенем/циластатин: між цими препаратами не можна виключити фармакодинамічної взаємодії. При одночасному застосуванні ганцикловіру та іміпенему/циластатину відзначалися судоми. Слід уникати одночасного застосування валганцикловіру та іміпенему/циластатину у випадках, якщо потенційні переваги лікування не перевищують можливий ризик.
Потенційні лікарські взаємодії
Посилення токсичної дії ганцикловіру/валганцикловіру можливе при одночасному застосуванні з іншими препаратами, які мають мієлосупресивний або нефротоксичний ефект. К таким препаратам относятся аналоги нуклеозидов (зидовудин, диданозин, ставудин), иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил), противоопухолевые препараты (доксорубицин, винбластин, винкристин, гидроксимочевина), противоинфекционные препараты (триметоприм/сульфонамид, дапсон, амфотерицин В, флуцитозин, пентамідин). Зазначені препарати можна застосовувати одночасно з валганцикловіром лише в тому випадку, якщо очікувана користь від лікування, що проводиться, перевищує можливий ризик.
Зідовудін: при одночасному застосуванні з ганцикловіром можлива фармакодинамічна взаємодія. Оскільки як зидовудін, так і ганцикловір можуть викликати нейтропенію та анемію, у деяких пацієнтів може спостерігатися непереносимість при одночасному прийомі валганцикловіру та зидовудину в повних дозах.
Диданозин: було виявлено стійке збільшення концентрації диданозину у плазмі при одночасному застосуванні з ганцикловіром внутрішньовенно. При внутрішньовенному введенні ганцикловіру в дозах 5-10 мг/кг/добу AUC диданозину збільшувалась на 38-67%, що підтверджує фармакокінетичну взаємодію диданозину та ганцикловіру при одночасному застосуванні. Значного впливу концентрації ганцикловіру не відзначалося. Однак слід ретельно спостерігати пацієнтів щодо виникнення симптомів токсичної дії диданозину (наприклад, панкреатиту) при застосуванні валганцикловіру.
Пробенецид: одночасний прийом внутрішньо пробенециду призводив до статистично значущого зниження ниркового кліренсу ганцикловіру (20%) та збільшення тривалості його дії (40%). Це механізмом взаємодії - конкуренцією за канальцевую ниркову екскрецію. Пацієнти, які одночасно приймають пробенецид і валганцикловір, повинні перебувати під ретельним наглядом через можливу токсичну дію ганцикловіру.
ПередозуванняСимптоми
Можливо, передозування валганцикловіру може призвести до збільшення нефротоксичності.
У ході клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування валганцикловіру були описані випадки передозування внутрішньовенно введеного ганцикловіру, у тому числі з летальним кінцем. Деякі їх не супроводжувалися небажаними явищами. У більшості пацієнтів відзначалося одне або кілька з наступних небажаних явищ:
-Гематологічна токсичність: мієлосупресія, включаючи панцитопенію, недостатність кісткового мозку, лейкопенію, нейтропенію, гранулоцитопенію;
-Гепатотоксичність: гепатит, порушення функції печінки;
-Нефротоксичність: посилення гематурії у пацієнтів із вже наявними порушеннями функції нирок, гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові;
-шлунково-кишкова токсичність: біль у животі, діарея, блювання;
-Нейротоксичність: генералізований тремор, судоми. Зменшити концентрації валганцикловіру в плазмі крові у пацієнтів з передозуванням можна шляхом гемодіалізу та гідратації
.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Противірусний засіб
Код АТХ: J05AB14
Фармакодинаміка:
Механізм дії
Валганцикловір являє собою L-валіловий ефір (пролік) ганцикловіру, що після прийому внутрішньо швидко перетворюється на ганцикловір під дією кишкових і печінкових естераз. Ганцикловір – синтетичний аналог 2'-дезоксигуанозину, який пригнічує розмноження вірусів герпес-групи in vitro та in vivo. До вірусів людини, чутливих до ганцикловіру відносять цитомегаловірус (ЦМВ), Herpes simplex типу 1 і 2, вірус герпесу людини типів 6, 7 та 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вірус Епштейна-Барр (ЕБВ) , вірус Varicella zoster та вірус гепатиту В.
У ЦМВ-інфікованих клітинах під дією вірусної протеїнкінази UL97 ганцикловір спочатку фосфорилюється з утворенням ганцикловірмонофосфату. Подальше фосфорилювання відбувається під дією клітинних кіназ з утворенням ганцикловіртрифосфату, який потім піддається повільному внутрішньоклітинному метаболізму. Після зникнення ганцикловіру із позаклітинної рідини період внутрішньоклітинного напіввиведення ганцикловіртрифосфату в клітинах, інфікованих ЦМВ, становить відповідно 18 год; у клітинах, інфікованих Herpes simplex – 6-24 год. Оскільки фосфорилювання ганцикловіру великою мірою залежить від дії вірусної кінази, воно відбувається переважно в інфікованих клітинах.
Віростатична активність ганцикловіру обумовлена пригніченням синтезу вірусної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) за допомогою наступних механізмів:
-конкурентного інгібування вбудовування дезоксигуанозинтрифосфату в ДНК під дією вірусної ДНК-полімерази;
-Включення ганцикловіртрифосфату у вірусну ДНК, що призводить до припинення подовження або дуже обмеженого подовження вірусної ДНК. Відповідно до дослідження in vitro, типова інгібуюча концентрація, яка пригнічує реплікацію ЦМВ на 50% (IC50), знаходиться в діапазоні від 0,08 мкмоль/л (0,02 мкг/мл) до 0,14 мкмоль/л (3,5 мкг) /мл).
Клінічний противірусний ефект валганцикловіру був доведений зменшенням виділення ЦМВ з організму пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД) та вперше виявленим ЦМВ-ретинітом з вихідного показника 46% до 7% через 4 тижні лікування валганцикловіром.
Вірусна резистентність.
При тривалому прийомі валганцикловіру можуть виникнути віруси, стійкі до ганцикловіру. Це може бути обумовлено або селекцією мутацій гена вірусної кінази (UL97), що відповідає за монофосфорилування ганцикловіру, або гена вірусної ДНК-полімерази (UL54). Мутації гена UL97 виникають у більш ранні терміни і частіше зустрічаються в порівнянні з мутацією гена UL54. Вірус, що має лише мутацію гена UL97, стійкий лише до ганцикловіру; при цьому мутаціями, що найчастіше зустрічаються, за типом заміни, асоційованими з виникненням стійкості, є M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Вірус з мутаціями гена UL54 може мати перехресну резистентність до інших противірусних препаратів з аналогічним механізмом дії, і навпаки. Розвиток перехресної стійкості до ганцикловіру та цидофовіру в більшості випадків обумовлено мутаціями за типом заміни в екзонуклеазних доменах у регіоні V вірусної ДНК-полімерази. Розвиток перехресної стійкості до фоскарнету обумовлено мутаціями за типом заміни в межах регіону II (кодон 696-742) та III (кодон 805-845) вірусної ДНК-полімерази або між ними.
Лікування
ЦМВ-ретиніту.
Генотипування ЦМВ у поліморфноядерних лейкоцитах показало, що через 3, 6, 12 та 18 місяців лікування валганцикловіром відповідно у 2,2%, 6,5%, 12,8% та 15,3% лейкоцитів виявляються мутації UL97.
Профілактика ЦМВ-інфекції у пацієнтів після трансплантації солідних органів. Генотипування ЦМВ в поліморфноядерних лейкоцитах показало:
-Відсутність мутацій, що зумовлюють резистентність до ганцикловіру, у зразках, отриманих на 100-й день (кінець профілактичного прийому валганцикловіру у пацієнтів, що приймають валганцикловір, і всередину (1,9%).
-Відсутність мутацій, що зумовлюють резистентність, у зразках, отриманих у пацієнтів з підозрюваною ЦМВ-інфекцією, які приймають валганцикловір, через 6 місяців після трансплантації, та наявність мутацій у пацієнтів, які приймають ганцикловір внутрішньо (6,9%).
Серед пацієнтів, які отримували валганцикловір до 100-го дня і до 200-го дня посттрансплантаційного періоду, загалом мутації на кшталт заміни частіше зустрічалися в період проведення профілактичної терапії, ніж після її завершення (5/12 [42%] порівняно з 4/ 58 [7%]
Вірусна резистентність може бути причиною недостатньої відповіді на терапію та постійного вірусовиділення в період терапії
.
Фармакокінетичні характеристики валганцикловіру вивчалися у ВІЛ- та ЦМВ-сіркопозитивних пацієнтів, у пацієнтів зі СНІДом та ЦМВ-ретинітом, а також після трансплантації солідних органів.
Біодоступність та функція нирок обумовлюють експозицію ганцикловіру після прийому валганцикловіру. Біодоступність ганцикловіру була подібною у всіх пацієнтів, які отримували валганцикловір. Системна експозиція ганцикловіру для реципієнтів трансплантату серця, нирки, печінки була подібною до такої після прийому внутрішньо валганцикловіру відповідно до режиму дозування залежно від функції нирок. Пропорційна залежність площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) ганцикловіру від дози після прийому від 450 до 2625 мг валганцикловіру відзначалася тільки у разі прийому препарату після їди.
Всмоктування
Валганцикловір є проліками ганцикловіру, що добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, у стінці кишечника та в печінці швидко метаболізується з утворенням ганцикловіру. Біодоступність ганцикловіру після перорального прийому валганцикловіру становить близько 60%. Системна експозиція валганцикловіру невисока і має короткочасний характер. AUC0-24 та максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) становлять відповідно приблизно 1% і 3% від таких ганцикловіру.
Якщо валганцикловір приймають під час їжі в рекомендованій дозі 900 мг, зростають як середній показник AUC0-24 (приблизно на 30%), так і середній показник Сmax (приблизно на 14%) ганцикловіру. Отже, валганцикловір рекомендується приймати під час їди.
Розподіл
Через те, що валганцикловір швидко метаболізується у ганцикловір, зв'язування валганцикловіру з білками плазми не визначали. Рівноважний обсяг розподілу ганцикловіру після внутрішньовенного введення становив 0,68±0,161 л/кг. Об'єм розподілу ганцикловіру при внутрішньовенному введенні корелює з масою тіла та в рівноважному стані становить 0,54-0,87 л/кг. Ганцикловір проникає в цереброспінальну рідину. Зв'язування ганцикловіру з білками плазми при концентраціях від 05 до 51 мкг/мл становить 1-2%.
Метаболізм
Валганцикловір швидко гідролізується з утворенням ганцикловіру; інших метаболітів не виявлено. Сам же ганцикловір незначною мірою піддається метаболізму.
Виведення
Після перорального застосування валганцикловір швидко гідролізується до ганцикловіру. Ганцикловір виводиться із системного кровотоку за допомогою клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. При внутрішньовенному введенні ганцикловіру у пацієнтів з нормальною функцією нирок понад 90% неметаболізованого ганцикловіру визначалося у сечі протягом 24 годин. Після прийому валганцикловіру у пацієнтів з нормальною функцією нирок концентрація ганцикловіру в плазмі крові після досягнення піку зменшувалася з періодом напіввиведення (Т1/2) від 0,4 до 2,0 годин, а концентрація ганцикловіру – через 3,5-4,5 години. .
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок
Порушення функції нирок призводило до зниження кліренсу ганцикловіру, що утворюється з валганцикловіру, з відповідним збільшенням Т1/2 у термінальній фазі. Отже, пацієнтам із порушенням функції нирок потрібна корекція дози. Фармакокінетичні параметри ганцикловіру після одноразового перорального застосування валганцикловіру в дозі 900 мг у пацієнтів з різними ступенями порушень функції нирок представлені нижче в таблиці 1
.
;
Середній AUC (від нуля до останньої певної концентрації) (AUC last) 50,5 мкг*год/мл + 23;
Середній Т1/2 4,9 год + 1,4 ЗІ.
-Розрахунковий кліренс креатиніну - 21-50 мл / хв:
Середній кліренс, що здається, - 136 мл / хв + 64 СО *;
Середній AUC (від нуля до останньої певної концентрації) (AUC last 100 мкг*ч/мл + 54 СО;
Середній Т1/2) 10,2 год + 4,4 СО.
-Розрахунковий кліренс креатиніну - 11-20 мл/хв:
Середній кліренс, що здається, - 45 мл/хв + 11 СО*;
Середній AUC (від нуля до останньої певної концентрації) (AUC last 252 мкг*ч/мл + 64 СО;
Середній Т1/2) 21,8 год + 5,2 СО.
-Розрахунковий кліренс креатиніну - <10 мл/хв:
Середній кліренс, що здається, - 12,8 мл/хв + 8 СО*;
Середній AUC (від нуля до останньої певної концентрації) (AUC last 407 мкг*ч/мл + 83,
Середній Т1/2) 68,1 год + 35 СО.
*СО – стандартне відхилення
Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі
Ганцикловір швидко виводиться при гемодіалізі. Дані, отримані в ході проведення гемодіалізу за уривчастою схемою у пацієнтів, які отримували валганцикловір, визначають розрахунковий кліренс 138 мл/хв + 9,1% та період напіврозпаду під час діалізу 3,47 години. У ході 3-годинного сеансу діалізу виводиться 55% фракції ганцикловіру.
Пацієнти із стабільно функціонуючим трансплантатом печінки.
Фармакокінетику ганцикловіру, що утворюється з валганцикловіру, вивчали у пацієнтів із стабільно функціонуючим трансплантатом печінки у відкритому дослідженні з 4-компонентним перехресним дизайном. Біодоступність ганцикловіру, що утворюється з валганцикловіру (при одноразовому прийомі валганцикловіру в дозі 900 мг після їди) склала приблизно 60%. AUC0-24 ганцикловіру була порівнянна з такою після внутрішньовенного введення ганцикловіру в дозі 5 мг/кг пацієнтам, які перенесли трансплантацію печінки.
Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів з порушенням функції печінки, які отримують ганцикловір, дослідження фармакокінетики та популяційної фармакокінетики не проводились.
Пацієнти з муковісцидозом
У ході фармакокінетичного дослідження було виявлено, що муковісцидоз не надавав статистично значущого впливу на загальну середню системну експозицію ганцикловіру (доза 900 мг на добу) у реципієнтів трансплантату легень (N=31). Експозиція ганцикловіру у реципієнтів трансплантату легень була порівнянна з такою, що є ефективною при терапії ЦМВ-інфекції в інших реципієнтів трансплантату солідних органів.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів віком понад 65 років дослідження фармакокінетики валганцикловіру або ганцикловіру не проводилися. Однак враховуючи те, що валганцикловір є проліками ганцикловіру (який виводиться в основному нирками), а також те, що швидкість ниркового кліренсу знижується з віком, то у пацієнтів похилого віку очікується зниження загального ниркового кліренсу та подовження періоду напіввиведення ганцикловіру.
Вагітність та годування груддюФертильність
У ході досліджень у тварин застосування ганцикловіру викликало порушення фертильності. У пацієнтів, які отримували валганцикловір для профілактики ЦМВ-інфекції протягом 200 днів після трансплантації нирки, відзначалося пригнічення сперматогенезу (порівняно з контрольною групою, яка не одержує лікування). Через 6 місяців після припинення терапії середня щільність сперми у пролікованих пацієнтів була порівнянна з такою у контрольної групи пацієнтів, які не отримують терапію. При цьому у всіх пролікованих пацієнтів з нормальною щільністю сперми та у 8 із 13 пацієнтів зі зниженою щільністю сперми на початковому рівні після припинення лікування відзначалася нормальна щільність сперми.
Контрацепція у чоловіків та жінок
Під час лікування та протягом щонайменше 30 днів після закінчення лікування валганцикловіром жінкам з репродуктивним потенціалом слід рекомендувати використовувати надійні методи контрацепції. Під час лікування та протягом мінімум 90 днів після закінчення чоловікам, які ведуть статеве життя, рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції, за винятком випадків відсутності ризику виникнення вагітності у партнерки.
Вагітність
Безпека застосування валганцикловіру при вагітності у людини не встановлена. Проте ганцикловір швидко проникає крізь людську плаценту. При вагітності призначення валганцикловіру слід уникати, за винятком випадків, коли потенційний позитивний ефект лікування матері виправдовує можливий ризик для плода. Додаткові дослідження репродуктивної токсичності валганцикловіру не проводилися через його швидке і значне перетворення на ганцикловір. У дослідженнях у тварин застосування ганцикловіру асоціювалося з тератогенністю та токсичністю щодо репродуктивної системи.
Безпека застосування валганцикловіру в ході пологів та розродження не вивчалася.
Грудне годування
Досліджень впливу валганцикловіру та ганцикловіру на пери- та постнатальний розвиток не проводилося, при цьому не можна виключити можливість виділення ганцикловіру з грудним молоком та розвитку серйозних побічних реакцій у немовляти. Результати досліджень у людини відсутні, але результати досліджень у тварин показують, що ганцикловір виводиться із грудним молоком у щурів. У разі необхідності застосування препарату під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаВалганцикловір є проліками ганцикловіру. Валганцикловір після прийому внутрішньо швидко перетворюється на ганцикловір, тому всі відомі небажані ефекти, зареєстровані при застосуванні ганцикловіру, є очікуваними при застосуванні валганцикловіру. Усі небажані ефекти, зареєстровані у клінічних дослідженнях валганцикловіру, раніше спостерігалися під час лікування ганцикловіром. Небажані реакції, що виникали при застосуванні ганцикловіру або валганцикловіру, включені до таблиці 3.
Найбільш серйозними та частими небажаними реакціями у пацієнтів, які отримували валганцикловір/ганцикловір, є порушення з боку крові, зокрема нейтропенія, анемія та тромбоцитопенія.
Загальний профіль безпеки ганцикловіру/валганцикловіру можна порівняти у популяціях пацієнтів після трансплантації та з ВІЛ. Виняток становить небажана реакція «відшарування сітківки», що спостерігалася лише у пацієнтів із ЦМВ-ретинітом. Тим не менш, є відмінності у частотах деяких небажаних реакцій.
Застосування валганцикловіру асоціювалося з підвищеним ризиком діареї порівняно із застосуванням ганцикловіру внутрішньовенно. Гарячка, кандидоз, депресія, тяжка нейтропенія (АЧН <500/мкл) та шкірні реакції частіше відзначалися у пацієнтів зі СНІДом. Порушення функції нирок та печінки частіше спостерігалися у пацієнтів після трансплантації.
Частоти виникнення небажаних реакцій, зазначені в таблиці 3, визначені на підставі аналізу об'єднаної популяції пацієнтів, які отримували підтримуючу терапію ганцикловіром або валганцикловіром у клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ. Виняток становлять частоти анафілактичних реакцій, агранулоцитозу та гранулоцитопенії, визначені на підставі даних післяреєстраційного спостереження.
Для опису частоти небажаних явищ використовується наступна класифікація: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 та <1/10), нечасто (>1/1000 та <1/100), рідко (>1/10) 000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10 000).
Таблиця 3. Частота розвитку небажаних лікарських реакцій у пацієнтів з ВІЛ, які отримували підтримуючу терапію ганцикловіром/валганцикловіром.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – кандидоз, включаючи кандидоз слизової оболонки ротової порожнини, інфекції верхніх дихальних шляхів; часто – сепсис, грип, інфекції сечовивідних шляхів, запалення підшкірно-жирової клітковини.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – нейтропенія, анемія; часто – тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія; нечасто – порушення функції кісткового мозку; рідко – апластична анемія, агранулоцитоз**, гранулоцитопенія**.
Порушення з боку імунної системи: часто гіперчутливість; рідко – анафілактична реакція**.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження апетиту; часто – зниження маси тіла.
Порушення психіки: часто – депресія, стан сплутаності свідомості, тривога; нечасто – збудження, психотичний розлад, розлад мислення, галюцинації.
Порушення з боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто - безсоння, периферична нейропатія, запаморочення, парестезія, гіпестезія, судоми, дисгевзія (порушення смаку); нечасто – тремор.
Порушення з боку органу зору: часто – погіршення зору, відшарування сітківки, плаваючі помутніння склоподібного тіла, біль в очах, кон'юнктивіт, набряк макули.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – біль у вусі; нечасто – глухота.
Порушення з боку серцево-судинної системи: часто – зниження артеріального тиску; нечасто – порушення серцевого ритму.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – кашель, задишка.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, нудота, блювання, біль у животі; часто – диспепсія, метеоризм, біль у верхній частині живота, запор, виразка слизової оболонки ротової порожнини, дисфагія, здуття живота, панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності лужної фосфатази в крові, порушення функції печінки, підвищення активності аспартатамінотрансферази, підвищення активності аланінамінотрансферази.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – дерматит, часто – нічна пітливість, свербіж, висипання, алопеція, нечасто – сухість шкіри, кропив'янка.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, міалгія, артралгія, м'язові спазми.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок, зниження ниркового кліренсу креатиніну, підвищення концентрації креатиніну у крові; нечасто – ниркова недостатність, гематурія.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – чоловіче безпліддя.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – лихоманка, підвищена стомлюваність; часто – біль, озноб, загальне нездужання, астенія; нечасто – біль у грудях.
* Відшарування сітківки спостерігалося тільки у пацієнтів зі СНІДом при терапії ЦМВ-ретиниту.
** Частота даних небажаних реакцій визначалася на підставі даних післяреєстраційного застосування.
Опис окремих небажаних реакцій
Нейтропенія
Ризик розвитку нейтропенії не можна передбачити, виходячи з нейтрофілів до початку лікування. Виникнення нейтропенії є типовим для першого чи другого тижня індукційної терапії. Кількість нейтрофілів, як правило, нормалізується протягом 2-5 днів після припинення прийому препарату або зниження дози.
Тромбоцитопенія
У пацієнтів із вихідним низьким числом тромбоцитів (<100000/мл) підвищений ризик розвитку тромбоцитопенії. У пацієнтів з ятрогенною супресією імунітету внаслідок терапії імунодепресантами ризик розвитку тромбоцитопенії вищий, ніж у пацієнтів зі СНІДом. Тяжка тромбоцитопенія може супроводжуватися потенційно життєзагрозними кровотечами.
Вплив тривалості терапії/показання до застосування на розвиток небажаних реакцій
Тяжка нейтропенія (АЧН <500/мкл) частіше спостерігалася у пацієнтів у ЦМВ-ретинітом (16%), які отримували валганцикловір, порівняно з пацієнтами після трансплантації солідних органів, які отримували валганцикловір або ганцикловір (перорально). У пацієнтів, які отримували валганцикловір або ганцикловір (перорально) протягом 100 днів після трансплантації, частота розвитку тяжкої нейтропенії становила 5% та 3% відповідно. У пацієнтів, які отримували валганцикловір протягом 200 днів після трансплантації, частота розвитку тяжкої нейтропенії становила 10%. У пацієнтів після трансплантації солідних органів, які отримували валганцикловір або ганцикловір (перорально) протягом 100 або 200 днів, спостерігалося більш виражене збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові порівняно з пацієнтами з ЦМВ-ретинітом. Однак важливо зазначити,
Загальний профіль безпеки валганцикловіру не змінюється під час продовження періоду профілактичного застосування у пацієнтів із високим ризиком розвитку ЦМВ-інфекції після пересадки нирки до 200 днів.
У пацієнтів, які отримували валганцикловір до 200-го дня посттрансплантаційного періоду, порівняно з пацієнтами, які отримували валганцикловір до 100-го дня посттрансплантаційного періоду, спостерігається деяке збільшення частоти лейкопенії.
Частоти розвитку нейтропенії, анемії та тромбоцитопенії були подібними у пацієнтів, які отримували лікування до 100-го та 200-го днів посттрансплантаційного періоду.
Пацієнти дитячого віку
Загальний профіль безпеки валганцикловіру у дітей не відрізняється від профілю безпеки препарату у дорослих. У дитячій популяції спостерігалося деяке збільшення частоти нейтропенії, проте це призводило до збільшення частоти інфекцій.
У дітей, які перенесли трансплантацію нирки, збільшення періоду профілактичного застосування до 200 днів не призводить до збільшення частоти небажаних явищ.
Вроджена ЦМВ-інфекція
Терапія вродженої ЦМВ-інфекції не є схваленим показанням до застосування валганцикловіру. Тим не менш, дослідження, проведені у новонароджених та дітей раннього віку з вродженою ЦМВ-інфекцією, подають дані про профіль безпеки валганцикловіру у даних популяціях пацієнтів. Профіль безпеки валганцикловіру можна порівняти з відомим профілем безпеки валганцикловіру/ганцикловіру.
Основним проявом токсичності ганцикловіру є нейтропенія (у 38% пацієнтів відзначалася нейтропенія 3 та 4 ступеня, 1 пацієнту була потрібна скасована терапії). Більшість явищ піддавалися корекції за одночасної можливості продовжувати противірусну терапію. У всіх новонароджених спостерігалося збільшення показників, що характеризують зростання та розвиток (зростання, маса тіла, середнє коло голови). При пероральному застосуванні валганцикловіру найчастішими небажаними явищами були нейтропенія, анемія, порушення функції печінки та діарея. Перелічені небажані явища спостерігалися частіше у пацієнтів при 6-тижневій терапії валганцикловіром у порівнянні з пацієнтами, які отримували валганцикловір протягом 6 місяців. Серйозними небажаними явищами, пов'язаними з лікуванням, були нейтропенія та анемія, які також найчастіше спостерігалися при терапії тривалістю 6 тижнів. Не спостерігалося статистично чи клінічно значущих відмінностей між пацієнтами, які отримували валганцикловір протягом 6 тижнів та протягом 6 місяців, у показниках, що характеризують зростання та розвиток, таких як ріст, маса тіла, середнє коло голови.
Лабораторні показники
При продовженні періоду профілактики у дорослих пацієнтів з високим ризиком розвитку ЦМВ-інфекції після трансплантації солідних органів частота порушень лабораторних показників до 200 днів залишалася подібною.
Тяжка нейтропенія частіше спостерігалася у дітей, які перенесли трансплантацію нирки і отримували валганцикловір до 200-го дня посттрансплантаційного періоду, порівняно з дітьми, які отримували валганцикловір до 100-го дня посттрансплантаційного періоду, а також у порівнянні з дорослими, які перенесли трансплантаційний період. до 100-го та 200-го дня посттрансплантаційного періоду.
Післяреєстраційне застосування
Небажані явища, описані при післяреєстраційному застосуванні валганцикловіру, аналогічні тим, що спостерігалися в клінічних дослідженнях валганцикловіру і ганцикловіру/валганцикловіру.
особливі вказівкиПерехресна гіперчутливість
Через подібну хімічну будову ганцикловіру, ацикловіру та валацикловіру можливі реакції перехресної гіперчутливості до цих препаратів. Слід бути обережними при призначенні валганцикловіру пацієнтам з підвищеною чутливістю до ацикловіру, пенцикловіру або їх проліків (валацикловіру і фамцикловіру, відповідно) в анамнезі.
Мутагенність, тератогенність, канцерогенність, фертильність та контрацепція
В експериментах на тваринах було виявлено мутагенну, тератогенну та канцерогенну дію, а також негативний вплив ганцикловіру на фертильність. Валганцикловір слід вважати потенційним тератогеном та канцерогеном для людини, застосування якого може викликати вроджені вади розвитку та рак. Перед початком лікування препаратом пацієнтів слід поінформувати про способи контрацепції та можливі ризики для плода. Крім того, валганцикловір може тимчасово або необоротно придушити сперматогенез у людини.
Мієлосупресія
Тривала індукційна терапія валганцикловіром підвищує ризик мієлотоксичності.
Валганцикловір слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гематологічною цитопенією (у тому числі за наявності гематологічної цитопенії, спричиненої лікарськими препаратами в анамнезі), а також у пацієнтів, які отримують променеву терапію.
У ході лікування рекомендується регулярно проводити контроль розгорнутої формули крові та тромбоцитів у всіх пацієнтів.
Пацієнтам з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією та/або тромбоцитопенією рекомендується застосовувати гемопоетичні фактори росту та/або переривати прийом препарату.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю рекомендується посилений контроль розгорнутої формули крові, щонайменше щоразу при відвідуванні трансплантаційної клініки. Пацієнтам із нирковою недостатністю потрібна корекція дози з урахуванням значення КК. Пацієнтам з КК менше 10 мл/хв застосування валганцикловіру протипоказано.
Застосування з іншими лікарськими засобами
При одночасному застосуванні ганцикловіру та іміпенему/циластатину у пацієнтів спостерігалися судоми. Слід уникати одночасного застосування валганцикловіру та іміпенему/циластатину у випадках, якщо потенційні переваги лікування не перевищують можливий ризик.
Оскільки як зидовудін, так і ганцикловір можуть викликати нейтропенію та анемію, у деяких пацієнтів може спостерігатися непереносимість при одночасному застосуванні валганцикловіру та зидовудину в повних дозах.
У зв'язку з можливим підвищенням плазмових концентрацій диданозину у присутності ганцикловіру, слід ретельно спостерігати пацієнтів щодо появи симптомів токсичної дії диданозину.
Застосування валганцикловіру одночасно з іншими препаратами, які мають мієлосупресивний або нефротоксичний ефект, може посилювати їхню токсичну дію.
Контрольоване клінічне дослідження використання валганцикловіру для профілактики ЦМВ-інфекції не включало пацієнтів після трансплантації легені та кишечнику, тому досвід застосування препарату у таких пацієнтів обмежений.
Біодоступність ганцикловіру з таблеток валганцикловіру в 10 разів перевищує таку капсулу ганцикловіру. Ганцикловір не можна замінювати на валганцикловір у співвідношенні 1:1. Пацієнтів, яких переводять з капсул ганцикловіру, слід інформувати про ризик передозування, якщо вони прийматимуть більше таблеток Валганцикловіру, ніж рекомендовано.
Правила поводження з препаратом
Таблетки не можна розламувати чи подрібнювати. Оскільки валганцикловір потенційно тератогенний і канцерогенний для людини, необхідно бути обережним, якщо таблетка розламалася. Слід уникати прямого контакту розламаної або подрібненої таблетки зі шкірою та слизовими оболонками. У разі такого контакту необхідно ретельно промити це місце водою з милом, при попаданні в очі їх ретельно промивають стерильною водою, а за її відсутності – простою водою.
Попадання лікарських препаратів у довкілля має бути зведене до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами.
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
При лікуванні валганцикловіром та/або ганцикловіром можливе виникнення судом, запаморочення та сплутаності свідомості, що може негативно вплинути на діяльність, яка потребує підвищеної концентрації уваги, включаючи керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами. У зв'язку з цим, у період лікування препаратом Валганцикловір слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та роботі з машинами та механізмами. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиЩоб уникнути передозування, необхідно суворо дотримуватися рекомендацій щодо дозування.
Стандартний режим дозування
Препарат Валганцикловір слід приймати внутрішньо під час їди. Валганцикловір швидко і значною мірою метаболізується з утворенням ганцикловіру. Біодоступність ганцикловіру при прийомі препарату Валганцикловір у 10 разів вища, ніж у разі прийому внутрішньо ганцикловіру, тому необхідно суворо дотримуватися описаного нижче режиму дозування препарату Валганцикловір.
Терапія ЦМВ-ретиниту
Дорослі
Індукційна терапія ЦМB-pemuнуma У пацієнтів з активним ЦМВ-ретинітом рекомендована доза препарату Валганцикловір становить 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 рази на добу протягом 21 дня. Тривала індукційна терапія збільшує ризик мієлотоксичності.
Підтримуюча терапія ЦМВ-ретиніту
Після проведення курсу індукційної терапії або у пацієнтів з неактивним ЦМВ-ретинітом рекомендована доза становить 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз на добу. Якщо перебіг ретиніту погіршується, курс індукційної терапії можна повторити. Тривалість підтримуючої терапії визначається індивідуально.
Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації солідних органів
.
Пацієнтам, які перенесли трансплантацію нирки, терапію Валганцикловіром необхідно розпочати протягом перших 10 днів після операції в дозі 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз на добу. Продовжують терапію до 200-го дня посттрансплантаційного періоду.
Пацієнтам, які перенесли трансплантацію інших солідних органів, терапію препаратом Валганцикловір необхідно розпочати протягом перших 10 днів після операції у дозі 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз на добу. Продовжують терапію до 100-го дня посттрансплантаційного періоду. Пацієнти дитячого віку
Терапія ЦМВ-ретиниту
Протипоказано застосування препарату Валганцикловір у дітей віком до 18 років з метою терапії ЦМВ-ретиніту, оскільки ефективність та безпека застосування валганцикловіру у даної вікової групи за цим показанням не встановлена.
Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації солідних органів
Режим дозування у дітей віком із 16 до 18 років не відрізняється від режиму дозування у дорослих (див. розділ «Профілактика ЦМВ-інфекції після трансплантації солідних органів»). Таблетки препарату Валганцикловір протипоказано застосовувати у дітей та підлітків до 16 років з метою профілактики ЦМВ-інфекції після трансплантації солідних органів, оскільки ефективність та безпека застосування валганцикловіру у цієї вікової групи не встановлена.
Пацієнти похилого віку
Ефективність та безпека не встановлені.
Клінічні дослідження у пацієнтів віком від 65 років не проводилися. Оскільки нирковий кліренс із віком знижується, пацієнтам похилого віку валганцикловір слід призначати строго з урахуванням показників ниркової функції.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Необхідно ретельно контролювати концентрацію креатиніну у сироватці крові або кліренс креатиніну (КК). Корекцію дози у дорослих пацієнтів проводять залежно від КК, як показано у таблиці 2 нижче.
КК розраховується залежно від концентрації креатиніну в сироватці крові за такою формулою:
-Для чоловіків = (140 - вік [років]) х (маса тіла [кг]) / (72) х (0,011 х концентрації креатиніну в сироватці крові [мкмоль / л]);
-Для жінок = 0,85 х показник для чоловіків.
Таблиця 2.
-КК> 60 мл/хв:
Доза для індукційної терапії – 900 мг 2 рази на добу;
Доза для підтримуючої терапії/профілактики – 900 мг 1 раз на добу.
-КК 40-59 мл/хв:
Доза для індукційної терапії – 450 мг 2 рази на добу;
Доза для підтримуючої терапії/профілактики – 450 мг 1 раз на добу.
-КК 25-39 мл/хв:
Доза для індукційної терапії – 450 мг 1 раз на добу;
Доза для підтримуючої терапії/профілактики – 450 мг кожні 2 дні.
-КК 10-24 мл/хв:
Доза для індукційної терапії – 450 мг кожні 2 дні;
Доза для підтримуючої терапії/профілактики – 450 мг 2 рази на тиждень.
-КК <10 мл/хв:
Доза для індукційної терапії – протипоказана;
Доза для підтримуючої терапії/профілактики протипоказано.
Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі
У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (КК менше 10 мл/хв), рекомендації щодо дозування валганцикловіру відсутні. Таким пацієнтам застосування валганцикловіру протипоказане.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Ефективність та безпека не встановлені.
Пацієнти з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією, тромбоцитопенією, панцитопенією
. Лікування не слід починати, якщо АЧН менше 500 клітин на 1 мкл або число тромбоцитів менше 25000 клітин на 1 мкл, а також якщо концентрація гемоглобіну нижче 80 г/л.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Валганцикловир таб 450 мг 60 шт производится компанией ОЗОН. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Валганцикловир таб 450 мг 60 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Валганцикловир таб 450 мг 60 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Цивалган таб 450 мг 60 шт Цивалган таб 450 мг 60 шт.
Пока нет комментариев