Лозап ам таб п/об пленочной 5мг+50мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Лозап ам таб п/об пленочной 5мг+50мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка 5 мг+50 мг містить: амлодипіну камзілат 7,84 мг (у перерахунку на амлодипін 5,00 мг) та лозартан калію 50,00 мг.
1 таблетка 5 мг+100 мг містить: амлодипіну камзілат 7,84 мг (у перерахунку на амлодипін 5,00 мг) та лозартан калію 100,00 мг.
Допоміжні речовини:
1 таблетка 5 мг+50 мг містить: бутилгідрокситолуол 0,10 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 17,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 265,10 мг, манітол 40,00 мг, повідон-К30 5,00 мг, мг, стеарат магнію 3,00 мг; оболонка (гіпромелоза-2910 8,00 мг, гіпоролоз 2,00 мг, титану діоксид 1,80 мг, тальк 0,20 мг).
1 таблетка 5 мг+100 мг містить: бутилгідрокситолуол 0,10 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 17,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 407,10 мг, манітол 40,00 мг, повідон-К30 5,00 мг, кросповидон 1 стеарат 5,00 мг; оболонка (гіпромелоза-2910 12,00 мг, гіпоролоза 3,00 мг, титану діоксид 2,70 мг, тальк 0,30 мг, барвник заліза оксид жовтий 0,045 мг, барвник заліза оксид червоний 0,045 мг).
Опис:
Дозування 5 мг + 50 мг: білі або майже білі довгасті двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням «АТ1» на одній стороні таблетки.
Дозування 5 мг + 100 мг: рожеві або світло-рожеві довгасті двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням «АТ2» на одній стороні таблетки.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг+50 мг або 5 мг+100 мг. По 10 таблеток у блістер з ПА/Ал/ПВХ і фольги алюмінієвої або по 300 таблеток у флакон з ПЕВП, герметично закупорений кришкою з ПП, що загвинчується, містить силікагель під мембраною з ПЕ і забезпеченою кільцем контролю першого розкриття. По 1 або 3 блістери або по 1 флакон разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені). Одночасне застосування з аліскіреном або аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом та/або порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2) (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАЛЬНИМИ ЗАСОБИМИ). Тяжка ниркова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Шок (включаючи кардіогенний шок). Обструкція тракту, що виносить лівого шлуночка (наприклад, важкий аортальний стеноз). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв) або пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.
З ОБЕРЕЖНІСТЮ Двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; гіперкаліємія; стан після трансплантації нирки (відсутня досвід застосування); аортальний чи мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; серцева недостатність із супутніми тяжкими порушеннями функції нирок; тяжка серцева недостатність (III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA); серцева недостатність з загрозливими для життя аритміями; ішемічна хвороба серця; цереброваскулярні захворювання; первинний гіперальдостеронізм; ангіоневротичний набряк в анамнезі; печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда, синдром слабкості синусового вузла, гіпотензія, одночасне застосування з інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність. Пацієнтам зі зниженим обсягом циркулюючої крові (наприклад, які отримують лікування великими дозами діуретиків) – може виникати симптоматична гіпотензія.
Дозування5 мг+50 мг
Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиПрепарат Лозап АМ Не проводилося досліджень лікарських взаємодій препарату Лозап АМ з іншими лікарськими засобами. Дослідження лікарських взаємодій діючих речовин, що входять до складу препарату Лозап АМ, описані нижче.
Лозартан
У клінічних дослідженнях щодо вивчення фармакокінетичних взаємодій лікарських засобів не було виявлено клінічно значимих взаємодій лозартану з гідрохлоротазидом, дигоксином, варфарином, циметидином та фенобарбіталом. Рифампіцин, як індуктор метаболізму лікарських засобів, знижує концентрацію активного метаболіту лозартану в крові. У клінічних дослідженнях було вивчено застосування двох інгібіторів ізоферменту Р450 3А4: кетоконазолу та еритроміцину. Кетоконазол не впливав на метаболізм лозартану до активного метаболіту після внутрішньовенного введення лозартану. Еритроміцин не мав клінічно значущого ефекту при прийомі лозартану всередину. Флуконазол, інгібітор ізоферменту Р450 2С9, знижував концентрацію активного метаболіту лозартану, проте фармакодинамічна значимість одночасного застосування лозартану та інгібіторів ізоферменту Р450 2С9 не вивчена. Показано, що у пацієнтів, які не метаболізують лозартан у активний метаболіт, є дуже рідкісний та специфічний дефект ізоферменту Р450 2С9. Ці дані дозволяють припускати, що метаболізм лозартану до активного метаболіту здійснюється ізоферментом Р450 2С9, а не ізоферментом Р450 3А4. Одночасне застосування лозартану, як і інших лікарських засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючими діуретиками (наприклад, спіронолактоном, тріамтереном, амілоридом), добавками калію або солями калію може призводити до збільшення вмісту калію в сироватці крові. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на виведення літію, лозартан макет знижувати виведення літію, тому при одночасному застосуванні препаратів літію та АРА II необхідно ретельно моніторувати концентрацію літію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), у тому числі селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів. Внаслідок цього антигіпертензивний ефект АРА II або інгібіторів АПФ може бути ослаблений при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, у тому числі з селективними інгібіторами ЦОГ-2. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку або пацієнтів з зневодненням, у тому числі приймають діуретики), які отримують терапію НПЗП, у тому числі селективними інгібіторами ЦОГ-2, одночасне застосування АРА II або інгібіторів АПФ макет викликати подальше погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності. Дані ефекти зазвичай оборотні, тому одночасне застосування цих лікарських засобів має проводитися з обережністю у пацієнтів із порушенням функції нирок. Подвійна блокада РААС із застосуванням АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену (інгібітор реніну) асоційована з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушень функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно з монотерапією. Необхідний регулярний контроль АТ, функції нирок та вмісту електролітів у крові у пацієнтів, які одночасно приймають препарат Лозап® АМ та інші лікарські засоби, що впливають на РААС. Препарат Лозап® АМ не повинен застосовуватися одночасно з аліскіреном або аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом та/або порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2).
Амлодипін
Дані досліджень in vitro: дані досліджень in vitro показали, що амлодипін не впливає на зв'язування дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину з білками плазми.
Циметидин: одночасне застосування амлодипіну і циметидину не впливає на фармакокінетику амлодипіну
.
Антациди, що містять магнію або алюмінію гідроксид: одночасний прийом антациду, що містить магнію або алюмінію гідроксиді з одноразовою дозою амлодипіну не суттєво впливав на фармакокінетику амлодипіну.
Силденафіл: одноразовий прийом силденафілу в дозі 100 мг у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливав на фармакокінетику амлодипіну. При прийомі амлодипіну одночасно з силденафілом кожен з препаратів незалежно надавав свою антигіпертензивну дію. 0
мг
з симвастатин у дозі 80 мг призводив до збільшення на 77% експозиції симвастатину порівняно із застосуванням симвастатину в монотерапії. Доза симвастатину при одночасному застосуванні з амлодипіном не повинна перевищувати 20 мг один раз на добу.
Такролімус: при одночасному застосуванні з амлодипіном існує ризик збільшення концентрації такролімусу у плазмі. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном, слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові пацієнтів і коригувати дозу такролімусу при необхідності
. в середньому на 40%. Одночасне застосування амлодипіну з циклоспорином може збільшувати концентрацію циклоспорину. Слід контролювати мінімальну концентрацію циклоспорину при одночасному застосуванні з препаратом Лозап АМ, оскільки він містить амлодипін.
Дантролен: при внутрішньовенному введенні дантролену на фоні терапії амлодипіном можливі колапс, аритмія, зниження сили серцевих скорочень та гіперкаліємія.
Дигоксин: одночасне застосування амлодипіну та дигоксину не призводило до зміни концентрації дигоксину в крові або ниркового кліренсу дигоксину у здорових добровольців.
Етанол (спирт): одноразовий та багаторазовий прийом амлодипіну в дозі 10 мг не суттєво впливав на фармакокінетику етанолу.
Варфарин: одночасний прийом амлодипіну та варфарину не впливає на збільшення протромбінового часу у відповідь на застосування варфарину.
Інгібітори ізоферменту CYP3A4: у літніх пацієнтів з артеріальною гіпертензією одночасне застосування дилтіазему в добовій дозі 180 мг та амлодипіну в дозі 5 мг призводило до збільшення AUC амлодипіну в 1,6 раза. У здорових добровольців одночасне застосування еритроміцину та амлодипіну істотно не впливає на AUC амлодипіну, але у літніх пацієнтів зміна експозиції амлодипіну може бути яскравіше виражена. Тим не менш, сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть більшою мірою підвищувати концентрацію амлодипіну у плазмі. При одночасному застосуванні амлодипіну та інгібіторів ізоферменту CYP3A4 слід регулярно контролювати симптоми гіпотензії та набряки.
Кларитроміцин (інгібітор ізоферменту CYP3A4): у пацієнтів, які одночасно приймають кларитроміцин і амлодипін, підвищений ризик зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які приймають таку комбіновану терапію, рекомендується перебувати під ретельним медичним наглядом.
Індуктори ізоферменту CYP3A4: немає даних про суттєвий вплив індукторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцину та звіробою продірявленого) на фармакокінетичні параметри амлодипіну. Слід контролювати адекватність клінічної відповіді у пацієнтів при одночасному застосуванні амлодипіну та індукторів ізоферменту CYP3A4.
ПередозуванняПрепарат Лозап® АМ: даних про передозування препаратом Лозап® АМ немає. Описано передозування амлодипіном та лозартаном.
Лозартан: відомості про передозування обмежені. Найбільш ймовірне прояв передозування - виражене зниження артеріального тиску та тахікардія; брадикардія може виникнути внаслідок парасимпатичної (вагусної) стимуляції. Лікування: симптоматична терапія. Лозартан та його активний метаболіт не виводяться за допомогою гемодіалізу.
Амлодипін: передозування може призводити до надмірної периферичної вазодилатації з вираженим зниженням артеріального тиску та можливим розвитком рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про виражений і тривалий системний гіпотензивний ефект аж до шоку з летальним результатом. Лікування: за потреби показано промивання шлунка. Прийом активованого вугілля здоровими добровольцями безпосередньо або протягом 2 годин після прийому внутрішньо 10 мг амлодипіну призводив до зниження всмоктування останнього. У разі значного передозування амлодипіном необхідно активно стежити за гемодинамічними та показниками дихання. Необхідний частий вимір артеріального тиску. У разі виникнення артеріальної гіпотензії необхідно забезпечити підтримку гемодинаміки, включаючи високе положення кінцівок та адекватне введення рідин. Якщо артеріальна гіпотензія залишається резистентною до цих консервативних заходів, слід розглянути питання про введення судинозвужувальних лікарських засобів (наприклад, фенілефрину) з урахуванням ОЦК та діурезу. Для усунення блокади кальцієвих каналів ефективним є внутрішньовенне введення кальцію глюконату. Оскільки амлодипін добре зв'язується з білками плазми, проведення процедури гемодіалізу неефективне.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний комбінований засіб (блокатор «повільних» кальцієвих каналів + ангіотензину II рецепторів антагоніст).
Фармакологічні властивості:
Препарат Лозап® АМ: результати двох досліджень біоеквівалентності за участю здорових добровольців показали, що препарат Лозап® АМ у дозах 5 мг+50 мг та 5 мг+100 мг біоеквівалентний комбінованому застосуванню відповідних доз амлодипіну камзилату .
Амлодипін: біоеквівалентність амлодипіну безилату та амлодипіну камзилату оцінювалась у рандомізованому сліпому перехресному порівняльному дослідженні за участю здорових добровольців. Отримані в дослідженні результати показали, що таблетки амлодипіну камзилату по 5 мг біоеквівалентні таблеткам безілату амлодипіну по 5 мг.
Механізм дії
Препарат Лозап® АМ: до складу препарату Лозап® АМ входять дві діючі речовини з механізмом дії, що доповнює одна одну, для поліпшення контролю артеріального тиску (АТ) у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ): лозартан калію, антагоніст рецепторів ангіотензину II (АРА II), та амлодипін, блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК) Лозартан блокує судинозвужувальну дію ангіотензину II та стимуляцію останнім вивільнення альдостерону шляхом селективного інгібування зв'язування ангіотензину II з рецепторами АТ1 у багатьох тканинах. Амлодипін є вазодилататором периферичних артерій, який діє безпосередньо на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження периферичного опору судин та зниження артеріального тиску.
Лозартан: ангіотензин II є потужним вазоконстриктором, головним активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), а також вирішальною патофізіологічною ланкою при розвитку артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з АТ1-рецепторами, що знаходяться в багатьох тканинах (у гладком'язових тканинах судин, надниркових залозах, нирках і серці), і виконує кілька важливих біологічних функцій, включаючи вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Крім цього, ангіотензин II стимулює розростання гладких клітин. АТ2-рецептори - другий тип рецепторів, з якими зв'язується ангіотензин II, але його роль у регуляції функції серцево-судинної системи невідома. Лозартан - селективний антагоніст АТ1-рецепторів ангіотензину II, високоефективний при пероральному прийомі. Лозартан та його фармакологічно активний карбоксильований метаболіт (Е-3174) як in vitro, так і in vivo блокують усі фізіологічні ефекти ангіотензину II незалежно від його джерела чи шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II лозартан не має властивостей агоніста. Лозартан вибірково зв'язується з АТ1-рецепторами і не зв'язується та не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, які відіграють важливу роль у регуляції функції серцево-судинної системи. Крім того, лозартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ, кініназа II), що відповідає за руйнування брадикініну. Отже, ефекти, які безпосередньо не пов'язані з блокадою АТ1-рецепторів, такі як посилення брадикінін-опосередкованих ефектів або розвиток набряків (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%),
Амлодипін: амлодипін є дигідропіридиновим антагоністом кальцію (антагоніст іонів кальцію або блокатор «повільних» каналів), який інгібує трансмембранний вхід іонів кальцію до клітин гладких м'язів судин та кардіоміоцитів. Експериментальні дані дозволяють припустити, що амлодипін зв'язується як з дигідропіридиновими, так і недигідропіридиновими ділянками зв'язування на рецепторах «повільних» кальцієвих каналів. Процес скорочення міокарда та гладких м'язів судин залежить від трансмембранного входу до клітини позаклітинних іонів кальцію через специфічні іонні канали. Амлодипін селективно пригнічує трансмембранний вхід кальцію, більше впливаючи на клітини гладких м'язів судин, ніж на кардіоміоцити. In vitro можна виявити негативний інотропний ефект, однак у дослідженнях на інтактних тваринах із застосуванням амлодипіну в терапевтичних дозах цей ефект не виявлено. Амлодипін не впливає на вміст кальцію у сироватці крові. У межах фізіологічного інтервалу pH амлодипін є іонізованою сполукою (рКа=8,6), та її кінетична взаємодія з рецептором кальцієвого каналу характеризується поступовою асоціацією та дисоціацією з місцем зв'язування рецептора, що призводить до поступового розвитку ефекту. Амлодипін є вазодилататором периферичних артерій, що діє безпосередньо на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження периферичного опору судин та зниження артеріального тиску. У межах фізіологічного інтервалу pH амлодипін є іонізованою сполукою (рКа=8,6), та її кінетична взаємодія з рецептором кальцієвого каналу характеризується поступовою асоціацією та дисоціацією з місцем зв'язування рецептора, що призводить до поступового розвитку ефекту. Амлодипін є вазодилататором периферичних артерій, що діє безпосередньо на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження периферичного опору судин та зниження артеріального тиску. У межах фізіологічного інтервалу pH амлодипін є іонізованою сполукою (рКа=8,6), та її кінетична взаємодія з рецептором кальцієвого каналу характеризується поступовою асоціацією та дисоціацією з місцем зв'язування рецептора, що призводить до поступового розвитку ефекту. Амлодипін є вазодилататором периферичних артерій, що діє безпосередньо на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження периферичного опору судин та зниження артеріального тиску.
Фармакодинаміка:
Препарат Лозап АМ: показано, що препарат Лозап АМ ефективно знижує артеріальний тиск. Як лозартан, так і амлодипін знижують артеріальний тиск за рахунок зменшення периферичного опору. Блокування входу кальцію в клітину та зниження судинозвужувального ефекту, обумовленого впливом ангіотензину II, є взаємодоповнювальними механізмами.
Лозартан: лозартан пригнічує підвищення систолічного та діастолічного артеріального тиску при інфузії ангіотензину II. У момент досягнення максимальної концентрації (Cmax) лозартану в плазмі крові після прийому лозартану в дозі 100 мг вищевказаний ефект ангіотензину II пригнічується приблизно на 85%, а через 24 години після одноразового та багаторазового прийомів – на 26-39%. У період прийому лозартану усунення негативного зворотного зв'язку, що полягає у придушенні ангіотензином II секреції реніну, веде до збільшення активності реніну плазми (АРП). Збільшення АРП призводить до збільшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові. При тривалому (6-тижневому) лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартаном у дозі 100 мг/добу спостерігалося 2-3-кратне збільшення концентрації ангіотензину II у плазмі крові в момент досягнення Cmax лозартану. У деяких пацієнтів спостерігалося ще більше збільшення концентрації ангіотензину ІІ, особливо при невеликій тривалості лікування (2 тижні). Незважаючи на це, у процесі лікування антигіпертензивний ефект та зниження концентрації альдостерону у плазмі крові виявлялися через 2 та 6 тижнів терапії, що вказує на ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після відміни лозартану АРП та концентрації ангіотензину II знижувалися протягом 3 діб до значень, що спостерігалися до початку прийому лозартану. Оскільки лозартан є специфічним антагоністом АТ1-рецепторів ангіотензину II, він не пригнічує АПФ (кініназу II) – фермент, який інактивує брадикінін. Дослідження, в якому порівнювалися ефекти лозартану в дозах 20 мг та 100 мг з ефектами інгібітору АПФ щодо впливу ангіотензин I, ангіотензин II та брадикінін, показало, що лозартан блокує ефекти ангіотензину I та ангіотензину II, не впливаючи на ефекти брадикініну. Це зумовлено специфічним механізмом дії лозартану. Інгібітор АПФ блокував відповідні реакції на ангіотензин I та підвищував вираженість ефектів, зумовлених дією брадикініну, не впливаючи на вираженість відповіді на ангіотензин II, що демонструє фармакодинамічну різницю між лозартаном та інгібіторами АПФ. Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі, а також антигіпертензивний ефект лозартану зростають із збільшенням дози препарату. Так як лозартан і його активний метаболіт є антагоністами рецепторів ангіотензину II, вони обидва роблять внесок в антигіпертензивний ефект. У дослідженні з одноразовим прийомом лозартану в дозі 100 мг, яке включали здорові добровольці (чоловіки), прийом препарату внутрішньо в умовах високо- та малосольової дієти не впливав на швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), ефективний нирковий плазмоток та фільтраційну фракцію. Лозартан мав натрійуретичний ефект, який був більш виражений при малосольовій дієті і, мабуть, не був пов'язаний з придушенням ранньої реабсорбції натрію в проксимальних ниркових канальцях. Лозартан також викликав минуще збільшення виділення сечової кислоти нирками. У пацієнтів з АГ, протеїнурією (не менше 2 г/24 год), без цукрового діабету та приймаючих лозартан протягом 8 тижнів у дозі 50 мг з поступовим збільшенням до 100 мг, спостерігалося достовірне зниження протеїнурії (на 42%), фракційної екскреції альбуміну та імуноглобулінів (IgG). У цих пацієнтів лозартан стабілізував ШКФ та зменшував фільтраційну фракцію. У жінок у постменопаузальному періоді з артеріальною гіпертензією, які приймали лозартан у дозі 50 мг протягом 4 тижнів, не було виявлено впливу терапії на нирковий та системний рівень простагландинів. Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси і не має тривалого ефекту щодо концентрації норадреналіну в плазмі крові. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартан у дозах до 150 мг на добу не викликав клінічно значущих змін концентрації тригліцеридів натще, загального холестерину та холестерину ліпопротеїнів високої щільності. У тих же дозах лозартан не впливав на концентрацію глюкози в крові натще. Загалом лозартан викликав зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові (зазвичай менше 0,4 мг/дл), що зберігалося при тривалому лікуванні. У контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією випадків відміни препарату у зв'язку зі збільшенням концентрації креатиніну або вмісту калію в сироватці крові не зареєстровано. У 12-тижневому паралельному дослідженні, яке включали пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), більшість з яких приймали діуретики та/або серцеві глікозиди, порівнювали ефекти лозартану в дозах 2,5, 10, 25 і 5 мг/добу з плацебо. У дозах 25 та 50 мг на добу препарат проявляв позитивні гемодинамічні та нейрогормональні ефекти, які зберігалися протягом усього дослідження. Гемодинамічні ефекти включали збільшення серцевого індексу та зниження тиску заклинювання в легеневих капілярах, а також зниження загального периферичного судинного опору, середнього системного АТ та частоти серцевих скорочень (ЧСС). Частота виникнення гіпотензії у цих пацієнтів залежала від дози препарату. Нейрогормональні ефекти включали зниження концентрації альдостерону та норадреналіну в крові.
Амлодипін
Гемодинаміка: у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після прийому в терапевтичних дозах амлодипін викликає вазодилатацію, що призводить до зниження артеріального тиску в положеннях лежачи і стоячи. Дане зниження АТ не супроводжується значними змінами ЧСС або концентрації катехоламінів у плазмі при тривалому прийомі. Незважаючи на те, що в дослідженнях з оцінки показників гемодинаміки за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією напруги при одноразовому внутрішньовенному введенні амлодипіну спостерігалося зниження артеріального тиску і підвищення ЧСС, в рамках клінічних досліджень багаторазовий прийом внутрішньо амлодипіну не призводив до клінічно значущих змін ЧСС або АТ у норм із стенокардією напруги. При тривалому прийомі внутрішньо 1 раз на добу антигіпертензивна дія зберігається щонайменше 24 години. Концентрація амлодипіну в плазмі корелює з антигіпертензивною дією як у молодих, так і у літніх пацієнтів. Величина зниження артеріального тиску при прийомі амлодипіну також корелює з вираженістю підвищення артеріального тиску до початку лікування. Таким чином, у пацієнтів з АГ середнього ступеня тяжкості (діастолічний тиск 105-114 мм рт. ст.) спостерігався приблизно на 50% більший антигіпертензивний ефект, ніж у пацієнтів з АГ легкого ступеня тяжкості (діастолічний тиск 90-104 мм рт. ст.). . У пацієнтів із нормальним АТ не спостерігалося клінічно значущої зміни АТ (+1/-2 мм рт. ст.). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та нормальною функцією нирок прийом амлодипіну в терапевтичних дозах призводив до зниження опору судин нирок, підвищення СКФ та ефективного ниркового плазмотоку без зміни фільтраційної фракції або протеїнурії. Як і при застосуванні інших БМКК, гемодинамічні параметри функції серця у спокої та при навантаженні (або кардіостимуляції) у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків, які приймали амлодипін, загалом показали невелике збільшення серцевого індексу без істотної зміни швидкості збільшення тиску в порожнині лівого шлуночка на початку періоду вигнання (dP/dt) або кінцевого діастолічного тиску чи обсягу лівого желудочка. У дослідженнях з оцінки гемодинамічних показників амлодипін не чинив негативної інотропної дії при застосуванні в терапевтичних дозах у здорових добровольців, навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. Однак схожі результати спостерігалися у здорових добровольців або у пацієнтів із серцевою недостатністю у стадії компенсації при застосуванні лікарських засобів, що мають виражену негативну інотропну дію.
Електрофізіологічні ефекти: амлодипін не впливав на функцію синоатріального вузла або атріовентрикулярну провідність у здорових добровольців. У пацієнтів з хронічною стабільною стенокардією внутрішньовенне введення 10 мг амлодипіну не суттєво впливало на А-Н та HV провідність та час відновлення синусового вузла після кардіостимуляції. Подібні результати були отримані у пацієнтів, які одночасно приймали амлодипін та бета-адреноблокатори. У клінічних дослідженнях, у яких пацієнти з артеріальною гіпертензією або стенокардією приймали амлодипін одночасно з бета-адреноблокаторами, не спостерігалося небажаного впливу на електрокардіографічні параметри.
Фармакокінетика:
Всмоктування
Лозартан: при прийомі внутрішньо лозартан добре всмоктується та піддається метаболізму при «первинному проходженні» через печінку з утворенням активного карбоксильованого метаболіту та неактивних метаболітів. Системна біодоступність лозартану у таблетованій формі становить близько 33%. Середні максимальні концентрації лозартану та його активного метаболіту досягаються через 1 годину та через 3-4 години відповідно. При прийомі лозартану у процесі звичайного прийому їжі клінічно значущого впливу на профіль концентрації лозартану в плазмі виявлено не було.
Амлодипін: після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах Сmax амлодипіну в плазмі крові досягається через 6-12 год. Абсолютна біодоступність амлодипіну становить від 64% до 90% від прийнятої дози. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.
Розподіл
Лозартан: лозартан та його активний метаболіт пов'язуються з білками плазми крові (переважно з альбуміном) не менше ніж на 99%. Об'єм розподілу лозартану становить 34 л. Дослідження на щурах показали, що лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр
Амлодипін: у дослідженнях показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 93% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми крові.
Метаболізм
Лозартан: приблизно 14% дози лозартану при внутрішньовенному введенні або прийомі внутрішньо перетворюється на його активний метаболіт. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення міченого радіоактивним вуглецем лозартану (14C лозартан) радіоактивність циркулюючої плазми крові, перш за все, обумовлена наявністю в ній лозартану та його активного метаболіту. Низька ефективність перетворення лозартану на його активний метаболіт спостерігалася приблизно у 1% пацієнтів, які брали участь у дослідженні. Крім активного метаболіту утворюються біологічно неактивні метаболіти, у тому числі два основних, що утворюються в результаті гідроксилювання бічного бутилового ланцюга, і один другорядний - N-2-тетразол-глюкуронід.
Амлодипін: амлодипін інтенсивно (близько 90%) метаболізується у неактивні метаболіти у печінці. Нирками виводиться 10% від прийнятої дози у вигляді незміненого амлодипіну та 60% у вигляді метаболітів
.
Лозартан: плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 600 мл/хв та 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 74 мл/хв та 26 мл/хв відповідно. При прийомі лозартану внутрішньо приблизно 4% дози виводиться нирками у незміненому вигляді та близько 6% дози виводиться нирками у вигляді активного метаболіту. Лозартан та його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при прийомі внутрішньо лозартану у дозах до 200 мг. Після прийому внутрішньо плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевою фазою періоду напіввиведення близько 2 та 6-9 годин відповідно. При режимі дозування препарату 100 мг 1 раз на добу немає значного накопичення в плазмі крові ні лозартану, ні його активного метаболіту. Виведення лозартану та його метаболітів здійснюється нирками та через кишечник з жовчю. Після прийому внутрішньо 14С лозартану у чоловіків близько 35% радіоактивності виявляється у сечі та 58% у калі. Після внутрішньовенного введення 14С лозартану у чоловіків приблизно 43% радіоактивності виявляється у сечі та 50% у калі.
Амлодипін: виведення амлодипіну з плазми відбувається у дві фази, кінцева фаза періоду напіввиведення становить близько 30-50 год. Рівноважна концентрація амлодипіну в плазмі досягається через 7-8 днів при щоденному прийомі.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Препарат Лозап® АМ Препарат Лозап® АМ не вивчався у будь-яких особливих групах пацієнтів у зв'язку з гарною вивченістю діючих речовин препарату, лозартану та амлодипіну. Лозартан слід застосовувати з обережністю при порушенні функції нирок та печінки. Він протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Не проводилося окремих досліджень за участю пацієнтів дитячого віку та літніх пацієнтів. Амлодипін слід застосовувати з обережністю у разі порушення функції печінки. Він протипоказаний при нестабільному перебігу серцево-судинних захворювань, а також при вагітності та в період грудного вигодовування
.
Літні пацієнти: концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові у літніх пацієнтів чоловічої статі з артеріальною гіпертензією значуще не відрізняються відданих показників у молодих пацієнтів чоловічої статі з артеріальною гіпертензією.
Стать: концентрації лозартану в плазмі крові у жінок з артеріальною гіпертензією в 2 рази перевищували відповідні значення у чоловіків з артеріальною гіпертензією. Концентрації активного метаболіту у чоловіків та жінок не відрізнялися. Це явна фармакокінетична відмінність, проте, немає клінічного значення.
Пацієнти з порушенням функції печінки: при прийомі лозартану внутрішньо пацієнтами з легким та помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові виявилися відповідно у 5 та 1,7 рази вищими, ніж у молодих здорових добровольців чоловічої статі.
Пацієнти з порушенням функції нирок: концентрації лозартану в плазмі у пацієнтів з кліренсом креатиніну вище 10 мл/хв не відрізнялися від таких у пацієнтів із незміненою функцією нирок. Значення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) лозартану у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, було приблизно в 2 рази більше порівняно зі значенням AUC лозартану у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Концентрації активного метаболіту в плазмі не змінювалися у пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Лозартан та його активний метаболіт не виводяться за допомогою процедури гемодіалізу.
Амлодипін
Пацієнти з порушенням функції нирок: порушення функції нирок суттєво не впливають на фармакокінетичні параметри амлодипіну, тому пацієнтам з нирковою недостатністю можна призначати звичайну початкову дозу амлодипіну Літні пацієнти та пацієнти з порушенням функції печінки: у літніх пацієнтів та пацієнтів з печінковою
недостатністю призводить до збільшення AUC приблизно 40-60%. Таким пацієнтам може бути потрібне призначення нижчої початкової дози амлодипіну. Подібне збільшення AUC спостерігалося у пацієнтів з помірною або тяжкою серцевою недостатністю.
Діти та підлітки: фармакокінетичні дослідження за участю пацієнтів з АГ віком від 6 до 17 років, які приймали амлодипін у дозі від 1,25 мг до 20 мг, показали, що скориговані за масою тіла кліренс та обсяг розподілу амлодипіну були порівняні з даними показниками. у дорослих пацієнтів.
Вагітність та годування груддюЗастосування препарату Лозап® АМ протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування
Вагітність
Лозартан: лікарські засоби, що впливають безпосередньо на РААС, можуть стати причиною серйозних пошкоджень і загибелі плода, що розвивається, тому при діагностуванні вагітності препарат Лозап® АМ повинен бути відразу скасований і, якщо необхідно, призначена альтернативна гіпотензивна терапія. Хоча немає досвіду застосування препарату Лозап® АМ у вагітних, доклінічні дослідження на тваринах показали, що прийом лозартану призводить до розвитку серйозних ембріональних та неонатальних ушкоджень та загибелі плода чи потомства. Вважається, що механізм даних явищ обумовлений впливом на РААС. Ниркова перфузія у плода, яка залежить від розвитку РААС, з'являється у другому триместрі, тому ризик для плоду зростає, якщо препарат Лозап АМ застосовується у другому або третьому триместрі вагітності. Застосування лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності знижує функцію нирок плода та збільшує захворюваність та смертність плода та новонародженого. Розвиток олігогідрамніону може бути асоційований з гіпоплазією легких плода та деформаціями скелета. Можливі небажані явища у новонароджених включають гіпоплазію кісток черепа, анурію, артеріальну гіпотензію, ниркову недостатність та летальний кінець. Зазначені вище небажані наслідки зазвичай обумовлені застосуванням лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності. Більшість епідеміологічних досліджень щодо вивчення розвитку аномалій плода після застосування гіпотензивних лікарських засобів у першому триместрі вагітності не виявили відмінностей між лікарськими засобами, що впливають на РААС, та іншими гіпотензивними засобами. При призначенні гіпотензивної терапії вагітним важливо оптимізувати можливі наслідки для матері та плода. Якщо неможливо підібрати альтернативну терапію замість лікарських засобів, що впливають на РААС, необхідно проінформувати пацієнтку про можливий ризик терапії для плода. Необхідне проведення періодичних ультразвукових досліджень з метою оцінки інтраамніотичного простору. При виявленні олігогідрамніону необхідно припинити прийом препарату Лозап® АМ, якщо він не є життєво необхідним для матері. Залежно від тижня вагітності потрібне проведення відповідних тестів плода. Пацієнтки та лікарі повинні знати, що олігогідрамніон може не виявлятися до появи незворотних ушкоджень плода. Необхідне ретельне спостереження за новонародженими,
Невідомо , чи виділяються лозартан і амлодипін з
грудним
молоком. Так як багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і існує ризик розвитку потенційних несприятливих ефектів у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, слід ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або про відміну препарату з урахуванням необхідності його застосування для матері.
Фертильність
Лозартан: немає клінічних даних щодо впливу лозартану на фертильність.
Амлодипін: оборотні біохімічні зміни в головці сперматозоїдів спостерігалися у деяких пацієнтів, які приймали БМКК. Недостатньо клінічних даних для оцінки можливого впливу амлодипіну на фертильність.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаПрепарат Лозап АМ Безпека препарату Лозап АМ була оцінена в клінічних дослідженнях протягом 8 тижнів за участю 646 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, з них 325 пацієнтів приймали комбіновану терапію амлодипін + лозартан. У ході клінічних досліджень спостерігалися такі небажані явища, які оцінювали дослідники як можливо, ймовірно або безумовно пов'язані з прийомом препарату (часті > 1% і < 10%; нечасті > 0,1% і < 1%).
З боку нервової системи
Часті: запаморочення, головний біль.
Нечасті: сонливість.
Загальні розлади
Нечасті: слабкість, дискомфорт у грудях, біль у грудях, відчуття швидкого насичення, периферичні набряки.
З боку шлунково-кишкового тракту
Нечасті: дискомфорт у животі, диспепсія, нудота, рефлюкс-езофагіт.
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасті: свербіж шкіри (генералізований), кропив'янка (генералізована).
Нечасті
: відчуття серцебиття.
З боку судин
Нечасті: припливи крові до шкіри обличчя, ортостатична гіпотензія. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Нечасті: задишка.
З боку органу слуху та лабіринтні порушення
Нечасті: вертиго.
З боку нирок та сечовивідних шляхів
Нечасті: лакіурія.
Наступні небажані явища спостерігалися при застосуванні діючих речовин, що входять до складу препарату Лозап АМ, у монотерапії.
Лозартан
Оскільки клінічні дослідження проводяться за різних умов, частоту небажаних реакцій, що спостерігається у клінічних дослідженнях одного препарату, неможливо безпосередньо порівнювати з частотою небажаних реакцій, що спостерігається у клінічних дослідженнях іншого препарату, і вона не може відображати частоту, що спостерігається у клінічній практиці.
У цілому нині лозартан добре переноситься пацієнтами з АГ. Небажані явища мають легкий і минущий характер і не вимагають відміни терапії. Сумарна частота небажаних явищ при прийомі лозартану можна порівняти з зданим показником при прийомі плацебо. У контрольованих клінічних дослідженнях частота відміни терапії через клінічно виражені небажані явища склала 2,3% у групі пацієнтів, які приймали лозартан, та 3,7% у групі пацієнтів, які приймали плацебо. У контрольованих клінічних дослідженнях лозартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією єдиною небажаною реакцією, пов'язаною з лікуванням і спостерігається частіше, ніж при прийомі плацебо, було запаморочення, що спостерігалося в групах лікування лозартаном з частотою 1% і більше. Крім цього, менш ніж у 1% пацієнтів спостерігалися дозозалежні ортостатичні реакції. Рідко (> 0,01% та < 0,
У ході подвійних сліпих контрольованих клінічних досліджень у >1% пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалися такі небажані явища на фоні прийому лозартану (n=2085) або плацебо (n=535) незалежно від їх зв'язку з лікуванням.
Загальні розлади: біль у ділянці шлунка 1,7% (плацебо 1,7%); слабкість та підвищена стомлюваність 3,8% (3,9%); біль у грудях 1,1% (2/6%); периферичні набряки 1,7% (1,9%).
Серцево-судинна система: відчуття серцебиття 1,0% (плацебо 0,4%); тахікардія 1,0% (1,7%). З боку травної системи: діарея 1,9% (плацебо 1,9%); диспепсія 1,1% (1,5%); нудота 1,8% (2,8%).
Порушення з боку опорно-рухового апарату: біль у спині 1,6% (плацебо 1,1%); м'язові спазми 1,0% (1,1%).
З боку центральної нервової системи: запаморочення 41% (плацебо 24%); біль голови 14,1% (17,2%); безсоння 1,1% (0,7%).
З боку дихальної системи: кашель 31% (плацебо 26%); набряк слизової оболонки носа 1,3% (1,1%); фарингіт 1,5% (2,6%); синусит 1,0% (1,3%); інфекції верхніх дихальних шляхів 65% (56%).
Контрольовані клінічні дослідження показали, що лозартан переважно добре переноситься пацієнтами з АГ і гіпертрофією лівого шлуночка. Найбільш частими небажаними реакціями, пов'язаними з прийомом лозартану, були системне та несистемне запаморочення, астенія/слабкість.
У цьому дослідженні у пацієнтів без цукрового діабету в анамнезі частота нових випадків цукрового діабету була нижчою при застосуванні лозартану порівняно із застосуванням атенололу (р<0,001). Оскільки в цьому дослідженні не було групи пацієнтів, які приймали плацебо, невідомо, чи це позитивний ефект лозартану чи небажане явище атенололу.
Контрольовані клінічні дослідження показали, що лозартан переважно добре переноситься пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу та протеїнурією. Найбільш частими небажаними реакціями, пов'язаними з прийомом лозартану, були запаморочення, астенія/слабкість, виражене зниження артеріального тиску та гіперкаліємія (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Наступні небажані реакції спостерігалися у клінічній практиці у післяреєстраційному періоді.
Реакції гіперчутливості: у пацієнтів, які приймали лозартан, рідко спостерігали анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк із залученням гортані та глотки, що спричиняють обструкцію дихальних шляхів, та/або ангіоневротичний набряк обличчя, губ, глотки та/або язика. У деяких пацієнтів в анамнезі були вказівки на перенесений ангіоневротичний набряк при прийомі інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. Рідко повідомлялося про виникнення васкуліту, включаючи пурпуру Шенлейн-Геноха.
З боку системи травлення: гепатит (рідко), порушення функції печінки, блювання.
Загальні розлади: відчуття загального дискомфорту. З боку системи крові: анемія, тромбоцитопенія (рідко).
Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія, артралгія.
Порушення з боку центральної нервової системи: мігрень, дисгевзія.
З боку статевих органів та молочної залози: еректильна дисфункція/імпотенція.
З боку дихальної системи: кашель.
З боку шкірних покривів: кропив'янка, свербіж шкіри, почервоніння шкіри, фотосенсибілізація.
Амлодипін безілат
Оскільки клінічні дослідження проводяться за різних умов, частоту небажаних реакцій, що спостерігається у клінічних дослідженнях одного препарату, неможливо безпосередньо порівнювати з частотою небажаних реакцій, що спостерігається у клінічних дослідженнях іншого препарату, і вона не може відображати частоту, що спостерігається у клінічній практиці.
Безпека застосування амлодипіну безилату була оцінена у клінічних дослідженнях за участю більш ніж 11000 пацієнтів. Загалом лікування амлодипіну безілатом у дозі до 10 мг 1 раз на добу переносилося добре. Більшість з амлодипіну, що спостерігалися під час терапії безилатом небажаних явищ, були легким або середнім ступенем тяжкості. У контрольованих клінічних дослідженнях, що безпосередньо порівнюють терапію амлодипіну безілатом у дозуванні до 10 мг 1 раз на добу з плацебо, скасування терапії амлодипіну безілатом у зв'язку з небажаними явищами знадобилося лише у 1,5% пацієнтів, що достовірно не відрізняється від групи плацебо. %). Найбільш частими (>1% і <10%) небажаними явищами є головний біль та набряк.
Спостерігалася наступна частота (%) дозозалежних небажаних явищ:
набряк, запаморочення, припливи, відчуття серцебиття
. стомлюваність, нудота, біль у животі, сонливість
Деякі небажані явища, мабуть, пов'язані з прийомом амлодипіну безилату та його дозою, частіше спостерігалися у жінок, ніж у чоловіків: набряк, припливи, відчуття серцебиття, сонливість
Наступні небажані явища часто (> 0,1 % та < 1 %) спостерігалися у пацієнтів у контрольованих клінічних дослідженнях або в умовах відкритих досліджень або в післяреєстраційному періоді застосування, коли причинно-наслідковий зв'язок невідомий (вказані з метою інформування про можливий причинно-наслідковий зв'язок) ):
З боку серцево-судинної системи: аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), брадикардія, біль у грудях, виражене зниження артеріального тиску, ішемічні порушення периферичних судин, непритомність, тахікардія, постуральне запаморочення, постуральна гіпотензія, васку.
З боку центральної та периферичної нервової системи: гіпестезія, периферична нейропатія, парестезія, тремор, вертиго.
З боку травної системи: анорексія, запор, диспепсія*, дисфагія, діарея, метеоризм, панкреатит, блювання, гіперплазія ясен.
Загальні розлади: алергічна реакція, астенія*, біль у спині, «припливи» крові до шкіри обличчя, нездужання, біль, ригідність, підвищення маси тіла, зниження маси тіла З боку опорно-рухового апарату: артралгія, артроз, м'язові судоми*,
міалгія .
Порушення психіки: сексуальна дисфункція (у чоловіків і жінок), безсоння, підвищена збудливість, депресія, незвичайні сновидіння, тривога, деперсоналізація.
З боку дихальної системи: задишка*, носова кровотеча.
З боку шкірних покривів: ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, свербіж шкіри, висипання на шкірі, еритематозний висип, макулопапульозний висип. З боку органів чуття: порушення зору, кон'юнктивіт, диплопія, біль у оці, дзвін у вухах
.
З боку сечовивідної системи: прискорене сечовипускання, порушення сечовипускання, ніктурія.
З боку вегетативної нервової системи: сухість слизової порожнини рота, підвищене потовиділення.
З боку обміну речовин та харчування: гіперглікемія, спрага.
З боку органів кровотворення: лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія. ** Дані небажані явища спостерігалися менш ніж у 1% у плацебо-контрольованих дослідженнях, але їх частота була від 1% до 2% у всіх дослідженнях із багаторазовим застосуванням амлодипіну.
Наступні небажані явища спостерігалися дуже рідко (< 0,1%): серцева недостатність, порушення ритму, екстрасистолія, депігментація шкіри, кропив'янка, сухість шкірних покривів, алопеція, дерматит, м'язова слабкість, м'язове посмикування, атаксія, підвищення АТ, мігрень, зниження та вологість шкірних покривів, апатія, ажитація, амнезія, гастрит, підвищення апетиту, частий неоформлений стілець, кашель, риніт, дизурія, поліурія, паросмія, порушення смаку, порушення акомодації та ксерофтальмія. Інші небажані явища спостерігалися спорадично, і неможливо встановити причинно-наслідковий зв'язок із прийомом лікарських засобів або супутніми захворюваннями, такими як інфаркт міокарда та стенокардія. Наступні небажані явища також спостерігалися у післяреєстраційному періоді спостереження. Оскільки ці небажані реакції були отримані добровільно від популяції невідомого розміру, не завжди можливо достовірно встановити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із прийомом лікарського засобу. Небажане явище, яке спостерігалося рідко у постреєстраційному періоді спостереження без встановленого причинно-наслідкового зв'язку: гінекомастія. У післяреєстраційному періоді спостереження при прийомі амлодипіну безилату спостерігалися жовтяниця та підвищення активності «печінкових» ферментів (переважно зумовлених холестазом або гепатитом), у деяких випадках досить тяжкі та потребують госпіталізації. Амлодипін безілат безпечно застосовувався у пацієнтів з хронічною обструктивною хворобою легень, компенсованою хронічною серцевою недостатністю, захворюванням коронарних артерій,
Лабораторні показники
Препарат Лозап® АМ: у деяких пацієнтів через 8 тижнів одночасного прийому амлодипіну та лозартану спостерігалося ушкодження серцебиття, але воно не було клінічно значущим. У деяких пацієнтів спостерігалося підвищення креатиніну в крові та підвищення активності печінкових ферментів, проте специфічний лабораторний контроль не потрібний.
Лозартан: при проведенні контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією клінічно значущі зміни основних лабораторних показників рідко були пов'язані з прийомом лозартану. У 1,5% пацієнтів спостерігалася гіперкаліємія (калій сироватки крові понад 5,5 мекв/л). У клінічному дослідженні у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією гіперкаліємія розвинулася у 9,9% пацієнтів, які приймали лозартан, та у 3,4% пацієнтів, які приймали плацебо (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ). Підвищена активність аланінамінотрансферази (АЛТ) спостерігалася в окремих випадках і зазвичай поверталася до норми після відміни терапії.
Амлодипін: не було жодних клінічно значущих змін стандартних лабораторних показників, пов'язаних з терапією амлодипіном. Не спостерігалося клінічно значущих змін вмісту калію у сироватці крові, концентрації глюкози у сироватці крові, концентрації тригліцеридів, загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів високої щільності, сечової кислоти, азоту сечовини у крові чи креатиніну.
особливі вказівкиПрепарат Лозап® АМ Артеріальна гіпотензія: у пацієнтів зі зниженим ОЦК (наприклад, які отримують лікування великими дозами діуретиків) або з вираженим аортальним стенозом макет спостерігатиметься симптоматична артеріальна гіпотензія. Корекцію таких станів необхідно проводити до призначення препарату Лозап® АМ або розпочинати лікування з нижчої дози препарату Лозап® АМ (див. СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ). Гостра гіпотензія малоймовірна у зв'язку з поступовим початком дії препарату
Порушення функції печінки: на підставі фармакокінетичних даних, які показали суттєве підвищення концентрації лозартану в плазмі крові у пацієнтів з цирозом печінки, пацієнтам з порушенням функції печінки в анамнезі слід призначати нижчі дози лозартану (див. Фармакологічні властивості; . Оскільки амлодипін в основному метаболізується у печінці та період напіввиведення у пацієнтів з порушенням функції печінки становить 56 годин, при призначенні амлодипіну пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю титрування дози слід проводити поступово.
Лозартан
Реакції гіперчутливості: у пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі (набряк обличчя, губ, горлянки та/або язика) необхідний контроль застосування препарату (див. Побічна дія).
Ембріотоксичність: застосування лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності знижує функцію нирок плода та збільшує захворюваність та смертність плода та новонародженого. Розвиток олігогідрамніону може бути асоційований з гіпоплазією легких плода та деформаціями скелета. Можливі небажані явища у новонароджених включають гіпоплазію кісток черепа, анурію, артеріальну гіпотензію, ниркову недостатність та летальний кінець. При діагностуванні вагітності препарат Лозап® АМ повинен бути одразу відмінений (див. ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ВАГІТНОСТІ І В ПЕРІОД ГРУДНОГО ВИГОДУВАННЯ).
Порушення водно-електролітного балансу: порушення водно-електролітного балансу є характерним для пацієнтів з порушенням функції нирок з або без цукрового діабету, тому необхідне ретельне спостереження за даними пацієнтами. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією кількість випадків розвитку гіперкаліємії була більшою у групі, яка приймала лозартан, ніж у групі, яка приймала плацебо. Декілька пацієнтів припинили терапію у зв'язку з гіперкаліємією, що виникла (див. Побічна дія, Лабораторні показники). Під час прийому лозартану пацієнти не повинні приймати препарати калію або замінники харчової солі, що містять калій, без попереднього погодження з лікарем.
Аортальний або мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія: як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, АРА II повинні призначатися з обережністю пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. АРА II повинні призначатися з обережністю пацієнтам з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, оскільки надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів цієї групи може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.
Хронічна серцева недостатність (ХСН): як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, у пацієнтів з ХСН та з або без порушення функції нирок існує ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії або гострої ниркової недостатності. Оскільки відсутній достатній досвід застосування лозартану у пацієнтів із серцевою недостатністю та супутніми тяжкими порушеннями функції нирок, у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю (III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), а також у пацієнтів із серцевою недостатністю та симптоматичними загрозливими для життя аритміями, лозартан слід призначати з обережністю пацієнтам цих груп.
Первинний гіперальдостеронізм: оскільки у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не спостерігається позитивної відповіді на терапію гіпотензивними засобами, які діють шляхом інгібування РААС, застосування лозартану не рекомендується у пацієнтів цієї групи.
Порушення функції печінки: дані фармакокінетичних досліджень вказують на те, що концентрація лозартану в плазмі крові у пацієнтів з цирозом печінки значно збільшується, тому пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі слід призначати лозартан у нижчій дозі. Відсутня досвід застосування лозартану у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, тому препарат не повинен застосовуватися у пацієнтів цієї групи (див. Фармакологічне Властивості, Фармакокінетика; ПРОТИПОКАЗАННЯ; СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ).
Порушення функції нирок: внаслідок пригнічення РААС у деяких схильних пацієнтів спостерігалися зміни функції нирок, включаючи розвиток ниркової недостатності. Ці зміни можуть відбуватися після припинення лікування. Деякі лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть збільшувати концентрацію сечовини у крові та сироваткового креатиніну у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки. Повідомлялося про подібні ефекти при прийомі лозартану. Подібні порушення функції нирок можуть бути оборотними після відміни терапії. Лозартан повинен застосовуватися обережно у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки.
Гіпертонічний криз: ефективність та безпека застосування препарату Лозап® АМ при гіпертонічному кризі не встановлені.
Амлодипін: необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен).
Нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда: після початку терапії або підвищення дози амлодипіну може розвинутись нестабільна стенокардія та гострий інфаркт міокарда, особливо у пацієнтів з тяжкою гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.
Особливі групи пацієнтів
Діти та підлітки: ефективність та безпека застосування препарату Лозап® АМ у дітей та підлітків до 18 років не встановлені. Якщо у новонароджених, чиї матері приймали препарат Лозап АМ під час вагітності, спостерігається розвиток олігурії або артеріальної гіпотензії, необхідно проведення симптоматичної терапії, спрямованої на підтримання артеріального тиску та ниркової перфузії. Може знадобитися переливання крові або проведення діалізу для запобігання розвитку артеріальної гіпотензії та/або підтримання функції нирок.
Пацієнти похилого віку: клінічні дослідження не виявили жодних особливостей щодо безпеки та ефективності лозартану у пацієнтів похилого віку (старше 65 років). У пацієнтів похилого віку через зниження кліренсу, що призводить до збільшення AUC амлодипіну приблизно на 40-60%, терапію амлодипіном зазвичай рекомендується починати з дози 2,5 мг 1 раз на добу. Оскільки препарат Лозап® АМ не має дозування, що містить амлодипін 2,5 мг, цю дозу слід призначати в монотерапії амлодипіном.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Не проводилося досліджень з метою оцінки впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, проте деякі небажані ефекти, що спостерігалися при застосуванні препарату Лозап® АМ, можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами (див. Побічна дія).
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30 °C.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПрепарат Лозап® АМ приймається внутрішньо незалежно від часу їди. Рекомендується запивати препарат достатньою кількістю води. Препарат Лозап® АМ можна приймати у комбінації з іншими гіпотензивними засобами. Пацієнти, які не досягли адекватного контролю артеріального тиску при застосуванні лозартану або амлодипіну в монотерапії, можуть перейти на комбіновану терапію препаратом Лозап АМ. Рекомендована доза препарату Лозап® АМ – 1 таблетка 1 раз на добу. Максимальна доза препарату Лозап® АМ, що рекомендується, становить 5 мг + 100 мг 1 раз на добу. Препарат Лозап® АМ у дозі 5 мг+50 мг призначають пацієнтам, які не досягли адекватного контролю артеріального тиску при застосуванні амлодипіну у дозі 5 мг або лозартану у дозі 50 мг у монотерапії. Препарат Лозап® АМ у дозі 5 мг+100 мг призначають пацієнтам, які не досягли адекватного контролю артеріального тиску при застосуванні лозартану в дозі 100 мг або препарату Лозап АМ у дозі 5 мг+50 мг. Пацієнти, які приймають комбіновану терапію амлодипіном та лозартаном у вигляді окремих лікарських препаратів, можуть перейти на прийом комбінованого препарату Лозап® АМ (фіксована комбінація доз, що містить ті ж дози амлодипіну та лозартану) для підвищення прихильності до терапії.
Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок: у пацієнтів з порушенням функції нирок (КК 20-50 мл/хв) корекція дози не потрібна. Пацієнтам із помірним порушенням функції нирок застосування препарату не рекомендується. Застосування препарату Лозап АМ протипоказане у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок або пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При терапевтичній необхідності застосування препарату Лозап® АМ у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ОЦК), пацієнтів з порушенням функції печінки або пацієнтів похилого віку повинен бути попередньо проведений індивідуальний підбір доз діючих речовин (тобто амлодипіну та лозартану) до початку застосування комбінованого препарату із фіксованими дозами діючих речовин.
Застосування у пацієнтів зі зниженим ОЦК: у пацієнтів зі зниженим ОЦК (наприклад, які отримують лікування великими дозами діуретиків) рекомендована початкова доза лозартану становить 25 мг 1 раз на добу (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ). Оскільки у препарату Лозап® АМ відсутнє дозування, що містить 25 мг лозартану, цю дозу слід призначати в монотерапії лозартаном.
Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки: застосування Лозап АМ не рекомендується у пацієнтів з порушенням функції печінки в анамнезі, яким потрібне призначення лозартану в низьких дозах (тобто 25 мг 1 раз на добу). Не вивчені рекомендовані дози амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Протипоказано застосування препарату Лозап АМ у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.
Застосування у пацієнтів похилого віку: у пацієнтів похилого віку через зниження кліренсу терапію амлодипіном зазвичай рекомендується починати з дози 2,5 мг 1 раз на добу. Оскільки препарат Лозап® АМ не має дозування, що містить амлодипін 2,5 мг, цю дозу слід призначати в монотерапії амлодипіном.
Застосування у дітей та підлітків: доти ефективність та безпека застосування препарату Лозап® АМ у пацієнтів до 18 років не вивчені, застосування препарату Лозап® АМ у даної групи пацієнтів протипоказане.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Лозап ам таб п/об пленочной 5мг+50мг 30 шт производится компанией САНОФИ РОССИЯ. Само производство расположено в стране Корея.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Лозап ам таб п/об пленочной 5мг+50мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Лозап ам таб п/об пленочной 5мг+50мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Лозап ам таб п/об пленочной 5мг+100мг 30 шт Лозап ам таб п/об пленочной 5мг+100мг 30 шт, Лортенза таб п/об пленочной 10мг+100мг 30 шт Лортенза таб п/об пленочной 10мг+100мг 30 шт, Лортенза таб п/об пленочной 10мг+100мг 90 шт Лортенза таб п/об пленочной 10мг+100мг 90 шт, Лортенза таб п/об пленочной 10мг+50мг 30 шт Лортенза таб п/об пленочной 10мг+50мг 30 шт, Лортенза таб п/об пленочной 10мг+50мг 90 шт Лортенза таб п/об пленочной 10мг+50мг 90 шт, Лортенза таб п/об пленочной 5мг+100мг 30 шт Лортенза таб п/об пленочной 5мг+100мг 30 шт, Лортенза таб п/об пленочной 5мг+100мг 90 шт Лортенза таб п/об пленочной 5мг+100мг 90 шт, Лортенза таб п/об пленочной 5мг+50мг 30 шт Лортенза таб п/об пленочной 5мг+50мг 30 шт.