Липертанс таб 5 мг+10 мг+5 мг 30 шт
Липертанс таб 5 мг+10 мг+5 мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить амлодипін 5 мг (у вигляді амлодипіну безилату 6,935 мг), аторвастатин 10 мг (у вигляді аторвастатину кальцію тригідрату 10,82 мг), периндоприлу аргінін 5 мг;
Допоміжні речовини:
Кальцію карбонат, моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна (авіцел PH-101), карбоксиметилкрохмаль натрію, гіпролоза, мальтодекстрин, магнію стеарат;
Оболонка: сепіфілм 3915 жовтий (гліцерол, гіпромелоза, макрогол-6000, магнію стеарат, титану діоксид (Е171), барвник заліза оксид жовтий (Е172)).
Опис:
Жовті круглі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням «1» на одній стороні та «» на іншій стороні.
Форма випуску:
По 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором з поліетилену низької щільності і пробкою з поліетилену низької щільності, що містить 2 г силікагелю. По 1 флакону з інструкцією з медичного застосування у картонній пачці з контролем першого розтину.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до діючих речовин препарату (амлодипіну, аторвастатину або периндоприлу) або до інших інгібіторів АПФ, або до інших похідних дигідропіридину, або до інших статин, або до будь-якого допоміжного компонента препарату;
Захворювання печінки в активній фазі або незрозуміле стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми;
Вагітність та період грудного вигодовування, застосування у жінок з дітородним потенціалом, які не мають адекватних методів контрацепції (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
Спільне застосування з противірусними препаратами для лікування гепатиту С глекапревір + пібрентасвір;
Тяжка артеріальна гіпотензія;
Шок (включаючи кардіогенний);
Обструкція виносить тракт лівого шлуночка (наприклад, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія і важкий аортальний стеноз);
Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда;
Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ;
Спадковий чи ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
Одночасне застосування з аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) <60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Фармакологічні властивості» »);
Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»);
Одночасне застосування з фузидовою кислотою (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами");
Одночасне застосування з комбінацією валсартан + сакубітрил (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Екстракорпоральні методи лікування з використанням деяких мембран із негативно зарядженою поверхнею (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Значний двосторонній стеноз ниркових або стеноз артерії єдиної нирки (див. розділ «Особливі вказівки»);
Дитячий вік до 18 років (дані з безпеки та ефективності відсутні);
Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.
З обережністю
Інтерстиціальна хвороба легень, цукровий діабет, ХСН, артеріальна гіпотензія, аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (у тому числі, системний червоний вовчак, склеродерміал), терапія імун нейтропенії, агранулоцитозу), проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран, підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція при аферезі ЛПНЩ та десенсибілізації, нейтропенія, застосування у пацієнтів негроїдної раси, хірургічне втручання кал, заощаджують діуретиків, калійвмісних замінників харчової солі, подвійна блокада РААС, печінкова недостатність,застосування у пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або страждають на захворювання печінки (в анамнезі), застосування у пацієнтів з наявністю факторів ризику розвитку рабдоміолізу, одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4, літній вік, гострий інфаркт міокарда та період нього), нестабільна стенокардія, синдром слабкості синусового вузла.
Дозування5 мг+10 мг+5 мг
Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія у дорослих пацієнтів, які страждають на такі порушення ліпідного обміну як:
• Первинна гіперхолестеринемія, включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготний варіант), або комбінована (змішана) гіперхолестеринемія (відповідно тип IIa і тип IIb за класифікацією Фредріксоника), коли методи лікування недостатній;
• Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія – як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, ЛПНГ-аферез) або якщо такі методи лікування недоступні.
Стабільна ішемічна хвороба серця у дорослих пацієнтів, які страждають на такі порушення ліпідного обміну як:
• Первинна гіперхолестеринемія, включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготний варіант), або комбінована (змішана) гіперхолестеринемія (відповідно тип IIa та тип IIb за класифікацією Фредріксона), коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні методи лікування недостатня;
• Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія – як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, ЛПНГ-аферез) або якщо такі методи лікування недоступні.
Препарат Ліпертанс® призначений для застосування у пацієнтів, яким потрібна комбінована терапія амлодипіном, аторвастатином та периндоприлом у відповідних дозах.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиДані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно з ситуаціями застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи «Протипоказання», «Особливі вказівки» та «Фармакодинаміка»).
Досліджень взаємодії препарату Ліпертанс з іншими лікарськими препаратами не проводилося. Є дані окремих досліджень лікарських взаємодій для амлодипіну, аторвастатину та периндоприлу. Результати цих досліджень представлені нижче.
Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію:
Деякі лікарські засоби або терапевтичні класи лікарських засобів можуть викликати виникнення гіперкаліємії, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, включаючи фіксовану комбінацію триметоприм + сульфаметоксазол. Одночасний прийом зазначених лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.
Одночасне застосування протипоказане (див. розділ «Протипоказання»):
Аторвастатин:
• Глекапревір + пібрентасвір:
Супутня терапія лікарським препаратом Ліпертанс протипоказана через підвищений ризик міопатії.
Периндоприл:
• Аліскірен:
Одночасний прийом Ліпертансу і аліскірену протипоказаний у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла), оскільки зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок. та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності;
• Екстракорпоральні методи лікування:
Екстракорпоральні методи лікування із застосуванням деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею, такі як гемодіаліз або гемофільтрація (високороткові мембрани з поліакрилонітрилу), а також аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату протипоказані, так як зростає ризик · Розділ «Протипоказання»). Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран або перевести пацієнта на прийом інших гіпотензивних препаратів;
• Валсартан + сакубітрил:
Одночасний прийом периндоприлу з комбінацією валсартан+ сакубітрил протипоказаний, оскільки пригнічення неприлізину одночасно із застосуванням інгібітору АПФ може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування комбінації валсартан+ сакубітрил можливе не раніше, ніж через 36 годин після периндоприлу. Застосування периндоприлу можливе не раніше, ніж через 36 годин після прийому комбінації валсартан+ сакубітрил (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Одночасне застосування не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»):
Амлодипін:
• Дантролен (внутрішньовенне введення):
У лабораторних тварин були відмічені випадки фібриляції шлуночків з летальним кінцем та колапсу у зв'язку з гіперкаліємією після застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід виключити одночасний прийом блокаторів «повільних» кальцієвих каналів, у тому числі препарату Ліпертанс®, у пацієнтів, які схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Аторвастатин/амлодипін:
• Грейпфрут або грейпфрутовий сік
Одночасний прийом великої кількості грейпфрутового соку та аторвастатину не рекомендується. Одночасний прийом препарату Ліпертанс®, що містить амлодипін, та вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку не рекомендується у зв'язку з можливим підвищенням біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що може призвести до посилення ефектів зниження артеріального тиску.
Аторвастатин:
• Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4:
Аторвастатин метаболізується цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) і є субстратом печінкових переносників, органічного аніон-транспортуючого поліпептиду 1B1 (OATP1B1) та 1B3 (OATP1B3). Метаболіти аторвастатину є субстратами OATP1B1. Аторвастатин також ідентифікується як білковий субстрат множинної лікарської стійкості 1 (MDR1) і білка резистентності раку молочної залози (BCRP), що може обмежувати кишкову абсорбцію і біліарний кліренс аторвастатину (див. розділ «Фармакокінетичні властивості»). Спільне застосування інгібіторів ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків може спричинити підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові та підвищення ризику розвитку міопатії. Ризик також зростає при сумісному прийомі аторвастатину з лікарськими препаратами, які можуть викликати міопатію, такими як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 призводить до помітного збільшення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати спільного призначення препарату Ліпертанс® та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавіррдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол, деякі противірусіти. , гразопревір + елбасвір) та інгібітори ВІЛ-протеази, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір і т. д.). У тих випадках, коли неможливо уникнути спільного застосування цих препаратів, повинен призначатися Ліпертанс з нижчим вмістом аторвастатину,
Периндоприл:
• Аліскірен
Одночасний прийом Ліпертансу і аліскірену у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, не рекомендується;
• Спільна терапія з інгібіторами АПФ та блокаторами рецепторів ангіотензину:
У літературних джерелах повідомлялося, що у пацієнтів із встановленим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ, таким як периндоприл, та АРА II пов'язана з вищою частотою розвитку гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та у гіперкаліємії нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітора АПФ з АРА II) повинна бути обмежена поодинокими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та АТ;
• Естрамустин:
підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк (набряк Квінке);
• Препарати літію:
При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може спостерігатися оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування препарату Ліпертанс і препаратів літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід проводити ретельний контроль концентрації літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол):
При одночасному застосуванні з котримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) підвищений ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Калійзберігаючі діуретики (такі як тріамтерен, амілорид, еплеренон, спіронолактон), солі калію:
Дані препарати відомі тим, що викликають гіперкаліємію (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (адитивний гіперкаліємічний ефект). Одночасний прийом препарату Ліпертанс із зазначеними лікарськими препаратами не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»). Якщо необхідне одночасне застосування, слід бути обережним і проводити регулярний частий контроль вмісту калію в сироватці крові та креатиніну.
Одночасне застосування, яке потребує особливої уваги:
Амлодипін:
• Інгібітори ізоферменту CYP3A4:
Одночасний прийом амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до істотного збільшення експозиції амлодипіну. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У цьому випадку можуть знадобитися клінічний моніторинг стану пацієнтів та корекція дози. Є підвищений ризик розвитку гіпотензії у пацієнтів, які отримують кларитроміцин з амлодипіном. При одночасному застосуванні амлодипіну із кларитроміцином рекомендується ретельно спостерігати за станом пацієнтів;
• Індуктори ізоферменту CYP3A4:
При сумісному застосуванні відомих індукторів CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватись. Тому необхідно контролювати артеріальний тиск та коригувати дозу як під час, так і після спільного застосування, особливо з потужними індукторами CYP3A4 (наприклад, з такими як рифампіцин, Звіробій продірявлений).
Аторвастатин:
• Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4:
Спільне застосування з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі (див. табл. 1). При сумісному застосуванні еритроміцину та статинів спостерігалося збільшення ризику виникнення міопатії. Досліджень взаємодії аміодарону чи верапамілу з аторвастатином не проводилося. Відомо, що обидва препарати – аміодарон та верапаміл – пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, та їх одночасне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення експозиції аторвастатину. Тому при необхідності одночасного прийому з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 рекомендується призначати препарат Ліпертанс з нижчим вмістом аторвастатину та проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта.
• Індуктори ізоферменту CYP3A4:
Спільне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту P450 3A (наприклад, ефавірензом, рифампіцином, препаратами Звіробою продірявленого) може призводити до варіабельного зниження концентрації аторвастатину в плазмі (див. табл. 1). Внаслідок двоїстого механізму взаємодії з рифампіцином (індукція ізоферменту P450 3A та інгібування транспортного білка гепатоцитів OATP1B1), рекомендується одномоментний прийом препарату Ліпертанс® та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому концентрації рифвапіну. Даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах немає, і якщо спільний прийом необхідний, рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом щодо ефективності терапії;
• Дигоксин:
При повторному прийомі дигоксину та 10 мг аторвастатину рівноважні концентрації дигоксину в плазмі зростали незначно. Необхідне проведення належного моніторингу стану пацієнтів, які приймають дигоксин;
• Езетиміб:
Застосування езетимибу як монотерапії пов'язане з ризиком небажаних явищ з боку м'язів, включаючи рабдоміоліз. Ризик розвитку цих явищ може збільшуватись при одночасному застосуванні езетимибу та препарату Ліпертанс®. Рекомендується провести належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів;
• Фузидова кислота:
Ризик розвитку порушень з боку м'язів, включаючи рабдоміоліз, може збільшуватись при сумісному застосуванні фузидової кислоти та статинів. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний та/або фармакокінетичний) поки невідомий. Повідомлялася про випадки рабдоміолізу (у тому числі зі смертельними наслідками) у пацієнтів, які приймають цю комбінацію. Якщо системне використання фузидової кислоти вважається за необхідне, лікування препаратом Ліпертанс® повинно бути припинене протягом усього періоду лікування фузидовою кислотою (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Гемфіброзил/похідні фіброєвої кислоти:
При застосуванні фібратів як монотерапії іноді можуть виникати небажані явища з боку м'язів, включаючи рабдоміоліз (див. табл. 1). Ризик розвитку цих явищ може збільшитись при одночасному застосуванні похідних фіброєвої кислоти та аторвастатину. Якщо супутнього застосування цих засобів не можна уникнути, для досягнення мети терапії слід застосовувати препарат Ліпертанс з нижчим вмістом аторвастатину; необхідно провести належний моніторинг стану пацієнтів (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Інгібітори транспорту:
Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин, летермовір) можуть збільшувати експозицію аторвастатину. Невідомо, чи інгібування транспортних білків печінкового захоплення впливає на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах. Якщо спільного застосування цих препаратів уникнути не можна, рекомендується знизити дозу та проводити клінічний моніторинг ефективності лікування. Ліпертанс® не рекомендується застосовувати у пацієнтів, які приймають летермовір разом із циклоспорином (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Варфарин:
У клінічному дослідженні за участю пацієнтів, які отримували лікування варфарином протягом тривалого часу, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг призвело до незначного зменшення протромбінового часу приблизно на 1,7 секунди протягом перших 4 днів застосування препарату, яке повернулося до нормального значення протягом 15 днів лікування аторвастатин. Повідомлялося лише про дуже рідкісні випадки клінічно значущих взаємодій з антикоагулянтами, слід визначати протромбіновий час до початку лікування препаратом Ліпертанс у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, і потім досить часто на початку терапії, щоб упевнитися у відсутності значних змін показника протромбінового часу. Як тільки буде зафіксовано стабільний протромбіновий час, показники протромбінового часу можна контролювати з інтервалами, які зазвичай рекомендуються для пацієнтів, які отримують лікування антикоагулянтами кумаринового ряду. У разі зміни дози аторвастатину у препараті Ліпертанс або у разі відміни лікування такий самий контроль слід провести повторно. Лікування аторвастатином не було пов'язане з виникненням кровотеч або зміною показника протромбінового часу у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти.
Периндоприл:
• Гіпоглікемічні засоби (гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування, інсулін):
Епідеміологічні дослідження дають підстави припускати, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні засоби) може посилювати гіпоглікемічний ефект з ризиком розвитку. Як правило, це спостерігається у перші тижні проведення комбінованої терапії та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози у крові в перший місяць лікування;
• Баклофен:
Посилює антигіпертензивний ефект. Слід ретельно контролювати рівень артеріального тиску та, при необхідності, підібрати дозування антигіпертензивних препаратів;
• НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (3 г/добу та більше):
Спільне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) може призвести до зниження антигіпертензивної дії. Спільне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні комбінації препарату Ліпертанс і НПЗП, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функцію нирок як на початку комбінованої терапії, так і періодично в процесі лікування;
• Рацекадотрил:
На фоні прийому інгібіторів АПФ (в т. ч. периндоприлу) може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку. Ризик виникнення ангіоневротичного набряку може підвищуватись при сумісному застосуванні з рацекадотрилом (препаратом, що застосовується для лікування гострої діареї);
• Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус):
У пацієнтів, які спільно застосовують інгібітор АПФ та інгібітор mTOR, терапія може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»).
Одночасне застосування, яке необхідно враховувати:
Амлодипін:
• Дигоксин, аторвастатин або варфарин;
Дослідження лікарських взаємодій показали, що амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину чи варфарину;
• Такролімус:
Існує ризик підвищення концентрації такролімусу в плазмі при сумісному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути токсичних ефектів такролімусу при сумісному застосуванні цих препаратів, потрібен контроль концентрації такролімусу в плазмі та корекція його дози за необхідності;
• Інгібітори mTOR (мета рапаміцину в клітинах ссавців):
Інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсиролімус та еверолімус є субстратами CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором CYP3A. При сумісному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може збільшити їхню експозицію;
• Циклоспорин:
Дослідження взаємодії амлодипіну та циклоспорину не проводилися у здорових добровольців або інших популяціях, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки. Дані дослідження продемонстрували різне підвищення мінімальної концентрації циклоспорину у плазмі (в середньому від 0 до 40 %). Слід враховувати можливість контролю концентрації циклоспорину у плазмі у пацієнтів після трансплантації нирки при сумісному застосуванні з амлодипіном. При необхідності доза циклоспорину має бути знижена.
Аторвастатин:
• Колестипол:
Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25 %) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Однак вплив на обмін ліпідів був більш вираженим при одночасному застосуванні аторвастатину та колестиполу, ніж при застосуванні будь-якого з цих лікарських засобів окремо;
• Пероральні контрацептиви:
Спільне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводить до підвищення концентрацій норетиндрону та етинілестрадіолу у плазмі крові;
• Колхіцін:
Незважаючи на те, що досліджень спільного застосування колхіцину та аторвастатину не проводилося, є повідомлення про розвиток міопатії при спільному застосуванні аторвастатину та колхіцину. При сумісному застосуванні аторвастатину і колхіцину слід бути обережними.
Амлодипін/Периндоприл:
• Гіпотензивні засоби та вазодилататори:
Спільне застосування цих препаратів може посилювати гіпотензивну дію Ліпертансу. Спільне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може ще більше знизити артеріальний тиск.
Периндоприл:
• Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин):
При сумісному застосуванні інгібіторів АПФ з гліптинами може підвищуватись ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) гліптином;
• Симпатоміметики:
можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ;
• Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) та засоби для загальної анестезії:
Спільне застосування деяких анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призводити до посилення гіпотензивної дії (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Препарати золота
При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, та препарату золота (натрію ауротіомалат внутрішньовенно) повідомлялося про дуже рідкісні випадки розвитку нітритоїдних реакцій – симптомокомплексу, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.
Вплив спільного прийому лікарських препаратів на параметри фармакокінетики аторвастатину:
• Типранавір 500 мг 2 рази на добу/Рітонавір 200 мг 2 рази на добу, 8 днів (дні з 14 по 21). Аторвастатин: доза 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день. Зміна AUC – збільшується 9,4 рази:
За необхідності спільного застосування з аторвастатином необхідно не перевищувати добову дозу аторвастатину 10 мг. Рекомендується клінічне спостереження таких пацієнтів;
• Телапревір 750 мг, кожні 8 годин, 10 днів. Аторвастатин: доза 20 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 7,9 разів:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином необхідно не перевищувати добову дозу аторвастатину 10 мг. Рекомендується клінічне спостереження таких пацієнтів;
• Циклоспорин 5,2 мг/кг/добу у стабільній дозі. Аторвастатин: доза 10 мг один раз на добу протягом 28 днів. Зміна AUC – збільшується 8,7 разів:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином необхідно не перевищувати добову дозу аторвастатину 10 мг. Рекомендується клінічне спостереження таких пацієнтів;
• Лопінавір 400 мг 2 рази на добу/Рітонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів. Аторвастатин: доза 20 мг один раз на добу протягом 4 днів. Зміна AUC збільшується 5,9 разів:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином рекомендується призначати нижчу підтримуючу дозу аторвастатину. Якщо доза аторвастатину перевищує 20 мг, рекомендується клінічне нагляд за такими пацієнтами;
• Кларитроміцин 500 мг двічі на добу, 9 днів. Аторвастатин: доза 80 мг один раз на добу протягом 8 днів. Зміна AUC – збільшується 4,4 рази:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином рекомендується призначати нижчу підтримуючу дозу аторвастатину. Якщо доза аторвастатину перевищує 20 мг, рекомендується клінічне нагляд за такими пацієнтами;
• Саквінавір 400 мг 2 рази на добу / Ритонавір (300 мг 2 рази на добу з 5-го по 7-й день, зі збільшенням дози до 400 мг 2 рази на добу на 8-й день), дні з 4-го по 18-й, через 30 хв після прийому аторвастатину. Аторвастатин: доза 40 мг один раз на добу протягом 4 днів. Зміна AUC збільшується 3,9 рази:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином рекомендується призначати нижчу підтримуючу дозу аторвастатину. Якщо доза аторвастатину перевищує 40 мг, рекомендується клінічне нагляд за такими пацієнтами;
• Дарунавір 300 мг 2 рази на добу/Рітонавір 100 мг 2 рази на добу, 9 днів. Аторвастатин: доза 10 мг один раз на добу протягом 4 днів. Зміна AUC збільшується 3,3 рази:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином рекомендується призначати нижчу підтримуючу дозу аторвастатину. Якщо доза аторвастатину перевищує 40 мг, рекомендується клінічне нагляд за такими пацієнтами;
• Ітраконазол 200 мг один раз на день, 4 дні. Аторвастатин: доза 40 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 3,3 рази:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином рекомендується призначати нижчу підтримуючу дозу аторвастатину. Якщо доза аторвастатину перевищує 40 мг, рекомендується клінічне нагляд за такими пацієнтами;
• Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу/Рітонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів. Аторвастатин: доза 10 мг один раз на добу протягом 4 днів. Зміна AUC збільшується 2,5 рази:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином рекомендується призначати нижчу підтримуючу дозу аторвастатину. Якщо доза аторвастатину перевищує 40 мг, рекомендується клінічне нагляд за такими пацієнтами;
• Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів. Аторвастатин: доза 10 мг один раз на добу протягом 4 днів. Зміна AUC – збільшується 2,3 рази:
При необхідності спільного застосування з аторвастатином рекомендується призначати нижчу підтримуючу дозу аторвастатину. Якщо доза аторвастатину перевищує 40 мг, рекомендується клінічне нагляд за такими пацієнтами;
• Летермовір 480 мг один раз на добу, 10 днів. Аторвастатин: доза 20 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 3,29 рази:
добова доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг при сумісному застосуванні з препаратами, що містять летермовір;
• Нелфінавір 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів. Аторвастатин: доза 10 мг один раз на добу протягом 28 днів. Зміна AUC – збільшується 1,7 раза:
Немає спеціальних рекомендацій;
• Грейпфрутовий сік, 240 мл один раз на день*. Аторвастатин: доза 40 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 37%:
Не рекомендується спільний прийом великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину;
• Ділтіазем 240 мг один раз на добу, 28 днів. Аторвастатин: доза 40 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 51%:
Після початку терапії або подальшої зміни дози дилтіазему рекомендується відповідний клінічний моніторинг таких пацієнтів;
• Еритроміцин 500 мг, чотири рази на день, 7 днів. Аторвастатин: доза 10 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 33%:
Рекомендується призначати нижчу максимальну дозу та проводити клінічний моніторинг таких пацієнтів;
• Амлодипін 10 мг одноразово. Аторвастатин: доза 80 мг, одноразово Зміна AUC – збільшується 18%:
Немає спеціальних рекомендацій;
• Циметидин 300 мг чотири рази на день, 2 тижні. Аторвастатин: доза 10 мг один раз на добу протягом 4 тижнів. Зміна AUC – зменшується менш ніж на 1%:
Немає спеціальних рекомендацій;
• Колестипол 10 г 2 рази на добу, 24 тижні. Аторвастатин: доза 40 мг один раз на добу протягом 8 тижнів. Зміна AUC – 0,74**:
Немає спеціальних рекомендацій;
• Антацидна суспензія гідроксиду магнію та алюмінію, 30 мл чотири рази на добу, 2 тижні. Аторвастатин: доза 10 мг один раз на добу протягом 4 тижнів. Зміна AUC – зменшується 35%:
Немає спеціальних рекомендацій;
• Ефавіренз 600 мг, один раз на добу, 14 днів. Аторвастатин: 10 мг дози протягом 3 днів. Зміна AUC – зменшується 41%:
Немає спеціальних рекомендацій;
• ріфампіцин 600 мг один раз на добу, 7 днів (спільний прийом). Аторвастатин: доза 40 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 30%:
Якщо спільного застосування не можна уникнути, рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину та клінічний моніторинг.
• ріфампіцин 600 мг один раз на добу, 5 днів (розділений прийом). Аторвастатин: доза 40 мг одноразово. Зміна AUC – зменшується 80%:
Якщо спільного застосування не можна уникнути, рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину та клінічний моніторинг;
• Гемфіброзіл 600 мг, 2 рази на добу, 7 днів. Аторвастатин: доза 40 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 35 %:
Рекомендується нижча початкова доза та клінічний моніторинг таких пацієнтів;
• Фенофібрат 160 мг один раз на день, 7 днів. Аторвастатин: доза 40 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 3%:
Рекомендується нижча початкова доза та клінічний моніторинг таких пацієнтів;
• Боцепревір 800 мг тричі на добу, 7 днів. Аторвастатин: доза 40 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 2,3 рази:
Рекомендується нижча початкова доза та клінічний моніторинг таких пацієнтів. Добова доза аторвастатину при сумісному прийомі з боцепревіром не повинна перевищувати 20 мг;
• Глекапревір 400 мг один раз на добу/Пібрентасвір 120 мг один раз на добу, 7 днів. Аторвастатин: доза 10 мг один раз на добу протягом 7 днів. Зміна AUC – збільшується 8,3 рази:
Спільне застосування з препаратами, що містять глекапревір або пібрентасвір, протипоказано (див. розділ «Протипоказання»);
• Гразопревір 200 мг один раз на добу/Елбасвір 50 мг один раз на добу, 13 днів. Аторвастатин: доза 10 мг одноразово. Зміна AUC – збільшується 1,95 рази:
При сумісному застосуванні з препаратами, що містять гразопревір або елбасвір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу.
* - містить один або кілька компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 та можуть збільшувати концентрацію в плазмі крові лікарського засобу, який метаболізується ізоферментом CYP3A4. Вживання однієї склянки (240 мл) соку грейпфрутового також призводить до зниження AUC активного ортогідрокси метаболіту на 20,4%. Великі кількості грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) збільшують AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активних інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (аторвастатину та метаболітів) – у 1,3 рази;** Співвідношення на на підставі проби, взятої одноразово через 8-16 годин після прийому препарату.
Вплив аторвастатину на параметри фармакокінетики інших лікарських засобів при одночасному прийомі:
• Режим дозування аторвастатину: 80 мг, 1 раз на добу, 10 днів; Лікарський препарат, з яким вивчалася взаємодія – Дігоксин, 0,25 мг, 1 раз на добу, 20 днів; Зміна AUC – збільшується 15 %:
Пацієнти, які одночасно приймають дигоксин, повинні перебувати під наглядом лікаря;
• Режим дозування аторвастатину: 40 мг, 1 раз на добу, 22 дні; Лікарський препарат, з яким вивчалася взаємодія – Пероральні контрацептиви 1 раз на добу, 2 місяці; Норетиндрон, 1 мг; Етинілестрадіол, 35 мкг. Зміна AUC – зростає 28 %; збільшується 19%:
Немає спеціальних рекомендацій;
• Режим дозування аторвастатину: 80 мг, 1 раз на добу, 15 днів; Лікарський препарат, з яким вивчалася взаємодія - Феназон, 600 мг, одноразово; Зміна AUC – збільшується на 3 %:
Немає спеціальних рекомендацій;
• Режим дозування аторвастатину: 10 мг одноразово; Лікарський препарат, з яким вивчалася взаємодія – Типранавір, 500 мг, 2 рази на добу/ритонавір, 200 мг, 2 рази на добу, 7 днів; Зміна AUC – Немає змін.
Немає спеціальних рекомендацій;
• Режим дозування аторвастатину: 10 мг, 1 раз на добу, 4 дні; Лікарський препарат, з яким вивчалася взаємодія – Фосампренавір, 1400 мг, 2 рази на добу, 14 днів; Зміна AUC – зменшується 27%:
Немає спеціальних рекомендацій;
• Режим дозування аторвастатину: 10 мг, 1 раз на день, 4 дні. Лікарський препарат, з яким вивчалася взаємодія – Фосампренавір, 700 мг, 2 рази на добу/ритонавір, 100 мг, 2 рази на добу, 14 днів. Зміна AUC – Немає змін:
Немає спеціальних рекомендацій.
* - При одночасному багаторазовому прийомі аторвастатину та феназону вплив на кліренс феназону був незначним або невизначеним.
ПередозуванняІнформація про передозування препарату Ліпертанс у людей відсутня.
• Амлодипін:
У людей досвід навмисного передозування обмежений:
Симптоми:
Наявні дані дають підстави припускати, що велике передозування може призвести до надмірного розширення периферичних судин і, можливо, рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про виражену і, ймовірно, тривалу системну гіпотензію, у тому числі з розвитком шоку та летального результату;
Лікування:
Виражене зниження артеріального тиску, спричинене передозуванням амлодипіну, вимагає проведення активних заходів, спрямованих на підтримку функції серцево-судинної системи, включаючи контроль показників роботи серця та легень, підвищене положення кінцівок та контроль об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та діурезу. Для відновлення тонусу судин та артеріального тиску може бути корисним застосування судинозвужувального препарату, якщо немає протипоказань до його застосування, для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення кальцію глюконату. У деяких випадках може бути ефективним промивання шлунка. У здорових добровольців прийом активованого вугілля протягом перших 2 годин після прийому амлодипіну в дозі 10 мг спричиняв затримку всмоктування препарату. Оскільки амлодипін активно зв'язується з білками плазми, гемодіаліз неефективний.
• Аторвастатин:
Симптоми та лікування:
Специфічного лікування передозування аторвастатину немає. У разі передозування слід проводити симптоматичне та підтримуюче лікування за необхідності. Слід проводити оцінку функції печінки та визначати рівень креатинфосфокінази у сироватці крові. Оскільки аторвастатин активно зв'язується з білками плазми, гемодіаліз не здатний суттєво збільшити кліренс аторвастатину.
• Периндоприл:
Симптоми:
При передозуванні інгібіторів АПФ може спостерігатися виражене зниження артеріального тиску, циркуляторний шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій, кашель;
Лікування:
внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами. За наявності можливості також може бути розглянуто введення ангіотензину II у вигляді інфузії та внутрішньовенне введення катехоламінів. За допомогою діалізу можна видалити периндоприл із системного кровотоку (див. розділ «Особливі вказівки»). При розвитку стійкої до терапії брадикардії може знадобитися встановлення штучного водія ритму. Необхідно постійно контролювати показники основних життєвих функцій організму, концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Засіб комбінований (блокатор «повільних» кальцієвих каналів + АПФ інгібітор + ГМГ-КоА-редуктази інгібітор) Код АТХ: C10BX11
Фармакодинаміка:
Механізм дії:
• Амлодипін: Амлодипін є
інгібітором каналів, або антагоніст іонів кальцію), який інгібує трансмембранний приплив іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки;
• Аторвастатин:
Аторвастатин – селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, ключового ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглютарил-коензим А на мевалонат – попередник стеролів, включаючи холестерин. Тригліцериди (ТГ) і холестерин у печінці включаються до складу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) утворюються з ЛПДНЩ і піддаються катаболізму шляхом взаємодії з рецепторами ЛПНЩ;
• Периндоприл:
Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), або кіназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що спричиняє збільшення активності реніну плазми крові (за механізмом «негативного зворотного зв'язку») та зменшення секреції альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ, а також механізму розвитку деяких побічних ефектів (наприклад, кашлю). Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ in vitro.
Фармакодинамічні ефекти:
• Амлодипін:
Антигіпертензивна дія амлодипіну зумовлена прямим розслаблюючим впливом на гладком'язові клітини судинної стінки. Точний механізм дії амлодипіну при стенокардії повністю не встановлений, але амлодипін зменшує ішемію наступними двома шляхами:
1. Амлодипін розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує загальний периферичний опір судин (постнавантаження), опір усієї судинної системи викидається. Оскільки частота серцевих скорочень (ЧСС) не змінюється, це призводить до зменшення навантаження на серце, зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні;
2. Механізм дії амлодипіну, ймовірно, також включає розширення головних коронарних артерій і коронарних артеріол як в незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Їх дилатація збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметалу, або варіантна стенокардія);
• Аторвастатин:
Аторвастатин знижує концентрацію холестерину та ліпопротеїнів у плазмі крові, інгібуючи ГМГ-КоА-редуктазу та синтез холестерину в печінці, та збільшує кількість «печінкових» рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНГ. Аторвастатин зменшує утворення ЛПНЩ та кількість частинок ЛПНЩ. Аторвастатин викликає значне та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів у поєднанні зі сприятливими якісними змінами циркулюючих частинок ЛПНЩ. Ефективно знижує концентрацію холестерину ЛПНГ у пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, що зазвичай стійка до терапії іншими гіполіпідемічними засобами;
• Периндоприл:
Артеріальна гіпертензія:
Периндоприл є препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: легкої, середньої, тяжкої. З огляду на його застосування відзначається зниження як систолічного, і діастолічного артеріального тиску (АТ) у становищі «лежачи» і «стоячи». Периндоприл зменшує загальний периферичний судинний опір, що призводить до зниження артеріального тиску та поліпшення периферичного кровотоку без зміни ЧСС. Як правило, прийом периндоприлу збільшує нирковий кровотік, швидкість клубочкової фільтрації при цьому зазвичай не змінюється;
Серцева недостатність:
Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.
Клінічна ефективність та безпека:
Спеціальних досліджень щодо виявлення впливу лікарського препарату Ліпертанс® на захворюваність та смертність не проводилось.
• Амлодипін:
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні стоячи і лежачи протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, тому розвиток гострої гіпотензії нехарактерний.
У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу збільшує загальний час фізичного навантаження, збільшує час до розвитку нападу стенокардії та до появи депресії сегмента ST на 1 мм, а також знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину.
Амлодипін не чинить несприятливих метаболічних ефектів і не впливає на концентрацію ліпідів плазми. Препарат може застосовуватися у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою.
Ішемічна хвороба серця (ІХС):
В результаті дослідження ефективності було виявлено, що прийом амлодипіну характеризується меншою кількістю випадків госпіталізації щодо стенокардії та проведення процедур реваскуляризації у пацієнтів з ІХС у порівнянні з прийомом еналаприлу.
Серцева недостатність:
Результати гемодинамічних досліджень, а також результати клінічних досліджень за участю пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA продемонстрували, що амлодипін не призводить до клінічного погіршення, ґрунтуючись на даних щодо переносимості фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка та клінічних симптомів. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, на фоні прийому дигоксину, діуретиків та інгібіторів АПФ, було показано, що прийом амлодипіну не призводить до підвищення ризику смертності або смертності та захворюваності, пов'язаної із серцевою недостатністю. Результати довгострокового дослідження у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA без клінічних симптомів ІХС або об'єктивних даних, що свідчать про наявність ІХС, на фоні прийому стабільних доз інгібіторів АПФ, серцевих глікозидів та діуретиків показали, що прийом амлодипіну на показник смертності від серцево-судинних захворювань У цієї популяції пацієнтів застосування амлодипіну супроводжувалося збільшенням кількості повідомлень про розвиток набряку легень.
Профілактика інфаркту міокарда:
Ефективність та безпека застосування амлодипіну в дозі 2,5-10 мг/добу, інгібітору АПФ лізиноприлу в дозі 10-40 мг/добу, як препарати «першої лінії», та тіазидного діуретика хлорталідону в дозі 12,5-25 мг/добу. вивчалася у пацієнтів віком 55 років і старше з легким або помірним ступенем АГ та, принаймні, одним із додаткових факторів ризику коронарних ускладнень, таких як: інфаркт міокарда або інсульт, перенесений більш ніж за 6 місяців до включення до дослідження, або інше підтверджене серцево-судинне захворювання атеросклеротичного генезу; цукровий діабет 2 типи; концентрація холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПЗЩ) менше 35 мг/дл; гіпертрофія лівого шлуночка за даними електрокардіографії чи ехокардіографії; куріння. За основним критерієм оцінки ефективності (комбінованим показником частоти летальних наслідків від ІХС та частоти нефатального інфаркту міокарда) істотних відмінностей між групами амлодипіну та хлорталідону виявлено не було. Частота розвитку серцевої недостатності у групі амлодипіну була суттєво вищою, ніж у групі хлорталідону – 10,2 % та 7,7 %, відповідно, однак, загальна частота летальних випадків у групі амлодипіну та хлорталідону суттєво не відрізнялася.
• Аторвастатин:
При призначенні аторвастатину було показано зниження концентрації загального холестерину (30-46 %), холестерину ЛПНГ (41-61 %), аполіпопротеїну В (34-50 %), ТГ (14-33 %) та нестійке підвищення вмісту холестерину. ЛПВЩ та аполіпопротеїну А1. Ці результати подібні у пацієнтів з гетерозиготною спадковою гіперхолестеринемією, неуспадковою формою гіперхолестеринемії, а також змішаною формою гіперліпідемії, у тому числі у пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом. Було доведено, що зниження загального холестерину, холестерину ЛПНГ та аполіпопротеїну В веде до зменшення ризику розвитку серцево-судинних подій та серцево-судинної смертності.
Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія:
У дослідженні у 89 пацієнтів із гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією було показано зниження холестерину ЛПНГ у середньому на 20 % при призначенні аторвастатину у дозах до 80 мг/добу.
Профілактика серцево-судинних захворювань:
Ефективність аторвастатину у профілактиці розвитку фатальних наслідків ІХС та нефатальної ІХС вивчалася у пацієнтів віком від 40 до 79 років з АГ, які не мають в анамнезі інфаркту міокарда або терапії з приводу стенокардії, з рівнем загального холестерину1/2 (6,2 / дл). Усі пацієнти мали щонайменше три з перелічених додаткових факторів ризику: чоловіча стать; вік 55 років та старше; куріння; цукровий діабет; розвиток ІХС у найближчих родичів; загальний холестерин/холестерин-ЛПВЩ > 6; атеросклероз периферичних судин; гіпертрофія лівого шлуночка; цереброваскулярне порушення в анамнезі; специфічні зміни на ЕКГ, протеїнурію або альбумінурію. Пацієнти отримували антигіпертензивну терапію (на основі амлодипіну або атенололу) з або без аторвастатином. Кількість летальних наслідків ІХС та нефатальних інфарктів міокарда значно знизилася у групі пацієнтів, які отримують аторвастатин з амлодипіном у порівнянні з групами, які отримують аторвастатин та атенолол або плацебо та амлодипін. У ході клінічного дослідження відзначалося зниження на 38% фатальних коронарних подій та нефатальних інфарктів міокарда у підгрупі пацієнтів, які отримували аторвастатин, амлодипін та периндоприл порівняно з підгрупою пацієнтів, які отримували аторвастатин, атенолол та бендрофлуметіазид. У першій групі було відзначено значне зниження (на 24%) частоти виникнення серцево-судинних подій та пов'язаних з ними процедур, зниження частоти виникнення всіх коронарних подій (на 31%), значне зниження частоти виникнення фатальних та нефатальних інсультів (на 50%),
• Периндоприл:
Артеріальна гіпертензія:
Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія через 24 години після одноразового прийому внутрішньо становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Зниження АТ досягається досить швидко. Терапевтичний ефект настає протягом 1 місяця від початку терапії та зберігається без розвитку тахіфілаксії. Припинення лікування не викликає ефекту "рикошету". Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій. Супутня терапія тіазидними діуретиками призводить до адитивної дії препаратів.
Стабільна ішемічна хвороба серця:
Ефективність застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримали крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлу ербуміном у дозі 8 мг/добу (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до істотного зниження абсолютного ризику щодо первинної комбінованої кінцевої точки (серцево-судинної смертності, нефатального інфаркту міокарда та/або зупинки серця): становило 1,9 % (зниження відносного ризику – 20 %). У пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда або процедуру реваскуляризації, зниження абсолютного ризику в основній кінцевій точці склало 2,2% (зниження відносного ризику – 22,4%) порівняно з групою плацебо.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС):
Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Проводилося клінічне дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі кардіоваскулярне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією. Дані дослідження не виявили значного позитивного впливу комбінованої терапії на виникнення ниркових та/або кардіоваскулярних подій та на показники смертності, тоді як ризик розвитку гіперкаліємії, гострого пошкодження нирок та/або гіпотензії збільшувався порівняно з монотерапією. Зважаючи на схожі внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів цих груп. Тому інгібітори АПФ та АРА II не слід застосовувати одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або кардіоваскулярним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо;
Діти:
Дані щодо безпеки та ефективності застосування лікарського препарату Ліпертанс® у дітей відсутні.
Фармакокінетика:
При сумісному прийомі 40 мг аторвастатину, 10 мг амлодипіну та 10 мг периндоприлу площа під кривою «концентрація-час» (AUC) аторвастатину збільшувалася на 23 %, що не є клінічно значущим. При цьому максимальна концентрація периндоприлу в плазмі збільшувалася на 19%, що не впливало на показники фармакокінетики периндоприлату (активного метаболіту периндоприлу). Швидкість та величина абсорбції амлодипіну при одночасному прийомі з аторвастатином та периндоприлом суттєво не відрізнялися від таких при ізольованому прийомі амлодипіну.
Амлодипін:
• Всмоктування. Після вживання терапевтичних доз амлодипін добре абсорбується. Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі досягається через 6-12 годин після прийому препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить близько 64-80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну;
• Розподіл. Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що близько 975% циркулюючого амлодипіну пов'язано з білками плазми крові;
• Метаболізм та виведення. Кінцевий Т1/2 амлодипіну з плазми становить 35 - 50 годин, що узгоджується з його прийомом 1 раз на добу. Амлодипін інтенсивно метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів; при цьому із сечею виводиться 10 % прийнятої дози амлодипіну у незміненому вигляді та 60 % у вигляді метаболітів;
• Печінкова недостатність: дані щодо застосування амлодипіну пацієнтами з печінковою недостатністю обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до подовження Т1/2 та збільшення AUC приблизно на 40-60%;
• Пацієнти похилого віку: час від прийому препарату до досягнення Cmax амлодипіну не відрізняється у пацієнтів похилого та молодшого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається уповільнення кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC та Т1/2. Збільшення AUC та Т1/2 у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) відповідає передбачуваній величині для цієї вікової групи.
Аторвастатин:
• Всмоктування. Аторвастатин швидко всмоктується після прийому внутрішньо, максимальна концентрація (Сmax) у плазмі досягається через 1-2 години. Ступінь всмоктування аторвастатину підвищується пропорційно дозі. Після прийому внутрішньо таблетки, покритої плівковою оболонкою, біодоступність аторвастатину становить 95-99% порівняно з аторвастатином у вигляді розчину. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 12%, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та/або метаболізмом при «першому проходженні» через печінку;
• Розподіл. Середній обсяг розподілу аторвастатину становить близько 381 л. Зв'язок із білками плазми крові не менше 98 %;
• Метаболізм. Аторвастатин метаболізується під дією ізоферментів системи цитохрому Р450 3А4 до орто- та парагідроксильованих похідних та різних продуктів бета-окислення. Окрім інших шляхів, ці продукти надалі метаболізуються шляхом глюкуронізації. In vitro інгібування ГМГ-КоА-редуктази орто- та парагідроксильованими метаболітами еквівалентне її інгібуванню аторвастатином. Приблизно 70% зниження активності ГМГ-КоА-редуктази відбувається за рахунок дії активних циркулюючих метаболітів;
• Виведення. Аторвастатин виводиться головним чином з жовчю внаслідок печінкового та/або позапечінкового метаболізму. Однак аторвастатин не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції. Середній період напіввиведення (Т1/2) становить близько 14 годин, при цьому Т1/2 інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази завдяки дії активних метаболітів становить близько 20-30 годин. Аторвастатин є субстратом транспортерів печінки, органічного аніон-транспортуючого поліпептиду 1B1 (OATP1B1) та 1B3 (OATP1B3). Метаболіти аторвастатину є субстратами OATP1B1. Аторвастатин також ідентифікується як білковий субстрат множинної лікарської стійкості 1 (MDR1) і білка резистентності раку молочної залози (BCRP), що може обмежувати всмоктування в кишечнику і біліарний кліренс аторвастатину;
• Пацієнти похилого віку. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові у здорових добровольців похилого віку вищі, ніж у здорових добровольців молодого віку, хоча гіполіпідемічні ефекти можна порівняти з такими у молодих;
• Підлога. Концентрація аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові у жінок відрізняється від такої у чоловіків (Сmax приблизно на 20 % вище, а AUC на 10 % нижче), проте клінічно значимих відмінностей впливу препарату на ліпідний обмін у чоловіків та жінок не виявлено;
• Порушення функції нирок: захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові та на їх вплив на показники ліпідного обміну;
• Порушення функції печінки: концентрація аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі значно підвищується (Сmax приблизно в 16 разів, а AUC приблизно в 11 разів) у пацієнтів з хронічним алкогольним ураженням печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю);
• Поліморфізм гена SLCO1B1. печінкове захоплення всіх інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі аторвастатину, здійснюється за допомогою білка транспортера OATP1B1. У пацієнтів з поліморфізмом за геном SLCO1B1 існує ризик збільшення експозиції аторвастатину, що може спричинити підвищення ризику розвитку рабдоміолізу (див. розділ «Особливі вказівки»). Поліморфізм у гені, що кодує OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), пов'язаний із збільшенням AUC аторвастатину в 2,4 рази порівняно з особами, які не мають цього варіанта генотипу (c.521TT). Також у цих пацієнтів можливе генетично обумовлене порушення печінкового захоплення аторвастатину. Можливі наслідки ефективності препарату невідомі.
Периндоприл:
• Всмоктування. При прийомі периндоприл швидко всмоктується, Сmax в плазмі крові досягається протягом 1 години. Т1/2 із плазми крові становить 1 годину;
• Метаболізм. Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27 % від загальної кількості, прийнятої периндоприлу, потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу у плазмі крові від його дози;
• Розподіл. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові, головним чином з АПФ, становить близько 20% і має дозозалежний характер;
• Виведення. Периндоприлат виводиться із організму нирками. Кінцевий Т1/2 вільної фракції становить близько 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4 діб;
• Пацієнти похилого віку: виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю;
• Пацієнти з нирковою недостатністю: необхідна корекція дози залежно від тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв;
• Пацієнти з цирозом печінки: фармакокінетика периндоприлу порушена у пацієнтів із цирозом печінки: його печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).
Вагітність та годування груддюЛіпертанс протипоказаний при вагітності та грудному вигодовуванні (див. розділ «Протипоказання»).
Жінки з дітородним потенціалом:
Жінки з дітородним потенціалом під час застосування лікарського засобу Ліпертанс® мають користуватися адекватними методами контрацепції (див. розділ «Протипоказання»).
Вагітність:
• Амлодипін:
Безпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена. У дослідженнях на тваринах токсична дія на репродуктивну функцію спостерігалася при використанні великих доз;
• Аторвастатин:
Безпека застосування аторвастатину при вагітності не встановлена. Контрольовані клінічні дослідження застосування аторвастатину за участю вагітних жінок не проводились. Є рідкісні повідомлення про аномалії розвитку при внутрішньоутробному впливі інгібіторів ГМК-КоА редуктази. У дослідженнях на тваринах було виявлено токсичний вплив на репродуктивну функцію. Застосування аторвастатину в матері може призвести до зниження плоду вмісту мевалонату, який є вихідною речовиною для біосинтезу холестерину. Атеросклероз є хронічним процесом, і, як правило, припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності не суттєво впливає на довгостроковий ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цієї причини аторвастатин не рекомендується застосовувати жінкам при вагітності та плануванні вагітності. Лікування аторвастатином має бути припинено на час вагітності або до моменту підтвердження відсутності вагітності (див. розділ "Протипоказання");
• Периндоприл:
На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних щодо тератогенного ефекту інгібіторів АПФ при їх прийомі під час першого триместру вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити препарат та призначити інші антигіпертензивні засоби, які дозволені для застосування при вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити прийом препарату та за необхідності призначити іншу антигіпертензивну терапію. Вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). У разі впливу інгібіторів АПФ під час ІІ або ІІІ триместру вагітності рекомендується провести ультразвукове дослідження з метою оцінки стану черепа та функції нирок. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Період грудного вигодовування:
• Амлодипін:
Амлодипін виділяється із грудним молоком людини. Частка дози, отриманої немовлям, від дози, отриманої матір'ю, визначалася в інтервалі 3-7% з максимумом 15%. Вплив амлодипіну на немовлят невідомий;
• Аторвастатин:
Невідомо, чи виводиться аторвастатин та його метаболіти з грудним молоком. В експериментах на щурах концентрація аторвастатину та його активних метаболітів у грудному молоці була така сама, як у плазмі крові. З огляду на можливість серйозних небажаних реакцій жінки, які приймають аторвастатин, повинні припинити годування груддю. Аторвастатин протипоказаний при грудному вигодовуванні (див. розділ "Протипоказання");
• Периндоприл:
Внаслідок відсутності інформації щодо застосування периндоприлу у період грудного вигодовування його прийом не рекомендується. Переважно використовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки в період грудного вигодовування, особливо при вигодовуванні новонароджених та недоношених дітей.
Вплив на фертильність:
• Амлодипін:
У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, були виявлені біохімічні зміни в сперматозоїдній головці. Однак нині немає достатніх клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність. В одному дослідженні на щурах було виявлено небажаний вплив на чоловічу фертильність;
• Аторвастатин:
У дослідженнях на тваринах не виявлено впливу аторвастатину на фертильність у тварин обох статей;
• Периндоприл:
Не виявлено впливу на репродуктивну функцію чи фертильність.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаКороткий виклад профілю безпеки:
Найчастіші небажані реакції при прийомі амлодипіну, аторвастатину та периндоприлу у вигляді монотерапії: ринофарингіт, гіперчутливість, гіперглікемія, головний біль, глотково-гортанний біль, носова кровотеча, запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея, зміна біль у кінцівках; припливи» крові до шкіри обличчя, біль у животі, набряк, стомлюваність, парестезії, порушення зору, диплопія, шум у вухах, вертиго, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, блювання, дисгевзія, висипання на шкірі, свербіж шкіри, астенія.
Наведені нижче небажані явища, зазначені при застосуванні амлодипіну, аторвастатину та периндоприлу як у комбінації, так і окремо, розподілені відповідно до ураження органів та систем органів (MedDRA) та за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто (> 1/ 10), часто (від > 1/100 до < 1/10), нечасто (від > 1/1000 до < 1/100), рідко (від > 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1 /10000) частота невідома (не може бути оцінена на підставі наявних даних).
Інфекційні та паразитарні захворювання:
-Амлодипін: нечасто – риніт;
-Аторвастатин: часто – ринофарингіт;
-Періндоприл: дуже рідко – риніт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
- Амлодипін: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія;
-Аторвастатин: рідко – тромбоцитопенія;
-Периндоприл: нечасто * - еозинофілія; дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз або панцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів із вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Порушення з боку імунної системи:
Амлодипін: дуже рідко – гіперчутливість;
-Аторвастатин: часто – гіперчутливість; дуже рідко – анафілаксія.
Порушення з боку обміну речовин та харчування:
-Амлодипін: дуже рідко – гіперглікемія;
-Аторвастатин: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, анорексія;
-Периндоприл: нечасто – гіпоглікемія, гіпонатріємія, гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення психіки:
-Амлодипін: нечасто - безсоння, лабільність настрою (включаючи тривожність), депресія; рідко – сплутаність свідомості;
-Аторвастатин: нечасто - безсоння, сплутаність свідомості;
-Периндоприл: нечасто – лабільність настрою (включаючи тривожність), порушення сну; дуже рідко – сплутаність свідомості.
Порушення з боку нервової системи:
-Амлодипін: часто – сонливість, головний біль, запаморочення; нечасто - тремор, дисгевзія (порушення смаку), непритомні стани, гіпестезія, парестезія; дуже рідко – гіпертонус, периферична нейропатія; частота невідома – екстрапірамідні розлади (екстрапірамідний синдром);
-Аторвастатин: часто – головний біль; нечасто – запаморочення, дисгевзія (порушення смаку), гіпостезія, парестезія, амнезія; рідко – периферична нейропатія;
-Периндоприл: часто – запаморочення, біль голови, дисгевзія (порушення смаку), парестезія; нечасто * - сонливість, непритомність; дуже рідко – інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення органу зору:
-Амлодипін: часто – порушення зору, диплопія;
-Аторвастатин: нечасто – нечіткість зору; рідко – порушення зору;
-Периндоприл: часто – порушення зору.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:
- Амлодипін: нечасто – шум у вухах;
-Аторвастатин: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху;
-Періндоприл: часто – шум у вухах, вертиго.
Порушення з боку серця:
-Амлодипін: часто – відчуття серцебиття; нечасто – аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь); дуже рідко – інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»);
-Периндоприл: нечасто* – тахікардія, відчуття серцебиття; інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»), стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки»), аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь).
Порушення з боку судин:
-Амлодипін: часто – «припливи» крові до шкіри обличчя; нечасто – гіпотензія (і ефекти, пов'язані з гіпотензією); дуже рідко – васкуліт;
-Периндоприл: часто – гіпотензія (і ефекти, пов'язані з гіпотензією); нечасто - васкуліт; частота невідома - синдром Рейно.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
- Амлодипін: часто – задишка; нечасто – кашель;
-Аторвастатин: часто – глотково-гортанний біль, носова кровотеча;
-Периндоприл: часто – кашель, задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
-Амлодипін: часто – нудота, біль у верхній та нижній частині живота, диспепсія, діарея, запор, зміна ритму дефекації; нечасто – блювання, сухість у роті; дуже рідко – панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен;
-Аторвастатин: часто-нудота, диспепсія, діарея, запор, метеоризм; нечасто – блювання, біль у верхній та нижній частині живота, панкреатит, відрижка;
-Периндоприл: часто – нудота, блювання, біль у верхній та нижній частині живота, диспепсія, діарея, запор; нечасто – сухість у роті; дуже рідко – панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
-Амлодипін: дуже рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»), жовтяниця;
-Аторвастатин: нечасто – цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»); рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність;
-Периндоприл: дуже рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
-Амлодипін: нечасто – висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, пурпура, зміна кольору шкіри, підвищена пітливість, екзантема, алопеція; дуже рідко – ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, реакції фоточутливості, багатоформна еритема;
-Аторвастатин: нечасто - висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема;
-Периндоприл: часто - висипання на шкірі, свербіж шкіри; нечасто – кропив'янка, підвищена пітливість, ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), пухирчатка*, реакції фоточутливості*; рідко - посилення течії псоріазу; дуже рідко – багатоформна еритема.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: -
амлодипін: часто – припухлість у ділянці кісточок, м'язові спазми; нечасто – артралгія, міалгія, біль у спині;
-Аторвастатин: часто - припухлість у ділянці суглобів, біль у кінцівках, артралгія, м'язові спазми, міалгія, біль у спині; нечасто – біль у шиї, м'язова втома; рідко - міопатія, міозит, рабдоміоліз, розрив м'язу, тендинопатія (іноді супроводжується розривом сухожилля); дуже рідко - вовчаковоподібний синдром; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія (див. розділ «Особливі вказівки»);
-Периндоприл: часто – спазми м'язів: нечасто* - артралгія, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
- Амлодипін: нечасто – порушення сечовипускання, ніктурія, поллакіурія (прискорене сечовипускання);
-Периндоприл: нечасто – ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз:
- Амлодипін: нечасто – еректильна дисфункція, гінекомастія;
-Аторвастатин: дуже рідко – гінекомастія;
-Периндоприл: нечасто – еректильна дисфункція.
Загальні розлади:
-Амлодипін: дуже часто – набряки; часто – астенія, стомлюваність; нечасто – біль у грудях, біль, нездужання;
-Аторвастатин: нечасто – астенія, стомлюваність, біль у грудях, нездужання, периферичні набряки, гіпертермія;
-Периндоприл: часто – астенія; нечасто - біль у грудях, нездужання, периферичні набряки, гіпертермія.
Лабораторні показники та результати інших обстежень:
Амлодипін: нечасто – збільшення маси тіла, зниження маси тіла; дуже рідко - підвищення активності «печінкових» ферментів;
-Аторвастатин: часто – зміна функціональних «печінкових» проб, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові; нечасто – збільшення маси тіла, лейкоцитурія;
-Периндоприл: нечасто - підвищення концентрації сечовини в крові, підвищення концентрації креатиніну в крові; рідко – підвищення активності «печінкових» ферментів, підвищення концентрації білірубіну в крові; дуже рідко – зниження гемоглобіну та гематокриту.
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій:
-Периндоприл: нечасто - падіння.
*Оцінка частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведена на підставі даних результатів клінічних досліджень; ** Найчастіше – у поєднанні з холестазом.
Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, у пацієнтів, які отримують аторвастатин, повідомлялося про підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові. Зазвичай такі зміни були легкими, минущими і вимагали скасування терапії. Клінічно значуще підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми) спостерігалось у 0,8 % пацієнтів, які отримували аторвастатин. Це підвищення було дозозалежним і мало оборотний характер у всіх пацієнтів.
Підвищення концентрації креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми спостерігалося у 2,5 % пацієнтів, які приймали аторвастатин, подібне до тих, що спостерігалися в клінічних дослідженнях з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Підвищення концентрації КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів порівняно з верхньою межею норми спостерігалося у 0,4 % пацієнтів, які приймали аторвастатин (див. розділ «Особливі вказівки»).
Наступні небажані явища спостерігалися на фоні прийому низки статинів: сексуальна дисфункція, депресія, в окремих випадках інтерстиціальне захворювання легень (особливо на тлі довгострокової терапії) (див. розділ «Особливі вказівки»), цукровий діабет (частота залежить від наявності або відсутності факторів ризику) : рівень глюкози натще > 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Випадки виникнення синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону були виявлені при застосуванні інших інгібіторів АПФ. Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону за частотою виникнення стосується дуже рідкісних, але можливих ускладнень, зумовлених терапією інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл.
особливі вказівкиОсобливі вказівки щодо амлодипіну, аторвастатину та периндоприлу відносяться і до препарату Ліпертанс®.
Вплив на печінку:
Періодично під час лікування препаратом Ліпертанс®, який містить аторвастатин, необхідно контролювати показники функції печінки. Пацієнтам, які мають симптоми або ознаки, що вказують на порушення функції печінки, слід здійснити функціональні печінкові проби. При підвищенні активності трансаміназ необхідно контролювати їхній рівень до повернення до нормальних значень. У разі підвищення активності трансаміназ більш ніж у 3 рази щодо верхньої межі норми (ВГН), рекомендується знизити дозу аторвастатину або відміну препарату (див. розділ «Побічна дія»). Ліпертанс слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які вживають значну кількість алкоголю та/або мають в анамнезі захворювання печінки. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігався синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому не зрозумілий. При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів на фоні прийому препарату слід припинити прийом Ліпертансу, пацієнт повинен перебувати під відповідним медичним наглядом (див. розділ «Побічна дія»). У пацієнтів з порушенням функції печінки Т1/2 та AUC амлодипіну збільшується. Рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю необхідно забезпечувати ретельний моніторинг клінічного стану. Беручи до уваги дію аторвастатину, амлодипіну та периндоприлу, Ліпертанс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі або незрозумілим стійким підвищенням активності трансаміназ більш ніж у 3 рази щодо верхньої межі норми. Пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі та пацієнтам, які вживають алкоголь у надмірній кількості, препарат слід призначати з обережністю. При необхідності зміни дози слід титрувати окрему дозу кожного компонента.
Гіпертонічний криз:
Препарат Ліпертанс® не слід застосовувати для усунення гіпертонічного кризу. Ефективність та безпека амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлена.
Вплив на скелетну мускулатуру:
Застосування аторвастатину, як і інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в поодиноких випадках викликає міалгію, міозити і міопатію, яка може прийняти форму рабдоміолізу (потенційно життєпогрозливого стану, що характеризується значним верхньої межі норми), міоглобінемією та міоглобінурією, які можуть призвести до ниркової недостатності).
Вимірювання рівня КФК:
Рівень КФК не слід вимірювати після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності іншої ймовірної причини підвищення КФК, оскільки це ускладнює інтерпретацію результатів. Якщо вихідний рівень КФК значно перевищує норму (більш ніж у 5 разів вище за верхню межу норми), то аналіз слід повторити через 5-7 днів для підтвердження результатів.
До початку лікування:
Аторвастатин повинен призначатися з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу.
У таких випадках слід визначати рівень КФК на початок терапії статинами:
• Порушення функції нирок;
• Гіпотиреоз;
• Спадкові м'язові порушення у пацієнта в анамнезі чи сімейному анамнезі;
• прояв м'язової токсичності на фоні застосування статинів або фібратів в анамнезі;
• Захворювання печінки в анамнезі та/або вживання алкоголю у надмірній кількості;
• У пацієнтів віком від 70 років слід розглянути необхідність визначення КФК з урахуванням наявності у них інших факторів, що схильні до розвитку рабдоміолізу;
• Ситуації, коли можливе підвищення концентрації аторвастатину в плазмі, такі як взаємодії з іншими лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») та застосування у особливих груп пацієнтів (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).
У таких ситуаціях слід оцінити співвідношення ризик/користування та здійснювати медичне спостереження за станом пацієнта.
Терапію не слід розпочинати, якщо вихідний рівень КФК більш ніж у 5 разів перевищує верхню межу норми.
Під час лікування:
• Рекомендується проінформувати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про появу м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням чи лихоманкою;
• Якщо такі симптоми виникають у процесі лікування препаратом Ліпертанс, слід визначити рівень КФК. Якщо рівень КФК перевищує ВГН у понад 5 разів, лікування слід припинити;
• Якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт, лікування слід припинити, навіть у тому випадку, якщо активність КФК підвищена не більше ніж у 5 разів відносно ВГН;
• У разі зникнення симптомів та нормалізації рівня КФК можна розглянути питання про повторне призначення аторвастатину або іншого статину у найменшій дозі та під ретельним наглядом;
• Прийом препарату Ліпертанс® повинен бути негайно припинений, якщо рівень КФК більш ніж у 10 разів перевищує ВГН, або діагностується або підозрюється рабдоміоліз.
Спільне застосування з іншими лікарськими засобами:
Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при сумісному застосуванні Ліпертансу з лікарськими препаратами, що збільшують плазмові концентрації аторвастатину, такими як потужні інгібітори CYP3A4 або транспортних білків (циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипенконазол, кет. інгібітори ВІЛ -протеази, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір, ритонавір + типранавір і т. д.). Ризик розвитку міопатії також підвищується при сумісному застосуванні з гемфіброзилом та іншими похідними фіброєвої кислоти, противірусних препаратів для лікування ВГС (боцепревір, тілапревір, гразопревір + елбасвір), еритроміцином, ніацином або езетимибом. По можливості слід призначити альтернативну терапію, яка не включає ці препарати. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії під час лікування або після припинення прийому деяких статинів. Імуноопосередкована некротизуюча міопатія характеризується клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення концентрації КФК у сироватці крові, що зберігається незважаючи на припинення терапії статинами. У разі потреби спільного використання даних препаратів та препарату Ліпертанс®, необхідно враховувати відношення очікуваної користі до можливого ризику. Пацієнтам, які приймають препарати, що збільшують плазмові концентрації аторвастатину, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину, тому слід розглянути питання щодо зниження дози із застосуванням окремих компонентів. У разі застосування потужних інгібіторів CYP3A4 необхідно призначити нижчу початкову дозу аторвастатину та забезпечити моніторинг клінічного стану пацієнта (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Через наявність у лікарському препараті Ліпертанс аторвастатину його не можна призначати спільно з системними препаратами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. У пацієнтів, яким необхідне системне застосування фузидової кислоти, лікування статинами слід припинити протягом усього періоду лікування фузидовою кислотою. Повідомлялося про рабдоміоліз (включаючи деякі смерті) у пацієнтів, які отримували фузидову кислоту в поєднанні зі статинами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Пацієнту слід рекомендувати негайно звернутися до лікаря при появі симптомів м'язової слабкості, болю або чутливості. Терапію статинами можна відновити через сім днів після останньої дози фузидовой кислоти. У виняткових випадках, коли потрібне тривале системне введення фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, необхідність спільного застосування лікарського препарату Ліпертанс і фузидової кислоти слід розглядати тільки в індивідуальному порядку та під ретельним медичним наглядом.
Інтерстиціальне захворювання легень:
У поодиноких випадках при тривалому прийомі деяких статинів повідомлялося про розвиток у пацієнтів інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічна дія»). Характерними симптомами є задишка, сухий кашель та погіршення загального стану пацієнта (втомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). Терапія препаратом Ліпертанс у пацієнта з підозрою на інтерстиціальну хворобу легень повинна бути припинена.
Цукровий діабет:
Є дані про те, що статини збільшують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету можуть викликати гіперглікемію, при якій формально потрібне проведення терапії цукрового діабету. Однак зниження статинами судинного ризику переважує цей ризик, тому він не повинен бути приводом для припинення терапії препаратом Ліпертанс. Пацієнтам, які перебувають у групі ризику (рівень глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія), повинен проводитись клінічний та біохімічний контроль у період терапії препаратом Ліпертанс ®. При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії препаратами,
Серцева недостатність:
Лікування пацієнтів із серцевою недостатністю слід проводити з обережністю. У дослідженні при застосуванні амлодипіну у пацієнтів з ХСН III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA частота розвитку набряку легень була вищою у групі амлодипіну, ніж у групі плацебо (див. розділ «Фармакодинаміка»). Блокатори «повільних» кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, необхідно обережно застосовувати у пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливим збільшенням ризику розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності.
Артеріальна гіпотензія:
Інгібітори АПФ, такі як периндоприл, можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів з неускладненим перебігом артеріальної гіпертензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем артеріальної гіпертензії з високою активністю реніну (див. розділи «В з іншими лікарськими засобами» та «Побічна дія»). Симптоматична гіпотензія може спостерігатися у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю як з наявністю, так і без ниркової недостатності. Цей ризик більш вірогідний у пацієнтів з тяжким ступенем серцевої недостатності як реакція на прийом петлевих діуретиків, гіпонатріємію чи функціональну ниркову недостатність. Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії повинні перебувати під ретельним медичним наглядом на початку терапії та при титрації дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічна дія»). Подібний підхід застосовується і у пацієнтів з ІХС та цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне падіння артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід перевести в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами. При необхідності слід ввести внутрішньовенно 0,9% розчин хлориду натрію. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. У деяких пацієнтів з ХСН та нормальним або зниженим АТ периндоприл може викликати додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект передбачуваний і не вимагає припинення терапії. Якщо гіпотензія стає симптоматичною, може знадобитися зменшення дози Ліпертансу або відміна препарату.
Мітральний стеноз/аортальний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія:
Препарат Ліпертанс®, як і інші препарати, що містять інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, повинен обережно призначатися пацієнтам з мітральним стенозом або вираженим аортальним стенозом, що не досягає високого ступеня. Ліпертанс® протипоказаний пацієнтам з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка важкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).
Трансплантація нирки:
Досвід застосування аргініну периндоприлу у пацієнтів після нещодавньої трансплантації нирки відсутній.
Реноваскулярна гіпертензія:
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує, на фоні терапії інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ «Протипоказання»). Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику. Погіршення функції нирок може спостерігатись вже при незначній зміні концентрації креатиніну у сироватці крові, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.
Порушення функції нирок:
Ліпертанс® дозволений для застосування у пацієнтів з кліренсом креатиніну > 60 мл/хв і не підходить пацієнтам з кліренсом креатиніну <60 мл/хв (від помірного до тяжкого порушення функції нирок). Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний вибір доз окремих компонентів. Регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у сироватці крові є частиною звичайної медичної практики у пацієнтів з порушенням функції нирок (див. розділ «Побічна дія»). Артеріальна гіпотензія, яка іноді розвивається на початку прийому інгібіторів АПФ (до яких належить периндоприл) у пацієнтів із симптоматичною ХСН, може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Можливий розвиток гострої ниркової недостатності, як правило, оборотний. У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без вказівки на наявність попереднього захворювання судин нирок може підвищуватись концентрація сечовини та креатиніну у сироватці крові, особливо при одночасному застосуванні периндоприлу та діуретика. Дані зміни зазвичай виражені незначно і мають оборотний характер. Ймовірність розвитку цих порушень вища у пацієнтів із початковою нирковою недостатністю. У таких випадках може знадобитися відміна або зменшення дози Ліпертансу і/або діуретика. Амлодипін може застосовуватись у звичайних дозах у пацієнтів з нирковою недостатністю. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі не залежать від ступеня ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться при діалізі. Дія комбінованого препарату Ліпертанс у пацієнтів з порушенням функції нирок спеціально не вивчалася. Дозування препарату Ліпертанс має відповідати рекомендованим дозам окремих компонентів. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі не залежать від ступеня ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться при діалізі. Дія комбінованого препарату Ліпертанс у пацієнтів з порушенням функції нирок спеціально не вивчалася. Дозування препарату Ліпертанс має відповідати рекомендованим дозам окремих компонентів. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі не залежать від ступеня ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться при діалізі. Дія комбінованого препарату Ліпертанс у пацієнтів з порушенням функції нирок спеціально не вивчалася. Дозування препарату Ліпертанс має відповідати рекомендованим дозам окремих компонентів.
Гемодіаліз:
У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран, було виявлено випадки розвитку анафілактоїдних реакцій на фоні терапії інгібіторами АПФ. Таким пацієнтам слід призначати антигіпертензивний препарат іншого класу або застосовувати діалізну мембрану іншого типу.
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк:
При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у поодиноких випадках та в будь-якому періоді терапії може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, верхніх та нижніх кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Побічна дія »). У таких випадках прийом препарату Ліпертанс повинен бути негайно припинений, а пацієнт повинен спостерігатися до повного зникнення симптомів. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча як симптоматична терапія можуть застосовуватися антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів, що потребує невідкладної терапії, наприклад, підшкірного введення адреналіну та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів з набряком Квінке в анамнезі, не пов'язаним із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі Ліпертансу (див. розділ «Протипоказання»). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують Ліпертанс®, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Одночасний прийом периндоприлу з комбінацією валсартан+ сакубітрил протипоказаний, оскільки підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ "Протипоказання"). Застосування комбінації валсартан+ сакубітрил можливе не раніше, ніж через 36 годин після периндоприлу. Застосування периндоприлу можливе не раніше, ніж через 36 годин після прийому комбінації валсартан+ сакубітрил (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). При одночасному прийомі інгібіторів АПФ з іншими інгібіторами енкефалінази (наприклад, рацекадотрилом) може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). У пацієнтів, які отримують периндоприл, перед початком лікування інгібіторами енкефалінази (наприклад, рацекадотрилом) необхідно провести ретельну оцінку співвідношення ризик/користування.
Спільне застосування з mTOR інгібіторами (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус): При сумісному застосуванні з mTOR інгібіторами (наприклад, сиролімусом, еверолімусом, тимсиролімусом)
підвищується ризик розвитку ангіоневротичного отеку, або не супроводжується порушенням функції дихання) (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ):
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні процедури аферезу ЛПНЩ з використанням декстранів сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Ці реакції вдавалося запобігти шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ перед кожним сеансом аферезу.
Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації:
Існують окремі повідомлення про розвиток анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, такі як Ліпертанс під час десенсибілізуючої терапії, наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах. Цю реакцію вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ до початку процедури десенсибілізації, але реакція могла виникнути знову при випадковому або неакуратному відновленні терапії.
Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія:
Повідомлялося про випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або з комбінацією цих факторів ризику, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких із цих пацієнтів виникали тяжкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні препарату Ліпертанс таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати вміст лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, лихоманка).
Етнічні відмінності:
У пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим у порівнянні з іншими расами. Ліпертанс®, що містить інгібітор АПФ периндоприл, може бути менш ефективним щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через вищу поширеність низькоренінових станів у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією.
Кашель:
На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий завзятий кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю.
Хірургічне втручання/загальна анестезія:
У пацієнтів, яким проводиться хірургічне втручання із застосуванням загальної анестезії або призначаються препарати для анестезії, здатні викликати гіпотензію, препарат Ліпертанс може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Прийом препарату Ліпертанс необхідно припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК.
Гіперкаліємія:
Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплереном); харчових добавок/препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в крові (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол, так само відомий як комбінація сульфаметоксазол + триметоприм). Застосування харчових добавок/препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, калійвмісних замінників харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідне поєднане застосування препарату Ліпертанс і зазначених вище речовин, лікування має проводитися з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Препарати літію:
Спільне застосування препаратів, що містять периндоприл, таких як Ліпертанс®, та препаратів літію не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС):
Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Спільне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, це повинно виконуватися під строгим контролем фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ.
Первинний гіперальдостеронізм:
Пацієнтам з первинним гіперальдостеронізмом головним чином не рекомендується застосування антигіпертензивних препаратів, дія яких обумовлена пригніченням ренін-ангіотензинової системи. Тому прийом препарату не рекомендовано.
Допоміжні речовини:
Через наявність лактози у складі препарату Ліпертанс® його не слід призначати пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або повною лактазною недостатністю.
Вміст натрію:
Вміст натрію в лікарському препараті Ліпертанс незначний, оскільки становить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну таблетку.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Досліджень щодо вивчення впливу препарату Ліпертанс® на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не проводилося. Амлодипін може мати невеликий або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. При виникненні у пацієнта, який приймає амлодипін, запаморочення, головний біль, стомлюваність або нудоту, здатність реагувати може бути порушена. Аторвастатин не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Периндоприл не безпосередньо впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, однак можуть спостерігатися індивідуальні реакції, пов'язані зі зниженням АТ, особливо на початку терапії або при комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами. В результаті у пацієнтів, приймаючих Ліпертанс® може бути порушена здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Рекомендується бути обережним, особливо на початку лікування.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30°С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, по 1 таблетці 1 раз на добу вранці перед їдою.
Доза препарату Ліпертанс підбирається після раніше проведеного титрування доз монокомпонентних лікарських препаратів, що містять діючі речовини, що входять до складу препарату Ліпертанс. Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі препарату (наприклад, у зв'язку з новодіагностованим захворюванням, зміною стану пацієнта, розвитком артеріальної гіпотензії або лікарською взаємодією), то необхідний індивідуальний підбір доз окремих компонентів.
Спільне застосування з іншими лікарськими засобами (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). аторвастатину в препараті Ліпертанс не повинна перевищувати 20 мг/добу.
Не рекомендується застосування лікарського препарату Ліпертанс разом з циклоспорином.
Особливі групи пацієнтів
Симптоматична артеріальна гіпотензія
При розвитку симптомів гіпотензії може знадобитися зменшення дози або відміна препарату Ліпертанс.
Пацієнти з порушенням функції нирок (див. розділ «Особливі вказівки») Препарат може бути призначений пацієнтам з КК > 60 мл/хв і не підходить для застосування у пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функції нирок (КК < 60 мл/хв). Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний вибір доз окремих компонентів.
Пацієнти похилого віку (див. розділ «Особливі вказівки» та «Фармакокінетичні властивості») Лікування препаратом пацієнтів похилого віку проводиться відповідно до функції нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю (див. розділ «Особливі вказівки», «Фармакокінетичні властивості» та «Протипоказання»). Пацієнтам з печінковою недостатністю препарат слід призначати з обережністю. Препарат протипоказаний пацієнтам із захворюванням печінки в активній фазі.
Діти та підлітки
Препарат не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.
Застосування в комбінації з іншими лікарськими засобами
При необхідності спільного застосування з іншими лікарськими засобами, такими як циклоспорин, тілопревір або комбінацією типранавір/ритонавір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг/добу.
Слід бути обережними та застосовувати найнижчу ефективну дозу аторвастатину при одночасному застосуванні з інгібіторами протеази ВІЛ, інгібіторами протеази гепатиту С (боцепревір), кларитроміцином та ітраконазолом. При необхідності спільного застосування з боцепревіром доза аторвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Липертанс таб 5 мг+10 мг+5 мг 30 шт производится компанией СЕРВЬЕ. Само производство расположено в стране Франция.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Липертанс таб 5 мг+10 мг+5 мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Липертанс таб 5 мг+10 мг+5 мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Липертанс таб 5 мг+20 мг+10 мг 30 шт Липертанс таб 5 мг+20 мг+10 мг 30 шт.
Пока нет комментариев