Топирамат таб п/об пленочной 100мг 30 шт
Топирамат таблетки є ефективним протиепілептичним засобом, що блокує натрієві канали та підвищує активність ГАМК-рецепторів. Вони швидко та добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту та мають лінійну фармакокінетику. Топирамат може бути використаний для лікування різних форм епілепсії та має мінімальні побічні ефекти. Обов'язково проконсультуйтеся з лікарем перед початком застосування цього препарату.
Топирамат таб п/об пленочной 100мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: топірамат – 100 мг;
Допоміжні речовини:
Целюлоза мікрокристалічна 125,6 мг, крохмаль прежелатинізований 92,0 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) 800 мкг, стеарат магнію 1,6 мг, опадрай II (полівініловий спирт 5,12 мг, макрогол 2, 1,89 мг, титану діоксид 0,93 мг, барвника хінолінового жовтого алюмінієвий лак 2,10 мг та барвника сонячного заходу жовтого алюмінієвий лак 0,16 мг) 12,8 мг.
Форма випуску:
Пігулки покриті плівковою оболонкою 25 мг та 100 мг.
По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої або по 100 таблеток у банку полімерну.
По 1, 2, 3, 4, 5 контурних коміркових упаковок або одну банку разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
ПротипоказанняГіперчутливість до топірамату або до будь-якого іншого компонента препарату; дитячий вік до 6 років при монотерапії; до 3 років у складі комбінованої терапії епілепсії;
Дитячий вік до 18 років при застосуванні для профілактики мігрені.
Профілактика мігрені у вагітних жінок або жінок дітородного віку, які не використовують ефективну контрацепцію.
З обережністю:
ниркова недостатність, печінкова недостатність, гіперкальціурія, нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі або в сімейному анамнезі).
Дозування100 мг
Показання до застосуванняУ монотерапії у дорослих та дітей з 6 років з парціальними (з вторинною генералізацією або без) або первинно генералізованими тоніко-клонічними судомами.
У складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 3-х років з парціальними з вторинною генералізацією або без або генералізованими тоніко-клонічними судомами, а також для лікування судом, обумовлених синдромом Леннокса-Гасто.
Профілактика нападів мігрені у дорослих після ретельної оцінки всіх можливих альтернатив. Топірамат не призначений для лікування гострих нападів мігрені.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиВплив топірамату на концентрації інших nротівоепілентичних nреnаратів (ПЕП) Одночасний прийом топірамату з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх стійких концентрацій у плазмі, за може спричинити підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. Це може бути пов'язане з пригніченням специфічної ізоформи поліморфної ізоформи ферменту системи цитохрому P450 (CYP2Cmeph). Тому у кожного хворого, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі.
У дослідженні фармакокінетики у хворих на епілепсію додавання топірамату до ламотриджину не впливало на рівноважну концентрацію останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі лікування та після відміни ламотриджину (середня доза топірамату 327 мг на добу) рівноважна концентрація топірамату не змінювалася.
Вальпроєва кислота: комбіноване застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у хворих, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не спричинене фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату ізольовано або в комбінації з іншими препаратами не встановлений. При сумісному прийомі топірамату і вальпроєвої кислоти може виникати гіпотермія (ненавмисне зниження температури тіла нижче 35 ° С) у поєднанні з гіперамоніємією або незалежно. Дане явище може виникати після початку спільного прийому вальпроєвої кислоти і топірамату, так і при збільшенні дози топірамату.
Інші лікарські взаємодії
Дигоксин: у дослідженні з використанням одноразової дози дигоксину площа під кривою концентрація/час (AUC) дигоксину в плазмі при одночасному прийомі топірамату зменшувалась на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. При призначенні або відміні топірамату хворим, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділити моніторингу концентрації дигоксину в сироватці.
Засоби, що пригнічують ЦНС: не рекомендується спільне застосування топірамату з лікарськими засобами, які пригнічують функції ЦНС, а також з алкоголем.
Звіробій продірявлений: при спільному прийомі топірамату та препаратів звіробою продірявленого концентрація топірамату в плазмі може знижуватися, і, як наслідок, ефективність препарату також може знижуватися. Клінічні дослідження взаємодії препарату Топірамат та препаратів на основі звіробою продірявленого не проводились.
Пероральні контрацептиви: у дослідженні лікарської взаємодії з пероральними контрацептивами в якому використовувався комбінований препарат, що містить норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозах 50-800 мr на день не чинив суттєвої лінії на ефективність норетистерону 200 мг на день – на ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах топірамату 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін незрозуміла. Ризик зниження ефективності контрацептивів та посилення проривних кровотеч повинен враховуватись у хворих, які приймають пероральні контрацептиви у поєднанні з топіраматом. Хворі, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, повинні повідомляти лікаря про будь-які зміни в термінах і характері менструацій.
Літій: у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату у дозі 200 мг на добу. У хворих з маніакально-депресивним психозом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові.
Рисперидон: дослідження лікарської взаємодії, проведені з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та хворим на маніакально-депресивний психоз, дали однакові результати. При одночасному застосуванні топіратаму у дозах 250 або 400 мг на добу AUC рисперидону, що приймається у дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна рівня системного впливу рисперидону/9-гідроксирисперидону і топірамату не була клінічно значуща, і ця взаємодія навряд чи може мати клінічне значення.
Гідрохлортіазид: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та спільному призначенні гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг). Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення максимальної концентрації топірамату на 27% та площі під кривою концентрації топірамату на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати коригування дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом.
При одночасному застосуванні топірамату та метформіну відзначалося збільшення Cmax та AUC метформіну на 18 та 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну знижувався на 20%. Топірамат не впливав на час досягнення Cmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижувався. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. У разі додавання або відміни топірамату у пацієнтів, які отримують метформін, слід ретельно моніторувати перебіг цукрового діабету.
При одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax піоглітазону. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зниження Cmax та AUC на 13 та 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зниження та Cmax та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. У разі спільного призначення Топірамату та піоглітазону слід ретельно контролювати перебіг цукрового діабету.
При застосуванні глібенкламіду (5 мг на добу) ізольовано або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція - 4-транс-гідроксиглибенкламіду та 3-цис-гідроксиглибенкламіду на 13 і 15% відповідно. Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. При призначенні пацієнтам одночасно глибенкламіду та топірамату необхідно брати до уваги можливу фармакокінетичну взаємодію та ретельно контролювати стан хворих для оцінки перебігу цукрового діабету.
Інші препарати: слід уникати одночасного використання топірамату з препаратами, що спричиняють нефролітіаз, через підвищення ризику утворення каменів у нирках.
ПередозуванняОзнаки та симптоми передозування: судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, запаморочення, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія, метаболічний ацидоз. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування з використанням суміші кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Відомий випадок при передозуванні топіраматом у дозі до 110 г, що призвело до коми протягом 20-24 годин і надалі через 3-4 дні повне відновлення.
Лікування: специфічного антидоту немає, за необхідності проводиться симптоматична терапія. Необхідно відразу викликати блювоту і промити шлунок, збільшити споживання води. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат.
Гемодіаліз – найефективніший спосіб видалення топірамату з організму. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протиепілептичний засіб.
Фармакодинаміка:
Топірамат є протиепілептичним засобом, що відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) щодо деяких підтипів ГАМК-рецепторів (в т.ч. ГАМКА-рецепторів), а також модулює активність самих ГАМКА-рецепторів, перешкоджає активації каїнат/АМПК (а-аміно-3-гідрокси- 5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота)-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) щодо підтипу NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкмоль/л, з мінімальною активністю від 1 до 10 мкмоль/л.
Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази (II-IV). За виразністю цього фармакологічного ефекту топірамат значно поступається ацетазоламіду - відомому інгібітору карбоангідрази, тому ця дія топірамату не є основним компонентом його протиепілептичної активності.
Фармакокінетика:
Після прийому внутрішньо топірамат швидко і добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність становить приблизно 81%. Після прийому 400 мг топірамату максимальна концентрація в плазмі (Cmax) 1,5 мкг/мл досягається протягом 2 годин. Прийом їжі не надає клінічно значущої дії на біодоступність топірамату. Величина Смах після багаторазового прийому внутрішньо 100 мг топірамату двічі на день в середньому склала 6,76 мкг/мл.
Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою концентрація/час (AUC) у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі.
Зв'язок з білками плазми для топірамату становить 13-17% в діапазоні концентрацій у плазмі крові 0,5-250,0 мкг/мл. Після одноразового прийому дози до 1200 мг середній обсяг розподілу становить 0,55–0,8 л/кг. Величина обсягу розподілу залежить від статі: у жінок - приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок. Рівноважна концентрація при прийомі топірамату у пацієнтів із нормальною функцією нирок досягається через 4-8 днів. Проникає у грудне молоко та через плацентарний бар'єр.
Після внутрішнього прийому метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Метаболізується шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Однак у пацієнтів, які отримують супутню терапію протиепілептичними препаратами (ПЕП), що є індукторами мікросомальних ферментів, метаболізм топірамату підвищувався до 50%. З плазми крові, сечі та калу було виділено та ідентифіковано шість практично неактивних метаболітів. При одночасному прийомі ізоферментів індукторів цитохрому Р450 рівень метаболізму топірамату становить до 50%.
Основним шляхом виведення незміненого топірамату (близько 70%) та його метаболітів є нирки. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становив 20-30 мл/хв. Після багаторазового прийому внутрішньо 50 та 100 мг двічі на день період напіввиведення (Т1/2) топірамату із плазми крові в середньому становить 21 год. Видаляється із плазми за допомогою гемодіалізу.
Фармакокінетика у особливих клінічних випадках. Нирковий та плазмовий кліренс топірамату при легкому ступені ниркової недостатності (кліренс креатиніну (КК) понад 70 мл/хв) не змінено. При середньому ступені ниркової недостатності (КК 30-69 мл/хв) нирковий та плазмовий кліренс топірамату знижений на 42%, а при тяжкому ступені ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв) нирковий та плазмовий кліренс топірамату знижений на 54% і більше.
При помірному та тяжкому ступені печінкової недостатності плазмовий кліренс топірамату знижений на 20-30%.
У пацієнтів похилого віку без ниркової та печінкової недостатності кліренс топірамату не змінений.
Фармакокінетика топірамату у дітей, як і у дорослих, носить лінійний характер із незалежним від дози кліренсом; рівноважна концентрація топірамату в плазмі зростає пропорційно збільшенню дози. У дітей кліренс топірамату підвищений, а Т1/2 скорочений, тому при одній і тій же дозі з розрахунку на 1 кг маси тіла концентрація топірамату у плазмі у дітей буде нижчою, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протиепілептичні препарати, що індукують мікросомальні ферменти печінки, викликають зниження концентрації топірамату в плазмі та збільшують ступінь його метаболізму.
Вагітність та годування груддюСпеціальних контрольованих досліджень, у яких топірамат застосовувався на лікування вагітних жінок, не проводилося. Є дані, що свідчать про можливий зв'язок між застосуванням топірамату під час вагітності та вродженими вадами розвитку (наприклад, черепно-лицьові дефекти («заяча губа»/«вовча паща»), гіпоспадія, дефіцит маси тіла плода та новонародженого). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і при одночасному застосуванні з іншими протиепілептичними препаратами (ПЕП). Дані обліку вагітностей та результати досліджень монотерапії топіраматом свідчать про збільшення ймовірності народження дітей із дефіцитом маси тіла (менше 2500 г). Зв'язок цих випадків із прийомом топірамату не встановлено. Дані інших досліджень свідчать про те,
Застосування топірамату при вагітності протипоказане. На час лікування препаратом потрібне застосування ефективних методів контрацепції.
Обмежена кількість спостережень за пацієнтами дозволяє припустити, що топірамат виділяється з грудним молоком, тому під час застосування препарату грудне вигодовування слід припинити.
Жінкам, які мають дітородний потенціал, рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції та розглянути альтернативні види лікування. Якщо топірамат застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, лікарю слід попередити її про потенційний ризик для плода.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційний ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія,переднепритомні стани, дистонія, апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення при навчанні.
Нарушения психики: депрессия, замедленное мышление, когнитивные расстройства, бессонница, выраженные нарушения речи, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, лабильность настроения, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, неадекватное поведение, суицидальные идеи или попытки, слуховые и зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, почуття розпачу, гіпоманіакальний стан.
З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минуща сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення.
З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія.
Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви.
З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз.
З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху.
Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно.
З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія.
З боку травної системи: нудота, діарея, блювання, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний еріт періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряк суглоба, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках.
З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позов до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок, конкремент сечоводу, нирковий канальцевий ацид.
Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція.
Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз.
З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.
особливі вказівкиПротиепілептичні препарати, включаючи топірамат, слід скасовувати поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів. Якщо за медичними показаннями потрібне швидке скасування топірамату, необхідно здійснювати відповідний контроль стану пацієнта.
Як і при будь-якому захворюванні, схема підбору дози повинна орієнтуватися на клінічний ефект і враховувати те, що у хворих з порушенням функції нирок для встановлення стабільної концентрації топірамату в плазмі для кожної дози може знадобитися триваліший час (від 10 до 15 днів, на відміну від 4-8 днів у хворих із нормальною функцією нирок). Швидкість виведення через нирки залежить від функції нирок і залежить від віку. При терапії топіраматом дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини, здатне знизити ризик розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищених температур.
Розлад настрою/депресія та суїцидальні спроби.
При застосуванні препарату топірамат спостерігається підвищення частоти виникнення розладів настрою (у тому числі підвищення агресивності), психотичних реакцій та депресії.
Під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією при застосуванні топірамату частіше, ніж у групі плацебо, спостерігалися випадки, пов'язані з підвищенням суїцидальної активності (суїцидальні думки, суїцидальні спроби та завершений суїцид): частота склала 0,5% у пацієнтів, які отримували топірамат (46 з 8652 пацієнтів) і 0,2% у пацієнтів, які отримували плацебо. Механізм виникнення цього ризику невідомий. При застосуванні топірамату слід проводити обстеження пацієнтів на наявність суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. У разі виявлення суїцидальної активності у пацієнтів необхідно розглянути можливість проведення відповідного лікування. Пацієнтів, їхніх родичів, персонал з догляду за пацієнтом слід поінформувати про необхідність звернутися до лікаря при виявленні ознак суїцидальної спрямованості та суїцидальної поведінки.
Пацієнти з будь-якими особистісними розладами потребують особливого контролю, особливо на початку лікування топіраматом.
Нефролітіаз
У хворих із схильністю до нефроролітіазу підвищується ризик утворення каменів у нирках, для запобігання якому необхідне адекватне підвищення обсягу споживаної рідини. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу.
Порушення функції нирок
Слід бути обережними при призначенні препарату Топірамат пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <70 мл/хв). Це з тим, що з таких пацієнтів кліренс препарату знижений.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з порушеною функцією печінки топірамат слід обережно приймати через можливе зниження кліренсу цього препарату.
Міопія та вторинна закритокутова глаукома
При застосуванні топірамату описаний синдром, що включає гостру міопію з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми включають гостре зниження гостроти зору та/або біль у оці. При офтальмологічному дослідженні виявляють міопію, сплощення глибини передньої камери, гіперемію (почервоніння очей) та підвищений внутрішньоочний тиск, а також може бути мідріаз. Описаний синдром може бути пов'язаний із супраціліарним випотом, який викликає зсув кришталика та райдужної оболонки та розвиток вторинної закритокутової глаукоми. Як правило, симптоми виникають після місяця первинної терапії. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яку рідко виявляли у пацієнтів до 40 років, вторинна глаукома, пов'язана із застосуванням топірамату, спостерігалася як у дітей, так і у дорослих. Лікування передбачає відміну препарату Топірамат, якщо лікар вважатиме це доцільним, та вжиття відповідних заходів для зниження внутрішньоочного тиску. Підвищений внутрішньоочний тиск за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.
Метаболічний ацидоз
При застосуванні топірамату може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний із дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз. Подібне зниження концентрації гідрокарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації гідрокарбонатів у плазмі крові відбувається на початку прийому топірамату, хоча цей ефект може проявитися у будь-якому періоді лікування препаратом Топірамат. Зниження концентрації гідрокарбонатів у плазмі зазвичай слабке або помірне (середня концентрація в плазмі крові 4 ммоль/л при застосуванні у дорослих пацієнтів у дозі більше 100 мг/добу і у дітей у дозі близько 6 мг/кг/сут). Зниження концентрації гідрокарбонатів у плазмі крові менше 10 ммоль/л відзначалося у поодиноких випадках. Деякі захворювання чи способи лікування, спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, підвищене утворення кетонових тіл в організмі, прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що підсилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. Хронічний метаболічний ацидоз збільшує ризик розвитку нефролітіазу. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити остеомаляцію і призводити до уповільнення темпу зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення кісткової системи у дітей систематично не вивчалися у дітей та дорослих. прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що підсилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. Хронічний метаболічний ацидоз збільшує ризик розвитку нефролітіазу. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити остеомаляцію і призводити до уповільнення темпу зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення кісткової системи у дітей систематично не вивчалися у дітей та дорослих. прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що підсилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. Хронічний метаболічний ацидоз збільшує ризик розвитку нефролітіазу. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити остеомаляцію і призводити до уповільнення темпу зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення кісткової системи у дітей систематично не вивчалися у дітей та дорослих.
При лікуванні топіраматом слід проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом препарату. Якщо пацієнт втрачає вагу при прийомі топірамату, то необхідно розглянути питання про доцільність посиленого харчування
. При терапії топіраматом можливе виникнення олігогідрозу або ангідрозу. Зменшення потовиділення та гіпертермія можуть виникнути у дітей, схильних до впливу високої температури навколишнього середовища. У зв'язку з чим дуже важливим є адекватне споживання рідини, здатне знизити ризик побічних ефектів, у тому числі нефролітіазу.
Лабораторні показники
У 0,4% пацієнтів, які приймали топірамат, спостерігалася гіпокаліємія, що визначається як зниження концентрації калію в сироватці крові нижче 3,5 ммоль/л.
Відомості про можливий вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Топірамат має слабкий або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Топірамат діє на центральну нервову систему і може спричиняти сонливість, запаморочення та інші симптоми. Він також може спричинити порушення зору. Зазначені небажані реакції можуть становити потенційну загрозу пацієнтам при керуванні ними транспортних засобів та роботі з механізмами, особливо в період встановлення індивідуальної чутливості до препарату. У період лікування необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та роботи з механізмами.
Умови зберіганняЗберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Таблетки не слід ділити.
Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз із подальшим збільшенням до ефективної дози. При застосуванні як монотерапія необхідно враховувати можливий вплив відміни супутніх протиепілептичних препаратів (ПЕП) на частоту нападів. У випадках, коли немає необхідності різко скасовувати ПЕП, їх дози рекомендується знижувати поступово, зменшуючи дози на 1/3 кожні 2 тижні. При відміні лікарських засобів, які є індукторами мікросомальних ферментів печінки, концентрація топірамату в плазмі крові зростатиме, що слід враховувати в терапії, що проводиться.
Монотерапія
Дорослі:
Дорослим на початку проведення монотерапії – по 25 мг 1 раз на добу на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на 25-50 мг на добу (добову дозу ділять на 2 прийоми). При непереносимості такого режиму терапії дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу підбирають залежно від ефективності та переносимості терапії, що проводиться. Рекомендована початкова цільова доза – 100-200 мг на добу, максимальна добова доза не повинна перевищувати 500 мг при монотерапії. Рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи літніх пацієнтів, які не страждають на захворювання нирок.
Дітям старше 6 років при монотерапії в перший тиждень лікування – по 0,5-1 мг/кг маси тіла перед сном. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на 0,5-1 мг/кг на добу (добову дозу ділять на два прийоми). При непереносимості такого режиму терапії дозу збільшують більш плавно або через великі інтервали між підвищеннями дози. Величина дози та швидкість її підвищення визначаються клінічною ефективністю та переносимістю терапії. Рекомендований діапазон доз при монотерапії топіраматом у дітей 100 мг/добу та залежить від клінічної ефективності (у дітей 6-16 років вона становить близько 2 мг/кг/добу).
У складі комбінованої терапії
Дорослі:
При призначенні у складі комбінованої терапії з іншими протисудомними лікарськими засобами у дорослих початкова доза – 25-50 мг 1 раз на добу на ніч протягом 1 тиж. Далі дозу збільшують на 25-50 мг щотижня до досягнення ефективної дози. Мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу, середня добова доза – 200-400 мг, кратність прийому – 2 рази на добу. Дози понад 1600 мг на добу не вивчені. Критерієм підбору дози є клінічний ефект та переносимість, у деяких хворих цей ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу. Рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи літніх пацієнтів, які не страждають на захворювання нирок.
Діти:
При призначенні у складі комбінованої протисудомної терапії у дітей віком від 3 років рекомендована сумарна добова доза - 5-9 мг/кг за 2 прийоми. Підбір дози починають з 25 мг на добу (з розрахунку 1-3 мг на кг на добу) на ніч протягом 1 тижня. Надалі дозу можна збільшувати на 1-3 мг/кг протягом 1-2 тижнів та приймати у 2 прийоми. Критерієм правильного підбору дози є стабільний клінічний ефект і хороша переносимість. Денна доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься.
Профілактика мігрені
Рекомендована загальна добова доза 100 мг на 2 прийоми. Починають лікування з дози 25 мг або менше перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують на 25 мг/сут з інтервалом в 1 тиждень. При непереносимості такого режиму дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали часу. Дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі 50 мг на добу. При застосуванні добової дози більше 100 мг на добу додаткового ефекту як профілактика мігрені не спостерігається.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Для пацієнтів помірним (КК менше 70 мл/хв) та тяжким (КК менше 30 мл/хв) ступенем ниркової недостатності рекомендована початкова доза повинна бути зменшена в 2 рази, а збільшувати її слід на меншу величину або через великі інтервали часу. Дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. Слід мати на увазі, що досягнення рівноважної концентрації вимагатиме більшої кількості часу та становитиме від 10 до 15 днів після кожного збільшення дози препарату Топірамат.
Пацієнти, які потребують гемодіалізу. Оскільки топірамат може бути видалений за допомогою гемодіалізу, то у дні його проведення добова доза препарату має бути збільшена на 50%. Додаткова доза ділиться на 2 частини та вводиться перед початком гемодіалізу та після його закінчення. Додаткова доза може відрізнятися залежно від характеристик діалізу та обладнання. Дозу підбирають залежно від клінічного ефекту.
У пацієнтів із печінковою недостатністю препарат Топірамат слід приймати з обережністю під контролем лікаря через знижений кліренс топірамату.
У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.
ВІДМІНА ПРЕПАРАТУ Протиепілептичні препарати, включаючи топірамат, слід скасовувати поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів, знижуючи дозу на 50-100 мг з інтервалом в 1 тиждень при лікуванні епілепсії та на 25-50 при застосуванні Топірамату для профілактики. Діти відміна протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується здійснювати відповідний контроль за станом пацієнта. Основним шляхом виведення топірамату та його метаболітів у незміненому вигляді є екскреція нирками. Швидкість виведення нирками залежить від функції нирок і залежить від віку.
Як і при застосуванні інших ПЕП, схема підбору дози препарату Топірамат повинна орієнтуватися на терапевтичну ефективність (тобто ступінь зниження частоти нападів, відсутність побічних ефектів) і повинна враховувати те, що у пацієнтів з порушеннями функції нирок для встановлення рівноважної концентрації топірамату в плазмі крові кожній дозі може знадобитися більш тривалий час.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Топирамат таб п/об пленочной 100мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: топірамат – 100 мг;
Допоміжні речовини:
Целюлоза мікрокристалічна 125,6 мг, крохмаль прежелатинізований 92,0 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) 800 мкг, стеарат магнію 1,6 мг, опадрай II (полівініловий спирт 5,12 мг, макрогол 2, 1,89 мг, титану діоксид 0,93 мг, барвника хінолінового жовтого алюмінієвий лак 2,10 мг та барвника сонячного заходу жовтого алюмінієвий лак 0,16 мг) 12,8 мг.
Форма випуску:
Пігулки покриті плівковою оболонкою 25 мг та 100 мг.
По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої або по 100 таблеток у банку полімерну.
По 1, 2, 3, 4, 5 контурних коміркових упаковок або одну банку разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
ПротипоказанняГіперчутливість до топірамату або до будь-якого іншого компонента препарату; дитячий вік до 6 років при монотерапії; до 3 років у складі комбінованої терапії епілепсії;
Дитячий вік до 18 років при застосуванні для профілактики мігрені.
Профілактика мігрені у вагітних жінок або жінок дітородного віку, які не використовують ефективну контрацепцію.
З обережністю:
ниркова недостатність, печінкова недостатність, гіперкальціурія, нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі або в сімейному анамнезі).
Дозування100 мг
Показання до застосуванняУ монотерапії у дорослих та дітей з 6 років з парціальними (з вторинною генералізацією або без) або первинно генералізованими тоніко-клонічними судомами.
У складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 3-х років з парціальними з вторинною генералізацією або без або генералізованими тоніко-клонічними судомами, а також для лікування судом, обумовлених синдромом Леннокса-Гасто.
Профілактика нападів мігрені у дорослих після ретельної оцінки всіх можливих альтернатив. Топірамат не призначений для лікування гострих нападів мігрені.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиВплив топірамату на концентрації інших nротівоепілентичних nреnаратів (ПЕП) Одночасний прийом топірамату з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх стійких концентрацій у плазмі, за може спричинити підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. Це може бути пов'язане з пригніченням специфічної ізоформи поліморфної ізоформи ферменту системи цитохрому P450 (CYP2Cmeph). Тому у кожного хворого, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі.
У дослідженні фармакокінетики у хворих на епілепсію додавання топірамату до ламотриджину не впливало на рівноважну концентрацію останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі лікування та після відміни ламотриджину (середня доза топірамату 327 мг на добу) рівноважна концентрація топірамату не змінювалася.
Вальпроєва кислота: комбіноване застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у хворих, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не спричинене фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату ізольовано або в комбінації з іншими препаратами не встановлений. При сумісному прийомі топірамату і вальпроєвої кислоти може виникати гіпотермія (ненавмисне зниження температури тіла нижче 35 ° С) у поєднанні з гіперамоніємією або незалежно. Дане явище може виникати після початку спільного прийому вальпроєвої кислоти і топірамату, так і при збільшенні дози топірамату.
Інші лікарські взаємодії
Дигоксин: у дослідженні з використанням одноразової дози дигоксину площа під кривою концентрація/час (AUC) дигоксину в плазмі при одночасному прийомі топірамату зменшувалась на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. При призначенні або відміні топірамату хворим, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділити моніторингу концентрації дигоксину в сироватці.
Засоби, що пригнічують ЦНС: не рекомендується спільне застосування топірамату з лікарськими засобами, які пригнічують функції ЦНС, а також з алкоголем.
Звіробій продірявлений: при спільному прийомі топірамату та препаратів звіробою продірявленого концентрація топірамату в плазмі може знижуватися, і, як наслідок, ефективність препарату також може знижуватися. Клінічні дослідження взаємодії препарату Топірамат та препаратів на основі звіробою продірявленого не проводились.
Пероральні контрацептиви: у дослідженні лікарської взаємодії з пероральними контрацептивами в якому використовувався комбінований препарат, що містить норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозах 50-800 мr на день не чинив суттєвої лінії на ефективність норетистерону 200 мг на день – на ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах топірамату 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін незрозуміла. Ризик зниження ефективності контрацептивів та посилення проривних кровотеч повинен враховуватись у хворих, які приймають пероральні контрацептиви у поєднанні з топіраматом. Хворі, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, повинні повідомляти лікаря про будь-які зміни в термінах і характері менструацій.
Літій: у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату у дозі 200 мг на добу. У хворих з маніакально-депресивним психозом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові.
Рисперидон: дослідження лікарської взаємодії, проведені з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та хворим на маніакально-депресивний психоз, дали однакові результати. При одночасному застосуванні топіратаму у дозах 250 або 400 мг на добу AUC рисперидону, що приймається у дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна рівня системного впливу рисперидону/9-гідроксирисперидону і топірамату не була клінічно значуща, і ця взаємодія навряд чи може мати клінічне значення.
Гідрохлортіазид: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та спільному призначенні гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг). Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення максимальної концентрації топірамату на 27% та площі під кривою концентрації топірамату на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати коригування дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом.
При одночасному застосуванні топірамату та метформіну відзначалося збільшення Cmax та AUC метформіну на 18 та 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну знижувався на 20%. Топірамат не впливав на час досягнення Cmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижувався. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. У разі додавання або відміни топірамату у пацієнтів, які отримують метформін, слід ретельно моніторувати перебіг цукрового діабету.
При одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax піоглітазону. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зниження Cmax та AUC на 13 та 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зниження та Cmax та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. У разі спільного призначення Топірамату та піоглітазону слід ретельно контролювати перебіг цукрового діабету.
При застосуванні глібенкламіду (5 мг на добу) ізольовано або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція - 4-транс-гідроксиглибенкламіду та 3-цис-гідроксиглибенкламіду на 13 і 15% відповідно. Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. При призначенні пацієнтам одночасно глибенкламіду та топірамату необхідно брати до уваги можливу фармакокінетичну взаємодію та ретельно контролювати стан хворих для оцінки перебігу цукрового діабету.
Інші препарати: слід уникати одночасного використання топірамату з препаратами, що спричиняють нефролітіаз, через підвищення ризику утворення каменів у нирках.
ПередозуванняОзнаки та симптоми передозування: судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, запаморочення, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія, метаболічний ацидоз. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування з використанням суміші кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Відомий випадок при передозуванні топіраматом у дозі до 110 г, що призвело до коми протягом 20-24 годин і надалі через 3-4 дні повне відновлення.
Лікування: специфічного антидоту немає, за необхідності проводиться симптоматична терапія. Необхідно відразу викликати блювоту і промити шлунок, збільшити споживання води. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат.
Гемодіаліз – найефективніший спосіб видалення топірамату з організму. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протиепілептичний засіб.
Фармакодинаміка:
Топірамат є протиепілептичним засобом, що відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) щодо деяких підтипів ГАМК-рецепторів (в т.ч. ГАМКА-рецепторів), а також модулює активність самих ГАМКА-рецепторів, перешкоджає активації каїнат/АМПК (а-аміно-3-гідрокси- 5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота)-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) щодо підтипу NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкмоль/л, з мінімальною активністю від 1 до 10 мкмоль/л.
Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази (II-IV). За виразністю цього фармакологічного ефекту топірамат значно поступається ацетазоламіду - відомому інгібітору карбоангідрази, тому ця дія топірамату не є основним компонентом його протиепілептичної активності.
Фармакокінетика:
Після прийому внутрішньо топірамат швидко і добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність становить приблизно 81%. Після прийому 400 мг топірамату максимальна концентрація в плазмі (Cmax) 1,5 мкг/мл досягається протягом 2 годин. Прийом їжі не надає клінічно значущої дії на біодоступність топірамату. Величина Смах після багаторазового прийому внутрішньо 100 мг топірамату двічі на день в середньому склала 6,76 мкг/мл.
Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою концентрація/час (AUC) у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі.
Зв'язок з білками плазми для топірамату становить 13-17% в діапазоні концентрацій у плазмі крові 0,5-250,0 мкг/мл. Після одноразового прийому дози до 1200 мг середній обсяг розподілу становить 0,55–0,8 л/кг. Величина обсягу розподілу залежить від статі: у жінок - приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок. Рівноважна концентрація при прийомі топірамату у пацієнтів із нормальною функцією нирок досягається через 4-8 днів. Проникає у грудне молоко та через плацентарний бар'єр.
Після внутрішнього прийому метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Метаболізується шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Однак у пацієнтів, які отримують супутню терапію протиепілептичними препаратами (ПЕП), що є індукторами мікросомальних ферментів, метаболізм топірамату підвищувався до 50%. З плазми крові, сечі та калу було виділено та ідентифіковано шість практично неактивних метаболітів. При одночасному прийомі ізоферментів індукторів цитохрому Р450 рівень метаболізму топірамату становить до 50%.
Основним шляхом виведення незміненого топірамату (близько 70%) та його метаболітів є нирки. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становив 20-30 мл/хв. Після багаторазового прийому внутрішньо 50 та 100 мг двічі на день період напіввиведення (Т1/2) топірамату із плазми крові в середньому становить 21 год. Видаляється із плазми за допомогою гемодіалізу.
Фармакокінетика у особливих клінічних випадках. Нирковий та плазмовий кліренс топірамату при легкому ступені ниркової недостатності (кліренс креатиніну (КК) понад 70 мл/хв) не змінено. При середньому ступені ниркової недостатності (КК 30-69 мл/хв) нирковий та плазмовий кліренс топірамату знижений на 42%, а при тяжкому ступені ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв) нирковий та плазмовий кліренс топірамату знижений на 54% і більше.
При помірному та тяжкому ступені печінкової недостатності плазмовий кліренс топірамату знижений на 20-30%.
У пацієнтів похилого віку без ниркової та печінкової недостатності кліренс топірамату не змінений.
Фармакокінетика топірамату у дітей, як і у дорослих, носить лінійний характер із незалежним від дози кліренсом; рівноважна концентрація топірамату в плазмі зростає пропорційно збільшенню дози. У дітей кліренс топірамату підвищений, а Т1/2 скорочений, тому при одній і тій же дозі з розрахунку на 1 кг маси тіла концентрація топірамату у плазмі у дітей буде нижчою, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протиепілептичні препарати, що індукують мікросомальні ферменти печінки, викликають зниження концентрації топірамату в плазмі та збільшують ступінь його метаболізму.
Вагітність та годування груддюСпеціальних контрольованих досліджень, у яких топірамат застосовувався на лікування вагітних жінок, не проводилося. Є дані, що свідчать про можливий зв'язок між застосуванням топірамату під час вагітності та вродженими вадами розвитку (наприклад, черепно-лицьові дефекти («заяча губа»/«вовча паща»), гіпоспадія, дефіцит маси тіла плода та новонародженого). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і при одночасному застосуванні з іншими протиепілептичними препаратами (ПЕП). Дані обліку вагітностей та результати досліджень монотерапії топіраматом свідчать про збільшення ймовірності народження дітей із дефіцитом маси тіла (менше 2500 г). Зв'язок цих випадків із прийомом топірамату не встановлено. Дані інших досліджень свідчать про те,
Застосування топірамату при вагітності протипоказане. На час лікування препаратом потрібне застосування ефективних методів контрацепції.
Обмежена кількість спостережень за пацієнтами дозволяє припустити, що топірамат виділяється з грудним молоком, тому під час застосування препарату грудне вигодовування слід припинити.
Жінкам, які мають дітородний потенціал, рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції та розглянути альтернативні види лікування. Якщо топірамат застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, лікарю слід попередити її про потенційний ризик для плода.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційний ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія,переднепритомні стани, дистонія, апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення при навчанні.
Нарушения психики: депрессия, замедленное мышление, когнитивные расстройства, бессонница, выраженные нарушения речи, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, лабильность настроения, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, неадекватное поведение, суицидальные идеи или попытки, слуховые и зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, почуття розпачу, гіпоманіакальний стан.
З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минуща сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення.
З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія.
Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви.
З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз.
З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху.
Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно.
З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія.
З боку травної системи: нудота, діарея, блювання, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний еріт періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряк суглоба, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках.
З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позов до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок, конкремент сечоводу, нирковий канальцевий ацид.
Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція.
Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз.
З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.
особливі вказівкиПротиепілептичні препарати, включаючи топірамат, слід скасовувати поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів. Якщо за медичними показаннями потрібне швидке скасування топірамату, необхідно здійснювати відповідний контроль стану пацієнта.
Як і при будь-якому захворюванні, схема підбору дози повинна орієнтуватися на клінічний ефект і враховувати те, що у хворих з порушенням функції нирок для встановлення стабільної концентрації топірамату в плазмі для кожної дози може знадобитися триваліший час (від 10 до 15 днів, на відміну від 4-8 днів у хворих із нормальною функцією нирок). Швидкість виведення через нирки залежить від функції нирок і залежить від віку. При терапії топіраматом дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини, здатне знизити ризик розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищених температур.
Розлад настрою/депресія та суїцидальні спроби.
При застосуванні препарату топірамат спостерігається підвищення частоти виникнення розладів настрою (у тому числі підвищення агресивності), психотичних реакцій та депресії.
Під час клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією при застосуванні топірамату частіше, ніж у групі плацебо, спостерігалися випадки, пов'язані з підвищенням суїцидальної активності (суїцидальні думки, суїцидальні спроби та завершений суїцид): частота склала 0,5% у пацієнтів, які отримували топірамат (46 з 8652 пацієнтів) і 0,2% у пацієнтів, які отримували плацебо. Механізм виникнення цього ризику невідомий. При застосуванні топірамату слід проводити обстеження пацієнтів на наявність суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. У разі виявлення суїцидальної активності у пацієнтів необхідно розглянути можливість проведення відповідного лікування. Пацієнтів, їхніх родичів, персонал з догляду за пацієнтом слід поінформувати про необхідність звернутися до лікаря при виявленні ознак суїцидальної спрямованості та суїцидальної поведінки.
Пацієнти з будь-якими особистісними розладами потребують особливого контролю, особливо на початку лікування топіраматом.
Нефролітіаз
У хворих із схильністю до нефроролітіазу підвищується ризик утворення каменів у нирках, для запобігання якому необхідне адекватне підвищення обсягу споживаної рідини. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу.
Порушення функції нирок
Слід бути обережними при призначенні препарату Топірамат пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <70 мл/хв). Це з тим, що з таких пацієнтів кліренс препарату знижений.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з порушеною функцією печінки топірамат слід обережно приймати через можливе зниження кліренсу цього препарату.
Міопія та вторинна закритокутова глаукома
При застосуванні топірамату описаний синдром, що включає гостру міопію з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми включають гостре зниження гостроти зору та/або біль у оці. При офтальмологічному дослідженні виявляють міопію, сплощення глибини передньої камери, гіперемію (почервоніння очей) та підвищений внутрішньоочний тиск, а також може бути мідріаз. Описаний синдром може бути пов'язаний із супраціліарним випотом, який викликає зсув кришталика та райдужної оболонки та розвиток вторинної закритокутової глаукоми. Як правило, симптоми виникають після місяця первинної терапії. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яку рідко виявляли у пацієнтів до 40 років, вторинна глаукома, пов'язана із застосуванням топірамату, спостерігалася як у дітей, так і у дорослих. Лікування передбачає відміну препарату Топірамат, якщо лікар вважатиме це доцільним, та вжиття відповідних заходів для зниження внутрішньоочного тиску. Підвищений внутрішньоочний тиск за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.
Метаболічний ацидоз
При застосуванні топірамату може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний із дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз. Подібне зниження концентрації гідрокарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації гідрокарбонатів у плазмі крові відбувається на початку прийому топірамату, хоча цей ефект може проявитися у будь-якому періоді лікування препаратом Топірамат. Зниження концентрації гідрокарбонатів у плазмі зазвичай слабке або помірне (середня концентрація в плазмі крові 4 ммоль/л при застосуванні у дорослих пацієнтів у дозі більше 100 мг/добу і у дітей у дозі близько 6 мг/кг/сут). Зниження концентрації гідрокарбонатів у плазмі крові менше 10 ммоль/л відзначалося у поодиноких випадках. Деякі захворювання чи способи лікування, спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, підвищене утворення кетонових тіл в організмі, прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що підсилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. Хронічний метаболічний ацидоз збільшує ризик розвитку нефролітіазу. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити остеомаляцію і призводити до уповільнення темпу зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення кісткової системи у дітей систематично не вивчалися у дітей та дорослих. прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що підсилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. Хронічний метаболічний ацидоз збільшує ризик розвитку нефролітіазу. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити остеомаляцію і призводити до уповільнення темпу зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення кісткової системи у дітей систематично не вивчалися у дітей та дорослих. прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що підсилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. Хронічний метаболічний ацидоз збільшує ризик розвитку нефролітіазу. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити остеомаляцію і призводити до уповільнення темпу зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення кісткової системи у дітей систематично не вивчалися у дітей та дорослих.
При лікуванні топіраматом слід проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом препарату. Якщо пацієнт втрачає вагу при прийомі топірамату, то необхідно розглянути питання про доцільність посиленого харчування
. При терапії топіраматом можливе виникнення олігогідрозу або ангідрозу. Зменшення потовиділення та гіпертермія можуть виникнути у дітей, схильних до впливу високої температури навколишнього середовища. У зв'язку з чим дуже важливим є адекватне споживання рідини, здатне знизити ризик побічних ефектів, у тому числі нефролітіазу.
Лабораторні показники
У 0,4% пацієнтів, які приймали топірамат, спостерігалася гіпокаліємія, що визначається як зниження концентрації калію в сироватці крові нижче 3,5 ммоль/л.
Відомості про можливий вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Топірамат має слабкий або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Топірамат діє на центральну нервову систему і може спричиняти сонливість, запаморочення та інші симптоми. Він також може спричинити порушення зору. Зазначені небажані реакції можуть становити потенційну загрозу пацієнтам при керуванні ними транспортних засобів та роботі з механізмами, особливо в період встановлення індивідуальної чутливості до препарату. У період лікування необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та роботи з механізмами.
Умови зберіганняЗберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Таблетки не слід ділити.
Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз із подальшим збільшенням до ефективної дози. При застосуванні як монотерапія необхідно враховувати можливий вплив відміни супутніх протиепілептичних препаратів (ПЕП) на частоту нападів. У випадках, коли немає необхідності різко скасовувати ПЕП, їх дози рекомендується знижувати поступово, зменшуючи дози на 1/3 кожні 2 тижні. При відміні лікарських засобів, які є індукторами мікросомальних ферментів печінки, концентрація топірамату в плазмі крові зростатиме, що слід враховувати в терапії, що проводиться.
Монотерапія
Дорослі:
Дорослим на початку проведення монотерапії – по 25 мг 1 раз на добу на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на 25-50 мг на добу (добову дозу ділять на 2 прийоми). При непереносимості такого режиму терапії дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу підбирають залежно від ефективності та переносимості терапії, що проводиться. Рекомендована початкова цільова доза – 100-200 мг на добу, максимальна добова доза не повинна перевищувати 500 мг при монотерапії. Рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи літніх пацієнтів, які не страждають на захворювання нирок.
Дітям старше 6 років при монотерапії в перший тиждень лікування – по 0,5-1 мг/кг маси тіла перед сном. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на 0,5-1 мг/кг на добу (добову дозу ділять на два прийоми). При непереносимості такого режиму терапії дозу збільшують більш плавно або через великі інтервали між підвищеннями дози. Величина дози та швидкість її підвищення визначаються клінічною ефективністю та переносимістю терапії. Рекомендований діапазон доз при монотерапії топіраматом у дітей 100 мг/добу та залежить від клінічної ефективності (у дітей 6-16 років вона становить близько 2 мг/кг/добу).
У складі комбінованої терапії
Дорослі:
При призначенні у складі комбінованої терапії з іншими протисудомними лікарськими засобами у дорослих початкова доза – 25-50 мг 1 раз на добу на ніч протягом 1 тиж. Далі дозу збільшують на 25-50 мг щотижня до досягнення ефективної дози. Мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу, середня добова доза – 200-400 мг, кратність прийому – 2 рази на добу. Дози понад 1600 мг на добу не вивчені. Критерієм підбору дози є клінічний ефект та переносимість, у деяких хворих цей ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу. Рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи літніх пацієнтів, які не страждають на захворювання нирок.
Діти:
При призначенні у складі комбінованої протисудомної терапії у дітей віком від 3 років рекомендована сумарна добова доза - 5-9 мг/кг за 2 прийоми. Підбір дози починають з 25 мг на добу (з розрахунку 1-3 мг на кг на добу) на ніч протягом 1 тижня. Надалі дозу можна збільшувати на 1-3 мг/кг протягом 1-2 тижнів та приймати у 2 прийоми. Критерієм правильного підбору дози є стабільний клінічний ефект і хороша переносимість. Денна доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься.
Профілактика мігрені
Рекомендована загальна добова доза 100 мг на 2 прийоми. Починають лікування з дози 25 мг або менше перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують на 25 мг/сут з інтервалом в 1 тиждень. При непереносимості такого режиму дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали часу. Дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі 50 мг на добу. При застосуванні добової дози більше 100 мг на добу додаткового ефекту як профілактика мігрені не спостерігається.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Для пацієнтів помірним (КК менше 70 мл/хв) та тяжким (КК менше 30 мл/хв) ступенем ниркової недостатності рекомендована початкова доза повинна бути зменшена в 2 рази, а збільшувати її слід на меншу величину або через великі інтервали часу. Дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. Слід мати на увазі, що досягнення рівноважної концентрації вимагатиме більшої кількості часу та становитиме від 10 до 15 днів після кожного збільшення дози препарату Топірамат.
Пацієнти, які потребують гемодіалізу. Оскільки топірамат може бути видалений за допомогою гемодіалізу, то у дні його проведення добова доза препарату має бути збільшена на 50%. Додаткова доза ділиться на 2 частини та вводиться перед початком гемодіалізу та після його закінчення. Додаткова доза може відрізнятися залежно від характеристик діалізу та обладнання. Дозу підбирають залежно від клінічного ефекту.
У пацієнтів із печінковою недостатністю препарат Топірамат слід приймати з обережністю під контролем лікаря через знижений кліренс топірамату.
У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.
ВІДМІНА ПРЕПАРАТУ Протиепілептичні препарати, включаючи топірамат, слід скасовувати поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів, знижуючи дозу на 50-100 мг з інтервалом в 1 тиждень при лікуванні епілепсії та на 25-50 при застосуванні Топірамату для профілактики. Діти відміна протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується здійснювати відповідний контроль за станом пацієнта. Основним шляхом виведення топірамату та його метаболітів у незміненому вигляді є екскреція нирками. Швидкість виведення нирками залежить від функції нирок і залежить від віку.
Як і при застосуванні інших ПЕП, схема підбору дози препарату Топірамат повинна орієнтуватися на терапевтичну ефективність (тобто ступінь зниження частоти нападів, відсутність побічних ефектів) і повинна враховувати те, що у пацієнтів з порушеннями функції нирок для встановлення рівноважної концентрації топірамату в плазмі крові кожній дозі може знадобитися більш тривалий час.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Топирамат таб п/об пленочной 100мг 30 шт производится компанией БИОКОМ. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Топирамат таб п/об пленочной 100мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Топирамат таб п/об пленочной 100мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Топалепсин таб п/об пленочной 25мг 30 шт Топалепсин таб п/об пленочной 25мг 30 шт, Топалепсин таб п/об пленочной 50мг 30 шт Топалепсин таб п/об пленочной 50мг 30 шт, Топамакс капс. 25мг 60 шт Топамакс капс. 25мг 60 шт, Топирамат-АЛСИ таб 50 мг 30 шт Топирамат-АЛСИ таб 50 мг 30 шт, Топирамат-алси таб п/об пленочной 100мг 30 шт Топирамат-алси таб п/об пленочной 100мг 30 шт, Топирамат-алси таб п/об пленочной 25мг 30 шт Топирамат-алси таб п/об пленочной 25мг 30 шт, Топирамат канон таб п/об пленочной 100мг 28 шт Топирамат канон таб п/об пленочной 100мг 28 шт, Топирамат канон таб п/об пленочной 25мг 28 шт Топирамат канон таб п/об пленочной 25мг 28 шт, Топирамат канон таб п/об пленочной 50мг 30 шт Топирамат канон таб п/об пленочной 50мг 30 шт, Топирамат таб. 50 мг 30 шт Топирамат таб. 50 мг 30 шт, Топирамат таб п/об пленочной 25мг 30 шт Топирамат таб п/об пленочной 25мг 30 шт, Топирамат таб п/об пленочной 25мг 30 шт биоком Топирамат таб п/об пленочной 25мг 30 шт биоком, Топсавер таб п/п/об 100мг 28 шт Топсавер таб п/п/об 100мг 28 шт, Топсавер таб п/п/об 25мг 28 шт Топсавер таб п/п/об 25мг 28 шт, Топсавер таб п/п/об 50мг 28 шт Топсавер таб п/п/об 50мг 28 шт, Тореал таб п/об 100мг банка п/э 28 шт Тореал таб п/об 100мг банка п/э 28 шт, Тореал таб п/об 25мг банка п/э 28 шт Тореал таб п/об 25мг банка п/э 28 шт.
Пока нет комментариев