Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 5мг/мл 20мл 1 фл
Оксалиплатин-Тева є протипухлинним засобом, який використовується для лікування різних видів раку. Він має широкий спектр цитотоксичної дії та діє на пухлини, стійкі до інших лікарських засобів. Оксалиплатин вводиться внутрішньовенно та піддається активній біотрансформації, виводиться нирками та може бути застосований у пацієнтів з різними ступенями порушення функції нирок. Комбінація оксаліплатину з фторурацилом та іншими засобами може підвищити ефективність лікування.
Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 5мг/мл 20мл 1 фл инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
В 1 мл препарату міститься оксаліплатин 5 мг.
Лактози
моногідрат 45 мг, вода для ін'єкцій 1015 мг (до 1 мл).
Опис:
Прозорий безбарвний або майже безбарвний із жовтуватим відтінком розчин.
Концентрат
для приготування розчину для інфузій 5 мг/мл.
По 20 мл у скляні флакони (тип.1 Євр.Ф) з кришкою з бромбутилової гуми, з алюмінієвим ковпачком, забезпеченим захисною кришкою з кольорового поліпропілену. Флакон обтягнутий прозорою плівкою із ПВХ або ОПС.
1 флакон разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.
Протипоказання- Підвищена чутливість до оксаліплатину та інших компонентів препарату, а також до інших похідних платини.
- Мієлосупресія (число нейтрофілів <2000/мкл та/або тромбоцитів <100000/мкл) до початку першого курсу лікування.
— Периферична сенсорна нейропатія із функціональними порушеннями до початку першого курсу лікування.
- Вагітність.
- Період грудного вигодовування.
- Дитячий вік до 18 років.
З обережністю:
Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) (потрібне моніторування функції нирок та корекція режиму дозування).
У пацієнтів, в анамнезі яких відзначалося подовження інтервалу QT, або у пацієнтів з факторами, що спричиняють подовження інтервалу QT (наприклад, при одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT; при електролітних порушеннях, таких як гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія).
При одночасному застосуванні з препаратами, які можуть спричинити розвиток рабдоміолізу.
Дозування5 мг/мл
Показання до застосування- Ад'ювантна терапія раку ободової кишки III стадії (стадія С за класифікацією Дьюка) після радикальної резекції первинної пухлини (у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом).
- Метастатичний колоректальний рак (у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом).
— Метастатичний колоректальний рак (як терапія першої лінії у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом та бевацизумабом).
— Рак яєчників (як терапія другої лінії).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиСуттєвої зміни зв'язування оксаліплатину з білками плазми in vitro при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклітакселом і вальпроатом натрію не спостерігалося.
При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду та зниження активності оксаліплатину.
Рекомендується бути обережним при застосуванні оксаліплатину разом з іншими лікарськими препаратами, що подовжують інтервал QT (через ризик розвитку тяжких шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу «пірует»). У разі комбінації з такими лікарськими препаратами необхідно ретельно контролювати інтервал QT під час проведення ЕКГ (див. розділ «Особливі вказівки»).
Рекомендується бути обережним при застосуванні оксаліплатину разом з іншими лікарськими препаратами, які можуть спричинити розвиток рабдоміолізу (через підвищений ризик розвитку рабдоміолізу, див. розділ «Особливі вказівки»).
Препарат Оксаліплатин-Тева фармацевтично несумісний з 0,9% розчином хлориду натрію та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.
У пацієнтів, які отримують оксаліплатин у дозі 85 мг/м2 безпосередньо перед введенням фторурацилу, не спостерігалось змін у концентраціях фторурацилу в крові.
ПередозуванняСимптоми:
У разі передозування очікується більш вираженого прояву побічних ефектів.
Антидот
до оксаліплатину невідомий.
Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом, суворий контроль за гематологічними показниками. Лікування симптоматичне.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протипухлинний засіб, алкілююча сполука
Код АТХ L01XA03
Фармакодинаміка:
Оксаліплатин є протипухлинним препаратом, що відноситься до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1,2-діаміноцикл. Оксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичної дії. Він також виявляє активність in vitro та in vivo на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину.
У комбінації з фторурацилом спостерігається синергідна цитотоксична дія.
Вивчення механізму дії оксаліплатину підтверджує гіпотезу про те, що біотрансформовані водні похідні оксаліплатину, взаємодіючи з ДНК шляхом утворення між- та внутрішньотяжових містків, пригнічують синтез ДНК, що веде до цитотоксичності та протипухлинного ефекту.
Метастатичний колоректальний рак (комбінація оксаліплатину з фторурацилом/кальцію фолінатом і бевацизумабом):
Ефективність оксаліплатину в комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом (FOLFOX) і бевацизумабом при першій клінічній терапії хіміотерапії другий лінії (дослідження ECOG).
Фармакокінетика:
In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації і не виявляється в плазмі крові вже до кінця його 2-х годинного введення в дозі 85 мг/м2, при цьому 15% введеної платини знаходиться в крові, а решта 85% швидко розподіляється по тканинах або виводиться нирками. Платина зв'язується з альбуміном плазми і виводиться нирками протягом перших 48 годин. До п'ятого дня близько 54% усієї дози виявляється в сечі і менше 3% - у калі.
Виведення оксаліплатину у пацієнтів з порушеннями функції нирок різного ступеня тяжкості:
Виведення оксаліплатину достовірно корелює з кліренсом креатиніну (КК). Загальний плазмовий кліренс ультрафільтрованої платини зменшується при КК 50-80 мл/хв на 34%, при КК 30-49 мл/хв - на 57%, а при КК менше 30 мл/хв - на 79% порівняно з таким при КК більше 80 мл/хв.
При зниженні функції нирок також знижуються нирковий кліренс ультрафільтруючої платини та виведення платини нирками.
Вагітність та годування груддю
В даний час відсутня інформація щодо безпеки застосування оксаліплатину у вагітних жінок . На підставі результатів доклінічних досліджень передбачається, що оксаліплатин при його застосуванні в терапевтичних дозах у людини призводитиме до загибелі плода та/або чинить тератогенну дію, і тому при вагітності застосування препарату Оксаліплатин-Тева протипоказане.
Ефективні методи контрацепції повинні застосовуватися під час лікування та продовжуватись після закінчення лікування протягом 4 місяців для жінок та 6 місяців для чоловіків.
Період грудного вигодовування:
Виділення оксаліплатину у грудне молоко не вивчалося.
Під час лікування препаратом Оксаліплатин-Тева слід припинити грудне вигодовування.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаЧастота побічних ефектів, наведених нижче, визначалася відповідно до таких критеріїв: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (за наявними даними визначити частоту неможливо).
Комбінована терапія оксаліплатином та фторурацилом/кальцію фолінатом.
Лабораторні та інструментальні дані:
-Дуже часто – підвищення активності «печінкових» трансаміназ, лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, підвищення активності лактатдегідрогенази, підвищення маси тіла;
- часто – гіперкреатинінемія, зниження маси тіла.
Інфекційні та паразитарні захворювання:
- Дуже часто – інфекції;
- часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, нейтропенічний сепсис (включаючи летальні наслідки);
- Нечасто - сепсис (включаючи летальні наслідки).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфопенія. Частота виникнення цих побічних ефектів збільшується при лікуванні оксаліплатином (85 мг/м2 кожні 2 тижні) у комбінації з фторурацил +/- кальцію фолінат порівняно з монотерапією оксаліплатином у дозі 130 мг/м2 кожні 3 тижні, наприклад, частота анемії (80 порівняно з 60%), частота нейтропенії (70% проти 15%), частота тромбоцитопенії (80% проти 40%).
Тяжка анемія (гемоглобін < 8 г/дл) або важка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів < 50000/мкл) виникали з однаковою частотою (< 5 % пацієнтів, коли оксаліплатин застосовувався у вигляді монотерапії або комбінації з фторурацилом).
Тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів < 1000/мкл) виникала з більшою частотою при застосуванні оксаліплатину в комбінації з фторурацилом у порівнянні з монотерапією оксаліплатином (40% порівняно з <3% пацієнтів); часто – фебрильна нейтропенія (включаючи 3-4 ступінь); рідко – імуно-алергічна гемолітична анемія та тромбоцитопенія, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові, включаючи летальні наслідки (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку травної системи:
- Дуже часто - нудота, блювання, діарея, запор (з тяжкою діареєю та/або блюванням може бути пов'язаний розвиток дегідратації, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції тонкого кишечника, порушень функції нирок, особливо при застосуванні комбінації оксаліплатину та фтор , стоматит або мукозит (запалення слизових оболонок); біль у животі;
- часто - диспепсія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, шлунково-кишкова кровотеча, кровотеча із прямої кишки;
- рідко: коліт, включаючи псевдомембранозний коліт, викликаний Clostridium difficile, панкреатит.
Порушення з боку печінки та сечовивідних шляхів: дуже рідко – синдром печінкової синусоїдальної обструкції, також відомий під назвою «венооклюзійної хвороби печінки» або патологічні прояви, пов'язані з цим захворюванням печінки, включаючи пеліозний гепатит, вузлову регенеративну гіперплазію. можуть бути портальна гіпертензія та/або підвищення активності «печінкових» трансаміназ у сироватці крові.
Порушення нервової системи:
Дуже часто:
- гострі нейросенсорні прояви.
Ці симптоми зазвичай виникають наприкінці 2-годинної інфузії оксаліплатину або протягом кількох годин після введення препарату та самостійно зменшуються протягом кількох наступних годин чи днів і часто знову виникають у наступних циклах. Вони можуть виникати або посилюватися при дії низьких температур чи холодних предметів. Зазвичай вони виражаються у появі минущої парестезії, дизестезії та гіпестезії. Гострий синдром гортанно-глоточної дизестезії виникає у 1-2% пацієнтів і характеризується суб'єктивними відчуттями дисфагії або задишки/відчуття задухи без будь-яких об'єктивних дихальних розладів (відсутність ціанозу або гіпоксії), або ларингоспазму або бронхоспазму (без стр. 1).
Інші симптоми, що іноді зустрічаються, зокрема, порушення функції черепних нервів, як асоціюються з вищепереліченими небажаними явищами, так і зустрічаються ізольовано: птоз; диплопія (двоєння в очах); афонія, дисфонія, захриплість голосу, що іноді описуються як параліч голосових зв'язок; порушення чутливості мови або дизартрію, що іноді описується як афазія; невралгія трійчастого нерва, лицьові болі, біль в очах, зниження гостроти зору, звуження полів зору. Крім цього, спостерігалися такі симптоми: спазм жувальних м'язів, спазми м'язів, мимовільні м'язові скорочення, м'язові посмикування, міоклонус; порушення координації, порушення ходи, атаксія, порушення рівноваги; почуття здавлення/відчуття тиску/дискомфорт/біль у глотці або грудній клітці.
- Дизестезія або парестезія кінцівок та периферична сенсорна нейропатія.
Лімітує токсичність препарату оксаліплатину є неврологічна токсичність. Вона проявляється у вигляді периферичної сенсорної нейропатії, що характеризується периферичною дизестезією та/або парестезією з розвитком або без розвитку судомних м'язових скорочень, які часто провокуються холодом (85%-95% пацієнтів). Тривалість цих симптомів (виразність яких зазвичай зменшується між циклами лікування) зростає із збільшенням кількості проведених циклів терапії. Виникнення болю або функціональних порушень, а також їх тривалість є показаннями для корекції режиму дозування або навіть відміни лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Ці функціональні порушення, включаючи труднощі під час виконання точних рухів, є наслідками сенсорних порушень. Ризик виникнення функціональних порушень для кумулятивної дози приблизно 800 мг/м2 (наприклад, 10 циклів) становить <15%. У більшості випадків неврологічні прояви та симптоми зменшуються після припинення лікування.
- Дисгевзія (порушення смакових відчуттів).
- Головний біль.
Часто: запаморочення, менінгізм.
Рідко: дизартрія, зникнення глибоких сухожильних рефлексів, симптом Лермітта, синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення психіки:
- часто – депресія, безсоння;
- Нечасто - нервозність.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:
- Дуже часто – біль у спині (у разі появи такої небажаної реакції слід обстежити пацієнта для виключення гемолізу, оскільки були рідкісні повідомлення про його розвиток);
- часто – артралгія, біль у кістках.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
- Дуже часто – задишка, кашель;
- часто - гикавка, легенева емболія;
- рідко - гостре інтерстиціальне ураження легень, іноді зі смертельним наслідком; легеневий фіброз (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку судин:
- дуже часто – носова кровотеча;
– часто – «припливи», тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, підвищення артеріального тиску.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
- часто – гематурія, дизурія;
- дуже рідко – гострий канальцевий некроз, гострий інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
- Дуже часто – ураження шкіри;
- часто - алопеція (менш ніж у 5% пацієнтів при монотерапії), еритематозний висип, долонно-підошовна еритродизестезія, підвищена пітливість, зміни з боку нігтів.
Порушення з боку органу зору: рідко - минуще зниження гостроти зору; звуження полів зору, неврит зорового нерва, минуща втрата зору, оборотна після припинення лікування.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:
- Нечасто – ототоксичність;
- Рідко - глухота.
Порушення з боку імунної системи:
- Дуже часто – алергічні реакції, такі як: висипання на шкірі (зокрема, кропив'янка), кон'юнктивіт, риніт;
-часто – анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, відчуття болю у грудній клітці та анафілактичний шок.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – підвищена стомлюваність, лихоманка, озноб (тремтіння) або через розвиток інфекцій (з фебрильною нейтропенією або без неї), або, можливо, внаслідок імунологічних механізмів, астенія, реакції у місці введення.
Повідомлялося про розвиток реакцій у місці введення, включаючи біль, гіперемію, набряк та тромбоз.
Екстравазація (попадання інфузійного розчину з препаратом у навколишні вену тканини) може також призводити до виникнення локальних болів та запалення, які можуть бути різко вираженими та призводити до ускладнень, включаючи некроз, особливо коли введення препарату відбувається через периферичну вену.
Порушення з боку обміну речовин та харчування:
- дуже часто – анорексія, гіперглікемія, гіпернатріємія;
- Часто - гіпокальціємія.
Постмаркетинговий досвід.
Інфекційні та паразитарні захворювання: частота невідома – септичний шок (включаючи летальні наслідки).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – гемолітико-уремічний синдром, вторинна лейкемія, панцитопенія.
Порушення з боку нервової системи: частота невідома – судоми, цереброваскулярні порушення ішемічного та геморагічного типу.
Порушення з боку серця: частота невідома – подовження інтервалу QT, яке може призвести до розвитку тяжких шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу «пірует», можливо з летальним кінцем, гострий коронарний синдром, у т.ч. інфаркт міокарда, спазм коронарних артерій та стенокардія у пацієнтів, які отримують лікування оксаліплатином у комбінації з 5-ФУ та бевацизумабом.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – ларингоспазм, пневмонія та бронхопневмонія, включаючи летальні наслідки.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: частота невідома - ішемія кишечника (включаючи летальні наслідки) (див. розділ «Особливі вказівки»), виразка дванадцятипалої кишки та її потенційні ускладнення, такі як виразкова кровотеча та перфорація виразки (включаючи летальні наслідки) (див. розділ «Особливі вказівки»), езофагіт.
Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини: частота невідома – рабдоміоліз (включаючи летальні наслідки) (див. розділ «Особливі вказівки»).
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – падіння та пов'язані з падінням травми.
Комбінована терапія оксаліплатину з фторурацилом/кальцію фолінатом (FOLFOX) та бевацизумабом.
Безпека застосування комбінації оксаліплатину з фторурацилом/кальцію фолінатом (FOLFOX) та бевацизумабом як терапія першої лінії була оцінена у 71 пацієнта з метастатичним колоректальним раком (дослідження TREE).
На додаток до небажаних реакцій, очікуваних в результаті застосування режиму FOLFOX, небажані реакції при комбінації FOLFOX з бевацизумабом включали:
- кровотечі, - протеїнурію, - погіршення загоєння ран, - шлунково-кишкові перфорації, - артеріальну гіпертензію.
Для більш докладної інформації щодо безпеки застосування бевацизумабу див. відповідну інструкцію щодо застосування цього препарату.
особливі вказівкиОксаліплатин повинен застосовуватися лише у спеціалізованих онкологічних відділеннях, і його введення має проводитися під наглядом онколога, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. Постійний контроль розвитку можливих токсичних ефектів при лікуванні оксаліплатином є обов'язковим. Регулярно (раз на тиждень), а також перед кожним введенням препарату слід проводити контроль вмісту формених елементів у периферичній крові та показників функції нирок та печінки.
У зв'язку з обмеженістю даних щодо безпеки застосування оксаліплатину у пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок, рекомендовано перед застосуванням препарату ретельно співвіднести ризик та користь. Необхідно суворо контролювати функцію нирок, і первісна доза оксаліплатину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок повинна становити 65 мг/м2.
При застосуванні оксаліплатину алергічні реакції можуть виникати під час будь-якого циклу. У разі розвитку подібних анафілактичних реакцій на препарат його інфузія повинна бути негайно припинена і слід відразу ж почати відповідну симптоматичну терапію. У цьому випадку повторне введення оксаліплатину протипоказане. Перед кожним введенням і періодично після введення оксаліплатину слід проводити неврологічне обстеження щодо виявлення ознак нейротоксичності (периферичної сенсорної нейропатії), особливо якщо препарат комбінується з іншими лікарськими препаратами, що мають нейротоксичність.
Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення оксаліплатину при нейротоксичності, гематологічних та шлунково-кишкових проявах токсичності наведено у розділі «Спосіб застосування та дози».
Пацієнтів слід поінформувати про можливість стійкого збереження симптомів периферичної сенсорної нейропатії після закінчення лікування. Локальні помірні парестезії з функціональними порушеннями можуть тривати до 3 років після закінчення лікування за схемою ад'ювантного застосування препарату.
Пацієнтам, у яких протягом інфузії або протягом декількох годин після 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанноглоточна дизестезія, наступну інфузію оксаліплатину слід проводити протягом 6 годин. Для запобігання розвитку дизестезії пацієнту рекомендується уникати переохолодження, а також прийому занадто холодної їжі та напоїв під час введення та протягом кількох годин після введення оксаліплатину.
При появі симптомів, що не піддаються іншому пояснюванню дихальної системи (сухий кашель, задишка, хрипи або виявлення інфільтрації легень при рентгенологічному дослідженні) лікування оксаліплатином слід призупинити до виключення за допомогою додаткових досліджень наявності інтерстиціального ураження легень.
Шлунково-кишкова токсичність, яка проявляється нудотою та блюванням, може значно зменшуватись або усуватися при застосуванні протиблювотних лікарських препаратів. З тяжкою діареєю та/або блюванням може бути пов'язаний розвиток дегідратації, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції тонкого кишечника та навіть порушень функції нирок, особливо при застосуванні комбінації оксаліплатину та фторурацилу.
Пацієнти повинні бути детально проінформовані про можливість розвитку діареї/блювоти та нейтропенії після застосування оксаліплатину в комбінації з фторурацилом, з рекомендацією при їх появі негайно звернутися до свого лікаря для термінового отримання необхідного лікування з приводу розвитку зазначених симптомів.
При застосуванні оксаліплатину повідомлялося про випадки розвитку ішемії кишківника, включаючи летальні наслідки. У разі розвитку ішемії кишечника слід припинити застосування оксаліплатину та провести відповідні лікувальні заходи.
Якщо оксаліплатин комбінується з фторурацилом (з кальцію фолінатом або без нього), при розвитку токсичності, пов'язаної з фторурацилом, слід застосовувати звичайну в цих випадках корекцію дози фторурацилу (див. інструкцію щодо застосування фторурацилу).
Ознаками та симптомами синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії можуть бути головний біль, порушення розумових здібностей, судоми, порушення зору (від розпливчастості зображення до сліпоти), що поєднуються чи ні з підвищенням артеріального тиску (див. розділ «Побічна дія»).
Діагноз синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії підтверджується за допомогою магнітно-резонансної або комп'ютерної томографії головного мозку.
При лікуванні оксаліплатином повідомлялося про розвиток таких побічних ефектів як сепсис, нейтропенічний сепсис або септичний шок (включаючи летальні наслідки) (див. розділ «Побічна дія»). Застосування препарату слід припинити у разі розвитку будь-якого з перерахованих станів. При застосуванні оксаліплатину повідомлялося про випадки розвитку дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові, включаючи летальні наслідки.
При розвитку цього стану слід припинити застосування оксаліплатину та провести відповідні лікувальні заходи.
Гемолітико-уремічний синдром є життєзагрозним побічним ефектом. Застосування оксаліплатину має бути припинено при появі перших симптомів мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як: швидке зниження гемоглобіну з супутньою тромбоцитопенією, підвищення концентрацій білірубіну, креатиніну, азоту сечовини, активності лактатдегідрогенази (ЛДГ). Ниркова недостатність, що при цьому розвивається, може бути незворотною після припинення терапії і може вимагати застосування діалізу.
У разі відхилення від норми лабораторних показників функції печінки або розвитку портальної гіпертензії, що не є з очевидністю наслідком наявності метастазів у печінці, слід обстежити пацієнта на предмет ураження печінкових судин, що дуже рідко зустрічається, викликаного оксаліплатином.
При застосуванні оксаліплатину можливий розвиток подовження інтервалу QT (див. розділ «Побічна дія»), який може призвести до виникнення тяжких шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу «пірует», можливо з летальним кінцем. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначалося подовження інтервалу QT, або пацієнтів з факторами, що спричиняють подовження інтервалу QT (наприклад, при одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT; при електролітних порушеннях, таких як: гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія) препарат слід застосовувати обережністю. При розвитку подовження інтервалу QT лікування оксаліплатином слід припинити.
При застосуванні оксаліплатину відзначався розвиток рабдоміолізу, включаючи летальні наслідки. У разі появи болю в м'язах та набряку в поєднанні зі слабкістю, лихоманкою або потемнінням сечі, лікування препаратом має бути припинено. Якщо діагноз рабдоміолізу підтвердився, повинні бути проведені відповідні лікувальні заходи. Рекомендується бути обережним при одночасному призначенні з оксаліплатином лікарських препаратів, які можуть спричинити розвиток рабдоміолізу (див. розділи «Побічна дія», «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»). При застосуванні оксаліплатину можливий розвиток виразки дванадцятипалої кишки та її потенційних ускладнень, таких як виразкова кровотеча та перфорація виразки, які можуть бути летальними.
Препарат не можна вводити внутрішньочеревно, тому що при такому введенні може розвинутися кровотеча в черевну порожнину.
У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити та розпочати місцеве симптоматичне лікування.
Жінкам та чоловікам під час лікування оксаліплатином та після закінчення лікування протягом 4 місяців для жінок та 6 місяців для чоловіків слід використовувати надійні методи контрацепції. При поводженні з оксаліплатином повинні дотримуватися всі звичайні рекомендації щодо поводження з цитотоксичними препаратами. При попаданні оксаліплатину на шкіру або слизові оболонки слід негайно і ретельно промити водою.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Порушення зору, особливо минуща втрата зору (зворотна після скасування терапії), можуть становити небезпеку для пацієнтів під час керування транспортними засобами та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Тому пацієнти повинні бути попереджені про можливий вплив цих явищ на їхню здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °C у захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиОксаліплатин застосовується лише у дорослих.
Режим дозування:
Ад'ювантна терапія раку ободової кишки:
внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом протягом 12 циклів (6 міс.).
Лікування метастатичного колоректального раку:
внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом або фторурацилом/кальцію фолінатом та бевацизумабом (до прогресування захворювання або розвитку явищ неприйнятної токсичності).
Режими дозування фторурацилу, кальцію фолінату та бевацизумабу при їх комбінації з оксаліплатином дивитись в інструкціях щодо застосування цих препаратів.
При застосуванні цієї комбінації інфузія оксаліплатину завжди повинна проводитися після введення бевацизумабу, але передувати введенню фторурацилу.
Лікування раку яєчників:
внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні в монотерапії або комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами.
Режими дозування фторурацилу, кальцію фолінату при їх комбінації з оксаліплатином дивитись в інструкціях із застосування цих препаратів.
Спосіб застосування:
Інфузія оксаліплатину завжди повинна передувати введенню фторурацилу.
Внутрішньовенна інфузія препарату проводиться через інфузійну систему в периферичні вени або через центральний венозний катетер одночасно з внутрішньовенною інфузією кальцію фолінату в 5% розчині декстрози протягом 2-6 годин за допомогою Y-подібної системи для внутрішньовенного введення, приєднаної безпосередньо перед місцем введення.
Ці два препарати не можна змішувати в одній інфузійній ємності. Кальцію фолінат не повинен містити в своєму складі трометамол як допоміжну речовину і повинен розлучатися тільки 5% розчином декстрози і ніколи не повинен розлучатися лужними розчинами або розчинами натрію хлориду і розчинами, що містять хлор.
Розчин оксаліплатину не слід змішувати в одній і тій же інфузійній ємності з іншими препаратами.
У разі екстравазації (попадання інфузійного розчину з препаратом у навколишні вену тканини) введення його має бути негайно припинено та розпочато звичайне місцеве симптоматичне лікування.
При застосуванні оксаліплатину не потрібна гіпергідратація. Повторні введення оксаліплатину проводять тільки при кількості нейтрофілів > 1500/мкл та тромбоцитів > 75000/мкл.
Рекомендації щодо корекції режиму введення оксаліплатину:
Доза, що вводиться, повинна коригуватися в залежності від переносимості.
У разі гематологічних порушень (кількість нейтрофілів <1500/мкл та/або тромбоцитів < 75000/мкл) після циклу хіміотерапії або до початку лікування (до першого циклу лікування) наступний цикл або перший цикл відкладають до відновлення кількості формених елементів крові до прийнятних значень (до кількості нейтрофілів >1500/мкл та/або тромбоцитів >75000/мкл). До початку лікування та перед кожним наступним циклом повинен проводитися загальний аналіз крові з визначенням кількості лейкоцитів, лейкоцитарної формули та тромбоцитів.
При розвитку тяжкого/загрозливого життя діареї, тяжкої нейтропенії (кількість нейтрофілів < 1000/мкл), фебрильної нейтропенії (гарячка невідомого генезу без клінічно або мікробіологічно підтвердженої інфекції; визначається як поєднання нейтропенії [абсолютне число лейкоцитів/м >38,3 С або стійким підвищенням температури тіла >38 С протягом більш ніж 1 години), важкої тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів < 50000/мкл) введення оксаліплатину має бути припинено до поліпшення або відновлення цих показників і доза оксаліплатину при наступних введеннях повинна бути знижена на 25% на додаток до кожного необхідного у цьому випадку зниження дози фторурацилу.
При виникненні неврологічних симптомів (парестезії, дизестезії – проявів периферичної сенсорної нейропатії) рекомендуються наступні зміни режиму дозування, виходячи з їх тривалості та виразності: – при неврологічних симптомах, що спостерігаються у пацієнта протягом більш ніж
7 днів, або при збереженні до наступного циклу лікування парестез без функціональних порушень, наступна доза оксаліплатину має бути знижена на 25%;
- при парестезії з функціональними порушеннями, що зберігається до наступного циклу, введення оксаліплатину має бути припинено;
- при зменшенні неврологічних симптомів після відміни оксаліплатину можна розглянути питання про відновлення лікування.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
У пацієнтів з нормальною функцією нирок або з легкими та середнім ступенем порушеннями функції нирок рекомендована доза препарату становить 85 мг/м2.
У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок потрібне зниження початкової дози оксаліплатину до 65 мг/м2.
Пацієнти з порушеннями функції печінки:
Зміни дози у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки не потрібні.
Даних щодо застосування оксаліплатину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки немає.
Пацієнти похилого віку:
Профіль безпеки оксаліплатину при комбінації з фторурацилом у пацієнтів віком від 65 років аналогічний тому, що спостерігається у пацієнтів до 65 років.
Корекція режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібна.
Інструкція з приготування розчину препарату:
При приготуванні та введенні препарату Оксаліплатин-Тева не можна використовувати голки та інше обладнання, що містить алюміній. Для розведення препарату слід використовувати лише рекомендовані розчинники.
Не розводити 0,9% розчином натрію хлориду і не змішувати з іншими лужними розчинами або розчинами натрію хлориду і розчинами, що містять хлор.
Для приготування інфузійного розчину концентрат Оксаліплатин-Тева розводять в 250-500 мл 5% розчину декстрози для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл.
З мікробіологічної точки зору препарат слід застосовувати негайно.
Розчин із ознаками випадання осаду підлягає знищенню.
Вводити пацієнту можна лише прозорий розчин.
Препарат не можна вводити нерозбавленим.
Невикористаний розчин препарату має бути знищений.
У разі екстравазації введення препарату має бути негайно припинено.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 5мг/мл 20мл 1 фл инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
В 1 мл препарату міститься оксаліплатин 5 мг.
Лактози
моногідрат 45 мг, вода для ін'єкцій 1015 мг (до 1 мл).
Опис:
Прозорий безбарвний або майже безбарвний із жовтуватим відтінком розчин.
Концентрат
для приготування розчину для інфузій 5 мг/мл.
По 20 мл у скляні флакони (тип.1 Євр.Ф) з кришкою з бромбутилової гуми, з алюмінієвим ковпачком, забезпеченим захисною кришкою з кольорового поліпропілену. Флакон обтягнутий прозорою плівкою із ПВХ або ОПС.
1 флакон разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.
Протипоказання- Підвищена чутливість до оксаліплатину та інших компонентів препарату, а також до інших похідних платини.
- Мієлосупресія (число нейтрофілів <2000/мкл та/або тромбоцитів <100000/мкл) до початку першого курсу лікування.
— Периферична сенсорна нейропатія із функціональними порушеннями до початку першого курсу лікування.
- Вагітність.
- Період грудного вигодовування.
- Дитячий вік до 18 років.
З обережністю:
Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) (потрібне моніторування функції нирок та корекція режиму дозування).
У пацієнтів, в анамнезі яких відзначалося подовження інтервалу QT, або у пацієнтів з факторами, що спричиняють подовження інтервалу QT (наприклад, при одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT; при електролітних порушеннях, таких як гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія).
При одночасному застосуванні з препаратами, які можуть спричинити розвиток рабдоміолізу.
Дозування5 мг/мл
Показання до застосування- Ад'ювантна терапія раку ободової кишки III стадії (стадія С за класифікацією Дьюка) після радикальної резекції первинної пухлини (у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом).
- Метастатичний колоректальний рак (у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом).
— Метастатичний колоректальний рак (як терапія першої лінії у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом та бевацизумабом).
— Рак яєчників (як терапія другої лінії).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиСуттєвої зміни зв'язування оксаліплатину з білками плазми in vitro при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклітакселом і вальпроатом натрію не спостерігалося.
При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду та зниження активності оксаліплатину.
Рекомендується бути обережним при застосуванні оксаліплатину разом з іншими лікарськими препаратами, що подовжують інтервал QT (через ризик розвитку тяжких шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу «пірует»). У разі комбінації з такими лікарськими препаратами необхідно ретельно контролювати інтервал QT під час проведення ЕКГ (див. розділ «Особливі вказівки»).
Рекомендується бути обережним при застосуванні оксаліплатину разом з іншими лікарськими препаратами, які можуть спричинити розвиток рабдоміолізу (через підвищений ризик розвитку рабдоміолізу, див. розділ «Особливі вказівки»).
Препарат Оксаліплатин-Тева фармацевтично несумісний з 0,9% розчином хлориду натрію та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.
У пацієнтів, які отримують оксаліплатин у дозі 85 мг/м2 безпосередньо перед введенням фторурацилу, не спостерігалось змін у концентраціях фторурацилу в крові.
ПередозуванняСимптоми:
У разі передозування очікується більш вираженого прояву побічних ефектів.
Антидот
до оксаліплатину невідомий.
Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом, суворий контроль за гематологічними показниками. Лікування симптоматичне.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протипухлинний засіб, алкілююча сполука
Код АТХ L01XA03
Фармакодинаміка:
Оксаліплатин є протипухлинним препаратом, що відноситься до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1,2-діаміноцикл. Оксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичної дії. Він також виявляє активність in vitro та in vivo на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину.
У комбінації з фторурацилом спостерігається синергідна цитотоксична дія.
Вивчення механізму дії оксаліплатину підтверджує гіпотезу про те, що біотрансформовані водні похідні оксаліплатину, взаємодіючи з ДНК шляхом утворення між- та внутрішньотяжових містків, пригнічують синтез ДНК, що веде до цитотоксичності та протипухлинного ефекту.
Метастатичний колоректальний рак (комбінація оксаліплатину з фторурацилом/кальцію фолінатом і бевацизумабом):
Ефективність оксаліплатину в комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом (FOLFOX) і бевацизумабом при першій клінічній терапії хіміотерапії другий лінії (дослідження ECOG).
Фармакокінетика:
In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації і не виявляється в плазмі крові вже до кінця його 2-х годинного введення в дозі 85 мг/м2, при цьому 15% введеної платини знаходиться в крові, а решта 85% швидко розподіляється по тканинах або виводиться нирками. Платина зв'язується з альбуміном плазми і виводиться нирками протягом перших 48 годин. До п'ятого дня близько 54% усієї дози виявляється в сечі і менше 3% - у калі.
Виведення оксаліплатину у пацієнтів з порушеннями функції нирок різного ступеня тяжкості:
Виведення оксаліплатину достовірно корелює з кліренсом креатиніну (КК). Загальний плазмовий кліренс ультрафільтрованої платини зменшується при КК 50-80 мл/хв на 34%, при КК 30-49 мл/хв - на 57%, а при КК менше 30 мл/хв - на 79% порівняно з таким при КК більше 80 мл/хв.
При зниженні функції нирок також знижуються нирковий кліренс ультрафільтруючої платини та виведення платини нирками.
Вагітність та годування груддю
В даний час відсутня інформація щодо безпеки застосування оксаліплатину у вагітних жінок . На підставі результатів доклінічних досліджень передбачається, що оксаліплатин при його застосуванні в терапевтичних дозах у людини призводитиме до загибелі плода та/або чинить тератогенну дію, і тому при вагітності застосування препарату Оксаліплатин-Тева протипоказане.
Ефективні методи контрацепції повинні застосовуватися під час лікування та продовжуватись після закінчення лікування протягом 4 місяців для жінок та 6 місяців для чоловіків.
Період грудного вигодовування:
Виділення оксаліплатину у грудне молоко не вивчалося.
Під час лікування препаратом Оксаліплатин-Тева слід припинити грудне вигодовування.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаЧастота побічних ефектів, наведених нижче, визначалася відповідно до таких критеріїв: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (за наявними даними визначити частоту неможливо).
Комбінована терапія оксаліплатином та фторурацилом/кальцію фолінатом.
Лабораторні та інструментальні дані:
-Дуже часто – підвищення активності «печінкових» трансаміназ, лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, підвищення активності лактатдегідрогенази, підвищення маси тіла;
- часто – гіперкреатинінемія, зниження маси тіла.
Інфекційні та паразитарні захворювання:
- Дуже часто – інфекції;
- часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, нейтропенічний сепсис (включаючи летальні наслідки);
- Нечасто - сепсис (включаючи летальні наслідки).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфопенія. Частота виникнення цих побічних ефектів збільшується при лікуванні оксаліплатином (85 мг/м2 кожні 2 тижні) у комбінації з фторурацил +/- кальцію фолінат порівняно з монотерапією оксаліплатином у дозі 130 мг/м2 кожні 3 тижні, наприклад, частота анемії (80 порівняно з 60%), частота нейтропенії (70% проти 15%), частота тромбоцитопенії (80% проти 40%).
Тяжка анемія (гемоглобін < 8 г/дл) або важка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів < 50000/мкл) виникали з однаковою частотою (< 5 % пацієнтів, коли оксаліплатин застосовувався у вигляді монотерапії або комбінації з фторурацилом).
Тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів < 1000/мкл) виникала з більшою частотою при застосуванні оксаліплатину в комбінації з фторурацилом у порівнянні з монотерапією оксаліплатином (40% порівняно з <3% пацієнтів); часто – фебрильна нейтропенія (включаючи 3-4 ступінь); рідко – імуно-алергічна гемолітична анемія та тромбоцитопенія, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові, включаючи летальні наслідки (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку травної системи:
- Дуже часто - нудота, блювання, діарея, запор (з тяжкою діареєю та/або блюванням може бути пов'язаний розвиток дегідратації, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції тонкого кишечника, порушень функції нирок, особливо при застосуванні комбінації оксаліплатину та фтор , стоматит або мукозит (запалення слизових оболонок); біль у животі;
- часто - диспепсія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, шлунково-кишкова кровотеча, кровотеча із прямої кишки;
- рідко: коліт, включаючи псевдомембранозний коліт, викликаний Clostridium difficile, панкреатит.
Порушення з боку печінки та сечовивідних шляхів: дуже рідко – синдром печінкової синусоїдальної обструкції, також відомий під назвою «венооклюзійної хвороби печінки» або патологічні прояви, пов'язані з цим захворюванням печінки, включаючи пеліозний гепатит, вузлову регенеративну гіперплазію. можуть бути портальна гіпертензія та/або підвищення активності «печінкових» трансаміназ у сироватці крові.
Порушення нервової системи:
Дуже часто:
- гострі нейросенсорні прояви.
Ці симптоми зазвичай виникають наприкінці 2-годинної інфузії оксаліплатину або протягом кількох годин після введення препарату та самостійно зменшуються протягом кількох наступних годин чи днів і часто знову виникають у наступних циклах. Вони можуть виникати або посилюватися при дії низьких температур чи холодних предметів. Зазвичай вони виражаються у появі минущої парестезії, дизестезії та гіпестезії. Гострий синдром гортанно-глоточної дизестезії виникає у 1-2% пацієнтів і характеризується суб'єктивними відчуттями дисфагії або задишки/відчуття задухи без будь-яких об'єктивних дихальних розладів (відсутність ціанозу або гіпоксії), або ларингоспазму або бронхоспазму (без стр. 1).
Інші симптоми, що іноді зустрічаються, зокрема, порушення функції черепних нервів, як асоціюються з вищепереліченими небажаними явищами, так і зустрічаються ізольовано: птоз; диплопія (двоєння в очах); афонія, дисфонія, захриплість голосу, що іноді описуються як параліч голосових зв'язок; порушення чутливості мови або дизартрію, що іноді описується як афазія; невралгія трійчастого нерва, лицьові болі, біль в очах, зниження гостроти зору, звуження полів зору. Крім цього, спостерігалися такі симптоми: спазм жувальних м'язів, спазми м'язів, мимовільні м'язові скорочення, м'язові посмикування, міоклонус; порушення координації, порушення ходи, атаксія, порушення рівноваги; почуття здавлення/відчуття тиску/дискомфорт/біль у глотці або грудній клітці.
- Дизестезія або парестезія кінцівок та периферична сенсорна нейропатія.
Лімітує токсичність препарату оксаліплатину є неврологічна токсичність. Вона проявляється у вигляді периферичної сенсорної нейропатії, що характеризується периферичною дизестезією та/або парестезією з розвитком або без розвитку судомних м'язових скорочень, які часто провокуються холодом (85%-95% пацієнтів). Тривалість цих симптомів (виразність яких зазвичай зменшується між циклами лікування) зростає із збільшенням кількості проведених циклів терапії. Виникнення болю або функціональних порушень, а також їх тривалість є показаннями для корекції режиму дозування або навіть відміни лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Ці функціональні порушення, включаючи труднощі під час виконання точних рухів, є наслідками сенсорних порушень. Ризик виникнення функціональних порушень для кумулятивної дози приблизно 800 мг/м2 (наприклад, 10 циклів) становить <15%. У більшості випадків неврологічні прояви та симптоми зменшуються після припинення лікування.
- Дисгевзія (порушення смакових відчуттів).
- Головний біль.
Часто: запаморочення, менінгізм.
Рідко: дизартрія, зникнення глибоких сухожильних рефлексів, симптом Лермітта, синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення психіки:
- часто – депресія, безсоння;
- Нечасто - нервозність.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:
- Дуже часто – біль у спині (у разі появи такої небажаної реакції слід обстежити пацієнта для виключення гемолізу, оскільки були рідкісні повідомлення про його розвиток);
- часто – артралгія, біль у кістках.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
- Дуже часто – задишка, кашель;
- часто - гикавка, легенева емболія;
- рідко - гостре інтерстиціальне ураження легень, іноді зі смертельним наслідком; легеневий фіброз (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку судин:
- дуже часто – носова кровотеча;
– часто – «припливи», тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, підвищення артеріального тиску.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
- часто – гематурія, дизурія;
- дуже рідко – гострий канальцевий некроз, гострий інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
- Дуже часто – ураження шкіри;
- часто - алопеція (менш ніж у 5% пацієнтів при монотерапії), еритематозний висип, долонно-підошовна еритродизестезія, підвищена пітливість, зміни з боку нігтів.
Порушення з боку органу зору: рідко - минуще зниження гостроти зору; звуження полів зору, неврит зорового нерва, минуща втрата зору, оборотна після припинення лікування.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:
- Нечасто – ототоксичність;
- Рідко - глухота.
Порушення з боку імунної системи:
- Дуже часто – алергічні реакції, такі як: висипання на шкірі (зокрема, кропив'янка), кон'юнктивіт, риніт;
-часто – анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, відчуття болю у грудній клітці та анафілактичний шок.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – підвищена стомлюваність, лихоманка, озноб (тремтіння) або через розвиток інфекцій (з фебрильною нейтропенією або без неї), або, можливо, внаслідок імунологічних механізмів, астенія, реакції у місці введення.
Повідомлялося про розвиток реакцій у місці введення, включаючи біль, гіперемію, набряк та тромбоз.
Екстравазація (попадання інфузійного розчину з препаратом у навколишні вену тканини) може також призводити до виникнення локальних болів та запалення, які можуть бути різко вираженими та призводити до ускладнень, включаючи некроз, особливо коли введення препарату відбувається через периферичну вену.
Порушення з боку обміну речовин та харчування:
- дуже часто – анорексія, гіперглікемія, гіпернатріємія;
- Часто - гіпокальціємія.
Постмаркетинговий досвід.
Інфекційні та паразитарні захворювання: частота невідома – септичний шок (включаючи летальні наслідки).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – гемолітико-уремічний синдром, вторинна лейкемія, панцитопенія.
Порушення з боку нервової системи: частота невідома – судоми, цереброваскулярні порушення ішемічного та геморагічного типу.
Порушення з боку серця: частота невідома – подовження інтервалу QT, яке може призвести до розвитку тяжких шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу «пірует», можливо з летальним кінцем, гострий коронарний синдром, у т.ч. інфаркт міокарда, спазм коронарних артерій та стенокардія у пацієнтів, які отримують лікування оксаліплатином у комбінації з 5-ФУ та бевацизумабом.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – ларингоспазм, пневмонія та бронхопневмонія, включаючи летальні наслідки.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: частота невідома - ішемія кишечника (включаючи летальні наслідки) (див. розділ «Особливі вказівки»), виразка дванадцятипалої кишки та її потенційні ускладнення, такі як виразкова кровотеча та перфорація виразки (включаючи летальні наслідки) (див. розділ «Особливі вказівки»), езофагіт.
Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини: частота невідома – рабдоміоліз (включаючи летальні наслідки) (див. розділ «Особливі вказівки»).
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – падіння та пов'язані з падінням травми.
Комбінована терапія оксаліплатину з фторурацилом/кальцію фолінатом (FOLFOX) та бевацизумабом.
Безпека застосування комбінації оксаліплатину з фторурацилом/кальцію фолінатом (FOLFOX) та бевацизумабом як терапія першої лінії була оцінена у 71 пацієнта з метастатичним колоректальним раком (дослідження TREE).
На додаток до небажаних реакцій, очікуваних в результаті застосування режиму FOLFOX, небажані реакції при комбінації FOLFOX з бевацизумабом включали:
- кровотечі, - протеїнурію, - погіршення загоєння ран, - шлунково-кишкові перфорації, - артеріальну гіпертензію.
Для більш докладної інформації щодо безпеки застосування бевацизумабу див. відповідну інструкцію щодо застосування цього препарату.
особливі вказівкиОксаліплатин повинен застосовуватися лише у спеціалізованих онкологічних відділеннях, і його введення має проводитися під наглядом онколога, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. Постійний контроль розвитку можливих токсичних ефектів при лікуванні оксаліплатином є обов'язковим. Регулярно (раз на тиждень), а також перед кожним введенням препарату слід проводити контроль вмісту формених елементів у периферичній крові та показників функції нирок та печінки.
У зв'язку з обмеженістю даних щодо безпеки застосування оксаліплатину у пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок, рекомендовано перед застосуванням препарату ретельно співвіднести ризик та користь. Необхідно суворо контролювати функцію нирок, і первісна доза оксаліплатину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок повинна становити 65 мг/м2.
При застосуванні оксаліплатину алергічні реакції можуть виникати під час будь-якого циклу. У разі розвитку подібних анафілактичних реакцій на препарат його інфузія повинна бути негайно припинена і слід відразу ж почати відповідну симптоматичну терапію. У цьому випадку повторне введення оксаліплатину протипоказане. Перед кожним введенням і періодично після введення оксаліплатину слід проводити неврологічне обстеження щодо виявлення ознак нейротоксичності (периферичної сенсорної нейропатії), особливо якщо препарат комбінується з іншими лікарськими препаратами, що мають нейротоксичність.
Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення оксаліплатину при нейротоксичності, гематологічних та шлунково-кишкових проявах токсичності наведено у розділі «Спосіб застосування та дози».
Пацієнтів слід поінформувати про можливість стійкого збереження симптомів периферичної сенсорної нейропатії після закінчення лікування. Локальні помірні парестезії з функціональними порушеннями можуть тривати до 3 років після закінчення лікування за схемою ад'ювантного застосування препарату.
Пацієнтам, у яких протягом інфузії або протягом декількох годин після 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанноглоточна дизестезія, наступну інфузію оксаліплатину слід проводити протягом 6 годин. Для запобігання розвитку дизестезії пацієнту рекомендується уникати переохолодження, а також прийому занадто холодної їжі та напоїв під час введення та протягом кількох годин після введення оксаліплатину.
При появі симптомів, що не піддаються іншому пояснюванню дихальної системи (сухий кашель, задишка, хрипи або виявлення інфільтрації легень при рентгенологічному дослідженні) лікування оксаліплатином слід призупинити до виключення за допомогою додаткових досліджень наявності інтерстиціального ураження легень.
Шлунково-кишкова токсичність, яка проявляється нудотою та блюванням, може значно зменшуватись або усуватися при застосуванні протиблювотних лікарських препаратів. З тяжкою діареєю та/або блюванням може бути пов'язаний розвиток дегідратації, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції тонкого кишечника та навіть порушень функції нирок, особливо при застосуванні комбінації оксаліплатину та фторурацилу.
Пацієнти повинні бути детально проінформовані про можливість розвитку діареї/блювоти та нейтропенії після застосування оксаліплатину в комбінації з фторурацилом, з рекомендацією при їх появі негайно звернутися до свого лікаря для термінового отримання необхідного лікування з приводу розвитку зазначених симптомів.
При застосуванні оксаліплатину повідомлялося про випадки розвитку ішемії кишківника, включаючи летальні наслідки. У разі розвитку ішемії кишечника слід припинити застосування оксаліплатину та провести відповідні лікувальні заходи.
Якщо оксаліплатин комбінується з фторурацилом (з кальцію фолінатом або без нього), при розвитку токсичності, пов'язаної з фторурацилом, слід застосовувати звичайну в цих випадках корекцію дози фторурацилу (див. інструкцію щодо застосування фторурацилу).
Ознаками та симптомами синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії можуть бути головний біль, порушення розумових здібностей, судоми, порушення зору (від розпливчастості зображення до сліпоти), що поєднуються чи ні з підвищенням артеріального тиску (див. розділ «Побічна дія»).
Діагноз синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії підтверджується за допомогою магнітно-резонансної або комп'ютерної томографії головного мозку.
При лікуванні оксаліплатином повідомлялося про розвиток таких побічних ефектів як сепсис, нейтропенічний сепсис або септичний шок (включаючи летальні наслідки) (див. розділ «Побічна дія»). Застосування препарату слід припинити у разі розвитку будь-якого з перерахованих станів. При застосуванні оксаліплатину повідомлялося про випадки розвитку дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові, включаючи летальні наслідки.
При розвитку цього стану слід припинити застосування оксаліплатину та провести відповідні лікувальні заходи.
Гемолітико-уремічний синдром є життєзагрозним побічним ефектом. Застосування оксаліплатину має бути припинено при появі перших симптомів мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як: швидке зниження гемоглобіну з супутньою тромбоцитопенією, підвищення концентрацій білірубіну, креатиніну, азоту сечовини, активності лактатдегідрогенази (ЛДГ). Ниркова недостатність, що при цьому розвивається, може бути незворотною після припинення терапії і може вимагати застосування діалізу.
У разі відхилення від норми лабораторних показників функції печінки або розвитку портальної гіпертензії, що не є з очевидністю наслідком наявності метастазів у печінці, слід обстежити пацієнта на предмет ураження печінкових судин, що дуже рідко зустрічається, викликаного оксаліплатином.
При застосуванні оксаліплатину можливий розвиток подовження інтервалу QT (див. розділ «Побічна дія»), який може призвести до виникнення тяжких шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу «пірует», можливо з летальним кінцем. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначалося подовження інтервалу QT, або пацієнтів з факторами, що спричиняють подовження інтервалу QT (наприклад, при одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT; при електролітних порушеннях, таких як: гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія) препарат слід застосовувати обережністю. При розвитку подовження інтервалу QT лікування оксаліплатином слід припинити.
При застосуванні оксаліплатину відзначався розвиток рабдоміолізу, включаючи летальні наслідки. У разі появи болю в м'язах та набряку в поєднанні зі слабкістю, лихоманкою або потемнінням сечі, лікування препаратом має бути припинено. Якщо діагноз рабдоміолізу підтвердився, повинні бути проведені відповідні лікувальні заходи. Рекомендується бути обережним при одночасному призначенні з оксаліплатином лікарських препаратів, які можуть спричинити розвиток рабдоміолізу (див. розділи «Побічна дія», «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»). При застосуванні оксаліплатину можливий розвиток виразки дванадцятипалої кишки та її потенційних ускладнень, таких як виразкова кровотеча та перфорація виразки, які можуть бути летальними.
Препарат не можна вводити внутрішньочеревно, тому що при такому введенні може розвинутися кровотеча в черевну порожнину.
У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити та розпочати місцеве симптоматичне лікування.
Жінкам та чоловікам під час лікування оксаліплатином та після закінчення лікування протягом 4 місяців для жінок та 6 місяців для чоловіків слід використовувати надійні методи контрацепції. При поводженні з оксаліплатином повинні дотримуватися всі звичайні рекомендації щодо поводження з цитотоксичними препаратами. При попаданні оксаліплатину на шкіру або слизові оболонки слід негайно і ретельно промити водою.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Порушення зору, особливо минуща втрата зору (зворотна після скасування терапії), можуть становити небезпеку для пацієнтів під час керування транспортними засобами та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Тому пацієнти повинні бути попереджені про можливий вплив цих явищ на їхню здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °C у захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиОксаліплатин застосовується лише у дорослих.
Режим дозування:
Ад'ювантна терапія раку ободової кишки:
внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом протягом 12 циклів (6 міс.).
Лікування метастатичного колоректального раку:
внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом або фторурацилом/кальцію фолінатом та бевацизумабом (до прогресування захворювання або розвитку явищ неприйнятної токсичності).
Режими дозування фторурацилу, кальцію фолінату та бевацизумабу при їх комбінації з оксаліплатином дивитись в інструкціях щодо застосування цих препаратів.
При застосуванні цієї комбінації інфузія оксаліплатину завжди повинна проводитися після введення бевацизумабу, але передувати введенню фторурацилу.
Лікування раку яєчників:
внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні в монотерапії або комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами.
Режими дозування фторурацилу, кальцію фолінату при їх комбінації з оксаліплатином дивитись в інструкціях із застосування цих препаратів.
Спосіб застосування:
Інфузія оксаліплатину завжди повинна передувати введенню фторурацилу.
Внутрішньовенна інфузія препарату проводиться через інфузійну систему в периферичні вени або через центральний венозний катетер одночасно з внутрішньовенною інфузією кальцію фолінату в 5% розчині декстрози протягом 2-6 годин за допомогою Y-подібної системи для внутрішньовенного введення, приєднаної безпосередньо перед місцем введення.
Ці два препарати не можна змішувати в одній інфузійній ємності. Кальцію фолінат не повинен містити в своєму складі трометамол як допоміжну речовину і повинен розлучатися тільки 5% розчином декстрози і ніколи не повинен розлучатися лужними розчинами або розчинами натрію хлориду і розчинами, що містять хлор.
Розчин оксаліплатину не слід змішувати в одній і тій же інфузійній ємності з іншими препаратами.
У разі екстравазації (попадання інфузійного розчину з препаратом у навколишні вену тканини) введення його має бути негайно припинено та розпочато звичайне місцеве симптоматичне лікування.
При застосуванні оксаліплатину не потрібна гіпергідратація. Повторні введення оксаліплатину проводять тільки при кількості нейтрофілів > 1500/мкл та тромбоцитів > 75000/мкл.
Рекомендації щодо корекції режиму введення оксаліплатину:
Доза, що вводиться, повинна коригуватися в залежності від переносимості.
У разі гематологічних порушень (кількість нейтрофілів <1500/мкл та/або тромбоцитів < 75000/мкл) після циклу хіміотерапії або до початку лікування (до першого циклу лікування) наступний цикл або перший цикл відкладають до відновлення кількості формених елементів крові до прийнятних значень (до кількості нейтрофілів >1500/мкл та/або тромбоцитів >75000/мкл). До початку лікування та перед кожним наступним циклом повинен проводитися загальний аналіз крові з визначенням кількості лейкоцитів, лейкоцитарної формули та тромбоцитів.
При розвитку тяжкого/загрозливого життя діареї, тяжкої нейтропенії (кількість нейтрофілів < 1000/мкл), фебрильної нейтропенії (гарячка невідомого генезу без клінічно або мікробіологічно підтвердженої інфекції; визначається як поєднання нейтропенії [абсолютне число лейкоцитів/м >38,3 С або стійким підвищенням температури тіла >38 С протягом більш ніж 1 години), важкої тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів < 50000/мкл) введення оксаліплатину має бути припинено до поліпшення або відновлення цих показників і доза оксаліплатину при наступних введеннях повинна бути знижена на 25% на додаток до кожного необхідного у цьому випадку зниження дози фторурацилу.
При виникненні неврологічних симптомів (парестезії, дизестезії – проявів периферичної сенсорної нейропатії) рекомендуються наступні зміни режиму дозування, виходячи з їх тривалості та виразності: – при неврологічних симптомах, що спостерігаються у пацієнта протягом більш ніж
7 днів, або при збереженні до наступного циклу лікування парестез без функціональних порушень, наступна доза оксаліплатину має бути знижена на 25%;
- при парестезії з функціональними порушеннями, що зберігається до наступного циклу, введення оксаліплатину має бути припинено;
- при зменшенні неврологічних симптомів після відміни оксаліплатину можна розглянути питання про відновлення лікування.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
У пацієнтів з нормальною функцією нирок або з легкими та середнім ступенем порушеннями функції нирок рекомендована доза препарату становить 85 мг/м2.
У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок потрібне зниження початкової дози оксаліплатину до 65 мг/м2.
Пацієнти з порушеннями функції печінки:
Зміни дози у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки не потрібні.
Даних щодо застосування оксаліплатину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки немає.
Пацієнти похилого віку:
Профіль безпеки оксаліплатину при комбінації з фторурацилом у пацієнтів віком від 65 років аналогічний тому, що спостерігається у пацієнтів до 65 років.
Корекція режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібна.
Інструкція з приготування розчину препарату:
При приготуванні та введенні препарату Оксаліплатин-Тева не можна використовувати голки та інше обладнання, що містить алюміній. Для розведення препарату слід використовувати лише рекомендовані розчинники.
Не розводити 0,9% розчином натрію хлориду і не змішувати з іншими лужними розчинами або розчинами натрію хлориду і розчинами, що містять хлор.
Для приготування інфузійного розчину концентрат Оксаліплатин-Тева розводять в 250-500 мл 5% розчину декстрози для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл.
З мікробіологічної точки зору препарат слід застосовувати негайно.
Розчин із ознаками випадання осаду підлягає знищенню.
Вводити пацієнту можна лише прозорий розчин.
Препарат не можна вводити нерозбавленим.
Невикористаний розчин препарату має бути знищений.
У разі екстравазації введення препарату має бути негайно припинено.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 5мг/мл 20мл 1 фл производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Нидерланды.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 5мг/мл 20мл 1 фл и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 5мг/мл 20мл 1 фл в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Оксалиплатин медак лиофилизат для приготовления раст... Оксалиплатин медак лиофилизат для приготовления раствора для инф. 100мг фл 1 шт, Оксалиплатин медак лиофилизат для приготовления раст... Оксалиплатин медак лиофилизат для приготовления раствора для инф. 150мг фл 1 шт, Оксалиплатин медак лиофилизат для приготовления раст... Оксалиплатин медак лиофилизат для приготовления раствора для инф. 50мг фл 1 шт, Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раств... Оксалиплатин-Тева концентрат для приготовления раствора для инф. 5мг/мл 10мл 1 фл, Оксалиплатин Эбеве концентрат для приготовления раст... Оксалиплатин Эбеве концентрат для приготовления раствора для инф. 5мг/мл 10мл 1фл, Оксалиплатин Эбеве концентрат для приготовления раст... Оксалиплатин Эбеве концентрат для приготовления раствора для инф. 5мг/мл 20мл 1фл, Экзорум лиофилизат для приготовления раствора для ин... Экзорум лиофилизат для приготовления раствора для инф. 150 мг 1 шт.
Пока нет комментариев