Симзия раствор для инъекций 200 мг/мл 1 мл шприц 2 шт
Симзия раствор для инъекций 200 мг/мл 1 мл шприц 2 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 мл препарату містить: цертолізумабу пегол 200,0 мг;
Допоміжні речовини:
Натрію ацетат 1,36 мг, натрію хлорид 7,31 мг, вода для ін'єкцій до 1,00 мл.
Опис:
Рідина від прозорої до опалесцентної, від безбарвної до жовтої, вільна від видимих частинок.
Форма випуску:
Розчин для підшкірного введення 200 мг/мл. По 1,0 мл препарату в однодозових шприцах з прозорого безбарвного боросилікатного скла (тип I) з асиметричним упором для пальців і шток-поршнем з гумовим ущільнювачем, забезпечених ін'єкційною голкою з нержавіючої сталі 25G х 1/2” похідне натурального латексу) захисним ковпачком та зовнішнім ковпачком з поліпропілену, обладнаним кільцем для зручності розтину. По 2 шприца поміщають у контурну упаковку з листового пластику (корекс). По 1 корексу в комплекті з 2 індивідуально упакованими серветками, просоченими ізопропанолом 70%, разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку-книжечку типу «Гаманець».
ПротипоказанняПідвищена чутливість до цертолізумабу пегол або інших компонентів, що входять до складу препарату;
Сепсис або ризик виникнення сепсису, а також важкі хронічні або локалізовані інфекції в активній стадії (в тому числі туберкульоз, абсцес, опортуністичні інфекції, включаючи грибкові (гістоплазмоз, кандидоз, аспергільоз, бластомікоз, кокцидіоїдомікоз), нокардіоз. та вірусні інфекції, включаючи вірусний гепатит у стадії реактивації;
Серцева недостатність III-IV функціонального класу з NYHA (класифікація Нью-Йоркської асоціації кардіологів);
Дитячий вік (до 18 років);
Одночасне застосування анакінри, абатацепту та етанерцепту.
Застереження: Відстежуваність
:
Щоб біологічний лікарський препарат було простіше відстежити, необхідно чітко вказувати назву та номер серії препарату, що вводиться.
Інфекції:
Пацієнти повинні бути ретельно обстежені на наявність інфекцій, у тому числі хронічних та місцевих осередків інфекції, до призначення препарату Сімзія®, під час лікування та після його закінчення. Зважаючи на тривалий період напіввиведення препарату Симзія®, виведення цертолізумабу пеголу може тривати до 5 місяців, у зв'язку з чим спостереження за пацієнтами має здійснюватися протягом цього періоду після закінчення лікування. Пацієнти з вперше виявленою інфекцією на фоні лікування препаратом Сімзія повинні перебувати під ретельним наглядом. При застосуванні інгібіторів ФНОальфа, включаючи препарат Симзія, повідомлялося про сепсис, туберкульоз та інші важкі інфекції з бактеріальними, мікобактеріальними, інвазивними грибковими, вірусними та/або паразитарними збудниками. Серед опортуністичних інфекцій найчастіше повідомлялося про гістоплазмоз, аспергільоз, кандидоз, кокцидіоїдомікоз, нокардіоз, листериоз і пневмоцистоз. У разі розвитку тяжкої інфекції лікування препаратом Сімзія слід припинити. Перед призначенням препарату Сімзія® слід ретельно оцінити співвідношення користі та ризику даної терапії у пацієнтів з хронічними або рецидивуючими або опортуністичними інфекціями в анамнезі, у пацієнтів, яким проводять супутню імуносупресивну терапію, при станах пацієнтів, що схиляють до застосування. або поїздках до районів з високою захворюваністю на туберкульоз, мікози, гістоплазмоз та інші інфекції. У пацієнтів з ревматоїдним артритом симптоми інфекційного захворювання можуть мати стертий характер. Тому раннє виявлення будь-якого інфекційного захворювання,
Туберкульоз:
Як і на фоні застосування інших інгібіторів ФНОальфа, при лікуванні препаратом Симзія відзначалися випадки реактивації туберкульозу або нові випадки туберкульозу (включаючи міліарний легеневий туберкульоз, туберкульоз позалегеневої локалізації та дисемінований туберкульоз). До призначення препарату Сімзія необхідно оцінити співвідношення користі та ризику даної терапії з урахуванням факторів ризику розвитку туберкульозу. До початку лікування препаратом Сімзія® всім пацієнтам необхідно провести обстеження для виключення активного або прихованого (латентного) туберкульозу. Це обстеження повинно включати детальне вивчення анамнезу пацієнта з метою виключення перенесеного раніше туберкульозу, виявлення можливих контактів з хворими на туберкульоз, а також отримання даних про проведену або тривалу імуносупресивну терапію. Всім пацієнтам проводять відповідні дослідження, що включає туберкуліновий шкірний тест, при необхідності – інше дослідження для виявлення латентного туберкульозу та рентгенографію органів грудної клітини. Необхідно враховувати, що в деяких випадках можливе отримання помилково-негативного результату туберкулінового тесту, особливо у пацієнтів з тяжкими захворюваннями та зниженим імунним статусом. При проведенні туберкулінової проби розмір папули 5 мм і більше свідчить про позитивну реакцію пробу, навіть якщо раніше проводилася вакцинація БЦЖ (бацила Кальметта-Герена). Слід розглянути необхідність проведення профілактичного курсу лікування туберкульозу до призначення препарату Симзія у тих пацієнтів, у яких, за наявності вказівок на раніше перенесений туберкульоз або ознаки його латентної течії, неможливо підтвердити попередню адекватну протитуберкульозну терапію, а також у пацієнтів групи ризику туберкульозу, незважаючи на негативний результат обстеження на латентний туберкульоз. Для вирішення питання необхідності курсу протитуберкульозної терапії для кожного конкретного пацієнта необхідна консультація лікаря-фтизіатра. Незважаючи на попередню або супутню профілактичну протитуберкульозну терапію, у пацієнтів, які отримують терапію інгібіторами ФНОальфа, включаючи препарат Сімзія, могли розвиватися випадки активного туберкульозу. У деяких пацієнтів, які в минулому успішно пройшли лікування з приводу активного туберкульозу, на терапії препаратом Симзія® туберкульоз міг розвинутися повторно. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів, звертаючи увагу на виникнення таких симптомів, як завзятий кашель, відділення мокротиння, зниження маси тіла, субфебрильна лихоманка, які можуть свідчити про наявність туберкульозу. Якщо активний туберкульоз діагностований до початку терапії або на фоні лікування, не слід розпочинати або продовжувати лікування препаратом Сімзія®, і має бути розпочато відповідну протитуберкульозну терапію.
Реактивація вірусного гепатиту В (HBV):
Повідомлялося про випадки реактивації вірусного гепатиту В у пацієнтів, які є хронічними носіями даного вірусу (в тому числі, які мають позитивний тест на поверхневий антиген), які отримували інгібітори ФНОальфа, включаючи препарат Сімзія. У деяких випадках захворювання мало летальний кінець. Перед призначенням препарату Симзія® пацієнти повинні пройти обстеження для виявлення вірусу гепатиту В. Пацієнтам, у яких результати тестів на наявність вірусу гепатиту В виявилися позитивними, має бути рекомендована консультація фахівця з лікування гепатиту В. Пацієнти-носії вірусу гепатиту В, яким показано лікування препаратом Сімзія®, повинні знаходитись під постійним наглядом для своєчасного виявлення ознак та симптомів активної HBV інфекції протягом усього курсу терапії та у наступні кілька місяців після закінчення лікування. Відповідні дані щодо лікування пацієнтів-носіїв HBV інфекції противірусними препаратами для профілактики реактивації HBV одночасно з інгібіторами ФНВальфа відсутні. При появі у пацієнтів симптомів реактивації вірусу гепатиту В слід припинити застосування препарату Симзія і призначити ефективну противірусну та відповідну підтримуючу терапію.
Вакцинація:
Вакцинація пацієнтів, які отримують лікування препаратом Сімзія, допускається, за винятком застосування живих або живих ослаблених вакцин. Немає даних про реакцію на вакцинацію та вторинну передачу інфекції через живу вакцину у пацієнтів, які отримують препарат Сімзія®. Живі вакцини та живі ослаблені вакцини не повинні вводитися на фоні лікування препаратом Сімзія. Усі необхідні заходи щодо вакцинації повинні проводитись відповідно до чинного національного календаря щеплень, по можливості, до початку лікування препаратом Сімзія®. Симзія не пригнічує гуморальну імунну відповідь на введення інактивованих вакцин, у тому числі пневмококової полісахаридної вакцини або вакцини проти грипу.
Злоякісні та лімфопроліферативні захворювання:
У клінічних дослідженнях лімфому та інші злоякісні новоутворення найчастіше зустрічалися у пацієнтів, які отримували препарат Сімзія, порівняно з пацієнтами групи плацебо. Однак обмежена кількість пацієнтів контрольної групи та нетривалий час їх лікування не дозволяють зробити однозначних висновків. Не було проведено досліджень, у яких брали б участь пацієнти зі злоякісними новоутвореннями в анамнезі, або досліджень, у яких лікування препаратом Сімзія було б продовжено після виявлення злоякісних новоутворень. Тому у цієї групи пацієнтів лікування препаратом Сімзія рекомендується призначати з обережністю. У пацієнтів із ревматоїдним артритом, особливо у підгрупі з дуже високою активністю захворювання, ризик розвитку лімфоми підвищений. У пацієнтів із хворобою Крона та іншими захворюваннями, при яких призначається тривала імуносупресивна терапія, ризик розвитку лімфоми в порівнянні з популяцією в цілому також може бути підвищений, навіть якщо терапія інгібіторами ФНОальфа не проводиться. Випадки гострого та хронічного лейкозу були зареєстровані при застосуванні інгібіторів ФНОальфа при ревматоїдному артриті та інших показаннях. Навіть за відсутності терапії інгібіторами ФНОальфа, ризик розвитку лейкозу у пацієнтів з ревматоїдним артритом вищий (приблизно у 2 рази), ніж у популяції загалом. Є повідомлення про злоякісні новоутворення, у тому числі зі смертю, у дітей, підлітків та молодих людей віком до 22 років, які отримували лікування інгібіторами ФНВальфа (при початку лікування віком до 18 років включно). Приблизно в половині цих випадків діагностовано лімфоми (включаючи лімфому Ходжкіна та неходжкінські лімфоми). Випадки, що залишилися, включали різні злоякісні новоутворення, у тому числі і рідкісні, які, як правило, асоційовані з імуносупресивною терапією. Злоякісні новоутворення розвивалися загалом через 30 місяців лікування (від 1 до 84 місяців). Більшість пацієнтів отримувала супутню терапію імунодепресантами. Про ці випадки було повідомлено у післяреєстраційному періоді, і отримані вони були з різних джерел інформації, включаючи регістри та спонтанні постреєстраційні повідомлення. У ході післяреєстраційного спостереження у пацієнтів, які отримували терапію інгібіторами ФНВальфа, були зареєстровані випадки печінково-селезінкової Т-клітинної лімфоми (hepatosplenic T-cell lymphoma – HSTCL) – рідкісного типу Т-клітинної лімфоми, що має надзвичайно агресивний перебіг захворювання та, як правило, летальний кінець. Більшість випадків, пов'язаних із застосуванням інгібіторів ФНОальфа, спостерігалося у підлітків та молодих чоловіків із хворобою Крона та виразковим колітом. Майже всі ці пацієнти отримували лікування імунодепресантами азатіоприном та/або 6-меркаптопурином у комбінації з інгібіторами ФНОальфа на момент або до встановлення діагнозу.
Рак шкіри:
При застосуванні інгібіторів ФНОальфа, включаючи препарат Сімзія®, повідомлялося про випадки меланоми та карциноми з клітин Меркелю. Рекомендується проводити періодичний огляд шкіри всіх пацієнтів, особливо тих, які мають фактори ризику розвитку раку шкіри.
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ):
У дослідженні іншого препарату з групи інгібіторів ФНОальфа у пацієнтів з помірною та тяжкою ХОЗЛ відмічено більше випадків злоякісних новоутворень (в основному, з локалізацією у легенях, а також у ділянці голови та шиї) у групі пацієнтів, які отримували інгібітор ФНОальфа, порівняно з групою контролю . Усі пацієнти були активними курцями. У зв'язку з цим, слід бути обережними при лікуванні інгібіторами ФНОальфа пацієнтів з ХОЗЛ, а також пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень у зв'язку з активним курінням.
Хронічна серцева недостатність (ХСН):
При лікуванні інгібіторами ФНОальфа, включаючи препарат Симзія, були повідомлення про випадки розвитку хронічної серцевої недостатності (ХСН) та її прогресування. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів із ХСН І-ІІ функціонального класу за класифікацією NYHA. Препарат Симзія слід відмінити при вперше діагностованій ХСН або виявленні симптомів її прогресування. Рекомендується призначити симптоматичну терапію.
Реакції підвищеної чутливості:
У поодиноких випадках у пацієнтів спостерігалися тяжкі реакції гіперчутливості. Наступні симптоми могли супроводжувати реакції підвищеної чутливості після введення препарату Симзія: ангіоневротичний набряк, задишка, зниження артеріального тиску, висипання, сироваткова хвороба, кропив'янка. Деякі з цих реакцій відмічені після першого застосування препарату Сімзія. При виникненні вищезгаданих реакцій введення препарату Симзія® слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування. Дані щодо застосування препарату Сімзія серед пацієнтів, у яких відзначалися тяжкі реакції гіперчутливості на інші інгібітори ФНОальфа, обмежені. У таких пацієнтів препарат Симзія повинен призначатися з обережністю.
Підвищена чутливість до латексу:
Ковпачок голки попередньо заповненого шприца з препаратом Сімзія містить дериват натурального каучукового латексу. Контакт із натуральним каучуковим латексом може призвести до розвитку серйозних алергічних реакцій у людей. чутливі до латексу. У ковпачку не виявлено присутності латексного білка-антигену. Проте не можна повністю виключити можливість розвитку реакцій гіперчутливості до латексу у схильних осіб.
Неврологічні порушення:
Застосування інгібіторів ФНОальфа в окремих випадках асоціювалося з розвитком знову або наростанням тяжкості вже існуючих клінічних симптомів та/або рентгенологічних ознак демієлінізуючих захворювань, включаючи розсіяний склероз. У пацієнтів з демієлінізуючим захворюванням, що вже існувало або недавно розвинулося, співвідношення ризик/користування повинно бути ретельно зважене перед початком терапії препаратом Сімзія®. Рідкісні випадки неврологічних захворювань, включаючи судомні розлади, неврити та периферичні нейропатії, були відмічені при лікуванні препаратом Сімзія®.
Імуносупресія:
У зв'язку з тим, що ФНОальфа є медіатором запалення та модулює клітинну імунну відповідь, при лікуванні інгібіторами ФНОальфа, включаючи препарат Сімзія®, не можна виключити ймовірність пригнічення імунної системи організму, зниження опірності організму до інфекцій та розвитку злоякісних новоутворень.
Освіта аутоантитіл:
Лікування препаратом Сімзія може супроводжуватися утворенням антинуклеарних антитіл (АНА) і, нечасто, розвитком «вовчаковоподібного» синдрому. Якщо на тлі лікування препаратом Сімзія у пацієнта розвиваються симптоми, подібні до «вовчаковоподібного» синдрому, лікування має бути припинено. Вплив тривалої терапії препаратом Симзія на розвиток аутоімунних захворювань невідомий. Спеціальні дослідження препарату Сімзія® при системному червоному вовчаку не проводилися.
Гематологічні реакції:
Повідомлялося про рідкісні випадки панцитопенії та, дуже рідко, апластичної анемії при використанні інгібіторів ФНВальфа. Слід виявляти обережність при призначенні препарату Сімзія пацієнтам, у яких в анамнезі відзначалися виражені зміни показників крові. Усі пацієнти та їхні родичі повинні бути поінформовані про необхідність негайної медичної допомоги у разі розвитку у пацієнта на фоні лікування препаратом Сімзія® ознак та симптомів, характерних для гематологічних порушень чи інфекції (наприклад, тривала лихоманка, біль у горлі, утворення гематом, кровотеча, блідість) шкірних покривів). Таким пацієнтам рекомендується провести медичне обстеження, включно з розгорнутим клінічним аналізом крові.
Комбінована терапія з іншими біологічними препаратами:
Повідомлення про важкі інфекції та нейтропенію були отримані в клінічних дослідженнях при комбінованому застосуванні препарату Сімзія з іншими біологічними препаратами: анакінрою (інгібітор інтерлейкіну-1) або абатацептом (модулятор С28), а також з іншим . Спільне застосування препарату Сімзія з цими та іншими біологічними протиревматичними препаратами не показало додаткової клінічної переваги і тому не рекомендується.
Літні пацієнти:
У клінічних дослідженнях відзначено більш високу частоту інфекційних захворювань у пацієнтів віком 65 років і старше, порівняно з молодшими пацієнтами, хоча ці дані обмежені. Рекомендується бути обережним при застосуванні препарату Симзія® у літніх пацієнтів; особливої уваги вимагають літні пацієнти щодо розвитку інфекцій.
Вплив на показники згортання крові:
На фоні застосування препарату Симзія можливе хибнопозитивне підвищення АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час) у пацієнтів, які не мають порушень згортання крові. Підвищення АЧТВ спостерігалося при використанні різних методів, включаючи тест з вовчаковий антикоагулянтом. Не отримано даних щодо впливу терапії препаратом Сімзія на згортання крові in vivo. У пацієнтів, які отримують лікування препаратом Сімзія®, з особливою увагою слід інтерпретувати показники зсідання крові, що виходять за межі нормальних значень, незалежно від аналітичного методу.
Впливу на інші показники згортання крові (тромбіновий час, протромбіновий час та ін.) не встановлено.
Хірургічні втручання:
Є обмежені дані щодо проведення хірургічних операцій у пацієнтів, які отримують препарат Сімзія®. При плануванні хірургічної операції слід враховувати, що період напіввиведення цертолізумабу пэголу становить 14 діб. Якщо під час лікування препаратом Сімзія пацієнту потрібне хірургічне втручання, необхідно забезпечити постійне спостереження за пацієнтом для своєчасного виявлення ознак інфекцій та вжиття відповідних заходів.
Дозування200 мг/мл
Показання до застосуванняРевматоїдний артрит:
Лікування ревматоїдного артриту помірного та високого ступеня активності у дорослих (з 18 років):
- у комбінації з метотрексатом при недостатній відповіді на лікування базисними протизапальними препаратами (БПЗП), включаючи метотрексат
або непереносимості при неперецеці лікування метотрексатом;
Було показано, що Сімзія при сумісному застосуванні з метотрексатом знижує прогресування пошкодження суглобів, що оцінюється за допомогою рентгенографії, та покращує фізичні функції.
Хвороба Крона:
Лікування хвороби Крона з помірним та високим ступенем активності захворювання у дорослих при неефективності терапії БПЗП.
Аксіальний спондилоартрит:
Симзія® показана для лікування тяжкого активного аксіального спондилоартриту у дорослих, включаючи:
- Анкілозуючий спондиліт (АС) (аксіальний спондилоартрит, підтверджений результатами рентгенологічного дослідження):
Тяжкий активний анкілозуючий спондиліт при недостатній відповіді їх непереносимість у дорослих;
- Аксіальний спондилоартрит без рентгенологічних ознак анкілозуючого спондиліту (нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит):
Тяжкий активний аксіальний спондилоартрит без рентгенологічних ознак АС, але з об'єктивними ознаками запалення, що виявляються підвищенням концентрації СРБ та/або відповідними змінами при магнітно-резонансній томографії (МРТ), при недостатній відповіді на терапію НПЗП або їх непереносимість.
Псоріатичний артрит:
Лікування активного псоріатичного артриту у дорослих:
- у комбінації з метотрексатом при недостатній відповіді на терапію БПЗП;
- як монотерапія у разі непереносимості або недоцільності подальшого лікування метотрексатом.
Бляшковий псоріаз:
Лікування бляшкового псоріазу помірного та високого ступеня активності у дорослих, яким показана системна терапія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Сімзія з глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), анальгетиками, саліцилатами, антибактеріальними, противірусними препаратами, а також імунодепресантами (азатіоприн, 6-меркаптопурин, метотреаксне).
ПередозуванняВ рамках клінічних досліджень не було виявлено обмежень щодо дози через токсичність. При підшкірному введенні препарату Симзія у дозі до 800 мг та внутрішньовенному введенні у дозі 20 мг/кг серйозних небажаних явищ не було відзначено. У разі передозування необхідне ретельне спостереження за симптомами та станом пацієнта та проведення симптоматичної терапії.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Антитіла моноклональні.
Код АТХ: L04AВ05 . ФНОальфа є основним цитокіном, що підтримує запальний процес при ревматоїдному артриті, хворобі Крона, аксіальному спондилоартриті, псоріатичному артриті та псоріазі. Цертолизумаба пегол має високу специфічну здатність нейтралізувати ФНОальфа людини (IC90 – концентрація для інгібування 90% субстрату становить 4 нг/мл для інгібування ФНОальфа in vitro у процесі цитотоксичного аналізу клітин мишачої фібросаркоми L929). Цертолізумаб пегол не має нейтралізуючої активності щодо лімфотоксину альфа (ФНОбету).
Показано, що цертолізумабу пегол дозозалежно нейтралізує пов'язаний з мембраною та розчинний людський ФНВальфа. Інкубування людських моноцитів з цертолізумабу пеголом призводило до дозозалежного інгібування ЛПС (ліпополісахарид)-індукованого синтезу ФНОальфа та інгібування продукції моноцитами людини інтерлейкіну-1 бета (ІЛ-1бета).
Цертолизумаба пегол не містить фрагменту, що кристалізується (Fc), який міститься в повному антитілі, і тому не фіксує комплемент і не призводить до розвитку антитілозалежної клітинної цитотоксичності in vitro.
Цертолізумаб пегол не викликає апоптоз моноцитів і лімфоцитів периферичної крові людини in vitro, а також не призводить до дегрануляції нейтрофілів.
Підвищена концентрація ФНОальфа визначається у синовіальній рідині пацієнтів з ревматоїдним артритом та відіграє важливу роль у прогресуванні запальних, проліферативних та деструктивних змін у суглобах, що є основним проявом захворювання.
Біологічні властивості ФНОальфа включають активацію молекул клітинної адгезії та хемокінів, активацію молекул І та ІІ класу головного комплексу гістосумісності та пряму активацію лейкоцитів. ФНОальфа стимулює утворення клітинних медіаторів запалення, включаючи ІЛ-1, простагландини, фактор активації тромбоцитів, оксид азоту.
Збільшення концентрації ФНОальфа відіграє важливу роль у патофізіологічних механізмах розвитку хвороби Крона, ревматоїдного артриту, аксіального спондилоартриту, псоріатичного артриту та псоріазу. Цертолизумаба пегол вибірково пов'язується з ФНВальфа, пригнічуючи його роль як основного медіатора запалення. При хворобі Крона ФНОальфа визначається значної концентрації в уражених ділянках стінки кишечника, яке концентрація у калі пацієнтів із хворобою Крона відбиває клінічну тяжкість захворювання.
Після лікування цертолізумабу пеголом у пацієнтів із хворобою Крона відмічено зниження концентрації С-реактивного білка (СРЛ) у крові.
На фоні лікування препаратом Симзія® у пацієнтів з аксіальним спондилоартритом виражене зменшення ознак запалення відзначалося і в крижово-клубових зчленуваннях, і в міжхребцевих суглобах, – як у загальній популяції пацієнтів з аксіальним спондилоартритом, так і окремо у підгрупах пацієнтів з анкілі спондилоартрит без рентгенологічних ознак.
Застосування препарату Сімзія супроводжувалося вираженим поліпшенням основних показників ефективності, які включали мобільність хребта та функціональні показники, інтенсивність больових відчуттів, вираженість слабкості та якість життя.
Пацієнти з активним псоріатичним артритом, який дебютував у зрілому віці, продемонстрували суттєве покращення всіх основних показників ефективності на фоні застосування препарату Сімзія®. На 12 та 24 тижні лікування препаратом Сімзія у пацієнтів з псоріатичним артритом відзначалося покращення параметрів, що характеризують периферичні ознаки активності захворювання (наприклад, кількість припухлих суглобів, кількість болючих суглобів, вираженість дактіліту та ентезиту). Було відзначено суттєве покращення фізичної функції, зменшення болю у суглобах, зменшення втоми порівняно з плацебо.
Пацієнти з бляшковим псоріазом на фоні лікування препаратом Сімзія протягом від 16 до 48 тижнів продемонстрували досягнення клінічно значущого поліпшення симптомів, яке спостерігалося аж до 1 року.
Пацієнти, які отримують лікування препаратом Сімзія, повідомляли про значне поліпшення якості життя.
Фармакокінетика:
Всмоктування: після підшкірного введення максимальна концентрація цертолізумабу пеголу в плазмі досягається через 54-171 год. Біодоступність цертолізумабу пеголу становить близько 80% (від 76 до 88%).
Розподіл: за даними популяційного аналізу параметрів фармакокінетики цертолізумабу пеголу рівноважний обсяг розподілу оцінювався в діапазоні від 6 до 8 л у пацієнтів з ревматоїдним артритом та хворобою Крона та на рівні 4,71 л у пацієнтів з бляшковим псоріазом.
Метаболізм: метаболізм цертолізумабу пеголу у клінічних дослідженнях не вивчався.
Виведення: Ковалентне приєднання полімерів поліетиленгліколю (ПЕГ) до білків – ПЕГілювання – сприяє уповільненню виведення цих комплексних сполук із кровотоку за допомогою різних механізмів, включаючи зниження ниркового кліренсу, зниження протеолізу та імуногенності. Таким чином, кон'югація з ПЕГ цертолізумабу, який є Fab'-фрагментом антитіла, сприяє збільшенню періоду напіввиведення (Т1/2) Fab'-фрагменту до значення, який можна порівняти з Т1/2 цілого антитіла. Т1/2 цертолізумабу пеголу становить близько 14 днів для всіх вивчених доз. У ході клінічних досліджень у здорових добровольців кліренс цертолізумабу пеголу при внутрішньовенному введенні становив від 9,21 мл/год до 14,38 мл/год. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів із хворобою Крона та ревматоїдним артритом кліренс цертолізумабу пеголу при підшкірному введенні в середньому становив 17 мл/год та 21,0 мл/год відповідно. У пацієнтів з ревматоїдним артритом та масою тіла 70 кг кліренс цертолізумабу пеголу на 29% нижче, ніж у пацієнтів з масою тіла 40 кг, та на 38% вище, ніж у пацієнтів масою тіла 120 кг. Кліренс після підшкірного введення у пацієнтів з псоріазом становив 14 мл/год з коливаннями між пацієнтами 22,2% (коефіцієнт варіабельності). Fab`-фрагмент є білок, який в процесі протеолізу деградує до простих білків і амінокислот. Декон'югований ПЕГ швидко виходить із плазми і виводиться з організму нирками, але в якій пропорції не встановлено. Концентрація цертолізумабу пеголу в плазмі крові пропорційна дозі препарату, що вводиться. У пацієнтів з ревматоїдним артритом та масою тіла 70 кг кліренс цертолізумабу пеголу на 29% нижче, ніж у пацієнтів з масою тіла 40 кг, та на 38% вище, ніж у пацієнтів масою тіла 120 кг. Кліренс після підшкірного введення у пацієнтів з псоріазом становив 14 мл/год з коливаннями між пацієнтами 22,2% (коефіцієнт варіабельності). Fab`-фрагмент є білок, який в процесі протеолізу деградує до простих білків і амінокислот. Декон'югований ПЕГ швидко виходить із плазми і виводиться з організму нирками, але в якій пропорції не встановлено. Концентрація цертолізумабу пеголу в плазмі крові пропорційна дозі препарату, що вводиться. У пацієнтів з ревматоїдним артритом та масою тіла 70 кг кліренс цертолізумабу пеголу на 29% нижче, ніж у пацієнтів з масою тіла 40 кг, та на 38% вище, ніж у пацієнтів масою тіла 120 кг. Кліренс після підшкірного введення у пацієнтів з псоріазом становив 14 мл/год з коливаннями між пацієнтами 22,2% (коефіцієнт варіабельності). Fab`-фрагмент є білок, який в процесі протеолізу деградує до простих білків і амінокислот. Декон'югований ПЕГ швидко виходить із плазми і виводиться з організму нирками, але в якій пропорції не встановлено. Концентрація цертолізумабу пеголу в плазмі крові пропорційна дозі препарату, що вводиться. Кліренс після підшкірного введення у пацієнтів з псоріазом становив 14 мл/год з коливаннями між пацієнтами 22,2% (коефіцієнт варіабельності). Fab`-фрагмент є білок, який в процесі протеолізу деградує до простих білків і амінокислот. Декон'югований ПЕГ швидко виходить із плазми і виводиться з організму нирками, але в якій пропорції не встановлено. Концентрація цертолізумабу пеголу в плазмі крові пропорційна дозі препарату, що вводиться. Кліренс після підшкірного введення у пацієнтів з псоріазом становив 14 мл/год з коливаннями між пацієнтами 22,2% (коефіцієнт варіабельності). Fab`-фрагмент є білок, який в процесі протеолізу деградує до простих білків і амінокислот. Декон'югований ПЕГ швидко виходить із плазми і виводиться з організму нирками, але в якій пропорції не встановлено. Концентрація цертолізумабу пеголу в плазмі крові пропорційна дозі препарату, що вводиться.
Параметри фармакокінетики у пацієнтів із ревматоїдним артритом, хворобою Крона та псоріазом не відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців.
Пацієнти з порушенням функцій нирок:
Спеціальних клінічних досліджень з метою оцінки впливу ниркової недостатності на фармакокінетику цертолізумабу пеголу не проводилося, проте передбачається, що фармакокінетика ПЕГ залежить від ниркової функції. Недостатньо даних, які дозволяють рекомендувати особливий режим дозування препарату при нирковій недостатності середнього та тяжкого ступеня тяжкості. Популяційний фармакокінетичний аналіз серед пацієнтів з легким нирковою недостатністю не виявив впливу показника кліренсу креатиніну на фармакокінетику препарату.
Пацієнти з порушенням функцій печінки:
Спеціальних клінічних досліджень щодо вивчення фармакокінетики цертолізумабу пеголу у пацієнтів з порушеннями функцій печінки не проводилось.
Літні пацієнти (>65 років):
Результати популяційного фармакокінетичного аналізу не показали впливу віку пацієнтів на фармакокінетику цертолізумабу пеголу.
Стать:
Стать пацієнтів не впливала на параметри фармакокінетики цертолізумабу пеголу. Оскільки зі зменшенням маси тіла кліренс знижується, у жінок може спостерігатися дещо більша системна експозиція цертолізумабу пеголу.
Супутнє застосування метотрексату не впливало на параметри фармакокінетики цертолізумабу пеголу у пацієнтів із хворобою Крона та ревматоїдним артритом.
Лише маса тіла та присутність антитіл до цертолізумабу пеголу істотно впливали на фармакокінетику препарату. Проте результати фармакодинамічного аналізу не підтвердили терапевтичної переваги застосування дозових режимів, розрахованих за масою тіла пацієнтів. Присутність антитіл до цертолізумабу пеголу збільшувала кліренс препарату у 3,6 раза.
Вагітність та годування груддюЖінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції. У жінок, які планують вагітність, слід розглянути можливість використання надійних методів контрацепції протягом 10 тижнів після останньої ін'єкції Сімзію, що зумовлено швидкістю виведення препарату. При прийнятті рішення має враховуватись потреба пацієнтки в терапії.
Дані про використання препарату Сімзія у більш ніж 500 вагітних жінок з відомим результатом вагітності, включаючи 400 випадків застосування препарату в першому триместрі вагітності, свідчать про те, що застосування препарату Сімзія не викликає вад розвитку у плода. Однак, отриманий на сьогоднішній день клінічний досвід дуже обмежений, щоб впевнено говорити про відсутність підвищеного ризику, пов'язаного із застосуванням препарату Сімзія під час вагітності.
У дослідженнях у тварин з використанням антитіл до ФНВальфа щура негативного впливу препарату на фертильність тварин або розвиток плода виявлено не було. Однак цих даних недостатньо для оцінки токсичності препарату щодо репродуктивної функції у людини.
Інгібування активності ФНОальфа при лікуванні препаратом Сімзія під час вагітності може вплинути на формування нормальної імунної відповіді у новонародженого.
Препарат Сімзія слід застосовувати під час вагітності тільки за наявності терапевтичної необхідності.
Результати доклінічних досліджень свідчать про низький або дуже низький рівень трансплацентарного перенесення гомолога Fab-фрагменту цертолізумабу пеголу (не має Fc-фрагменту).
У клінічному дослідженні 16 жінок отримували цертолізумабу пегол у дозах 200 мг кожні 2 тижні або 400 мг кожні 4 тижні під час вагітності. Концентрації цертолізумабу пеголу в крові були виміряні у 14 дітей одразу після народження. У 13 з 14 дітей концентрація цертолізумабу пеголу в крові була нижчою за межу кількісного визначення (ПКО); в однієї дитини вона становила 0,042 мкг/мл (ставлення концентрації в крові дитини до концентрації в крові матері в момент народження становило 0,09%). На 4-му та 8-му тижнях після народження концентрації препарату у всіх дітей були нижчими за ПКО. Клінічна значущість низьких рівнів цертолізумабу пеголу у крові у дітей невідома. Вакцинацію дитини живими та живими атенуйованими вакцинами (наприклад,
У клінічному дослідженні за участю 17 жінок, які отримували препарат Симзія в період лактації, було показано, що цертолізумаба пегол надходить з крові в грудне молоко в мінімальних концентраціях. Відносна дитяча доза цертолізумабу пеголу становила 0,04-0,30%. Крім того, оскільки цертолізумаба пегол є білок, який після прийому внутрішньо розпадається в шлунково-кишковому тракті, очікувана абсолютна біодоступність препарату у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, буде дуже низькою.
Таким чином, препарат Сімзія може застосовуватись у період грудного вигодовування.
У дослідженнях у самців гризунів виявили вплив препарату на рухливість і скорочення кількості сперматозоїдів без очевидного впливу на фертильність.
У клінічному дослідженні, в якому оцінювався вплив цертолізумабу пеголу на якісні характеристики сперми, 20 здорових добровольців були рандомізовані до груп на отримання одноразової дози 400 мг цертолізумабу пеголу або плацебо. Протягом 14 тижнів спостереження впливу цертолізумабу пеголу на якість сперми, порівняно з плацебо, не було виявлено.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаРевматоїдний артрит:
В рамках плацебо-контрольованих та відкритих досліджень препарат Сімзія отримували 4049 пацієнтів з ревматоїдним артритом. Тривалість лікування становила до 92 місяців. У плацебо-контрольованих дослідженнях тривалість дії препарату Сімзія® в 4 рази перевищувала тривалість дії у групі плацебо. Ця різниця обумовлена вищою частотою вибуття з дослідження пацієнтів із групи плацебо. Крім того, у дослідженнях RA I та RA II обов'язковим було вибування пацієнтів, які не досягли відповіді на 16 тижні, більшість з яких отримували плацебо. Частка пацієнтів, які припинили лікування через небажані явища в ході контрольованих досліджень, склала 4,4% серед тих, хто отримував препарат Сімзія® і 2,7% у групах плацебо. Найчастіше спостерігалися небажані реакції, що стосуються групи «інфекцій та інвазій», – у 14,
Хвороба Крона:
У пацієнтів із хворобою Крона у плацебо-контрольованих дослідженнях серйозні небажані явища відмічені у 10,8% випадків при лікуванні препаратом Сімзія®, та 8,6% – у групі плацебо. Найбільш частими небажаними реакціями були ринофарингіт (11,1% та 6,7%, відповідно), нудота (8% та 6,7%, відповідно), інфекції органів сечовидільної системи (5,1% та 4,4%, відповідно) , абдомінальний біль (9,3% та 8,8%, відповідно), артралгія (6,7% та 3,9%, відповідно), головний біль (14,8% та 13,8%, відповідно). Через небажані реакції терапію припинили 11,3% пацієнтів, які отримували препарат Симзія®, і 12,6% - отримували плацебо. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях найбільш частими небажаними реакціями, що призводили до відміни препарату Сімзія або плацебо, були: діарея (0,5% і 0,2%, відповідно), біль у животі (0,
Аксіальний спондилоартрит:
У дослідженні AS001, тривалістю до 4 років, яке включало 24-тижневу плацебо-контрольовану фазу з наступним 24-тижневим сліпим періодом з приховуванням інформації щодо дози та 156-тижневий відкритий період, оцінювали профіль безпеки препарату Симзія® у 325 пацієнтів з активним аксіальним (включаючи анкілозуючий спондиліт та нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит). Дія препарату Сімзія також вивчали у 317 пацієнтів з нерентгенологічним аксіальним спондилоартритом у рамках плацебо-контрольованого дослідження тривалістю 52 тижні (AS0006). В обох дослідженнях профіль переносимості у пацієнтів з аксіальним спондилоартритом відповідав такому при ревматоїдному артриті та попередньому досвіді застосування препарату Сімзія.
Псоріатичний артрит:
У дослідженні PsA001, тривалістю до 4 років, яке включало 24-тижневу плацебо-контрольовану фазу з наступним 24-тижневим сліпим періодом з приховуванням інформації щодо дози та 168-тижневий відкритий період, оцінювали профіль безпеки препарату Симзія® у 40 псоріатичним артритом. Профіль безпеки препарату Сімзія® при застосуванні у пацієнтів з псоріатичним артритом відповідав такому при ревматоїдному артриті та попередньому досвіді застосування препарату.
Бляшковий псоріаз:
Профіль переносимості препарату Сімзія оцінювали у 1112 пацієнтів з псоріазом у рамках контрольованих та відкритих досліджень тривалістю до 3 років. У програмі досліджень III фази за початковим та підтримуючим періодами слідував відкритий період лікування тривалістю 96 тижнів (див. розділ «Фармакодинаміка»). При тривалому застосуванні профілі безпеки різних схем дозування препарату Симзія® (400 мг кожні 2 тижні та 200 мг кожні 2 тижні) були схожими та узгоджувалися з попереднім досвідом застосування препарату.
У ході 16-тижневих плацебо-контрольованих фаз досліджень серйозні небажані явища відзначалися у 3,5% пацієнтів, які отримували препарат Сімзія, та у 3,7% пацієнтів, які отримували плацебо. Частка хворих, які припинили лікування через небажані явища в ході контрольованих досліджень, становила 1,5% у пацієнтів, які отримували препарат Сімзія, та 1,4% - плацебо. Найчастіше протягом перших 16 тижнів досліджень спостерігалися небажані реакції, що стосуються групи «інфекцій та інвазій», - у 6,1% пацієнтів, які отримували препарат Сімзія®, та у 7% пацієнтів групи плацебо, «загальні розлади та реакції в місці ін'єкції » у 4,1% пацієнтів, які отримували препарат Симзія®, і у 2,3% - плацебо, а також «порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини» у 3,5% пацієнтів, які отримували препарат Сімзія®, та у 2,8 % – плацебо.
Побічні реакції згруповані за частотою виникнення: дуже часто (> 1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота не встановлена (оцінити за наявними даними неможливо).
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – бактеріальні інфекції (включаючи абсцес), вірусні інфекції (включаючи спричинені вірусом герпесу, грипу, папіломавірусом); нечасто – сепсис (включаючи поліорганну недостатність та септичний шок), туберкульоз (включаючи міліарний, дисемінований та позалегеневий), грибкові інфекції (включаючи опортуністичні).
Доброякісні пухлини, злоякісні новоутворення та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – злоякісні захворювання крові та лімфатичної системи, включаючи лімфому та лейкоз, солідні пухлини органів, немеланоцитарний рак шкіри, передракові ураження ), доброякісні пухлини та кісти (включаючи папілому шкіри); рідко – новоутворення шлунково-кишкового тракту, меланома; невідомо – саркома Капоші.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – еозинофілія, лейкопенія (т.ч. лімфопенія та нейтропенія); нечасто – анемія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, тромбоцитоз; рідко – панцитопенія, спленомегалія, еритроцитоз, морфологічні зміни лейкоцитів.
Порушення з боку імунної системи: нечасто – васкуліти, ВКВ (системний червоний вовчак), підвищена лікарська чутливість, включаючи анафілактичний шок, алергічні реакції, позитивний тест на аутоантитіла; рідко – ангіоневротичний набряк, саркоїдоз, сироваткова хвороба, паннікуліт (включаючи вузлувату еритему).
Порушення ендокринної системи: рідко – порушення функції щитовидної залози.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – електролітні порушення, дисліпідемія, порушення апетиту, зміна маси тіла; рідко – зміна концентрації глюкози у плазмі крові, гіпоальбумінемія, гіпопротеїнемія, гемосидероз.
Порушення психіки: нечасто – тривога (включаючи психічну напругу), зміну настрою (та пов'язані з цим симптоми); рідко – суїцидальні спроби, марення, зниження розумової активності, агресія.
Порушення з боку нервової системи: часто головний біль (у тому числі мігрень), порушення чутливості; нечасто – периферична нейропатія, запаморочення, тремор; рідко – демієлінізуючі захворювання, включаючи неврити черепних нервів, судоми, екстрапірамідні порушення, невралгія трійчастого нерва, порушення координації рухів та почуття рівноваги, дисфонія, маскоподібний вираз обличчя, порушення сну.
Порушення з боку органу зору: нечасто – порушення зору (включаючи зниження гостроти зору), запалення ока та століття, порушення сльозовиділення.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго, шум у вухах.
Порушення серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску; нечасто – кардіоміопатія, серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, аритмії (включаючи фібриляцію передсердь (миготливу аритмію)), відчуття серцебиття, крововиливу, кровотечі, венозна тромбоемболія (тромбоемболія легеневої артерії, тромбоемболія легеневої артерії) , набряки ( особи, кінцівок), екхімози (гематоми, петехії); рідко – перикардит, атріовентрикулярна блокада, шок, інсульт, атеросклероз, синдром Рейно, сітчасте ліведо, телеангіектазії.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – плевральний випіт (і пов'язані з ним симптоми), бронхіальна астма та її прояви, задишка, застійні та запальні зміни у легенях, кашель; рідко – інтерстиціальні захворювання легень, пневмоніт, виразки слизової оболонки носа.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання; нечасто – асцит, симптоми хвороби Крона (стенозування), виразкове ураження та перфорація (різних відділів шлунково-кишкового тракту), запалення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, диспепсія, стоматит, здуття живота, сухість слизової оболонки порожнини рота та глотки; рідко – кишкова непрохідність, болючі ковтання, анальні тріщини, підвищена моторика кишечника.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – гепатит, підвищення активності «печінкових» ферментів; нечасто – захворювання печінки, включаючи цироз печінки, холестаз, підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові; рідко – холелітіаз.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висипання; нечасто – алопеція, виникнення псоріазу або обтяження його симптомів (у тому числі долонно-підошовний пустульозний псоріаз), дерматит, екзема, порушення функції потових залоз, виразки шкіри, підвищена фоточутливість, акне, порушення пігментації шкіри, сухість шкіри, ураження нігтів ложа; рідко – гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз, ексфоліація та десквамація шкіри, бульозний дерматит, порушення структури волосся, ліхеноїдні реакції.
Порушення з боку опорно-рухового апарату: нечасто – порушення з боку м'язів.
Порушення із боку сечовидільної системи: нечасто – порушення функції нирок, гематурія, нефролітіаз, уретрит, цистит; рідко – нефропатія, нефрит.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: нечасто – порушення менструального циклу, маткова кровотеча, аменорея, дисфункція молочних залоз, азооспермія; рідко – спонтанний аборт, виділення з піхви, сексуальна дисфункція, баланіт.
Загальні розлади та реакції у місці введення: часто – гіпертермія, біль (неуточнена локалізація), астенія, свербіж (неуточнена локалізація), реакція у місці ін'єкції; нечасто – озноб, грипоподібний синдром, порушення температурної чутливості, нічна пітливість, «припливи»; ушкодження шкірних покривів, повільне загоєння ран; рідко – освіта фістул (неуточненої локалізації).
Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – підвищення активності креатинінфосфокінази (КФК), лужної фосфатази, загального білірубіну, збільшення часу зсідання крові, зміни загального аналізу сечі; рідко – підвищення концентрації сечової кислоти у крові.
Наступні побічні реакції пов'язують із застосуванням препаратів із класу інгібіторів ФНОальфа: карцинома з клітин Меркеля, розсіяний склероз, синдром Гійєна-Барре, але частота їх виникнення при застосуванні препарату Сімзія невідома.
Наступні рідкісні побічні реакції пов'язують із застосуванням препаратів із класу інгібіторів ФНОальфа: синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема, погіршення симптомів дерматоміозиту.
Інфекції:
У контрольованих дослідженнях у пацієнтів з ревматоїдним артритом нові випадки інфекційних захворювань спостерігалися з частотою 1,03 випадки на 1 пацієнто-рік у тих, хто отримував лікування препаратом Сімзія® і з частотою 0,92 випадків на 1 пацієнто-рік у тих, хто отримував плацебо. Інфекції були представлені, в основному, захворюваннями верхніх та нижніх дихальних шляхів, захворюваннями сечовидільної системи та герпетичними захворюваннями. У плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів з ревматоїдним артритом випадків серйозних інфекційних захворювань у групі, які отримували лікування препаратом Симзія®, відмічено більше (0,07 на 1 пацієнто-рік, на всіх режимах дозування), ніж у групі, які отримували плацебо (0,02 на 1 пацієнто-рік). Найбільш частими серед серйозних інфекцій були пневмонія та туберкульоз. Даних за підвищення ризику розвитку інфекцій зі збільшенням тривалості застосування препарату Симзія отримано не було. Частота інфекцій у контрольованих дослідженнях у пацієнтів із хворобою Крона склала 38,6% у тих, хто отримував лікування препаратом Сімзія® і 30,6% у пацієнтів, які отримували плацебо. В основному відзначалися інфекційні захворювання дихальних шляхів (18,9% у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Сімзія і у 12,4% - плацебо). Частота розвитку клінічно значущих серйозних інфекцій у ході контрольованих досліджень склала 2,6% серед тих, хто отримував лікування препаратом Сімзія® і 1,3% - плацебо. Серйозні інфекції включали як бактеріальні, так і вірусні захворювання, пневмонію та пієлонефрит. Частота нових випадків інфекцій у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях застосування препарату Сімзія при псоріазі склала 1, 37 на 1 пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Сімзія®, та 1,59 на 1 пацієнто-рік у пацієнтів, які отримували плацебо. Це були, в основному, інфекції верхніх дихальних шляхів та вірусні інфекції (у тому числі герпесвірусна). Частота розвитку серйозних інфекцій на фоні застосування препарату Сімзія склала 0,02 на 1 пацієнто-рік. Серед пацієнтів, які отримували плацебо, серйозних інфекцій не зареєстровано. Даних за підвищення ризику розвитку інфекцій зі збільшенням тривалості застосування препарату Симзія отримано не було. Частота розвитку серйозних інфекцій на фоні застосування препарату Сімзія склала 0,02 на 1 пацієнто-рік. Серед пацієнтів, які отримували плацебо, серйозних інфекцій не зареєстровано. Даних за підвищення ризику розвитку інфекцій зі збільшенням тривалості застосування препарату Симзія отримано не було. Частота розвитку серйозних інфекцій на фоні застосування препарату Сімзія склала 0,02 на 1 пацієнто-рік. Серед пацієнтів, які отримували плацебо, серйозних інфекцій не зареєстровано. Даних за підвищення ризику розвитку інфекцій зі збільшенням тривалості застосування препарату Симзія отримано не було.
Туберкульоз:
застосування препаратів групи інгібіторів ФНОальфа може супроводжуватися розвитком активного туберкульозу. Є повідомлення про тяжкі та летальні випадки туберкульозу на фоні лікування препаратом Сімзія®. У завершених та тривалих клінічних дослідженнях за всіма відомими показаннями серед 5118 пацієнтів, які отримували лікування препаратом Сімзія®, частота виявлення туберкульозу становила приблизно 0,61 на 100 пацієнтів. Найбільше випадків спостерігалося у країнах, ендемічних по туберкульозу. Повідомлення включали випадки легеневого, дисемінованого та позалегеневого туберкульозу, а також рідкісні випадки розвитку опортуністичних інфекцій. Рідкісні випадки туберкульозу та опортуністичних інфекцій мали летальний кінець.
Злоякісні та лімфопроліферативні захворювання:
У контрольованих дослідженнях інгібіторів ФНПальфа більше випадків злоякісних новоутворень, включаючи лімфоми, було зареєстровано у групі пацієнтів, які отримували інгібітори ФНПальфа, порівняно з контрольною групою. Виключаючи немеланомний рак шкіри, у клінічних дослідженнях препарату Симзія® у 4049 пацієнтів з ревматоїдним артритом (9277 пацієнтів) зареєстровано 121 злоякісне новоутворення (включаючи 5 випадків лімфоми). У клінічних дослідженнях препарату Сімзія® у пацієнтів з ревматоїдним артритом частота лімфоми у пацієнтів, які отримували препарат Сімзія®, становила 0,05 на 100 пацієнтів, а частота меланоми – 0,08 на 100 пацієнтів. За даними плацебо-контрольованих та відкритих фаз клінічних досліджень препарату Симзія® у пацієнтів із хворобою Крона та за іншими показаннями злоякісні новоутворення (крім немеланомного раку шкіри) відзначалися з частотою (довірчий інтервал 95%) 0,5 (0,4 та 0,7 ) на 100 пацієнто-років серед 4650 пацієнтів, які отримували препарат Сімзія®. При цьому аналогічний показник у групі плацебо склав 0,6 (0,1 і 1,7) на 100 пацієнтів серед 1319 пацієнтів. За даними контрольованих клінічних досліджень з 2657 пацієнтів, які отримували препарат Симзія з приводу хвороби Крона, у 1 пацієнта діагностована лімфома; також, 1 випадок лімфоми спостерігався у контрольній групі пацієнтів, що включала 1319 осіб. Частота розвитку злоякісних новоутворень, включаючи лімфоми, у клінічних дослідженнях препарату Сімзія не може бути зіставлена з результатами досліджень інших інгібіторів ФНОальфа і не може бути підставою для прогнозування частоти цих захворювань при застосуванні препарату Сімзія у ширшої популяції пацієнтів. У пацієнтів із хворобою Крона, яким потрібна тривала терапія імунодепресантами, ризик розвитку лімфоми підвищений порівняно з популяцією в цілому, навіть якщо їм не проводиться лікування інгібіторами ФНВальфа. У клінічному дослідженні лімфому було діагностовано в одного пацієнта з псоріатичним артритом. За винятком немеланомного раку шкіри, у клінічних дослідженнях препарату Симзія за участю 1112 пацієнтів з псоріазом (2300 пацієнто-рік) було зареєстровано 11 злоякісних новоутворень, у тому числі 1 випадок лімфоми. яким потрібна тривала терапія імунодепресантами, ризик розвитку лімфоми підвищений порівняно з популяцією в цілому, навіть якщо їм не проводиться лікування інгібіторами ФНВальфа. У клінічному дослідженні лімфому було діагностовано в одного пацієнта з псоріатичним артритом. За винятком немеланомного раку шкіри, у клінічних дослідженнях препарату Симзія за участю 1112 пацієнтів з псоріазом (2300 пацієнто-рік) було зареєстровано 11 злоякісних новоутворень, у тому числі 1 випадок лімфоми. яким потрібна тривала терапія імунодепресантами, ризик розвитку лімфоми підвищений порівняно з популяцією в цілому, навіть якщо їм не проводиться лікування інгібіторами ФНВальфа. У клінічному дослідженні лімфому було діагностовано в одного пацієнта з псоріатичним артритом. За винятком немеланомного раку шкіри, у клінічних дослідженнях препарату Симзія за участю 1112 пацієнтів з псоріазом (2300 пацієнто-рік) було зареєстровано 11 злоякісних новоутворень, у тому числі 1 випадок лімфоми.
Хронічна серцева недостатність:
На фоні лікування препаратом Симзія відмічені як нові випадки ХСН, так і прогресування симптомів ХСН, які були раніше. Більшість цих випадків були легкими або помірними за своєю тяжкістю і були діагностовані протягом першого року лікування препаратом. Імуногенність
Ревматоїдний артрит:
Загальна кількість пацієнтів з ревматоїдним артритом з антитілами до препарату Сімзія®, які визначалися щонайменше одноразово, склала 9,6% у плацебо-контрольованих дослідженнях препарату. Приблизно у 1/3 цих пацієнтів антитіла виявляли нейтралізуючу активність in vitro. У пацієнтів, які одночасно приймали імунодепресанти (метотрексат), показник утворення антитіл був нижчим, ніж у пацієнтів, які їх не отримували. Утворення антитіл асоціювалося з нижчою концентрацією препарату Симзія в плазмі крові, а в деяких пацієнтів – з нижчою ефективністю.
Хвороба Крона:
При хворобі Крона у 8% пацієнтів, які отримували тривале лікування препаратом Сімзія, визначалися антитіла до препарату. Приблизно у 6% антитіла виявляли нейтралізуючу активність in vitro. Не встановлено очевидного взаємозв'язку між утворенням антитіл та ефективністю препарату Сімзія®. У пацієнтів, які одночасно приймали імунодепресанти, показник утворення антитіл був нижчим, ніж у пацієнтів, які їх не приймали (3% і 11%, відповідно).
Аксіальний спондилоартрит:
Загальний відсоток пацієнтів, у яких до тижня 24 були хоча б один раз виявлені антитіла до препарату Сімзія®, становив 4,4% за даними плацебо-контрольованого дослідження III фази AS001, що проводиться у пацієнтів з аксіальним спондилоартритом (з анкілозуючим спондилітом та нерентгенологічним аксіальним. спондилоартритом). Утворення антитіл було пов'язане зі зниженою концентрацією препарату в плазмі. Протягом усього дослідження (до 192 тижня) загальний відсоток пацієнтів з антитілами до препарату Сімзія®, що визначаються мінімум одноразово, становив 9,6% (у 4,8% антитіла були транзиторними, і ще у 4,8% антитіла до препарату Сімзія® були постійно). Загальний відсоток пацієнтів з антитілами, які мали зниження концентрації препарату в плазмі крові, становив 6,8%.
Псоріатичний артрит:
Загальна кількість пацієнтів з псоріатичним артритом у плацебо-контрольованому дослідженні, у яких щонайменше одноразово протягом 24 тижнів були виявлені антитіла до препарату Симзія, склала 11,7%. Утворення антитіл асоціювалося з нижчою концентрацією препарату в плазмі. Кількість пацієнтів з антитілами до препарату Сімзія була недостатньою для того, щоб дати певну оцінку взаємозв'язку між титром антитіл та ефективністю препарату.
Бляшковий псоріаз:
У плацебо-контрольованих дослідженнях III фази частка пацієнтів з антитілами до препарату Симзія®, що визначаються мінімум одноразово під час лікування аж до 48 тижнів, становила 8,3% (22/265) та 19,2% (54/281) при застосуванні препарату Симзія в дозі 400 мг кожні 2 тижні або 200 мг кожні 2 тижні, відповідно. У дослідженнях CIMPASI-1 і CIMPASI-2 антитіла виявлялися у 60 пацієнтів, у 27 з яких вони мали нейтралізуючу активність. Утворення антитіл було пов'язане зі зниженням концентрації препарату у плазмі крові та у деяких пацієнтів із зменшенням ефективності.
Для всіх показань:
Наведені вище дані, що відображають відсоток пацієнтів, у яких результати тесту ELISA на антитіла до препарату Симзія® були позитивними, багато в чому залежать від чутливості та специфічності методу. Крім того, на спостерігається частота утворення антитіл можуть вплинути кілька факторів, у тому числі спосіб відбору проб (поводження з пробами), час отримання зразків крові, одночасно застосовувані препарати та характер основного захворювання. З цих причин порівняння частоти утворення антитіл до препарату Сімзія з частотою утворення антитіл до інших інгібіторів ФНОальфа не є коректним.
Нерентгенологічний акс-СПА:
У плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з нерентгенологічним аксіальним спондилоартритом при застосуванні методу аналізу, більш чутливого та менше залежного від присутності препарату в крові порівняно з раніше використаним методом, загальна кількість пацієнтів, у яких у період лікування (52 тижні) були виявлені антитіла до цертолізумабу пэголу, становило 97% (248 з 255 пацієнтів). Тільки максимальні титри антитіл асоціювалися зі зниженим рівнем цертолізумабу пеголу в плазмі, проте впливу на ефективність при цьому не спостерігалося. З пацієнтів, у яких хоча б один раз були виявлені антитіла до цертолізумабу пеголу, приблизно у 22% (54 з 248) антитіла були класифіковані як нейтралізуючі.
Освіта аутоантитіл:
У клінічних дослідженнях у 4% пацієнтів із хворобою Крона, які отримували препарат Симзія®, та у 2% пацієнтів, які отримували плацебо, відзначено утворення антинуклеарних антитіл (АНА). У дослідженнях інгібіторів ФНОальфа, у тому числі препарату Сімзія®, у окремих пацієнтів із ревматоїдним артритом також відзначено утворення антинуклеарних антитіл (АНА). У клінічних дослідженнях препарату Сімзія® при ревматоїдному артриті та хворобі Крона у деяких пацієнтів спостерігався розвиток симптомів, подібних до вовчаковоподібного синдрому. Вплив тривалого лікування препаратом Симзія на розвиток аутоімунних захворювань невідомий.
Реакції підвищеної чутливості:
У поодиноких випадках відзначаються наступні симптоми, які мають схожість з реакціями підвищеної чутливості, після введення препарату Симзія: ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, висипання, задишка, «припливи», зниження артеріального тиску, реакції в місці введення, відчуття нездужання висипання, сироваткова хвороба і непритомність.
Реакції у місці введення препарату:
У деяких пацієнтів на фоні лікування препаратом Симзія спостерігалися наступні реакції у місці введення препарату: еритема, свербіж, підшкірна гематома, біль, набряк або утворення «синців». Випадків відміни препарату через розвиток місцевих реакцій не відмічено.
Підвищення активності креатинфосфокінази (КФК):
Частота випадків підвищення активності КФК у пацієнтів з аксіальним спондилоартритом (аксСПА) була загалом вищою, ніж у популяції пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА). Ця частота була вищою при обох показаннях (аксСпА і РА), як у отримували плацебо (2,8% і 0,4% відповідно), так і на фоні лікування препаратом Сімзія (4,7% і 0,8%, відповідно) ). Підвищення КФК у пацієнтів з аксСПА в більшості випадків було минущим, клінічно незначним, і не було причиною припинення прийому препарату в жодного пацієнта.
особливі вказівкиВплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Після введення препарату Симзія можлива поява запаморочення, порушення зорового сприйняття та відчуття втоми, що може несприятливо впливати на здатність до здійснення видів діяльності, що вимагають концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій. Тому при появі зазначених симптомів слід утриматися від керування транспортними засобами та складними механізмами.
Умови зберіганняЗберігати у захищеному від світла місці при температурі від 2 до 8°С. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПідшкірно. Лікування має призначатися та контролюватись лікарем, який має досвід у діагностиці та лікуванні захворювань, при яких показано призначення препарату Сімзія®.
Після належного навчання пацієнта техніці введення препарату, лікар може дозволити самостійне введення препарату (див. інструкцію з введення) з відповідним медичним наглядом.
Симзія® застосовується у вигляді готового розчину для ін'єкцій у дозі 200 мг (одноразовий шприц, що містить 1,0 мл розчину цертолізумабу пеголу).
Індукційна доза:
Рекомендована індукційна доза препарату Симзія для дорослих пацієнтів становить 400 мг у вигляді двох підшкірних ін'єкцій по 200 мг у перший день лікування, і далі на другий та на четвертому тижні лікування.
Підтримуюча доза:
Хвороба Крона:
Після індукційної дози рекомендована підтримуюча доза препарату Симзія для дорослих пацієнтів із хворобою Крона становить 400 мг 1 раз на 4 тижні.
Ревматоїдний артрит:
Після індукційної дози рекомендована підтримуюча доза препарату Симзія для дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом становить 200 мг 1 раз на 2 тижні. Для лікування захворювання можливе використання альтернативного режиму дозування 400 мг 1 раз на 4 тижні.
Аксіальний спондилоартрит:
• Анкілозуючий спондиліт:
Після індукційної дози рекомендована підтримуюча доза препарату Симзія® для дорослих пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом становить 200 мг 1 раз на 2 тижні або 400 мг 1 раз на 4 тижні;
• Аксіальний спондилоартрит без рентгенологічних ознак анкілозуючого спондиліту:
Після індукційної дози рекомендована підтримуюча доза препарату Симзія для дорослих пацієнтів з аксіальним спондилоартритом без рентгенологічних ознак анкілозуючого спондиліту становить 200 мг 1 раз на 2 тижні або 400 мг 1 раз на 4 тижні.
Псоріатичний артрит:
Після індукційної дози підтримуюча доза препарату Симзія для дорослих пацієнтів становить 200 мг 1 раз на 2 тижні. Після відповіді на терапію можливе використання альтернативного режиму дозування 400 мг 1 раз на 4 тижні.
Для ревматоїдного артриту, аксіального спондилоартриту та псоріатичного артриту наявні дані свідчать, що клінічна відповідь зазвичай досягається протягом 12 тижнів лікування. Рішення щодо подальшого лікування пацієнтів, у яких терапевтичний ефект не розвинувся протягом перших 12 тижнів терапії, має бути ретельно зважено.
Бляшковий псоріаз:
Після індукційної дози рекомендована підтримуюча доза препарату Симзія для дорослих пацієнтів з бляшковим псоріазом становить 200 мг 1 раз на 2 тижні. У пацієнтів з недостатньою відповіддю на терапію можна розглянути можливість призначення препарату Сімзія у дозі 400 мг 1 раз на 2 тижні. Дані, отримані в дослідженнях за участю дорослих пацієнтів, свідчать, що клінічна відповідь зазвичай виникає протягом 16 тижнів від початку лікування. У пацієнтів, які не відповідають на терапію препаратом Симзія протягом перших 16 тижнів, слід ретельно переглянути доцільність продовження терапії. У деяких пацієнтів з частковою відповіддю на терапію препаратом Сімзія® до 16 тижня, можливе подальше поліпшення на тлі терапії, що триває після 16 тижня.
Пропущена доза:
Пацієнтам, які пропустили введення чергової дози, слід рекомендувати ввести пропущену дозу препарату Сімзія, як тільки вони згадали про це, а потім продовжити введення наступних доз згідно з початковим планом лікування.
Пацієнти віком до 18 років:
Ефективність та безпека цертолізумабу пеголу у дітей та підлітків до 18 років не встановлена, відповідні дані відсутні.
Літні пацієнти (65 років і старше):
Корекція дози не потрібна.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Симзия раствор для инъекций 200 мг/мл 1 мл шприц 2 шт производится компанией ЮСБ. Само производство расположено в стране Германия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Симзия раствор для инъекций 200 мг/мл 1 мл шприц 2 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Симзия раствор для инъекций 200 мг/мл 1 мл шприц 2 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Пока нет комментариев