Симвастатин-алси таб п/об пленочной 10мг 30 шт
Симвастатин-алси таб п/об пленочной 10мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
симвастатин – 10 мг;
допоміжні речовини:
целюлоза мікрокристалічна – 70,00 мг, крохмаль прежелатинізований – 49,98 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 7,00 мг, лимонної кислоти моногідрат – 1,25 мг, магнію стеарат – 0,75 мг, кремнію колоїдний (аеросил) – 0,75 мг, аскорбінова кислота – 0,25 мг, бутилгідроксіанізол – 0,02 мг;
плівкова оболонка – Опадрай II (серія 85) – 6,00г (полівініловий спирт – 2,39 мг, макрогол (поліетиленгліколь) – 1,21 мг, титану діоксид – 1,00 мг, тальк – 0,90 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0,29 мг, барвник заліза оксид червоний – 0,19 мг, барвник заліза оксид чорний – 0,02 мг).
Опис:
круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою від коричневого до світло-коричневого з рожевим відтінком кольору. На поперечному розрізі – внутрішній шар білого чи майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг.
По 10 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 3 контурних коміркових упаковок з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі неясної етіології.
Вагітність чи період грудного вигодовування.
Вік до 18 років (за винятком дітей 10-17 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) (див. розділ «Показання до застосування»).
Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція.
Супутнє лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, телітроміцином. дія з іншими лікарськими засобами »; "Особливі вказівки", підрозділ "Міопатія / Рабдоміоліз").
Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином або даназолом (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"; розділ "Особливі вказівки", підрозділ "Міопатія/Рабдоміоліз").
Одночасне застосування симвастатину у дозах понад 40 мг з ломітапідом у пацієнтів з сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією.
З обережністю
Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); зловживання алкоголем на початок лікування; пацієнти після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами; захворювання печінки в анамнезі; тяжкі порушення водно-електролітного балансу; артеріальна гіпотензія; тяжкі гострі інфекції (сепсис); виражені ендокринні та метаболічні порушення, великі хірургічні втручання, травма; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; знижений або підвищений тонус скелетних м'язів неясної етіології; епілепсія; одночасний прийом з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу), аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом, ранолазином, дронедароном, грейпфрутовим соком; цукровий діабет;
Дозування10 мг
Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС препарат Симвастатин-АЛСІ показаний для: Зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС.
Зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень:
- нефатальний інфаркт міокарда;
- Коронарна смерть;
- інсульт;
- Процедури реваскуляризації.
Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика).
Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації.
Зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії.
Гіперліпідемія
Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIa типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією
) концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В);
- Підвищення концентрації ХС ЛПВЩ;
- Зниження співвідношення ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПЗЩ.
Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона).
Додаток до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В.
Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона).
Застосування у дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією
Застосування препарату Симвастатин-АЛСІ одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік (Перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів
Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами.
Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіраві, нефа про (див. розділ «Протипоказання»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. розділ «Протипоказання»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз».
Інші лікарські препарати Інші
фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом (див. розділ «Протипоказання») та іншими фібратами (крім фенофібрату). Дані гіполіпідемічні засоби здатні спричинити міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризиків при монотерапії кожним препаратом (див. розділ «Протипоказання»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, склала 6% (див. розділ «Спосіб застосування та дози»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну з симвастатином (див. розділ «Спосіб застосування та дози»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином (див. розділ «Спосіб застосування та дози»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, і симвастатину, особливо в більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»). При одночасному застосуванні Симвастатин-АЛСІ та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози Симвастатин-АЛСІ. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з дронедароном, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу.
Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»). При одночасному застосуванні Симвастатин-АЛСІ та ранолазину може знадобитися зниження дози Симвастатин-АЛСІ. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з ранолазином, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу.
Інгібітори транспортного білка OATP1B1 Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка OATP1B1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка OATP1B1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії (див. розділ «Протипоказання»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні препарату Симвастатин-АЛСІ та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози симвастатину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти в ліпід-знижувальних дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії цими препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом.
Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (MHO), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час має визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник MHO, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, які рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином не була пов'язана з виникненням кровотеч або змін протромбінового часу.
Інші види взаємодії
Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Однак вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфрута під час терапії симвастатином (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимальна прийнята доза склала 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було.
Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля.
Симптоматична терапія: слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
гіполіпідеміческій засіб, ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.
Фармакологічні властивості:
Гіполіпідемічний препарат, який одержують синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus.
Фармакодинаміка:
Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми бета-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю відносно ГМГ-КоА (3-гідрокси-3 , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження показали ефективність симвастатину щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) у плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПДНЩ), а також підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, яке спостерігалося до початку лікування. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, яке спостерігалося до початку лікування. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, яке спостерігалося до початку лікування.
Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно викликати накопичення потенційно токсичних стеролів в організмі. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.
Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірно його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу.
Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНЩ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНЩ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, але і знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНГ. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПЗЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. В результаті цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.
Фармакокінетика:
Всмоктування
Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину.
Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому препарату не порушує фармакокінетичного профілю симвастатину.
Після прийому
внутрішньо в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину в системному кровотоку становить <5% від прийнятої внутрішньо дози, 95% від цієї кількості знаходиться у зв'язаному з білками стані.
Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (>60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку.
Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний та гематоплацентарний бар'єр не вивчена.
Метаболізм
Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на бета-гідроксикислоту симвастатину (L-654.969), потужний інгібітор.
ГМГКоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є бетагідроксикислота симвастатину (L-654.969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6' екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень бета-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються в результаті гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину.
Гідроліз симвастатину переважно відбувається при «первинному проходженні» через печінку (в основному гідролізується у свою активну форму - b-гідроксикислоту). Тому концентрація незміненого симвастатину у плазмі крові людини низька (<5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1-2 години після прийому одноразової дози внутрішньо і знижується на 90% через 12 годин. характер профілю AUC (площа під кривою «концентрація – час») активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг.
Виведення
При «первинному проходженні» через печінку симвастатин метаболізується з наступним виведенням симвастатину та його метаболітів із жовчю.
При тривалому прийомі кумуляції в організмі не відбувається.
Період напіввиведення (Т1/2) активних метаболітів становить 1,9 години. В основному виводиться кишечником (60%) у вигляді метаболітів. Близько 13% виводиться нирками у неактивній формі.
Інші аспекти фармакокінетики
У дослідженні з вивчення пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози.
Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітора ГМГ-КоА-редуктази (статина) була приблизною. ніж у здорових добровольців.
У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, які є субстратом ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4, і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4.
Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину, ймовірно, пов'язане, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка OATP1B1 (див. розділ «Протипоказання»).
У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC бета-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4 (див. розділ «Особливі вказівки»).
У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодипіном спостерігалося збільшення AUC бета-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази (див. розділ «Особливі вказівки»).
У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти сповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та бета-гідроксикислоти симвастатину та Cmax бета-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові.
Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовою кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (див. розділ «Особливі вказівки»).
Ризик розвитку міопатії збільшується у разі підвищення концентрації інгібіторів ГМГ КоА-редуктази в плазмі крові. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та спричиняти збільшення ризику розвитку міопатії (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»).
Вагітність та годування груддюПрепарат протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. Застосування препарату під час вагітності може зменшити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин-АЛСІ не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні, намагаються завагітніти чи підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності, або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода (див. розділ "Протипоказання").
Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин-АЛСІ жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаСимвастатин в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та минущими.
Класифікація частоти побічних реакцій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від >1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (від <1/10 000); частота невідома (за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо).
З боку крові та лімфатичної системи
Рідкісні: анемія.
З боку шкіри та підшкірних тканин
Рідкісні: висипання на шкірі, свербіж шкіри, алопеція.
З боку шлунково-кишкового тракту
Рідкісні: диспепсія, нудота, блювання, діарея.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів
Рідкісні: панкреатит, гепатит/жовтяниця.
Дуже рідкісні: фатальна та нефатальна печінкова недостатність.
Порушення з боку нервової системи
Рідкісні: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія.
Дуже рідкісні: безсоння.
Частота не встановлена: депресія.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Рідкі: міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз.
Частота не встановлена: тендинопатія, можливо з розривом сухожиль.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Частота не встановлена: інтерстиційне захворювання легень.
З боку статевих органів та молочної залози
Частота не встановлена: еректильна дисфункція.
З боку імунної системи рідко розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), арт, «припливами» крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю.
Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається при терапії імунодепресивними препаратами (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті – забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином.
Наступні небажані явища повідомлялися під час застосування деяких статинів:
порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння;
сексуальна дисфункція, гінекомастія
Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень
Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності «печінкових» трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і мають тимчасовий характер. Існують відомості про випадки підвищення активності КФК (див. розділ «Особливі вказівки»).
Повідомлялося про підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) та концентрації глюкози в сироватці крові натщесерце при прийомі статинів, включаючи симвастатин.
особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз
Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості і супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок.
Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася.
У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, цей препарат у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнту, який приймає препарат Симвастатин-АЛСІ у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, який має менший потенціал до можливої лікарської взаємодії (див. розділ «Протипоказання»; "Спосіб застосування та дози").
Усі пацієнти, які починають терапію препаратом Симвастатин-АЛСІ, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язових. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення прийому симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату,
Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету. Такі пацієнти потребують більш ретельного спостереження.
Терапія препаратом Симвастатин-АЛСІ має бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також у післяопераційному періоді.
Необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах.
Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами.
Протипоказані комбінації лікарських засобів.
Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Супутня терапія потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 у терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеази ВІЛ, боцеві стат) протипоказана. Якщо уникнути короткочасного лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію препаратом Симвастатин-АЛСІ слід перервати на період їх застосування (див. розділ «Протипоказання»; розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»; розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Інші лікарські препарати
Інші фібрати. У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу (див. розділ «Протипоказання») або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, проте дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, у яких обидва препарати застосовували під ретельним наглядом,
Аміодарон. У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Ломітапід. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину.
Фузидова кислота. Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидової кислоти вважається за необхідне, препарат Симвастатин-АЛСІ повинен бути скасований на період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування препарату Симвастатин-АЛСІ та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку, і комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом.
Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP). Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин-АЛСІ. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та гразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які отримують симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір та гразопревір, доза препарату Симвастатин-АЛСІ не повинна перевищувати 20 мг на добу (див. розділ “Взаємодія засобами»).
Нікотинова кислота (у ліпід-знижувальних дозах не менше 1 г/добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (не менше 1 г на добу) повинна бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів китайської національності, ніж у пацієнтів інших національностей (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») ).
Вплив на печінку
У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності «печінкових» ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії препаратом активність «печінкових» трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня.
Підвищення активності «печінкових» трансаміназ не було пов'язане з жовтяницею чи іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем.
Перед початком лікування, а потім відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеного дозування, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) на протягом першого року лікування.
Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю «печінкових» трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності «печінкових» трансаміназ. У тих випадках, коли активність «печінкових» трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні симвастатином розвивається тяжка поразка печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо іншої причини розвитку даної патології не виявлено, повторне призначення препарату протипоказане.
У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності печінкових трансаміназ є протипоказаннями до призначення препарату Симвастатин-АЛСІ.
У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися невдовзі після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування.
Офтальмологічне обстеження
Дані сучасних клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливого впливу симвастатину на кришталик ока людини.
Цукровий діабет
Є повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі при прийомі статинів (див. розділ «Побічна дія»), а в деяких пацієнтів, схильних до розвитку цукрового діабету, вони можуть спричинити гіперглікемію. Однак цей ризик не перевищує користь від терапевтичного ефекту статинів – зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань, тому не є причиною припинення прийому статинів. Пацієнти, що схильні до розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла більше
30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, наявність артеріальної гіпертензії) повинні регулярно контролювати біохімічні показники крові та проходити клінічне обстеження.
Інтерстиціальне захворювання легень
При застосуванні статинів повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Побічна дія»). При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, лихоманка) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця.
Застосування у дітей віком 10-17 років
У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину у дозі понад 40 мг на добу не вивчалось у пацієнтів дитячого віку. Не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зростання та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані про належні методи контрацепції під час лікування препаратом Симвастатин-АЛСІ (див. розділи «Протипоказання»; «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Застосування симвастатину не вивчалося у дітей віком до 10 років і у дівчат 10-17 років до менархе.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників немає. Однак при застосуванні симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Симвастатин не надає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід брати до уваги, що в постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин-АЛСІ пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватись протягом усього курсу лікування.
Рекомендовані дози симвастатину – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. Для забезпечення вказаного режиму дозування за необхідності застосування симвастатину в дозі 5 мг на добу слід призначати препарати інших виробників у лікарській формі таблетки 5 мг або таблетки 10 мг з ризиком. При необхідності дозу збільшують з інтервалами не менше ніж у 4 тижні максимум до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія» / Рабдоміоліз »).
Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС. , а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою.
Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перелічених вище факторів ризику
Стандартна початкова доза препарату Симвастатин-АЛСІ становить 20 мг 1 раз на добу ввечері.
Для пацієнтів, яким необхідне значне (понад 45%) зниження концентрації холестерину ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією терапію сімвастатином можна призначати в початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезазначеної схеми (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією
Препарат Симвастатин-АЛСІ рекомендований у дозі 40 мг на добу, що приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик (див. розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»). У таких пацієнтів симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Дозу симвастатину 80 мг рекомендується приймати у три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері).
Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з симвастатином, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
Супутня терапія
Препарат Симвастатин-АЛСІ може призначатися як монотерапії, так і в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот.
У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу (див. розділ «Протипоказання») або фенофібрату, максимальна доза препарату Симвастатин-АЛСІ, що рекомендується, становить 10 мг на добу.
У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з дронедароном, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу.
У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з ранолазином, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу.
Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, препарати, що містять елбасвір або гразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза препарату Симвастатин-АЛСІ не повинна перевищувати 20 мг. (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»; розділ «Особливі вказівки», підрозділ «Міопатія/Рабдоміоліз»).
При нирковій недостатності
Оскільки симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК <30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільність призначення препарату у дозах, що перевищують 10 мг на добу. Якщо такі дозування вважаються необхідними, слід призначати їх обережно (див. розділ «З обережністю»).
Застосування у дітей 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією
Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату Симвастатин-АЛСІ становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Симвастатин-алси таб п/об пленочной 10мг 30 шт производится компанией АЛСИ ФАРМА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Симвастатин-алси таб п/об пленочной 10мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Симвастатин-алси таб п/об пленочной 10мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Вазилип таб п/об пленочной 10мг 28 шт Вазилип таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Вазилип таб п/об пленочной 20мг 28 шт Вазилип таб п/об пленочной 20мг 28 шт, Симвастатин-АЛСИ таб 20 мг 60 шт Симвастатин-АЛСИ таб 20 мг 60 шт, Симвастатин-алси таб п/об пленочной 20мг 30 шт Симвастатин-алси таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Симвастатин санофи таб. 10 мг 28 шт Симвастатин санофи таб. 10 мг 28 шт, Симвастатин таб 10 мг 30 шт Симвастатин таб 10 мг 30 шт, Симвастатин таб. 10 мг 30 шт Симвастатин таб. 10 мг 30 шт, Симвастатин таб 20мг 28 шт Симвастатин таб 20мг 28 шт, Симвастатин таб. 20 мг 30 шт Симвастатин таб. 20 мг 30 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 28 шт Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт вертекс Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт вертекс, Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон Симвастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт авва рус Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт авва рус, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт борисовски... Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт борисовский змп, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт вертекс Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт вертекс, Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон Симвастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон, Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт, Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт озон Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт озон, Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт озон фарм ... Симвастатин таб п/об пленочной 40мг 30 шт озон фарм эконом.
Пока нет комментариев