Микосист капс 150мг 2 шт
Топ продаж
Суперцена
Микосист капсули 150 мг є ефективним протигрибковим засобом, що містить флуконазол як діючу речовину. Препарат блокує синтез стеролів у клітинах грибів, збільшує проникність клітинної мембрани та не пригнічує систему цитохрому Р450 в організмі людини. Микосист активний при мікозах, викликаних різними видами грибів, включаючи Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis та Histoplasma capsulatum. Препарат добре всмоктується після прийому внутрішньо, максимальна концентрація досягається через 0,5-1,5 години і становить 90% від концентрації у плазмі при внутрішньовенному введенні. Фармакокінетика флуконазолу залежить від функціонального стану нирок, але препарат виводиться переважно нирками.
Микосист капс 150мг 2 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 капсула містить: флуконазол 150 мг;
Допоміжні речовини:
Кремнію діоксид колоїдний 0,9 мг, магнію стеарат 3,6 мг, тальк 9,9 мг, повідон 10,8 мг; ) 148,5 мг;
Склад твердої желатинової капсули:
Нижня частина: діоксид титану 2,0%, желатин до 100%;
Верхня частина: індиго кармін 0,2513%, діоксид титану 1,5%, желатин до 100%.
Опис:
Тверді желатинові капсули розміром №1 (Coni-Snap). Верхня частина: синя, непрозора (54.038). Нижня частина: біла, непрозора (L500).
Форма випуску:
1 капсула в блістері з ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 2 блістери у картонній пачці з інструкцією із застосування.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або азольних речовин з подібною структурою флуконазолу;
Одночасний прийом терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу у дозі 400 мг на добу та більше (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Одночасне застосування з препаратами, які збільшують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4, такими як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид, хінідин (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
Дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми).
З обережністю
Печінкова недостатність;
Ниркова недостатність;
Поява висипки на фоні застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями;
Одночасне застосування терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу;
Потенційно проаритмічні стани у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та супутня терапія, що сприяє розвитку подібних порушень).
Дозування150 мг
Показання до застосуванняФлуконазол показаний для лікування наступних захворювань у дорослих:
- криптококовий менінгіт;
- кокцидіоїдомікоз;
- інвазивний кандидоз;
- слизовий кандидоз, у тому числі орофарингіальний кандидоз, кандидоз стравоходу, кандидурія та хронічний шкірно-слизовий кандидоз;
- хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (пов'язаний з носінням зубних протезів), коли дотримання гігієни ротової порожнини або місцевого лікування недостатньо;
- Вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія не застосовується;
- Кандидозний баланіт, коли місцева терапія не застосовується;
- Дерматомікози, у тому числі дерматофітія стоп, дерматофітія тулуба, пахова дерматофітія, різнобарвний лишай та шкірний кандидоз, коли показано системне лікування;
- Дерматофітія нігтів (оніхомікоз), коли лікування іншими препаратами не прийнятне.
Флуконазол показаний для профілактики наступних захворювань у дорослих:
– рецидиви криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву;
- рецидиви орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидиву;
- для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше епізодів на рік);
- Для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (таких як пацієнти з гемобластозами, які проходять хіміотерапію, або пацієнти, які проходять трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин).
Флуконазол показаний для лікування та профілактики наступних захворювань у дітей:
- Флуконазол застосовують для лікування слизового кандидозу (орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу), інвазивного кандидозу, криптококового менінгіту та профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів з ослабленою;
- Флуконазол можна застосовувати як підтримуючу терапію для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком рецидиву.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиОдноразовий або багаторазовий прийом флуконазолу у дозі 50 мг не впливає на метаболізм феназону (антипірину) при їх одночасному прийомі.
Одночасне застосування флуконазолу з наступними препаратами протипоказано:
Цизаприд: при одночасному застосуванні флуконазолу та цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, у т.ч. поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует" (torsade de pointes). Застосування флуконазолу у дозі 200 мг 1 раз на добу та цизаприду у дозі 20 мг 4 рази на добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду та збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду та флуконазолу протипоказаний.
Терфенадин: при одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів та терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу в дозі 200 мг на добу збільшення інтервалу QT не встановлено, проте застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу і вище спричиняє значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»). Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.
Астемізол: одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється системою цитохрому Р450, може супроводжуватись підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. Підвищення концентрації астемізолу в плазмі може призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування астемізолу та флуконазолу протипоказане.
Пімозид: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та пімозиду може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду. У свою чергу, підвищення плазмової концентрації пімозиду може призводити до подовження інтервалу QT і, в деяких випадках, розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування пімозиду та флуконазолу протипоказане.
Хінідин: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та хінідину може також призводити до пригнічення метаболізму хінідину. Застосування хінідину пов'язане з подовженням інтервалу QT та в деяких випадках з розвитком поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування хінідину та флуконазолу протипоказане.
Еритроміцин: одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину потенційно призводить до підвищеного ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, torsade de pointes) та, внаслідок цього, раптової серцевої смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане.
Не рекомендується використовувати наступні лікарські засоби:
Галофантрин: флуконазол може збільшувати концентрацію галофантрину в плазмі у зв'язку з інгібуванням ізоферменту CYP3A4. Можливий розвиток поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes) при одночасному застосуванні з флуконазолом та іншими протигрибковими препаратами азолового ряду, тому спільне застосування їх не рекомендується.
Слід бути обережними при одночасному застосуванні з флуконазолом:
Аміодарон: застосування аміодарону асоціювалося з подовженням інтервалу QT. Слід бути обережними при одночасному застосуванні флуконазолу та аміодарону, особливо при прийомі високої дози флуконазолу (800 мг).
Слід бути обережним і, можливо, коригувати дози при одночасному застосуванні наступних препаратів і флуконазолу:
Препарати, що впливають на флуконазол:
Гідрохлортіазид: багаторазове застосування гідрохлортіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу в плазмі крові на 40%. Ефект такого ступеня виразності не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують одночасно діуретики, проте лікареві слід це враховувати.
Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зменшення AUC на 25% та тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20%. У пацієнтів, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.
Препарати, на які впливає Флуконазол:
Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів 2С9 та ЗА4 цитохрому Р450 (CYP). Флуконазол є також інгібітором ізоферменту CYP2C19. Крім того, крім перерахованих далі ефектів, існує ризик підвищення в плазмі концентрації та інших лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, при одночасному прийомі з флуконазолом. У зв'язку з цим, слід бути обережними при одночасному застосуванні перелічених препаратів, а при необхідності подібних комбінацій пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Слід враховувати, що інгібуючий ефект флуконазолу зберігається протягом 4-5 днів після відміни препарату через тривалий період напіввиведення.
Алфентаніл: відзначається зменшення кліренсу та обсягу розподілу, збільшення періоду напіввиведення алфентанілу. Можливо, це пов'язано з пригніченням ізоферменту CYP3A4 флуконазолом. Може знадобитися корекція дози алфентанілу.
Амітриптилін, Нортриптилін: збільшення ефекту. Концентрацію 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну можна виміряти на початку комбінованої терапії з флуконазолом і через тиждень після початку. При необхідності слід коригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.
Амфотерицин В: у дослідженнях на мишах (у тому числі з імуносупресією) були відзначені наступні результати: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції, спричиненій С. albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції, спричиненій Cryptococcus neoformans, та антагонізм при системній інфекції, . Fumigatus. Клінічне значення даних результатів не зрозуміло.
Антикоагулянти: як і інші протигрибкові засоби (похідні азолу), флуконазол при одночасному застосуванні з варфарином, підвищує протромбіновий час (на 12%), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа та шлунково-кишкового тракту, гематурія, ). У пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового та індандіонового ряду та флуконазол, необхідно постійно контролювати протромбіновий час у період терапії та протягом 8 днів після одночасного застосування. Також слід оцінити доцільність корекції дози антикоагулянтів.
Азитроміцин: при одночасному застосуванні внутрішньо флуконазолу в одноразовій дозі 800 мг з азитроміцином в одноразовій дозі 1200 мг вираженої фармакокінетичної взаємодії між обома препаратами не встановлено.
Бензодіазепіни (короткої дії): після прийому внутрішньо мідазоламу флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу та психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражений після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при його застосуванні внутрішньовенно. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою оцінки доцільності відповідного зниження дози бензодіазепіну.
При одночасному прийомі одноразової дози триазоламу флуконазол збільшує AUC триазоламу приблизно на 50%, Стах – на 25-50% та період напіввиведення на 25-50% завдяки пригніченню метаболізму триазоламу. Може знадобитися корекція дози тріазоламу. Карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та підвищує сироваткову концентрацію карбамазепіну на 30%. Необхідно враховувати ризик розвитку токсичності карбамазепіну. Слід оцінити необхідність корекції дози карбамазепіну залежно від концентрації/ефекту.
Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцієвих каналів (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Флуконазол підвищує системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовано контроль розвитку побічних ефектів.
Невірапін: спільний прийом флуконазолу та невірапіну збільшує приблизно на 100% експозицію невірапіну порівняно з контрольними даними щодо окремого застосування невірапіну. Через ризик підвищеного виділення невірапіну при супутньому застосуванні лікарських препаратів необхідні деякі застереження та ретельне спостереження за пацієнтами.
Циклоспорин: у пацієнтів з трансплантованою ниркою застосування флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг на добу, зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу та циклоспорину рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові. Циклофосфамід: при одночасному застосуванні циклофосфаміду та флуконазолу відзначається збільшення сироваткових концентрацій білірубіну та креатиніну. Ця комбінація допустима з урахуванням ризику збільшення концентрацій білірубіну та креатиніну.
Фентаніл: є повідомлення про один летальний кінець, можливо пов'язаний з одночасним прийомом фентанілу і флуконазолу. Передбачається, що порушення пов'язані з інтоксикацією фентанілом. Було показано, що флуконазол значно збільшує час виведення фентанілу. Слід враховувати, що підвищення концентрації фентанілу може спричинити пригнічення дихальної функції.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: при одночасному застосуванні флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (такими як аторвастатин і симвастатин) або ізоферментом CYP2D6 (такими як флувастаті. У разі необхідності одночасної терапії вказаними препаратами слід спостерігати пацієнтів з метою виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу. Необхідно контролювати концентрацію креатинінкінази. У разі значного збільшення концентрації креатинінкінази або якщо діагностується або є підозра на розвиток міопатії або рабдоміолізу, терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази слід припинити.
Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до активного метаболіту (Е-31 74), який відповідає за більшу частину ефектів, пов'язаних з антагонізмом рецепторів ангіотензину II. Необхідний регулярний контроль артеріального тиску.
Метадон: флуконазол може підвищувати плазмову концентрацію метадону. Може знадобитися корекція дози метадону.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): Стах та AUC флурбіпрофену збільшуються на 23% та 81% відповідно. Аналогічно Стах та AUC фармакологічно активного ізомеру [8-(+)-ібупрофен] підвищуються на 15% та 82% відповідно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг).
При одночасному застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу та целекоксибу в дозі 200 мг Стах та AUC целекоксибу збільшуються на 68% та 134% відповідно. У цій комбінації можливе зниження дози целекоксибу вдвічі.
Незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, флуконазол може збільшувати системну експозицію інших нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може знадобитися корекція дози нестероїдних протизапальних засобів. При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів та флуконазолу пацієнти повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом з метою виявлення та контролю небажаних явищ та прояву токсичності, пов'язаних з нестероїдними протизапальними засобами.
Олапариб: помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу у плазмі. Їх одночасне застосування не рекомендовано. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, необхідно скоротити дозу олапарибу до 200 мг двічі на добу.
Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом у дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшуються на 40%а0 один раз на тиждень AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% та 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального протизаплідного засобу.
Фенітоїн: одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватись клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. У разі необхідності одночасного застосування обох препаратів слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці крові.
Івакафтор: при одночасному застосуванні з івакафтором, стимулятором муковісцидозного регулятора трансмембранної провідності (CFTR), спостерігалося збільшення експозиції івакафтору в 3 рази та експозиції гідроксиметил-івакафтора (Ml) у 1,9 раза. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори ізоферменту CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг один раз на добу.
Преднізон: є повідомлення про розвиток гострої недостатності кори надниркових залоз у пацієнта після трансплантації печінки на фоні відміни флуконазолу після тримісячного курсу терапії. Імовірно, припинення терапії флуконазолом спричинило підвищення активності ізоферменту CYP3A4, що призвело до збільшеного метаболізму преднізону. Пацієнти, які отримують комбіновану терапію преднізоном та флуконазолом, повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом при скасуванні прийому флуконазолу з метою оцінки стану кори надниркових залоз.
Рифабутин: одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього до 80%. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїгу. Пацієнтів, які одночасно отримують рифабутин і флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.
Саквінавір: AUC підвищується приблизно на 50%, С, Шх - на 55%, кліренс саквінавіру зменшується приблизно на 50% у зв'язку з інгібуванням печінкового метаболізму ізоферменту CYP3A4 та інгібуванням Р-глікопротеїну. Може знадобитися корекція дози саквінавіру.
Сиролімус: спостерігається підвищення концентрації сиролімусу в плазмі крові, імовірно у зв'язку з пригніченням метаболізму сиролімусу через пригнічення ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну. Ця комбінація може застосовуватися з відповідною корекцією дози сиролімусу залежно від ефекту/концентрації.
Препарати сульфонілсечовини: флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення періоду напіввиведення пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Пацієнтам із цукровим діабетом можна призначати спільне застосування флуконазолу та пероральних препаратів сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії, крім того, необхідний регулярний контроль глюкози крові та, за необхідності, корекція дози препаратів сульфонілсечовини.
Такролімус: одночасне застосування флуконазолу та такролімусу (всередину) призводить до підвищення сироваткових концентрацій останнього в 5 разів за рахунок пригнічення метаболізму такролімусу, що відбувається в кишечнику за допомогою ізоферменту CYP3A4. Значних змін фармакокінетики препаратів при застосуванні такролімусу внутрішньовенно не відмічено. Описано випадки нефротоксичності. Пацієнтів, які одночасно приймають такролімус внутрішньо і флуконазол, слід ретельно спостерігати. Дозу такролімусу слід коригувати залежно від рівня підвищення його концентрації в крові.
Теофілін: при одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу пацієнтам, які приймають теофілін у високих дозах, або пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну, слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну та, за необхідності, скоригувати терапію відповідним чином.
Тофацитініб: експозиція тофацитинібу збільшується при його сумісному застосуванні з препаратами, які є одночасно помірними інгібіторами ізоферментів CYP3A4 та CYP2C19 (наприклад, флуконазол). Можливо, може бути потрібна корекція дози тофацитинібу.
Алкалоїди барвінку: незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, передбачається, що флуконазол може збільшувати концентрацію алкалоїдів барвінку (наприклад, вінкрістину та вінбластину) в плазмі крові і, таким чином, призводити до нейротоксичності, що. можливо, може бути пов'язане з гнобленням ізоферменту CYP3A4.
Вітамін А: є повідомлення про один випадок розвитку небажаних реакцій з боку центральної нервової системи (ЦНС) у вигляді псевдопухлини мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти та флуконазолу, які зникли після відміни флуконазолу. Застосування цієї комбінації можливе, але слід пам'ятати про можливість виникнення небажаних реакцій з боку центральної нервової системи.
Зідовудін: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення Стах та AUC зидовудину на 84% та 74% відповідно. Цей ефект, ймовірно, зумовлений зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії із застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг/добу протягом 15 днів хворим на СНІД та ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІДом) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%). Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.
Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4): одночасне застосування вориконазолу (внутрішньо по 400 мг кожні 12 годин у перший день, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 днів) і флуконазолу потім по 200 мг на добу протягом 4 днів) призводить до збільшення Стах та AUC вориконазолу на 57% та 79% відповідно. Було показано, що цей ефект зберігається при зменшенні дози та/або зменшенні кратності прийому будь-якого препарату. Одночасне застосування вориконазолу та флуконазолу не рекомендується. Рекомендується контролювати розвиток пов'язаних із вориконазолом побічних ефектів при призначенні вориконазолу після флуконазолу.
Дослідження взаємодії пероральних форм флуконазолу при одночасному прийомі з їжею, циметидином, антацидами, а також після тотального опромінення тіла для підготовки до пересадки кісткового мозку показали, що ці фактори не мають клінічно значущого впливу на всмоктування флуконазолу.
Перелічені взаємодії встановлені при багаторазовому застосуванні флуконазолу; взаємодії з лікарськими засобами внаслідок одноразового прийому флуконазолу не відомі.
Лікарям слід враховувати, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася, але вона можлива.
ПередозуванняЄ повідомлення про передозування флуконазолу, і в одному випадку у 42-річного пацієнта, інфікованого вірусом імунодефіциту людини, після прийому 8200 мг препарату з'явилися галюцинації та параноїдальна поведінка. Пацієнта було госпіталізовано, його стан нормалізувався протягом 48 годин.
У разі передозування адекватний ефект може дати симптоматичне лікування (у тому числі підтримуючі заходи та промивання шлунка).
Флуконазол виводиться в основному через нирки, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50%.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протигрибковий засіб
Код АТХ J02AC01
Фармакодинаміка:
Флуконазол – представник класу похідних тріазолу, є селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Блокує перетворення ланостеролу клітин грибів на ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани.
Флуконазол, будучи високовиборчим для цитохрому Р450 грибів, практично не пригнічує систему цитохрому Р450 в організмі людини (порівняно з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому Р450 окисл. Не має андрогенної активності.
Препарат активний при мікозах, викликаних Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis та Histoplasma capsulatum. i
Фармакокінетика:
Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його біодоступність – 90%. Максимальна концентрація (Cmax) після прийому внутрішньо натщесерце 150 мг досягається через 0,5-1,5 год і становить 90% від концентрації у плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2,5-3,5 мг/кг. Одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію препарату, прийнятого внутрішньо. Концентрації у плазмі знаходяться у прямо пропорційній залежності від дози. 90% рівноважна концентрація досягається до 4-5 дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз на добу). Застосування в перший день дози, що в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти концентрації флуконазолу в плазмі, що дорівнює 90% значення рівноважної концентрації до другого дня. Здається обсяг розподілу. наближається до загального вмісту води у організмі. Зв'язування з білками плазми – 11-12%.
Флуконазол добре проникає у всі біологічні рідини організму. У роговому шарі епідермісу, дермі та потової рідини досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Після внутрішнього прийому 150 мг на 7 день концентрація в роговому шарі шкіри - 23.4 мкг/г, а через 1 тиждень після прийому другої дози - 7.1 мкг/г; концентрація в нігтях після 4 місяців застосування в дозі 150 мг 1 раз на тиждень - 4.05 мкг/г у здорових і 1.8 мкг/г у уражених нігтях. Концентрації препарату в слині, мокротинні, грудному молоці, суглобовій та перитонеальній рідині аналогічні його рівню концентрації у плазмі крові. У хворих з грибковим менінгітом вміст флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80% рівня його концентрації у плазмі. Постійні значення у вагінальному секреті досягаються через 8 годин після прийому внутрішньо і утримуються на цьому значенні не менше 24 годин.
Є інгібітором ізоферменту CYP2C9 у печінці. Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між Т1/2 та КК. Період напіввиведення (Т1/2) флуконазолу становить близько 30 год. Флуконазол виводиться переважно нирками. Приблизно 80% введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді, 11% – у вигляді метаболітів. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу у периферичній крові не виявлено. Після гемодіалізу протягом 3 годин концентрація флуконазолу у плазмі знижується на 50%.
Вагітність та годування груддюАдекватних та контрольованих досліджень застосування флуконазолу у вагітних жінок не проводилось. Під час вагітності застосування флуконазолу слід уникати, за винятком випадків тяжких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування для матері перевищує можливий ризик для плода.
Необхідно розглянути ефективні методи контрацепції у жінок дітородного віку протягом усього періоду лікування та приблизно протягом тижня (5-6 періодів напіввиведення) після останньої дози препарату (див. розділ «Фармакокінетика»).
Повідомлялося про випадки мимовільного аборту та розвитку вроджених аномалій у немовлят, чиї матері отримували флуконазол у дозі 150 мг одноразово або повторно у першому триместрі вагітності. Описані випадки множинних вроджених вад у новонароджених, матері яких протягом більшої частини або всього першого триместру отримували терапію флуконазолом у високій дозі (400-800 мг на добу). Були відзначені такі порушення розвитку: брахіцефалія, порушення розвитку лицьової частини черепа, порушення формування склепіння черепа, вовча паща, викривлення стегнових кісток, витончення та подовження ребер, артрогрипоз та вроджені вади серця.
Флуконазол виявляється у грудному молоці у концентраціях, близьких до плазмових (див. розділ «Фармакокінетика»). Період напіввиведення препарату з грудного молока приблизно дорівнює періоду напіввиведення з плазми – 30 годин. Передбачувана доза флуконазолу, що поглинається немовлям (з урахуванням того, що середня кількість споживаного молока становить 150 мл/кг щодня), та розрахована відповідно до середньої пікової концентрації препарату у грудному молоці, становить 0,39 мг/кг на день, що приблизно дорівнює 40% рекомендованої неонатальної дози (для дітей віком до 2 тижнів) або 13% рекомендованої дитячої дози при лікуванні кандидозу слизових.
Годування груддю можна продовжити після одноразової дози флуконазолу в 150 мг. Не рекомендується годувати груддю після багаторазового прийому або прийому високої дози флуконазолу. При прийнятті рішення про призначення препарату Мікосіст® на тлі грудного вигодовування слід брати до уваги такі фактори: користь грудного вигодовування для здоров'я та розвитку немовляти спільно з клінічними показаннями для призначення препарату Мікосист* та можливість розвитку будь-яких потенційних побічних ефектів у немовляти або вплив супутньої патології матері на здоров'я дитини.
Умови відпустки з аптекБез рецепта (для терапії гострого вагінального кандидозу).
Побічні явищаКритерії оцінки частоти: дуже часто >10%; часто >1% та <10%; нечасто >0,1% та <1%; рідко >0,01% та <0,1%; дуже рідко <0,01%, частота невідома - неможливо визначити з урахуванням наявних даних.
Переносимість препарату зазвичай дуже хороша.
У клінічних та постмаркетингових (відзначені *) дослідженнях флуконазолу відзначали такі побічні реакції:
З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто - запаморочення*, судоми*, зміна смаку*, парестезія, безсоння, сонливість; рідко – тремор.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, діарея, нудота, блювання; нечасто – метеоризм, диспепсія*, сухість слизової оболонки порожнини рота, запор.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення сироваткової активності амінотрансфераз (аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (ACT)), лужної фосфатази; нечасто – холестаз, жовтяниця*, підвищення концентрації білірубіну; рідко – гепатотоксичність, у деяких випадках з летальним кінцем, порушення функції печінки*, гепатит*, гепатоцелюлярний некроз*, гепатоцелюлярне ушкодження.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – висип; нечасто - свербіж шкіри, кропив'янка, підвищене потовиділення, лікарський висип (включаючи стійкий лікарський висип); рідко – ексфоліативні ураження шкіри*, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк обличчя, алопеція*; частота невідома - лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром).
З боку органів кровотворення та лімфатичної системи*: рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію, анемію.
З боку імунної системи *: Анафілаксія (включаючи ангіоневротичний набряк).
З боку серцево-судинної системи*: рідко – збільшення інтервалу QT на ЕКГ, поліморфна шлуночкова тахікардія типу “пірует” (torsade de pointes) (див. розділ “Особливі вказівки”).
Порушення обміну речовин та харчування*: рідко – підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – міалгія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, лихоманка, вертиго.
У деяких пацієнтів, що особливо страждають на серйозні захворювання, такі як СНІД або рак, при лікуванні флуконазолом та подібними препаратами спостерігалися зміни показників крові, функції нирок та печінки (див. розділ «Особливі вказівки»), проте клінічне значення цих змін та їх зв'язок з лікуванням не встановлені.
особливі вказівкиПовідомлялося про випадки суперінфекції, викликаної відмінними від Candida albicans штамами Candida, які часто мають природну резистентність до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.
У поодиноких випадках застосування флуконазолу супроводжувалося токсичними змінами печінки, у тому числі з летальним кінцем, головним чином у пацієнтів із серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних із застосуванням флуконазолу, не зазначено їхньої явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі та віку пацієнта. Гепатотоксична дія препарату зазвичай була оборотною; його ознаки зникали після припинення терапії.
Пацієнтів, у яких під час лікування препаратом порушуються показники функції печінки, слід спостерігати з метою виявлення ознак серйознішого ураження печінки. При появі клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити.
Як і при застосуванні інших азолів, флуконазол у поодиноких випадках може викликати анафілактичні реакції. Під час лікування флуконазолом у пацієнтів у поодиноких випадках розвивалися ексфоліативні ураження шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у пацієнта під час лікування поверхневої грибкової інфекції висипки, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити. При появі висипу у пацієнтів з інвазивними або системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати та відмінити препарат у разі бульозних уражень або багатоформної ексудативної еритеми.
Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг на добу та терфенадину слід проводити під ретельним контролем (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Як і інші азоли, флуконазол може спричинити збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Флуконазол викликає збільшення інтервалу QT за допомогою інгібування струму калієвих каналів внутрішнього випрямлення. Збільшення інтервалу QT, спричинене іншими лікарськими засобами (такими як аміодарон), може бути посилене інгібіторами ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 (CYP) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT та розвиток поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes) відзначали дуже рідко у пацієнтів з тяжкими захворюваннями та множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяють розвитку подібних порушень сопут. Підвищений ризик розвитку загрозливого життя шлуночкової аритмії та поліморфної шлуночкової тахікардії може виникнути у пацієнтів із гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю. Тому у таких пацієнтів з потенційно проаритмічними станами застосовувати флуконазол слід з обережністю.
Пацієнтам із захворюваннями печінки, серця та нирок перед застосуванням препарату рекомендується проконсультуватися з лікарем. При застосуванні флуконазолу 150 мг з приводу вагінального кандидозу пацієнти повинні бути попереджені, що поліпшення симптомів зазвичай спостерігається через 24 години, але для їх повного зникнення іноді потрібно кілька днів. При збереженні симптомів протягом кількох днів слід звернутися до лікаря.
Докази ефективності флуконазолу при лікуванні інших видів ендемічних мікозів, таких як паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз та гістоплазмоз обмежені, що не дозволяє визначити конкретні рекомендації щодо дозування. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферменту CYP2C9 та помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Флуконазол є також інгібітором ізоферменту CYP2C19. При одночасної терапії лікарськими препаратами з вузьким терапевтичним профілем, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, рекомендується бути обережним (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Повідомлялося про недостатність кори надниркових залоз у пацієнтів, які отримують терапію іншими азолами (наприклад, кетоконазолом). У пацієнтів, які отримують флуконазол, спостерігалися оборотні випадки недостатності кори надниркових залоз.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
При застосуванні препарату необхідно враховувати можливість розвитку запаморочення та судом.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули ковтають цілком. Терапію можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Проте протигрибкову терапію необхідно змінити відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими.
При переведенні пацієнта з внутрішньовенного на пероральний прийом препарату або навпаки, зміни добової дози не потрібні.
Добова доза препарату Мікосист залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. При інфекціях, які потребують повторного прийому препарату, лікування слід продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. Хворим на СНІД і криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний кандидоз зазвичай необхідна підтримуюча терапія для профілактики рецидивів інфекції.
Застосування у дорослих:
1. При криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день зазвичай застосовують 400 мг, а потім продовжують лікування у дозі 200-400 мг один раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від наявності клінічного та мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті лікування зазвичай продовжують принаймні 6-8 тижнів. У випадках лікування загрозливих для життя інфекцій добову дозу можна збільшити до 800 мг. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву, після завершення повного курсу первинного лікування, терапію препаратом Мікосист у дозі 200 мг на добу можна продовжувати протягом невизначеного періоду часу.
2. При кокцидіоїдомікозі може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг на добу. Для деяких інфекцій, особливо з ураженням мозкових оболонок, можна розглядати дозу 800 мг на добу. Тривалість терапії визначають індивідуально, може тривати до 2 років; вона становить 11-24 міс при кокцидіоїдомікозі, 2-17 міс - при паракокцидіоїдомікозі, 1-16 міс - при споротрихозі і 3-17 міс - при гістоплазмозі.
3. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза, що насичує, становить 800 мг у перший день, наступна доза 400 мг/добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. Загальна рекомендація щодо тривалості лікування кандидемії – 2 тижні після першого негативного результату посіву крові та зникнення ознак та симптомів кандидемії.
Лікування слизового кандидозу:
• При орофарингеальному кандидозі доза, що насичує, становить 200^100 мг в перший день, наступна доза: 100-200 мг один раз на добу протягом 7-21 дня. При необхідності пацієнтам з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу. При атрофічному кандидозі ротової порожнини, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг один раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезу.
• При кандидурії ефективна доза становить 200-400 мг/добу при тривалості лікування 7-21 днів. У пацієнтів із тяжким порушенням функції імунної системи можна використовувати більш тривалі періоди терапії.
• При хронічному шкірно-слизовому кандидозі застосовують 50-100 мг на добу до 28 днів лікування. Залежно від тяжкості лікування інфекції або супутнього порушення імунної системи та інфекції можна використовувати триваліші періоди терапії.
• При кандидозі стравоходу доза, що насичує 200-400 мг у перший день, наступна доза: 100-200 мг на добу. Курс лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії кандидозу стравоходу). При необхідності пацієнтам з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу.
• Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із високим ризиком рецидивів препарат застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.
• Для запобігання рецидивам кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів препарат застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.
• При хронічному атрофічному кандидозі ротової порожнини, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг один раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезу.
• При гострому вагінальному кандидозі, кандидозному баланіті препарат застосовують одноразово внутрішньо у дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати в дозі 150 мг через кожні три дні - всього 3 дози (1-й, 4-й та 7-й день), потім підтримуюча доза 150 мг один раз на тиждень. Підтримуючу дозу можна застосовувати до 6 місяців.
Лікування дерматомікозів:
• При інфекціях шкіри, включаючи дерматофітію стоп, дерматофітію тулуба, пахову дерматофітію, і при кандидозних інфекціях рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на день. Тривалість терапії зазвичай становить 2-4 тижні, при мікозах стоп може знадобитися триваліша терапія до 6 тижнів.
• При різнобарвному лишаї доза, що рекомендується, становить 300-400 мг один раз на тиждень протягом 1-3 тижнів. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг раз на день протягом 2-4 тижнів.
4. При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного зростання нігтів на пальцях рук і стоп зазвичай потрібно 3-6 місяців і 6-12 місяців відповідно. Однак швидкість зростання може варіювати в широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування хронічних інфекцій, що тривало зберігалися, іноді спостерігається зміна форми нігтів.
5. Для профілактики кандидозу у пацієнтів із злоякісними пухлинами рекомендована доза препарату Мікосіст® становить 200-400 мг один раз на добу в залежності від ступеня ризику грибкової інфекції. Для пацієнтів з високим ризиком генералізованої інфекції, наприклад, з вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг один раз на добу. Препарат Мікосист® застосовують за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та, після збільшення числа нейтрофілів більше 1000 мм3, лікування продовжують ще 7 днів.
Діти та підлітки до 18 років:
Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. Для дітей добова доза не повинна перевищувати таку для дорослих. Препарат Мікосіст застосовують щодня один раз на добу.
При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза препарату Мікосіст становить 3 мг/кг один раз на добу. У перший день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації можна застосовувати ударну дозу 6 мг/кг.
Для лікування інвазивного кандидозу та криптококового менінгіту рекомендована доза становить 6-12 мг/кг/добу залежно від тяжкості захворювання.
Для пригнічення рецидиву криптококового менінгіту у дітей хворих на СНІД рекомендована доза препарату Мікосіст становить 6 мг/кг/добу.
Для профілактики грибкових інфекцій у дітей з пригніченим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат застосовують по 3-12 мг/кг/добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії ( · дозу для дорослих, для дітей з нирковою недостатністю – див. дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю). При неможливості правильного використання у дітей лікарської форми препарату Мікосіст у вигляді капсул слід розглянути можливість заміни на іншу лікарську форму препарату (розчин для внутрішньовенного введення) в еквівалентних дозах.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років):
За відсутності ознак ниркової недостатності препарат Мікосист застосовують у звичайній дозі. Пацієнтам із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <50 мл/хв) дозу препарату коригують, як описано нижче.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
При одноразовому прийомі зміни дози не потрібне. У пацієнтів (включно з дітьми) з порушенням функції нирок при багаторазовому застосуванні препарату слід спочатку ввести ударну дозу від 50 мг до 400 мг, після чого добову дозу (залежно від показання) встановлюють залежно від кліренсу креатиніну (КК): -КК більше
50 мл/хв-100% дози, що рекомендується, 1 раз на добу;
-КК менше 50 мл/хв-50% рекомендованої дози, 1 раз на добу;
-Гемодіаліз-100% рекомендованої дози після кожного гемодіалізу.
Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнти повинні отримувати зменшену (залежно від кліренсу креатиніну) дозу препарату.
У дітей із порушенням функції нирок добову дозу препарату слід зменшити у тій же пропорційній залежності, що й у дорослих відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Микосист капс 150мг 2 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 капсула містить: флуконазол 150 мг;
Допоміжні речовини:
Кремнію діоксид колоїдний 0,9 мг, магнію стеарат 3,6 мг, тальк 9,9 мг, повідон 10,8 мг; ) 148,5 мг;
Склад твердої желатинової капсули:
Нижня частина: діоксид титану 2,0%, желатин до 100%;
Верхня частина: індиго кармін 0,2513%, діоксид титану 1,5%, желатин до 100%.
Опис:
Тверді желатинові капсули розміром №1 (Coni-Snap). Верхня частина: синя, непрозора (54.038). Нижня частина: біла, непрозора (L500).
Форма випуску:
1 капсула в блістері з ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 2 блістери у картонній пачці з інструкцією із застосування.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або азольних речовин з подібною структурою флуконазолу;
Одночасний прийом терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу у дозі 400 мг на добу та більше (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Одночасне застосування з препаратами, які збільшують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4, такими як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид, хінідин (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
Дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми).
З обережністю
Печінкова недостатність;
Ниркова недостатність;
Поява висипки на фоні застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями;
Одночасне застосування терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу;
Потенційно проаритмічні стани у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та супутня терапія, що сприяє розвитку подібних порушень).
Дозування150 мг
Показання до застосуванняФлуконазол показаний для лікування наступних захворювань у дорослих:
- криптококовий менінгіт;
- кокцидіоїдомікоз;
- інвазивний кандидоз;
- слизовий кандидоз, у тому числі орофарингіальний кандидоз, кандидоз стравоходу, кандидурія та хронічний шкірно-слизовий кандидоз;
- хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (пов'язаний з носінням зубних протезів), коли дотримання гігієни ротової порожнини або місцевого лікування недостатньо;
- Вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія не застосовується;
- Кандидозний баланіт, коли місцева терапія не застосовується;
- Дерматомікози, у тому числі дерматофітія стоп, дерматофітія тулуба, пахова дерматофітія, різнобарвний лишай та шкірний кандидоз, коли показано системне лікування;
- Дерматофітія нігтів (оніхомікоз), коли лікування іншими препаратами не прийнятне.
Флуконазол показаний для профілактики наступних захворювань у дорослих:
– рецидиви криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву;
- рецидиви орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидиву;
- для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше епізодів на рік);
- Для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (таких як пацієнти з гемобластозами, які проходять хіміотерапію, або пацієнти, які проходять трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин).
Флуконазол показаний для лікування та профілактики наступних захворювань у дітей:
- Флуконазол застосовують для лікування слизового кандидозу (орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу), інвазивного кандидозу, криптококового менінгіту та профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів з ослабленою;
- Флуконазол можна застосовувати як підтримуючу терапію для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком рецидиву.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиОдноразовий або багаторазовий прийом флуконазолу у дозі 50 мг не впливає на метаболізм феназону (антипірину) при їх одночасному прийомі.
Одночасне застосування флуконазолу з наступними препаратами протипоказано:
Цизаприд: при одночасному застосуванні флуконазолу та цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, у т.ч. поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует" (torsade de pointes). Застосування флуконазолу у дозі 200 мг 1 раз на добу та цизаприду у дозі 20 мг 4 рази на добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду та збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду та флуконазолу протипоказаний.
Терфенадин: при одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів та терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу в дозі 200 мг на добу збільшення інтервалу QT не встановлено, проте застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу і вище спричиняє значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»). Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.
Астемізол: одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється системою цитохрому Р450, може супроводжуватись підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. Підвищення концентрації астемізолу в плазмі може призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування астемізолу та флуконазолу протипоказане.
Пімозид: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та пімозиду може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду. У свою чергу, підвищення плазмової концентрації пімозиду може призводити до подовження інтервалу QT і, в деяких випадках, розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування пімозиду та флуконазолу протипоказане.
Хінідин: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та хінідину може також призводити до пригнічення метаболізму хінідину. Застосування хінідину пов'язане з подовженням інтервалу QT та в деяких випадках з розвитком поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування хінідину та флуконазолу протипоказане.
Еритроміцин: одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину потенційно призводить до підвищеного ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, torsade de pointes) та, внаслідок цього, раптової серцевої смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане.
Не рекомендується використовувати наступні лікарські засоби:
Галофантрин: флуконазол може збільшувати концентрацію галофантрину в плазмі у зв'язку з інгібуванням ізоферменту CYP3A4. Можливий розвиток поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes) при одночасному застосуванні з флуконазолом та іншими протигрибковими препаратами азолового ряду, тому спільне застосування їх не рекомендується.
Слід бути обережними при одночасному застосуванні з флуконазолом:
Аміодарон: застосування аміодарону асоціювалося з подовженням інтервалу QT. Слід бути обережними при одночасному застосуванні флуконазолу та аміодарону, особливо при прийомі високої дози флуконазолу (800 мг).
Слід бути обережним і, можливо, коригувати дози при одночасному застосуванні наступних препаратів і флуконазолу:
Препарати, що впливають на флуконазол:
Гідрохлортіазид: багаторазове застосування гідрохлортіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу в плазмі крові на 40%. Ефект такого ступеня виразності не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують одночасно діуретики, проте лікареві слід це враховувати.
Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зменшення AUC на 25% та тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20%. У пацієнтів, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.
Препарати, на які впливає Флуконазол:
Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів 2С9 та ЗА4 цитохрому Р450 (CYP). Флуконазол є також інгібітором ізоферменту CYP2C19. Крім того, крім перерахованих далі ефектів, існує ризик підвищення в плазмі концентрації та інших лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, при одночасному прийомі з флуконазолом. У зв'язку з цим, слід бути обережними при одночасному застосуванні перелічених препаратів, а при необхідності подібних комбінацій пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Слід враховувати, що інгібуючий ефект флуконазолу зберігається протягом 4-5 днів після відміни препарату через тривалий період напіввиведення.
Алфентаніл: відзначається зменшення кліренсу та обсягу розподілу, збільшення періоду напіввиведення алфентанілу. Можливо, це пов'язано з пригніченням ізоферменту CYP3A4 флуконазолом. Може знадобитися корекція дози алфентанілу.
Амітриптилін, Нортриптилін: збільшення ефекту. Концентрацію 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну можна виміряти на початку комбінованої терапії з флуконазолом і через тиждень після початку. При необхідності слід коригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.
Амфотерицин В: у дослідженнях на мишах (у тому числі з імуносупресією) були відзначені наступні результати: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції, спричиненій С. albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції, спричиненій Cryptococcus neoformans, та антагонізм при системній інфекції, . Fumigatus. Клінічне значення даних результатів не зрозуміло.
Антикоагулянти: як і інші протигрибкові засоби (похідні азолу), флуконазол при одночасному застосуванні з варфарином, підвищує протромбіновий час (на 12%), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа та шлунково-кишкового тракту, гематурія, ). У пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового та індандіонового ряду та флуконазол, необхідно постійно контролювати протромбіновий час у період терапії та протягом 8 днів після одночасного застосування. Також слід оцінити доцільність корекції дози антикоагулянтів.
Азитроміцин: при одночасному застосуванні внутрішньо флуконазолу в одноразовій дозі 800 мг з азитроміцином в одноразовій дозі 1200 мг вираженої фармакокінетичної взаємодії між обома препаратами не встановлено.
Бензодіазепіни (короткої дії): після прийому внутрішньо мідазоламу флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу та психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражений після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при його застосуванні внутрішньовенно. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою оцінки доцільності відповідного зниження дози бензодіазепіну.
При одночасному прийомі одноразової дози триазоламу флуконазол збільшує AUC триазоламу приблизно на 50%, Стах – на 25-50% та період напіввиведення на 25-50% завдяки пригніченню метаболізму триазоламу. Може знадобитися корекція дози тріазоламу. Карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та підвищує сироваткову концентрацію карбамазепіну на 30%. Необхідно враховувати ризик розвитку токсичності карбамазепіну. Слід оцінити необхідність корекції дози карбамазепіну залежно від концентрації/ефекту.
Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцієвих каналів (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Флуконазол підвищує системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовано контроль розвитку побічних ефектів.
Невірапін: спільний прийом флуконазолу та невірапіну збільшує приблизно на 100% експозицію невірапіну порівняно з контрольними даними щодо окремого застосування невірапіну. Через ризик підвищеного виділення невірапіну при супутньому застосуванні лікарських препаратів необхідні деякі застереження та ретельне спостереження за пацієнтами.
Циклоспорин: у пацієнтів з трансплантованою ниркою застосування флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг на добу, зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу та циклоспорину рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові. Циклофосфамід: при одночасному застосуванні циклофосфаміду та флуконазолу відзначається збільшення сироваткових концентрацій білірубіну та креатиніну. Ця комбінація допустима з урахуванням ризику збільшення концентрацій білірубіну та креатиніну.
Фентаніл: є повідомлення про один летальний кінець, можливо пов'язаний з одночасним прийомом фентанілу і флуконазолу. Передбачається, що порушення пов'язані з інтоксикацією фентанілом. Було показано, що флуконазол значно збільшує час виведення фентанілу. Слід враховувати, що підвищення концентрації фентанілу може спричинити пригнічення дихальної функції.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: при одночасному застосуванні флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (такими як аторвастатин і симвастатин) або ізоферментом CYP2D6 (такими як флувастаті. У разі необхідності одночасної терапії вказаними препаратами слід спостерігати пацієнтів з метою виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу. Необхідно контролювати концентрацію креатинінкінази. У разі значного збільшення концентрації креатинінкінази або якщо діагностується або є підозра на розвиток міопатії або рабдоміолізу, терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази слід припинити.
Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до активного метаболіту (Е-31 74), який відповідає за більшу частину ефектів, пов'язаних з антагонізмом рецепторів ангіотензину II. Необхідний регулярний контроль артеріального тиску.
Метадон: флуконазол може підвищувати плазмову концентрацію метадону. Може знадобитися корекція дози метадону.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): Стах та AUC флурбіпрофену збільшуються на 23% та 81% відповідно. Аналогічно Стах та AUC фармакологічно активного ізомеру [8-(+)-ібупрофен] підвищуються на 15% та 82% відповідно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг).
При одночасному застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу та целекоксибу в дозі 200 мг Стах та AUC целекоксибу збільшуються на 68% та 134% відповідно. У цій комбінації можливе зниження дози целекоксибу вдвічі.
Незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, флуконазол може збільшувати системну експозицію інших нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може знадобитися корекція дози нестероїдних протизапальних засобів. При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів та флуконазолу пацієнти повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом з метою виявлення та контролю небажаних явищ та прояву токсичності, пов'язаних з нестероїдними протизапальними засобами.
Олапариб: помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу у плазмі. Їх одночасне застосування не рекомендовано. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, необхідно скоротити дозу олапарибу до 200 мг двічі на добу.
Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом у дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшуються на 40%а0 один раз на тиждень AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% та 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального протизаплідного засобу.
Фенітоїн: одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватись клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. У разі необхідності одночасного застосування обох препаратів слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці крові.
Івакафтор: при одночасному застосуванні з івакафтором, стимулятором муковісцидозного регулятора трансмембранної провідності (CFTR), спостерігалося збільшення експозиції івакафтору в 3 рази та експозиції гідроксиметил-івакафтора (Ml) у 1,9 раза. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори ізоферменту CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг один раз на добу.
Преднізон: є повідомлення про розвиток гострої недостатності кори надниркових залоз у пацієнта після трансплантації печінки на фоні відміни флуконазолу після тримісячного курсу терапії. Імовірно, припинення терапії флуконазолом спричинило підвищення активності ізоферменту CYP3A4, що призвело до збільшеного метаболізму преднізону. Пацієнти, які отримують комбіновану терапію преднізоном та флуконазолом, повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом при скасуванні прийому флуконазолу з метою оцінки стану кори надниркових залоз.
Рифабутин: одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього до 80%. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїгу. Пацієнтів, які одночасно отримують рифабутин і флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.
Саквінавір: AUC підвищується приблизно на 50%, С, Шх - на 55%, кліренс саквінавіру зменшується приблизно на 50% у зв'язку з інгібуванням печінкового метаболізму ізоферменту CYP3A4 та інгібуванням Р-глікопротеїну. Може знадобитися корекція дози саквінавіру.
Сиролімус: спостерігається підвищення концентрації сиролімусу в плазмі крові, імовірно у зв'язку з пригніченням метаболізму сиролімусу через пригнічення ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну. Ця комбінація може застосовуватися з відповідною корекцією дози сиролімусу залежно від ефекту/концентрації.
Препарати сульфонілсечовини: флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення періоду напіввиведення пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Пацієнтам із цукровим діабетом можна призначати спільне застосування флуконазолу та пероральних препаратів сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії, крім того, необхідний регулярний контроль глюкози крові та, за необхідності, корекція дози препаратів сульфонілсечовини.
Такролімус: одночасне застосування флуконазолу та такролімусу (всередину) призводить до підвищення сироваткових концентрацій останнього в 5 разів за рахунок пригнічення метаболізму такролімусу, що відбувається в кишечнику за допомогою ізоферменту CYP3A4. Значних змін фармакокінетики препаратів при застосуванні такролімусу внутрішньовенно не відмічено. Описано випадки нефротоксичності. Пацієнтів, які одночасно приймають такролімус внутрішньо і флуконазол, слід ретельно спостерігати. Дозу такролімусу слід коригувати залежно від рівня підвищення його концентрації в крові.
Теофілін: при одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу пацієнтам, які приймають теофілін у високих дозах, або пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну, слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну та, за необхідності, скоригувати терапію відповідним чином.
Тофацитініб: експозиція тофацитинібу збільшується при його сумісному застосуванні з препаратами, які є одночасно помірними інгібіторами ізоферментів CYP3A4 та CYP2C19 (наприклад, флуконазол). Можливо, може бути потрібна корекція дози тофацитинібу.
Алкалоїди барвінку: незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, передбачається, що флуконазол може збільшувати концентрацію алкалоїдів барвінку (наприклад, вінкрістину та вінбластину) в плазмі крові і, таким чином, призводити до нейротоксичності, що. можливо, може бути пов'язане з гнобленням ізоферменту CYP3A4.
Вітамін А: є повідомлення про один випадок розвитку небажаних реакцій з боку центральної нервової системи (ЦНС) у вигляді псевдопухлини мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти та флуконазолу, які зникли після відміни флуконазолу. Застосування цієї комбінації можливе, але слід пам'ятати про можливість виникнення небажаних реакцій з боку центральної нервової системи.
Зідовудін: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення Стах та AUC зидовудину на 84% та 74% відповідно. Цей ефект, ймовірно, зумовлений зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії із застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг/добу протягом 15 днів хворим на СНІД та ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІДом) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%). Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.
Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4): одночасне застосування вориконазолу (внутрішньо по 400 мг кожні 12 годин у перший день, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 днів) і флуконазолу потім по 200 мг на добу протягом 4 днів) призводить до збільшення Стах та AUC вориконазолу на 57% та 79% відповідно. Було показано, що цей ефект зберігається при зменшенні дози та/або зменшенні кратності прийому будь-якого препарату. Одночасне застосування вориконазолу та флуконазолу не рекомендується. Рекомендується контролювати розвиток пов'язаних із вориконазолом побічних ефектів при призначенні вориконазолу після флуконазолу.
Дослідження взаємодії пероральних форм флуконазолу при одночасному прийомі з їжею, циметидином, антацидами, а також після тотального опромінення тіла для підготовки до пересадки кісткового мозку показали, що ці фактори не мають клінічно значущого впливу на всмоктування флуконазолу.
Перелічені взаємодії встановлені при багаторазовому застосуванні флуконазолу; взаємодії з лікарськими засобами внаслідок одноразового прийому флуконазолу не відомі.
Лікарям слід враховувати, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася, але вона можлива.
ПередозуванняЄ повідомлення про передозування флуконазолу, і в одному випадку у 42-річного пацієнта, інфікованого вірусом імунодефіциту людини, після прийому 8200 мг препарату з'явилися галюцинації та параноїдальна поведінка. Пацієнта було госпіталізовано, його стан нормалізувався протягом 48 годин.
У разі передозування адекватний ефект може дати симптоматичне лікування (у тому числі підтримуючі заходи та промивання шлунка).
Флуконазол виводиться в основному через нирки, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50%.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протигрибковий засіб
Код АТХ J02AC01
Фармакодинаміка:
Флуконазол – представник класу похідних тріазолу, є селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Блокує перетворення ланостеролу клітин грибів на ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани.
Флуконазол, будучи високовиборчим для цитохрому Р450 грибів, практично не пригнічує систему цитохрому Р450 в організмі людини (порівняно з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому Р450 окисл. Не має андрогенної активності.
Препарат активний при мікозах, викликаних Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis та Histoplasma capsulatum. i
Фармакокінетика:
Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його біодоступність – 90%. Максимальна концентрація (Cmax) після прийому внутрішньо натщесерце 150 мг досягається через 0,5-1,5 год і становить 90% від концентрації у плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2,5-3,5 мг/кг. Одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію препарату, прийнятого внутрішньо. Концентрації у плазмі знаходяться у прямо пропорційній залежності від дози. 90% рівноважна концентрація досягається до 4-5 дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз на добу). Застосування в перший день дози, що в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти концентрації флуконазолу в плазмі, що дорівнює 90% значення рівноважної концентрації до другого дня. Здається обсяг розподілу. наближається до загального вмісту води у організмі. Зв'язування з білками плазми – 11-12%.
Флуконазол добре проникає у всі біологічні рідини організму. У роговому шарі епідермісу, дермі та потової рідини досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Після внутрішнього прийому 150 мг на 7 день концентрація в роговому шарі шкіри - 23.4 мкг/г, а через 1 тиждень після прийому другої дози - 7.1 мкг/г; концентрація в нігтях після 4 місяців застосування в дозі 150 мг 1 раз на тиждень - 4.05 мкг/г у здорових і 1.8 мкг/г у уражених нігтях. Концентрації препарату в слині, мокротинні, грудному молоці, суглобовій та перитонеальній рідині аналогічні його рівню концентрації у плазмі крові. У хворих з грибковим менінгітом вміст флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80% рівня його концентрації у плазмі. Постійні значення у вагінальному секреті досягаються через 8 годин після прийому внутрішньо і утримуються на цьому значенні не менше 24 годин.
Є інгібітором ізоферменту CYP2C9 у печінці. Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між Т1/2 та КК. Період напіввиведення (Т1/2) флуконазолу становить близько 30 год. Флуконазол виводиться переважно нирками. Приблизно 80% введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді, 11% – у вигляді метаболітів. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу у периферичній крові не виявлено. Після гемодіалізу протягом 3 годин концентрація флуконазолу у плазмі знижується на 50%.
Вагітність та годування груддюАдекватних та контрольованих досліджень застосування флуконазолу у вагітних жінок не проводилось. Під час вагітності застосування флуконазолу слід уникати, за винятком випадків тяжких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування для матері перевищує можливий ризик для плода.
Необхідно розглянути ефективні методи контрацепції у жінок дітородного віку протягом усього періоду лікування та приблизно протягом тижня (5-6 періодів напіввиведення) після останньої дози препарату (див. розділ «Фармакокінетика»).
Повідомлялося про випадки мимовільного аборту та розвитку вроджених аномалій у немовлят, чиї матері отримували флуконазол у дозі 150 мг одноразово або повторно у першому триместрі вагітності. Описані випадки множинних вроджених вад у новонароджених, матері яких протягом більшої частини або всього першого триместру отримували терапію флуконазолом у високій дозі (400-800 мг на добу). Були відзначені такі порушення розвитку: брахіцефалія, порушення розвитку лицьової частини черепа, порушення формування склепіння черепа, вовча паща, викривлення стегнових кісток, витончення та подовження ребер, артрогрипоз та вроджені вади серця.
Флуконазол виявляється у грудному молоці у концентраціях, близьких до плазмових (див. розділ «Фармакокінетика»). Період напіввиведення препарату з грудного молока приблизно дорівнює періоду напіввиведення з плазми – 30 годин. Передбачувана доза флуконазолу, що поглинається немовлям (з урахуванням того, що середня кількість споживаного молока становить 150 мл/кг щодня), та розрахована відповідно до середньої пікової концентрації препарату у грудному молоці, становить 0,39 мг/кг на день, що приблизно дорівнює 40% рекомендованої неонатальної дози (для дітей віком до 2 тижнів) або 13% рекомендованої дитячої дози при лікуванні кандидозу слизових.
Годування груддю можна продовжити після одноразової дози флуконазолу в 150 мг. Не рекомендується годувати груддю після багаторазового прийому або прийому високої дози флуконазолу. При прийнятті рішення про призначення препарату Мікосіст® на тлі грудного вигодовування слід брати до уваги такі фактори: користь грудного вигодовування для здоров'я та розвитку немовляти спільно з клінічними показаннями для призначення препарату Мікосист* та можливість розвитку будь-яких потенційних побічних ефектів у немовляти або вплив супутньої патології матері на здоров'я дитини.
Умови відпустки з аптекБез рецепта (для терапії гострого вагінального кандидозу).
Побічні явищаКритерії оцінки частоти: дуже часто >10%; часто >1% та <10%; нечасто >0,1% та <1%; рідко >0,01% та <0,1%; дуже рідко <0,01%, частота невідома - неможливо визначити з урахуванням наявних даних.
Переносимість препарату зазвичай дуже хороша.
У клінічних та постмаркетингових (відзначені *) дослідженнях флуконазолу відзначали такі побічні реакції:
З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто - запаморочення*, судоми*, зміна смаку*, парестезія, безсоння, сонливість; рідко – тремор.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, діарея, нудота, блювання; нечасто – метеоризм, диспепсія*, сухість слизової оболонки порожнини рота, запор.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення сироваткової активності амінотрансфераз (аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (ACT)), лужної фосфатази; нечасто – холестаз, жовтяниця*, підвищення концентрації білірубіну; рідко – гепатотоксичність, у деяких випадках з летальним кінцем, порушення функції печінки*, гепатит*, гепатоцелюлярний некроз*, гепатоцелюлярне ушкодження.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – висип; нечасто - свербіж шкіри, кропив'янка, підвищене потовиділення, лікарський висип (включаючи стійкий лікарський висип); рідко – ексфоліативні ураження шкіри*, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк обличчя, алопеція*; частота невідома - лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром).
З боку органів кровотворення та лімфатичної системи*: рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію, анемію.
З боку імунної системи *: Анафілаксія (включаючи ангіоневротичний набряк).
З боку серцево-судинної системи*: рідко – збільшення інтервалу QT на ЕКГ, поліморфна шлуночкова тахікардія типу “пірует” (torsade de pointes) (див. розділ “Особливі вказівки”).
Порушення обміну речовин та харчування*: рідко – підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – міалгія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, лихоманка, вертиго.
У деяких пацієнтів, що особливо страждають на серйозні захворювання, такі як СНІД або рак, при лікуванні флуконазолом та подібними препаратами спостерігалися зміни показників крові, функції нирок та печінки (див. розділ «Особливі вказівки»), проте клінічне значення цих змін та їх зв'язок з лікуванням не встановлені.
особливі вказівкиПовідомлялося про випадки суперінфекції, викликаної відмінними від Candida albicans штамами Candida, які часто мають природну резистентність до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.
У поодиноких випадках застосування флуконазолу супроводжувалося токсичними змінами печінки, у тому числі з летальним кінцем, головним чином у пацієнтів із серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних із застосуванням флуконазолу, не зазначено їхньої явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі та віку пацієнта. Гепатотоксична дія препарату зазвичай була оборотною; його ознаки зникали після припинення терапії.
Пацієнтів, у яких під час лікування препаратом порушуються показники функції печінки, слід спостерігати з метою виявлення ознак серйознішого ураження печінки. При появі клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити.
Як і при застосуванні інших азолів, флуконазол у поодиноких випадках може викликати анафілактичні реакції. Під час лікування флуконазолом у пацієнтів у поодиноких випадках розвивалися ексфоліативні ураження шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у пацієнта під час лікування поверхневої грибкової інфекції висипки, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити. При появі висипу у пацієнтів з інвазивними або системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати та відмінити препарат у разі бульозних уражень або багатоформної ексудативної еритеми.
Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг на добу та терфенадину слід проводити під ретельним контролем (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Як і інші азоли, флуконазол може спричинити збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Флуконазол викликає збільшення інтервалу QT за допомогою інгібування струму калієвих каналів внутрішнього випрямлення. Збільшення інтервалу QT, спричинене іншими лікарськими засобами (такими як аміодарон), може бути посилене інгібіторами ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 (CYP) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT та розвиток поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes) відзначали дуже рідко у пацієнтів з тяжкими захворюваннями та множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяють розвитку подібних порушень сопут. Підвищений ризик розвитку загрозливого життя шлуночкової аритмії та поліморфної шлуночкової тахікардії може виникнути у пацієнтів із гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю. Тому у таких пацієнтів з потенційно проаритмічними станами застосовувати флуконазол слід з обережністю.
Пацієнтам із захворюваннями печінки, серця та нирок перед застосуванням препарату рекомендується проконсультуватися з лікарем. При застосуванні флуконазолу 150 мг з приводу вагінального кандидозу пацієнти повинні бути попереджені, що поліпшення симптомів зазвичай спостерігається через 24 години, але для їх повного зникнення іноді потрібно кілька днів. При збереженні симптомів протягом кількох днів слід звернутися до лікаря.
Докази ефективності флуконазолу при лікуванні інших видів ендемічних мікозів, таких як паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз та гістоплазмоз обмежені, що не дозволяє визначити конкретні рекомендації щодо дозування. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферменту CYP2C9 та помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Флуконазол є також інгібітором ізоферменту CYP2C19. При одночасної терапії лікарськими препаратами з вузьким терапевтичним профілем, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, рекомендується бути обережним (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Повідомлялося про недостатність кори надниркових залоз у пацієнтів, які отримують терапію іншими азолами (наприклад, кетоконазолом). У пацієнтів, які отримують флуконазол, спостерігалися оборотні випадки недостатності кори надниркових залоз.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
При застосуванні препарату необхідно враховувати можливість розвитку запаморочення та судом.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули ковтають цілком. Терапію можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Проте протигрибкову терапію необхідно змінити відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими.
При переведенні пацієнта з внутрішньовенного на пероральний прийом препарату або навпаки, зміни добової дози не потрібні.
Добова доза препарату Мікосист залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. При інфекціях, які потребують повторного прийому препарату, лікування слід продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. Хворим на СНІД і криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний кандидоз зазвичай необхідна підтримуюча терапія для профілактики рецидивів інфекції.
Застосування у дорослих:
1. При криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день зазвичай застосовують 400 мг, а потім продовжують лікування у дозі 200-400 мг один раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від наявності клінічного та мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті лікування зазвичай продовжують принаймні 6-8 тижнів. У випадках лікування загрозливих для життя інфекцій добову дозу можна збільшити до 800 мг. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву, після завершення повного курсу первинного лікування, терапію препаратом Мікосист у дозі 200 мг на добу можна продовжувати протягом невизначеного періоду часу.
2. При кокцидіоїдомікозі може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг на добу. Для деяких інфекцій, особливо з ураженням мозкових оболонок, можна розглядати дозу 800 мг на добу. Тривалість терапії визначають індивідуально, може тривати до 2 років; вона становить 11-24 міс при кокцидіоїдомікозі, 2-17 міс - при паракокцидіоїдомікозі, 1-16 міс - при споротрихозі і 3-17 міс - при гістоплазмозі.
3. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза, що насичує, становить 800 мг у перший день, наступна доза 400 мг/добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. Загальна рекомендація щодо тривалості лікування кандидемії – 2 тижні після першого негативного результату посіву крові та зникнення ознак та симптомів кандидемії.
Лікування слизового кандидозу:
• При орофарингеальному кандидозі доза, що насичує, становить 200^100 мг в перший день, наступна доза: 100-200 мг один раз на добу протягом 7-21 дня. При необхідності пацієнтам з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу. При атрофічному кандидозі ротової порожнини, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг один раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезу.
• При кандидурії ефективна доза становить 200-400 мг/добу при тривалості лікування 7-21 днів. У пацієнтів із тяжким порушенням функції імунної системи можна використовувати більш тривалі періоди терапії.
• При хронічному шкірно-слизовому кандидозі застосовують 50-100 мг на добу до 28 днів лікування. Залежно від тяжкості лікування інфекції або супутнього порушення імунної системи та інфекції можна використовувати триваліші періоди терапії.
• При кандидозі стравоходу доза, що насичує 200-400 мг у перший день, наступна доза: 100-200 мг на добу. Курс лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії кандидозу стравоходу). При необхідності пацієнтам з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу.
• Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із високим ризиком рецидивів препарат застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.
• Для запобігання рецидивам кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів препарат застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.
• При хронічному атрофічному кандидозі ротової порожнини, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг один раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезу.
• При гострому вагінальному кандидозі, кандидозному баланіті препарат застосовують одноразово внутрішньо у дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати в дозі 150 мг через кожні три дні - всього 3 дози (1-й, 4-й та 7-й день), потім підтримуюча доза 150 мг один раз на тиждень. Підтримуючу дозу можна застосовувати до 6 місяців.
Лікування дерматомікозів:
• При інфекціях шкіри, включаючи дерматофітію стоп, дерматофітію тулуба, пахову дерматофітію, і при кандидозних інфекціях рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на день. Тривалість терапії зазвичай становить 2-4 тижні, при мікозах стоп може знадобитися триваліша терапія до 6 тижнів.
• При різнобарвному лишаї доза, що рекомендується, становить 300-400 мг один раз на тиждень протягом 1-3 тижнів. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг раз на день протягом 2-4 тижнів.
4. При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного зростання нігтів на пальцях рук і стоп зазвичай потрібно 3-6 місяців і 6-12 місяців відповідно. Однак швидкість зростання може варіювати в широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування хронічних інфекцій, що тривало зберігалися, іноді спостерігається зміна форми нігтів.
5. Для профілактики кандидозу у пацієнтів із злоякісними пухлинами рекомендована доза препарату Мікосіст® становить 200-400 мг один раз на добу в залежності від ступеня ризику грибкової інфекції. Для пацієнтів з високим ризиком генералізованої інфекції, наприклад, з вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг один раз на добу. Препарат Мікосист® застосовують за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та, після збільшення числа нейтрофілів більше 1000 мм3, лікування продовжують ще 7 днів.
Діти та підлітки до 18 років:
Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. Для дітей добова доза не повинна перевищувати таку для дорослих. Препарат Мікосіст застосовують щодня один раз на добу.
При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза препарату Мікосіст становить 3 мг/кг один раз на добу. У перший день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації можна застосовувати ударну дозу 6 мг/кг.
Для лікування інвазивного кандидозу та криптококового менінгіту рекомендована доза становить 6-12 мг/кг/добу залежно від тяжкості захворювання.
Для пригнічення рецидиву криптококового менінгіту у дітей хворих на СНІД рекомендована доза препарату Мікосіст становить 6 мг/кг/добу.
Для профілактики грибкових інфекцій у дітей з пригніченим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат застосовують по 3-12 мг/кг/добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії ( · дозу для дорослих, для дітей з нирковою недостатністю – див. дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю). При неможливості правильного використання у дітей лікарської форми препарату Мікосіст у вигляді капсул слід розглянути можливість заміни на іншу лікарську форму препарату (розчин для внутрішньовенного введення) в еквівалентних дозах.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років):
За відсутності ознак ниркової недостатності препарат Мікосист застосовують у звичайній дозі. Пацієнтам із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <50 мл/хв) дозу препарату коригують, як описано нижче.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
При одноразовому прийомі зміни дози не потрібне. У пацієнтів (включно з дітьми) з порушенням функції нирок при багаторазовому застосуванні препарату слід спочатку ввести ударну дозу від 50 мг до 400 мг, після чого добову дозу (залежно від показання) встановлюють залежно від кліренсу креатиніну (КК): -КК більше
50 мл/хв-100% дози, що рекомендується, 1 раз на добу;
-КК менше 50 мл/хв-50% рекомендованої дози, 1 раз на добу;
-Гемодіаліз-100% рекомендованої дози після кожного гемодіалізу.
Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнти повинні отримувати зменшену (залежно від кліренсу креатиніну) дозу препарату.
У дітей із порушенням функції нирок добову дозу препарату слід зменшити у тій же пропорційній залежності, що й у дорослих відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Микосист капс 150мг 2 шт производится компанией ГЕДЕОН РИХТЕР. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Микосист капс 150мг 2 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Микосист капс 150мг 2 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Дифлазон капс. 150мг 1 шт Дифлазон капс. 150мг 1 шт, Кандид-В6 таб вагинальные 100 мг 6 шт с аппликатором Кандид-В6 таб вагинальные 100 мг 6 шт с аппликатором, Кандид гель вагинальный 2% 30 г Кандид гель вагинальный 2% 30 г, Кандид таб вагинальные с аппликатором 500 мг 1 шт Кандид таб вагинальные с аппликатором 500 мг 1 шт, Кетоконазол-альтфарм суппозитории вагин. 400мг 5 шт Кетоконазол-альтфарм суппозитории вагин. 400мг 5 шт, Кетоконазол суппозитории вагин. 400мг 5 шт Кетоконазол суппозитории вагин. 400мг 5 шт, Клотримазол таб вагин. 100мг 6 шт Клотримазол таб вагин. 100мг 6 шт, Клотримазол таб вагинальные 100 мг 6 шт Клотримазол таб вагинальные 100 мг 6 шт, Микосист капс. 150мг 1 шт Микосист капс. 150мг 1 шт, Микосист капс. 150мг 4 шт Микосист капс. 150мг 4 шт, Примафунгин суппозитории вагин. 100мг 6 шт Примафунгин суппозитории вагин. 100мг 6 шт, Флуконазол-OBL капс 150 мг 1 шт Флуконазол-OBL капс 150 мг 1 шт, Флуконазол-OBL капс 150 мг 2 шт Флуконазол-OBL капс 150 мг 2 шт, Флуконазол канон капс. 150мг 1 шт Флуконазол канон капс. 150мг 1 шт, Флуконазол капс 150 мг 1 шт Флуконазол капс 150 мг 1 шт, Флуконазол капс 150мг 1 шт Флуконазол капс 150мг 1 шт, Флуконазол капс 150мг 2 шт Флуконазол капс 150мг 2 шт, Флуконазол капс 150мг 4 шт Флуконазол капс 150мг 4 шт, Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. ... Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. 150мг 1шт, Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. ... Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. 150мг 2шт, Экофуцин суппозитории 100мг 6 шт Экофуцин суппозитории 100мг 6 шт.
Пока нет комментариев