Скайвира таб 300 мг+100 мг таб 10 шт

Скайвира таб 300 мг+100 мг таб 10 шт инструкция

Состав и описание	Противопоказания
Дозировка	Показания к применению
Взаимодействие с другими лекарственными средствами	Передозировка
Фармакологическое действие	Беременность и кормление грудью
Условия отпуска из аптек	Побочные явления
Особые указания	Условия хранения
Способ применения и дозы	Информация
Видео на похожую тему

Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: нірматрелвір 300,0 мг, ритонавір

100,0
мг; 0,0 мг, натрію лаурилсульфат 19,0 мг, натрію стеарилфумарат 8,0 мг;
Плівкова оболонка: гіпромелоза 15,625 мг (62,50 %), титану діоксид (Е171) 7,522 мг (30,09 %), макрогол (поліетиленгліколь) 1,563 мг (6,25 %), барвник заліза оксид жовтий (Е29 1,16%) або аналогічне готове плівкове покриття 25,0 мг.

Опис:
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до жовтого кольору, овальні, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи жовтуватого кольору.

Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою. По 10 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки ПВХ або плівки ПВХ/ПВДХ, або плівки ОПА/АЛ/ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. Або по 10 таблеток у банку полімерну з поліетилену низького тиску, закупорену кришкою, що нагвинчується з контролем першого розкриття з поліетилену низького тиску для лікарських засобів разом з пакетом осушувачем (силікагель) або в банку з бар'єрною горловиною з поліетилену низького тиску, закупорену кришкою тиску та поліетилену високого тиску з контролем першого розтину, разом з пакетом осушувачем (силікагель). Допускається вільний простір у банку заповнювати ватою медичною гігроскопічною.

ПротипоказанняГіперчутливість до нірматрелвіру, ритонавіру або будь-якого іншого компонента лікарського препарату СКАЙВІРА;
Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція;
Тяжкий ступінь печінкової недостатності (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю);
Тяжкий ступінь ниркової недостатності (рСКФ < 30 мл/хв);
Середній ступінь ниркової недостатності (рСКФ від 30 до 60 мл/хв) у зв'язку з неможливістю корекції дози нірматрелвіру;
Вагітність чи планування вагітності;
Період грудного вигодовування;
Дитячий вік віком до 18 років;
Лікарські засоби, кліренс яких сильно залежить від CYP3A і для яких підвищені концентрації пов'язані із серйозними та/або небезпечними для життя реакціями;
Лікарські засоби, які є потужними індукторами CYP3A, які значно знижують концентрації нірматрелвіру/ритонавіру в плазмі крові, що може призводити до втрати вірусологічної відповіді та можливого розвитку резистентності;
Прийом препарату СКАЙВІРА не можна розпочинати відразу після припинення терапії будь-яким із наступних індукторів CYP3A через тривалий період напіввиведення нещодавно відміненого препарату (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Лікарські засоби, наведені нижче, суворо протипоказані для спільного прийому з препаратом СКАЙВІРА. Цей перелік є обов'язковим, але не вичерпним:
• альфа1-адреноблокатори – алфузозин;
• аналгетики – петидин, піроксикам, пропоксифен;
• антиангінальні засоби – ранолазин;
• протипухлинні засоби – нератиніб, венетоклакс;
• антиаритмічні засоби – аміодарон, беприділ, дронедарон, енкаїнід, флекаїнід, пропафенон, хінідин;
• антибіотики – фузидова кислота, рифампіцин;
• протисудомні засоби – карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн;
• протиподагричні засоби – колхіцин;
• антигістамінні засоби – астемізол, терфенадин;
• антипсихотичні засоби/нейролептики – луразидон, пімозид, клозапін, кветіапін;
• похідні алкалоїдів ріжків – дигідроерготамін, ергоновін, ерготамін, метилергоновін;
• стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту – цизаприд;
• рослинні лікарські засоби – звіробій продірявлений (Hypericum perforatum);
• агенти, що модифікують ліпіди:
- інгібітори ГМГ-КоА-редуктази – ловастатин, симвастатин;
- інгібітори мікросомального білка-переносника тригліцеридів – ломітапід;
• Інгібітори ФДЕ5: аванафіл, силденафіл, варденафіл;
• Седативні/снодійні засоби – клоразепам, діазепам, естазолам, флуразепам, пероральний мідазолам та тріазолам.

З обережністю
; Підвищення печінкових трансаміназ;
Гепатит;
Печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю);
Пацієнти з органічними захворюваннями серця та існуючими раніше розладами провідної системи серця або пацієнти, які приймають препарати, що подовжують інтервал PR (такі як верапаміл або атазанавір, при застосуванні ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача протягом 5 денної терапії препаратом СКАЙВІРА та 0 дозування) );
Спільне застосування з препаратами не рекомендується з препаратами, переліченими у розділах «Особливі вказівки», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Протипоказання».
Дозування300 мг+100 мг
Показання до застосуванняЛікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19) легкої або середньотяжкої течії у дорослих, у тому числі з підвищеним ризиком прогресування захворювання до тяжкого перебігу (див. «Особливі вказівки») та не потребують додаткової оксигенотерапії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиПрепарат СКАЙВІРА є інгібітором ферменту CYP3A і може підвищувати концентрації лікарських препаратів, основний шлях якого метаболізму залежить від цитохрому CYP3A.

Лікарські препарати, які екстенсивно метаболізуються цитохромом CYP3A та мають високий метаболізм при першому проходженні, є найбільш чутливими до значного збільшення експозиції при сумісному застосуванні з нірматрелвіром/ритонавіром.

Таким чином, одночасне застосування нірматрелвіру/ритонавіру з лікарськими засобами, кліренс яких сильно залежить від цитохрому CYP3A, та підвищені концентрації в плазмі пов'язані з серйозними та/або загрозливими для життя подіями, протипоказано.

Ритонавір має високу спорідненість з кількома ізоформами цитохрому P450 (CYP) і може інгібувати окислення в наступному порядку: CYP3A4 > CYP2D6.

Ритонавір також має високу спорідненість з P-глікопротеїном (P-gp) і може інгібувати цей переносник.

Ритонавір може індукувати цитохроми CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 CYP2C19, тим самим збільшуючи біотрансформацію засобами глюкуронізації та окислення деяких лікарських засобів, які метаболізуються цими шляхами, що може призвести до зниження системного впливу цих лікарських засобів, та зменшити.

Одночасне введення інших субстратів CYP3A4, які можуть спричинити потенційно значущу взаємодію з ним, слід розглядати лише в тому випадку, якщо переваги переважують ризики.

Нірматрелвір та ритонавір є субстратами CYP3A, тому лікарські засоби, що індукують CYP3A, можуть знижувати концентрації нірматрелвіру та ритонавіру в плазмі та терапевтичний ефект препарату СКАЙВІРА.

Взаємодія препарату СКАЙВІРА з іншими лікарськими засобами:
• Альфа1-адреноблокатори:
Алфузозин:
Підвищення плазмових концентрацій алфузозину може призвести до тяжкої гіпотензії і тому протипоказане;
• Похідні амфетаміну:
Амфетамін:
Ритонавір, який приймається як антиретровірусний засіб, ймовірно, інгібує CYP2D6, внаслідок чого очікується підвищення концентрації амфетаміну та його похідних. При сумісному прийомі цих препаратів з препаратом Скайвір рекомендується проведення ретельного моніторингу побічних ефектів;
• Анальгетики
Бупренорфін, норбупренорфін:
Підвищення рівня бупренорфіну та його активного метаболіту в плазмі крові не призвело до клінічно значущих фармакодинамічних змін у популяції пацієнтів з толерантністю до опіоїдів. Тому коригування дози бупренорфіну може не знадобитися при їхньому спільному прийомі;
Петідин, Піроксикам, Пропоксифен:
Підвищення концентрації в плазмі норпетидину, піроксикаму та пропоксифену може призвести до серйозного пригнічення дихання або гематологічних порушень і тому протипоказано (див. розділ «Протипоказання»);
Фентаніл:
Ритонавір, що приймається як фармакокінетичний підсилювач, інгібує CYP3A4, внаслідок чого очікується підвищення плазмових концентрацій фентанілу. При одночасному прийомі фентанілу з ритонавіром рекомендується ретельний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів (включаючи пригнічення дихання);
Метадон:
При сумісному прийомі з ритонавіром, що приймається як фармакокінетичний підсилювач нірматрелвіру, може знадобитися збільшення дози метадону через індукцію глюкуронування. Коригування дози слід розглядати на підставі клінічної відповіді пацієнта на терапію метадоном;
Морфін:
Рівень морфіну може знижуватися через індукцію глюкуронування при сумісному прийомі з ритонавіром, що приймається як фармакокінетичний підсилювач нірматрелвіру;
• Антиангінальні засоби:
Ранолазин:
Через інгібування ритонавіром CYP3A очікується збільшення концентрацій ранолазину. Одночасний прийом з ранолазин протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»);
• Антиаритмічні засоби:
Аміодарон, Беприділ, Дронедарон, Енкаїнід, Флекаїнід, Пропафенон, Хінідин:
Спільний прийом з ритонавіром може призвести до підвищення плазмових концентрацій аміодарону, бепридилу, дронедарону, енкаінодінопроказаніну та фдинакаїну. ія );
Дігоксин:
Ця взаємодія може бути пов'язана з модифікацією P-gp-опосередкованого виведення дигоксину ритонавіром, прийнятим як фармакокінетичний підсилювач;
• Протиастматичні засоби:
Теофілін:
При сумісному прийомі з ритонавіром через індукцію CYP1A2 може знадобитися підвищена доза теофіліну;
• Протипухлинні засоби:
Афатиніб:
Концентрація препаратів у сироватці крові може підвищуватись через наявність білка резистентності раку молочної залози (BCRP) та гострого інгібування P-gp ритонавіром. Ступінь збільшення AUC та Cmax препаратів залежить від часу прийому ритонавіру. Слід бути обережними при призначенні афатинібу з препаратом СКАЙВІРА (див. ІМП афатинібу). Контролюйте небажані реакції, пов'язані з прийомом афатинібу;
Абемацикліб:
Сироваткові концентрації можуть підвищуватися через інгібування CYP3A4 ритонавіром. Слід уникати спільного призначення абемациклібу та препарату СКАЙВІРА. Якщо спільне призначення вважається неминучим, зверніться до ІМП абемациклібу для отримання рекомендацій щодо коригування дози. Контролюйте небажані реакції, пов'язані з прийомом абемациклібу;
Апалутамід:
Апалутамід є помірним або сильним індуктором CYP3A4, що може призвести до зниження впливу препарату СКАЙВІРА та потенційної втрати противірусного ефекту. Крім того, концентрація апалутаміду в сироватці може підвищуватися при сумісному застосуванні з ритонавіром, що може призвести до серйозних небажаних явищ, включаючи розвиток судом. Не рекомендується одночасне застосування СКАЙВІРУ з апалутамідом;
Церітініб:
Сироваткові концентрації церитінібу можуть підвищуватись через інгібування CYP3A та P-gp ритонавіром. Слід бути обережними при призначенні церитінібу з препаратом СКАЙВІРА. Рекомендації щодо коригування дозування церитінібу дивіться в ІМП церитінібу. Контролюйте небажані реакції, пов'язані з прийомом церитінібу;
Дазатиніб, Нілотініб, Вінкрістин, Вінбластин:
При сумісному прийомі з ритонавіром концентрація препарату в сироватці може підвищуватися, що може призвести до збільшення частоти небажаних явищ;
Енкорафеніб:
Сироваткові концентрації енкорафенібу можуть підвищуватись при сумісному прийомі з ритонавіром, що може збільшити ризик токсичності, включаючи ризик серйозних небажаних явищ, таких як подовження інтервалу QT. Спільного призначення енкорафенібу та ритонавіру слід уникати. Якщо вважається, що користь переважує ризик і ритонавір необхідно використовувати, то пацієнти повинні бути ретельним наглядом з боку медперсоналу з метою моніторингу можливого розвитку побічних ефектів;
Фостаматиніб:
Спільне призначення фостаматинібу з ритонавіром може збільшити вплив метаболіту фостаматинібу R406, що призводить до дозазалежних небажаних явищ, таких як гепатотоксичність, нейтропенія, гіпертонія або діарея. Рекомендації щодо зниження дози при виникненні таких явищ див. ІМП фостаматинібу;
Ібрутініб:
Сироваткові концентрації ібрутинібу можуть підвищуватися через інгібування ритонавіром CYP3A, що призводить до підвищення ризику розвитку токсичності, включаючи ризик розвитку синдрому лізису пухлини. Слід уникати спільного призначення ібрутінібу та ритонавіру. Якщо вважається, що користь переважує ризик і необхідно використовувати ритонавір, зменшіть дозу ібрутинібу до 140 мг та уважно спостерігайте за пацієнтом з метою моніторингу можливого розвитку побічних ефектів;
Нератініб:
Сироваткові концентрації можуть бути підвищені через інгібування ритонавіром CYP3A4. Одночасне застосування нератинібу з препаратом СКАЙВІРА протипоказане через можливий розвиток серйозних та/або загрозливих для життя потенційних реакцій, включаючи гепатотоксичність (див. розділ «Протипоказання»);
Венетоклакс:
Сироваткові концентрації можуть підвищуватися через інгібування CYP3A ритонавіром, що призводить до підвищення ризику розвитку синдрому лізису пухлини на початку прийому та під час фази нарощування дози і тому спільний прийом венетоклаксу та препарату СКАЙВІРА протипоказаний (див. розділ «Протипоказання» та ІМП на препарат ). Для пацієнтів, які завершили фазу нарощування та приймають постійну добову дозу венетоклаксу, зменшіть дозу венетоклаксу як мінімум на 75% при використанні з сильними інгібіторами CYP3A (інструкції з дозування див. ІМП венетоклаксу);
• Антикоагулянти:
Рівароксабан:
Інгібування CYP3A та P-gp призводить до підвищення рівня у плазмі та фармакодинамічних ефектів ривароксабану, що може призвести до підвищення ризику розвитку кровотеч. Тому застосування ритонавіру не рекомендується у пацієнтів, які приймають ривароксабан;
Ворапаксар:
Сироваткові концентрації можуть бути збільшені через інгібування CYP3A ритонавіром. Спільне призначення воропаксара з препаратом СКАЙВІРА не рекомендується (див. ІМП воропаксара);
Варфарін:
Індукція CYP1A2 та CYP2C9 призводить до зниження рівня R-варфарину, тоді як фармакокінетичний ефект на S-варфарин при сумісному прийомі з ритонавіром незначний. Зниження рівня R-варфарину може призвести до зниження антикоагуляції, тому рекомендується контролювати параметри антикоагуляції при сумісному прийомі варфарину з ритонавіром;
• Протисудомні засоби:
Карбамазепін, Фенобарбітал, Фенітоїн:
Карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн є сильним індуктором CYP3A4, що може призвести до зниження впливу нірматрелвіру та ритонавіру та потенційної втрати вірусологічної відповіді. Спільне застосування карбамазепіну, фенобарбіталу та фенотоїну з препаратом СКАЙВІРА протипоказане (див. розділ «Протипоказання»);
Дивалпроекс, Ламотриджин, Фенітоїн:
Ритонавір, який приймається як фармакокінетичний підсилювач нірматрелвіру, викликає окислення CYP2C9 та глюкуронування, внаслідок чого очікується зниження плазмових концентрацій протисудомних препаратів. При сумісному призначенні цих препаратів з ритонавіром рекомендується ретельний контроль за показниками сироватки крові або терапевтичного ефекту. Фенітоїн може знижувати концентрацію ритонавіру в сироватці крові;
• Антидепресанти:
Амітриптилін, Флуоксетин, Іміпрамін, Нортриптилін, Пароксетін, Сертралін:
Ритонавір, який приймається як антиретровірусний засіб, з більшою ймовірністю інгібує CYP2D6, внаслідок чого очікується підвищення концентрації іміпраміну, амітриптиліну, нортриптиліну, флуоксетину, пароксетину або сертраліну. При одночасному прийомі цих препаратів з антиретровірусними дозами ритонавіру рекомендується ретельний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів (див. розділ “Особливі вказівки”);
Дезіпрамін:
AUC та Cmax 2-гідрокси метаболіту знизилися на 15% та 67%, відповідно. При сумісному прийомі з ритонавіром рекомендується знизити дозу дезіпраміну;
• Протипідагричні засоби:
Колхіцин:
Очікується, що концентрація колхіцину підвищиться при сумісному прийомі з ритонавіром. Повідомлялося про небезпечні для життя та смертельні лікарські взаємодії у пацієнтів, які отримували колхіцин та ритонавір (інгібування CYP3A4 та P-gp). Одночасне застосування колхіцину з препаратом Скайвір протипоказано (див. розділ «Протипоказання»);
• Антигістамінні засоби:
Астемізол, Терфенадин:
Підвищення концентрації у плазмі астемізолу та терфенадину. Спільне застосування даних препаратів із препаратом СКАЙВІРА протипоказане у зв'язку з підвищенням ризику серйозних аритмій (див. розділ «Протипоказання»);
Фексофенадин:
Ритонавір може змінювати опосередковано P-gp транспорт фексофенадину, при прийомі як фармакокінетичний підсилювач, приводячи до підвищення концентрації фексофенадину;
Лоратадин:
Ритонавір, який приймається як фармакокінетичний підсилювач, інгібує CYP3A, внаслідок чого очікується підвищення плазмових концентрацій лоратадину. При сумісному призначенні лоратадину з ритонавіром рекомендується ретельний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів;
• Протиінфекційні засоби:
Фузидова кислота:
Спільне призначення ритонавіру, ймовірно, призведе до підвищення концентрації в плазмі крові як фузидової кислоти, так і ритонавіру і тому протипоказано (див. розділ "Протипоказання");
Рифабутин:
У зв'язку зі значним збільшенням AUC рифабутину при сумісному прийомі з ритонавіром, що приймається як фармакокінетичний підсилювач, може бути показано зниження дози рифабутину до 150 мг 3 рази на тиждень;
Рифампіцин:
Рифампіцин є сильним індуктором CYP3A4, що може призвести до зниження концентрації нірматрелвіру/ритонавіру в плазмі крові та потенційної втрати вірусологічної відповіді. Спільне застосування рифампіцину з препаратом Скайвір протипоказано (див. розділ «Протипоказання»);
Кетоконазол:
Ритонавір пригнічує CYP3A-опосередкований метаболізм кетоконазолу. У зв'язку з підвищеною частотою розвитку побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту та печінки при спільному застосуванні з ритонавіром слід розглянути можливість зниження дози кетоконазолу;
Ітраконазол, Еритроміцин:
Ритонавір, що приймається як фармакокінетичний підсилювач, інгібує CYP3A4, внаслідок чого очікується підвищення плазмових концентрацій ітраконазолу та еритроміцину. При сумісному призначенні еритроміцину або ітраконазолу з ритонавіром рекомендується ретельний моніторинг побічних ефектів;
Вориконазол:
Спільне застосування вориконазолу та ритонавіру (як фармакокінетичний підсилювач) слід уникати, якщо тільки оцінка співвідношення користь/ризик для пацієнта не виправдовує застосування вориконазолу;
Атоваквон:
Ритонавір, що приймається як фармакокінетичний підсилювач, викликає глюкуронування і, як наслідок, знижує концентрацію атоваквону в плазмі крові. При сумісному призначенні атоваквону з ритонавіром рекомендується ретельний контроль його рівня у сироватці крові або терапевтичного ефекту;
Бедаквілін:
Дослідження взаємодії тільки з ритонавіром відсутні. У зв'язку з ризиком розвитку побічних явищ, пов'язаних із бедаквіліном, слід уникати його спільного застосування. Якщо користь переважує ризик, спільне призначення бедаквіліну з ритонавіром має здійснюватися з обережністю. Рекомендується більш частий моніторинг електрокардіограми та контроль рівня трансаміназ (див. ІМП бедаквіліну);
Деламанід:
Дослідження взаємодії тільки з ритонавіром відсутні. У дослідженні лікарської взаємодії деламаніду, що приймається по 100 мг двічі на день та лопінавіру/ритонавіру 400/100 мг двічі на день протягом 14 днів на здорових добровольцях концентрація метаболіту деламаніду DM-6705 у плазмі збільшувалася на 30%. У зв'язку з ризиком подовження QTc, пов'язаним із підвищенням рівня DM-6705, якщо спільне призначення деламаніду з ритонавіром вважається за необхідне, рекомендується дуже частий моніторинг ЕКГ протягом усього періоду лікування деламанідом (див. розділ «Особливі вказівки»);
Кларитроміцин:
У зв'язку з великим терапевтичним вікном кларитроміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок зниження дози не потрібне. Дози кларитроміцину більше 1 г на день не слід призначати спільно з ритонавіром як фармакокінетичний підсилювач. Для пацієнтів з порушенням функції нирок слід розглянути можливість зниження дози кларитроміцину: для пацієнтів з кліренсом креатиніну від 30 до 60 мл/хв. доза повинна бути знижена на 50%; ;
Сульфаметоксазол/ Триметоприм:
Зміна дози сульфаметоксазолу/триметоприму під час супутньої терапії ритонавіром не потрібна;
• Противірусні [ВІЛ] засоби:
Ефавіренз:
При сумісному прийомі ефавірензу з ритонавіром спостерігалася більш висока частота побічних реакцій (наприклад, запаморочення, нудота, парестезія) та лабораторних відхилень (підвищення рівня печінкових ферментів);
Маравірок:
Ритонавір підвищує рівень маравіроку в сироватці крові внаслідок інгібування CYP3A. Маравірок можна приймати разом із ритонавіром для збільшення експозиції маравіроку. Для отримання більш детальної інформації лікарям слід звернутися до ІМП препарату маравірок;
Ралтегравір:
Спільне призначення ритонавіру та ралтегравіру призводить до незначного зниження рівня ралтегравіру;
Зідовудін:
Ритонавір може викликати глюкуронування зидовудину, що призводить до незначного зниження рівня зидовудину. Зміни дози не потрібні;
• Противірусні засоби для лікування інфекцій, викликаних вірусом гепатиту С:
Глекапревір/пібрентасвір:
Сироваткові концентрації можуть підвищуватися через інгібування P-gp, BCRP та OATP1B ритонавіром. Не рекомендується одночасний прийом глекапревіру/пібрентасвіру з препаратом СКАЙВІРА через підвищений ризик підвищення АЛТ, пов'язаний із збільшенням впливу глекапревіру;
• Антипсихотичні засоби:
Клозапін, Пімозід:
Спільне призначення ритонавіру може призвести до підвищення концентрації клозапіну або пімозиду в плазмі крові та тому протипоказане (див. розділ «Протипоказання»);
Галоперидол, Рисперидон, Тіоридазин:
Ритонавір, ймовірно, інгібує CYP2D6, внаслідок чого очікується підвищення концентрацій галоперидолу, рисперидону та тіоридазину. При одночасному прийомі цих препаратів з антиретровірусними дозами ритонавіру рекомендується ретельний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів;
Луразидон:
Внаслідок інгібування CYP3A ритонавіром очікується підвищення концентрації лурасидону. Одночасний прийом з луразидон протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»);
Кветіапін:
Внаслідок інгібування CYP3A ритонавіром очікується підвищення концентрації кветіапіну. Супутній прийом препарату CКАЙВІРУ та кветіапіну протипоказаний, оскільки це може посилити токсичність кветіапіну (див. розділ «Протипоказання»);
• Бета2-адреноміметики (тривалої дії):
Салметерол:
Ритонавір інгібує CYP3A4, внаслідок чого очікується виражене підвищення концентрації сальметеролу в плазмі крові. Тому одночасне застосування не рекомендується;
• Блокатори кальцієвих каналів:
Амлодипін, Ділтіазем, Ніфедипін:
Ритонавір, що приймається як фармакокінетичний підсилювач або антиретровірусний засіб, інгібує CYP3A4, внаслідок чого очікується підвищення плазмових концентрацій антагоністів кальцієвих каналів. При одночасному прийомі цих препаратів з ритонавіром рекомендується ретельний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів;
• Антагоністи ендотеліну:
Бозентан:
Спільне призначення бозентану та ритонавіру може збільшити Cmax та AUC бозентану;
• Вазодилатуючі засоби:
Ріоцигуат:
Сироваткові концентрації можуть підвищуватися через інгібування CYP3A та P-gp ритонавіром. Спільне призначення ріоцигуату із препаратом СКАЙВІРА не рекомендується;
• Похідні ріжків:
Дигідроерготамін, Ергоновін, Ерготамін, Метилергоновін:
Спільне призначення ритонавіру може призвести до підвищення концентрації похідних ріжків у плазмі крові і тому протипоказано (див. розділ «Протипоказання»);
• Гіполіпідемічні засоби (інгібітори ГМГ-КоА-редуктази):
Аторвастатин, Флувастатин, Ловастатин, Правастатин, Розувастатин, Симвастатин:
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, які сильно залежать від метаболізму CYP3A, такі як ловастатин і симвастатин, повинні мати помітно підвищені концентрації в плазмі крові при сумісному прийомі з ритонавіром, прийнятим як антиретровірусний засіб або як фармакокінетичний підсилювач. Оскільки підвищені концентрації ловастатину та симвастатину можуть призвести до розвитку міопатій, включаючи рабдоміоліз, поєднання цих лікарських засобів з ритонавіром протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Метаболізм аторвастатину меншою мірою залежить від CYP3A. Хоча виведення розувастатину не залежить від CYP3A, повідомлялося про підвищення концентрації розувастатину в плазмі при сумісному прийомі з ритонавіром. Механізм цієї взаємодії не зрозумілий, але може бути результатом пригнічення транспортерів. При застосуванні ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача нірматрелвіру або антиретровірусного засобу слід призначати мінімально можливі дози аторвастатину або розувастатину. Метаболізм правастатину та флувастатину не залежить від CYP3A, і взаємодії з ритонавіром не очікується. Якщо показано лікування інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, рекомендується правастатин або флувастатин;
• Гормональні контрацептиви:
Етинілестрадіол:
У зв'язку зі зниженням концентрації етинілестрадіолу при одночасному застосуванні ритонавіру як антиретровірусного засобу або фармакокінетичного підсилювача слід розглянути можливість використання бар'єрних або інших негормональних методів контрацепції. Ритонавір може змінити профіль маткових кровотеч і знизити ефективність контрацептивів, що містять естрадіол;
• Імуносупресанти:
Циклоспорин, Такролімус, Еверолімус:
Ритонавір, який приймається як фармакокінетичний підсилювач нірматрелвіру або антиретровірусного засобу, інгібує CYP3A4, внаслідок чого очікується підвищення плазмових концентрацій циклоспорину, такролімусу або еверолімусу. При одночасному прийомі цих препаратів з ритонавіром рекомендується ретельний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів;
• Гіполіпідемічні засоби:
Ломітапід:
Інгібітори CYP3A4 збільшують експозицію ломітапіду, причому сильні інгібітори збільшують експозицію приблизно в 27 разів. Внаслідок інгібування CYP3A ритонавіром очікується підвищення концентрації ломітапіду. Одночасне застосування ломітапіду з препаратом СКАЙВІРА протипоказане (див. ІМП ломітапіду, див. розділ «Протипоказання»);
• Інгібітори фосфодіестерази (ФДЕ5):
Аванафіл:
Одночасне застосування аванафілу з препаратом СКАЙВІРА протипоказане (див. розділ «Протипоказання»);
Силденафіл (11-кратний, 4-кратний):
Одночасне застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції з ритонавіром, що приймається як антиретровірусний засіб або фармакокінетичний підсилювач нірматрелвіру, має бути обережним, і в жодному разі дози силденафілу2 . Одночасне застосування силденафілу з препаратом СКАЙВІРА протипоказане пацієнтам із легеневою артеріальною гіпертензією (див. розділ «Протипоказання»);
Тадалафіл:
Одночасне застосування тадалафілу для лікування еректильної дисфункції з ритонавіром, що приймається як антиретровірусний засіб або фармакокінетичний підсилювач нірматрелвіру, повинно здійснюватися з обережністю в зменшених дозах не більше 10 мг тадалафілу кожні 72 години з підвищеним контролем за розвитком;
Варденафіл:
Одночасне застосування варденафілу з препаратом Скайвір протипоказано (див. розділ «Протипоказання»);
• Седативні/Снодійні засоби:
Клоразепат, Діазепам, Естазолам, Флуразепам:
Спільний прийом з ритонавіром може призвести до підвищення концентрації у плазмі крові клоразепату, діазепаму, естазоламу та флуразепаму і тому протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»);
Пероральний та парентеральний Мідазолам:
Мідазолам інтенсивно метаболізується CYP3A4. Спільне призначення препарату СКАЙВІРА може спричинити значне підвищення концентрації мідазоламу. Очікується, що плазмові концентрації мідазоламу будуть значно вищими при пероральному прийомі мідазоламу. Тому препарат СКАЙВІРА не слід призначати спільно з перорально прийнятим мідазоламом (див. розділ «Протипоказання»), тоді як при спільному застосуванні препарату СКАЙВІРА та парентерального мідазоламу слід бути обережним. Дані щодо одночасного застосування парентерального мідазоламу з іншими інгібіторами протеази свідчать про можливе збільшення рівня мідазоламу у плазмі у 3-4 рази. Якщо препарат СКАЙВІРА призначається разом з парентеральним мідазоламом, це слід робити у відділенні інтенсивної терапії або в аналогічних умовах, що забезпечують ретельний клінічний моніторинг та відповідне медичне лікування у разі пригнічення дихання та/або тривалої седації. Слід розглянути можливість коригування дози мідазоламу, особливо якщо вводиться більш ніж одноразова доза мідазоламу;
Тріазолам:
Спільне призначення ритонавіру може призвести до підвищення концентрації триазоламу в плазмі крові та тому протипоказане (див. розділ «Протипоказання»);
Петидин:
Застосування петидину та ритонавіру протипоказане через підвищення концентрації метаболіту норпетидину, який має як аналгетичну, так і стимулюючу ЦНС активність. Підвищені концентрації норпетидину можуть збільшити ризик розвитку ефектів ЦНС (наприклад, судом) (див. розділ «Протипоказання»);
Алпразолам:
Метаболізм алпразоламу пригнічується після введення ритонавіру. У перші кілька днів спільного прийому алпразоламу з ритонавіром, прийнятим як антиретровірусний засіб або фармакокінетичний підсилювач, слід бути обережним, поки не розвинеться індукція метаболізму алпразоламу;
Буспірон:
Ритонавір, який приймається як фармакокінетичний підсилювач або антиретровірусний засіб, інгібує CYP3A, внаслідок чого очікується підвищення плазмових концентрацій буспірону. При одночасному прийомі буспірону з ритонавіром рекомендується ретельний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів;
Снодійні засоби:
• Золпідем:
Золпідем та ритонавір можуть застосовуватися спільно при ретельному контролі ступеня розвитку седативного ефекту;
• Препарати для лікування нікотинової залежності:
Бупропіон:
Бупропіон переважно метаболізується CYP2B6. Очікується, що одночасний прийом бупропіону з повторними дозами ритонавіру призведе до зниження рівня бупропіону. Вважається, що ці ефекти є індукцією метаболізму бупропіону. Однак, оскільки було показано, що ритонавір також пригнічує CYP2B6 in vitro, не слід перевищувати рекомендовану дозу бупропіону. На відміну від тривалого прийому ритонавіру, після короткочасного прийому низьких доз ритонавіру (200 мг двічі на день протягом 2 днів) не було значної взаємодії з бупропіоном, що дозволяє припустити, що зниження концентрації бупропіону може початися через кілька днів після початку спільного прийому ритонавіру;
• Стероїди:
Інгаляційні, ін'єкційні або інтраназальні флутиказону пропіонат, Будесонід, Тріамцинолон:
Системні ефекти кортикостероїдів, включаючи синдром Кушинга та пригнічення надниркових залоз (відзначалося зниження рівня кортизолу в плазмі на 86%), були зареєстровані у пацієнтів, які приймають ритонавір та інгаляційний або інтраназальний флутиказону пропіонат; подібні ефекти можуть виникати і при прийомі інших кортикостероїдів, що метаболізуються CYP3A, наприклад, будесоніду та тріамцинолону. Отже, одночасне призначення ритонавіру як антиретровірусного засобу або фармакокінетичного підсилювача і цих глюкокортикоїдів не рекомендується, якщо потенційна користь від лікування не переважує ризик системних кортикостероїдних ефектів. Слід розглянути можливість зниження дози глюкокортикоїду при ретельному моніторингу місцевих та системних ефектів або перейти на глюкокортикоїд, який не є субстратом для CYP3A4 (наприклад, беклометазон). Крім того, у разі відміни глюкокортикоїдів може знадобитися поступове зниження дози протягом тривалого періоду;
Дексаметазон:
Ритонавір, який приймається як фармакокінетичний підсилювач нірматрелвіру або антиретровірусного засобу, інгібує CYP3A, внаслідок чого очікується підвищення плазмових концентрацій дексаметазону. При одночасному прийомі дексаметазону з ритонавіром рекомендується ретельний моніторинг терапевтичних та побічних ефектів;
Преднізолон:
При одночасному прийомі преднізолону з ритонавіром рекомендується ретельний контроль терапевтичних та побічних ефектів. AUC метаболіту преднізолону збільшилася на 37 та 28% після 4 та 14 днів прийому ритонавіру, відповідно;
• Замісна гормональна терапія гормонами щитовидної залози:
Левотироксин:
Повідомлялося про постмаркетингові випадки, що вказують на потенційну взаємодію між ритонавір-вмісними препаратами та левотироксином. Тиреоїд-стимулюючий гормон (TSH) слід контролювати у пацієнтів, які отримують левотироксин, принаймні протягом першого місяця після початку та/або закінчення лікування ритонавіром;
• Стимулятори моторики ШКТ:
Цизаприд:
Підвищує концентрацію у плазмі цизаприду. Спільне застосування Цизаприду та препарату СКАЙВІРА протипоказане у зв'язку зі збільшенням ризику виникнення серйозних аритмій (див. розділ «Протипоказання»);
• Рослинний лікарський засіб:
Звіробій продірявлений:
Трав'яні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), протипоказані через ризик зниження концентрації в плазмі та зниження клінічних ефектів препарату СКАЙВІРА (див. розділ «Протипоказання»).
ПередозуванняНемає даних про випадки передозування лікарських препаратів із комбінацією діючих речовин нірматрелвір та ритонавір. У разі передозування препарату СКАЙВІРА лікування рекомендовано проводити на основі загальних підтримуючих заходів, включаючи моніторинг клінічного стану пацієнта

.
Специфічного антидоту при передозуванні препарату Скайвір не існує.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Противірусні засоби системної дії; противірусні засоби прямої дії; інгібітори протеаз
Код АТХ: J05AЕ.

Фармакодинаміка:
Механізм дії:
Нірматрелвір є пептидоміметичним інгібітором основної протеази SARS-CoV-2 (Mpro), також званої 3C-подібною протеазою (3CLpro) або протеазою nsp5. Інгібування Mpro SARS-CoV-2 робить його нездатним переробляти поліпротеїнові попередники, що призводить до запобігання вірусній реплікації. Дія ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача ґрунтується на активності ритонавіру як потужного інгібітора метаболізму, опосередкованого ізоферментом цитохрому СYР3А. У комбінованому лікарському препараті СКАЙВІРА ритонавір, виступаючи як фармакокінетичний підсилювач, інгібує CYP3A-опосередкований метаболізм нірматрелвіру, що призводить, тим самим, до збільшення плазмових концентрацій нірматрелвіру.

Противірусна активність:
• Противірусна активність in vitro:
Нірматрелвір проявляв противірусну активність щодо вірусної інфекції SARS-CoV-2 на культурі клітин dNHBE, первинної лінії альвеолярних епітеліальних клітин легень людини (зі значеннями EC50 – 61.8 nM та EC90 – 183 нМ);
• Противірусна активність in vivo:
Нірматрелвір мав противірусну активність у культурі клітин (зі значеннями EC50 у діапазоні низьких наномолярних значень < в 3 рази порівняно з ізолятом USA-WA1/2020) проти ізолятів SARS-CoV-2, що належать Альфа (B.1.1.7), Гамма ( P.1), Дельта (B.1.617.2), Лямбда (C.37), Мю (B.1.621) та Омікрон (B.1.1.529) варіантів. Бета (B.1.351) варіант був найменш сприйнятливим варіантом тестування зі зниженням чутливості приблизно в 3,3 рази в порівнянні з ізолятом USA-WA1/2020.

Резистентність:
В даний час немає інформації про противірусну резистентність нірматрелвіру при лікуванні SARS-CoV-2. Дослідження щодо оцінки резистентності SARS-CoV-2 до нірматрелвіру в культурі клітин та в клінічних дослідженнях не завершені. Доступні дані лише з дослідження резистентності in vitro з використанням вірусу гепатиту миші (MHV)-M pro. У дослідженні було показано зниження чутливості нірматрелвіру до мутантних вірусів у 4,4 – 5 разів з 5 мутаціями (Pro55Leu, Ser144Ala, Thr129Met, Thr50Lys, Pro15Ala) у MHV-Mpro після 10 пасажів у культурі клітин. Значення цього для SARS-CoV-2 невідоме.

Ізоляти ВІЛ-1, резистентні до ритонавіру, були виділені у пацієнтів, які отримували терапевтичні дози ритонавіру. Зниження антиретровірусної активності ритонавіру пов'язане, перш за все, з мутаціями протеази V82A/F/T/S та I84V. Накопичення інших мутацій у гені протеази (у тому числі в положеннях 20, 33 36, 46, 54, 71 та 90) також може сприяти резистентності до ритонавіру. Оскільки накопичуються мутації, пов'язані з резистентністю до ритонавіру, сприйнятливість до інших інгібіторів протеази може зменшуватися через перехресну резистентність.

Фармакокінетика:
Фармакокінетика нірматрелвіру/ритонавіру була вивчена у здорових добровольців.

Ритонавір вводився з нірматрелвіром як фармакокінетичний підсилювач, приводячи до підвищення системних концентрацій нірматрелвіру. При повторному введенні нірматрелвіру/ритонавіру в дозах 75 мг/100 мг, 250 мг/100 мг і 500 мг/100 мг, що вводяться двічі на день, при досягненні рівноважного стану спостерігалося посилення системної дії, яка, однак, не була пропорційна підвищенню дози препарату. Рівноважний стан досягався на 2-й день із приблизно 2-кратним накопиченням при багаторазовому введенні протягом 10 днів. Системна дія на 5-й день була такою ж, як і на 10-й день, у всіх дозах.

Всмоктування:
Після одноразового перорального прийому нірматрелвіру/ритонавіру в дозі 300 мг/100 мг середньогеометричні значення показників Cmax та AUCinf нірматрелвіру у рівноважному стані склали 2,21 мкг/мл та 23,01 мкгч/мл відповідно. Медіана часу досягнення максимальної концентрації Cmax (Tmax) становила 3,00 години. Середньоарифметичне значення термінального періоду напіввиведення становило 6,1 години. Після одноразового перорального прийому нірматрелвіру/ритонавіру в дозі 300 мг/100 мг середньогеометричні значення показників Cmax та AUCinf ритонавіру склали 0,36 мкг/мл та 3,60 мкг*год/мл відповідно. Медіана часу досягнення максимальної концентрації Cmax (Tmax) становила 3,98 години. Середньоарифметичне значення термінального періоду напіввиведення становило 6,1 години. При багаторазовому прийомі ритонавіру його кумуляція дещо менша, ніж розрахована на підставі одноразової дози, і залежить від часу лікування та дозозалежного збільшення кліренсу, що здається, (Cl/F). Було виявлено, що залишкова концентрація ритонавіру трохи зменшувалася з часом, можливо через індукцію ферментів, однак, стабілізувалася до закінчення двох тижнів. Час досягнення максимальної концентрації Сmax (Тmax) при збільшенні дози залишалося постійним на рівні приблизно 4 години. Нирковий кліренс становить в середньому менше 0,1 л/год і відносно незмінний при застосуванні різних дозувань. Розмір максимальної концентрації (Cmax) ритонавіру після одноразового прийому в дозі 100 мг становить 0,84 мкг/мл, при цьому період напіввиведення (t1/2) становить 5 год. При цьому величина (Cmax) ритонавіру при прийомі 100 мг 2 рази на день становить 0,89 мкг/мл,

Вплив їжі на пероральне всмоктування:
При прийомі суспензії нірматрелвіру спільно з таблетками ритонавіру, разом з їжею з високим вмістом жиру, незначно збільшувалася експозиція нірматрелвіру (приблизно на 15% від середнього значення показника Cmax та на 1,6% від середнього значення показника Cmax) порівняно з прийомом препарату натще. При застосуванні ритонавіру під час їди відбувається невелике зниження його біодоступності.

Розподіл:
Зв'язування нірматрелвіру з білками у плазмі крові людини становить приблизно 69%. Здається обсяг розподілу (Vs/F) ритонавіру становить приблизно 20-40 л після одноразової дози 600 мг. Зв'язування ритонавіру з білками плазми у людини становить близько 98-99% і є постійним у діапазоні концентрацій 1,0 - 100 мкг/мл. Ритонавір зв'язується як з альфа1-кислим глікопротеїдом людини (AAG), так і з альбуміном сироватки крові людини (HSA) з порівняно однаковою спорідненістю. Дослідження розподілу в тканинах з 14С-міченим ритонавіром у щурів показали, що в печінці, надниркових залозах, підшлунковій залозі, нирках та щитовидній залозі містяться найбільші концентрації ритонавіру. Співвідношення розподілу тканина/плазма, виміряне в лімфатичних вузлах щурів, становить приблизно 1 і передбачає, що ритонавір поширюється на тканини лімфатичної системи. Ритонавір мінімально проникає у мозок.

Біотрансформація:
Дослідження in vitro щодо оцінки метаболізму нірматрелвіру без ритонавіру дозволяють припустити, що нірматрелвір переважно метаболізується CYP3A4. У дослідженнях in vitro було показано, що нірматрелвір у клінічно значущих дозах необоротно інгібує CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 або CYP1A2. Нірматрелвір не є індуктором або субстратом для інших ферментів CYP, крім CYP3A, для яких нірматрелвір/ритонавір є інгібітором. Введення нірматрелвіру з ритонавіром пригнічує метаболізм нірматрелвіру. У плазмі крові тільки нірматрелвір виявляється у незмінному вигляді. Невелика кількість окислених метаболітів виявлялася в калі та сечі. Ритонавір інтенсивно метаболізується за участю цитохрому Р450 печінки, в основному, за участю ізоферменту цитохрому СYР3А і меншою мірою CYP2D6. Дослідження на тваринах, а також експерименти in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що ритонавір в першу чергу піддавався окислювальному метаболізму і цитохром P450 3A (CYP3A) є основною ізоформою, що бере участь у метаболізмі ритонавіру, однак слід зазначити, що CYP2D6 також сприяє утворенню . У людини знайдено 4 метаболіти ритонавіру. Основним є окисний метаболіт ізопропілтіазол (М-2), противірусна активність якого однакова з вихідною сполукою. Однак, AUC метаболіту М-2 складає всього 3% від AUC вихідної сполуки. Низькі дози ритонавіру сильно впливають на фармакокінетику інших інгібіторів протеази (та інших речовин, що метаболізуються СYР3А4), а інші інгібітори протеази також можуть впливати на фармакокінетику ритонавіру. що ритонавір в першу чергу піддавався окислювальному метаболізму і цитохром P450 3A (CYP3A) є основною ізоформою, що бере участь у метаболізмі ритонавіру, проте слід зазначити, що CYP2D6 також сприяє утворенню окисленого метаболіту М-2. У людини знайдено 4 метаболіти ритонавіру. Основним є окисний метаболіт ізопропілтіазол (М-2), противірусна активність якого однакова з вихідною сполукою. Однак, AUC метаболіту М-2 складає всього 3% від AUC вихідної сполуки. Низькі дози ритонавіру сильно впливають на фармакокінетику інших інгібіторів протеази (та інших речовин, що метаболізуються СYР3А4), а інші інгібітори протеази також можуть впливати на фармакокінетику ритонавіру. що ритонавір в першу чергу піддавався окислювальному метаболізму і цитохром P450 3A (CYP3A) є основною ізоформою, що бере участь у метаболізмі ритонавіру, проте слід зазначити, що CYP2D6 також сприяє утворенню окисленого метаболіту М-2. У людини знайдено 4 метаболіти ритонавіру. Основним є окисний метаболіт ізопропілтіазол (М-2), противірусна активність якого однакова з вихідною сполукою. Однак, AUC метаболіту М-2 складає всього 3% від AUC вихідної сполуки. Низькі дози ритонавіру сильно впливають на фармакокінетику інших інгібіторів протеази (та інших речовин, що метаболізуються СYР3А4), а інші інгібітори протеази також можуть впливати на фармакокінетику ритонавіру. що CYP2D6 також сприяє утворенню окисленого метаболіту М-2. У людини знайдено 4 метаболіти ритонавіру. Основним є окисний метаболіт ізопропілтіазол (М-2), противірусна активність якого однакова з вихідною сполукою. Однак, AUC метаболіту М-2 складає всього 3% від AUC вихідної сполуки. Низькі дози ритонавіру сильно впливають на фармакокінетику інших інгібіторів протеази (та інших речовин, що метаболізуються СYР3А4), а інші інгібітори протеази також можуть впливати на фармакокінетику ритонавіру. що CYP2D6 також сприяє утворенню окисленого метаболіту М-2. У людини знайдено 4 метаболіти ритонавіру. Основним є окисний метаболіт ізопропілтіазол (М-2), противірусна активність якого однакова з вихідною сполукою. Однак, AUC метаболіту М-2 складає всього 3% від AUC вихідної сполуки. Низькі дози ритонавіру сильно впливають на фармакокінетику інших інгібіторів протеази (та інших речовин, що метаболізуються СYР3А4), а інші інгібітори протеази також можуть впливати на фармакокінетику ритонавіру. AUC метаболіту М-2 складає всього 3% від AUC вихідної сполуки. Низькі дози ритонавіру сильно впливають на фармакокінетику інших інгібіторів протеази (та інших речовин, що метаболізуються СYР3А4), а інші інгібітори протеази також можуть впливати на фармакокінетику ритонавіру. AUC метаболіту М-2 складає всього 3% від AUC вихідної сполуки. Низькі дози ритонавіру сильно впливають на фармакокінетику інших інгібіторів протеази (та інших речовин, що метаболізуються СYР3А4), а інші інгібітори протеази також можуть впливати на фармакокінетику ритонавіру.

Виведення:
При сумісному прийомі препаратів нірматрелвіру і ритонавіру основним шляхом виведення нірматрелвіру була ниркова екскреція інтактного препарату, що не пройшов метаболізм. Близько 49,6% та 35,3% від прийнятої дози нірматрелвіру 300 мг виводиться із сечею та з калом, відповідно. В екскрементах поряд з неметаболізованим нірматрелвіром виявляли невелику кількість метаболітів, що виникають в результаті реакцій гідролізу. При цьому в плазмі крові єдиним кількісно визначеним лікарським препаратом був незмінений нірматрелвір. У клінічних дослідженнях із застосуванням міченого ізотопом ритонавіру було показано, що елімінація ритонавіру відбувається в основному через гепатобіліарну систему; приблизно 86% радіометок було виявлено калі, частина яких була неабсорбованим ритонавіром. У цих дослідженнях виведення через нирки не було виявлено як основний спосіб виведення ритонавіру. Це відповідало спостереженням у дослідженнях на тваринах.

Фармакокінетичні властивості нірматрелвіру/ритонавіру не оцінювалися у групах за віком та статтю.

Пацієнти з порушенням функції нирок:
У порівнянні зі здоровими добровольцями групи контролю у пацієнтів з легким ступенем ниркової недостатності показники фармакокінетики нірматрелвіру (Cmax та AUC) були вищими на 30% та 24% відповідно. У пацієнтів із середнім ступенем ниркової недостатності Cmax був вищим на 38%, AUC на 87%, а у пацієнтів із тяжким ступенем ниркової недостатності – вищим на 48% та 204% відповідно. Фармакокінетичні параметри ритонавіру не вивчені у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Однак, оскільки нирковий кліренс ритонавір дуже малий, ніяких змін загального кліренсу тіла не очікується у пацієнтів з порушеннями функції нирок.

Пацієнти з порушенням функції печінки:
У пацієнтів із середнім ступенем печінкової недостатності не спостерігалося суттєвої відмінності фармакокінетичних показників нірматрелвіру від аналогічних показників у групі здорових добровольців. Уточнене середнє геометричне співвідношення (90% ДІ) AUCinf і Cmax нірматрелвіру при порівнянні у пацієнтів із середнім ступенем печінкової недостатності (тест) з нормальною функцією печінки (порівняння) склало 98,78% (ДІ 70,65%, 138,12%) 101.96% (ДІ 74,20%, 140,11%), відповідно. Фармакокінетичні властивості нірматрелвіру/ритонавіру не вивчалися у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Після багаторазового дозування ритонавіру здоровим добровольцям (500 мг 2 рази на добу) та пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції печінки (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю,

Расові та етнічні групи:
Системна експозиція препарату серед японських учасників дослідження була нижчою за величиною, але клінічно значуще не відрізнялася від експозиції у західноєвропейських учасників.

Фармакокінетична взаємодія:
CYP3A4 зробив основний внесок у окисний метаболізм нірматрелвіру, коли нірматрелвір був протестований окремо в мікросомах печінки людини. Ритонавір є інгібітором CYP3A та підвищує концентрацію нірматрелвіру в плазмі крові та інших лікарських засобів, які в основному метаболізуються CYP3A. Незважаючи на одночасне застосування з ритонавіром як фармакокінетичний підсилювач, існує потенціал для сильних інгібіторів та індукторів для зміни фармакокінетики нірматрелвіру. Нірматрелвір не надає оборотного інгібування CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 або CYP1A2 in vitro у клінічно значущих концентраціях. Результати дослідження in vitro показали, що нірматрелвір може бути індуктором CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 та CYP2C9. Клінічна значимість невідома. На основі даних досліджень in vitro,
Вагітність та годування груддюЖінки дітородного віку:
Немає даних про застосування нірматрелвіру/ритонавіру у вагітних жінок, щоб надати інформацію про ризик несприятливих наслідків вагітності, пов'язаних із прийомом препарату СКАЙВІРА. Жінкам дітородного віку слід уникати вагітності під час лікування та протягом 7 днів після завершення лікування препаратом СКАЙВІРА. При призначенні лікарського препарату СКАЙВІРА жінкам, здатним до народження дітей (у тому числі в постменопаузі менше 2-х років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Повторний тест на вагітність слід провести після закінчення прийому лікарського препарату. Застосування ритонавіру може знизити ефективність комбінованих гормональних контрацептивів. Пацієнткам, які використовують комбіновані гормональні контрацептиви,


Дані щодо застосування комбінації нірматрелвіру та ритонавіру у вагітних жінок відсутні . Доклінічні дослідження нірматрелвіра у комбінації з ритонавіром не проводилися.

Нірматрелвір:
При проведенні доклінічних досліджень нірматрелвіру не було виявлено впливу різних доз препарату на морфологію плода або життєздатність ембріона-плода у щурів та кроликів, хоча у кроликів спостерігалася нижча маса тіла плода за відсутності токсичності у самок. Системна дія (AUC24) у кроликів у максимальній дозі препарату приблизно в 3 рази перевищувала вплив у людей у ​​рекомендованій терапевтичній дозі нірматрелвіру та ритонавіру без несприятливого впливу на масу тіла плода.

Ритонавір:
Велика кількість даних щодо застосування ритонавіру у вагітних жінок свідчить про відсутність збільшення частоти вроджених вад розвитку порівняно з показниками, що спостерігаються у загальній популяції. Дані досліджень на тваринах, які отримували ритонавір, показали репродуктивну токсичність. У щурів спостерігався токсичний вплив на розвиток потомства (ембріональна летальність, зниження маси тіла плода, затримки окостеніння та вісцеральні зміни, включаючи затримку опущення яєчок), в основному, у дозуванні, токсичному для самки. У кроликів спостерігався токсичний вплив на розвиток потомства (летальність ембріонів, зменшення розміру посліду та зниження ваги плода) у дозуванні, токсичному для самки.

Період грудного вигодовування
Немає достовірних даних про застосування комбінації нірматрелвіру та ритонавіру в період грудного вигодовування. Невідомо, чи виділяється нірматрелвір із грудним молоком у жінок чи самок тварин. Також немає даних про вплив нірматрелвіру на новонароджених/дітей грудного віку та впливу на вироблення молока. В опублікованих даних повідомляється, що ритонавір присутній у грудному молоці. Немає інформації про вплив ритонавіру на новонароджених/дітей грудного віку або про вплив лікарського засобу на вироблення молока. Не можна виключати ризик для новонароджених/дітей немовляти. Грудне вигодовування слід припинити під час лікування препаратом СКАЙВІРА та протягом 7 днів після прийому останньої дози препарату.

Фертильність:
Немає даних ні про вплив комбінації нірматрелвіру та ритонавіру, ні кожного з препаратів окремо на фертильність у людини. Ні нірматрелвір, ні ритонавір не впливали на фертильність у щурів (див. розділ «Вагітність»).
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаКороткий опис профілю безпеки:
Найчастішими небажаними реакціями, зареєстрованими під час лікування нірматрелвіром/ритонавіром у дозі 300 мг/100 мг, кожні 12 годин протягом 5 днів та протягом 34 днів після прийому останньої дози препарату були дисгевзія (5,6%) , діарея (3,1%), головний біль (1,4%) та блювання (1,1%).

Небажані реакції нижче вказані за класами органів і систем та частотою розвитку. Частоти визначалися так: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, але <1/10); нечасто (> 1/1000, але <1/100); рідко (>1/10000, але <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі повідомлення; частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних).

Небажані реакції на прийом нірматрелвіру/ритонавіру:
Порушення з боку нервової системи: часто порушення сприйняття смаку (дисгевзія), головний біль;
Шлунково-кишкові порушення: часто-діарея, блювання.

Небажані реакції при застосуванні ритонавіру:
• Застосування ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача:
Небажані реакції, пов'язані із застосуванням ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача, залежать від специфічного інгібітору протеаз ВІЛ, що вводиться спільно специфічного, що необхідно враховувати пацієнтам з ВІЛ при лікуванні препаратом СКАЙВІРА. Для отримання інформації про небажані реакції зверніться до інструкції щодо застосування конкретного інгібітора протеаз ВІЛ, що спільно застосовується;
• Небажані реакції, отримані у клінічних дослідженнях та у післяреєстраційному періоді у дорослих пацієнтів:
Найчастішими зареєстрованими небажаними реакціями серед пацієнтів, які отримують монотерапію ритонавіром або ритонавір у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, були порушення з боку травної системи (включаючи діарею, нудоту, блювання, біль у животі (у верхніх та нижніх відділах)), порушення з боку нервової системи (включаючи парестезію та парестезію слизової оболонки рота), а також стомлюваність/астенічний синдром;
Повідомлялося про розвиток перелічених нижче небажаних реакцій від середнього до тяжкого ступеня тяжкості, можливо чи ймовірно пов'язаних із прийомом ритонавіру. Перелічені реакції, їх тип, тяжкість та частота, що відповідають вищій дозі ритонавіру та більш тривалому застосуванню у пацієнтів з цим захворюванням, можуть не виникати при застосуванні ритонавіру протягом 5 денної терапії препаратом СКАЙВІРА та дозуванням 100 мг 2 рази на добу.

Небажані реакції при застосуванні ритонавіру:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто зниження кількості лейкоцитів, зниження концентрації гемоглобіну, зниження числа нейтрофілів, підвищення числа еозинофілів, тромбоцитопенія; нечасто підвищення числа нейтрофілів;
Порушення з боку імунної системи: часто-реакції гіперчутливості, включаючи кропив'янку та ангіоневротичний набряк; рідко-анафілактичні реакції;
Ендокринні порушення: часто-гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, подагра, набряки, у тому числі периферичні, зневоднення (зазвичай пов'язане із симптомами з боку травної системи); нечасто-цукровий діабет; рідко-гіперглікемія;
Порушення з боку нервової системи: дуже часто дисгевзія, парестезії слизової оболонки рота та периферичні парестезії, головний біль, запаморочення, периферична нейропатія; часто-безсоння, збудження, сплутаність свідомості, порушення уваги, синкопальні стани, епілептичні напади;
Порушення з боку органу зору: часто-нечіткість зору;
Порушення серця: нечасто-інфаркт міокарда;
Порушення з боку судин: часто-артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію, периферична гіпотермія;
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто-фарингіт, біль у ротоглотці, кашель;
Шлунково-кишкові порушення: дуже часто-біль у животі (верхні та нижні відділи), нудота, діарея (включаючи важку форму з електролітними порушеннями), блювання, розлади травлення; часто-анорексія, метеоризм, виразки ротової порожнини, кровотеча з органів шлунково-кишкового тракту, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, панкреатит;
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто-гепатит (включаючи підвищення активності АСТ, АЛТ, ГГТ); підвищення концентрації білірубіну в крові (включаючи жовтяницю);
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто-свербіж, висип (включаючи еритематозний і макулопапульозний висип); часто-акне; рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (TEN);
Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: дуже часто-артралгія, біль у спині; часто-міозит, рабдоміоліз, міалгія, міопатія/підвищений вміст креатинфосфокінази (КФК);
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто-частіше сечовипускання, порушення функції нирок (наприклад, олігурія, підвищення концентрації креатиніну); нечасто-гостра ниркова недостатність; невідомо-нефролітіаз;
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто-менорагія;
Загальні порушення та реакції у місці введення: дуже часто-слабкість, включаючи астенічний синдром, «припливи», відчуття жару; часто-лихоманка, втрата ваги;
Лабораторні та інструментальні дані: часто-підвищення активності амілази, зниження концентрації вільного та загального тироксину; нечасто підвищення концентрації глюкози, підвищення концентрації магнію, підвищення активності лужної фосфатази.

Реакції, зазначені як такі, що мають невідому частоту народження, були відзначені в післяреєстраційний період.

Окремі небажані реакції:
Підвищення активності печінкових трансаміназ, що у п'ять разів і більше перевищує верхню межу нормальних значень, клінічна картина гепатиту та жовтяниці розвивалися у пацієнтів, які отримують ритонавір як монотерапію або ритонавір у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Показники метаболізму:
У пацієнтів, які отримували терапію ритонавіром, включаючи тих, у кого розвивалася гіпертригліцеридемія, спостерігалися випадки розвитку панкреатиту (у деяких випадках зі смертельними наслідками). Пацієнти з ВІЛ-інфекцією на пізній стадії можуть бути у групі ризику підвищеного вмісту тригліцеридів крові та розвитку панкреатиту, що необхідно враховувати при призначенні препарату СКАЙВІРА. Також реєструвалися випадки остеонекрозу, зокрема, у пацієнтів із загальновідомими факторами ризику, з ВІЛ-інфекцією на пізній стадії або тривало одержують комбіновану антиретровірусну терапію. Їх частота народження невідома.
особливі вказівкиЧинники ризику прогресування COVID-19 до тяжкого перебігу:
Ряд супутніх захворювань збільшують ризик прогресування COVID-19 до тяжкого перебігу, у тому числі: вік > 60 років, ожиріння (ІМТ 30 кг/м2), цукровий діабет, хронічна хвороба нирок, тяжкі захворювання серцево-судинної системи, хронічна обструктивна хвороба легень, активні злоякісні новоутворення.

Застосування препарату СКАЙВІРА можливе лише під наглядом лікаря.

При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це у встановленому порядку для здійснення заходів щодо фармаконагляду.

При призначенні лікарського препарату СКАЙВІРА жінкам, здатним до народження дітей (у тому числі в постменопаузі менше 2-х років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Повторний тест на вагітність слід провести після закінчення прийому лікарського препарату.

Жінкам дітородного віку слід уникати вагітності під час лікування та протягом 7 днів після завершення лікування препаратом СКАЙВІРА.

Застосування ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача може знизити ефективність комбінованих гормональних контрацептивів. Пацієнткам, які використовують комбіновані гормональні контрацептиви, слід рекомендувати використовувати ефективний альтернативний метод контрацепції або додатковий бар'єрний метод контрацепції під час лікування та до закінчення одного повного менструального циклу після припинення прийому СКАЙВІРУ.

Виходячи із можливості розвитку побічних реакцій у немовляти, грудне вигодовування не рекомендується під час лікування та протягом 7 днів після завершення лікування лікарським препаратом СКАЙВІРА.

Ризик серйозних побічних реакцій через взаємодію з іншими лікарськими засобами:
Прийом препарату СКАЙВІРА, що є інгібітором CYP3A, у пацієнтів, які отримують лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A, або початок прийому лікарських засобів, що метаболізуються CYP3A, у пацієнтів, які вже отримують препарат СКАЙВІРА, може підвищити концентрацію лікарських засобів у плазмі крові, метаболіз. Початок прийому лікарських препаратів, які інгібують або індукують CYP3A, може збільшити або зменшити концентрацію СКАЙВІРУ відповідно. Ці взаємодії можуть призвести до:
• Клінічно значущих побічних реакцій, що потенційно призводять до тяжких, небезпечних для життя або смертельних наслідків внаслідок підвищеного впливу супутніх лікарських засобів;
• Клінічно значущим побічним реакціям, спричиненим підвищеним впливом препарату СКАЙВІРА;
• Втрата терапевтичного ефекту препарату СКАЙВІРА та можливий розвиток вірусної резистентності;
Вище наведені лікарські засоби, які протипоказані для одночасного застосування з комбінацією нірматрелвір/ритонавір. Взаємодія нірматрелвір/ритонавір представлена ​​у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Слід враховувати можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами до та під час терапії препаратом Скайвір; під час терапії препаратом СКАЙВІРА слід переглянути супутні лікарські засоби, і пацієнт повинен перебувати під наглядом щодо побічних реакцій, пов'язаних із супутніми лікарськими засобами.

Тяжка ниркова недостатність:
Клінічних даних про пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (включаючи пацієнтів з ТНН) немає. На основі фармакокінетичних даних (див. «Фармакологічні властивості») застосування препарату СКАЙВІРА у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю може призвести до надмірної дії з потенційною токсичністю. На цьому етапі не вдалося розробити жодних рекомендацій щодо коригування дози до проведення спеціального розслідування. Тому препарат СКАЙВІРА не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (рСКФ < 30 мл/хв, включаючи пацієнтів з ТНН, які перебувають на гемодіалізі).

Тяжка печінкова недостатність:
Фармакокінетичні та клінічні дані у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні. Тому препарат СКАЙВІРА не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

Гепатотоксичність:
У пацієнтів, які отримували ритонавір, спостерігалося підвищення рівня печінкових трансаміназ, клінічний гепатит та жовтяниця. Тому слід бути обережними при призначенні препарату СКАЙВІРА пацієнтам з існуючими захворюваннями печінки, порушеннями ферментів печінки або гепатитом.

Ризик розвитку резистентності до ВІЛ-1:
Оскільки нірматрелвір призначається одночасно з ритонавіром, може виникнути ризик розвитку стійкості ВІЛ-1 до інгібіторів протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у осіб з неконтрольованою або недіагностованою інфекцією ВІЛ-1.

Ритонавір при застосуванні як фармакокінетичний підсилювач:
Профілі взаємодії з інгібіторами протеази ВІЛ, що застосовуються одночасно з низькою дозою ритонавіру, залежать від конкретного інгібітора протеази ВІЛ, що одночасно застосовується, що слід враховувати пацієнтам з ВІЛ при лікуванні препаратом СКАЙВІРА.

Опис механізмів та можливих механізмів, що сприяють профілю взаємодії з ІП, описано в розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Також слід ознайомитись з інструкцією щодо застосування відповідного ІП.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Клінічних досліджень, що оцінюють вплив комбінованого застосування нірматрелвіру та ритонавіру на здатність керувати автомобілем та користуватися механізмами, не проводилося. Під час лікування слід утриматися від керування автомобілем, а також занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці (пачці). Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПрепарат СКАЙВІРА приймається внутрішньо незалежно від їди. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, не ламаючи і не роздавлюючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Застосування препарату СКАЙВІРА можливе лише під наглядом лікаря.

• Для лікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19), викликаної вірусом SARS-CoV-2, у дорослих рекомендується наступний режим дозування: По 1 таблетці перорально (всередину
) двічі на добу (кожних 12 годин). Разова доза становить 300 мг нірматрелвіру + 100 мг ритонавіру. Добова доза становить 600 мг нірматрелвіру + 200 мг ритонавіру. Тривалість курсу лікування – 5 діб.

Лікування лікарським препаратом СКАЙВІРА має бути розпочато якомога раніше після встановлення діагнозу нової коронавірусної інфекції (COVID-19) та/або протягом 5 днів після появи перших симптомів захворювання.

Якщо пацієнт пропускає призначений час прийому чергової дози лікарського препарату, то пропущену дозу препарату необхідно прийняти протягом 8 годин від призначеного часу прийому. Якщо пацієнт не прийняв пропущену дозу протягом 8 годин від призначеного часу прийому, то пропущену дозу приймати не потрібно, натомість необхідно прийняти наступну дозу в запланований час. Пацієнт не повинен подвоювати дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Рекомендується завершити повний 5-денний курс лікування, навіть якщо після початку терапії пацієнту потрібна госпіталізація у зв'язку з прогресуванням захворювання COVID-19 до тяжкого лікування.

Якщо після початку лікування пацієнту потрібна госпіталізація, йому необхідно проконсультуватися зі своїм лікарем про необхідність завершення 5-денного курсу лікування.

Ниркова недостатність:
Пацієнтам з легким ступенем ниркової недостатності (рСКФ від 60 до 90 мл/хв) корекція дози не потрібна. Пацієнтам із середнім (див. розділ «Особливі вказівки» та «Протипоказання») (рСКФ від 30 до 60 мл/хв) та тяжким ступенем ниркової недостатності (рСКФ <30 мл/хв, включаючи пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі ) прийом препарату протипоказаний.

Печінкова недостатність:
Не потрібно коригувати дозу препарату СКАЙВІРА для пацієнтів з легким (клас А за класифікацією Чайлд-Пью) або середнім (клас B за класифікацією Чайлд-Пью) ступенем печінкової недостатності. Препарат СКАЙВІРА протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. «Особливі вказівки» та «Фармакокінетичні властивості»).

Супутня терапія схемами, що містять ритонавір або кобіцистат:
Корекція дози препарату СКАЙВІРА не потрібна. Пацієнти з діагнозом вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) або вірусом гепатиту С, які отримують препарати, що містять ритонавір або кобіцистат, повинні продовжувати лікування відповідно до режиму.

Діти:
Відсутні дані про безпеку та ефективність застосування лікарського препарату СКАЙВІРА у дітей віком до 18 років.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу тему

Інформація щодо даного товару

Товар Скайвира таб 300 мг+100 мг таб 10 шт производится компанией ПРОМОМЕД РУС. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Скайвира таб 300 мг+100 мг таб 10 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Скайвира таб 300 мг+100 мг таб 10 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.