Топамакс капс 25мг 60 шт
Топ продаж
Суперцена
Топамакс капсули містять активний інгредієнт топірамат, який використовується як протиепілептичний засіб. Топірамат блокує натрієві канали і підвищує активність гамма-аміномасляної кислоти, що допомагає запобігти епілептичним нападам. Препарат швидко та ефективно всмоктується, а його біодоступність становить 81%. Топірамат виводиться з організму нирками, тому при порушеннях їх функції необхідно зменшувати дозу препарату. Фармакокінетика топірамату у дітей має лінійний характер, але слід враховувати, що у них кліренс топірамату підвищений.
Топамакс капс 25мг 60 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 капсула містить топірамат 25 мг.
Допоміжні речовини:
Цукрова крупка [цукроза, крохмальна патока] 75,00 мг, повідон
17,3665 мг, целюлози ацетат 9,038 мг;
Склад капсули: желатин 64,7-67,0 мг, вода 10,0-12,3 мг, сорбітан лаурат 0,0312 мг, натрію лаурилсульфат 0,0312 мг, титану діоксид (Е171) 0,78 мг, чорнило Opacode Black S-1-17822/23 чорні (склад чорнила: розчин глазурі шелаку в етанолі, заліза оксид чорний, н-бутиловий спирт, ізопропіловий спирт, пропіленгліколь, амонію гідроксид) 5-10 мкг.
Опис:
Тверді желатинові капсули № 1, що складаються з корпусу білого кольору та прозорої безбарвної кришечки. На кришечці капсули є напис "ТОР". На корпусі капсули є напис "25 mg". Вміст капсул – гранули білого чи майже білого кольору.
Форма випуску:
Капсули 25мг. 60 капсул у флаконі з поліетилену високої щільності з кришкою (внутрішній бік кришки з поліетилену низької щільності, зовнішня – з поліпропілену), що захищає від випадкового відкривання дітьми. Флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.
Протипоказання- Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
- Дитячий вік до 2 років.
- Застосування топірамату для профілактики нападів мігрені протипоказане у період вагітності, а також у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції.
- Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю
При нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (у т.ч. у минулому та в сімейному анамнезі), гіперкальціурії.
Дозування25 мг
Показання до застосуванняЕпілепсія
Як засіб монотерапії: у дорослих та дітей старше 2-х років з епілепсією (у тому числі у пацієнтів з вперше діагностованою епілепсією);
У складі комплексної терапії: у дорослих та дітей старше 2-х років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, а також для лікування нападів на фоні синдрому Леннокса-Гасто.
Мігрень
Профілактика нападів мігрені у дорослих. Застосування препарату Топамакс для лікування гострих нападів мігрені не вивчене.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиВплив препарату Топамакс на концентрації інших протиепілептичних препаратів (ПЕП) Одночасний прийом препарату Топамакс з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх рівноважних концентрацій у плазмі, за винятком додавання препарату Топамакс до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі.
Це може бути пов'язано з пригніченням специфічної ізоформи поліморфної ізоформи ферменту системи цитохрому Р450 (CYP2Cmeph). Тому у кожного хворого, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у хворих на епілепсію додавання топірамату до ламотриджину не впливало на рівноважну концентрацію останнього при дозах топірамату 100–400 мг на добу. У процесі та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) рівноважна концентрація топірамату не змінювалася.
Вплив інших протиепілептичних препаратів на концентрацію препарату
Топамакс® Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрацію препарату Топамакс® у плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування препаратом Топамакс може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації препарату Топамакс у плазмі і, отже, не потребує зміни дози препарату Топамакс.
Результати цих взаємодій сумовані нижче.
1. Фенітоїн: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту (Підвищення концентрації у поодиноких хворих); Концентрація препарату Топамакс – зниження концентрації в плазмі (48%).
2. Карбамазепін: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту; Концентрація препарату Топамакс - зниження концентрації в плазмі (40%).
3. Вальпроєва кислота: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту; Концентрація препарату Топамакс - відсутність ефекту.
4. Фенобарбітал: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту; концентрація препарату Топамакс - не досліджувалася.
5. Примідон: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту; концентрація препарату Топамакс - не досліджувалася.
ПЕП = протиепілептичний препарат
Інші лікарські взаємодії
Дігоксин: у дослідженні з використанням одноразової дози площа під кривою «концентрація-час» дигоксину в плазмі при одночасному прийомі препарату Топамакс зменшувалась на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. При призначенні або відміні препарату Топамакс® хворим, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділити моніторування концентрації дигоксину у сироватці.
Засоби, що пригнічують ЦНС: в рамках клінічних досліджень наслідки спільного введення препарату Топамакс з алкоголем або іншими речовинами, що пригнічують функції
ЦНС, не вивчалися. Рекомендується не приймати Топамакс разом з алкоголем або іншими препаратами, що викликають пригнічення функції ЦНС.
Звіробій продірявлений
При сумісному прийомі Топамаксу та препаратів на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum) концентрація топірамату в плазмі може знижуватися і, як наслідок, ефективність препарату також може знизитися. Клінічних досліджень взаємодії препарату Топамакс® та препаратів на основі звіробою продірявленого не проводилось.
Пероральні контрацептиви: у дослідженні лікарської взаємодії з пероральними контрацептивами, в якому використовувався комбінований препарат, що містить норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), Топамакс® у дозах 50–800 мг на день не суттєво впливав на ефективність норетистерону. 50–200 мг на день – на ефективність етинілестрадіолу. Суттєве дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах препарату Топамакс 200–800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін незрозуміла. Ризик зниження ефективності контрацептивів та посилення «проривних» кровотеч повинен враховуватись у хворих, які приймають пероральні контрацептиви у поєднанні з препаратом Топамакс®. Хворим, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, необхідно повідомляти про будь-які зміни у термінах та характері менструацій. Ефективність контрацептивів може бути знижена навіть за відсутності «проривних» кровотеч.
Літій: у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату у дозі 200 мг на добу. У хворих з маніакально-депресивним психозом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові.
Рисперидон: дослідження лікарської взаємодії, проведені з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та хворим з біполярним розладом, дали однакові результати. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 250 або 400 мг на добу AUC рисперидону, який приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та
9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гідроксирисперидону і топірамату не була клінічно значуща, і ця взаємодія навряд чи може мати клінічне значення.
Гідрохлортіазид: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та спільному призначенні гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг).
Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення максимальної концентрації топірамату на 27% та площі під кривою «концентрація-час» топірамату на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати коригування дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом.
Метформін: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях, які отримували метформін або комбінацію метформіну та топірамату. Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення максимальної концентрації та площі під кривою «концентрація-час» метформіну на 18% і на 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну при одночасному призначенні з топіраматом знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення максимальної концентрації метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. У разі додавання або відміни препарату Топамакс® у пацієнтів, які отримують метформін,
Піоглітазон: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату. Було виявлено зменшення площі під кривою «концентрація-час» піоглітазону на 15% без зміни максимальної концентрації препарату. Ці зміни були статистично значущими. Для активного гідроксиметаболіту піоглітазону також було виявлено зниження максимальної концентрації та площі під кривою «концентрація-час» на 13% і на 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зниження і максимальної концентрації, і площі під кривою «концентрація-час» на 60 %. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При одночасному застосуванні пацієнтами препарату Топамакс і піоглітазону слід досліджувати стан пацієнтів, хворих на цукровий діабет.
Глібенкламід: було проведено дослідження лікарської взаємодії для вивчення фармакокінетики глибенкламіду (5 мг на добу) у рівноважному стані, що застосовується ізольовано або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у хворих на цукровий діабет 2 типу
. При застосуванні топірамату AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція – 4-транс-гідроксиглибенкламіду та
3-цис-гідроксиглибенкламіду (відповідно на 13% і 15%). Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Виявлено статистично недостовірне зниження AUC піоглітазону на 15% за відсутності зміни Сmax. При призначенні топірамату хворим, які отримують глібенкламід (або призначення глібенкламіду хворим, які одержують топірамат), слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету.
Інші препарати: одночасне застосування препарату Топамакс з препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Під час лікування препаратом Топамакс® слід уникати застосування препаратів, що спричиняють нефролітіаз, оскільки вони можуть спричинити фізіологічні зміни, що сприяють нефролітіазу.
Вальпроєва кислота: комбіноване застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у хворих, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів (див. розділ «Особливі вказівки» та «Побічна дія»). Ця несприятлива реакція не викликана фармакокінетичною взаємодією.
При сумісному прийомі топірамату і вальпроєвої кислоти може виникати гіпотермія (ненавмисне зниження температури тіла нижче 35 ° С) у поєднанні з гіперамоніємією або незалежно. Дане явище може виникати після початку спільного прийому вальпроєвої кислоти і топірамату, так і при збільшенні денної дози топірамату.
Додаткові дослідження лікарської взаємодії: для оцінки потенційно можливих варіантів лікарської взаємодії між топіраматом та іншими лікарськими препаратами було проведено низку клінічних досліджень.
Результати цих взаємодій підсумовані нижче:
1. Лікарський засіб, що додається: Амітриптилін;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення максимальної концентрації та AUC метаболіту нортриптиліну на 20%;
збільшення максимальної
концентрації топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): не досліджувалося .
2. Додається лікарський засіб: Дигідроерготамін (перорально та підшкірно);
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації в плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації у плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних).
3. Додається лікарський засіб: Галоперидол;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення AUC метаболіту на
31%;
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): не досліджувалося.
4. Додається лікарський засіб: Пропранолол;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення максимальної концентрації для 4-ОН пропранололу на 17% (топірамат 50 мг);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення максимальної концентрації на 9% та 16%, збільшення AUC на 9% та 17%, (для пропранололу 40 мг та 80 мг кожні 12 годин) відповідно.
5. Додається лікарський засіб: Суматриптан (перорально та підшкірно);
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): Відсутність змін максимальної концентрації в плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): не досліджувалося.
6. Додаємо лікарський засіб: Пізотифен;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): Відсутність змін максимальної концентрації в плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): Відсутність змін максимальної концентрації у плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних).
7. Додаємо лікарський засіб:Ділтіазем
Концентрація додається лікарського засобу (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): зменшення AUC дилтіазему на 25% та зменшення дезацетилдилтіазему на 18%, та відсутність змін максимальної концентрації AUC (< 15% від вихідних даних) для N-деметилдилтіазему;
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення AUC на 20%.
8. Додається лікарський засіб: Венлафаксин;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації в плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації у плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних).
9. Додається лікарський засіб: Флунарізін
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення AUC на 16% (50 мг кожні 12год). При багаторазовому прийомі одного флунаризину спостерігалося збільшення AUC на 14%, що може бути пов'язане із накопиченням препарату у процесі досягнення рівноважного стану;
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації у плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних).
ПередозуванняОзнаки та симптоми передозування препарату Топамакс:
Судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування з використанням суміші кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз (див. розділ «Особливі вказівки» – Метаболічний ацидоз та його наслідки). Відомий випадок передозування, коли пацієнт прийняв дозу топірамату від 96 до 110 г, що спричинило кому, що тривала 20-24 години. Через 3-4 дні симптоми передозування вирішилися.
Лікування:
У разі передозування прийом препарату Топамакс слід припинити, призначивши симптоматичну підтримуючу терапію доти, доки клінічна токсичність не буде знижена або усунена. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протиепілептичний засіб
Фармакодинаміка:
Топірамат є протиепілептичним препаратом, що відноситься до класу сульфаматзаміщених моносахаридів.
Топірамат блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Топірамат підвищує активність гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) щодо деяких підтипів
ГАМК-рецепторів (у тому числі ГАМКА-рецепторів), а також модулює активність самих
ГАМКА-рецепторів, що перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота)-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) в щодо підтипу NMDA-рецепторів.
Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації препарату в плазмі від 1 до 200 мкмоль, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкмоль.
Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. За виразністю цього фармакологічного ефекту топірамат значно поступається ацетазоламіду – відомому інгібітору вугільної ангідрази, тому ця активність топірамату не вважається основним компонентом його протиепілептичної активності.
Фармакокінетика:
Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Його біодоступність становить 81%. Прийом їжі не надає клінічно значущої дії на біодоступність топірамату. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Після одноразового прийому дози до 1200 мг середній обсяг розподілу становить 0,55–0,8 л/кг. Величина обсягу розподілу залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок.
Після внутрішнього прийому метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у хворих, які одержують супутню терапію протиепілептичними препаратами, які індукують ферменти, що відповідають за метаболізм лікарських засобів, метаболізм топірамату підвищується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість практично неактивних метаболітів. Основним шляхом виведення незміненого топірамату (70%) та його метаболітів є нирки. Після перорального введення плазмовий кліренс топірамату становить 20 – 30 мл/хв. Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі. У хворих із нормальною функцією нирок для досягнення стійкої концентрації у плазмі може знадобитися від 4 до 8 днів. Величина максимальної концентрації (Сmах) після багаторазового перорального прийому 100 мг препарату двічі на день у середньому становила 6,76 мкг/мл. Після багаторазового прийому доз по 50 та 100 мг двічі на день період напіввиведення топірамату з плазми в середньому становив 21 год.
У хворих з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується (кліренс креатиніну (КК) < 70 мл/хв), як наслідок можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату у плазмі крові порівняно з пацієнтами, які мають нормальну функцію нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок потрібно більше часу для досягнення рівноважної концентрації топірамату в крові.
Пацієнтам із середньою або тяжкою нирковою недостатністю рекомендується застосування половини рекомендованої початкової та підтримуючої дози.
Топірамат ефективно виводиться із плазми шляхом гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче за кількість, потрібну для підтримки протисудомної активності. Щоб уникнути швидкого падіння концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися призначення додаткової дози препарату Топамакс®. При корекції дози слід брати до уваги:
1) тривалість гемодіалізу; 2) величину кліренсу використовуваної системи гемодіалізу; 3) ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, який перебуває на діалізі.
Плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26% у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю.
У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється.
Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років.
Фармакокінетичні параметри топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які отримують цей препарат як допоміжну терапію, мають лінійний характер, при цьому його кліренс не залежить від дози, а рівноважні концентрації в плазмі зростають пропорційно дозу. Слід враховувати, проте, те що, що в дітей віком кліренс топірамату підвищений, а період його напіввиведення коротший. Отже, при одній і тій же дозі, з розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату в плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протиепілептичні препарати, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.
Вагітність та годування груддюТопірамат виявляв тератогенні властивості у мишей, щурів та кроликів. У щурів топірамат проникав крізь плацентарний бар'єр.
Спеціальних контрольованих досліджень, у яких Топамакс® застосовувався для лікування вагітних жінок, не проводилося. Топірамат може спричинити шкоду плоду при застосуванні у вагітних жінок. Дані обліку вагітностей свідчать, що у немовлят, які піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно протягом першого триместру вагітності, є підвищений ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьові дефекти, такі як ущелина губи або піднебіння, гіпоспадія та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках політерапії.
Дані одного з реєстрів вагітностей показали, що при монотерапії топіраматом частота виникнення значних вроджених вад розвитку збільшується приблизно в 3 рази в порівнянні з групою порівняння, що не приймала протиепілептичні препарати.
Крім того, показано, що ризик розвитку тератогенних ефектів, асоційованих з прийомом протиепілептичних препаратів, вищий у разі застосування комбінованої терапії, ніж у разі застосування монотерапії.
У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані обліку вагітностей при монотерапії препаратом Топамакс свідчать про збільшення ймовірності народження дітей з низькою масою тіла (менше 2500 г). Один з регістрів вагітностей показав збільшення відносної кількості немовлят, недорозвинених для свого гестаційного віку (НГВ; визначається як маса тіла при народженні нижче
10-го процентиля з коригуванням за гестаційним віком та стратифікацією за статтю), серед немовлят, що піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно. Довгострокові наслідки НГВ не визначено. Причину зменшення маси тіла при народженні та НГВ не встановлено.
Під час терапії топіраматом жінки із збереженим дітородним потенціалом мають використовувати надійні методи контрацепції.
Застосування препарату Топамакс при вагітності у жінок з неконтрольованою епілепсією виправдане лише в тому випадку, коли потенційна користь від застосування препарату для матері перевищує можливий ризик для плода. Застосування топірамату для профілактики нападів мігрені протипоказане у період вагітності, а також у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції. При лікуванні та консультації жінок, які мають дітородний потенціал, лікар повинен зважити співвідношення користі та ризику лікування та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо Топамакс застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода.
Обмежена кількість спостережень за пацієнтами дозволяє припустити, що топірамат екскретується з грудним молоком у жінок, тому лікар повинен ухвалити рішення про відмову від грудного вигодовування або припинення прийому препарату.
При дослідженні тварин не було виявлено впливу топірамату на фертильність.
Ефект топірамату щодо фертильності у людей не встановлено.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНебажані реакції наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту небажаних реакцій класифікували таким чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000 та <1/100), рідко (>1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі випадки) та частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Найчастішими небажаними реакціями (частота яких була більше 5% і перевищувала таку в групі плацебо принаймні для одного зі свідчень під час контрольованих клінічних досліджень топірамату) є: анорексія, зниження апетиту, уповільнене мислення, депресія, порушення вільної мови, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, дисгевзія, гіпестезія, загальмованість, порушення пам'яті, ністагм, парестезія, сонливість, тремор, диплопія, нечіткість зору, діарея, нудота, втома, дратівливість та зниження мас.
Інфекції та інвазії: дуже часто: назофарингіт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто: анемія; нечасто: лейкопенія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко: нейтропенія.
Порушення з боку імунної системи: часті: гіперчутливість; частота невідома:
алергічний набряк, набряк кон'юнктиви.
Порушення з боку метаболізму та харчування: часто: анорексія, зниження апетиту; нечасто:
метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія; рідко:
гіперхлоремічний ацидоз, гіперамоніємія, гіперамоніємічна енцефалопатія.
Психічні розлади: дуже часто: депресія; часто: уповільнене мислення, безсоння, порушення вільної мови, тривога, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресивні реакції, порушення настрою, збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, гнів, порушення поведінки; нечасто: суїцидальні думки, спроби суїциду, галюцинації, психотичні розлади, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, утруднена мова, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, збуджений стан, плач, дисфемія, пара , плаксивість, порушення навичок читання, порушення засинання, сплощення емоцій, патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, розсіяність, ранні пробудження вранці, панічні реакції, піднесений настрій; рідко: манія, панічне розлад, почуття безвиході*, гіпоманія.
Порушення центральної нервової системи: дуже часто: парестезії, сонливість, запаморочення; часто: порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади; порушення мислення; нечасто: пригнічена свідомість, тоніко-клонічні напади на кшталт «grand mal», порушення поля зору, складні парціальні напади, порушення мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, гіперсомнія, афазія, повторювана мова, гіпокінезія, дискінезія, постур , низька якість сну, відчуття печіння, втрата чутливості, паросмія, церебральний синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична нейропатія, переднепритомний стан, дистонія, відчуття “мурашок” по тілу; рідко: апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакцій на подразники.
Порушення органу зору: часто: нечіткість зору, диплопія, порушення зору;
нечасто: зменшення гостроти зору, худоби, міопії, дивні відчуття в очах, сухість очей, світлобоязнь, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія;
рідко: одностороння сліпота, минуща сліпота, глаукома, порушення акомодації, порушення зорового просторового сприйняття, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія; частота невідома: закритокутова глаукома*, макулопатія*, порушення рухливості ока*.
Порушення з боку органу слуху та рівноваги: часто: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі;
нечасто: глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вусі, порушення слуху.
Порушення серцево-судинної системи: нечасто: брадикардія, синусна брадикардія, відчуття серцебиття.
Порушення з боку судинної системи: нечасто: гіпотензія, ортостатична гіпотензія, припливи, гарячі припливи; рідко: феномен Рейно.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто:
задишка, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель*; нечасто: задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у придаткових пазухах носа, дисфонія.
Порушення шлунково-кишкового тракту: дуже часто: нудота, діарея; часто: блювання, запор, біль в епігастральній ділянці, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, порушення чутливості у ротовій порожнині, гастрит, дискомфорт у животі; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, зниження чутливості в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, чутливість у ділянці живота, гіперсалівація, біль у ротовій порожнині, неприємний запах .
Порушення гепатобіліарної системи: рідко: гепатит, печінкова недостатність.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: алопеція, висипання, свербіж; не часто:
ангідроз, порушення чутливості в області обличчя, кропив'янка, еритема, генералізована свербіж, макулярна висипка, порушення пігментації шкіри, алергічний дерматит, припухлість обличчя; нечасто: синдром Стівенса-Джонсона*, поліморфна еритема*, зміна запаху шкіри, параорбітальний набряк*, локалізована кропив'янка; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз.
Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, скелетно-м'язовий біль у грудній клітці; нечасто: припухлість суглобів, скутість м'язів, болі в боці, втома в м'язах; рідко: дискомфорт у кінцівках*.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто: нефролітіаз, півлакіурія, дизурія; нечасто: загострення сечокам'яної хвороби (камені у нирках), нетримання сечі при напрузі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко: загострення сечокам'яної хвороби (камені в уретрі); нирковоканальцевий ацидоз.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція.
Загальні розлади та порушення, зумовлені способом застосування: дуже часто: втома;
часто: підвищена температура тіла, астенія, дратівливість, порушення ходи, погане самопочуття, занепокоєння; нечасто: гіпертермія, спрага, грипоподібний синдром, повільність, похолодання кінцівок, почуття сп'яніння, відчуття занепокоєння; рідко:
набряк обличчя, кальциноз.
Зміна лабораторних показників дуже часто: зниження маси тіла; часто: збільшення маси тіла; нечасто: кристалурія, аномальний результат тесту «тандем-хода», лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові; рідко: зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.
Порушення соціального функціонування: нечасто: порушення здатність до навчання.
* – небажана реакція зареєстрована у постреєстраційному періоді із спонтанних повідомлень. Частота розрахована на основі даних клінічних досліджень.
Діти
:
Нижче наведено список небажаних реакцій, які в ході контрольованих клінічних досліджень реєструвалися у дітей у 2 і більше разів частіше, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, порушення поведінки, агресивні реакції, апатія, порушення засипання, суїцидальні думки, порушення концентрації уваги, загальмованість, порушення циркадного ритму сну, низька якість сну, підвищена сльозотеча, синусна брадикардія, погане самопочуття, порушення ходи.
Нижче наведено список небажаних реакцій, які під час контрольованих клінічних досліджень реєструвалися лише у дітей: еозинофілія, психомоторна гіперактивність, вертиго, блювання, гіпертермія, пірексія, порушення здатності до навчання.
особливі вказівкиНезалежно від наявності в анамнезі конвульсивних нападів та епілепсії, протиепілептичні препарати, включаючи і Топамакс®, слід скасовувати поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів. У клінічних дослідженнях дози зменшували на 50-100 мг з тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії та на 25-50 мг у дорослих, які отримують 100 мг препарату Топамакс на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях Топамакс поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топамакс, рекомендується здійснювати відповідний контроль стану пацієнта. Як і у разі застосування інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів, які приймають топірамат, спостерігається підвищення частоти нападів чи нові типи нападів. Дане явище може бути наслідком передозування, зниження концентрації протиепілептичних препаратів, що спільно застосовуються, прогресування захворювання або парадоксального ефекту.
Швидкість виведення через нирки залежить від функції нирок і залежить від віку. У хворих з помірним або вираженим порушенням функції нирок для досягнення стійких концентрацій у плазмі може знадобитися від 10 до 15 днів, на відміну від 4-8 днів у хворих із нормальною функцією нирок. Як і при будь-якому захворюванні, схема підбору дози повинна орієнтуватися на клінічний ефект (тобто ступінь контролю припадків, відсутність побічних ефектів) та враховувати те, що у хворих з порушенням функції нирок для встановлення стабільної концентрації у плазмі для кожної дози може знадобитися більше тривалий час.
При терапії топіраматом можливе виникнення олігогідрозу (зменшене потовиділення) та ангідрозу. Зменшення потовиділення та гіпертермія (підвищення температури тіла) можуть виникнути у дітей, схильних до впливу високої температури навколишнього середовища. У зв'язку з цим при терапії топіраматом дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини, здатне знизити ризик розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищених температур.
Розлади настрою/депресія:
При лікуванні топіраматом спостерігається підвищена частота розладів настрою та депресії.
Суїцидальні спроби:
При застосуванні протиепілептичних препаратів, включаючи препарат Топамакс®, збільшується ризик появи суїцидальних думок та суїцидальної поведінки у пацієнтів, які приймають ці препарати за будь-якими показаннями. Мета-аналіз показав збільшення ризиків появи суїцидальних явищ на 0,43% на фоні прийому протиепілептичних засобів порівняно з 0,24% пацієнтів, які отримували плацебо. У подвійних сліпих клінічних дослідженнях, частота розвитку явищ, пов'язаних із суїцидом (суїцидальні думки, спроби суїциду, суїцид), становила 0,5% у пацієнтів, які отримували топірамат (у 46 осіб з 8652), що приблизно в 3 рази вище порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (0,2%; у 8 осіб із 4045). Один випадок суїциду був зафіксований у подвійному сліпому дослідженні біполярного розладу у пацієнта, який отримував топірамат. Таким чином, необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальних думок та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і за потреби особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальних думок або суїцидальної поведінки.
Тяжкі шкірні реакції:
У пацієнтів, які приймали препарат Топамакс®, були зареєстровані тяжкі шкірні реакції (синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН)) (див. розділ «Побічна дія»). Більшість таких випадків спостерігалося у пацієнтів, які одночасно приймали інші лікарські препарати, зв'язок яких з розвитком ССД та ТЕН відомий. Декілька випадків були зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарат Топамакс як монотерапію. Рекомендується інформувати пацієнтів про можливі симптоми тяжких реакцій шкіри. При підозрі на розвиток ССД або ТЕН прийом препарату Топамакс повинен бути припинений.
Нефролітіаз:
У деяких хворих, особливо, зі схильністю до нефролітіазу, може підвищитися ризик утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних з ним симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирці, біль у боці. Щоб зменшити цей ризик, необхідно адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є: нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному) та гіперкальціурія (див. розділ «Особливі вказівки» – Метаболічний ацидоз та його наслідки). Жоден із цих факторів не визначає формування каменів на фоні прийому топірамату. Підвищити ризик виникнення нефролітіазу може супутня терапія іншими препаратами, що сприяють його розвитку.
Порушення функції нирок:
Слід бути обережними при призначенні препарату Топамакс® пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <70 мл/хв). Це з тим, що з таких пацієнтів кліренс препарату знижений.
Порушення функції печінки:
У пацієнтів з порушеннями функції печінки топірамат слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу препарату.
Міопія та вторинна закритокутова глаукома:
При застосуванні препарату Топамакс® описаний синдром, що включає гостру міопію з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми включають гостре зниження гостроти зору та/або біль у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску. Може спостерігатися мідріаз. Цей синдром може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми зазвичай з'являються через 1 місяць після початку застосування препарату Топамакс. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у хворих до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей. При виникненні синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікування включає припинення прийому препарату Топамакс®, як тільки лікар вважає це можливим, і відповідні заходи, спрямовані на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай ці заходи призводять до нормалізації внутрішньоочного тиску. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При призначенні топірамату пацієнтам із захворюваннями очей в анамнезі необхідно оцінити ставлення очікуваної користі до можливого ризику застосування. створені задля зниження внутриглазного тиску. Зазвичай ці заходи призводять до нормалізації внутрішньоочного тиску. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При призначенні топірамату пацієнтам із захворюваннями очей в анамнезі необхідно оцінити ставлення очікуваної користі до можливого ризику застосування. створені задля зниження внутриглазного тиску. Зазвичай ці заходи призводять до нормалізації внутрішньоочного тиску. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При призначенні топірамату пацієнтам із захворюваннями очей в анамнезі необхідно оцінити ставлення очікуваної користі до можливого ризику застосування.
Дефекти поля зору:
Дефекти поля зору спостерігалися у пацієнтів, які приймають топірамат, незалежно від наявності підвищеного внутрішньоочного тиску. У ході клінічних досліджень більшість таких випадків мали оборотний характер і дефекти поля зору зникали після відміни терапії топіраматом. У разі виникнення проблем із зором під час прийому топірамату слід розглянути можливість припинення терапії.
Метаболічний ацидоз та його наслідки:
При застосуванні топірамату може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації гідрокарбонатів у плазмі нижче нормального рівня за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації гідрокарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації гідрокарбонатів відбувається на початку прийому препарату, хоча цей ефект може проявитись у будь-якому періоді лікування топіраматом. Ступінь зниження концентрації зазвичай слабка або помірна (середнє значення становить 4 ммоль/л при використанні у дорослих пацієнтів у дозі вище 100 мг на день та близько 6 мг на день на кг маси тіла при використанні у педіатричній практиці). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначалося зниження концентрації гідрокарбонатів нижче рівня 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікування, що привертають до розвитку ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів) можуть бути додатковими факторами, що підсилюють гідрокарбонат-знижуючий ефект топірамату. Хронічний, нелікований метаболічний ацидоз може збільшувати ризик нефролітіазу або нефрокальцинозу (див. розділ «Особливі вказівки» – Нефролітіаз). У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити уповільнення росту. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дорослих. Було проведено однорічне відкрите дослідження серед пацієнтів дитячого віку з нещодавно діагностованою або вперше виявленою епілепсією для оцінки впливу топірамату порівняно з леветирацетамом на ріст, розвиток та мінералізацію кісток. Зростання, що продовжується, спостерігалося в обох групах лікування, але в групі, яка приймала топірамат, спостерігалося статистично значуще зниження середньорічної зміни маси тіла і мінеральної щільності кісткової тканини в порівнянні з групою, що приймала леветирацетам. Аналогічна тенденція також спостерігалася для зростання та швидкості зростання, але не була статистично значущою. Зміни, пов'язані зі зростанням, не були ні клінічно значущими, ні призводили до скасування або припинення лікування. Не можна виключати та інші супутні чинники. У зв'язку з вищесказаним, при лікуванні топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. У разі появи симптомів метаболічного ацидозу (наприклад, глибоке кусмаулівське дихання, диспное, анорексія, нудота, блювання, підвищена стомлюваність, тахікардія чи аритмія) рекомендується проведення визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. тахікардія або аритмія) рекомендується проведення визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. тахікардія або аритмія) рекомендується проведення визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату.
Порушення когнітивних функцій:
Порушення когнітивних функцій при епілепсії має багатофакторну природу і може бути спричинене першопричиною захворювання, безпосередньо епілепсією або протиепілептичною терапією. У дорослих пацієнтів, які приймають топірамат, спостерігалися випадки порушення когнітивних функцій, що вимагали зниження дози або припинення терапії. Дані щодо впливу топірамату на когнітивні функції в дітей віком недостатні, та її ефекти вимагають подальшого вивчення.
Гіпераммоніємія та енцефалопатія:
При застосуванні топірамату відзначався розвиток гіперамоніємії з енцефалопатією або без неї (див. розділ «Побічна дія»). Ризик розвитку гіперамоніємії при застосуванні топірамату є дозозалежним. Гіперамономія більш часто відзначається при одночасному застосуванні топірамату та вальпроєвої кислоти (див. розділ «Інші лікарські взаємодії»). Клінічними симптомами гіперамоніємічної енцефалопатії часто є різке порушення свідомості та/або когнітивної функції та летаргія. У більшості випадків гіперамоніємічна енцефалопатія регресує при відміні терапії. У пацієнтів з розвиненою летаргією або змінами ментального статусу неясного генезу, які отримують топірамат у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії,
Жінки дітородного віку:
топірамат може завдати шкоди плоду при застосуванні у вагітних жінок. Існує підвищений ризик передчасних пологів та передчасного розродження, пов'язаних з використанням протиепілептичних препаратів, включаючи Топамакс®. Під час терапії топіраматом жінки із збереженим дітородним потенціалом мають використовувати надійні методи контрацепції. При лікуванні та консультації жінок, які мають дітородний потенціал, лікар повинен зважити співвідношення користі та ризику лікування та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо Топамакс застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода.
Посилене харчування
Якщо пацієнт втрачає масу тіла при лікуванні препаратом Топамакс, необхідно розглянути питання про доцільність посиленого харчування.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Топамакс діє на центральну нервову систему і може викликати сонливість, запаморочення та інші симптоми. Він також може спричинити порушення зору. Ці несприятливі явища можуть становити небезпеку для хворих, які керують автомобілем і механізмами, що рухаються, особливо в період, поки не буде встановлена реакція хворого на препарат.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25оС у щільно закритому флаконі. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Для досягнення оптимального контролю епілептичних нападів у дітей та дорослих пацієнтів рекомендується розпочинати лікування з прийому низьких доз препарату з наступним поступовим титруванням до ефективної дози.
Капсули призначені для пацієнтів, які мають труднощі з проковтуванням таблеток (наприклад, діти та літні пацієнти).
Капсули Топамакс слід обережно відкрити, змішати вміст капсул з невеликою кількістю (близько 1 чайної ложки) будь-якої м'якої їжі. Цю суміш слід негайно проковтнути, не розжовуючи. Не слід зберігати лікарський препарат, змішаний із їжею, до наступного прийому.
Капсули Топамакс® можна ковтати повністю.
Парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто
Застосування у комбінації з іншими протисудомними препаратами у дорослих пацієнтів
Мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Зазвичай сумарна добова доза становить від 200 до 400 мг і приймається в два прийоми. Деяким хворим може знадобитися збільшення добової дози до максимальної – 1600 мг. Рекомендується розпочати лікування з низькою дозою з наступним поступовим підбором ефективної дози. Підбір дози починається з 25-50 мг, приймаючи їх на ніч протягом 1 тижня. Надалі з тижневими або двотижневими інтервалами дозу можна збільшувати на 25-50 мг і приймати в два прийоми.
При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. У деяких хворих ефект можна досягти при прийомі препарату 1 раз на добу. Для досягнення оптимального ефекту лікування препаратом Топамакс не обов'язково контролювати його концентрацію в плазмі.
Дані рекомендації щодо дози застосовуються до всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку, за відсутності у них захворювання нирок (див. розділ “Особливі вказівки”).
Комбінована протисудомна терапія у дітей віком від 2 років.
Рекомендована сумарна добова доза препарату Топамакс як засіб додаткової терапії становить від 5 до 9 мг/кг і приймається в два прийоми. Підбір дози слід розпочати з 25 мг (або менше, ґрунтуючись на початковій дозі від 1 до 3 мг/кг на день), приймаючи їх на ніч протягом 1 тижня. Надалі з тижневими або двотижневими інтервалами дозу можна збільшувати на 1 – 3 мг/кг та приймати її у два прийоми. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. Добова доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься.
Епілепсія (у тому числі вперше діагностована) Монотерапія: загальні положення
При відміні супутніх протисудомних препаратів для монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. У тих випадках, коли немає необхідності різко скасовувати супутні протисудомні препарати з міркувань безпеки, рекомендується знижувати їх дози поступово, зменшуючи дозу супутніх протиепілептичних препаратів на третину кожні 2 тижні.
При відміні препаратів, які є індукторами мікросомальних ферментів печінки, зростатимуть концентрації топірамату у крові. У таких ситуаціях за наявності клінічних показань дозу препарату Топамакс можна знизити.
Монотерапія: дорослі
На початку лікування пацієнт повинен приймати по 25 мг препарату Топамакс перед сном протягом
1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1 – 2 тижні на 25 або 50 мг (добову дозу ділять на два прийоми). Якщо пацієнт не переносить такий режим підвищення дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози, або підвищувати дозу плавніше. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. Початкова доза монотерапії топіраматом у дорослих становить 100 мг на добу, а максимальна добова доза не повинна перевищувати 500 мг. Деякі пацієнти з рефрактерними формами епілепсії переносять монотерапію топіраматом у дозах до 1000 мг на добу. Дані рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи літніх пацієнтів без захворювань нирок.
Монотерапія: діти
Дітям старше 2 років у перший тиждень лікування слід давати топірамат у дозі
0,5–1 мг/кг маси тіла перед сном. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на
0,5-1 мг/кг на добу (добову дозу ділять на два прийоми). Якщо дитина не переносить такий режим підвищення дози, можна підвищувати дозу більш плавно або збільшувати інтервали між підвищеннями дози. Величина дози та швидкості її підвищення мають визначатися клінічним результатом.
Рекомендований діапазон доз при монотерапії топіраматом у дітей віком від 2 років становить 100–400 мг/добу. Дітям із недавно діагностованими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.
Мігрень
Рекомендована загальна добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг, яка приймається у 2 прийоми. На початку лікування пацієнт повинен приймати по
25 мг препарату Топамакс перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом 1 тиждень на 25 мг на добу. Якщо пацієнт не переносить такого режиму підвищення дози, можна збільшити інтервали між збільшеннями дози, або підвищувати дозу плавніше. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом.
У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі 50 мг топірамату. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували різні добові дози топірамату, але не більше 200 мг на добу.
Особливі групи пацієнтів
1. Ниркова недостатність
Пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози. Рекомендується застосування половини початкової і підтримуючої дози, що рекомендується.
2. Гемодіаліз
Оскільки топірамат видаляється з плазми при гемодіалізі, у дні проведення гемодіалізу слід вводити додаткову дозу препарату Топамакс®, що дорівнює приблизно половині добової дози. Додаткова доза повинна бути розділена на дві дози, які приймаються на початку та після завершення процедури гемодіалізу. Додаткова доза може змінюватись в залежності від характеристик обладнання, що використовується при проведенні гемодіалізу.
3. Печінкова недостатність
Пацієнтам із печінковою недостатністю топірамат слід застосовувати з обережністю.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Топамакс капс 25мг 60 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 капсула містить топірамат 25 мг.
Допоміжні речовини:
Цукрова крупка [цукроза, крохмальна патока] 75,00 мг, повідон
17,3665 мг, целюлози ацетат 9,038 мг;
Склад капсули: желатин 64,7-67,0 мг, вода 10,0-12,3 мг, сорбітан лаурат 0,0312 мг, натрію лаурилсульфат 0,0312 мг, титану діоксид (Е171) 0,78 мг, чорнило Opacode Black S-1-17822/23 чорні (склад чорнила: розчин глазурі шелаку в етанолі, заліза оксид чорний, н-бутиловий спирт, ізопропіловий спирт, пропіленгліколь, амонію гідроксид) 5-10 мкг.
Опис:
Тверді желатинові капсули № 1, що складаються з корпусу білого кольору та прозорої безбарвної кришечки. На кришечці капсули є напис "ТОР". На корпусі капсули є напис "25 mg". Вміст капсул – гранули білого чи майже білого кольору.
Форма випуску:
Капсули 25мг. 60 капсул у флаконі з поліетилену високої щільності з кришкою (внутрішній бік кришки з поліетилену низької щільності, зовнішня – з поліпропілену), що захищає від випадкового відкривання дітьми. Флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.
Протипоказання- Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
- Дитячий вік до 2 років.
- Застосування топірамату для профілактики нападів мігрені протипоказане у період вагітності, а також у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції.
- Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю
При нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (у т.ч. у минулому та в сімейному анамнезі), гіперкальціурії.
Дозування25 мг
Показання до застосуванняЕпілепсія
Як засіб монотерапії: у дорослих та дітей старше 2-х років з епілепсією (у тому числі у пацієнтів з вперше діагностованою епілепсією);
У складі комплексної терапії: у дорослих та дітей старше 2-х років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, а також для лікування нападів на фоні синдрому Леннокса-Гасто.
Мігрень
Профілактика нападів мігрені у дорослих. Застосування препарату Топамакс для лікування гострих нападів мігрені не вивчене.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиВплив препарату Топамакс на концентрації інших протиепілептичних препаратів (ПЕП) Одночасний прийом препарату Топамакс з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх рівноважних концентрацій у плазмі, за винятком додавання препарату Топамакс до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі.
Це може бути пов'язано з пригніченням специфічної ізоформи поліморфної ізоформи ферменту системи цитохрому Р450 (CYP2Cmeph). Тому у кожного хворого, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у хворих на епілепсію додавання топірамату до ламотриджину не впливало на рівноважну концентрацію останнього при дозах топірамату 100–400 мг на добу. У процесі та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) рівноважна концентрація топірамату не змінювалася.
Вплив інших протиепілептичних препаратів на концентрацію препарату
Топамакс® Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрацію препарату Топамакс® у плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування препаратом Топамакс може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації препарату Топамакс у плазмі і, отже, не потребує зміни дози препарату Топамакс.
Результати цих взаємодій сумовані нижче.
1. Фенітоїн: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту (Підвищення концентрації у поодиноких хворих); Концентрація препарату Топамакс – зниження концентрації в плазмі (48%).
2. Карбамазепін: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту; Концентрація препарату Топамакс - зниження концентрації в плазмі (40%).
3. Вальпроєва кислота: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту; Концентрація препарату Топамакс - відсутність ефекту.
4. Фенобарбітал: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту; концентрація препарату Топамакс - не досліджувалася.
5. Примідон: Концентрація ПЕП – відсутність ефекту; концентрація препарату Топамакс - не досліджувалася.
ПЕП = протиепілептичний препарат
Інші лікарські взаємодії
Дігоксин: у дослідженні з використанням одноразової дози площа під кривою «концентрація-час» дигоксину в плазмі при одночасному прийомі препарату Топамакс зменшувалась на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. При призначенні або відміні препарату Топамакс® хворим, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділити моніторування концентрації дигоксину у сироватці.
Засоби, що пригнічують ЦНС: в рамках клінічних досліджень наслідки спільного введення препарату Топамакс з алкоголем або іншими речовинами, що пригнічують функції
ЦНС, не вивчалися. Рекомендується не приймати Топамакс разом з алкоголем або іншими препаратами, що викликають пригнічення функції ЦНС.
Звіробій продірявлений
При сумісному прийомі Топамаксу та препаратів на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum) концентрація топірамату в плазмі може знижуватися і, як наслідок, ефективність препарату також може знизитися. Клінічних досліджень взаємодії препарату Топамакс® та препаратів на основі звіробою продірявленого не проводилось.
Пероральні контрацептиви: у дослідженні лікарської взаємодії з пероральними контрацептивами, в якому використовувався комбінований препарат, що містить норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), Топамакс® у дозах 50–800 мг на день не суттєво впливав на ефективність норетистерону. 50–200 мг на день – на ефективність етинілестрадіолу. Суттєве дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах препарату Топамакс 200–800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін незрозуміла. Ризик зниження ефективності контрацептивів та посилення «проривних» кровотеч повинен враховуватись у хворих, які приймають пероральні контрацептиви у поєднанні з препаратом Топамакс®. Хворим, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, необхідно повідомляти про будь-які зміни у термінах та характері менструацій. Ефективність контрацептивів може бути знижена навіть за відсутності «проривних» кровотеч.
Літій: у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату у дозі 200 мг на добу. У хворих з маніакально-депресивним психозом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові.
Рисперидон: дослідження лікарської взаємодії, проведені з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та хворим з біполярним розладом, дали однакові результати. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 250 або 400 мг на добу AUC рисперидону, який приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та
9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гідроксирисперидону і топірамату не була клінічно значуща, і ця взаємодія навряд чи може мати клінічне значення.
Гідрохлортіазид: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та спільному призначенні гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг).
Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення максимальної концентрації топірамату на 27% та площі під кривою «концентрація-час» топірамату на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати коригування дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом.
Метформін: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях, які отримували метформін або комбінацію метформіну та топірамату. Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення максимальної концентрації та площі під кривою «концентрація-час» метформіну на 18% і на 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну при одночасному призначенні з топіраматом знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення максимальної концентрації метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. У разі додавання або відміни препарату Топамакс® у пацієнтів, які отримують метформін,
Піоглітазон: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату. Було виявлено зменшення площі під кривою «концентрація-час» піоглітазону на 15% без зміни максимальної концентрації препарату. Ці зміни були статистично значущими. Для активного гідроксиметаболіту піоглітазону також було виявлено зниження максимальної концентрації та площі під кривою «концентрація-час» на 13% і на 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зниження і максимальної концентрації, і площі під кривою «концентрація-час» на 60 %. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При одночасному застосуванні пацієнтами препарату Топамакс і піоглітазону слід досліджувати стан пацієнтів, хворих на цукровий діабет.
Глібенкламід: було проведено дослідження лікарської взаємодії для вивчення фармакокінетики глибенкламіду (5 мг на добу) у рівноважному стані, що застосовується ізольовано або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у хворих на цукровий діабет 2 типу
. При застосуванні топірамату AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція – 4-транс-гідроксиглибенкламіду та
3-цис-гідроксиглибенкламіду (відповідно на 13% і 15%). Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Виявлено статистично недостовірне зниження AUC піоглітазону на 15% за відсутності зміни Сmax. При призначенні топірамату хворим, які отримують глібенкламід (або призначення глібенкламіду хворим, які одержують топірамат), слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету.
Інші препарати: одночасне застосування препарату Топамакс з препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Під час лікування препаратом Топамакс® слід уникати застосування препаратів, що спричиняють нефролітіаз, оскільки вони можуть спричинити фізіологічні зміни, що сприяють нефролітіазу.
Вальпроєва кислота: комбіноване застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у хворих, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів (див. розділ «Особливі вказівки» та «Побічна дія»). Ця несприятлива реакція не викликана фармакокінетичною взаємодією.
При сумісному прийомі топірамату і вальпроєвої кислоти може виникати гіпотермія (ненавмисне зниження температури тіла нижче 35 ° С) у поєднанні з гіперамоніємією або незалежно. Дане явище може виникати після початку спільного прийому вальпроєвої кислоти і топірамату, так і при збільшенні денної дози топірамату.
Додаткові дослідження лікарської взаємодії: для оцінки потенційно можливих варіантів лікарської взаємодії між топіраматом та іншими лікарськими препаратами було проведено низку клінічних досліджень.
Результати цих взаємодій підсумовані нижче:
1. Лікарський засіб, що додається: Амітриптилін;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення максимальної концентрації та AUC метаболіту нортриптиліну на 20%;
збільшення максимальної
концентрації топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): не досліджувалося .
2. Додається лікарський засіб: Дигідроерготамін (перорально та підшкірно);
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації в плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації у плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних).
3. Додається лікарський засіб: Галоперидол;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення AUC метаболіту на
31%;
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): не досліджувалося.
4. Додається лікарський засіб: Пропранолол;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення максимальної концентрації для 4-ОН пропранололу на 17% (топірамат 50 мг);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення максимальної концентрації на 9% та 16%, збільшення AUC на 9% та 17%, (для пропранололу 40 мг та 80 мг кожні 12 годин) відповідно.
5. Додається лікарський засіб: Суматриптан (перорально та підшкірно);
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): Відсутність змін максимальної концентрації в плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): не досліджувалося.
6. Додаємо лікарський засіб: Пізотифен;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): Відсутність змін максимальної концентрації в плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): Відсутність змін максимальної концентрації у плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних).
7. Додаємо лікарський засіб:Ділтіазем
Концентрація додається лікарського засобу (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): зменшення AUC дилтіазему на 25% та зменшення дезацетилдилтіазему на 18%, та відсутність змін максимальної концентрації AUC (< 15% від вихідних даних) для N-деметилдилтіазему;
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення AUC на 20%.
8. Додається лікарський засіб: Венлафаксин;
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації в плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних);
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації у плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних).
9. Додається лікарський засіб: Флунарізін
Концентрація лікарського засобу, що додається (виражена в % від значень максимальної концентрації в плазмі крові та AUC при монотерапії): збільшення AUC на 16% (50 мг кожні 12год). При багаторазовому прийомі одного флунаризину спостерігалося збільшення AUC на 14%, що може бути пов'язане із накопиченням препарату у процесі досягнення рівноважного стану;
Концентрація топірамату (виражена у % від значень максимальної концентрації у плазмі крові та AUC при монотерапії): відсутність змін максимальної концентрації у плазмі крові та AUC (< 15% від вихідних даних).
ПередозуванняОзнаки та симптоми передозування препарату Топамакс:
Судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування з використанням суміші кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз (див. розділ «Особливі вказівки» – Метаболічний ацидоз та його наслідки). Відомий випадок передозування, коли пацієнт прийняв дозу топірамату від 96 до 110 г, що спричинило кому, що тривала 20-24 години. Через 3-4 дні симптоми передозування вирішилися.
Лікування:
У разі передозування прийом препарату Топамакс слід припинити, призначивши симптоматичну підтримуючу терапію доти, доки клінічна токсичність не буде знижена або усунена. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протиепілептичний засіб
Фармакодинаміка:
Топірамат є протиепілептичним препаратом, що відноситься до класу сульфаматзаміщених моносахаридів.
Топірамат блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Топірамат підвищує активність гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) щодо деяких підтипів
ГАМК-рецепторів (у тому числі ГАМКА-рецепторів), а також модулює активність самих
ГАМКА-рецепторів, що перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота)-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) в щодо підтипу NMDA-рецепторів.
Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації препарату в плазмі від 1 до 200 мкмоль, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкмоль.
Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. За виразністю цього фармакологічного ефекту топірамат значно поступається ацетазоламіду – відомому інгібітору вугільної ангідрази, тому ця активність топірамату не вважається основним компонентом його протиепілептичної активності.
Фармакокінетика:
Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Його біодоступність становить 81%. Прийом їжі не надає клінічно значущої дії на біодоступність топірамату. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Після одноразового прийому дози до 1200 мг середній обсяг розподілу становить 0,55–0,8 л/кг. Величина обсягу розподілу залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок.
Після внутрішнього прийому метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у хворих, які одержують супутню терапію протиепілептичними препаратами, які індукують ферменти, що відповідають за метаболізм лікарських засобів, метаболізм топірамату підвищується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість практично неактивних метаболітів. Основним шляхом виведення незміненого топірамату (70%) та його метаболітів є нирки. Після перорального введення плазмовий кліренс топірамату становить 20 – 30 мл/хв. Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі. У хворих із нормальною функцією нирок для досягнення стійкої концентрації у плазмі може знадобитися від 4 до 8 днів. Величина максимальної концентрації (Сmах) після багаторазового перорального прийому 100 мг препарату двічі на день у середньому становила 6,76 мкг/мл. Після багаторазового прийому доз по 50 та 100 мг двічі на день період напіввиведення топірамату з плазми в середньому становив 21 год.
У хворих з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується (кліренс креатиніну (КК) < 70 мл/хв), як наслідок можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату у плазмі крові порівняно з пацієнтами, які мають нормальну функцію нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок потрібно більше часу для досягнення рівноважної концентрації топірамату в крові.
Пацієнтам із середньою або тяжкою нирковою недостатністю рекомендується застосування половини рекомендованої початкової та підтримуючої дози.
Топірамат ефективно виводиться із плазми шляхом гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче за кількість, потрібну для підтримки протисудомної активності. Щоб уникнути швидкого падіння концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися призначення додаткової дози препарату Топамакс®. При корекції дози слід брати до уваги:
1) тривалість гемодіалізу; 2) величину кліренсу використовуваної системи гемодіалізу; 3) ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, який перебуває на діалізі.
Плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26% у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю.
У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється.
Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років.
Фармакокінетичні параметри топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які отримують цей препарат як допоміжну терапію, мають лінійний характер, при цьому його кліренс не залежить від дози, а рівноважні концентрації в плазмі зростають пропорційно дозу. Слід враховувати, проте, те що, що в дітей віком кліренс топірамату підвищений, а період його напіввиведення коротший. Отже, при одній і тій же дозі, з розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату в плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протиепілептичні препарати, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.
Вагітність та годування груддюТопірамат виявляв тератогенні властивості у мишей, щурів та кроликів. У щурів топірамат проникав крізь плацентарний бар'єр.
Спеціальних контрольованих досліджень, у яких Топамакс® застосовувався для лікування вагітних жінок, не проводилося. Топірамат може спричинити шкоду плоду при застосуванні у вагітних жінок. Дані обліку вагітностей свідчать, що у немовлят, які піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно протягом першого триместру вагітності, є підвищений ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьові дефекти, такі як ущелина губи або піднебіння, гіпоспадія та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках політерапії.
Дані одного з реєстрів вагітностей показали, що при монотерапії топіраматом частота виникнення значних вроджених вад розвитку збільшується приблизно в 3 рази в порівнянні з групою порівняння, що не приймала протиепілептичні препарати.
Крім того, показано, що ризик розвитку тератогенних ефектів, асоційованих з прийомом протиепілептичних препаратів, вищий у разі застосування комбінованої терапії, ніж у разі застосування монотерапії.
У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані обліку вагітностей при монотерапії препаратом Топамакс свідчать про збільшення ймовірності народження дітей з низькою масою тіла (менше 2500 г). Один з регістрів вагітностей показав збільшення відносної кількості немовлят, недорозвинених для свого гестаційного віку (НГВ; визначається як маса тіла при народженні нижче
10-го процентиля з коригуванням за гестаційним віком та стратифікацією за статтю), серед немовлят, що піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно. Довгострокові наслідки НГВ не визначено. Причину зменшення маси тіла при народженні та НГВ не встановлено.
Під час терапії топіраматом жінки із збереженим дітородним потенціалом мають використовувати надійні методи контрацепції.
Застосування препарату Топамакс при вагітності у жінок з неконтрольованою епілепсією виправдане лише в тому випадку, коли потенційна користь від застосування препарату для матері перевищує можливий ризик для плода. Застосування топірамату для профілактики нападів мігрені протипоказане у період вагітності, а також у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції. При лікуванні та консультації жінок, які мають дітородний потенціал, лікар повинен зважити співвідношення користі та ризику лікування та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо Топамакс застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода.
Обмежена кількість спостережень за пацієнтами дозволяє припустити, що топірамат екскретується з грудним молоком у жінок, тому лікар повинен ухвалити рішення про відмову від грудного вигодовування або припинення прийому препарату.
При дослідженні тварин не було виявлено впливу топірамату на фертильність.
Ефект топірамату щодо фертильності у людей не встановлено.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНебажані реакції наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту небажаних реакцій класифікували таким чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000 та <1/100), рідко (>1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі випадки) та частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Найчастішими небажаними реакціями (частота яких була більше 5% і перевищувала таку в групі плацебо принаймні для одного зі свідчень під час контрольованих клінічних досліджень топірамату) є: анорексія, зниження апетиту, уповільнене мислення, депресія, порушення вільної мови, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, дисгевзія, гіпестезія, загальмованість, порушення пам'яті, ністагм, парестезія, сонливість, тремор, диплопія, нечіткість зору, діарея, нудота, втома, дратівливість та зниження мас.
Інфекції та інвазії: дуже часто: назофарингіт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто: анемія; нечасто: лейкопенія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко: нейтропенія.
Порушення з боку імунної системи: часті: гіперчутливість; частота невідома:
алергічний набряк, набряк кон'юнктиви.
Порушення з боку метаболізму та харчування: часто: анорексія, зниження апетиту; нечасто:
метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія; рідко:
гіперхлоремічний ацидоз, гіперамоніємія, гіперамоніємічна енцефалопатія.
Психічні розлади: дуже часто: депресія; часто: уповільнене мислення, безсоння, порушення вільної мови, тривога, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресивні реакції, порушення настрою, збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, гнів, порушення поведінки; нечасто: суїцидальні думки, спроби суїциду, галюцинації, психотичні розлади, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, утруднена мова, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, збуджений стан, плач, дисфемія, пара , плаксивість, порушення навичок читання, порушення засинання, сплощення емоцій, патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, розсіяність, ранні пробудження вранці, панічні реакції, піднесений настрій; рідко: манія, панічне розлад, почуття безвиході*, гіпоманія.
Порушення центральної нервової системи: дуже часто: парестезії, сонливість, запаморочення; часто: порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади; порушення мислення; нечасто: пригнічена свідомість, тоніко-клонічні напади на кшталт «grand mal», порушення поля зору, складні парціальні напади, порушення мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, гіперсомнія, афазія, повторювана мова, гіпокінезія, дискінезія, постур , низька якість сну, відчуття печіння, втрата чутливості, паросмія, церебральний синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична нейропатія, переднепритомний стан, дистонія, відчуття “мурашок” по тілу; рідко: апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакцій на подразники.
Порушення органу зору: часто: нечіткість зору, диплопія, порушення зору;
нечасто: зменшення гостроти зору, худоби, міопії, дивні відчуття в очах, сухість очей, світлобоязнь, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія;
рідко: одностороння сліпота, минуща сліпота, глаукома, порушення акомодації, порушення зорового просторового сприйняття, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія; частота невідома: закритокутова глаукома*, макулопатія*, порушення рухливості ока*.
Порушення з боку органу слуху та рівноваги: часто: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі;
нечасто: глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вусі, порушення слуху.
Порушення серцево-судинної системи: нечасто: брадикардія, синусна брадикардія, відчуття серцебиття.
Порушення з боку судинної системи: нечасто: гіпотензія, ортостатична гіпотензія, припливи, гарячі припливи; рідко: феномен Рейно.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто:
задишка, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель*; нечасто: задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у придаткових пазухах носа, дисфонія.
Порушення шлунково-кишкового тракту: дуже часто: нудота, діарея; часто: блювання, запор, біль в епігастральній ділянці, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, порушення чутливості у ротовій порожнині, гастрит, дискомфорт у животі; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, зниження чутливості в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, чутливість у ділянці живота, гіперсалівація, біль у ротовій порожнині, неприємний запах .
Порушення гепатобіліарної системи: рідко: гепатит, печінкова недостатність.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: алопеція, висипання, свербіж; не часто:
ангідроз, порушення чутливості в області обличчя, кропив'янка, еритема, генералізована свербіж, макулярна висипка, порушення пігментації шкіри, алергічний дерматит, припухлість обличчя; нечасто: синдром Стівенса-Джонсона*, поліморфна еритема*, зміна запаху шкіри, параорбітальний набряк*, локалізована кропив'янка; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз.
Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, скелетно-м'язовий біль у грудній клітці; нечасто: припухлість суглобів, скутість м'язів, болі в боці, втома в м'язах; рідко: дискомфорт у кінцівках*.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто: нефролітіаз, півлакіурія, дизурія; нечасто: загострення сечокам'яної хвороби (камені у нирках), нетримання сечі при напрузі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко: загострення сечокам'яної хвороби (камені в уретрі); нирковоканальцевий ацидоз.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція.
Загальні розлади та порушення, зумовлені способом застосування: дуже часто: втома;
часто: підвищена температура тіла, астенія, дратівливість, порушення ходи, погане самопочуття, занепокоєння; нечасто: гіпертермія, спрага, грипоподібний синдром, повільність, похолодання кінцівок, почуття сп'яніння, відчуття занепокоєння; рідко:
набряк обличчя, кальциноз.
Зміна лабораторних показників дуже часто: зниження маси тіла; часто: збільшення маси тіла; нечасто: кристалурія, аномальний результат тесту «тандем-хода», лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові; рідко: зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.
Порушення соціального функціонування: нечасто: порушення здатність до навчання.
* – небажана реакція зареєстрована у постреєстраційному періоді із спонтанних повідомлень. Частота розрахована на основі даних клінічних досліджень.
Діти
:
Нижче наведено список небажаних реакцій, які в ході контрольованих клінічних досліджень реєструвалися у дітей у 2 і більше разів частіше, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, порушення поведінки, агресивні реакції, апатія, порушення засипання, суїцидальні думки, порушення концентрації уваги, загальмованість, порушення циркадного ритму сну, низька якість сну, підвищена сльозотеча, синусна брадикардія, погане самопочуття, порушення ходи.
Нижче наведено список небажаних реакцій, які під час контрольованих клінічних досліджень реєструвалися лише у дітей: еозинофілія, психомоторна гіперактивність, вертиго, блювання, гіпертермія, пірексія, порушення здатності до навчання.
особливі вказівкиНезалежно від наявності в анамнезі конвульсивних нападів та епілепсії, протиепілептичні препарати, включаючи і Топамакс®, слід скасовувати поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів. У клінічних дослідженнях дози зменшували на 50-100 мг з тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії та на 25-50 мг у дорослих, які отримують 100 мг препарату Топамакс на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях Топамакс поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топамакс, рекомендується здійснювати відповідний контроль стану пацієнта. Як і у разі застосування інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів, які приймають топірамат, спостерігається підвищення частоти нападів чи нові типи нападів. Дане явище може бути наслідком передозування, зниження концентрації протиепілептичних препаратів, що спільно застосовуються, прогресування захворювання або парадоксального ефекту.
Швидкість виведення через нирки залежить від функції нирок і залежить від віку. У хворих з помірним або вираженим порушенням функції нирок для досягнення стійких концентрацій у плазмі може знадобитися від 10 до 15 днів, на відміну від 4-8 днів у хворих із нормальною функцією нирок. Як і при будь-якому захворюванні, схема підбору дози повинна орієнтуватися на клінічний ефект (тобто ступінь контролю припадків, відсутність побічних ефектів) та враховувати те, що у хворих з порушенням функції нирок для встановлення стабільної концентрації у плазмі для кожної дози може знадобитися більше тривалий час.
При терапії топіраматом можливе виникнення олігогідрозу (зменшене потовиділення) та ангідрозу. Зменшення потовиділення та гіпертермія (підвищення температури тіла) можуть виникнути у дітей, схильних до впливу високої температури навколишнього середовища. У зв'язку з цим при терапії топіраматом дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини, здатне знизити ризик розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищених температур.
Розлади настрою/депресія:
При лікуванні топіраматом спостерігається підвищена частота розладів настрою та депресії.
Суїцидальні спроби:
При застосуванні протиепілептичних препаратів, включаючи препарат Топамакс®, збільшується ризик появи суїцидальних думок та суїцидальної поведінки у пацієнтів, які приймають ці препарати за будь-якими показаннями. Мета-аналіз показав збільшення ризиків появи суїцидальних явищ на 0,43% на фоні прийому протиепілептичних засобів порівняно з 0,24% пацієнтів, які отримували плацебо. У подвійних сліпих клінічних дослідженнях, частота розвитку явищ, пов'язаних із суїцидом (суїцидальні думки, спроби суїциду, суїцид), становила 0,5% у пацієнтів, які отримували топірамат (у 46 осіб з 8652), що приблизно в 3 рази вище порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (0,2%; у 8 осіб із 4045). Один випадок суїциду був зафіксований у подвійному сліпому дослідженні біполярного розладу у пацієнта, який отримував топірамат. Таким чином, необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальних думок та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і за потреби особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальних думок або суїцидальної поведінки.
Тяжкі шкірні реакції:
У пацієнтів, які приймали препарат Топамакс®, були зареєстровані тяжкі шкірні реакції (синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН)) (див. розділ «Побічна дія»). Більшість таких випадків спостерігалося у пацієнтів, які одночасно приймали інші лікарські препарати, зв'язок яких з розвитком ССД та ТЕН відомий. Декілька випадків були зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарат Топамакс як монотерапію. Рекомендується інформувати пацієнтів про можливі симптоми тяжких реакцій шкіри. При підозрі на розвиток ССД або ТЕН прийом препарату Топамакс повинен бути припинений.
Нефролітіаз:
У деяких хворих, особливо, зі схильністю до нефролітіазу, може підвищитися ризик утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних з ним симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирці, біль у боці. Щоб зменшити цей ризик, необхідно адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є: нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному) та гіперкальціурія (див. розділ «Особливі вказівки» – Метаболічний ацидоз та його наслідки). Жоден із цих факторів не визначає формування каменів на фоні прийому топірамату. Підвищити ризик виникнення нефролітіазу може супутня терапія іншими препаратами, що сприяють його розвитку.
Порушення функції нирок:
Слід бути обережними при призначенні препарату Топамакс® пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <70 мл/хв). Це з тим, що з таких пацієнтів кліренс препарату знижений.
Порушення функції печінки:
У пацієнтів з порушеннями функції печінки топірамат слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу препарату.
Міопія та вторинна закритокутова глаукома:
При застосуванні препарату Топамакс® описаний синдром, що включає гостру міопію з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми включають гостре зниження гостроти зору та/або біль у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску. Може спостерігатися мідріаз. Цей синдром може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми зазвичай з'являються через 1 місяць після початку застосування препарату Топамакс. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у хворих до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей. При виникненні синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікування включає припинення прийому препарату Топамакс®, як тільки лікар вважає це можливим, і відповідні заходи, спрямовані на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай ці заходи призводять до нормалізації внутрішньоочного тиску. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При призначенні топірамату пацієнтам із захворюваннями очей в анамнезі необхідно оцінити ставлення очікуваної користі до можливого ризику застосування. створені задля зниження внутриглазного тиску. Зазвичай ці заходи призводять до нормалізації внутрішньоочного тиску. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При призначенні топірамату пацієнтам із захворюваннями очей в анамнезі необхідно оцінити ставлення очікуваної користі до можливого ризику застосування. створені задля зниження внутриглазного тиску. Зазвичай ці заходи призводять до нормалізації внутрішньоочного тиску. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При призначенні топірамату пацієнтам із захворюваннями очей в анамнезі необхідно оцінити ставлення очікуваної користі до можливого ризику застосування.
Дефекти поля зору:
Дефекти поля зору спостерігалися у пацієнтів, які приймають топірамат, незалежно від наявності підвищеного внутрішньоочного тиску. У ході клінічних досліджень більшість таких випадків мали оборотний характер і дефекти поля зору зникали після відміни терапії топіраматом. У разі виникнення проблем із зором під час прийому топірамату слід розглянути можливість припинення терапії.
Метаболічний ацидоз та його наслідки:
При застосуванні топірамату може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації гідрокарбонатів у плазмі нижче нормального рівня за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації гідрокарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації гідрокарбонатів відбувається на початку прийому препарату, хоча цей ефект може проявитись у будь-якому періоді лікування топіраматом. Ступінь зниження концентрації зазвичай слабка або помірна (середнє значення становить 4 ммоль/л при використанні у дорослих пацієнтів у дозі вище 100 мг на день та близько 6 мг на день на кг маси тіла при використанні у педіатричній практиці). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначалося зниження концентрації гідрокарбонатів нижче рівня 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікування, що привертають до розвитку ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів) можуть бути додатковими факторами, що підсилюють гідрокарбонат-знижуючий ефект топірамату. Хронічний, нелікований метаболічний ацидоз може збільшувати ризик нефролітіазу або нефрокальцинозу (див. розділ «Особливі вказівки» – Нефролітіаз). У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити уповільнення росту. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дорослих. Було проведено однорічне відкрите дослідження серед пацієнтів дитячого віку з нещодавно діагностованою або вперше виявленою епілепсією для оцінки впливу топірамату порівняно з леветирацетамом на ріст, розвиток та мінералізацію кісток. Зростання, що продовжується, спостерігалося в обох групах лікування, але в групі, яка приймала топірамат, спостерігалося статистично значуще зниження середньорічної зміни маси тіла і мінеральної щільності кісткової тканини в порівнянні з групою, що приймала леветирацетам. Аналогічна тенденція також спостерігалася для зростання та швидкості зростання, але не була статистично значущою. Зміни, пов'язані зі зростанням, не були ні клінічно значущими, ні призводили до скасування або припинення лікування. Не можна виключати та інші супутні чинники. У зв'язку з вищесказаним, при лікуванні топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. У разі появи симптомів метаболічного ацидозу (наприклад, глибоке кусмаулівське дихання, диспное, анорексія, нудота, блювання, підвищена стомлюваність, тахікардія чи аритмія) рекомендується проведення визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. тахікардія або аритмія) рекомендується проведення визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. тахікардія або аритмія) рекомендується проведення визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату.
Порушення когнітивних функцій:
Порушення когнітивних функцій при епілепсії має багатофакторну природу і може бути спричинене першопричиною захворювання, безпосередньо епілепсією або протиепілептичною терапією. У дорослих пацієнтів, які приймають топірамат, спостерігалися випадки порушення когнітивних функцій, що вимагали зниження дози або припинення терапії. Дані щодо впливу топірамату на когнітивні функції в дітей віком недостатні, та її ефекти вимагають подальшого вивчення.
Гіпераммоніємія та енцефалопатія:
При застосуванні топірамату відзначався розвиток гіперамоніємії з енцефалопатією або без неї (див. розділ «Побічна дія»). Ризик розвитку гіперамоніємії при застосуванні топірамату є дозозалежним. Гіперамономія більш часто відзначається при одночасному застосуванні топірамату та вальпроєвої кислоти (див. розділ «Інші лікарські взаємодії»). Клінічними симптомами гіперамоніємічної енцефалопатії часто є різке порушення свідомості та/або когнітивної функції та летаргія. У більшості випадків гіперамоніємічна енцефалопатія регресує при відміні терапії. У пацієнтів з розвиненою летаргією або змінами ментального статусу неясного генезу, які отримують топірамат у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії,
Жінки дітородного віку:
топірамат може завдати шкоди плоду при застосуванні у вагітних жінок. Існує підвищений ризик передчасних пологів та передчасного розродження, пов'язаних з використанням протиепілептичних препаратів, включаючи Топамакс®. Під час терапії топіраматом жінки із збереженим дітородним потенціалом мають використовувати надійні методи контрацепції. При лікуванні та консультації жінок, які мають дітородний потенціал, лікар повинен зважити співвідношення користі та ризику лікування та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо Топамакс застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода.
Посилене харчування
Якщо пацієнт втрачає масу тіла при лікуванні препаратом Топамакс, необхідно розглянути питання про доцільність посиленого харчування.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Топамакс діє на центральну нервову систему і може викликати сонливість, запаморочення та інші симптоми. Він також може спричинити порушення зору. Ці несприятливі явища можуть становити небезпеку для хворих, які керують автомобілем і механізмами, що рухаються, особливо в період, поки не буде встановлена реакція хворого на препарат.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25оС у щільно закритому флаконі. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Для досягнення оптимального контролю епілептичних нападів у дітей та дорослих пацієнтів рекомендується розпочинати лікування з прийому низьких доз препарату з наступним поступовим титруванням до ефективної дози.
Капсули призначені для пацієнтів, які мають труднощі з проковтуванням таблеток (наприклад, діти та літні пацієнти).
Капсули Топамакс слід обережно відкрити, змішати вміст капсул з невеликою кількістю (близько 1 чайної ложки) будь-якої м'якої їжі. Цю суміш слід негайно проковтнути, не розжовуючи. Не слід зберігати лікарський препарат, змішаний із їжею, до наступного прийому.
Капсули Топамакс® можна ковтати повністю.
Парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто
Застосування у комбінації з іншими протисудомними препаратами у дорослих пацієнтів
Мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Зазвичай сумарна добова доза становить від 200 до 400 мг і приймається в два прийоми. Деяким хворим може знадобитися збільшення добової дози до максимальної – 1600 мг. Рекомендується розпочати лікування з низькою дозою з наступним поступовим підбором ефективної дози. Підбір дози починається з 25-50 мг, приймаючи їх на ніч протягом 1 тижня. Надалі з тижневими або двотижневими інтервалами дозу можна збільшувати на 25-50 мг і приймати в два прийоми.
При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. У деяких хворих ефект можна досягти при прийомі препарату 1 раз на добу. Для досягнення оптимального ефекту лікування препаратом Топамакс не обов'язково контролювати його концентрацію в плазмі.
Дані рекомендації щодо дози застосовуються до всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку, за відсутності у них захворювання нирок (див. розділ “Особливі вказівки”).
Комбінована протисудомна терапія у дітей віком від 2 років.
Рекомендована сумарна добова доза препарату Топамакс як засіб додаткової терапії становить від 5 до 9 мг/кг і приймається в два прийоми. Підбір дози слід розпочати з 25 мг (або менше, ґрунтуючись на початковій дозі від 1 до 3 мг/кг на день), приймаючи їх на ніч протягом 1 тижня. Надалі з тижневими або двотижневими інтервалами дозу можна збільшувати на 1 – 3 мг/кг та приймати її у два прийоми. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. Добова доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься.
Епілепсія (у тому числі вперше діагностована) Монотерапія: загальні положення
При відміні супутніх протисудомних препаратів для монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. У тих випадках, коли немає необхідності різко скасовувати супутні протисудомні препарати з міркувань безпеки, рекомендується знижувати їх дози поступово, зменшуючи дозу супутніх протиепілептичних препаратів на третину кожні 2 тижні.
При відміні препаратів, які є індукторами мікросомальних ферментів печінки, зростатимуть концентрації топірамату у крові. У таких ситуаціях за наявності клінічних показань дозу препарату Топамакс можна знизити.
Монотерапія: дорослі
На початку лікування пацієнт повинен приймати по 25 мг препарату Топамакс перед сном протягом
1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1 – 2 тижні на 25 або 50 мг (добову дозу ділять на два прийоми). Якщо пацієнт не переносить такий режим підвищення дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози, або підвищувати дозу плавніше. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. Початкова доза монотерапії топіраматом у дорослих становить 100 мг на добу, а максимальна добова доза не повинна перевищувати 500 мг. Деякі пацієнти з рефрактерними формами епілепсії переносять монотерапію топіраматом у дозах до 1000 мг на добу. Дані рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи літніх пацієнтів без захворювань нирок.
Монотерапія: діти
Дітям старше 2 років у перший тиждень лікування слід давати топірамат у дозі
0,5–1 мг/кг маси тіла перед сном. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на
0,5-1 мг/кг на добу (добову дозу ділять на два прийоми). Якщо дитина не переносить такий режим підвищення дози, можна підвищувати дозу більш плавно або збільшувати інтервали між підвищеннями дози. Величина дози та швидкості її підвищення мають визначатися клінічним результатом.
Рекомендований діапазон доз при монотерапії топіраматом у дітей віком від 2 років становить 100–400 мг/добу. Дітям із недавно діагностованими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.
Мігрень
Рекомендована загальна добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг, яка приймається у 2 прийоми. На початку лікування пацієнт повинен приймати по
25 мг препарату Топамакс перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом 1 тиждень на 25 мг на добу. Якщо пацієнт не переносить такого режиму підвищення дози, можна збільшити інтервали між збільшеннями дози, або підвищувати дозу плавніше. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом.
У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі 50 мг топірамату. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували різні добові дози топірамату, але не більше 200 мг на добу.
Особливі групи пацієнтів
1. Ниркова недостатність
Пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози. Рекомендується застосування половини початкової і підтримуючої дози, що рекомендується.
2. Гемодіаліз
Оскільки топірамат видаляється з плазми при гемодіалізі, у дні проведення гемодіалізу слід вводити додаткову дозу препарату Топамакс®, що дорівнює приблизно половині добової дози. Додаткова доза повинна бути розділена на дві дози, які приймаються на початку та після завершення процедури гемодіалізу. Додаткова доза може змінюватись в залежності від характеристик обладнання, що використовується при проведенні гемодіалізу.
3. Печінкова недостатність
Пацієнтам із печінковою недостатністю топірамат слід застосовувати з обережністю.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Топамакс капс 25мг 60 шт производится компанией ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА. Само производство расположено в стране Пуэрто-Рико.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Топамакс капс 25мг 60 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Топамакс капс 25мг 60 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Топалепсин таб п/об пленочной 25мг 30 шт Топалепсин таб п/об пленочной 25мг 30 шт, Топалепсин таб п/об пленочной 50мг 30 шт Топалепсин таб п/об пленочной 50мг 30 шт, Топирамат-АЛСИ таб 50 мг 30 шт Топирамат-АЛСИ таб 50 мг 30 шт, Топирамат-алси таб п/об пленочной 100мг 30 шт Топирамат-алси таб п/об пленочной 100мг 30 шт, Топирамат-алси таб п/об пленочной 25мг 30 шт Топирамат-алси таб п/об пленочной 25мг 30 шт, Топирамат канон таб п/об пленочной 100мг 28 шт Топирамат канон таб п/об пленочной 100мг 28 шт, Топирамат канон таб п/об пленочной 25мг 28 шт Топирамат канон таб п/об пленочной 25мг 28 шт, Топирамат канон таб п/об пленочной 50мг 30 шт Топирамат канон таб п/об пленочной 50мг 30 шт, Топирамат таб. 50 мг 30 шт Топирамат таб. 50 мг 30 шт, Топирамат таб п/об пленочной 100мг 30 шт Топирамат таб п/об пленочной 100мг 30 шт, Топирамат таб п/об пленочной 25мг 30 шт Топирамат таб п/об пленочной 25мг 30 шт, Топирамат таб п/об пленочной 25мг 30 шт биоком Топирамат таб п/об пленочной 25мг 30 шт биоком, Топсавер таб п/п/об 100мг 28 шт Топсавер таб п/п/об 100мг 28 шт, Топсавер таб п/п/об 25мг 28 шт Топсавер таб п/п/об 25мг 28 шт, Топсавер таб п/п/об 50мг 28 шт Топсавер таб п/п/об 50мг 28 шт, Тореал таб п/об 100мг банка п/э 28 шт Тореал таб п/об 100мг банка п/э 28 шт, Тореал таб п/об 25мг банка п/э 28 шт Тореал таб п/об 25мг банка п/э 28 шт.
Пока нет комментариев