Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 90 шт вертекс
Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 90 шт вертекс инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
Розувастатин кальцію – 10,4 мг (у перерахуванні на розувастатин – 10,0 мг);
плівкова оболонка: [гіпромелоза – 3,2400 мг, тальк – 1,0800 мг, титану діоксид – 0,5724 мг, макрогол 4000 (поліетиленгліколь 4000) – 0,4860 мг, заліза оксид червоний (заліза оксид1) – 0 ] або [суха суміш для плівкового покриття, що містить гіпромелозу (60 %), тальк (20 %), титану діоксид (10,6 %), макрогол 4000 (поліетиленгліколь 4000) (9 %), заліза оксид червоний (залізо оксид) ( 0,4%)] - 5,4000 мг.
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат – 109,8 мг, мікрокристалічна целюлоза – 36,0 мг, кальцію гідрофосфату дигідрат – 13,0 мг, кросповідон – 9,0 мг, магнію стеарат – 1,8 мг;
Опис:
Круглі двоопуклі таблетки (дозування 5 мг і 20 мг) або довгасті двоопуклі таблетки з ризиком з кожного боку (дозування 10 мг і 40 мг), вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору. На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг, 10 мг, 20 мг та 40 мг. 30 або 60 таблеток у банці з поліетилену високої щільності.
Для дозування 5 мг 10, 14, 15 або 30 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки непрозорої комбінованої (полівінілхлорид/полівініліденхлорид (ПВХ/ПВДХ) або полівінілхлорид/поліхлортрифторетилен/етиленвініловий спирт/Полі фольги алюмінієвої. 3 контурні коміркові упаковки по 10 таблеток, 2, 4 або 6 контурних коміркових упаковок по 14 таблеток, 2, 4 або 6 контурних коміркових упаковок по 15 таблеток, 1 або 3 контурні коміркові упаковки по 30 таблеток або одна банка разом з інструкцією пачці з картону.
Для дозувань 10 мг та 20 мг 10, 14 або 15 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки непрозорої комбінованої (ПВХ/ПВДХ або ПВХ/ПХТФЕ/ЕВС/ПВХ) та фольги алюмінієвої. 3 контурні коміркові упаковки по 10 таблеток, 2, 4 або 6 контурних коміркових упаковок по 14 таблеток, 2, 4 або 6 контурних коміркових упаковок по 15 таблеток або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.
Для дозування 40 мг 6, 7, 10 або 15 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки непрозорої комбінованої (ПВХ/ПВДХ або ПВХ/ПХТФЕ/ЕВС/ПВХ) та алюмінієвої фольги. 5 контурних коміркових упаковок по 6 таблеток, 4 контурні коміркові упаковки по 7 таблеток, 6 контурних коміркових упаковок по 10 таблеток, 4 або 6 контурних коміркових упаковок по 15 таблеток або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.
Протипоказання- підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; - непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); - Дитячий вік до 18 років; - захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у плазмі крові (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми); - тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); - Міопатія; - Одночасний прийом циклоспорину; - у жінок: вагітність, період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції; - Пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень.
З обережністю - наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу - ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) або фібратів; - надмірне вживання алкоголю; - вік старше 65 років; - стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; - расова приналежність (пацієнти монголоїдної раси); - одночасне призначення з фібратами (див. розділи «Фармакокінетика» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); - захворювання печінки в анамнезі; - сепсис; - артеріальна гіпотензія; - великі хірургічні втручання; - травми; - тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Дані або досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Дозування10 мг
Показання до застосування- первинна гіперхолестеринемія за класифікацією Фредріксона (тип IIa, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла); - сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідовмісної терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; - гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти; - для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального Хс та
Хс-ЛПНГ; - первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ішемічної хвороби серця (ІХС), але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка (більше 2 мг/л) за наявності щонайменше одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хс-ЛПЗЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиВплив застосування інших препаратів на розувастатин
Інгібітори транспортних білків: розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з OATP1B1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі крові та підвищеним ризиком розвитку міопатії (див. таблицю та розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).
Циклоспорин: при одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину було в середньому в 7 разів вищим за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Розувастатин не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину.
Препарат Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які приймають циклоспорин (див. розділ "Протипоказання").
Інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ): незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів протеази ВІЛ та розувастатину може призводити до значного збільшення AUC розувастатину.
Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування 20 мг розувастатину з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази
ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до збільшення AUC(0-24) і Сmax розувастатину приблизно 2 рази.
Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ не рекомендується (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливі вказівки», «Вплив супутньої терапії на AUC розувастатину»).
Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Сmax у плазмі крові та AUC розувастатину (див. розділ «Особливі вказівки»). Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижувальні дози нікотинової кислоти (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами.
ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію і при застосуванні як монотерапія (див. розділ «Особливі вказівки»). При одночасному прийомі препарату Розувастатин з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у ліпід-знижувальних дозах (більше 1 г/добу) пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг; прийом у дозі 40 мг протипоказаний при сумісному призначенні з фібратами (див. розділи "Протипоказання", "Спосіб застосування та дози", "Особливі вказівки").
Езетиміб: одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимібу в дозі 10 мг супроводжувалося збільшенням AUC розувастатину у пацієнтів з гіперхолестеринемією (див. розділ «Вплив супутньої терапії на AUC розувастатину»). Не можна виключити збільшення ризику виникнення побічних ефектів через фармакодинамічну взаємодію між препаратом Розувастатин та езетимибом.
Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50 %. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовують через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося.
Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20 % та Cmax розувастатину на 30 %. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину.
Ізоферменти системи цитохрому Р450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Тому не очікується взаємодії розувастатину з іншими лікарськими засобами на рівні метаболізму за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Не зазначено клінічно значущої взаємодії розувастатину з флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4).
Фузидова кислота: досліджень щодо вивчення взаємодії розувастатину та фузидової кислоти не проводилося. Як і при прийомі інших статинів, були отримані постмаркетингові повідомлення про випадки рабдоміолізу при сумісному прийомі розувастатину та фузидової кислоти. Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами. При необхідності можливе тимчасове припинення прийому препарату Розувастатин.
Взаємодія з лікарськими засобами, яка потребує корекції дози розувастатину.
Дозу препарату Розувастатин слід коригувати за необхідності його спільного застосування з лікарськими засобами, які збільшують AUC розувастатину. Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням разом із препаратом Розувастатин. Якщо очікується збільшення AUC у 2 рази і більше, початкова доза Розувастатину повинна становити 5 мг один раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату Розувастатин так, щоб очікувана AUC розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином.
Наприклад, максимальна добова доза препарату Розувастатин при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення AUC у 1,9 раза), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення AUC у 3,1 раза).
Вплив супутньої терапії на AUC розувастатину – результати опублікованих клінічних досліджень 1. Циклоспорин 75-200 мг двічі на добу, 6 місяців (режим супутньої терапії) – 10 мг один раз на добу, 10 днів (режим прийому розувастатину) = Збільшення у 7, 1 разу (зміна AUC розувастатину) 2. Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг один раз на добу, 8 днів (режим супутньої терапії) – 10 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Збільшення у 3,1 раза (зміна AUC розувату) Симепревір 150 мг один раз на добу, 7 днів (режим супутньої терапії) - 10 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Збільшення в 2,8 рази (зміна AUC розувастатину) 4. Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг два рази , 17 днів (режим супутньої терапії) – 20 мг один раз на добу, 7 днів (режим прийому розувастатину) = Збільшення у 2,1 разу (зміна AUC розувастатину) 5. Клопідогрел 300 мг (навантажувальна доза), потім 75 мг через 24 години (режим супутньої терапії) – 20 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Збільшення в 2 рази (зміна AUC розувастатину) 600 мг двічі на добу, 7 днів (режим супутньої терапії) - 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Збільшення в 1,9 раза (зміна AUC розувастатину) 7. Елтромбопаг 75 мг один раз на добу, 10 днів (режим супутньої) терапії) - 10 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Збільшення в 1,6 раза (зміна AUC розувастатину) 8. Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 7 днів (режим супутньої терапії) - 10 мг один раз на добу, 7 днів (режим прийому розувастатину) = Збільшення в 1,5 рази (зміна AUC розувастатину) 9. Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг двічі на добу,11 днів (режим супутньої терапії) - 10 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Збільшення в 1,4 рази (зміна AUC розувастатину) 10. Дронедарон 400 мг двічі на добу (режим супутньої терапії) - Немає даних (режим прийому розувастатину) = Збільшення у 1,4 рази (зміна AUC розувастатину) 11. Ітраконазол 200 мг один раз на добу, 5 днів (режим супутньої терапії) 10 мг або 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Збільшення у 1,4 рази (зміна AUC розувастатину) 12. Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 днів (режим супутньої терапії) – 10 мг один раз на добу, 14 днів (режим прийому розувастатину) = Збільшення в 1,2 рази (зміна AUC розувастатину) 13. Фосам007 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу,8 днів (режим супутньої терапії) - 10 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 14. Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів (режим супутньої терапії) - 40 мг, 7 днів (режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 15. Силімарин 140 мг три рази на добу, 5 днів (режим супутньої терапії) – 10 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 16. Фенофібрат 67 мг три рази на добу; добу, 7 днів (режим супутньої терапії) – 10 мг, 7 днів (режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 17. Рифампіцин 450 мг один раз на добу, 7 днів (режим супутньої терапії) – 20 мг одноразово ( режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 18. Кетоконазол 200 мг двічі на добу,7 днів (режим супутньої терапії) – 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 19. Флуконазол 200 мг один раз на добу, 11 днів (режим супутньої терапії) – 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 20. Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів (режим супутньої терапії) – 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Зниження на 28 % (зміна AUC розувастатину) 21. Байкалін 50 рази на добу, 14 днів (режим супутньої терапії) – 20 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Зниження на 47 % (зміна AUC розувастатину) Вплив застосування розувастатину на інші препаратиФлуконазол 200 мг один раз на добу, 11 днів (режим супутньої терапії) – 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 20. Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів (режим супутньої терапії) 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Зниження на 28 % (зміна AUC розувастатину) 21. Байкалін 50 мг три рази на добу, 14 днів (режим супутньої терапії) – 20 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Зниження на 47 % зміна AUC розувастатину) Вплив застосування розувастатину на інші препаратиФлуконазол 200 мг один раз на добу, 11 днів (режим супутньої терапії) – 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Без змін (зміна AUC розувастатину) 20. Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів (режим супутньої терапії) 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Зниження на 28 % (зміна AUC розувастатину) 21. Байкалін 50 мг три рази на добу, 14 днів (режим супутньої терапії) – 20 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Зниження на 47 % зміна AUC розувастатину) Вплив застосування розувастатину на інші препарати7 днів (режим супутньої терапії) – 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Зниження на 28 % (зміна AUC розувастатину) 21. Байкалін 50 мг три рази на добу, 14 днів (режим супутньої терапії) – 20 мг одноразово (режим прийому розувастатину) розувастатину) = Зниження на 47 % (зміна AUC розувастатину) Вплив застосування розувастатину на інші препарати7 днів (режим супутньої терапії) – 80 мг одноразово (режим прийому розувастатину) = Зниження на 28 % (зміна AUC розувастатину) 21. Байкалін 50 мг три рази на добу, 14 днів (режим супутньої терапії) – 20 мг одноразово (режим прийому розувастатину) розувастатину) = Зниження на 47 % (зміна AUC розувастатину) Вплив застосування розувастатину на інші препарати
Антагоністи вітаміну К: початок терапії препаратом Розувастатин або збільшення його дози у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення Міжнародного Нормалізованого Відносини (MHO)
. Відміна препарату Розувастатин або зниження дози може призвести до зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO.
Пероральні контрацептиви/замісна гормональна терапія: одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та замісної гормональної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічний ефект і при застосуванні даного поєднання. Однак подібна комбінація широко застосовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами.
Інші лікарські засоби: не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином.
ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються.
Симптоми
Симптоми являють собою ефекти, посилені та подібні до тих, які описані в розділі «Побічна дія». Характерних саме для розувастатину симптомів немає.
Специфічного лікування
або специфічного антидоту при передозуванні розувастатином не існує. Рекомендується своєчасне промивання шлунка та симптоматичне лікування, необхідний контроль функції печінки та активності КФК, а також заходи, спрямовані на підтримку функцій життєво важливих органів та систем. Гемодіаліз неефективний.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.
Фармакодинаміка:
Розувастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонову кислоту, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину (Хс) та катаболізм холестерину ліпопротеїнів низької щільності (Хс-ЛПНЩ).
Розувастатин збільшує число рецепторів Хс-ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, підвищуючи захоплення та катаболізм Хс-ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (Хс-ЛПОНП), зменшуючи тим самим загальну кількість Хс-ЛПНЩ та Хс- ЛПДНЩ.
Розувастатин знижує підвищені концентрації Хс-ЛПНЩ, загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїдів високої щільності (Хс-ЛПВЩ), а також знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неліпопротеїдів високої щільності ЛПДНЩ, ТГ і збільшує концентрацію аполіпопротеїну А I (АпоА-I), знижує співвідношення
Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний холестерин/Хс-ЛПВЩ і Хс-неЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ і співвідношення апoB/апoA-I.
Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату.
Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, з гіпертригліцеридемією або без неї, у тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією.
Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом (щодо концентрації ТГ) і з нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (щодо концентрації Хс-ЛПВЩ), проте можливість таких поєднань повинна оцінюватися лікарем з урахуванням можливих ризиків (див. розділ «Особливі вказівки») .
Фармакокінетика:
Абсорбція та розподіл
Максимальна концентрація (Cmax) розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%.
Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном.
Метаболізм
Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму Хс-ЛПНЩ.
Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%), є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450.
Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3А4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою.
Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин; Лактонові метаболіти фармакологічно не активні. Більше 90 % фармакологічної активності інгібування циркулюючої
ГМК-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами.
Виведення
Близько 90 % дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий період напіввиведення (T1/2) становить приблизно 19 годин. T1/2 не змінюється зі збільшенням дози розувастатину. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/годину (коефіцієнт варіації 21,7%).
Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес «печінкового» захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.
Лінійність
Системна дія розувастатину збільшується пропорційно дозі.
Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Вік і стать
Стать і вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.
Етнічні групи
Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC (площі під кривою «концентрація-час») та Cmax розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Cmax у 1,3 раза. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з легким або середнім ступенем ниркової недостатності величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців.
Концентрація розувастатину в плазмі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-Пью не виявлено збільшення T1/2 розувастатину. У двох пацієнтів з балами 8 і 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.
Генетичний поліморфізм
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатин, зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) c.421АА відзначалося збільшення AUC розувастатину в 1,6 та 2,4 рази відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG2 c.421.
Вагітність та годування груддюВагітність
Препарат Розувастатин протипоказаний при вагітності. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату у вагітних.
У разі настання вагітності в процесі терапії прийом препарату повинен бути припинений негайно.
Період грудного вигодовування
Препарат Розувастатин протипоказаний у період грудного вигодовування. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період грудного вигодовування прийом препарату необхідно припинити.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаЯк і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних ефектів має в основному дозозалежний характер.
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями
Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто > 1/10; часто від > 1/100 до < 1/10; нечасто від > 1/1000 до < 1/100; рідко від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома – за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо.
З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.
З боку ендокринної системи: часто цукровий діабет 2 типу.
З боку центральної нервової системи: часто головний біль, запаморочення; дуже рідко – втрата чи зниження пам'яті; частота невідома – периферична нейропатія.
З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка.
З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; частота невідома – діарея.
З боку шкірних покривів: нечасто – свербіж шкіри, шкірний висип, кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона.
З боку органів кровотворення: частота невідома – тромбоцитопенія.
Порушення з боку опорно-рухового апарату: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз; дуже рідко – артралгія; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія.
При застосуванні розувастатину у всіх дозах і, особливо, при прийомі доз, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні впливи на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія (включаючи міозит), у поодиноких випадках – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї.
Дозозалежне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймають розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхнім кордоном норми) терапія має бути припинена (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія; часто – протеїнурія.
Зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігаються менш ніж у 1% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 10-20 мг, і приблизно у 3% пацієнтів, які отримують 40 мг розувастатину.
Незначна зміна кількості білка у сечі відзначалася при прийомі розувастатину у дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування захворювання нирок.
З боку печінки: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит.
При застосуванні розувастатину спостерігається дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ у незначної кількості пацієнтів. У більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове.
З боку репродуктивної системи та молочної залози: частота невідома – гінекомастія.
Лабораторні показники: частота невідома – підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності гамма-глутамінтранспептидази, лужної фосфатази, порушення функції щитовидної залози.
Інші: часто – астенічний синдром; частота невідома – периферичні набряки.
При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі побічні ефекти: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та «кошмарні» сновидіння, сексуальна дисфункція, гіперглікемія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну.
Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні статинів).
особливі вказівкиВплив на нирки
У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (переважно 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка здебільшого була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які приймають препарат Розувастатин у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники ниркової функції під час лікування.
Вплив на опорно-руховий апарат
При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо у дозах понад 20 мг, повідомлялося про наступні впливи на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз.
Визначення активності креатинфосфокінази (КФК) Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище верхньої межі норми), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів у порівнянні з верхнім кордоном норми).
До початку терапії
При призначенні препарату Розувастатин, як і при призначенні інших інгібіторів.
ГМГ-КоА-редуктази слід проявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу. Необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої користі терапії та проводити клінічне спостереження.
Під час терапії
Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно підвищена (більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми), або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК збільшена не більше ніж у 5 разів порівняно з верхнім кордоном норми).
Якщо симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Розувастатин або інших інгібіторів.
ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом.
Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.
Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у плазмі під час лікування або при припиненні прийому статинів, у тому числі розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами.
Не відмічено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори.
ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах (понад 1 г/добу), азольні протигрибкові засоби, інгібітори протеази ВІЛ та макролідні антибіо. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при сумісному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Розувастатин та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої користі при сумісному застосуванні препарату Розувастатин та фібратів або ліпідзнижувальних доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом препарату Розувастатин у дозі 40 мг разом із фібратами. (Див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Протипоказання»).
Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при збільшенні дози препарату
Розувастатин необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності проводиться корекція дози).
Печінка
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розувастатин слід припинити або зменшити дозу, якщо активність «печінкових» трансаміназ у плазмі крові в 3 рази перевищує верхню межу норми.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань має проводитися до початку лікування препаратом Розувастатин.
Етнічні групи
У ході фармакокінетичних досліджень серед китайських та японських пацієнтів відмічено збільшення системної концентрації розувастатину порівняно з показниками, отриманими серед пацієнтів європеоїдної раси (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Інгібітори протеази ВІЛ Не рекомендується спільне застосування препарату Розувастатин з інгібіторами протеази ВІЛ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Лактоза
Препарат Розувастатин протипоказаний пацієнтам з лактозною недостатністю, непереносимістю галактози та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Інтерстиціальне захворювання легень
При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами.
Цукровий діабет 2 типу
У пацієнтів із концентрацією глюкози від 5,6 до 6,9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалася з підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Не проводилося досліджень щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми. Слід бути обережними при керуванні автотранспортом або при виконанні роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (під час терапії може виникати запаморочення).
Умови зберіганняЗберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиНе розжовуючи і не подрібнюючи таблетку, проковтнути повністю, запиваючи водою.
Препарат можна приймати у будь-який час доби незалежно від їди.
До початку терапії препаратом Розувастатин пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватись її під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільової концентрації ліпідів.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повинна становити 5 мг або 10 мг препарату Розувастатин один раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину в плазмі крові та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби через 4 тижні лікар може збільшити дозу (див. розділ «Фармакодинаміка»).
У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг порівняно з нижчими дозами препарату (див. розділ «Побічна дія»), збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище за рекомендовану початкову дозу протягом 4 тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом фахівця (див. розділ «Особливі вказівки»). Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують препарат Розувастатин у дозі 40 мг.
Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря.
Після 2-4 тижнів терапії та/або при збільшенні дози препарату необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності проводиться корекція дози).
Літні пацієнти
Корекція дози не потрібна.
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна.
У пацієнтів з КК 30-60 мл/хв рекомендована початкова доза препарату становить 5 мг, протипоказане застосування препарату в дозі 40 мг (див. розділи «Особливі вказівки» та «Фармакологічні властивості»).
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) застосування препарату Розувастатин протипоказане.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Препарат Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі (див. розділ «Протипоказання»).
Етнічні групи
При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців (див. розділ «Особливі вказівки»).
Слід враховувати цей факт при призначенні препарату Розувастатин даним групам пацієнтів. При призначенні препарату в дозах 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси (див. розділ "Протипоказання").
Генетичний поліморфізм
У носіїв генотипів SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) c.421АА відзначалося збільшення AUC розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG2 c.421СС. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521СС або c.421АА рекомендована максимальна доза препарату Розувастатин становить 20 мг один раз на добу (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Пацієнти, схильні до міопатії
Протипоказано призначення препарату Розувастатин у дозі 40 мг пацієнтам з факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії (див. розділ «Протипоказання»). При призначенні препарату в дозах 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для даної групи пацієнтів становить 5 мг (див. розділ «З обережністю»).
Супутня терапія
Розувастатин пов'язується з різними транспортними білками (зокрема з
ОАТР1В1 та BCRP). При сумісному застосуванні Розувастатину з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази
ВІЛ, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками, може зростати ризик розвитку міопатії (включаючи рабдоміоліз) (див. розділ «Особливі вказівки», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») лікарськими засобами»). Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням разом із препаратом Розувастатин. У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому Розувастатину. Якщо ж застосування зазначених вище препаратів необхідне, слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії препаратом Розувастатин та розглянути можливість зниження його дози (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 90 шт вертекс производится компанией ВЕРТЕКС. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 90 шт вертекс и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 90 шт вертекс в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Мертенил таб п/об пленочной 10мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 20мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 40мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 40мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 5мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 5мг 30 шт, Розарт таб п/п/об 10мг 90 шт Розарт таб п/п/об 10мг 90 шт, Розарт таб п/п/об 20мг 90 шт Розарт таб п/п/об 20мг 90 шт, Розарт таб п/п/об 40мг 30 шт Розарт таб п/п/об 40мг 30 шт, Розарт таб п/п/об 5мг 30 шт Розарт таб п/п/об 5мг 30 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 28 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 56 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 56 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 70 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 70 шт, Розистарк таб п/об пленочной 20мг 28 шт Розистарк таб п/об пленочной 20мг 28 шт, Розистарк таб п/об пленочной 20мг 56 шт Розистарк таб п/об пленочной 20мг 56 шт, Розувастатин-канон таб п/об пленочной 10мг 28 шт Розувастатин-канон таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт изварино ... Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт изварино фарма, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон, Роксера таб п/об пленочной 10мг 30 шт Роксера таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Роксера таб п/об пленочной 15мг 30 шт Роксера таб п/об пленочной 15мг 30 шт, Роксера таб п/об пленочной 5мг 90 шт Роксера таб п/об пленочной 5мг 90 шт.
Пока нет комментариев