Розувастатин-Тева таб п/п/об 10мг 90 шт
Розувастатин-Тева таб п/п/об 10мг 90 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: розувастатин кальцію (у перерахунку на розувастатин) 10,42 (10,00) мг; Допоміжні речовини
:
,50 мг, стеарилфумарат натрію 3,50 мг; оболонка плівкова Опадрай II 85F24155 рожевий (полівініловий спирт - частково гідролізований 1,800 мг, титану діоксид (Е171) 1,105 мг, макрогол-3350 0,909 мг, тальк 0,666 мг, барвник заліза 0,00 172) 0,005 мг, барвник азорубін алюмінієвий лак (Е122) 0,005 мг, індигокармін алюмінієвий лак (Е132) 0,001 мг).
Опис:
Круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою від світло-рожевого до рожевого кольору, з гравіюванням "N" на одній стороні і "10" - на іншій.
Форма випуску:
Пігулки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг. По 10 таблеток у блістер з орієнтованого поліаміду/алюмінієвої фольги/ПВХ та алюмінієвої фольги. По 9 блістерів разом із інструкцією із застосування у картонну пачку.
ПротипоказанняДля дозувань препарату 5 мг, 10 мг, 20 мг:
гіперчутливість до розувастатину та/або до будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату;
- захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ та будь-яке підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі крові (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми (ВГН));
- ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв);
- Міопатія;
- у пацієнтів, схильних до розвитку міотоксичних ускладнень;
- Одночасний прийом циклоспорину;
- у жінок: вагітність, період грудного вигодовування, відсутність адекватних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією;
— вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування розувастатину у дітей та підлітків до 18 років);
- Непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (до складу препарату входить лактоза).
З обережністю:
Для доз препарату 5 мг, 10 мг, 20 мг:
Наявність факторів ризику розвитку міопатії та/або рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний аналіз спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших лікарських препаратів – інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю, вік старше 65 років; стани, за яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (азіатська раса), одночасне застосування з фібратами, захворювання печінки в анамнезі, сепсис, гіпотензія, великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.
Дозування10 мг
Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (тип IIa за класифікацією Фредріксона, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються.
Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижувальної терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна.
Гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти.
Для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ХС-ЛПНЩ.
Первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного) (більше 2 мг/л) за наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як: артеріальна гіпертензія, низька концентрація ХС-ЛПЗЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиВплив застосування інших препаратів на розувастатин:
Інгібітори транспортних білків: розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з OATP1B1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії (див. таблицю 1 та розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).
Циклоспорин: при одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину було в середньому в 7 разів вищим за значення, яке відзначалося у здорових добровольців (див. таблицю 1). Не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які приймають циклоспорин (див. розділ "Протипоказання").
Інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ): незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів протеази ВІЛ може призводити до значного збільшення експозиції до розувастатину (див. таблицю 1). Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування 20 мг розувастатину з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру), у здорових добровольців призводило приблизно до двократного і п'ятикратного збільшення AUC(0-24). Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ не рекомендується (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливі вказівки», таблицю 1).
Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення у 2 рази максимальної концентрації розувастатину в плазмі крові та AUC розувастатину (див. розділ «Особливі вказівки»). Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія.
Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижувальні дози нікотинової кислоти збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію при застосуванні в монотерапії (див. розділ « ). При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу) пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг, прийом у дозі 40 мг протипоказаний при сумісному призначенні з фібратами (див. розділи «Про застосування та дози», «Особливі вказівки»).
Езетиміб: одночасне застосування розувастатину у дозі 10 мг та езетимібу у дозі 10 мг супроводжувалося збільшенням AUC розувастатину у пацієнтів з гіперхолестеринемією (див. таблицю 1). Не можна виключити збільшення ризику виникнення побічних ефектів через фармакодинамічну взаємодію між розувастатином та езетимибом.
Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять магнію та алюмінію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовують через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося.
Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmax розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину.
Ізоферменти цитохрому P450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Тому не очікується взаємодії розувастатину з іншими лікарськими засобами на рівні метаболізму за участю ізоферментів цитохрому P450. Не зазначено клінічно значущої взаємодії розувастатину з флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4).
Фузидова кислота: досліджень щодо вивчення взаємодії розувастатину та фузидової кислоти не проводилося. Як і при прийомі інших статинів, у постреєстраційному застосуванні розувастатину були отримані повідомлення про випадки рабдоміолізу при сумісному прийомі розувастатину та фузидової кислоти. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами. При необхідності можливе тимчасове припинення прийому препарату Розувастатин-Тева.
Взаємодія з лікарськими засобами, яка потребує корекції дози розувастатину (див. таблицю 1).
Дозу розувастатину слід коригувати за необхідності його спільного застосування з лікарськими засобами, які збільшують AUC розувастатину. Якщо очікується збільшення AUC у 2 рази та більше, початкова доза розувастатину повинна становити 5 мг один раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу розувастатину так, щоб очікувана AUC розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза розувастатину при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення AUC у 3,1 раза).
Вплив спільно призначених лікарських засобів на експозицію розувастатину (AUC, у порядку зменшення величини), згідно з результатами опублікованих клінічних досліджень: Режим дозування взаємодіючого препарату/Режим дозування розувастатину
/Зміна AUC розувастатину:
Циклоспорин 75-200 мг 2 рази на су 1 раз на добу, 10 днів/Збільшення у 7,1 раза;
Регорафеніб 160 мг 1 раз на добу, 14 днів/5 мг одноразово/Збільшення у 3.8 рази;
Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 днів/10 мг одноразово/Збільшення у 3,1 раза;
Симепревір 150 мг 1 раз на добу, 7 днів/10 мг одноразово/Збільшення у 2,8 раза;
Велпатасвір 100 мг 1 раз на добу/10 мг одноразово/Збільшення у 2.7 раза;
Омбітавір 25 мг / паритапревір 150 мг / ритонавір 100 мг 1 раз на добу / дасабувір 400 мг 2 рази на добу, 14 днів / 5 мг одноразово / Збільшення в 2.6 рази;
Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг 1 раз на добу, 11 днів/10 мг одноразово/Збільшення у 2.3 рази;
Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів/5 мг 1 раз на добу, 7 днів/Збільшення у 2.2 рази;
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 17 днів/20 мг одноразово, 7 днів/Збільшення у 2,1 раза;
Клопідогрів 300 мг (навантажувальна доза), потім 75 мг через 24 години/20 мг одноразово/Збільшення у 2,0 рази;
Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на добу, 7 днів/80 мг одноразово/Збільшення у 1,9 раза;
Елтромбопаг 75 мг 1 раз на добу, 10 днів/10 мг одноразово/Збільшення у 1,6 раза;
Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу/7 днів 10 мг 1 раз на добу, 7 днів/Збільшення в 1,5 раза;
Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 11 днів/10 мг одноразово/Збільшення в 1,4 раза;
Дронедарон 400 мг 2 рази на добу/Немає даних /Збільшення в 1,4 раза;
Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів/10 мг або 80 мг одноразово/Збільшення у 1,4 раза;
Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів/10 мг 1 раз на добу, 14 днів/Збільшення у 1,2 рази;
Фосампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 8 днів/10 мг одноразово/Без змін;
Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів/40 мг, 7 днів/Без змін;
Силімарин 140 мг 3 рази на добу, 5 днів/10 мг одноразово/Без змін;
Фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 днів/10 мг, 7 днів/Без змін;
Рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 днів/20 мг одноразово/Без змін;
Кетоконазол 200 мг 2 рази на добу, 7 днів/80 мг одноразово/Без змін;
Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів/80 мг одноразово/Без змін;
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів/80 мг одноразово/Зниження на 28%;
Байкалін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів/20 мг одноразово/Зниження на 47%.
Вплив застосування розувастатину на інші препарати.
Антагоністи вітаміну К: початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які одержують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Скасування розувастатину або зниження його дози може спричинити зменшення МНО. У разі рекомендується контроль МНО.
Пероральні контрацептиви/гормонозамінна терапія: одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та засобів замісної гормонотерапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні даного поєднання. Однак подібна комбінація широко застосовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами.
Інші лікарські засоби: не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином.
ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються.
Специфічного антидоту немає. При необхідності проводять симптоматичну терапію, необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Гемодіаліз не є ефективним.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка: Розувастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил
)
. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез ХС та катаболізм холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ).
Розувастатин збільшує число рецепторів ХС-ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, збільшуючи захоплення та катаболізм ХС-ЛПНЩ, що, у свою чергу, призводить до інгібування синтезу холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС-ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ХС-ЛПНЩ та ХС-ЛПОНП.
Розувастатин знижує підвищені концентрації ХС-ЛПНЩ, загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), а також знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неліпопротеїдів високої щільності ЛПДНЩ, ТГ і збільшує концентрацію аполіпопротеїну AI (АпоА-I), знижує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний холестерин/ХС-ЛПВЩ і ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ і співвідношення АПОВ/АпоА-I.
Терапевтичний ефект з'являється протягом одного тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату.
Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, гіпертригліцеридемією або без неї, в т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією.
Адитивний ефект відзначається при комбінованому призначенні з фенофібратом (щодо зниження концентрації ТГ) та нікотинової кислоти в ліпідзнижувальних дозах >1 г/добу (щодо концентрації ХС-ЛПЗЩ), проте можливість таких поєднань повинна оцінюватися лікарем з урахуванням можливих ризиків.
Фармакокінетика:
Всмоктування:
Максимальна концентрація (Cmax) розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність – приблизно 20%.
Розподіл:
Розувастатин накопичується переважно у печінці, основному органі синтезу ХС та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу (Vd) – приблизно 134 л. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить приблизно 90%.
Метаболізм:
Біотрансформується невеликою мірою (близько 10%), будучи непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил та лактонові метаболіти. N-дисметильний метаболіт приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами.
Виведення:
Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник. Частина, що залишилася, виводиться нирками. Період напіввиведення (T1/2) – приблизно 19 годин. T1/2 не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середнє значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л/годину (коефіцієнт варіації – 21,7%).
Як і у разі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес «печінкового» захоплення розувастатину залучено мембранний аніонний переносник ХС, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.
Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів.
Вік і стать:
Стать і вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.
Етнічні групи:
Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC (площі під кривою «концентрація-час») та Cmax розувастатину у пацієнтів азіатської раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Cmax у 1,3 раза. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці між європейцями та представниками негроїдної раси.
Ниркова недостатність:
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-дисметильного метаболіту суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) < 30 мл/хв) концентрація розувастатину в плазмі крові в 3 рази вища, а концентрація N-дисметильного метаболіту в 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців.
Печінкова недостатність:
У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення T1/2 розувастатину (пацієнти з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю). В окремих пацієнтів з балами 8 і 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 як мінімум у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.
Генетичний поліморфізм:
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатин, зв'язуються з транспортними білками OATP1B1 (транспортер органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA відзначалося збільшення AUC до розувастатину в 1,6 та 2,4 рази відповідно порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 c.521TT та ABCG2 c.421CC.
Вагітність та годування груддюПрепарат Розувастатин-Тева протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. При діагностуванні вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно.
Жінки репродуктивного віку мають застосовувати надійні методи контрацепції. Оскільки холестерин та продукти його біосинтезу є важливими для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату.
Дані щодо проникнення розувастатину в грудне молоко відсутні, тому при необхідності застосування препарату Розувастатин-Тева в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаНР, що спостерігаються при прийомі препарату Розувастатин-Тева, зазвичай незначно виражені і проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення НР має в основному дозозалежний характер.
Частота виникнення побічних ефектів наведена відповідно до наступної класифікації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000); частота невідома (не може бути визначена на підставі даних).
Порушення з боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.
Порушення з боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2-го типу.
Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; частота невідома – периферична нейропатія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: при застосуванні розувастатину спостерігається дозозалежне підвищення активності «печінкових» трансаміназ у незначної кількості пацієнтів. У більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – свербіж шкіри, висипання на шкірі, кропив'янка.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз, вовчаковоподібний синдром, розрив м'язів.
При застосуванні препарату Розувастатин-Тева у всіх дозуваннях і, особливо, при прийомі доз препарату, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні впливи на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія (включаючи міозит), у поодиноких випадках – рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї. Дозозалежне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН), терапія має бути припинена.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: у пацієнтів, які отримували Розувастатин-Тева, може виявлятися протеїнурія. Зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігається у менш ніж 1% пацієнтів, які отримують препарат у дозі 10-20 мг, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують препарат у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі спостерігалася при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування захворювання нирок.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – астенічний синдром.
Лабораторні та інструментальні дані: при застосуванні розувастатину також спостерігалися такі зміни лабораторних показників: підвищення концентрації глюкози, підвищення концентрації білірубіну, підвищення активності гаммаглютамілтрансферази, підвищення активності лужної фосфатази, порушення функції щитовидної залози.
Постреєстраційне застосування
Повідомлялося про наступні НР у постмаркетинговому застосуванні розувастатину:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – тромбоцитопенія.
Порушення психіки: частота невідома – депресія, порушення сну, включаючи безсоння та «кошмарні» сновидіння.
Порушення з боку нервової системи: дуже рідко – втрата або зниження пам'яті; частота невідома – периферична нейропатія.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – кашель, задишка, інтерстиціальне захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – підвищення активності «печінкових» трансаміназ.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідко – артралгія; частота невідома – імуно-опосередкована некротизуюча міопатія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко – гематурія.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – сексуальна дисфункція, гінекомастія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома – периферичні набряки.
При застосуванні деяких статинів повідомлялося про наступні НР: депресію, порушення сну, включаючи безсоння та «кошмарні» сновидіння, сексуальну дисфункцію, гіперглікемію, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів.
особливі вказівкиВплив на функцію нирок:
У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (переважно 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка в більшості випадків була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які беруть розувастатин у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування.
Порушення з боку опорно-рухового апарату:
При застосуванні розувастатину у всіх дозуваннях і, особливо, при прийомі препарату у дозі понад 20 мг, повідомлялося про наступні впливи на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, рабдоміоліз (у поодиноких випадках).
Визначення активності КФК:
Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (у 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН).
До початку терапії:
Перед застосуванням розувастатину, як і перед застосуванням інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої користі терапії у пацієнтів з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу (див. розділ «З обережністю»); слід дотримуватись запобіжних заходів та проводити ретельне лікарське спостереження за такими пацієнтами.
Під час лікування:
Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайно повідомити лікаря при появі нових симптомів незрозумілого м'язового болю, м'язової слабкості або судом, що раніше не відзначалися, особливо в поєднанні з нездужанням і лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або при різкій вираженості м'язових симптомів та почутті щоденного дискомфорту (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне застосування розувастатину або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом.
Рутинний контроль активності КФК за відсутності вищеописаних симптомів недоцільний.
Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у плазмі під час терапії або при припиненні прийому статинів, у тому числі розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами.
Не відмічено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові засоби, інгібітори протеаз та макролід. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатину та гемфіброзилу.
Повинне бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої користі при сумісному застосуванні розувастатину та фібратів або ліпідзнижуючих доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом розувастатину в дозі 40 мг разом з фібратами (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при збільшенні дози препарату Розувастатин-Тева необхідний контроль показників ліпідного обміну, при необхідності доза препарату коригується.
Вплив на функцію печінки:
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом розувастатину слід припинити або зменшити його дозу, якщо активність «печінкових» трансаміназ у плазмі у 3 рази перевищує ВГН.
У пацієнтів із гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань має проводитися до початку застосування розувастатину.
Дані або досвід застосування розувастатину у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні.
Особливі популяції.
Етнічні групи:
У ході фармакокінетичних досліджень серед китайських та японських пацієнтів відмічено збільшення системної концентрації розувастатину порівняно з показниками, отриманими серед пацієнтів-європейців (див. розділи «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»).
Інгібітори протеази ВІЛ:
Не рекомендується спільне застосування розувастатину з інгібіторами протеази ВІЛ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Інтерстиціальне захворювання легень:
При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами.
Цукровий діабет 2-го типу:
У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5,6 до 6,9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2-го типу.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Досліджень щодо вивчення впливу препарату Розувастатин-Тева на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не проводилося. При застосуванні препарату Розувастатин-Тева слід бути обережним при керуванні транспортними засобами або роботі, що потребує підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиВсередину препарат можна приймати у будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою, не розжовуючи і не подрібнюючи.
До початку терапії препаратом Розувастатин-Тева пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіполіпідемічну дієту та продовжувати дотримуватись її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від показань та терапевтичної відповіді, враховуючи поточні рекомендації щодо цільової концентрації ліпідів. Рекомендована початкова доза препарату Розувастатин-Тева для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися концентрацією холестерину в плазмі пацієнта та брати до уваги ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку небажаних реакцій (НР).
Пацієнти з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо пацієнти з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату при прийомі дози 20 мг протягом 4-тижневої терапії, при збільшенні дози препарату до 40 мг повинні перебувати під контролем лікаря у зв'язку з можливим підвищенням ризику НР.
Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг.
Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або підвищення дози препарату Розувастатин-Тева необхідний контроль показників ліпідного обміну.
У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) корекція дози не потрібна.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості дози корекції не потрібно. Протипоказано застосування препарату Розувастатин-Тева у будь-яких дозах у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв). Протипоказано застосування препарату Розувастатин-Тева у дозі 40 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК < 60 мл/хв). Пацієнтам із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості рекомендується початкова доза препарату – 5 мг.
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі.
Особливі популяції.
Етнічні групи:
При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців (див. розділ «Особливі вказівки»). Слід враховувати цей факт при застосуванні препарату Розувастатин-Тева у цих груп пацієнтів. Для пацієнтів азіатської раси початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг. Протипоказане застосування препарату Розувастатин-Тева у дозі 40 мг у пацієнтів азіатської раси.
Генетичний поліморфізм:
У носіїв генотипів SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 c.521TT та ABCG2 c.421CC. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або c.421AA рекомендована максимальна добова доза препарату Розувастатин-Тева становить 20 мг один раз на добу (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Схильність до міопатії:
Протипоказано застосування препарату Розувастатин-Тева у дозі 40 мг пацієнтам з факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії (Див. розділ «Особливі вказівки»). При застосуванні доз 10 та 20 мг рекомендується початкова доза для пацієнтів цієї групи – 5 мг.
Супутня терапія:
Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема з OATP1B1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Розувастатин-Тева з циклоспорином та інгібіторами протеази ВІЛ (включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром) зростає ризик виникнення міопатії (включаючи рабдоміоліз), тому слід розглянути можливість альтернативної терапії або тимчасової відміни препарату. У разі, якщо одночасне застосування цих препаратів неминуче, слід оцінити співвідношення користі/ризику супутньої терапії з препаратом Розувастатин-Тева та розглянути можливість зниження його дози.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Розувастатин-Тева таб п/п/об 10мг 90 шт производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Розувастатин-Тева таб п/п/об 10мг 90 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Розувастатин-Тева таб п/п/об 10мг 90 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Пока нет комментариев