Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
периндоприл аргінін 10 мг, що відповідає 6,79 мг периндоприлу та індапаміду 2,5 мг.
Допоміжні речовини:
лактози моногідрат 142,66 мг, стеарат магнію 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 0,54 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) 5,40 мг.
Склад плівкової оболонки: макрогол 6000 0,27828 мг, стеарат магнію 0,26220 мг, титану діоксид (Е171) 0,83902 мг, гліцерол 0,26220 мг, гіпромеллоза 4,3583 мг.
Опис:
Круглі двоопуклі таблетки білого кольору, покриті плівковою оболонкою.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 2,5 мг + 10 мг.
По 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий.
По 1 флакону по 30 таблеток з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.
ПротипоказанняПериндоприл – підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ.
- Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інгібіторів АПФ (див. «Особливі вказівки).
- Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
- Вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»).
- Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
- Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»).
- Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
Індапамід – підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів.
- ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв) - тяжка печінкова недостатність - печінкова енцефалопатія - гіпокаліємія.
- Одночасне застосування з антиаритмічними лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
- Період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»).
- Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
Ноліпрел А Бі-форте - Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату (див. розділ "Склад").
- Через відсутність достатнього клінічного досвіду лікарський препарат Ноліпрел А Бі-форте не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю у стадії декомпенсації.
- Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
- наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозогалактозної мальабсорбції, непереносимість лактози.
З ОБЕРЕЖНІСТЮ (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») Системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), спільне застосування з препаратом , золота, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), баклофеном, кортикостероїдами, препаратами, які можуть викликати подовження інтервалу QT, лікарськими препаратами здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует», крім антиаритмічних лікарських засобів (див. розділ «Про; пригнічення кістковомозкового кровотворення, знижений об'єм циркулюючої крові (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея), ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, порушення функції печінки та нирок, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (що особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (що особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї нирки, що функціонує, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.
Дозування2,5 мг+10 мг
Показання до застосуванняЕсенційна гіпертензія (пацієнтам, яким потрібна терапія периндоприлом у дозі 10 мг та індапамідом у дозі 2,5 мг).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиПрепарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення вмісту літію в плазмі крові та пов'язаних з цим токсичних ефектах
.
Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. У разі проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»).
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги та обережності
Баклофен: Посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, коригувати дози гіпотензивних препаратів.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (> 3 г/добу): одночасне призначення інгібіторів АПФ та НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори циклоокси призвести до зниження антигіпертензивного ефекту.
Супутнє застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок, як на початку лікування, так і в процесі лікування.
Поєднання препаратів, що потребує уваги
Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні препарати (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
Периндоприл
Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи «Фармакодинаміка», «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Лікарські препарати, що викликають гіперкаліємію
Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять комбінацію триметоприму. триметоприму та сульфометоксазолу.
Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.
Одночасне застосування протипоказано
Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (СКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділ «Протипоказання»). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності.
Комбінації, які не рекомендуються до застосування
Аліскірен: у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності (див. розділ «Особливі вказівки»).
Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II: За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»).
Естрамустин: одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк.
Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію: гіперкаліємія (з можливим летальним кінцем), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією).
Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»). Якщо, однак, одночасне застосування показано, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові.
Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані далі за текстом (див. у підрозділі «Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги»).
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги
Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо та інсулін: епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікамі . Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Калійнесберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії перин , а також призначення периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням.
При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітора АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим її збільшенням.
При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика.
У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ.
Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ:
При терапії хронічної серцевої недостатності II - IV функціонального класу за класифікацією NYHA 4 % і раніше застосовуваними інгібіторами АПФ та «петлевими» діуретиками, існує ризик гіперкаліємії (з можливим летальним наслідком), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації препаратів.
Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок.
Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові:
щотижня в перший місяць лікування та щомісяця в подальшому.
Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»).
Рацекадотрил
Інгібітори АПФ (включаючи периндоприл) можуть спричинити розвиток ангіоневротичного набряку. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку може зростати при одночасному застосуванні рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї).
Поєднання препаратів, що потребує уваги
Гіпотензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску.
Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні засоби, кортикостероїди для системного застосування та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Засоби загальної анестезії: інгібітори АПФ можуть посилювати антигіпертензивний ефект ряду засобів для загальної анестезії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Гліптин (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин): при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази4 (DPP-IV) гліптином.
Симпатоміметики: можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, пацієнтами, які одержують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції, що проявляються гіперемією шкіри обличчя, нудотою, блюванням, гіпотензією.
Індапамід
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги
Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»: через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному призначенні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует», наприклад, антиаритмічними препаратами класу IA ( ) та класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретилій, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід контролювати вміст калію в плазмі крові та за необхідності проводити її корекцію; контролювати інтервал QT.
Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту іонів калію в плазмі крові і, якщо потрібно, його корекція; при цьому особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.
Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.
Поєднання препаратів, що потребує уваги
калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): Таке поєднання обґрунтовано застосовується у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатись гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та зазначених вище калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування може бути переглянута.
Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо «петлевих», при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.
Йодовмісні контрастні речовини: зневоднення організму на фоні прийому діуретичних засобів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при використанні високих доз контрастних речовин, що містять йод.
Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини.
Солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції кальцію нирками.
Циклоспорин, такролімус: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.
Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні): зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів).
ПередозуванняСимптоми
Найбільш ймовірний симптом передозування – виражене зниження артеріального тиску, іноді у поєднанні з нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості та олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).
Лікування
Заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та прийому активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу.
При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, при необхідності проводити корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду).
Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
гіпотензивний комбінований засіб (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) + діуретик).
Код АТХ: С09ВА04
Фармакодинаміка:
Лікарський препарат Ноліпрел А Бі-форте – комбінований препарат, що містить периндоприлу аргінін та індапамід. Фармакологічні властивості лікарського препарату Ноліпрел А Бі-форте поєднують властивості кожного з його активних компонентів.
Механізм дії
Ноліпрел А Бі-форте
Комбінація периндоприлу аргініну та індапаміду посилює антигіпертензивну дію кожного з них.
Периндоприл
Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Через війну периндоприл:
- знижує секрецію альдостерону;
- за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові;
- при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що обумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію чи рідини чи розвитком рефлекторної тахікардії.
Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.
При вивченні показників гемодинаміки у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено:
- зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця;
- Зниження ОПСС;
- збільшення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу;
- Посилення м'язового периферичного кровотоку.
Індапамід
Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез та знижуючи артеріальний тиск (АТ).
Антигіпертензивна дія
Ноліпрел А Бі-форте
Лікарський препарат Ноліпрел А Бі-форте має дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний артеріальний тиск як у положенні «стоячи», так і «лежачи». Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдрому «скасування».
Лікарський препарат Ноліпрел® А Бі-форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ЛПЗП) та ліпопротеїнів .
Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГЛШ порівняно з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0,625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг один раз на добу, та при збільшенні дози периндоприлу мг периндоприлу аргініну) та індапаміду до 2,5 мг, або еналаприлу до 40 мг один раз на добу, відмічено більш значне зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід порівняно з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2,5 мг.
Також відмічено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом.
Периндоприл
Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості.
Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ.
Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.
Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.
Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II).
Проводились клінічні дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Дані дослідження не виявили у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, значного позитивного впливу на виникнення ниркових та/або кардиваскулярних подій та на показники смертності, тоді як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію.
Зважаючи на схожі внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II.
Тому протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією.
Є дані клінічного дослідження щодо вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2I типу та хронічним захворюванням нирок або серцево-судинним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань.
Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення небажаних результатів. Серцево-судинна смерть та інсульт виникали частіше за групу пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо. Також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Індапамід
Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію.
Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС.
Індапамід зменшує ГЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНГ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (у тому числі у пацієнтів із супутнім цукровим діабетом).
Фармакокінетика:
Ноліпрел А Бі-форте
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик порівняно з окремим прийомом цих засобів.
Периндоприл
При прийомі периндоприл швидко всмоктується. Максимальна концентрація (Сmax) у плазмі досягається через 1 годину після прийому внутрішньо. Період напіввиведення (Т1/2) становить 1:00. Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% від загальної кількості периндоприлу, що прийнятий внутрішньо, потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату.
Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати один раз на добу, вранці, перед їдою.
Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу у плазмі крові від його дози. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми, головним чином з АПФ, залежить від концентрації периндоприлу і становить близько 20%.
Периндоприлат виводиться із організму нирками. "Ефективний" Т1/2 незв'язаної фракції становить близько 17 годин, рівноважний стан досягається протягом 4 діб.
Виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю.
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.
Фармакокінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: його печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).
Індапамід
Індапамід швидко і повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту.
Сmax індапаміду в плазмі спостерігається через 1 годину після прийому внутрішньо.
Зв'язок із білками плазми крові – 79 %.
Т1/2 становить 14-24 години (у середньому 18 годин). Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться в основному нирками (70% від введеної дози) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.
Фармакокінетика препарату не змінюється у пацієнтів із нирковою недостатністю.
Вагітність та годування груддюЛікарський препарат Ноліпрел А Бі-форте протипоказаний при вагітності (див. розділ "Протипоказання").
Лікарський препарат Ноліпрел A Бі-форте протипоказаний в період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому препарату.
Вагітність
Периндоприл
Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, які дозволені для застосування при вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час ІІ або ІІІ триместрів вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану черепа та функції нирок.
У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні перебувати під ретельним медичним контролем див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Індапамід
Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода.
Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію.
Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності.
Період грудного вигодовування
Ноліпрел® А Бі-форте протипоказаний у період грудного вигодовування.
Периндоприл
На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко.
Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, краще застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей.
Індапамід
На даний момент немає достовірної інформації про виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком.
У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія.
Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати.
Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації.
Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування.
Фертильність
Загальне для периндоприлу та індапаміду:
Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаа. Загальні дані про профіль безпеки
Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензинальдостерон (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 6% пацієнтів на фоні застосування лікарського препарату Ноліпрел А Бі-форте був відзначений розвиток гіпокаліємії (вміст калію менше 3,4 ммоль/л).
Найбільш частими побічними ефектами були:
- для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (збочення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота блювання, свербіж, висипання на шкірі, спазми м'язів і астенія.
- для індапаміду: реакції гіперчутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, та макуло-папульозний висип.
б. Список побічних ефектів
Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації:
дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними).
Інфекційні та паразитарні захворювання
Периндоприл: риніт – дуже рідко
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Периндоприл: еозинофілія – нечасто*; агранулоцитоз (див. розділ «Особливі вказівки»), панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки»), гемолітична анемія, тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») – дуже рідко.
Індапамід: агранулоцитоз (див. розділ "Особливі вказівки"), апластична анемія, лейкопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія (див. розділ "Особливі вказівки") - дуже рідко.
Порушення з боку імунної системи
Індапамід: гіперчутливість (в основному шкірні реакції, у пацієнтів зі схильністю до алергічних та астматичних реакцій) – часто.
Порушення з боку обміну речовин та харчування
Периндоприл: гіпоглікемія (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»), гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату (див. розділ «Особливі вказівки»), гіпонатріємія (див. розділ « Особливі вказівки») - нечасто.
Індапамід: гіпонатріємія (див. розділ «Особливі вказівки»), зниження вмісту калію та гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику (див. розділ «Особливі вказівки») – неуточненої частоти; гіперкальціємія – дуже рідко.
Порушення психіки
Периндоприл: лабільність настрою, порушення сну – нечасто; сплутаність свідомості – дуже рідко.
Порушення з боку нервової системи
Периндоприл: запаморочення, біль голови, парестезія, дисгевзія (перекручення смаку) - часто; сонливість, непритомність - нечасто *; інсульт, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») – дуже рідко.
Індапамід: головний біль, парестезія – рідко; непритомність, печінкова енцефалопатія у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки») – неуточненої частоти.
Порушення органу зору
Периндоприл: порушення зору - часто.
Індапамід: порушення зору, міопія (див. розділ «Особливі вказівки»), нечіткість зору – неуточнена частота.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення
Периндоприл: вертиго, дзвін у вухах – часто.
Індапамід: вертиго – рідко.
Порушення з боку серця
Периндоприл: відчуття серцебиття, тахікардія – нечасто*; стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки»), порушення ритму серця (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь), інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки» ") - дуже рідко.
Індапамід: порушення ритму серця (у тому числі, брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь) – дуже рідко; поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо зі смертельним наслідком) (див. розділи "Взаємодія з іншими лікарськими засобами" та "Особливі вказівки") - неуточненої частоти.
Порушення з боку судин
Периндоприл: артеріальна гіпотензія (надмірне зниження артеріального тиску) та пов'язані з цим симптоми (див. розділ «Особливі вказівки») – часто; васкуліт - нечасто.
Індапамід: артеріальна гіпотензія (надмірне зниження АТ) та пов'язані з цим симптоми (див. розділ «Особливі вказівки») – дуже рідко.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.
Периндоприл: кашель (див. розділ «Особливі вказівки»), задишка – часто; бронхоспазм – нечасто; еозинофільна пневмонія – дуже рідко.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Периндоприл: біль у животі, запор, діарея, диспепсія, нудота, блювання – часто; сухість слизової оболонки порожнини рота – нечасто; панкреатит – дуже рідко.
Індапамід: запор, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини - рідко; блювання – нечасто; панкреатит – дуже рідко.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів
Периндоприл: гепатит (див. розділ «Особливі вказівки») – дуже рідко.
Індапамід: гепатит (див. розділ «Особливі вказівки») – неуточненої частоти; порушення функції печінки - дуже рідко
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Периндоприл: свербіж шкіри, шкірний висип - часто; загострення псоріазу – рідко*; кропив'янка (див.
розділ «Особливі вказівки»), ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), підвищене потовиділення – нечасто; реакція фоточутливості, пемфігоїд – нечасто, багатоформна еритема – дуже рідко.
Індапамід: макуло-папульозний висип - часто; кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»), ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса Джонсона - дуже рідко; пурпура – нечасто; реакція фоточутливості – неуточненої частоти.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Периндоприл: артралгія, міалгія - Нечасто*.
Індапамід: можливе загострення вже наявного системного червоного вовчака - неуточненої частоти.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів
Периндоприл: ниркова недостатність – нечасто; гостра ниркова недостатність – дуже рідко.
Індапамід: гостра ниркова недостатність – дуже рідко.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози
Периндоприл: еректильна дисфункція – нечасто.
Загальні розлади та симптоми
Периндоприл: астенія – часто; біль у грудній клітці, нездужання, периферичні набряки, лихоманка – нечасто.
Індапамід: підвищена стомлюваність – рідко.
Лабораторні та інструментальні дані
Периндоприл: підвищення концентрації сечовини в крові, підвищення концентрації креатиніну в крові; підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія – рідко; зниження гемоглобіну та гематокриту (див. розділ «Особливі вказівки») – дуже рідко.
Індапамід: підвищення активності печінкових ферментів, підвищення рівня глюкози в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») – неуточнена частота.
Травми, отруєння, ускладнення після втручання
Периндоприл: падіння - нечасто.
*Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень.
особливі вказівкиЗагальні для периндоприлу та індапаміду
Препарати літію
Одночасне застосування лікарського препарату Ноліпрел А Бі-форте з препаратами літію зазвичай не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Порушення функції нирок
Терапія лікарським препаратом Ноліпрел А Бі-форте протипоказана пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв).
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок, на тлі терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Ноліпрел А Бі-форте слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози комбінації периндоприлу та індапаміду, або застосовувати лише один із препаратів.
Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію та креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії.
Лікарський препарат Ноліпрел А Бі-форте не рекомендується застосовувати у разі двостороннього стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, що функціонує.
Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу
У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). Тому при спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові.
При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду.
Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози комбінації периндоприлу та індапаміду, або лише один із препаратів.
Зміст калію
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування інших гіпотензивних засобів у комбінації з діуретиком, необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію у плазмі крові.
Допоміжні речовини
Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати лікарський препарат Ноліпрел А Бі-форте пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Лікарський
препарат Ноліпрел® А Бі-форте не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та індапаміду, як у монотерапії, так і при комбінованому застосуванні, у пацієнтів даної вікової групи. .
Периндоприл
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з АРАІІ або аліскіреном. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ з АРАII або аліскіреном не рекомендується (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Фармакодинаміка»). Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, це повинно виконуватися під строгим наглядом фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ.
Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, калійвмісні замінники харчової солі та харчові добавки
Не рекомендується одночасне призначення периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі та харчових добавок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія
Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на тлі системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системного червоного вовчаку, склеродермії), а також на тлі прийому імунодепресантів, алопуринолу, прокаїнаміду або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією нирок.
У деяких пацієнтів виникали тяжкі інфекційні захворювання, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, лихоманка) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Побічні дії»).
Анемія
Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ.
Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших шести місяців, потім він залишається стабільним і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно.
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк
При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Побічна дія»). Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом препарату Ноліпрел А Бі-форте повинен бути негайно припинений, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то він зазвичай проходять самостійно, хоча як симптоматична терапія можуть застосовуватися антигістамінні засоби.
Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.
Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси.
У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ «Протипоказання»).
У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній активності ферменту С-1 естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.
Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (у тому числі набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення функції). розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації
Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси).
Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю пацієнтів із обтяженим алергічним анамнезом або схильністю до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати застосування інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури десенсибілізації.
Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ з використанням декстрану сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.
Гемодіаліз
У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи.
Кашель
На тлі терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель.
Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнтові, можливе продовження прийому препарату.
Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, порушеннями водно-електролітного балансу тощо). тлі безсольової дієти або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом ниркової артерії, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки з набряками та асцитом.
Застосування інгібіторів АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища найчастіше спостерігаються при прийомі першої дози препарату та протягом перших двох тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках рекомендується відновлювати терапію у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.
Літній вік
Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст іонів калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зниження ОЦК та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.
Атеросклероз
Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, проте особливої обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз препарату.
Реноваскулярна гіпертензія
Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Проте застосування інгібіторів АПФ може надавати позитивну дію у пацієнтів, які як очікують хірургічного втручання, так і в тому випадку, коли проведення хірургічного втручання провести неможливо.
Лікування лікарським препаратом Ноліпрел А Бі-форте не показано у пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії, тому що терапію слід розпочинати в умовах стаціонару з нижчих доз комбінації периндоприлу та індапаміду.
Серцева недостатність/ тяжка серцева недостатність
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціонального класу за класифікацією NYHA) лікування препаратом Ноліпрел А Бі-форте не показано, т.к. терапія повинна починатися з нижчих доз комбінації периндоприлу та індапаміду та під ретельним лікарським контролем.
Пацієнти з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітор АПФ слід додавати до терапії бета-адреноблокаторами.
Цукровий діабет
У пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу можливе спонтанне збільшення вмісту калію у крові. Лікування таких пацієнтів лікарським препаратом Ноліпрел А Бі-Форте не показано, т.к. воно має починатися з мінімальних доз і проходити під постійним контролем. Пацієнтам, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ, необхідний регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі крові (Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Етнічні відмінності
Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну.
Хірургічне втручання/Загальна анестезія
Проведення загальної анестезії на фоні прийому інгібіторів АПФ може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію.
Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за добу до хірургічного втручання.
Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.
Аортальний або мітральний стеноз/ Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією лівого шлуночка, що виносить тракт.
Печінкова недостатність
У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або при значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом інгібітора АПФ та звернутися до лікаря (див. розділ «Побічна дія»).
Гіперкаліємія
Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, літній вік віком від 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолакен та його спіронолактон). амілорид), а також препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших засобів, що сприяють підвищенню вмісту іонів калію в плазмі крові (наприклад, гепарини, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота в дозі 3 г/добу та більше) , інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗП, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус і триметоприм). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище засобів, лікування має проводитися обережно, на тлі регулярного контролю вмісту іонів калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище засобів, лікування має проводитися обережно, на тлі регулярного контролю вмісту іонів калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище засобів, лікування має проводитися обережно, на тлі регулярного контролю вмісту іонів калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Індапамід
Печінкова енцефалопатія
За наявності порушень функції печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити діуретик.
Фоточутливість
На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакції фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). У разі розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від дії сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.
Водно-електролітний баланс
Вміст іонів натрію у плазмі крові
Вміст іонів натрію в плазмі слід визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Більш частий контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку (див. розділи «Побічна дія» та «Передозування»). Лікування будь-якими діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності незначні.
Вміст іонів калію в плазмі
Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з високим ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів (як одержують, так і не одержують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (з набряками та асцитом) , ішемічною хворобою серця, хронічною серцевою недостатністю
Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії.
До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QT, як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів.
Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень ритму серця, особливо аритмії типу «пірует», яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний частіший контроль вмісту іонів калію в плазмі крові. Перший вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня з початку терапії.
При виявленні гіпокаліємії має проводитися відповідна корекція.
Вміст іонів кальцію у плазмі крові
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, що призводить до незначного та тимчасового підвищення вмісту іонів кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів.
Концентрація глюкози у плазмі крові
Необхідно контролювати концентрацію глюкози у крові у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.
Сечова кислота
При підвищенні концентрації сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри.
Діуретичні засоби та функція нирок
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих пацієнтів нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові повинен оцінюватися з урахуванням віку, ваги та статі, відповідно до формули Кокрофта: КК=(140 – вік) x вага/0,814 х концентрація креатиніну в плазмі де: вік у роках, вага в кг. концентрація креатиніну в плазмі в мкмоль/л
Формула підходить для чоловіків похилого віку; для жінок похилого віку слід збільшити результат на коефіцієнт 0,85.
На початку лікування діуретиками у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з нормальною функцією нирок, однак у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.
Спортсмени
Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.
Гостра міопія та вторинна закрито-вугільна глаукома
Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразичних реакцій, що призводять до тимчасової (минущої) міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися негайне терапевтичне або хірургічне лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі.
Вплив на здатність керувати автомобілем чи механічними пристроями
Дія засобів, що входять до складу препарату Ноліпрел А Бі-Форте, не призводить до порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких пацієнтів у відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних засобів. В цьому випадку здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами може бути знижена.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою.
Пацієнти похилого віку (див. розділ «Особливі вказівки») У пацієнтів похилого віку кліренс креатиніну розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Пацієнтам похилого віку з нормальною функцією нирок призначають Ноліпрел А Бі-форте по 1 таблетці 1 раз на добу, при цьому слід контролювати рівень зниження артеріального тиску.
Ниркова недостатність (див. розділ «Особливі вказівки») Препарат протипоказаний пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв).
Пацієнтам з КК, що рівними або перевищують 60 мл/хв, на фоні терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію в плазмі крові.
Печінкова недостатність (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакокінетика») Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.
При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна.
Діти та підлітки
Ноліпрел А Бі-форте не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт производится компанией СЕРВЬЕ. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 0.625 мг+2... Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 0.625 мг+2.5 мг 30 шт, Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 1.25 мг+5 ... Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 1.25 мг+5 мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 0.625мг+2мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 0.625мг+2мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 90 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 90 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 90 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 90 шт, Ко-перинева таб 0.625мг+2мг 30 шт Ко-перинева таб 0.625мг+2мг 30 шт, Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 30 шт Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 30 шт, Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 90 шт Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 90 шт, Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 30 шт Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 30 шт, Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 90 шт Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 90 шт, Нолипрел А таб 0.625 мг+2,5 мг 30 шт Нолипрел А таб 0.625 мг+2,5 мг 30 шт, Нолипрел А форте таб 1.25 мг+5 мг 30 шт Нолипрел А форте таб 1.25 мг+5 мг 30 шт, Периндид таб п/об пленочной 2мг+0.625мг 30 шт Периндид таб п/об пленочной 2мг+0.625мг 30 шт, Периндид таб п/об пленочной 4мг+1.25мг 30 шт Периндид таб п/об пленочной 4мг+1.25мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 2 мг+0.625 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 2 мг+0.625 мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 4 мг+1.25 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 4 мг+1.25 мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 8 мг+2.5 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 8 мг+2.5 мг 30 шт, Периндоприл плюс таб 1.25мг+4мг 30 шт Периндоприл плюс таб 1.25мг+4мг 30 шт, Периндоприл плюс таб 8мг+2.5мг 30 шт Периндоприл плюс таб 8мг+2.5мг 30 шт.