Плагрил а капс с модифвысв 75мг+75мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Плагрил а капс с модифвысв 75мг+75мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
клопідогрелу гідросульфат (форма-1) 97,857 мг (у перерахунку на клопідогрел 75 мг) [у складі таблетки, покритої плівковою оболонкою, 312 мг*], ацетилсаліцилова кислота 75 мг [у складі таблетки, покритої кишковорозчинною *].
*- Кожна таблетка клопідогрелу, покрита плівковою оболонкою, містить: діючу речовину: клопідогрелу гідросульфат (форма-1) 97,857 мг (у перерахунку на клопідогрел 75 мг);**- Кожна таблетка ацетилсаліцилової кислоти, покрита кишковорозчинною ацетилсаліцилова кислота 75 мг;
Допоміжні речовини:
Целюлоза мікрокристалічна 140,643 мг, манітол 45 мг, кроскармелоза натрію 12 мг, рицинова олія гідрогенізована 4,5 мг; плівкова оболонка: опадрай рожевий [гіпромелоза 6 сР 62,50%, титану діоксид (Е171) 30,60%, макрогол 400 6,25%, барвник заліза оксид червоний (Е172) 0,65%] 12 мг.
Лактози моногідрат 25,9 мг, крохмаль прежелатинізований 7,5 мг, лимонна кислота безводна 0,1 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,5 мг, стеаринова кислота 1 мг; допоміжні речовини (плівкове покриття): гіпромелоза 6 cps 2,2 мг, пропіленгліколь 0,22 мг, тальк 0,22 мг, титану діоксид 0,11 мг; допоміжні речовини (кишковорозчинна оболонка): метакрилової кислоти та етилакрилату сополімер [1:1] (метакрилової кислоти сополімер (тип С)) 7,5 мг, макрогол 4000 0,6 мг, тальк 1,15 мг.
Склад капсули твердої желатинової № 0: желатин 82,31%, вода 14,50%, натрію лаурилсульфат 0,08%, метилпарагідроксибензоат 0,80%, пропілпарагідроксибензоат 0,20%.
Склад чорних чорнил для нанесення напису на кришечці та корпусі капсули: етанол 30-34%, ізопропанол 3-6%, бутанол 3-5%, шелак 20-24%, пропіленгліколь 0,5-2,0%, барвник заліза оксид чорний (Е172) 20-24%, вода очищена qs
Опис:
Тверді желатинові капсули № 0 білого кольору з маркуванням чорного кольору «DR. REDDY'S» на кришечці капсули та «Plagril A» на корпусі капсули.
Вміст капсули:
- капсулоподібна, двоопукла таблетка з фаскою, покрита плівковою оболонкою від рожевого до світло-рожевого кольору; допускається наявність вкраплень;
- кругла, двоопукла таблетка, покрита плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.
Форма випуску:
Капсули із модифікованим вивільненням, 75 мг + 75 мг.
По 10 капсул у блістері з (ПВХ/АЛ/ПА) фольги/алюмінієвої фольги.
По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до будь-якої діючої або допоміжної речовини препарату.
Тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю).
Тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв) через вміст у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти.
Гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив.
Бронхіальна астма, що індукується прийомом саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ); поєднання бронхіальної астми, риніту та рецидивуючого поліпозу носа та навколоносових пазух через вміст у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти.
Мастоцитоз, при якому застосування АСК може спричинити тяжкі реакції підвищеної чутливості, включаючи розвиток шоку, з гіперемією шкірних покривів, зниженням артеріального тиску, тахікардією та блюванням (через вміст у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти).
Рідкісні спадкові стани: непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози-галактози через вміст препарату лактози.
Вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»).
Дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені).
З обережністю
При помірній печінковій недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), за якої можлива схильність до кровотеч (обмежений клінічний досвід застосування).
При нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості (КК 60-30 мл/хв) (обмежений клінічний досвід застосування).
У разі травм, хірургічних втручань, включаючи інвазивні кардіологічні процедури або хірургічні втручання (див. розділ «Особливі вказівки»).
При захворюваннях, при яких є схильність до розвитку кровотеч, особливо шлунково-кишкових (при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишкової кровотечі в анамнезі, при симптомах порушень з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту) або внутрішньоочних.
При нещодавно перенесеному минущому порушенні мозкового кровообігу або ішемічному інсульті (див. розділ «Особливі вказівки»).
При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів, у тому числі селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»).
При одночасному застосуванні варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIa, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та тромболітичних препаратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами» та «Особливі вказівки»).
При бронхіальній астмі та алергії в анамнезі (підвищений ризик розвитку алергічних реакцій на АСК).
При подагрі, гіперурикемії (АСК, у тому числі і низьких дозах, підвищує концентрацію сечової кислоти в крові).
У пацієнтів з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2C19 (у таких пацієнтів при застосуванні клопідогрелу в рекомендованих дозах утворюється менша кількість його активного метаболіту і у них спостерігається менш виражена антиагрегантна дія препарату, крім цього, у разі розвитку гострого коронарного синдрому або черезшкірного коронарного синдрому. може спостерігатись більша частота серцево-судинних ускладнень після інфаркту міокарда порівняно з пацієнтами з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19).
У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (через ризик розвитку гемолізу) (див. розділи «Побічна дія», «Особливі вказівки»).
При одночасному застосуванні метотрексату в дозі менше 20 мг на тиждень (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
При вказівках в анамнезі на алергічні реакції на тієнопіридини (наприклад, на тіклопідін, празугрел) можливість перехресної алергії.
Дозування75 мг+75 мг
Показання до застосуванняКомбінований препарат Плагрил® А показаний для застосування у пацієнтів, які вже отримують одночасно клопідогрел та ацетилсаліцилову кислоту (див. розділ «Спосіб застосування та дози»)
. інфаркт міокарда без зубця (Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при черезшкірному коронарному втручанні; - з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні та можливості проведення тромболізису.
Запобігання атеротромботичних і тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, при фібриляції передсердь (миготливої аритмії) У дорослих пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією), які мають, як мінімум, один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, кровотечі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиТромболітичні засоби
Безпека спільного застосування клопідогрелу, фібринспецифічних або нефібринспецифічних тромболітичних засобів та гепарину була проаналізована у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі спільного застосування тромболітичних препаратів та гепарину з АСК. У зв'язку з недостатністю клінічних даних щодо спільного застосування препарату Плагрил® А та тромболітичних препаратів слід бути обережними при їх одночасному призначенні (див. розділ «Особливі вказівки»).
Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa Між інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa та препаратом Плагрил® А можлива фармакодинамічна взаємодія, що потребує обережності при їх одночасному застосуванні у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах та хірургічних втручаннях або інших патологічних). "Особливі вказівки").
Гепарин
За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Між препаратом Плагрил® А та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, що може збільшувати ризик розвитку кровотеч та потребуватиме обережності при їх спільному застосуванні (див. розділ «Особливі вказівки»).
Непрямі антикоагулянти
Одночасний прийом клопідогрелу та пероральних антикоагулянтів може збільшити інтенсивність кровотеч, у зв'язку з чим застосування цієї комбінації не рекомендується. Клопідогріл у дозі 75 мг не впливає на фармакокінетику варфарину та не змінює значення Міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Проте одночасний прийом варфарину з клопідогрелом може збільшити ризик кровотеч внаслідок незалежного впливу цих препаратів на гемостаз.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Тому застосування нестероїдних протизапальних засобів, у тому числі інгібіторів ЦОГ-2, у поєднанні з препаратом Плагрил А не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»). Експериментальні дані свідчать на користь того, що ібупрофен (при одноразовому прийомі в дозі 400 мг у період між 8 годинами до 30 хв після безпосереднього прийому АСК у дозі 81 мг у формі негайного вивільнення) може інгібувати ефект низьких доз АСК на агрегацію тромбоцитів. Однак при нерегулярному прийомі ібупрофен не має жодних клінічно значущих ефектів на антиагрегантну дію АСК.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) Оскільки СІЗЗС порушують активацію тромбоцитів і збільшують ризик розвитку кровотечі, одночасне застосування СІЗЗЗ з клопідогрелом повинно проводитися з обережністю.
Інша комбінована терапія з клопідогрелом
Сильні та помірні інгібітори ізоферменту CYP2С9 Так як клопідогрел метаболізується до свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту CYP2C19 очікується, що застосування лікарських засобів, які пригнічують активність цього ізоферменту, може призводити до зменшення концентрації активного метаболітаклопи. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Як запобіжний засіб слід уникати одночасного застосування клопідогрелу та сильних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP2С9. Сильними та помірними інгібіторами ізофемерменту CYP2С9 є омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вариконазол, флуконазол, тіклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін. Одночасне застосування з клопідогрелом інгібіторів протонної помпи, є сильними або помірними інгібіторами ізоферменту CYP2С19 (наприклад, омепразолу, езомепразолу), не рекомендується. Якщо пацієнту все ж таки необхідне застосування інгібіторів протонної помпи одночасно з прийомом препарату Плагрил® А, слід застосовувати інгібітор протонної помпи з незначним впливом на активність ізоферменту CYP2C19, такі як пантопразол або лансопразол.
Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелом та іншими одночасно застосовуваними лікарськими засобами з метою вивчення можливих фармакодинамічних та фармакокінетичних взаємодій, які показали, що: - при застосуванні клопідогрелу спільно з атенололом, ніфедипіном або з обома цими лікарськими засобами, що приймаються одночасно, клінічно значимою не спостерігалося; - одночасне застосування фенобарбіталу, циметидину та естрогенів не мало істотного впливу на фармакодинаміку клопідогрелу; - фармакокінетичні показники дигоксину та теофіліну не змінювалися при їх спільному застосуванні з клопідогрелом; - антацидні лікарські засоби не зменшували абсорбції клопідогрелу;
Інша комбінована терапія з АСК Повідомлялося про взаємодію АСК з такими лікарськими препаратами: - Урикозуричні лікарські препарати (препарати, що сприяють виведенню сечової кислоти: бензбромарон, пробенецид, сульфінпіразон) АСК може пригнічувати їхній урикозуричний ефект через конкуренцію. - Метотрексат
Метотрексат, який приймається в дозах більше 20 мг/тиждень, слід застосовувати з обережністю у поєднанні з препаратом Плагріл® А, оскільки АСК у складі препарату може зменшувати нирковий кліренс метотрексату, що, у свою чергу, може збільшити його мієлотоксичну дію (див. розділ " З обережністю").
- метамізол
Метамізол при одночасному застосуванні з АСК може зменшити вплив АСК на агрегацію тромбоцитів. Тому цю комбінацію слід застосовувати обережно у пацієнтів, які приймають низькі дози АСК для кардіопротективної дії. - Ацетазоламід
Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні саліцилатів і ацетазоламіду через підвищення ризику розвитку метаболічного ацидозу. - Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), ацетазоламід, протисудомні препарати (фенітоїн та вальпроєва кислота), бета-адреноблокатори, діуретики та гіпоглікемічні препарати для прийому всередину
. - Етанол
При одночасному застосуванні АСК збільшується ризик розвитку кровотеч при хронічному вживанні великих кількостей етанолу (алкоголю) (див. розділ «Особливі вказівки»).
Інші взаємодії з клопідогрелом та АСК: інгібітори АПФ, діуретики, бета-адреноблокатори, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гіполіпідемічні препарати, вазодилататори, гіпоглікемічні препарати (в тому числі інсулін), протиепілептичні препарати, гормоно- клінічних дослідженнях щодо застосування клопідогрелу в комбінації з АСК у підтримуючих дозах <325 мг, проведених за участю більш ніж 30000 пацієнтів, не було виявлено клінічно значимих небажаних взаємодій.
ПередозуванняСимптоми та лікування передозування клопідогрелу
Передозування клопідогрелу може призвести до збільшення часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч. З появою кровотечі потрібне проведення відповідного лікування. Антидот клопідогрілу не встановлено. Якщо необхідна швидка корекція часу кровотечі, що подовжився, то рекомендується проведення переливання тромбоцитарної маси.
Симптоми та лікування передозування ацетилсаліцилової кислоти
Помірний ступінь передозування: запаморочення, дзвін у вухах, головний біль, сплутаність свідомості та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання та болі в ділянці шлунка).
При виявленні симптомів тяжкої інтоксикації виникають тяжкі порушення кислотно-основного стану. Спочатку гіпервентиляція, що виникає, призводить до розвитку дихального алкалозу. Потім розвивається дихальний ацидоз як наслідок інгібуючого впливу дихального алкалозу на дихальний центр. Також унаслідок присутності саліцилатів у крові розвивається метаболічний ацидоз. Крім цього з'являються наступні симптоми: гіпертермія та рясна потовиділення, що призводить до дегідратації, рухове занепокоєння, судоми, галюцинації та розвиток гіпоглікемії. Пригнічення нервової системи може призвести до розвитку коми, колапсу та зупинки дихання. Літальна доза ацетилсаліцилової кислоти 25-30 г. Плазмова концентрація саліцилату понад 300 мг/л (1,67 ммоль/л) підтверджує наявність інтоксикації. При гострому та хронічному передозуванні АСК може розвинутись некардіогенний набряк легень (див. розділ «Побічна дія»). При виявленні симптомів тяжкого передозування потрібна госпіталізація. При помірній інтоксикації можна спробувати штучно спричинити блювання, у разі невдачі рекомендується промивання шлунка. Після цього слід прийняти внутрішньо (якщо пацієнт може ковтати) або в іншому випадку ввести в шлунок через зонд активоване вугілля (адсорбент) та сольове проносне.
З метою форсованого олужнення сечі для прискорення виведення саліцилатів показано внутрішньовенно-крапельне введення 250 ммоль натрію бікарбонату протягом 3-х годин під контролем рН сечі та кислотно-основного стану. Переважним лікуванням тяжкого передозування є гемодіаліз або перитонеальний діаліз. За потреби проводиться симптоматичне лікування інших проявів інтоксикації.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Антиагрегантний засіб.
Фармакодинаміка:
Клопідогрів
Клопідогріл (точніше, його активний метаболіт) незворотно зв'язується з тромбоцитарними АДФ-рецепторами і селективно інгібує зв'язування АДФ з АДФ-рецепторами тромбоцитів і подальшу активацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ, завдяки чому пригнічується АДМ- АДФ- Клопідогрел також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, шляхом блокади підвищення активності тромбоцитів звільненим аденозиндифосфатом. Через незворотність зв'язку клопідогрелу з АДФ-рецепторами тромбоцитів тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя, а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.
При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40–60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до вихідного рівня в середньому протягом 5 днів.
Ацетилсаліцилова кислота (АСК) АСК пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування циклооксигенази-1 (ЦОГ-1), внаслідок цього зменшується утворення тромбоксану А2, що є індуктором агрегації тромбоцитів та вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом усього терміну життя тромбоцитів.
АСК не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, тоді як клопідогрел посилює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів.
Обидві активні речовини здатні запобігати розвитку атеротромбозу за будь-яких локалізації атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.
Фармакокінетика:
Всмоктування Клопідогрел
При одноразовому та курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується у кишечнику. Середні максимальні концентрації незміненого клопідогрелу в плазмі (близько 2,2-2,5 нг/мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягаються приблизно через 45 хвилин після його одноразового прийому. За даними екскреції метаболітів клопідогрелу нирками його абсорбція становить приблизно 50%.
Ацетилсаліцилова кислота Після всмоктування АСК піддається гідролізу з утворенням саліцилової кислоти, максимальні концентрації якої в плазмі досягаються через годину після прийому АСК внутрішньо. Завдяки швидкому гідролізу через 1,5-3 години після прийому АСК в плазмі крові практично не визначається.
Розподіл
Клопідогрел In vitro клопідогрел та його основний циркулюючий у крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (на 98% та 94% відповідно) і цей зв'язок in vitro є ненасиченим аж до концентрації 100 мг/л.
Ацетилсаліцилова кислота АСК слабо зв'язується з білками у плазмі крові та має невеликий об'єм розподілу (10 л). Її метаболіт, саліцилова кислота, добре зв'язується з білками плазми, але її зв'язок з білками плазми залежить від її концентрації в плазмі (нелінійний зв'язок). При низьких концентраціях (<100 мкг/мл) близько 90% саліцилової кислоти зв'язується з альбуміном плазми. Саліцилова кислота добре розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи центральну нервову систему, грудне молоко та тканини плода.
Метаболізм
Клопідогріл Клопідогріл швидко метаболізується в печінці. In vitro і in vivo клопідогрел метаболізується по двох метаболічних шляхах: перший шлях метаболізму здійснюється за допомогою естераз, що призводить до гідролізу з утворенням неактивного метаболіту-похідного карбоксильної кислоти (становить 85% від метаболітів, що циркулюють у системному кровотоку); Другий шлях здійснюється за допомогою декількох ізоферментів системи цитохрому P450. При цьому спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелу, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелу призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелу – тіольного похідного клопідогрелу. In vitro Цей шлях метаболізму відбувається за допомогою ізоферментів CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 і CYP2В6. Активний тіольний метаболіт клопідогрелу,
Після прийому дози навантаження клопідогрелу 300 мг максимальна концентрація (Cmax) активного метаболіту в 2 рази перевищує таку після прийому протягом 4-х днів підтримуючої дози клопідогрелу 75 мг, при цьому його Cmax досягається приблизно через 30-60 хвилин після прийому клопідогрелу.
Ацетилсаліцилова кислота АСК при прийомі у поєднанні з клопідогрелом швидко піддається гідролізу в плазмі крові до саліцилової кислоти з періодом напіввиведення, що становить 0,3 - 0,4 години для доз АСК 75-100 мг. Саліцилова кислота головним чином піддається кон'югації у печінці з утворенням саліцилурової кислоти, фенольного глюкуроніду та ацильного глюкуроніду, а також великої кількості другорядних метаболітів.
Виведення
Клопідогрів
Протягом 120 годин після прийому внутрішньо людиною 14С-міченого клопідогрелу близько 50% радіоактивності виділяється нирками і приблизно 46% радіоактивності через кишечник. Після одноразового прийому дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелу становить приблизно 6 годин. Після одноразового та курсового прийому клопідогрелу період напіввиведення основного циркулюючого у крові неактивного метаболіту становить 8 годин.
Ацетилсаліцилова кислота Період напіввиведення саліцилової кислоти із плазми крові близько 2 годин. Метаболізм саліцилату є насиченим, і загальний кліренс знижується при більш високих сироваткових концентраціях внаслідок обмеженої здатності печінки до утворення саліцилурової кислоти та фенольного глюкуроніду. Після прийому токсичних доз АСК (10-20 г) плазмовий період напіввиведення може збільшуватися до 20 годин. При високих дозах АСК елімінація саліцилової кислоти відповідає кінетиці нульового порядку (тобто швидкість елімінації залежить від концентрації у плазмі) з періодом напіввиведення, що становить 6 годин або більше.
Ниркова екскреція незміненої активної речовини залежить від рН сечі. При підвищенні рН понад 6,5 нирковий кліренс вільного саліцилату збільшується з 5% до 80%. Після прийому терапевтичних доз у сечі виявляється приблизно 10% прийнятої дози у вигляді саліцилової кислоти, 75% прийнятої дози у вигляді саліцилурової кислоти, 10% прийнятої дози у вигляді фенольних глюкуронідів і 5% прийнятої дози у вигляді ацильних глюкуронідів. Фармакогенетика
Декілька поліморфних ізоферментів системи цитохрому Р450 беруть участь у активації клопідогрелу. Ізофермент CYP2C19 залучений до утворення як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту-2-оксо-клопідогрелу. Фармакокінетика та антитромбоцитарні ефекти активного метаболіту клопідогрелу, досліджені за допомогою агрегації тромбоцитів in vivo, відрізняються залежно від генотипу ізоферменту CYP2C19. Алель гена CYP2C19*1 відповідає за нормально функціонуючий метаболізм, тоді як алелі гена ізоферменту CYP2C19*2 та ізоферменту CYP2C19*3 відповідальні за знижений метаболізм. Ці алелі відповідальні зниження метаболізму приблизно в 85% представників європеоїдної раси і в 99% представників монголоїдної раси. Інші алелі, що обумовлюють знижений метаболізм, представлені ізоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 та *8, але вони рідко зустрічаються у загальній популяції. Фармакогенетичне тестування дозволяє визначити генотип із варіабельністю активності ізоферменту CYP2C19. Можливі також генетичні варіанти інших ферментів системи Р450 із впливом на утворення активних метаболітів клопідогрелу.
Окремі групи пацієнтів.
Пацієнти похилого віку. У добровольців похилого віку (старше 75 років) при порівнянні з молодими добровольцями не було отримано відмінностей щодо показників агрегації тромбоцитів та часу кровотечі. Не потрібно коригувати дозу для пацієнтів похилого віку.
Діти та підлітки. Дані відсутні.
Порушення функції нирок. Після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг на добу у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну (КК) від 5 до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було нижчим (25%) порівняно з таким у здорових добровольців. проте подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які отримували клопідогрел у дозі 75 мг/добу.
Порушення функції печінки. Після щоденного протягом 10 днів прийому клопідогрелу в добовій дозі 75 мг у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (класи А та В-менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів подібне до здорових добровольців. Середній час кровотечі можна порівняти в обох групах.
Етнічна приналежність. Поширеність алелів генів ізоферменту CYP2C19, які відповідають за проміжний та знижений метаболізм, відмінна у представників різних етнічних груп. Є обмежені літературні дані щодо їх поширеності серед представників монголоїдної раси для оцінки клінічного значення впливу генотипів ізоферменту CYP2C19 на клінічні результати.
Особливості фармакокінетики та метаболізму обох активних речовин препарату Плагрил А виключають клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії.
Вагітність та годування груддюЯк запобіжний
засіб Плагрил® А не слід застосовувати протягом перших двох триместрів вагітності, за винятком випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування клопідогрелом у комбінації з АСК. У зв'язку з наявністю у складі АСК препарат протипоказаний у третьому триместрі вагітності.
Дослідження на тваринах не виявили у клопідогрелу ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Однак достатніх за обсягом та контрольованих клінічних досліджень у вагітних не проводилося. У АСК було встановлено наявність тератогенної дії, хоча у клінічних дослідженнях було встановлено, що дози АСК до 100 мг на добу, які обмежено застосовуються в акушерстві та потребують спеціалізованого моніторингу, показали себе безпечними.
Період грудного вигодовування
Грудне вигодовування у разі лікування препаратом Плагрил® А слід припинити, оскільки встановлено, що ацетилсаліцилова кислота проникає у грудне молоко, а дослідження на щурах показали, що клопідогрел та/або його метаболіти також екскретуються в молоко щурів. Проникає чи ні клопідогрел у грудне молоко невідомо.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаБезпека клопідогрелу в клінічних дослідженнях була вивчена більш ніж у 44000 пацієнтів, у тому числі більш ніж у 12000 пацієнтів, які приймали його протягом року або більше, і у 30000 пацієнтів, які приймали одночасно клопідогрел та ацетилсаліцилову кислоту; у клінічному дослідженні CURE безпеку клопідогрелу у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою було оцінено у понад 6200 пацієнтів, які приймали їх протягом 1 року і більше.
Нижче перераховані клінічно значущі небажані ефекти (НЕ), що спостерігалися в п'яти великих клінічних дослідженнях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE A і при постмаркетинговому застосуванні комбінації клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота, клопідогрелу в монотерапії та ацетилі.
Частота виникнення побічних ефектів визначалася відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто > 10%; часто > 1% та < 10%; нечасто > 0,1% та < 1%; рідко > 0,01% та < 0,1%; дуже рідко <0,01%; частота невідома – визначити частоту виникнення НЕ за наявними даними неможливо.
Умовні позначення: 1-НЕ, які спостерігалися при застосуванні комбінації клопідогрелу та ацетилсаліцилової кислоти; 2-НЕ, які спостерігалися при застосуванні клопідогрелу; 3-НЕ, які спостерігалися при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти.
Геморагічні небажані явища (пурпура / синці; носові кровотечі; гематурія; крововилив у тканині шкіри, в кістки та м'язи; гематоми; крововилив у порожнину суглобів [гемартрози], у кон'юнктиву, у внутрішні середовища та сітчасту оболонку ока; кровотечі з кровотечі; кровотечі з операційної рани; внутрішньочерепні крововиливи (геморагічні інсульти); кровотечі зі шлунково-кишкового тракту, заочеревинні крововиливи та ін. протягом першого місяця лікування.
Часто: великі кровотечі1 [загрозливі для життя кровотечі, що вимагають переливання 4-х і більше одиниць крові; інші великі кровотечі, які потребують переливання 2-3 одиниць крові; не загрожують життю великі кровотечі (за даними дослідження COMMIT частота розвитку великих нецеребральних кровотеч та внутрішньочерепних крововиливів була «нечасто»)]1; малі кровотечі (за даними дослідження ACTIVE-A частота розвитку малих кровотеч була «дуже часто»)1, кровотечі на місці пункції судин1,2; синці2; гематоми2. Частота великих кровотеч при застосуванні комбінації клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота залежала від дози ацетилсаліцилової кислоти (< 100 мг-2,6 %; 100-200 мг-3,5 %, > 200 мг -4,9 %), так само, як і їх частота при застосуванні однієї АСК (<100 мг-2,0%, 100-200 мг-2,3%, >200 мг-4,0%). У пацієнтів, тих, хто припинив лікування більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося почастішання випадків великих кровотеч протягом 7 днів після цього втручання (4,4 % при прийомі клопідогрелу + ацетилсаліцилової кислоти проти 5,3 % при прийомі однієї ацетилсаліцилової кислоти). У пацієнтів, які залишалися на антиагрегантній терапії протягом останніх п'яти днів перед аортокоронарним шунтуванням, частота цих кровотеч після втручання становила 9,6% (клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота) та 6,3% (одна ацетилсаліцилова кислота).
Нечасто: кровотечі з летальним результатом1; загрозливі для життя кровотечі [кровотечі зі зниженням гемоглобіну крові більш ніж на 5 г/дл (за даними клінічного дослідження CLARITY частота їх розвитку була «часто»)1; кровотечі, що потребують хірургічного втручання1; внутрішньочерепні крововиливи (геморагічні інсульти) (за даними клінічного дослідження CLARITY частота їхнього розвитку була «часто»)1; кровотечі, які потребують введення інотропних препаратів]1; важкі кровотечі (найчастіше спостерігалися пурпура, носові кровотечі; рідше зустрічалися гематурія та внутрішньоочні крововиливи, головним чином, кон'юнктивальні)2.
Рідко: внутрішньоочні крововиливи із значним погіршенням зору1, заочеревинні крововиливи1.
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): серйозні випадки кровотеч2, головним чином, крововиливів у тканині шкіри2, у кістки, м'язи та порожнину суглобів (гемартроз)2, у очні тканини (кон'юнктивальні, у внутрішні середовища та сітчасту оболонку ока)2, кровотечі з дихальних шляхів2, кровохаркання2, носові кровотечі2, гематурія2, кровотечі з операційної рани2; внутрішньочерепні крововиливи3, включаючи випадки зі смертельним результатом3, особливо у пацієнтів похилого віку; інші випадки кровотеч зі смертельним наслідком (зокрема, кровотечі із шлунково-кишкового тракту та заочеревинні крововиливи)2. Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: зменшення кількості тромбоцитів у периферичній крові1, важка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у периферичній крові <80х10-9/л, але >30х10-9/л1; лейкопенія1; зменшення кількості нейтрофілів у периферичній крові1, еозинофілія1, подовження часу кровотечі1.
Рідко: нейтропенія1, включаючи важку нейтропенію (< 0,45-10-9/л)1. Хоча ризик мієлотоксичної дії при застосуванні клопідогрелу є досить низьким, його можливість слід враховувати, коли у пацієнта, який приймає клопідогрел, розвивається лихоманка та інші інфекційні прояви.
Дуже рідко: апластична анемія1, тяжка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у периферичній крові <30х10-9/л1.
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): тромбоцитопенія3, гемолітична анемія у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази3, агранулоцитоз2,3; апластична анемія2,3/панцитопенія2,3, біцитопенія3, порушення кістковомозкового кровотворення3, нейтропенія3, лейкопенія3, гранулоцитопенія3, анемія1, набута гемофілія А2, тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)2.
Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи
Нечасто: головний біль1, запаморочення1 та парестезії1.
Рідко: вертиго1.
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): зміни смакових ощущений2.
Порушення з боку травної системи
Часто: шлунково-кишкові кровотечі1, диспепсія1, абдомінальні болі1, діарея1.
Нечасто: нудота1, гастрит1, метеоризм1, запор1, блювота1, виразка шлунка1 і виразка дванадцятипалої кишки1.
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): коліт2,3 (включаючи виразковий або лімфоцитарний коліт)2, панкреатит2, стоматит2, езофагіт3, ульцерація/перфорація стравоходу3, ерозивний гастрит3, ерозивний дуоденіт3, виразка або виразка3 ія верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як гастралгія3, див. супроводжуватися кровотечею і можуть виникати при застосуванні будь-якої дози ацетилсаліцилової кислоти, а також у пацієнтів, які мають застережливі симптоми та анамнез серйозних шлунково-кишкових ускладнень, так і їх не мають); гострий панкреатит,
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): гепатит (неінфекційної природи)2, гостра печінкова недостатність2, підвищення активності печінкових ферментів3, ураження печінки, головним чином гепатоцелюлярне3, хронічний гепатит3.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Нечасто: шкірні висипи1, свербіння1.
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): макульозно-папульозна, еритематозна або ексфоліативна шкірна висипка2, кропив'янка2, свербіж2, ангіоневротичний набряк2, бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідер лез2, синдром лікарської гіперчутливості , лікарський висип з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром)2, екзема2, плоский лишай2, фіксований шкірний висип (поодинокі або множинні зміни шкіри, зазвичай у вигляді еритематозних бляшок округлої або овальної форми, що з'являються в одному і тому ж місці при препарату)3.
Порушення з боку імунної системи
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): анафілактоїдні реакції2, сироваткова хвороба2, перехресні реакції гіперчутливості з іншими тієнопіридинами (такими як тіклопідин, празугрел)2 (див. розділ «Особливі вказівки»), анафілактичний шок3, посилення симптомів харчової аллер.
Порушення психіки
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): сплутаність свідомості2, галюцинації2.
Порушення з боку судин
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): васкуліт2,3, включаючи пурпуру Шенлейн-Геноха3, зниження артеріального тиску2.
Порушення з боку серця
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): синдром Коунісу (алергічний коронарний синдром), зумовлений реакцією гіперчутливості на ацетилсаліцилову кислоту3.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): бронхоспазм2, інтерстиціальний пневмоніт2, еозинофільна пневмонія2, некардіогенний набряк легень при хронічному прийомі препарату, пов'язаний із реакцією гіперчутливості3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): артралгія2, артрит2, міалгія2.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): гломерулопатія, включаючи гломерулонефрит2, ниркова недостатність3, гостре порушення функції нирок (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, що існувала раніше, декомпенсацією хронічної серцевої недостатності, нефритичним синдромом або у пацієнтів, що одночасно приймають діуретики3).
Порушення з боку статевих органів та молочної залози
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): гінекомастія2.
Загальні розлади
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): лихоманка2.
Лабораторні та інструментальні дані
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): відхилення від норми біохімічних показників функціонального стану печінки2, збільшення концентрації креатиніну у крові2.
Порушення з боку обміну речовин та харчування
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): гіпоглікемія3, подагра3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення
Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування): втрата слуха3, шум у вухах3.
особливі вказівкиКровотечі та порушення з боку крові
У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та порушень з боку крові (див. розділ «Побічна дія») у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити загальний клінічний аналіз крові, визначити активоване частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів та провести інші необхідні дослідження.
У зв'язку з наявністю у складі препарату Плагрил® А двох антиагрегантних засобів його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до підвищеного ризику кровотечі, зумовленого травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у пацієнтів, які отримують НПЗП (у тому числі інгібітори ЦОГ- 2), гепарин, інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa, СІОЗС та тромполітичні засоби. Необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, у тому числі прихованого, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання. Одночасне застосування препарату Плагрил А з непрямими антикоагулянтами не рекомендується, оскільки це може посилити інтенсивність кровотеч (див.
Якщо пацієнт має планове хірургічне втручання і при цьому немає необхідності в досягненні антитромботичного ефекту, то за 7 днів до операції Плагрил® А слід відмінити. Плагрил® А збільшує час кровотечі і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів із захворюваннями та станами, що схильні до розвитку кровотеч, особливо кровотеч із шлунково-кишкового тракту та внутрішньоочних крововиливів. Пацієнти повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Плагрил® А для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, і що у разі розвитку у них будь-яких незвичайних по локалізації та тривалості кровотеч слід повідомити про це свого лікаря. Перед будь-яким майбутнім хірургічним втручанням і перед тим, як розпочати прийом будь-якого нового лікарського препарату,
Плагрил® А.
Тромботична тромбоцитопенічна пурпура
Дуже рідко після застосування клопідогрелу відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються поєднанням. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.
Придбана гемофілія
Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії при прийомі клопідогрелу. При підтвердженому ізольованому збільшенні активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ), що супроводжується або не супроводжується кровотечею, слід розглянути питання розвитку набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні спостерігатися та лікуватися фахівцем із цього захворювання та припинити прийом клопідогрелу.
Перехресні алергічні та/або гематологічні реакції між тієнопіридинами
У пацієнтів слід збирати анамнез на предмет алергічних та/або гематологічних реакцій, що були раніше, на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, празугрел), оскільки повідомлялося про наявність перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій між тієнопіридинами (див. розділ «Побічна дія»). Тієнопіридини можуть викликати помірні та тяжкі алергічні реакції (такі як висипання, ангіоневротичний набряк) або гематологічні реакції (такі як тромбоцитопенія та нейтропенія). Пацієнти, у яких раніше спостерігалися алергічні та/або гематологічні реакції на один із препаратів групи тієнопіридинів, можуть мати підвищений ризик розвитку подібних реакцій на інший препарат групи тієнопіридинів. Рекомендується моніторинг перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій.
Нещодавно перенесений ішемічний інсульт
Було показано, що у пацієнтів з нещодавно перенесеним ішемічним минущим порушенням мозкового кровообігу або інсультом, що мають підвищений ризик розвитку ішемічного ускладнення, комбінація ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелу збільшує можливість розвитку великих кровотеч. Тому застосування препарату Плагрил А у таких пацієнтів має проводитися з обережністю і тільки у разі доведеної клінічної користі від його застосування.
Вплив на шлунково-кишковий тракт
Плагрил® А слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі або у пацієнтів з навіть незначними симптомами з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, які можуть бути проявами виразкових уражень шлунка. шлунковій кровотечі.
При лікуванні препаратом Плагрил А в будь-який момент можуть виникнути симптоми з боку верхніх відділів ШКТ, такі як гастралгія, печія, нудота, блювання та шлунково-кишкова кровотеча. Незважаючи на те, що при лікуванні препаратом Плагрил® А незначні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, такі як диспепсичні розлади, трапляються часто, лікар завжди в цих випадках повинен виключати виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та кровотечі, навіть за відсутності в анамнезі патології з боку шлунково-кишкового тракту.
Функціональна активність ізоферменту CYP2C19 У пацієнтів з низькою метаболічною активністю ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелу у рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу, зменшується його ефект на функцію тромбоцитів. Тому такі пацієнти з гострим коронарним синдромом або піддаються черезшкірному коронарному втручанню та приймають клопідогрел можуть мати більшу частоту серцево-судинних подій, ніж пацієнти з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19.
Інше – Можливо наявність взаємозв'язку між ацетилсаліциловою кислотою та виникненням небезпечного для життя синдрому Рея (енцефалопатія та гостра жирова дистрофія печінки зі швидким розвитком печінкової недостатності), що зазвичай спостерігався у продромальному періоді інфекцій у дітей.
- У зв'язку з наявністю у складі препарату ацетилсаліцилової кислоти препарат Плагрил® А слід призначати пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази під ретельним медичним наглядом (через ризик розвитку гемолізу) (див. розділи «З обережністю», «Побічна дія») .
- Препарат містить рицинова олія гідрогенізована, що може викликати шлунковий розлад або діарею.
- У зв'язку з наявністю у складі препарату АСК під час прийому препарату Плагрил А пацієнти повинні бути попереджені про збільшення ризику розвитку кровотечі при хронічному вживанні великих кількостей алкоголю.
- Препарат Плагрил А не рекомендується приймати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, з дефіцитом лактази або з синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.
Вплив на здатність керувати автомобілем
Плагрил® А не істотно впливає на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак у разі виникнення у пацієнта несприятливих побічних реакцій з боку нервової системи та психіки можливе зниження концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, що може перешкоджати зайняттю такими видами діяльності. У разі питання про можливість виконання потенційно небезпечних видів діяльності має вирішувати лікар.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25 С.
Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиПрепарат Плагрил А слід приймати 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.
Дози
Дорослі та літні пацієнти з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19.
Гострий коронарний синдром (ОКС) Лікування починають якомога раніше після появи симптомів. Прийом препарату Плагрил® А починають після прийому одноразової навантажувальної дози клопідогрелу в комбінації з АСК у вигляді окремих препаратів, а саме клопідогрел у дозі 300 мг та АСК у дозах 75-325 мг на добу, а при гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента поєднанні з тромболітиками або без них. Оскільки застосування більш високих доз АСК пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, доза АСК, що рекомендується при цьому, не повинна перевищувати 100 мг. При гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів віком від 75 років лікування клопідогрелом повинно починатися без прийому його дози навантаження.
У пацієнтів із ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) максимальний сприятливий ефект спостерігається до 3 місяців лікування. Оптимальної тривалості лікування офіційно не визначено. Дані клінічних досліджень підтримують прийом препарату до 12 місяців.
У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST лікування слід продовжувати щонайменше 4 тижні.
Фібриляція передсердь
Препарат Плагрил А слід приймати один раз на добу після початку лікування клопідогрелом 75 мг і АСК 100 мг у вигляді окремих препаратів.
Пацієнти з генетично обумовленою зниженою активністю ізоферменту CYP2C19 Низька активність ізоферменту CYP2C19 асоціюється зі зменшенням антиагрегантної дії клопідогрелу. Режим застосування більш високих доз клопідогрелу (600 мг – доза навантаження, потім 150 мг один раз на добу щодня) у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 збільшує антиагрегантну дію клопідогрелу (див. розділ «Фармакокінетика»). Однак зараз у клінічних дослідженнях, які враховують клінічні результати, не встановлено оптимальний режим дозування клопідогрелу для пацієнтів з його зниженим метаболізмом через генетично обумовлену низьку активність ізоферменту СYP2C19.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Плагрил а капс с модифвысв 75мг+75мг 30 шт производится компанией ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИС. Само производство расположено в стране Индия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Плагрил а капс с модифвысв 75мг+75мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Плагрил а капс с модифвысв 75мг+75мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Клопидогрел/АСК-Тева таб 100мг+75мг 28 шт Клопидогрел/АСК-Тева таб 100мг+75мг 28 шт, Коплавикс таб п/об пленочной 100мг+75мг 100 шт Коплавикс таб п/об пленочной 100мг+75мг 100 шт, Коплавикс таб п/об пленочной 100мг+75мг 28 шт Коплавикс таб п/об пленочной 100мг+75мг 28 шт.
Пока нет комментариев