Синджарди таб п/об пленочной 1000мг+5мг 60 шт
Синджарди таб п/об пленочной 1000мг+5мг 60 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
гідрохлорид метформіну – 1000,000 мг; емпагліфлозин – 5,000 мг;
допоміжні речовини:
крохмаль кукурудзяний – 65,260 мг, коповідон – 94,400 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 5,900 мг, магнію стеарат – 9,440 мг плівкова оболонка: Опадрай® жовтий (02В22002 500 мг, макрогол 400 – 0,950 мг, титану діоксид – 2,156 мг, барвник заліза (оксид жовтий – 2,594 мг, тальк – 3,800 мг).
Опис:
Овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору. З одного боку таблетки гравіювання символу компанії Берінгер Інгельхайм і «S5», з іншого боку – гравіювання «1000».
Форма випуску:
Таблетки, покриті плівковою оболонкою 1000 мг + 5 мг
По 10 таблеток у блістер із плівки ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 6 блістерів з інструкцією із застосування в картонну пачку.
Протипоказання- підвищена чутливість до емпагліфлозину, метформіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату;
- Цукровий діабет 1 типу;
- діабетичний кетоацидоз;
- діабетична прекома, кома;
- ниркова недостатність при ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2;
- гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при діареї або блюванні); тяжкі інфекційні захворювання; шок;
- клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (у тому числі гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда);
- печінкова недостатність;
- лактоацидоз;
- гостра алкогольна інтоксикація, хронічний алкоголізм;
- вагітність та період грудного вигодовування;
- вік 85 років і старше;
- Дитячий вік до 18 років (у зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності та безпеки);
- застосування протягом 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень із введенням йодовмісної контрастної речовини;
- дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 ккал/добу);
- великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії
З обережністю - захворювання шлунково-кишкового тракту, що призводять до втрати рідини;
- діабетичний кетоацидоз в анамнезі;
- ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (СКФ 45-59 мл/хв/1,73 м2);
- застосування в комбінації з похідними сульфонілсечовини або інсуліном;
- хронічна серцева недостатність зі стабільними гемодинамічними показниками;
- дієта з дуже низьким вмістом вуглеводів;
- Зловживання алкоголем;
- захворювання підшлункової залози в анамнезі (панкреатит або операція на підшлунковій залозі) або низька секреторна активність бета-клітин підшлункової залози;
- при комбінованій терапії з інсуліном – у разі зниження дози інсуліну;
- Спільне застосування з гіпотензивними препаратами, діуретиками та нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП);
- при інфекціях сечовивідних шляхів;
- вік старше 75 років.
Дозування1000 мг + 5 мг
Показання до застосуванняПрепарат СІНДЖАРДІ показаний для терапії цукрового діабету 2 типу у дорослих пацієнтів як доповнення до дієтотерапії та фізичних вправ з метою покращення глікемічного контролю: - при незадовільному
глікемічному контролі на тлі монотерапії метформіном у максимально переносимій дозі;
- у комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами при незадовільному глікемічному контролі на фоні їхнього спільного застосування з метформіном;
- у пацієнтів, які раніше отримували комбіновану терапію емпагліфлозином та метформіном у вигляді окремих препаратів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиДосліджень щодо лікарських взаємодій препарату СІНДЖАРДІ не проводилося. Проте проводилися фармакокінетичні дослідження щодо лікарських взаємодій компонентів препарату СІНДЖАРДІ: емпагліфлозину та метформіну.
Емпагліфлозин
Діуретики
Емпагліфлозин може посилювати діуретичний ефект тіазидних та «петлевих» діуретиків, що в свою чергу може збільшити ризик розвитку дегідратації та артеріальної гіпотензії.
Інсулін та стимулятори секреції інсуліну
При сумісному застосуванні емпагліфлозину з інсуліном та стимуляторами секреції інсуліну, такими як похідні сульфонілсечовини, може підвищуватись ризик виникнення гіпоглікемії. У зв'язку з цим необхідно знижувати дози інсуліну та стимуляторів секреції інсуліну при застосуванні у комбінації з емпагліфлозином для зниження ризику виникнення гіпоглікемії.
Оцінка лікарських взаємодій in vitro Емпагліфлозин не інгібує, не інактивує та не індукує ізоферменти CYP450. Основним шляхом метаболізму емпагліфлозину у людини є глюкуронідація за участю уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7. Емпагліфлозин не інгібує UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7. Здатність емпагліфлозину, який застосовують у терапевтичних дозах, оборотно інгібувати або інактивувати основні ізоферменти CYP450 або UGT1A1 невелика. Лікарські взаємодії емпагліфлозину та лікарських препаратів, що є субстратами ізоферментів CYP450 та UGT1A1, вважаються малоймовірними.
Емпагліфлозин є субстратом для глікопротеїну P (P-gp) та білка, що визначає резистентність раку молочної залози (BCRP), але в терапевтичних дозах не пригнічує ці білки. На підставі даних, отриманих у дослідженнях in vitro, вважається, що здатність емпагліфлозину вступати у взаємодії з препаратами, що є субстратами для глікопротеїну P (P-gp), є малоймовірною. Емпагліфлозин є субстратом для органічних аніонних переносників: OAT3, OATP1B1 та OATP1B3, але не є субстратом для органічних аніонних переносників 1 (OAT1) та органічних катіонних переносників 2 (OCT2).
Однак лікарські взаємодії емпагліфлозину з препаратами, що є субстратами для вищеописаних білків-переносників, вважаються малоймовірними.
Взаємодія емпагліфлозину та індукторів ферментів сімейства UGT не вивчалася. Спільне застосування емпагліфлозину з індукторами ферментів сімейства UGT не рекомендується через потенційний ризик зниження ефективності емпагліфлозину.
Оцінка лікарських взаємодій in vivo Фармакокінетика емпагліфлозину не змінюється у здорових добровольців у разі його спільного застосування з метформіном, глімепіридом, піоглітазоном, ситагліптином, лінагліптином, варфарином, верапамілом, раміприлом, симвастатином, симвастатином. При сумісному застосуванні емпагліфлозину з гемфіброзилом, рифампіцином та пробенецидом відзначалося збільшення значення AUC емпагліфлозину на 59%, 35% та 53%, відповідно, проте дані зміни не вважалися клінічно значущими.
Емпагліфлозин не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику метформіну, глімепіриду, піоглітазону, ситагліптину, лінагліптину, варфарину, дигоксину, раміприлу, симвастатину, гідрохлортіазиду, торасеміду та пероральних контрацептивних.
Метформін
Спільне застосування протипоказане
Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби
На тлі функціональної печінкової недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може спричинити розвиток лактоацидозу. Лікування препаратом СІНДЖАРДІ необхідно відмінити в залежності від функції нирок за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів та не відновлювати раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження функцію нирок було визнано нормальною.
Спільне застосування не рекомендується
Алкоголь
При гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у разі недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти або печінкової недостатності. Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та лікарських засобів, що містять етанол.
Субстрати транспортера органічних катіонів 1 та 2 (OCT1 та OCT2) Метформін є субстратом органічних катіонів OCT1 та OCT2. При сумісному застосуванні з метформіном:
- інгібітори OCT1 (такі як верапаміл) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну.
- індуктори OCT1 (такі як рифампіцин) можуть збільшити всмоктування метформіну в ШКТ та посилити його гіпоглікемічну дію.
- інгібітори OCT2 (такі як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) можуть знизити виведення метформіну нирками та призвести до збільшення його концентрації у плазмі крові.
- інгібітори OCT1 та OCT2 (такі як кризотиніб, олапариб) можуть знизити гіпоглікемічну дію метформіну.
Комбінації, що вимагають обережності
Даназол: не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останньої. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові.
Хлорпромазин: при прийомі великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові.
Глюкокортикостероїди (ГКС) системної та місцевої дії знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози в крові, іноді викликаючи кетоз. При лікуванні глюкокортикостероїдами і після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози в крові.
Діуретики: одночасний прийом «петлевих» діуретиків може призвести до розвитку лактоацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність.
Призначаються як ін'єкції бета2-адреноміметики: підвищують концентрацію глюкози в крові внаслідок стимуляції бета2-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну.
При одночасному застосуванні перелічених вище ЛЗ може знадобитися більш частий контроль вмісту глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування та після його припинення.
Гіпотензивні ЛЗ, за винятком інгібіторів АПФ, можуть знижувати концентрацію глюкози у крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну.
Ніфедипін підвищує абсорбцію та Cmax метформіну.
Інсулін та стимулятори секреції інсуліну
Інсулін та стимулятори секреції інсуліну, такі як похідні сульфонілсечовини, можуть підвищувати ризик виникнення гіпоглікемії. У зв'язку з цим необхідно знижувати дози інсуліну та стимуляторів секреції інсуліну при застосуванні у комбінації з метформіном для зниження ризику виникнення гіпоглікемії.
Гіпоглікемічна дія метформіну можуть знижувати фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, левотироксин натрію.
Одночасне застосування з циметидином знижує швидкість виведення метформіну, що може призводити до розвитку лактоацидозу.
У здорових добровольців при одночасному застосуванні метформіну та пропранололу, а також при застосуванні метформіну та ібупрофену не спостерігалося зміни їх фармакокінетичних показників.
Метформін може знижувати дію антикоагулянтів непрямої дії.
ПередозуванняСимптоми
Під час проведення контрольованих клінічних досліджень при одноразовому прийомі емпагліфлозину в дозі 800 мг (32 рази, що перевищувала максимальну добову дозу) здоровими добровольцями препарат переносився добре.
При застосуванні метформіну в дозах, що досягали 85 г, гіпоглікемія не спостерігалася, однак у ряді випадків це призвело до розвитку лактоацидозу.
Значне передозування метформіном або наявність супутніх факторів ризику може призвести до лактоацидозу. Лактоацидоз відноситься до категорії невідкладних медичних ситуацій, лікування в таких випадках має проводитись у стаціонарі.
Лікування
У разі передозування рекомендується видалення неабсорбованого препарату із шлунково-кишкового тракту, здійснення клінічного контролю та проведення симптоматичного лікування. Найефективнішим методом виведення лактату та метформіну є гемодіаліз; можливість виведення емпагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалася.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
комбіновані пероральні гіпоглікемічні засоби
Фармакодинаміка:
Емпагліфлозин є оборотним, високоактивним, селективним і конкурентним інгібітором натрійзалежного переносника глюкози 2 типу з величиною концентрації, необхідної для інгібування 50% активності ферменту (IC50), рівної. Селективність емпагліфлозину в 5000 разів перевищує селективність натрійзалежного переносника глюкози типу 1, відповідального за абсорбцію глюкози в кишечнику.
Крім того, було встановлено, що емпагліфлозин має високу селективність щодо інших переносників глюкози, відповідальних за гомеостаз глюкози в різних тканинах.
Натрійзалежний переносник глюкози 2 типу є основним білкомпереносником, відповідальним за реабсорбцію глюкози з ниркових клубочків назад у кровотік.
Емпагліфлозин покращує глікемічний контроль у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (ЦД 2) шляхом зменшення реабсорбції глюкози у нирках.
Кількість глюкози, що виділяється нирками за допомогою цього механізму, залежить від концентрації глюкози в крові та швидкості клубочкової фільтрації (СКФ). Інгібування натрійзалежного переносника глюкози 2 типу у пацієнтів із ЦД 2 та гіперглікемією призводить до виведення надлишку глюкози нирками.
У ході клінічних досліджень було встановлено, що у пацієнтів із ЦД 2 виведення глюкози нирками збільшувалося відразу після застосування першої дози емпагліфлозину; цей ефект тривав протягом 24 годин.
Збільшення виведення глюкози нирками зберігалося до кінця 4-тижневого періоду лікування, складаючи при застосуванні емпагліфлозину в дозі 25 мг один раз на день, в середньому близько 78 г/день. У пацієнтів із ЦД 2 збільшення виведення глюкози нирками призводило до негайного зниження концентрації глюкози у плазмі крові.
Емпагліфлозин зменшує концентрацію глюкози в плазмі крові як у разі прийому натщесерце, так і після їди.
Інсулінонезалежний механізм дії емпагліфлозину сприяє низькому ризику можливого розвитку гіпоглікемії.
Ефект емпагліфлозину не залежить від функціонального стану бета-клітин підшлункової залози та метаболізму інсуліну. Було відзначено позитивний вплив емпагліфлозину на сурогатні маркери функції бета-клітин, включаючи індекс HOMA-бета (модель для оцінки гомеостазу-бета) та відношення проінсуліну до інсуліну. Крім того, додаткове виведення глюкози нирками викликає втрату калорій, що супроводжується зменшенням об'єму жирової тканини та зниженням маси тіла.
Глюкозурія, що спостерігається під час застосування емпагліфлозину, супроводжується невеликим збільшенням діурезу, який може сприяти помірному зниженню артеріального тиску.
Метформін – лікарський засіб класу бігуанідів, гіпоглікемічний ефект якого забезпечується шляхом зниження базальної та постпрандіальної концентрації глюкози у крові. Метформін не стимулює секрецію інсуліну і тому його прийом не призводить до розвитку гіпоглікемії.
Метформіну властиві три механізми дії:
- зниження синтезу глюкози в печінці шляхом інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу;
- підвищення чутливості периферичних рецепторів до інсуліну та утилізації глюкози клітинами;
- уповільнення всмоктування глюкози у кишечнику.
Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу.
Метформін збільшує транспортну ємність всіх типів відомих нині мембранних переносників глюкози.
Метформін у терапевтичних дозах сприятливо впливає на метаболізм ліпідів: зменшує рівень загального холестерину, холестерину у складі ЛПНГ та тригліцеридів.
Серцево-судинний ризик:
В ході клінічного дослідження вивчався вплив емпагліфлозину на частоту серцево-судинних подій у пацієнтів з ЦД 2 та високим серцево-судинним ризиком (враховувався один або кілька серцево-судинних факторів ризику, у тому числі ІХС, захворювання периферичних артерій, інфаркт міокарда в анамнезі або ін. ), які отримують стандартну терапію, яка включала гіпоглікемічні препарати та препарати для лікування серцево-судинних захворювань. Як первинна кінцева точка оцінювалися випадки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда без смертельного результату та інсульту без смертельного результату. Додатковими заздалегідь визначеними кінцевими точками були обрані серцево-судинна смертність, загальна смертність, розвиток нефропатії або прогресуюче погіршення нефропатії, госпіталізація серцевої недостатності.
Емпагліфлозин показав значне зниження ризику первинної кінцевої точки (оцінювалися випадки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда без смертельного результату та інсульту без смертельного результату). Емпагліфлозин покращував загальне виживання за рахунок зниження ризиків серцево-судинної смерті. Емпагліфлозин знижував ризик госпіталізації щодо серцевої недостатності. Також під час клінічного дослідження було показано, що емпагліфлозин знижував ризик виникнення нефропатії або прогресуючого погіршення нефропатії.
У пацієнтів з вихідною макроальбумінурією встановлено, що емпагліфлозин значно частіше в порівнянні з плацебо приводив до стійкої нормо- або мікроальбумінурії (відношення ризиків 1,82, 95% ДІ 1.40, 2.37).
Фармакокінетика:
Нижче наведено положення, що відображають фармакокінетичні властивості окремих діючих речовин препарату СІНДЖАРДІ.
Емпагліфлозин
Всмоктування
Емпагліфлозин після прийому внутрішньо швидко всмоктувався, максимальна концентрація емпагліфлозину в плазмі крові (Сmax) досягалася через 1,5 години.
Потім концентрація емпагліфлозину в плазмі знижувалася у дві фази.
Після прийому емпагліфлозину в дозі 10 мг середня величина площі під кривою «концентрація-час» (AUC) у період стійкої концентрації в плазмі крові становила 1870 нмоль х год/л, а величина Cmax – 259 нмоль/л, а після застосування емпагліфлозину 25 мг – 4740 нмоль х год/л та 687 нмоль/л, відповідно.
Фармакокінетика емпагліфлозину у здорових добровольців та у пацієнтів із ЦД 2 була, загалом, аналогічною.
У здорових добровольців фармакокінетика емпагліфлозину в дозі 5 мг, що застосовувався двічі на день, та емпагліфлозину в дозі 10 мг, що застосовувався один раз на день, була порівнянна. Загальна дія емпагліфлозину (AUCss) за 24-годинний період у разі прийому препарату в дозі 5 мг двічі на день і в дозі 10 мг один раз на день була схожою. Величина Cmax емпагліфлозину, що застосовувався в дозі 5 мг двічі на день, була нижчою порівняно з Cmax емпагліфлозину, що застосовувався в дозі 10 мг один раз на день, проте в першому випадку спостерігалася більш висока базальна концентрація емпагліфлозину в плазмі (Cmin).
Прийом їжі не впливає на клінічно значний вплив на фармакокінетику емпагліфлозину.
Розподіл
Обсяг розподілу у період стійкої концентрації у плазмі крові становив приблизно 73,8 літрів. Після перорального застосування здоровими добровольцями міченого емпагліфлозину [14C] зв'язування з еритроцитами становило приблизно 36,8 %, а з білками плазми - 86,2 %.
Метаболізм
Основний шлях метаболізму емпагліфлозину у людини - глюкуронідація за участю уридин-5'-дифосфо-глюкуронозілтрансфераз UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7. Найбільш часто виявляються метаболітами емпагліфлозину є три глюкуронових кон'югати (2-О, 3-О і 6-О глюкуронід). Системний вплив кожного метаболіту невеликий (менше 10% загального впливу емпагліфлозину).
Виведення
Період напіввиведення становив приблизно 12,4 години. У разі застосування емпагліфлозину один раз на день стійка концентрація в плазмі досягалася після п'ятої дози. Після перорального застосування міченого емпагліфлозину [14C] у здорових добровольців виводилося приблизно 95,6 % дози (через кишечник 41,2 % та нирками 54,4 %). Через кишечник більшість міченого препарату виводилася в незміненому вигляді. Нирками у незміненому вигляді виводилася лише половина міченого препарату.
Фармакокінетика у особливих популяцій пацієнтів
Порушення функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (60 < СКФ < 90 мл/хв/1,73 м 2 ), середньої (30 < СКФ < 60 мл/хв/1,73 м2), тяжкої (СКФ < 30 мл/хв/1 ,73 м2) ступеня тяжкості та у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності значення AUC емпагліфлозину збільшувалися, відповідно, приблизно на 18%, 20%, 66% та 48% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності максимальна концентрація емпагліфлозину в плазмі була подібна до відповідних значень у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та тяжкого ступеня тяжкості максимальна концентрація емпагліфлозину в плазмі була приблизно на 20% вищою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня (згідно з класифікацією Чайлд-П'ю) значення AUC емпагліфлозину збільшувалися, відповідно, приблизно на 23%, 47% та 75%, а значення Cmax, відповідно, приблизно на 4%, 23% та 48% (порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки).
Індекс маси тіла, стать, раса та вік не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику емпагліфлозину.
Діти
Дослідження фармакокінетики емпагліфлозину у дітей не проводились.
Метформін
Всмоктування
Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту досить повно. Частка несформованого метформіну, виявленого в калі, становить 20-30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Максимальна концентрація (Сmax) (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі досягається через 2,5 години. мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50-60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується.
Розподіл
Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми. Cmax у крові нижче Cmax у плазмі крові та досягається приблизно за той же час. Метформін проникає в еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній обсяг розподілу становить 63-276 л.
Метаболізм та виведення
Піддається метаболізму в дуже слабкій мірі, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді.
Кліренс метформіну у здорових добровольців становить понад 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну), що свідчить про наявність активної канальцевої секреції. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 год.
Порушення функції нирок
При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну, відповідно період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі підвищується, підвищується ризик його кумуляції.
Діти
При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих.
При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Cmax та площа під кривою «концентрація-час» (AUC0-t) метформіну були знижені приблизно на 33% та 40% відповідно, порівняно з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг двічі на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.
Вагітність та годування груддюДані
про застосування препарату СІНДЖАРДІ або його компонентів у вагітних жінок обмежені. Застосування препарату СІНДЖАРДІ у період вагітності або жінкам, які планують вагітність, протипоказано.
Грудне вигодовування
Метформін проникає у грудне молоко у невеликій кількості. Він протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо, чи проникає емпагліфлозин у грудне молоко. Дані, отримані у доклінічних дослідженнях у тварин, свідчать про проникнення емпагліфлозину у грудне молоко. Не виключається ризик впливу на дитину при грудному вигодовуванні. Застосування емпагліфлозину в період грудного вигодовування протипоказане.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаУ клінічних дослідженнях найпоширенішим небажаним явищем була гіпоглікемія, яка залежала від типу фонової терапії, що використовувалася у відповідних дослідженнях, інфекції сечовивідних та статевих шляхів, збільшення сечовиділення.
У клінічних дослідженнях із застосуванням емпагліфлозину у комбінації з метформіном будь-яких додаткових небажаних реакцій порівняно з небажаними реакціями, що відзначалися при використанні окремих компонентів, не спостерігалося.
Небажані реакції представлені нижче із зазначенням їхньої абсолютної частоти.
Категорії частоти визначаються так: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100), рідко (від >1/10000 до <1/1000) або дуже рідко (<1/10000); виділяються також небажані реакції, частота яких невідома (не може бути оцінена на підставі наявних даних).
Небажані реакції, що повідомлялися у пацієнтів, які отримували монотерапію емпагліфлозином або комбінацію емпагліфлозину та метформіну (об'єднаний аналіз плацебо-контрольованих та постмаркетингових досліджень):
Інфекційні та паразитарні захворювання
Часто – кандидозний вагініт вульвовагініт, баланіт та інші генітальні інфекції1. Інфекції сечовивідних шляхів (у тому числі пієлонефрит та уросепсис)1 Порушення з боку обміну речовин та харчування
Дуже часто – Гіпоглікемія (при сумісному застосуванні з похідними сульфонілсечовини або інсуліном) Часто – Жага1 Рідко – Діабетичний кетоацидоз Дуже часто
. Зниження всмоктування вітаміну B12 (2,3) Порушення з боку нервової системи
Часто - Порушення смакових відчуттів2 Порушення з боку судин
Нечасто - Гіповолемія1 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Дуже часто – зниження апетиту2,4. Діарея2,4. Нудота2,4. Блювота2,4. Біль у животі2,4 Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів
Дуже рідко-Гепатит2. Відхилення від норми показників функціональних проб печінки2 Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто – свербіж1,2. Висипання
Нечасто - Кропивниця
Дуже рідко - Ерітема2 Частота невідома - Ангіоневротичний набряк1 Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів
Часто - Збільшення сечовиділення1 Лабораторні та інструментальні дані
Часто – Підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові1 Нечасто – Підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові/ зниження швидкості клубочкової фільтрації. Підвищення гематокриту1 1 небажані реакції, зафіксовані при монотерапії емпагліфлозин;
2 небажані реакції, зафіксовані при монотерапії метформіном;
3 тривале лікування метформіном супроводжувалося зниженням всмоктування вітаміну B12, яке в дуже поодиноких випадках могло призводити до клінічно значущого дефіциту вітаміну B12, наприклад, до мегалобластної анемії;
4 шлунково-кишкові симптоми, такі як зниження апетиту, діарея, нудота, блювання та біль у животі найчастіше з'являлися на самому початку терапії та спонтанно зникали в більшості випадків.
Опис окремих небажаних реакцій
Гіпоглікемія
Частота гіпоглікемії залежала від супутньої гіпоглікемічної терапії, що застосовувалася, і була порівнянна для емпагліфлозину та плацебо при пацієнтів, метформін як окремі препарати та як доповнення до стандартної терапії. У разі призначення емпагліфлозину в комбінації з похідними сульфонілсечовини + метформін (емпагліфлозин 10 мг: 16,1%, емпагліфлозин 25 мг: 11,5%, плацебо: 8,4%) або у комбінації з інсуліном 1 мг ,3%, емпагліфлозин 25 мг: 36,2%, плацебо: 34,7%) частота розвитку гіпоглікемії була вищою, ніж у разі використання плацебо.
Тяжка гіпоглікемія (що вимагає медичного втручання) Частка пацієнтів з тяжкою гіпоглікемією була невисокою (менше 1%) і порівнянною для емпагліфлозину та плацебо при застосуванні в комбінації з метформіном, і для комбінації емпагліфлозину з метформіном у пацієнтів емпагліфлозин та метформін як окремі препарати та як доповнення до стандартної терапії. Частота випадків тяжкої гіпоглікемії становила 0,5%, 0% та 0,5% при застосуванні емпагліфлозину 10 мг, емпагліфлозину 25 мг та плацебо, відповідно, на тлі терапії метформіном у комбінації з інсуліном. При застосуванні емпагліфлозину на фоні терапії метформіном у комбінації з препаратами сульфонілсечовини, а також на фоні терапії метформіном у комбінації з лінагліптином жодного випадку тяжкої гіпоглікемії не спостерігалося.
Інфекції сечовивідних шляхів
Частота розвитку інфекцій сечовивідних шляхів у разі застосування емпагліфлозину у дозі 10 мг у комбінації з метформіном була вищою (8,8 %), ніж у разі застосування емпагліфлозину у дозі 25 мг у комбінації з метформіном (6,6 %) або плацебо у комбінації з метформіном (7,8%). Також як і у разі застосування плацебо інфекції сечовивідних шляхів частіше відзначалися у пацієнтів з хронічними та рецидивними інфекціями сечовивідних шляхів в анамнезі. Тяжкість інфекцій сечовивідних шляхів була подібною у пацієнтів, які приймають емпагліфлозин і плацебо. Про інфекції сечовивідних шляхів частіше повідомлялося у жінок, які отримували емпагліфлозин у дозі 10 мг у комбінації з метформіном, ніж у жінок, які отримували плацебо; цього не спостерігалося у разі застосування емпагліфлозину у дозі 25 мг у комбінації з метформіном.
Генітальні інфекції
Частота розвитку таких небажаних явищ як кандидозний вагініт, вульвовагініт, баланіт та інших генітальних інфекцій була вищою у разі застосування емпагліфлозину у дозі 10 мг у комбінації з метформіном (4,0 %) та емпагліфлозину у дозі 25 мг ,9%), ніж при застосуванні плацебо або плацебо у комбінації з метформіном (1,3%). Ці відмінності у частоті були менш помітними у чоловіків. Небажані реакції з боку статевих органів були легким та середнім ступенем тяжкості.
Збільшення сечовиділення
Частота випадків збільшеного сечовиділення (оцінювалися такі симптоми, як півлакіурія, поліурія, ніктурія) була вищою у разі застосування емпагліфлозину у дозі 10 мг у комбінації з метформіном (3,0 %) та емпагліфлозину у дозі 25 мг у комбінації з метформіном. %), ніж у разі застосування плацебо у комбінації з метформіном (1,4 %). Частота розвитку ніктурії була порівнянна у групі пацієнтів, які приймали емпагліфлозин у комбінації з метформіном та у групі пацієнтів, які приймали плацебо у комбінації з метформіном (менше 1 %).
Інтенсивність збільшеного сечовиділення була легкою чи помірною.
Гіповолемія
Частота розвитку гіповолемії (яка виражалася зниженням артеріального тиску, ортостатичною гіпотензією, дегідратацією, непритомністю) при застосуванні емпагліфлозину в комбінації з метформіном була низькою або порівнянною з плацебо (емпагліфлозин у дозі 10 мг у комбінації) дозі 25 мг у комбінації з метформіном (0,3%), плацебо у комбінації з метформіном (0,1%).
Глюкозуричний ефект емпагліфлозину супроводжується осмотичним діурезом, який може впливати на стан гідратації пацієнтів віком 75 років та більше. У пацієнтів віком > 75 років про зменшення обсягу циркулюючої рідини (ОЦК) як небажане явище повідомлялося в одному випадку (цей пацієнт отримував емпагліфлозин у дозі 25 мг у комбінації з метформіном).
Зниження швидкості клубочкової фільтрації та підвищення концентрації креатиніну в крові
Загальна частота зниження швидкості клубочкової фільтрації та підвищення концентрації креатиніну в крові були схожі при застосуванні емпагліфлозину та плацебо з метформіном (підвищення концентрації креатиніну в крові: емпагліфлозин 10 мг 0,5 %, емпагліфлозин 20 мг 0; Зниження швидкості клубочкової фільтрації: емпагліфлозин 10 мг 0,1%, емпагліфлозин 25 мг 0%, плацебо 0,2%). Спостерігалося початкове транзиторне підвищення концентрації креатиніну в крові (середня зміна порівняно з вихідним значенням після 12 тижнів: емпагліфлозин у дозі 10 мг – 0,02 мг/дл, емпагліфлозин у дозі 25 мг – 0,02 мг/дл) та початкова транзи розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (середня зміна порівняно з вихідним значенням після 12 тижнів: емпагліфлозин у дозі 10 мг – 1,46 мл/хв/1,73 м2, емпагліфлозин у дозі 25 мг – 2,05 мл/хв/1, 73 м2). У довгострокових дослідженнях ці зміни зазвичай були оборотними при продовженні лікування або після припинення прийому препарату.
особливі вказівкиПрепарат СІНДЖАРДІ не рекомендується застосовувати пацієнтам із цукровим діабетом 1 типу.
Діабетичний кетоацидоз
При застосуванні емпагліфлозину повідомлялося про випадки діабетичного кетоацидозу (ДКА), серйозного та небезпечного для життя стану, що потребує термінової госпіталізації, у тому числі зі смертельними наслідками. У деяких випадках прояви діабетичного кетоацидозу були атиповими і виявлялися лише в помірному підвищенні концентрації глюкози в крові, не більше 14 ммоль/л (250 мг/дл).
Ризик розвитку діабетичного кетоацидозу повинен враховуватися у разі появи таких неспецифічних симптомів як нудота, блювання, анорексія, біль у животі, виражена спрага, утруднення дихання, дезорієнтація, невмотивована стомлюваність чи сонливість.
Якщо такі симптоми розвиваються, пацієнти повинні бути негайно обстежені, щоб уникнути кетоацидозу незалежно від концентрації глюкози в крові. При підозрі на кетоацидоз препарат СІНДЖАРДІ слід відмінити, обстежити пацієнта та негайно призначити лікування.
Більш високий ризик розвитку діабетичного кетоацидозу при прийомі препарату СІНДЖАРДІ можливий у пацієнтів, які перебувають на дієті з дуже низьким вмістом вуглеводів (оскільки ця комбінація може додатково збільшити утворення кетонових тіл), пацієнтів з гострим захворюванням, пацієнтів із захворюваннями підшлункової залози, наприклад, цукровий діабет типу 1, панкреатит в анамнезі або операції на підшлунковій залозі), при зниженні дози інсуліну (включаючи неефективну роботу інсулінової помпи), пацієнтів, які зловживають алкоголем, пацієнтів з тяжкою дегідратацією та пацієнтів з кетоацидозом в анамнезі. У таких пацієнтів препарат Сінджарді повинен застосовуватися з обережністю. У пацієнтів, які отримують препарат СІНДЖАРДІ,
Не рекомендується відновлення терапії інгібіторами SGLT2 у пацієнтів, у яких на фоні їх прийому розвинувся діабетичний кетоацидоз, за винятком випадків, коли був чітко встановлений та виключений інший фактор розвитку цього ускладнення.
Лактоацидоз
Лактоацидоз - дуже рідкісне, але серйозне метаболічне ускладнення, що, як правило, виражається в погіршенні функції нирок, кардіореспіраторних захворюваннях або сепсисі. Гостро порушення функції нирок супроводжується накопиченням метформіну, що підвищує ризик розвитку лактоацидозу.
У разі дегідратації (важка діарея або блювання, лихоманка або зниження прийому рідини) слід тимчасово припинити прийом метформіну і зв'язатися зі своїм лікарем.
Лікарські препарати, які можуть значно погіршити функцію нирок (такі як гіпотензивні препарати, діуретики та нестероїдні протизапальні засоби) повинні призначатися з обережністю у пацієнтів, які приймають метформін.
Інші супутні фактори ризику розвитку лактоацидозу – це надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність, незадовільний контроль глікемії, кетоз, тривале голодування та будь-які стани, що супроводжуються гіпоксією, а також спільний прийом лікарських препаратів, які можуть спричинити лактоацидоз.
Пацієнти повинні бути поінформовані про ризик розвитку лактоацидозу.
Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі, м'язовими судомами, астенією та гіпотермією з подальшим розвитком коми. У разі підозрілих симптомів пацієнт повинен припинити прийом препарату і негайно звернутися до лікаря.
Діагностичне значення мають зміни лабораторних показників – зниження pH крові (< 7,35), підвищення концентрації лактату у плазмі (> 5 ммоль/л), збільшення дефіциту аніонів та підвищення співвідношення лактат/піруват. При підозрі на лактоацидоз прийом препарату має бути припинено, а пацієнта негайно госпіталізовано.
Застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів
Внутрішньосудинне застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів під час радіологічних досліджень може призвести до ниркової недостатності та, відповідно, до накопичення метформіну та ризику виникнення лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно відмінити за 48 годин до або під час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і слід відновлювати не раніше ніж через 48 годин після закінчення дослідження і лише після того, як буде повторно оцінено та визнано нормальною функцію нирок.
Вплив на функцію нирок
Згідно з механізмом дії ефективність емпагліфлозину залежить від функції нирок. Рекомендується перед початком терапії та регулярно надалі визначати ШКФ.
Препарат СІНДЖАРДІ протипоказаний пацієнтам із ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2, і повинен бути скасований у разі наявності станів, що впливають на функцію нирок.
Функція серця
Досвід застосування препарату у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю класу I–II згідно з класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (New York Heart Association, NYHA) обмежений, і емпагліфлозин ніколи не застосовувався у клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю класу III–IV за NYHA. Повідомляється, що у дослідженні EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes та Mortality in Type 2 Diabetes – дослідження впливу емпагліфлозину на результати захворювань серцево-судинної системи та смертність від них серед пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу) 10,1 % пацієнтів момент його початку страждали на серцеву недостатність.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю зі стабільними показниками гемодинаміки препарат СІНДЖАРДІ може застосовуватись за умови регулярного моніторингу функції серця та нирок. У пацієнтів з гострою та хронічною серцевою недостатністю з нестабільними показниками гемодинаміки препарат СІНДЖАРДІ протипоказаний, оскільки він містить метформін.
Ураження печінки
У ході клінічних досліджень були отримані повідомлення про випадки ураження печінки у пацієнтів, які отримували емпагліфлозин. Причиннонаслідковий взаємозв'язок між застосуванням емпагліфлозину та ураженням печінки при цьому встановлений не був.
Підвищення рівня гематокриту
Спостерігалися випадки підвищення рівня гематокриту під час лікування емпагліфлозином.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів віком 75 років і більше є підвищений ризик зменшення ОЦК. Тому у таких пацієнтів препарат СІНДЖАРДІ повинен застосовуватися з обережністю. Досвід застосування у пацієнтів віком від 85 років обмежений, тому призначати препарат СІНДЖАРДІ пацієнтам віком від 85 років не рекомендується.
Оскільки метформін виділяється нирками, а в осіб похилого віку є тенденція до зниження функції нирок, застосування препарату СІНДЖАРДІ у похилому віці має супроводжуватись регулярним контролем функції нирок.
Застосування у пацієнтів із ризиком зменшення ОЦК Відповідно до механізму дії, прийом інгібіторів натрійзалежного переносника глюкози 2 типу може призводити до помірного зниження артеріального тиску. Тому слід застосовувати препарат з обережністю у тих випадках, коли зниження артеріального тиску небажане, наприклад, у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями; пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати (з випадками артеріальної гіпотензії в анамнезі), а також у пацієнтів віком від 75 років.
Якщо у пацієнта, який приймає препарат СІНДЖАРДІ, розвиваються стани, які можуть призвести до втрати рідини (наприклад, при захворюваннях шлунково-кишкового тракту), слід ретельно моніторувати стан пацієнта, артеріальний тиск, а також контролювати гематокрит та електролітний баланс. Може знадобитися тимчасове, аж до відновлення водного балансу, припинення прийому препарату.
Інфекції сечовивідних шляхів
Частота розвитку таких побічних ефектів, як інфекції сечовивідних шляхів, була порівнянна при застосуванні емпагліфлозину в дозі 25 мг у комбінації з метформіном і плацебо в комбінації з метформіном, і вище при застосуванні емпагліфлозину в дозі.
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, у тому числі такі як пієлонефрит та уросепсис, відзначалися у пацієнтів, які приймали емпагліфлозин у постмаркетингових дослідженнях. У разі розвитку ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів потрібне тимчасове припинення терапії.
Хірургічні втручання
Препарат СІНДЖАРДІ повинен скасовуватись за 48 годин до планового хірургічного втручання, що здійснюється з використанням загальної, спинальної або епідуральної анестезії. Застосування препарату може відновлюватися не раніше, ніж через 48 годин після хірургічного втручання або після відновлення перорального харчування, і лише за умови отримання результатів повторної оцінки функції нирок, що свідчать про відсутність погіршення.
Результати лабораторного дослідження сечі
Відповідно до механізму дії у пацієнтів, які приймають препарат СІНДЖАРДІ, визначається глюкоза у сечі.
Збільшення частоти ампутацій нижніх кінцівок
У довготривалих клінічних дослідженнях іншого інгібітора SGLT2 спостерігалося збільшення частоти ампутацій нижніх кінцівок (переважно пальців стоп). Невідомо, чи властивий цей ефект усім представникам класу інгібіторів SGLT2. Пацієнтам, які отримують СІНДЖАРДІ, як і будь-яким іншим особам з цукровим діабетом, необхідно рекомендувати постійний профілактичний догляд за стопами.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Досліджень щодо впливу препарату СІНДЖАРДІ на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. Однак у зв'язку з можливим розвитком гіпоглікемії (яка може виявлятися у вигляді головного болю, сонливості, слабкості, запаморочення, сплутаності свідомості, дратівливості, голоду, прискореного серцебиття, пітливості, панічних атак), особливо при прийомі препарату СІНДЖАРДІ в комбінації з похідними сульфон або інсуліном, необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиДорослі пацієнти з нормальною функцією нирок (СКФ > 90 мл/хв) Рекомендована доза становить одну таблетку двічі на день.
Режим дозування препарату має бути відкоригований в індивідуальному порядку з урахуванням характеру поточної гіпоглікемічної терапії, її ефективності та переносимості.
Максимальна рекомендована добова доза препарату СІНДЖАРДІ становить 25 мг емпагліфлозину та 2000 мг метформіну.
Препарат СІНДЖАРДІ слід приймати під час їди з метою зменшення небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, що викликаються метформіном.
Для пацієнтів з незадовільним контролем глікемії на тлі монотерапії метформіном або в комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами, препарат СІНДЖАРДІ зазвичай повинен призначатися таким чином, щоб доза емпагліфлозину становила 5 мг двічі на день (добова доза 10 мг), а доза така як раніше. У пацієнтів, які добре переносять добову дозу емпагліфлозину 10 мг і при необхідності покращення контролю глікемії, вона може бути збільшена до 25 мг.
Для пацієнтів, які раніше отримували монотерапію емпагліфлозином, препарат СІНДЖАРДІ повинен призначатися таким чином, щоб добова доза емпагліфлозину була така ж, як раніше.
Для пацієнтів, які раніше отримували комбінацію емпагліфлозину та метформіну у вигляді двох окремих препаратів, препарат СІНДЖАРДІ повинен призначатися таким чином, щоб дози емпагліфлозину та метформіну були такими ж, як раніше.
Коли препарат СІНДЖАРДІ використовується в комбінації з похідним сульфонілсечовини та/або інсуліном, для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії може знадобитися нижча доза похідного сульфонілсечовини та/або інсуліну.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна.
Однак у таких пацієнтів необхідно контролювати ШКФ перед призначенням препарату та щонайменше 1 раз на рік протягом усього періоду терапії препаратом. У пацієнтів з підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та у пацієнтів похилого віку необхідно проводити контроль функції нирок частіше, наприклад, кожні
3-6 місяців.
Якщо жодна з дозувань препарату СІНДЖАРДІ не підходить, від прийому комбінованого препарату слід відмовитися та продовжити терапію двома окремими препаратами емпагліфлозину та метформіну.
Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю
1. 60-89 мл/хв – Метформін – Максимальна добова доза – 3000 мг. Можливе зниження дози при зниженні функції нирок.
- Емпагліфлозин - Максимальна добова доза – 25 мг.
2. 45-59 мл/хв. - Метформін - Максимальна добова доза - 2000 мг. Початкова доза не повинна перевищувати половини максимальної дози.
- Емпагліфлозин - Починати лікування емпагліфлозином не слід. Доза повинна бути знижена до максимальної добової дози 10 мг або збережена на цьому рівні.
3. 30-44 мл/хв. - Метформін - Максимальна добова доза – 1000 мг. Початкова доза не повинна перевищувати половини максимальної дози.
- Емпагліфлозин - Застосування емпагліфлозину не рекомендується.
4. <30 мл/хв – Метформін – Застосування метформіну протипоказане.
- Емпагліфлозин - Застосування емпагліфлозину не рекомендується.
Пацієнти похилого віку
Метформін виводиться нирками, через можливе зниження функції нирок необхідно коригувати дозу метформіну під регулярним контролем показників функції нирок (визначення концентрації креатиніну в плазмі не менше 2-4 разів на рік).
Діти та підлітки
Застосування у дітей та підлітків до 18 років протипоказане у зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності та безпеки.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Застосування препарату СІНДЖАРДІ у пацієнтів із порушенням функції печінки протипоказане.
Дії при пропусканні прийому однієї або кількох доз лікарського препарату
При пропусканні дози пацієнту слід прийняти препарат, як тільки він про це згадає. Не слід приймати подвійну дозу за один день.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Синджарди таб п/об пленочной 1000мг+5мг 60 шт производится компанией БЕРИНГЕР. Само производство расположено в стране Греция.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Синджарди таб п/об пленочной 1000мг+5мг 60 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Синджарди таб п/об пленочной 1000мг+5мг 60 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Синджарди таб п/об пленочной 1000мг+12.5мг 60 шт Синджарди таб п/об пленочной 1000мг+12.5мг 60 шт.
Пока нет комментариев