Симвастатин таб 10 мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Симвастатин таб 10 мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить симвастатин (у перерахунку на 100% речовину) – 10,0 мг.
Допоміжні речовини:
Кросповідон - 3,00; лимонна кислота – 1,25; магнію стеарат – 1,00; крохмаль картопляний – 0,50; аскорбінова кислота - 0,25; бутилгідрокситолуол - 0,02; лактози моногідрат до отримання таблетки без оболонки масою: 100,00.
Допоміжні речовини оболонки, мг: до одержання таблетки з оболонкою масою – 102,50; суміш для приготування плівкового покриття «Опадрай® білий» [гіпромелоза 2910 – 30,0 %, гіпролоза – 30,0 %, тальк – 20,0 %, титану діоксид – 20,0 %] – 2,50.
Опис:
Круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро майже білого чи білого із жовтуватим відтінком кольору.
Форма випуску:
Пігулки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг.
По 10 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 2, 3, 4, 6 або 9 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
Протипоказання•Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
• Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі неясної етіології.
• Вагітність або період грудного вигодовування.
•Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) (див. Показання до застосування).
•Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція.
•Супутнє лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, телітроміцином, телітроміцином. дія з іншими лікарськими засобами; Міопатія / Рабдоміоліз).
•Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином або даназолом (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
• Одночасне застосування симвастатину в дозі, що перевищує 40 мг, з ломітапідом у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами, Інші лікарські взаємодії; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
З обережністю:
Порушення функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); зловживання алкоголем на початок лікування; захворювання печінки в анамнезі; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; знижений або підвищений тонус скелетних м'язів неясної етіології; неконтрольований гіпотиреоз; плановані хірургічні втручання, тяжкі терапевтичні та хірургічні захворювання; одночасне застосування з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпід-знижувальних дозах (більше 1 г/добу), аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом, ранолазином, дронедароном, грейпфрутовим соком; цукровий діабет; застосування у пацієнтів монголоїдної раси, літній вік (старше 65 років, особливо жінки).
Дозування10 мг
Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС препарат Симвастатин показаний для:
• Зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС.
•Зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень:
-нефатальний інфаркт міокарда; -коронарна смерть; -інсульт; -процедури реваскуляризації.
•Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика).
•Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації.
• Зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії.
Гіперліпідемія •Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIа типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідем) зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В);
-Підвищення концентрації ХС ЛПВЩ;
-зниження співвідношення ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПЗЩ.
•Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона).
•Додаток до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та апо В.
•Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона).
Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією
Застосування препарату Симвастатин одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після 1 року (Перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЧисленні механізми можуть сприяти потенційній взаємодії з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Лікарські засоби або продукти рослинного походження, що інгібують певні ферменти метаболізму (наприклад, CYP3A4) та/або транспортери (наприклад, ОАТР1В), можуть збільшувати концентрацію симвастатину та гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові та призводити до підвищення ризику розвитку міопатії/рабдомізолу.
Для всіх лікарських засобів, що застосовуються одночасно, необхідно звернутися до інструкції з медичного застосування для отримання додаткової інформації про їх потенційні взаємодії з симвастатином, та/або можливий вплив на ферменти або транспортери, для можливої корекції доз або режиму дозування.
Протипоказані комбінації лікарських засобів
Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це передбачає, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіраві, нефа про (див. Протипоказання; Особливі вказівки,
Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Див Протипоказання; Міопатія/Рабдоміоліз.
Інші лікарські взаємодії Інші
фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом (див. Протипоказання) та іншими фібратами (крім фенофібрату). Дані гіполіпідемічні засоби здатні спричинити міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризиків при монотерапії кожним препаратом (див. Протипоказання; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, склала 6 % (див. Спосіб застосування та дози; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну з симвастатином (див. Спосіб застосування та дози; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином (див. Спосіб застосування та дози; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз). При одночасному застосуванні Симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози Симвастатину.
Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз). При одночасному застосуванні Симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози Симвастатину.
Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасно застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози Симвастатину (див. Спосіб застосування та дози; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти (ніацину) у ліпід-знижувальних дозах (не менше 1 г/добу) описані рідкісні випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразово 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину в дозі 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та гідроксикислоти симвастатину, а також Сmах гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові (див. Особі)
Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії цими препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом.
Дігоксин. Одночасне застосування дигоксину та препарату Симвастатин у здорових добровольців призводило до невеликого підвищення (менше 0,3 нг/мл) концентрації дигоксину в плазмі крові, зміненої методом радіоімунного аналізу, порівняно з одночасним застосуванням дигоксину та плацебо.
Секвестранти жовчних кислот. При одночасному застосуванні секвестрантів жовчних кислот та симвастатину прийом симвастатину повинен здійснюватися або за 2 години до або через 4 години після прийому секвестрантів жовчних кислот (див. Спосіб застосування та дози).
Рифампіцин. У зв'язку з тим, що рифампіцин є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, у пацієнтів, які отримують довгострокову терапію рифампіцином (наприклад, лікування туберкульозу), може спостерігатись зниження ефективності симвастатину. У фармакокінетичному дослідженні у здорових добровольців значення AUC гідроксикислоти симвастатину при одночасному застосуванні з рифампіцином було знижено на 93%.
Даназол. При одночасному застосуванні даназолу та симвастатину зростає ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу, таким чином, одночасне застосування симвастатину та даназолу протипоказане (див. Протипоказання; Особливі вказівки, Міопатія/Рабдоміоліз).
Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час має визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином не була пов'язана з виникненням кровотеч або змін протромбінового часу.
Інші види взаємодії
Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Однак вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфрута при терапії симвастатином (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
ПередозуванняПовідомлялося про декілька випадків передозування, максимальна прийнята доза становила 3,6 г. У жодного пацієнта наслідків передозування не виявлено.
Для лікування передозування застосовуються загальні заходи, включаючи підтримуючу та симптоматичну терапію.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор
Код АТХ: С10АА01
Фармакологічні властивості
.
Фармакодинаміка:
а також підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, яке спостерігалося до початку лікування. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, яке спостерігалося до початку лікування. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, яке спостерігалося до початку лікування.
Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом препарату Cімвастатин у терапевтичних дозах не призводить до повного інгібування ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування препарату Cімвастатин не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.
Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірно його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу.
Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНЩ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНЩ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, але і знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНГ.
Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПЗЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. В результаті цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.
У дослідженні впливу симвастатину на виживання вплив терапії симвастатином на загальну смертність (медіана часу участі пацієнтів 5, 4 роки) оцінювалося на 4444 пацієнтах з ішемічною хворобою серця (ІХС). Симвастатин знижував ризик загальної смертності, смертності від ІХС та частоту нефатальних підтверджених інфарктів міокарда. Симвастатин також знижував ризик необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (аортокоронарне шунтування або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). У пацієнтів із цукровим діабетом ризик виникнення основних коронарних ускладнень був також знижений. Більше того, симвастатин значно знижував ризик виникнення фатальних та нефатальних порушень мозкового кровообігу (інсультів та тимчасових порушень мозкового кровообігу).
У 5-річному дослідженні захисту серця ефективність терапії симвастатином була продемонстрована у 20536 пацієнтів з гіперліпідемією або без неї, які перебувають у групі високого ризику розвитку ІХС у зв'язку з супутнім цукровим діабетом, інсультом в анамнезі та іншими судинними захворюваннями. У цьому дослідженні симвастатин у дозі 40 мг на добу порівняно з плацебо знижував загальну смертність, ризик смерті, пов'язаної з ІХС, ризик виникнення основних коронарних ускладнень (включаючи нефатальний інфаркт міокарда або смерть, пов'язану з ІХС), необхідність хірургічних втручань (включаючи аортокоронарне шунтування та надшкірну транслюмінальну ангіопластику), а також периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Симвастатин знижував ризик розвитку інсульту, а також ризик госпіталізації щодо стенокардії. Ризик розвитку основних коронарних та судинних ускладнень знижувався у пацієнтів з або без ІХС, включаючи пацієнтів з цукровим діабетом, захворюваннями периферичних судин або цереброваскулярною патологією. У пацієнтів із цукровим діабетом симвастатин знижував ризик розвитку серйозних судинних ускладнень, зокрема необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок.
В іншому дослідженні за участю 404 пацієнтів симвастатин (за даними коронарної ангіографії з використанням кількісної оцінки коронарного кровотоку) уповільнював прогресування коронарного атеросклерозу і поява як нових ділянок атеросклерозу, так і нових тотальних оклюзій, тоді як у пацієнтів, що отримували стандартну ушкоджень коронарних артерій. Аналіз підгруп із двох досліджень, до яких було включено 147 пацієнтів з гіпертригліцеридемією (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона), показав, що симвастатин у дозі від 20 до 80 мг на добу знижував концентрацію ТГ, ХС ЛПНЩ, холестерин не ліпопротеїнів високої плотності не-ЛПВЩ, розраховується як різницю між концентрацією ОХС і концентрацією ХС ЛПВЩ) і підвищував ХС ЛПВЩ.
Аналіз іншої підгрупи з 7 пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона) симвастатин у дозі 80 мг на добу знижував концентрацію ХС ЛПНЩ, включаючи ліпопротеїни проміжної щільності (ЛПСШ), а також концентрацію ХС ЛПДНЩ та ЛПЗ.
Фармакокінетика:
Метаболізм
Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на бета-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), сильний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є бета-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень бета-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються в результаті гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину.
Гідроліз симвастатину в основному відбувається при первинному проходженні через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1,3-2,4 год після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14С міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години і швидко знижувалася до приблизно 10% від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової дози. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу,
Всмоктування
Всмоктується близько 85 % прийнятої внутрішньо дози симвастатину.
Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату.
Після прийому
внутрішньо в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах.
Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5 % від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками стані.
Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (понад 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку.
Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гематоплацентарний бар'єр не вивчена. При «первинному проходженні» через печінку симвастатин метаболізується з наступним виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю
.
У дослідженні при прийомі 100 мг препарату (5 капсул по 20 мг) 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин в калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% – усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази.
У дослідженні з вивчення пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо.
У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статину) в рази вище, ніж у здорових добровольців.
У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, які є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4.
Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину, ймовірно, пов'язане, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка OATP1B1 (див. Протипоказання).
У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC бета-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4 (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодипіном спостерігалося збільшення AUC бета-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти сповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та бета-гідроксикислоти симвастатину та Сmax бета-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові.
Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти у печінці невідомі, проте можна припустити про наявність взаємодії між фузидовою кислотою та статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (див. особливі вказівки, Міопатія/Рабдоміоліз).
Ризик розвитку міопатії збільшується у разі підвищення концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Особливі групи пацієнтів
Поліморфізм гена SLC01B1 Носії алелі с.521Т> З гена SLC01B1 мають нижчу активність транспортного білка ОАТР1В1. AUC основного активного метаболіту, симвастатину гідроксикислоти, становить 120% у гетерозиготних носіїв (СТ). З алелі та 221% у гомозиготних носіїв (СС) щодо пацієнтів з найбільш частим генотипом (ТТ). Частота народження алелі С у європейській популяції дорівнює 18%. Пацієнти з поліморфізмом гена SLC01B1 мають ризик підвищення експозиції гідроксикислоти симвастатину, що може призвести до збільшення ризику рабдоміолізу (див. Особливі вказівки).
Вагітність та годування груддюВагітність
Симвастатин протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. Симвастатин під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти чи підозрюють, що вони вагітні. Лікування препаратом Симвастатин має бути припинене на весь термін вагітності або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода (див. Протипоказання).
Грудне вигодовування
Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.
Дані про вплив симвастатину на фертильність у жінок відсутні
. Симвастатин не впливає на фертильність у щурів чоловічої та жіночої статі.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаПрепарат Симвастатин в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та скороминущими. Менше 2% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, припинили лікування через розвиток небажаних явищ, властивих препаратам Симвастатину.
У передреєстраційних клінічних дослідженнях небажаними явищами, що виникали з частотою не менше 1%, які оцінювалися дослідниками як можливо, ймовірно чи безумовно пов'язані з прийомом препарату, були біль у животі, запор та метеоризм. Іншими небажаними явищами, що виникали у 0,5-0,9% пацієнтів, були астенія та головний біль.
Були рідкісні повідомлення про розвиток міопатії (див. Спеціальні вказівки, Міопатія/Рабдоміолнз).
У клінічному дослідженні, в якому 20536 пацієнтів приймали симвастатин (п=10269 пацієнтів) у дозі 40 мг на добу або плацебо (п=10267 пацієнтів) протягом у середньому 5 років, характер небажаних явищ був подібним до груп симвастатину та плацебо. Частота припинення терапії внаслідок розвитку небажаних явищ була також порівнянною у двох групах (4,8% у групі симвастатину та 5,1% у групі плацебо). Частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали симвастатин, була меншою за 0,1%. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище за верхню межу норми (ВГН), підтверджене при повторному дослідженні) спостерігалося у 0,21% пацієнтів групи симвастатину та 0,09% пацієнтів групи плацебо.
Класифікація частоти побічних реакцій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від >1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко (від <1/10 000); частота невідома (неможливо оцінити виходячи з наявних даних).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – анемія.
Порушення з боку імунної системи: рідко – розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся анафілаксією, ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання їй, фоточутливістю, лихоманкою , «припливами» крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю.
Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуно опосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається при терапії імунодепресивними препаратами (див. Особливості застосування, Міопатія Рабдоміоліз).
Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином.
Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідко – безсоння; частота невідома – депресія.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – інтерстиційне захворювання легень.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця; дуже рідко – фатальна та нефатальна печінкова недостатність.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – висипання на шкірі, свербіж шкіри, алопеція.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз; частота невідома – тендинопатія, можливо з розривом сухожиль.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота не встановлена – еректильна дисфункція.
Лабораторні та інструментальні дані
Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності «печінкових» трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і мають тимчасовий характер. Існують відомості про випадки підвищення активності КФК (див. Особливі вказівки).
Повідомлялося про підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози в сироватці крові натщесерце при прийомі статинів, включаючи препарат Симвастатин.
Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів:
• Порушення сну, включаючи жахливі сновидіння;
•Сексуальна дисфункція, гінекомастія.
Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо ( див. Особливі вказівки, Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років).
особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у поодиноких випадках викликає міопатію, симптомами якої є біль у м'язах, болючість або слабкість м'язів у поєднанні з підвищенням активності креатинфосфокінази (КФК) більш ніж у 10 разів від верхньої межі норми (ВГН) . Міопатія іноді набуває форми рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю внаслідок міоглобінурії або без такої, у дуже рідкісних випадках з летальним кінцем. Ризик міопатії зростає з підвищенням рівня інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові (зокрема, з підвищенням рівня симвастатину або гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові), що частково може бути обумовлено лікарськими препаратами, які вступають у лікарські взаємодії, і як наслідок впливають на метаболізм та/або транспортери симвастатину (див.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях, де 40413 пацієнтів отримували симвастатин, частота розвитку міопатії склала приблизно 0,03%, 0,08% та 0,61% при застосуванні симвастатину в дозах 20, 40 та 80 мг/добу відповідно.
У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі отримували симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота розвитку міопатії склала приблизно 1,0% порівняно з 0,02% у пацієнтів, які отримували препарат у дозі 20 мг на добу. Приблизно в половині цих випадків міопатія розвинулася протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1% (див. Фармакодинаміка та Побічна дія).
У пацієнтів, які отримують 80 мг симвастатину, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при використанні іншої терапії на основі статинів зі схожою ефективністю щодо зниження рівня ХС-ЛПНЩ.
Таким чином, у дозі 80 мг препарат Симвастатин повинен використовуватися тільки у пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких не вдалося досягти цілей лікування при нижчих дозах, і очікувана користь перевищує потенційні ризики. У пацієнтів, які отримують симвастатин 80 мг і потребують призначення іншого лікарського препарату, який може вступати у лікарську взаємодію, має використовуватися нижча доза симвастатину або альтернативний режим терапії із застосуванням іншого статину з меншим потенціалом вступати у лікарські взаємодії (див. підрозділ Заходи щодо зниження ризику міопатії, викликаної взаємодією лікарських препаратів та розділи Спосіб застосування та дози; Протипоказання;
У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань отримували симвастатин 40 мг на добу, частота розвитку міопатії становила приблизно 0,05% у пацієнтів некитайського походження (n = 7367) порівняно з 0,24% у пацієнтів з Китаю. (n = 5468), Хоча єдиною монголоїдною популяцією, що оцінюється в цьому клінічному дослідженні, були китайці, слід бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси і використовувати найменшу необхідну дозу.
Зниження функції транспортних білків
Зниження функції транспортних білків печінки ОАТР може призвести до підвищення системної експозиції гідроксикислоти симвастатину та збільшення ризику міопатії та рабдоміолізу. Зниження функції може розвинутись внаслідок інгібування під дією препаратів, що вступають у лікарські взаємодії (наприклад, циклоспорину), або у пацієнтів, які є носіями поліморфізму с.521Т>С гена SLC01B1.
У пацієнтів з алельним варіантом с.521Т>С гена SLC01B1 виробляється менш активний білок ОАТР1В1 і відзначається підвищення системної експозиції гідрокси-кислоти симвастатину та підвищення ризику міопатії. Ризик розвитку міопатії, пов'язаної із застосуванням високих доз симвастатину (80 мг), загалом становить 1% за відсутності генетичного тестування. На підставі результатів дослідження SEARCH у носіїв гомозиготної алелі С (СС), які отримували 80 мг препарату, ризик розвитку міопатії протягом року становив 15%, тоді як у носіїв гетерозиготної алелі С (СТ) такий ризик дорівнював 1,5%. Відповідний ризик у пацієнтів із найчастішим генотипом (ТТ) становив 0,3% (див. Фармакокінетика).
При можливості генотипування щодо наявності алелі С повинно розглядатися як частина оцінки користі та ризику до призначення симвастатину в дозі 80 мг у конкретних пацієнтів, і у носіїв генотипу СС слід уникати застосування високих доз. У той самий час відсутність даного гена при генотипуванні виключає ймовірності розвитку міопатії.
Оцінка активності креатинфосфокінази
Оцінка активності креатинфосфокінази (КФК) не повинна проводитися після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності будь-якої правдоподібної альтернативної причини збільшення активності КФК, оскільки це ускладнює інтерпретацію значень. Якщо активність КФК на початковому рівні була значно підвищена (> 5 х ВДН), вона має бути оцінена через 5-7 днів для підтвердження результатів.
До початку лікування
На початку терапії симвастатином або збільшення його дози всіх пацієнтів слід попереджати про ризик міопатії та про необхідність швидко повідомляти про будь-який біль неясної етіології, хворобливості чи слабкості у м'язах.
Слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам з сприятливими факторами до розвитку рабдоміолізу. У таких ситуаціях активність КФК необхідно оцінювати до початку терапії з метою визначення референсних вихідних значень:
• Літній вік (> 65 років);
•Жіноча стать;
•Порушення функції нирок; неконтрольований гіпотиреоз;
•Наявність в анамнезі пацієнта або його сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
•Токсична дія статинів або фібратів на м'язи в анамнезі; зловживання алкоголем.
У таких ситуаціях слід оцінювати співвідношення користі та ризику лікування та рекомендується клінічне спостереження. Якщо у пацієнта раніше виникало ураження м'язів на фоні терапії фібратами або статинами, можна призначити інший препарат цих класів лише з обережністю. При значному початковому підвищенні активності КФК (> 5 х ВГН) лікування не слід починати.
Під час лікування
При появі болю слабкості у м'язах або судом на тлі терапії статинами слід оцінити активність КФК. При виявленні значного підвищення активності КФК (> 5 х ВГН) відсутність інтенсивних фізичних навантажень лікування слід припинити. При тяжких та викликаючих щоденний дискомфорт м'язових симптомах можна розглянути питання про припинення лікування навіть за відсутності підвищення активності КФК < 5 х ВГН. При підозрі на міопатію з будь-якої іншої причини лікування слід припинити.
Є дуже рідкісні повідомлення про імуно-опосередковану некротизуючу міопатію (ІОНМ) під час або після лікування деякими статинами. Клінічно ІОНМ характеризується стійкою проксимальною м'язовою слабкістю та підвищеною активністю креатинфосфокінази сироватки крові, яка зберігається, незважаючи на припинення терапії статинами (див. Побічна дія).
При вирішенні симптомів та поверненні активності КФК до нормальних значень можна розглянути питання про відновлення терапії статинами або призначення іншого статину в мінімальній дозі під ретельним наглядом.
Вища частота розвитку міопатії спостерігалася у пацієнтів, у яких доза була збільшена до 80 мг (див. Фармакодинаміка).
Рекомендується проводити періодичну оцінку активності КФК, оскільки це може бути корисним виявлення субклінічних випадків міопатії. У той же час немає впевненості в тому, що такий контроль запобігатиме розвитку міопатії.
Терапія симвастатином повинна бути тимчасово скасована за кілька днів до великих планових хірургічних операцій та розвитку важких станів, що потребують терапевтичного або хірургічного втручання.
Заходи щодо зниження ризику міопатії, спричиненої взаємодією лікарських препаратів (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами) Ризик міопатії та рабдоміолізу значно зростає при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP3A4, такими як ітраконазол, кетоконаертелізолоз, міцин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір), боцепревір, тілапревір, нефазодон, лікарські препарати, що містять кобіцистат, а також гемфіброзил, циклоспорин та даназол. Застосування цих лікарських препаратів разом із симвастатином протипоказане (див. Протипоказання).
Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу також зростає при одночасному застосуванні аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему з певними дозами симвастатину (див. Спосіб застосування та дози; Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може зростати при одночасному застосуванні фузидової кислоти та статинів (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією такий ризик може зростати при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином.
Отже, стосовно інгібіторів CYP3A4, застосування симвастатину разом з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір), боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, кларитроміцином цистат, протипоказано (див. Протипоказання;Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
Якщо застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (препаратів, які збільшують AUC приблизно в 5 разів і вище) уникнути не можна, терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена (і розглянуто питання про призначення іншого статину) на весь період лікування.
Більше того, необхідно бути обережними при комбінуванні симвастатину з іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом, дилтіаземом (див. Спосіб застосування та дози; Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
Слід уникати одночасного прийому симвастатину та грейпфрутового соку.
Одночасне застосування симвастатину та гемфіброзилу протипоказане (див. Протипоказання).
У зв'язку з підвищеним ризиком міопатії та рабдоміолізу у пацієнтів, які отримують симвастатин разом з іншими фібратами, за винятком фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу (див. Спосіб застосування та дози; Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
Слід бути обережними при призначенні фенофібрату і симвастатину, оскільки кожен з цих препаратів сам по собі може викликати розвиток міопатії.
Симвастатин не можна призначати одночасно з фузидовою кислотою у лікарській формі для системного застосування або застосовувати протягом 7 днів після закінчення лікування фузидовою кислотою. Якщо застосування фузидової кислоти необхідне, терапія статинами має бути припинена на весь період лікування фузидовою кислотою. Існують повідомлення про випадки рабдоміолізу (включаючи випадки з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримують поєднання фузидової кислоти та статинів (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Пацієнту слід рекомендувати негайно звертатися до лікаря у разі розвитку будь-яких симптомів у вигляді болю, хворобливості чи слабкості у м'язах. Терапію статинами можна відновити через сім днів після останнього прийому фузидової кислоти.
Слід уникати комбінованого застосування симвастатину у дозах, що перевищують 20 мг на добу, разом з аміодароном, амлодипіном, верапамілом або дилтіаземом. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією слід уникати комбінованого застосування симвастатину в дозах, що перевищують 40 мг на добу, разом з ломітапідом (див. Спосіб застосування та дози; Протипоказання; Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
У пацієнтів, які приймають інші лікарські препарати, що мають помірну інгібуючу дію на CYP3A4, разом із симвастатином, призначеним у високих дозах, може підвищуватися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами CYP3A4 (препаратами, які збільшують AUC приблизно в 2-5 разів), може знадобитися корекція дози симвастатину. Для деяких помірних інгібіторів CYP3A4, наприклад, дилтіазему, максимальна рекомендована доза симвастатину дорівнює 20 мг (див. Спосіб застосування та дози).
Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера білка стійкості раку молочної залози (Breast Cancer Resistant Protein, BCRP). Одночасне застосування препаратів, які є інгібіторами BCRP (таких як елбасвір та гразопревір), може призвести до підвищення концентрації симвастатину в плазмі крові та до підвищення ризику міопатії. Отже, слід розглянути питання корекції дози симвастатину залежно від призначеної дози. Одночасне застосування елбасвіру та гразопревіру з симвастатином не вивчено; у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що містять елбасвір та гразопревір, та симвастатин, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
Рідкісні випадки міопатії/рабдоміолізу були асоційовані з одночасним застосуванням інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та ліпідзнижувальними дозами (> 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти), кожен із препаратів сам по собі може викликати міопатію.
У клінічному дослідженні (медіана періоду спостереження 3,9 року) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань з хорошим контролем рівня ХС-ЛПНЩ на фоні терапії симвастатином 40 мг на добу в комбінації з езетимибом 10 мг або без цього не було виявлено додаткової користі щодо серцево-судинних наслідків при додаванні ніацину (нікотинової кислоти) у ліпідзнижуючих дозах (> 1 г/добу). Отже, лікарі, які розглядають питання про призначення комбінованої терапії симвастатином з ліпідзнижувальними дозами (> 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) або препаратами, що містять ніацин, повинні ретельно зважувати потенційну користь та ризики та проводити ретельне спостереження за пацієнтами на предмет симптомів у вигляді болю, болю чи слабкості в м'язах,
Крім того, у даному дослідженні частота міопатії приблизно склала 0,24% у пацієнтів з Китаю, які отримують симвастатин 40 мг або езетимиб/симвастатин 10/40 мг, порівняно з 1,24% у пацієнтів з Китаю, які приймали симвастатин 40 мг або езетимиб/симвастатин 10/40 мг разом із нікотиновою кислотою/ларопіпрантом модифікованого вивільнення 2000 мг/40 мг. Хоча єдиною монголоїдною популяцією, що оцінюється в цьому клінічному дослідженні, були китайці, враховуючи більш високу частоту міопатії у пацієнтів з Китаю порівняно з пацієнтами не китайського походження, одночасне застосування симвастатину з ніацином (нікотиновою кислотою) у ліпід-знижувальних дозах (> 1 г/ у пацієнтів монголоїдної раси не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
Аципімокс структурно пов'язаний із ніацином. Хоча аципімокс не вивчався, ризик токсичних ефектів щодо м'язів може бути аналогічним такому при застосуванні ніацину.
Вплив ні печінка
У клінічних дослідженнях у невеликої кількості дорослих пацієнтів, які одержують симвастатин, відзначалося стійке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (до 3х ВГН). При відміні або тимчасовому припиненні терапії симвастатином у цих пацієнтів активність трансаміназ зазвичай повільно знижувалася до рівня, що спостерігався до початку лікування.
Рекомендується проводити оцінку функції печінки на початок лікування, та був за наявності клінічних показань. У пацієнтів, у яких доза була збільшена до 80 мг, функцію печінки необхідно додатково оцінювати перед підвищенням дози, через 3 місяці після неї та періодично надалі (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які мають підвищення активності трансаміназ у сироватці крові. У таких пацієнтів оцінку функції печінки слід швидко повторити та надалі виконувати частіше. Якщо активність трансаміназ свідчить про прогрес стану, особливо якщо вона підвищується до 3х ВГН і стійко зберігаються, симвастатин слід відмінити.
Зверніть увагу, що активність АЛТ може бути обумовлена ураженням м'язової тканини, тому зростання активності АЛТ у поєднанні з підвищенням активності КФК може вказувати на міопатію (див. підрозділ Міопатія/Рабдоміоліз).
Існують нечисленні постреєстраційні повідомлення про фатальну та нефатальну печінкову недостатність у пацієнтів, які приймали статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні препаратом Симвастатин розвивається серйозне ураження печінки, що супроводжується клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно відразу припинити терапію. Якщо не встановлено іншу причину ураження печінки, терапія препаратом Симвастатин не повинна відновлюватися.
У пацієнтів, які вживають значну кількість алкоголю, препарат слід застосовувати з обережністю.
Як і при застосуванні інших ліпід-знижувальних препаратів, при терапії симвастатином описані випадки помірного (<3 х ВГН) підвищення активності трансаміназ у сироватці крові. Ці зміни виникали невдовзі після початку терапії симвастатином, які часто були скороминущими, не супроводжувалися жодними симптомами і не вимагали переривання лікування.
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать про те, що статини як клас підвищують концентрацію глюкози в крові, а у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету статини можуть призводити до розвитку такого рівня гіперглікемії, при якому формально повинні бути призначені цукрознижувальні препарати. У той же час цей ризик переважується зниженням судинного ризику при застосуванні статинів і, отже, не повинен бути причиною припинення терапії. Пацієнти з ризиком розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натщесерце від 5,6 до
6,9 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) мають контролюватись як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
Інтерстиціальні захворювання легень
Описано випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легень при застосуванні деяких статинів, включаючи симвастатин, особливо при тривалій терапії (див. Побічна дія). Ознаками інтерстиціальної хвороби легень є задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров'я (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на розвиток інтерстиціального захворювання легень терапія статинами має бути скасована.
Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років
Безпека та ефективність симвастатину у підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювалася в контрольованому клінічному дослідженні за участю хлопчиків-підлітків зі стадією розвитку ІІ та вище за класифікацією Таннера та дівчаток, у яких минуло не менше одного року після настання менархе. У пацієнтів, які отримували симвастатин, профіль небажаних явищ у цілому був подібним до таких у пацієнтів, які отримували плацебо. Дози понад 40 мг у цій популяції пацієнтів не досліджені. У цьому обмеженому контрольованому дослідженні не було виявлено підтвердження впливу препарату на ріст або статеве дозрівання дівчаток та хлопчиків підліткового віку, або впливу на тривалість менструального циклу у дівчаток також не виявлено (див. Фармакодинаміка; Спосіб застосування та дози; Побічна дія).
Дівчатам-підліткам слід пояснювати необхідність застосування відповідних методів контрацепції під час терапії симвастатином (див. Протипоказання; Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування).
У пацієнтів віком <18 років ефективність та безпека препарату при тривалості лікування> 48 тижнів невідома, довгострокові ефекти щодо фізичного, інтелектуального та статевого дозрівання не вивчені. Дослідження щодо застосування симвастатину у пацієнтів віком до 10 років, а також у дітей препубертатного віку та дівчат у пременархі не проводилися.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід брати до уваги, що в постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.
Умови зберіганняУ захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиДля забезпечення зазначених режимів дозування за необхідності застосування симвастатину в дозі 5 мг на добу слід призначати препарати інших виробників, у лікарській формі «таблетки 5 мг» або «таблетки 10 мг» з ризиком.
До початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватись протягом усього курсу лікування.
Рекомендовані дози препарату Симвастатин – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами щонайменше 4 тижні максимум до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати тільки пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик (див. особливі вказівки, Міопатія/Рабдоміоліз).
Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза препарату Симвастатин для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою.
Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику
Стандартна початкова доза Симвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне значне (понад 45 %) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією терапію препаратом Симвастатин можна призначати у початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезазначеної схеми (див. Спосіб застосування та дози).
Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією
Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз). У таких пацієнтів препарат Симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне.
Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза Симвастатину не повинна перевищувати 40 мг (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз).
Супутня терапія
Препарат Симвастатин може призначатися як монотерапії, так і в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот.
У пацієнтів, які приймають Симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу (див. Протипоказання) або фенофібрату, максимальна рекомендована доза Симвастатину становить 10 мг на добу.
Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, препарати, що містять елбасвір або гразопревір або амлодипін одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 20 мг. (Див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами; Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз). ення міопатії/рабдоміолізу. При необхідності одночасного застосування симвастатину у дозах 10 мг та 20 мг доцільно призначення препаратів Симвастатину (таблетки, що містять 10 мг та 20 мг симвастатину).
При порушенні функції нирок
Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК <30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільність призначення препарату у дозах, що перевищують 10 мг на добу. Якщо такі дозування вважаються за необхідне, слід призначати їх з обережністю (див. З Обережністю).
Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією
Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату, що рекомендується, становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Симвастатин таб 10 мг 30 шт производится компанией АВВА РУС. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Симвастатин таб 10 мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Симвастатин таб 10 мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Вазилип таб п/об пленочной 10мг 28 шт Вазилип таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Вазилип таб п/об пленочной 20мг 28 шт Вазилип таб п/об пленочной 20мг 28 шт, Симвастатин-АЛСИ таб 20 мг 60 шт Симвастатин-АЛСИ таб 20 мг 60 шт, Симвастатин-алси таб п/об пленочной 10мг 30 шт Симвастатин-алси таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Симвастатин-алси таб п/об пленочной 20мг 30 шт Симвастатин-алси таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Симвастатин санофи таб. 10 мг 28 шт Симвастатин санофи таб. 10 мг 28 шт, Симвастатин таб. 10 мг 30 шт Симвастатин таб. 10 мг 30 шт, Симвастатин таб 20мг 28 шт Симвастатин таб 20мг 28 шт, Симвастатин таб. 20 мг 30 шт Симвастатин таб. 20 мг 30 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 28 шт Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт вертекс Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт вертекс, Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт авва рус Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт авва рус, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт борисовски... Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт борисовский змп, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт вертекс Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт вертекс, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон, Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт озон Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт озон, Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт озон фарм ... Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт озон фарм эконом.
Пока нет комментариев