Роксера таб п/об пленочной 10мг 90 шт
Топ продаж
Суперцена
Роксера таб п/об пленочной 10мг 90 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина: 1 таблетка містить: Розувастатин кальцію 10,42 мг, еквівалентно
розувастатину 10,00 мг ; Оболонка плівкова: бутилметакрилату, диметиламіноетилметакрилату і метилметакрилату сополімер [1:2:1], макрогол-6000, титану діоксид, лактози моногідрат Опис: Круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з фаскою і гравіюванням стороні. Форма випуску: Пігулки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг. 90 пігулок в упаковці.
ПротипоказанняПри добовій дозі до 30 мг: підвищена чутливість до розувастатину та/або будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату; захворювання печінки в активній фазі (включаючи стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ та підвищення активності «печінкових» трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми); ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; пацієнти, схильні до розвитку міотоксичних ускладнень; вагітність, період грудного вигодовування; застосування у жінок із збереженим репродуктивним потенціалом, які не використовують адекватні методи контрацепції; непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вік до 18 років.
При добовій дозі 30 мг та більше: підвищена чутливість до розувастатину та/або будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату; захворювання печінки в активній фазі (включаючи стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ та підвищення активності «печінкових» трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми); ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня (КК менше 60 мл/хв); міопатія; одночасне застосування циклоспорину; пацієнти, схильні до розвитку міотоксичних ускладнень; вагітність, період грудного вигодовування; застосування у жінок із збереженим репродуктивним потенціалом, які не використовують адекватні методи контрацепції; гіпотиреоз; захворювання м'язів в анамнезі (у тому числі у сімейному анамнезі); міотоксичність при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; надмірне вживання алкоголю; стани, які можуть призводити до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові; одночасне застосування фібратів; непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; пацієнти монголоїдної раси; вік до 18 років.
З обережністю
При добовій дозі до 30 мг: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, спадкові захворювання м'язів в анамнезі (у тому числі у сімейному) та попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса – японці та китайці); одночасне застосування з фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання; травми; тяжкі метаболічні, ендокринні чи електролітні порушення; неконтрольовані судоми; одночасне застосування з езетимибом;
При добовій дозі 30 мг та більше: ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання; травми; тяжкі метаболічні, ендокринні чи електролітні порушення; неконтрольовані судоми; одночасне застосування з езетимибом.
Дозування10 мг
Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за класифікацією Фредріксона (тип IIa, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) – як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла);
Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія – як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижувальної терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез) або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна;
Гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредріксона) – як доповнення до дієти;
Для уповільнення прогресування атеросклерозу – як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження плазмової концентрації загального ХС та ХС-ЛПНЩ;
Первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена плазмова концентрація С- білка [> 2 мг/л] при наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька плазмова концентрація ХС-ЛПВЩ, паління, сімейний анамнез раннього початку ІХС).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиВплив застосування інших препаратів на розувастатин.
Інгібітори транспортних білків:
Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, зокрема ОАТР1В1 та BCRP. Одночасне застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії.
Циклоспорин:
При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину в середньому в 7 разів вище за значення, яке відзначається у здорових добровольців. Одночасне застосування з розувастатином не впливає на концентрацію циклоспорину у плазмі крові. Застосування розувастатину протипоказане пацієнтам, які приймають циклоспорин (див. розділ «Протипоказання»).
Інгібітори протеази ВІЛ:
Одночасне застосування інгібіторів протеази ВІЛ може значно підвищувати експозицію розувастатину. Одночасне застосування 20 мг розувастатину та комбінації двох інгібіторів протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) супроводжується підвищенням рівноважних AUC(0-24 год) та Cmax розувастатину у 2 та 5 разів, відповідно. Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ не рекомендується.
Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби:
Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення Сmах та AUC розувастатину в плазмі крові в 2 рази (див. розділ «Особливі вказівки»). Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію при застосуванні розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування фібратів та розувастатину у добовій дозі 30 мг протипоказано. У таких пацієнтів терапія повинна починатися з дози 5 мг на добу (див. розділи «Протипоказання», «Спосіб застосування та дози»,
Езетиміб:
Одночасне застосування розувастатину у дозі 10 мг та езетимібу у дозі 10 мг супроводжувалося збільшенням AUC розувастатину у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Не можна виключити фармакодинамічну взаємодію між розувастатином та езетимибом, що виявляється збільшенням ризику розвитку небажаних реакцій.
Антациди:
Одночасне застосування розувастатину та антацидів, що містять алюмінію та/або магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50 %. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовують через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося.
Еритроміцин:
Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC(0-t) розувастатину на 20 % та його Сmах – на 30 %. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається застосуванням еритроміцину.
Ізоферменти системи цитохрому P450:
Результати досліджень, які проводяться в умовах in vivo та in vitro, показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом цієї системи ізоферментів. Тому не очікується взаємодії розувастатину з іншими лікарськими засобами на рівні метаболізму за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4) не відзначено.
Взаємодія з лікарськими засобами, які потребують корекції дози розувастатину.
Дозу препарату Роксера слід коригувати при необхідності одночасного застосування з лікарськими засобами, що збільшують експозицію розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції у 2 рази та більше, початкова доза препарату Роксера повинна становити 5 мг 1 раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату Роксера, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату Роксера при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3,1 раза).
Вплив супутньої терапії на експозицію розувастатину (AUC, дані наведені в порядку зменшення) – результати опублікованих клінічних досліджень: Режим супутньої терапії
/Режим прийому розувастатину/Зміна AUC розувастатину:
Циклоспорин 75-200 мг 2 рази на добу, раз на добу, 10 днів/Збільшення у 7,1 раза;
Регорафеніб 160 мг 1 раз на добу, 14 днів/розувастатин 5 мг одноразово/Збільшення у 3,8 раза;
Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 днів/розувастатин 10 мг одноразово/Збільшення у 3,1 раза;
Симепревір 150 мг 1 раз на добу, 7 днів/розувастатин 10 мг одноразово/Збільшення у 2,8 раза;
Велпатасвір 100 мг 1 раз на добу/розувастатин 10 мг одноразово/Збільшення у 2,7 раза;
Омбітавір 25 мг/паритапревір 150 мг/ритонавір 100 мг 1 раз на добу/дасабувір 400 мг 2 рази на добу, 14 днів/розувастатин 5 мг одноразово/Збільшення у 2,6 раза;
Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг 1 раз на добу, 11 днів/розувастатин 10 мг одноразово/Збільшення у 2,3 рази;
Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів/розувастатин 5 мг 1 раз на добу, 7 днів/Збільшення у 2,2 рази;
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 17 днів/розувастатин 20 мг 1 раз на добу, 7 днів/Збільшення у 2,1 раза;
Клопідогрел 300 мг (навантажувальна доза), потім 75 мг через 24 години/розувастатин 20 мг одноразово/Збільшення у 2 рази;
Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на добу, 7 днів/розувастатин 80 мг одноразово/Збільшення у 1,9 раза;
Елтромбопаг 75 мг 1 раз на добу, 5 днів/розувастатин 10 мг одноразово/Збільшення у 1,6 раза;
Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 7 днів/розувастатин 10 мг 1 раз на добу, 7 днів/Збільшення у 1,5 раза;
Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 11 днів/розувастатин 10 мг одноразово/Збільшення в 1,4 раза;
Дронедарон 400 мг 2 рази на добу/Немає даних/Збільшення в 1,4 рази;
Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів/розувастатин 10 мг одноразово/** Збільшення у 1,4 раза;
Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів/розувастатин 10 мг 1 раз на добу, 14 днів/** Збільшення у 1,2 раза;
Фосампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 8 днів/розувастатин 10 мг одноразово/Без змін;
Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів/розувастатин 40 мг, 7 днів/Без змін;
Силімарин 140 мг 3 рази на добу, 5 днів/розувастатин 10 мг одноразово/Без змін;
Фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 днів/розувастатин 10 мг, 7 днів/Без змін;
Рифампіцин 450 мг 1 раз на добу, 7 днів/розувастатин 20 мг одноразово/Без змін;
Кетоконазол 200 мг 2 рази на добу, 7 днів/розувастатин 80 мг одноразово/Без змін;
Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів/розувастатин 80 мг одноразово/Без змін;
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів/розувастатин 80 мг одноразово/Зниження на 20 %;
Байкалін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів/розувастатин 20 мг одноразово/Зниження на 47%.
Вплив застосування розувастатину на інші препарати.
Антагоністи вітаміну К:
Як і в інших інгібіторах ГМГ-КоА-редуктази, початок терапії розувастатином або збільшення його дози у пацієнтів, які приймають одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення міжнародного нормалізованого відношення (MHO). Скасування розувастатину або зниження його дози може призвести до зменшення MHO. У разі рекомендується моніторинг MHO.
Контрацептиви для внутрішнього застосування/замісна гормональна терапія (ЗГТ):
Одночасне застосування розувастатину та контрацептивів для прийому внутрішньо збільшує AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке збільшення концентрації у плазмі крові має враховуватися при доборі дози гормональних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цієї комбінації. Однак подібна комбінація широко застосовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами.
Інші лікарські засоби
Клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином не очікується.
Фузидова кислота
Ризик розвитку міопатії, у тому числі рабдоміолізу, може бути збільшений при одночасному застосуванні фузидової кислоти системної дії та статинів. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний, або обидва) поки що невідомий. Були отримані повідомлення про рабдоміоліз (у тому числі зі смертельним наслідком у деяких випадках) у пацієнтів, які отримують одночасно статини та фузидову кислоту. При необхідності застосування фузидової кислоти системної дії терапію розувастатином слід припинити на весь період застосування фузидової кислоти.
ПередозуванняКлінічна картина передозування не описана. При одноразовому прийомі кількох добових доз препарату фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються.
Лікування передозування симптоматичне, необхідний контроль функції печінки та сироваткової активності КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіполіпідемічний засіб – інгібітор ГМГ-КоА-редуктази
Код АТХ C10AA07
Фармакологічні властивості:
Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А (ГМГ-КоА) редуктази, попередник холестерину (ХС). Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де відбувається синтез ХС та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Розувастатин збільшує число «печінкових» рецепторів до ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.
Фармакодинаміка:
Розувастатин знижує підвищені сироваткові концентрації холестерину-ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ), загального ХС, тригліцеридів (ТГ), підвищує сироваткову концентрацію холестерину-ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), а також знижує сироваткові концентрації ХС-неЛПЗП, холестерину-ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС-ЛПОНП), ТГ-ЛПОНП і збільшує концентрацію аполіпопротеїну А-I (Апо А-I), знижує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ ХС-неЛПЗП/ХС-ЛПЗЗ та співвідношення Апо В/Апо А-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату.
Клінічна ефективність
Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії незалежно від расової приналежності, статі або віку, у тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією.
У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIa та IIb типу за Фредріксоном (середня вихідна сироваткова концентрація ХС-ЛПНГ близько 4,8 ммоль/л) на фоні прийому препарату в дозі 10 мг сироваткова концентрація ХС-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л.
У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують розувастатин у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після добору дози до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) відзначається зниження сироваткової концентрації ХС-ЛПНЩ на 53%. У 33% пацієнтів досягається сироваткова концентрація ХС-ЛПНЩ менше 3 ммоль/л.
У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження сироваткової концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22 %.
У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою сироватковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 мг до 40 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові (див. таблицю 2). ). Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо сироваткової концентрації тригліцеридів і з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах щодо сироваткової концентрації ХС-ЛПЗЩ (див. також розділ «Особливі вказівки»).
У дослідженні METEOR за участю 984 пацієнтів віком 45-70 років з низьким ризиком розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) (10-річний ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10 %), середньою сироватковою концентрацією ХС-ЛПНГ 4,0 ммоль/л (154 ,5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом (який оцінювався за товщиною комплексу «інтима-медіа» [ТКИМ] сонних артерій) вивчався вплив розувастатину на ТКІМ. Пацієнти отримували розувастатин у дозі 40 мг/добу або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно уповільнювала швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо з відмінністю на -0,0145 мм/рік [95 % довірчий інтервал (ДІ) від -0,0196 до -0,0093, р < 0,001] . Порівняно з вихідними значеннями групи розувастатину було відзначено зменшення максимального значення ТКИМ на 0,0014 мм/рік (0, 12 %/рік [недостовірна відмінність]) у порівнянні зі збільшенням цього показника на 0,0131 мм/рік (1,12 %/рік [р < 0,001]) у групі плацебо. До цього часу прямої залежності між зменшенням ТКІМ та зниженням ризику серцево-судинних подій продемонстровано не було. Дослідження METEOR проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза розувастатину 40 мг не рекомендована. Доза 40 мг повинна призначатися пацієнтам із вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ). Дослідження METEOR проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза розувастатину 40 мг не рекомендована. Доза 40 мг повинна призначатися пацієнтам із вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ). Дослідження METEOR проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза розувастатину 40 мг не рекомендована. Доза 40 мг повинна призначатися пацієнтам із вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ).
Результати проведеного дослідження JUPITER («Обгрунтування застосування статинів для первинної профілактики: інтервенційне дослідження з оцінки розувастатину») у 17802 пацієнтів показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (252 у групі плацебо порівняно з 142 у групі розувастату) <0,001) зі зниженням відносного ризику на 44%. Ефективність терапії була відмічена через перші 6 місяців застосування препарату. Відзначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включав смерть від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0,52, 95%, ДІ 0,40-0,68, р <0,001), зменшення на 5 % виникнення фатального чи нефатального інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0,46, 95 %, ДІ 0,30-0, 70) і на 48% - фатального або нефатального інсульту. Загальна смертність знизилася на 20% у групі розувастатину (співвідношення ризиків: 0,80, 95%, ДІ 0,67-0,97, р = 0,02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був схожий з профілем безпеки в групі плацебо.
Фармакокінетика:
Абсорбція та розподіл
Максимальна концентрація розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Метаболізується переважно печінкою, яка є основним органом, який синтезує ХС та метаболізує ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном.
Метаболізм
Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є неспецифічним субстратом системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90 % фармакологічної активності інгібування плазмової ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами.
Виведення
Близько 90 % дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Період напіввиведення (Т1/2) із плазми становить приблизно 19 годин (не змінюється при збільшенні дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21,7 %). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес «печінкового» захоплення розувастатину залучено мембранний переносник ХС, що виконує важливу роль у «печінковій» елімінації розувастатину.
Лінійність
Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного застосування.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів.
Вік і стать Стать і
вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.
Етнічні групи
Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани площі під кривою «концентрація-час» (AUC) та максимальної концентрації (Cmax) у плазмі розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіпінців, в'єтнамців та корейців) раси, у індійців показано збільшення медіани AUC та Cmax у 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед пацієнтів європеоїдної та негроїдної рас.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється . У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну [КК] менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину в плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину – у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців.
Печінкова недостатність
У пацієнтів із печінковою недостатністю 7 балів та нижче за шкалою Чайлд-Пью не виявлено збільшення системної експозиції розувастатину. У двох пацієнтів із печінковою недостатністю 8-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення системної експозиції принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із печінковою недостатністю вище 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.
Генетичний поліморфізм
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатин, зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС та ABCG2 (BCRP) c.421АА відзначалося збільшення системної експозиції (AUC) розувастатину в 1,6 та 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG .421СС.
Вагітність та годування груддюПрепарат Роксера протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки ХС та речовини, що синтезуються з ХС, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази для плода перевищує користь застосування препарату при вагітності для матері. У разі настання вагітності у процесі терапії застосування препарату має бути негайно припинено.
Дані щодо проникнення розувастатину у грудне молоко відсутні (відомо, що інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть проникати у грудне молоко), тому в період грудного вигодовування застосування препарату необхідно припинити.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаНЯ, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення НЯ носить переважно дозозалежний характер.
Класифікація частоти розвитку НЯ, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто->1/10; часто від > 1/100 до < 1/10; нечасто від > 1/1000 до < 1/100; рідко від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко-< 1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома: тромбоцитопенія;
Порушення з боку імунної системи: рідко: реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк;
Порушення ендокринної системи: часто: цукровий діабет 2-го типу;
Порушення нервової системи: часто: головний біль, запаморочення; дуже рідко: втрата чи зниження пам'яті; частота невідома: периферична нейропатія;
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома: кашель, задишка;
Порушення шлунково-кишкового тракту: часто: запор, нудота, біль у животі; рідко панкреатит; дуже рідко: жовтяниця, гепатит; Частота невідома: діарея. При застосуванні розувастатину спостерігається дозозалежне підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі у незначної кількості пацієнтів. У більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове;
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: свербіж шкіри, висипання на шкірі, кропив'янка; частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона;
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: міалгія; рідко: міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз (з гострою нирковою недостатністю або без неї), вовчаковоподібний синдром, розрив м'яза; дуже рідко: артралгія; частота невідома: імуноопосередкована некротизуюча міопатія;
Дозозалежне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) у плазмі спостерігається у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно є незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення активності КФК у плазмі крові більш ніж у 5 разів вище за верхню межу норми терапію слід призупинити;
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко: гематурія. У пацієнтів, які приймають розувастатин, може виявлятись протеїнурія. Зміна кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігається менш ніж у 1% пацієнтів, які отримують 10-20 мг розувастатину, та приблизно у 3% пацієнтів, які отримують 40 мг розувастатину. Незначна зміна кількості білка в сечі спостерігалася при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок;
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота невідома: гінекомастія;
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: астенічний синдром; частота невідома: периферичні набряки;
Лабораторні та інструментальні дані: При застосуванні розувастатину також спостерігалися наступні зміни лабораторних показників: гіперглікемія, підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові, активності гамма-глутамілтранспептидази, лужної фосфатази у плазмі крові, зміна сироваткової концентрації гормонів щитовидної залози;
При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) повідомлялося про такі НЯ: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та «кошмарні» сновидіння, сексуальна дисфункція, підвищення концентрації глікованого гемоглобіну в крові. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів (див. розділ «Особливі вказівки»).
особливі вказівкиПорушення функції нирок:
У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (зокрема, 40 мг на добу), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка виявлялася за допомогою тест-смужок та у більшості випадків була періодичною або короткочасною. Така протеїнурія не свідчить про гостре захворювання чи прогресування супутнього захворювання нирок. Частота серйозних порушень функції нирок, зазначена при постмаркетинговому вивченні розувастатину, вища при прийомі дози 40 мг на добу. У пацієнтів, які приймають препарат Роксера в дозі 30 або 40 мг на добу, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування (не рідше ніж 1 раз на 3 місяці).
Вплив на опорно-руховий апарат:
При застосуванні розувастатину у всіх дозах, але особливо у дозах, що перевищують 20 мг на добу, повідомлялося про наступні впливи на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз. Відзначено дуже рідкісні випадки рабдоміолізу при одночасному застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та езетимибу. Така комбінація повинна застосовуватися з обережністю, тому що не можна виключити фармакодинамічної взаємодії. Як і у разі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота розвитку рабдоміолізу при постмаркетинговому застосуванні розувастатину вища при застосуванні дози 40 мг на добу.
Визначення сироваткової активності КФК:
Сироваткову активність КФК не можна визначати після інтенсивних фізичних навантажень та за наявності інших можливих причин підвищення її активності, це може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. Якщо вихідна сироваткова активність КФК істотно перевищена (в 5 разів вище верхньої межі норми), через 5-7 днів слід провести повторний аналіз. Не можна розпочинати терапію, якщо результати повторного аналізу підтверджують вихідну високу сироваткову активність КФК (більш ніж 5-кратне перевищення верхньої межі норми).
Перед початком терапії:
Залежно від добової дози препарат Роксера® повинен призначатися обережно пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів належать: порушення функції нирок, гіпотиреоз, захворювання м'язів в анамнезі (у тому числі в сімейному анамнезі), міотоксичні явища при прийомі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі, надмірне вживання алкоголю, вік старше 65 років, стан , при яких може підвищуватись концентрація розувастатину в плазмі крові, одночасне застосування фібратів. У таких пацієнтів необхідно оцінити ризик та можливу користь терапії. Також рекомендується проводити клінічний моніторинг. Якщо вихідна сироваткова активність КФК вища більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми, терапію препаратом Роксера® починати не можна.
У період терапії препаратом:
Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря у разі несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначати сироваткову активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо сироваткова активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми), або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть, якщо сироваткова активність КФК не більш ніж у 5 разів) перевищує верхню межу норми). Якщо симптоми зникають, і сироваткова активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання щодо відновлення застосування препарату Роксера або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному медичному спостереженні.
Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час терапії або при припиненні застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами.
Ознак збільшення дії на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії не відзначено. Однак повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти (наприклад, гемфіброзил), циклоспорином, нікотиновою кислотою у ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу). похідними азолу, інгібіторами протеази ВІЛ та макролідними антибіотиками.
При одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази гемфіброзіл збільшує ризик розвитку міопатії. Таким чином, одночасне застосування препарату Роксера і гемфіброзилу не рекомендується. Переваги подальшої зміни плазмової концентрації ліпідів при комбінованому застосуванні препарату Роксера з фібратами або нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах повинні бути ретельно зважені з урахуванням можливого ризику. Препарат Роксера в дозі 30 мг на добу протипоказаний для комбінованої терапії з фібратами.
Препарат Роксера не слід застосовувати одночасно або протягом 7 днів після припинення терапії препаратами фузидової кислоти системної дії. У пацієнтів, у яких застосування фузидової кислоти вважається за необхідне, слід припинити терапію статином на весь період терапії фузидовою кислотою. Були отримані повідомлення про рабдоміоліз (у тому числі зі смертельними наслідками в деяких випадках) у пацієнтів, які отримують фузидову кислоту одночасно зі статинами. Пацієнту слід негайно звернутися за медичною допомогою з появою будь-яких симптомів м'язової слабкості, болю чи хворобливості. Терапія препаратом Роксера може бути відновлена через 7 днів після застосування останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне тривале застосування фузидової кислоти системної дії, наприклад,
У зв'язку зі збільшенням ризику рабдоміолізу препарат Роксера® не слід застосовувати пацієнтам з гострими станами, які можуть призвести до міопатії або станів, що призводять до розвитку ниркової недостатності (наприклад, сепсис, артеріальна гіпотензія, великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, енд. порушення, неконтрольовані судоми).
Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Роксера необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).
Порушення функції печінки:
Залежно від добової дози препарат Роксера® повинен з обережністю застосовуватися у пацієнтів із надмірним вживанням алкоголю та/або у пацієнтів, які мають в анамнезі захворювання печінки, або його застосування протипоказано (див. розділи «Протипоказання» та «З обережністю»). Рекомендується проводити визначення функціональних проб печінки до початку терапії та через 3 місяці після її початку. Застосування препарату Роксера слід припинити або зменшити дозу, якщо активність «печінкових» трансаміназ у сироватці крові в 3 рази перевищує верхню межу норми. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому до початку лікування препаратом Роксера повинна проводитися терапія основних захворювань.
Етнічні особливості
У ході фармакокінетичних досліджень у представників монголоїдної раси порівняно з представниками європеоїдної раси відмічено збільшення плазмової концентрації розувастатину.
Інтерстиціальне захворювання легень
При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази.
Цукровий діабет 2 типу:
У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5,6 до 6,9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу.
Інгібітори протеази ВІЛ:
Не рекомендується одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази ВІЛ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Спеціальна інформація про допоміжні речовини:
Препарат Роксера містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
Дослідження щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами не проводилися. Проте, враховуючи можливість розвитку запаморочення та інших НЯ, необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та іншими механізмами, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 С, в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, таблетку не розжовувати і не подрібнювати, ковтати повністю, запиваючи водою, можливий прийом у будь-який час незалежно від часу прийому їжі. До початку терапії препаратом Роксера® пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватись її під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги національні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів у плазмі.
Рекомендована початкова доза препарату Роксера® для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повинна становити 5 або 10 мг 1 раз на добу.
При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у ліпід-знижувальних дозах (понад 1 г/добу) пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг/добу.
При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину в плазмі крові та брати до уваги можливий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, необхідно також враховувати потенційний ризик розвитку небажаних явищ (НЯ). У разі потреби доза може бути збільшена через 4 тижні.
У зв'язку з можливим розвитком НЯ при застосуванні дози 40 мг на добу порівняно з нижчими дозами препарату підвищення дози до максимальної 40 мг на добу слід розглядати лише у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при застосуванні дози 20 мг на добу, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують препарат у дозі 40 мг на добу.
Не рекомендується застосування дози 40 мг на добу у пацієнтів, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Роксера необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнти з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібні. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) застосування препарату Роксера протипоказане. Застосування препарату Роксера в дозі більше 30 мг на добу пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) протипоказане. Пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості рекомендована початкова доза препарату Роксера становить 5 мг на добу.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Препарат Роксера протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Не потрібна корекція дози.
Етнічні групи
У пацієнтів монголоїдної раси відмічено збільшення системної експозиції розувастатину. Для пацієнтів монголоїдної раси рекомендована початкова доза препарату Роксера становить 5 мг на добу, застосування препарату Роксера в дозі 40 мг на добу протипоказано.
Генетичний поліморфізм
У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521CC та ABCG2 (BCRP) с.421AA відзначалося збільшення AUC розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521TT та ABCG2 с.421CC. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або с.421АА рекомендована максимальна доза препарату Роксера становить 20 мг 1 раз на добу.
Пацієнти, схильні до міотоксичних ускладнень
Застосування препарату Роксера у дозі 40 мг пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень, протипоказане. При необхідності застосування доз 10-20 мг на добу рекомендована початкова доза для цієї групи пацієнтів становить 5 мг на добу.
Супутня терапія
Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Роксера® з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові може підвищуватись ризик розвитку міопатії (включаючи рабдоміоліз). Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування вищезгаданих препаратів перед призначенням одночасно з препаратом Роксера®. У таких випадках слід оцінити можливість застосування альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому препарату Роксера.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Роксера таб п/об пленочной 10мг 90 шт производится компанией КРКА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Роксера таб п/об пленочной 10мг 90 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Роксера таб п/об пленочной 10мг 90 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Мертенил таб п/об пленочной 10мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 20мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 40мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 40мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 5мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 5мг 30 шт, Розарт таб п/п/об 10мг 90 шт Розарт таб п/п/об 10мг 90 шт, Розарт таб п/п/об 20мг 90 шт Розарт таб п/п/об 20мг 90 шт, Розарт таб п/п/об 40мг 30 шт Розарт таб п/п/об 40мг 30 шт, Розарт таб п/п/об 5мг 30 шт Розарт таб п/п/об 5мг 30 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 28 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 56 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 56 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 70 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 70 шт, Розистарк таб п/об пленочной 20мг 28 шт Розистарк таб п/об пленочной 20мг 28 шт, Розистарк таб п/об пленочной 20мг 56 шт Розистарк таб п/об пленочной 20мг 56 шт, Розувастатин-канон таб п/об пленочной 10мг 28 шт Розувастатин-канон таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт изварино ... Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт изварино фарма, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон, Роксера таб п/об пленочной 10мг 30 шт Роксера таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Роксера таб п/об пленочной 15мг 30 шт Роксера таб п/об пленочной 15мг 30 шт, Роксера таб п/об пленочной 5мг 90 шт Роксера таб п/об пленочной 5мг 90 шт.