Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Лефлуномид канон таблетки є імунодепресивним засобом, який має антипроліферативні, імуномодулюючі, імуносупресивні та протизапальні властивості. Препарат зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту. Терапевтичний ефект проявляється через 4 – 6 тижнів і може наростати надалі протягом 4 – 6 місяців. Лефлуномид швидко перетворюється на свій активний метаболіт та метаболізується до одного головного та кількох другорядних метаболітів. Препарат виводиться з організму повільно та характеризується кліренсом 31 мл/год. Лефлуномид може прийматися разом із їжею.
Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: лефлуномід 10 мг, 20 мг або 100 мг.
Допоміжні речовини:
Гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), кальцію гідрофосфату дигідрат, крохмаль кукурудзяний, кроскармелоза натрію (примелоза), магнію стеарат, мікрокристалічна целюлоза.
Склад оболонки: Селекоат AQ-02003, у тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000), титану діоксид.
Опис:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою по 10мг, 20мг або 100мг.
Для таблеток дозуванням 10 мг і 20 мг: по 10, 20 або 30 таблеток у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 3, 6, 10 контурних коміркових упаковок по 10 таблеток або по 3, 5 контурних коміркових упаковок по 20 таблеток або по 1, 2, 3, 4 контурних коміркових упаковки по 30 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
Для таблеток дозуванням 100 мг: по 3 або 10 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 1 контурній комірковій упаковці по 3 таблетки або по 1 контурній комірковій упаковці по 10 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
Протипоказання-Гіперчутливість до лефлуноміду або будь-якого іншого компонента препарату; -порушення функції печінки; -Тяжкий імунодефіцит (у тому числі, синдром набутого імунодефіциту); -значні порушення кістковомозкового кровотворення або виражена анемія, лейкопенія або тромбоцитопенія внаслідок інших причин (крім ревматоїдного артриту); -Тяжкі, неконтрольовані інфекції; -помірна або тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв, через малий досвід клінічного спостереження); -Тяжка гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротичному синдромі); -У вагітних або жінок дітородного віку, які не користуються методами надійної контрацепції, у період лікування лефлуномідом і доти, доки плазмовий рівень активного метаболіту залишається вищим 0,02 мг/л (див. розділ «Застосування під час вагітності та в період грудного вигодовування»). Вагітність має бути виключена перед початком лікування лефлуномідом; -У період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування під час вагітності та в період грудного вигодовування»); -Дитячий вік (молодше 18 років), у зв'язку з відсутністю даних про ефективність та безпеку.
Чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливу фетотоксичну дію препарату (пов'язану з його можливим впливом на сперматозоїди батька) та про необхідність застосування надійних засобів контрацепції;
Дозування10 мг
Показання до застосування-як базисний засіб для лікування дорослих пацієнтів з активною формою ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання та затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів;
-Активна форма псоріатичного артриту.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиПосилення побічних ефектів може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних (включаючи алкоголь) або гематотоксичних та імуносупресивних препаратів або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури «відмивання» (див. «Особливі вказівки»).
У пацієнтів з ревматоїдним артритом не було виявлено жодної фармакокінетичної взаємодії між лефлуномідом (10 – 20 мг на добу) та метотрексатом (10 – 25 мг на тиждень).
Пацієнтам, які приймають лефлуномід, не рекомендується одночасне застосування колістираміну або активованого вугілля, оскільки це призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 у плазмі крові. Вважається, що це обумовлено порушенням рециркуляції А771726 у печінці та тонкій кишці та/або порушенням його шлунково-кишкового діалізу.
Якщо пацієнт приймає нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та/або кортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом.
Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно не відомі. Дослідження in vivo його взаємодії із циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) показало відсутність суттєвої взаємодії. Після супутнього введення одноразової дози лефлуноміду суб'єктам, які отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), пікові рівні А771726 зросли приблизно на 40%, тоді як площа під зміною "концентрація-час" істотно не суттєво. Механізм цього ефекту не зрозумілий.
Дослідження in vitro показали, що А771726 пригнічує активність цитохрому Р4502С9 (CYP2C9). У клінічних дослідженнях не спостерігалося жодних проблем при сумісному застосуванні лефлуноміду та нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються CYP2C9. З особливою обережністю слід застосовувати лефлуномід разом з іншими препаратами, що не є нестероїдними протизапальними засобами, метаболізуються за допомогою CYP2C9, такими як фенітоїн, варфарин і толбутамід. Повідомлялося про збільшення показника протромбінового часу при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину.
У дослідженні, в якому лефлуномід давали здоровим добровольцям жіночої статі спільно з трифазними пероральними протизаплідними засобами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту протизаплідних засобів виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю співвідносна.
В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіна та гідроксихлорохіна), препаратами золота (внутрішньом'язово або перорально), D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними лікарськими засобами (за винятком). Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комбінованої терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематоксичності), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Недавнє супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може бути пов'язане з більшим ступенем ризику гематологічних впливів. Імунодепресанти підвищують ризик розвитку інфекцій, а також злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань.
Вакцинація
Немає жодних клінічних даних щодо дієвості та безпеки вакцинації в умовах лікування лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. При плануванні вакцинації живою вакциною слід враховувати тривалий Т1/2 лефлуноміду після відміни препарату.
ПередозуванняСимптоми
Були повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі до п'яти разів, що перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток побічних реакцій. Побічні реакції, що виникають, можна порівняти з профілем безпеки лефлуноміду. Найпоширенішими побічними реакціями були діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення показників тестів функціонального стану печінки. У разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму
.
Колестирамін, що приймається перорально по 8 г 3 рази на день протягом доби, знижує вміст А771726 у плазмі приблизно на 40% через 24 години, і на 49-65% через 48 годин. Введення активованого вугілля (у вигляді суспензії) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 годин протягом доби) знижує концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі на 37% через 24 години та на 48% через 48 годин. Ці процедури можна повторити за клінічними показаннями.
Дослідження з гемодіалізом та ХАПД вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Імунодепресивний засіб.
Фармакодинаміка:
Лефлуномід належить до класу базисних протиревматичних препаратів і має антипроліферативні, імуномодулюючі, імуносупресивні та протизапальні властивості. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дегідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 в умовах in vitro гальмує викликану мітогенами проліферацію та синтез дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання у клітинну культуру уридину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1. Проліферація лімфоцитів є одним із ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту.
Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до інтерлейкіну-2 (СВ-25) та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних із клітинним циклом.
Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит.
Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту.
Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 – 6 тижнів і може наростати надалі протягом 4 – 6 місяців.
Фармакокінетика:
Лефлуномід швидко перетворюється на свій активний метаболіт А771726 (первинний метаболізм у кишковій стінці та печінці). У плазмі, сечі або калі були помічені лише слідові кількості незміненого лефлуноміду. Єдиним визначуваним метаболітом є А771726, відповідальний за основні властивості препарату in vivo.
При пероральному прийомі абсорбується від 82 до 95% препарату. Максимальні плазмові концентрації А771726 визначаються від 1 до 24 години після одноразово прийнятої дози. Лефлуномід може прийматися разом із їжею. Через дуже тривалий період напіввиведення (Т1/2) А771726 (близько 2 тижнів) використовувалася доза навантаження 100 мг на день протягом 3-х днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану плазмової концентрації А771726. Без дози навантаження для досягнення рівноважної концентрації знадобився б 2-х місячний прийом препарату. У дослідженнях із багаторазовим застосуванням препарату фармакокінетичні параметри А771726 були дозозалежними у діапазоні доз від 5 до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду.
У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 більш варіабельне і дещо знижується у хворих на ревматоїдний артрит або хронічну ниркову недостатність.
Лефлуномід метаболізується до одного головного (А771726) та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлюорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються кількома ферментами і відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях. Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) та рифампіцином (неспецифічним індуктором цитохрому Р450) показали, що in vivo CYP-ензими залучені до метаболізму лефлуноміду лише незначною мірою.
Виведення А771726 з організму повільне та характеризується кліренсом 31 мл/год. Лефлуномід виводиться з фекаліями (ймовірно, за рахунок біліарної екскреції) та із сечею. (Т1/2) становить близько 2 тижнів.
Фармакокінетика А771726 у пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), подібна до здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з екстракцією препарату в діалізат, а з витісненням його із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно в 2 рази, кінцевий (Т1/2) є подібним до такого у здорових осіб, оскільки одночасно збільшується обсяг розподілу.
Дані про фармакокінетику препарату у хворих з печінковою недостатністю відсутні.
Фармакокінетичні характеристики у хворих віком до 18 років не вивчалися. У хворих похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.
Вагітність та годування груддюЛефлуномід не можна застосовувати вагітним або жінкам дітородного віку, які не користуються надійною контрацепцією при лікуванні лефлуномідом і певний час після цього лікування (період очікування або скорочений період відмивання; див. нижче). До початку лікування препаратом Лефлуномід Канон необхідно переконатися у відсутності вагітності.
Пацієнток необхідно інформувати, що як тільки настає затримка місячних або якщо є інша причина припускати настання вагітності, вони повинні негайно повідомити про це лікаря, щоб зробити тест на вагітність. У разі позитивного тесту на вагітність лікар повинен обговорити з хворою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження рівня вмісту активного метаболіту в крові за допомогою наведеної нижче процедури виведення препарату допоможе при першій затримці місячних знизити ризик, якому піддається плід з боку лефлуноміду.
Жінкам, які приймають лефлуномід і хочуть завагітніти, рекомендується дотримуватися однієї з наведених нижче процедур, щоб бути впевненими в тому, що плід не буде схильний до впливу токсичних концентрацій А771726 (контрольна концентрація нижче 0,02 мг/л).
Період очікування
Очікується, що концентрація А771726 у плазмі може перевищувати 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом.
Вперше концентрація А771726 у плазмі крові вимірюється після закінчення дворічного періоду очікування.
Після цього необхідно виміряти концентрацію А771726 у плазмі крові, як мінімум, через 14 днів. Якщо величина обох вимірювань нижча за 0,02 мг/л, не очікується ніякого тератогенного ризику.
Процедура «відмивання» -колестираміну 8 г вводиться 3 рази на день протягом 11 днів; -в якості альтернативи 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів.
Незалежно від обраної процедури «відмивання» необхідно провести перевірку двома окремими тестами з інтервалом, як мінімум, у 14 днів та почекати півтора місяця з того моменту, коли концентрація препарату в плазмі вперше буде зафіксована нижче 0,02 мг/л до моменту запліднення.
Необхідно поінформувати жінок дітородного періоду про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо 2-річний період очікування при надійній контрацепції видається необґрунтованим, можна порадити провести процедуру «відмивання» з профілактичною метою.
І колестірамін та активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів та прогестогенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період «відмивання» за допомогою колестираміну або активованого вугілля. Рекомендовано використовувати альтернативні методи контрацепції.
Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід або його метаболіти переходять у грудне молоко, тому жінки, які годують груддю, не повинні приймати препарат.
Умови відпустки з аптекВідпускається за рецептом.
Побічні явищаЧастота побічних ефектів наведена у наступній градації: дуже часто (більше 1/10); часто (понад 1/100, менше 1/10); нечасто (понад 1/1000, менше 1/100); рідко (понад 1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10000), зокрема окремі повідомлення.
З боку серцево-судинної системи
Часто: помірне підвищення артеріального тиску; Рідко: виражене підвищення артеріального тиску;
Частота невідома: стенокардія, мігрень, серцебиття, тахікардія, варикозне розширення вен, васкуліт, вазодилатація.
З боку шлунково-кишкового тракту
Часто: діарея, нудота, блювання, захворювання слизової ротової порожнини (наприклад, афтозний стоматит, виразка губ), біль у черевній порожнині; Нечасто: порушення смакових відчуттів; Дуже рідко: панкреатит; Частота невідома: гінгівіт, кандидоз ротової порожнини, езофагіт, гастрит, гастроентерит, диспепсія, коліт, запор, метеоризм, мелена.
З боку гепато-біліарної системи
Часто: підвищення активності «печінкових» трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ), гамма-глутамілтранспептидази (ГГТ), лужної фосфатази (ЩФ), гіпербілірубінемія; Рідко: гепатит, холестаз, жовтяниця
; печінки (включаючи печінкову недостатність, гострий некроз печінки), які можуть бути фатальними.
З боку органів дихання:
Часто: респіраторні інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель; Рідко: інтерстиціальний легеневий процес (включаючи інтерстиціальну пневмонію та легеневий фіброз) з можливим летальним кінцем; Частота невідома: астма, задишка, носова кровотеча.
Порушення обміну речовин та харчування
Часто: підвищення креатинфосфокінази (КФК); Нечасто: гіпокаліємія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія;
Рідко: підвищення рівня лактатдегідрогенази; Частота невідома: гіпоурикемія, цукровий діабет, гіпертиреоїдизм, периферичні набряки.
З боку нервової системи
Часто: головний біль, запаморочення, парестезія; Нечасто: занепокоєння; Дуже рідко: периферична нейропатія;
Частота невідома: тривожність, депресія, сухість слизової оболонки порожнини рота, порушення сну, невралгія, неврит, підвищене потовиділення.
З боку опорно-рухового апарату
Часто: тендовагініт; Нечасто: розрив сухожиль; Частота невідома: артралгія, синовіт, м'язові спазми, артроз, некроз кістки, бурсит, міалгія.
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: посилене випадання волосся, алопеція, екзема, висипання на шкірі (у тому числі макулопапульозна), свербіж шкіри, сухість шкіри; Нечасто: кропив'янка; Дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона; Частота невідома: акне, контактний дерматит, грибковий дерматит, зміна кольору волосся, простий герпес, оперізуючий лишай, ураження нігтів, порушення пігментації шкіри, виразка шкіри.
Порушення з боку імунної системи
Часто: алергічні реакції; Дуже рідко: серйозні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк.
Інфекції та інвазії
Рідко: важкі інфекції (включаючи опортуністичні та сепсис), які можуть бути фатальними;
Підвищено ризик виникнення інфекційних захворювань, зокрема риніту, бронхіту та пневмонії.
Система кровотворення та лімфатична система
Часто: лейкопенія (лейкоцити > 2000/мкл); Нечасто: анемія, тромбоцитопенія легкого ступеня (тромбоцити > 100000/мкл);
Рідко: панцитопенія (мабуть за рахунок антипроліферативної дії), еозинофілія, лейкопенія (лейкоцити <2000/мкл); Дуже рідко: агранулоцитоз.
Недавнє, супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може бути асоційоване з більшим ступенем ризику гематологічних ефектів.
З боку репродуктивної системи
Частота невідома: незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їхньої рухливості.
З боку нирок та сечовивідної системи
Частота невідома: інфекції сечовивідної системи, ниркова недостатність, альбумінурія, цистит, дизурія, гематурія, ураження передміхурової залози, прискорене сечовипускання, вагінальний кандидоз.
З боку органів чуття
Частота невідома: нечіткість зорового сприйняття, катаракта, кон'юнктивіт, порушення смаку.
Часто
: анорексія, втрата маси тіла (зазвичай незначна), астенія; Частота невідома: пропасниця, слабкість.
Інше
Ризик виникнення злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань збільшується при використанні деяких імунодепресивних препаратів.
особливі вказівкиЛефлуномід може застосовуватися у пацієнтів лише після ретельного медичного обстеження.
Процедура «відмивання» Процедура «відмивання» проводиться за такою схемою: -колестираміну 8 г вводиться 3 рази на день протягом 11 днів; -в якості альтернативи - 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів.
Перед початком лікування препаратом Лефлуномід Канон необхідно пам'ятати про можливе збільшення кількості побічних реакцій у пацієнтів, які раніше отримували інші базисні засоби для лікування ревматоїдного артриту, які мають гепато- та гематотоксичні дії. Активний метаболіт лефлуноміду А771726, що характеризується тривалим Т1/2, зазвичай становить від 1 до 4 тижнів. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані ефекти. У цьому випадку слід проводити процедуру «відмивання» за вказаною вище схемою. Процедуру можна повторити за клінічними показаннями.
При виникненні подібних випадків токсичності або при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру відмивання (див. вище).
Реакції печінки:
Оскільки активний метаболіт лефлуноміду А771726 пов'язаний з білками і виводиться за допомогою печінкового метаболізму та секреції жовчі, передбачається, що рівень вмісту А771726 у плазмі може підвищуватися у хворих з гіпопротеїнемією. Лефлуномід протипоказаний пацієнтам з тяжкою гіпопротеїнемією або порушеннями функції печінки (див. розділ «Протипоказання»). Не рекомендовано прийом лефлуноміду пацієнтам з попереднім гострим або хронічним захворюванням печінки, а також пацієнтам, у яких рівень АЛТ перед початком лікування вдвічі перевищує верхню межу норми.
Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість цих випадків спостерігалося протягом перших шести місяців лікування. Хоча не встановлено причинного взаємозв'язку цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю за лікуванням вважається обов'язковим.
Рівень АЛТ повинен перевірятися перед початком терапії лефлуномідом, а потім кожні 2 тижні протягом перших 6 місяців лікування з наступною перевіркою один раз кожні 6 – 8 тижнів. Є такі рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату залежно від виразності та стійкості підвищення рівня АЛТ. При підтвердженому 2-3-кратному перевищенні верхньої межі норми АЛТ зниження дози з 20 мг до 10 мг на добу може дозволити продовжити прийом лефлуноміду за умови ретельного контролю за цим показником. Якщо 2-3 кратне перевищення верхньої межі норми АЛТ зберігається, або якщо є підтверджений підйом рівня АЛТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду повинен бути припинений і слід розпочати процедуру «відмивання».
Через можливі додаткові гепатотоксичні ефекти рекомендується утриматися від прийому алкоголю при лікуванні препаратом Лефлуномід Канон.
Гематологічні реакції:
Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитися до початку лікування лефлуномідом, а також кожні 2 тижні протягом перших 6 місяців лікування, а потім кожні 6-8 тижнів.
У пацієнтів з раніше анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, а також у пацієнтів з порушеннями функції кісткового мозку або з ризиком розвитку таких порушень, зростає небезпека виникнення гематологічних порушень. При виникненні таких явищ слід використовувати процедуру «відмивання» для зниження рівня А771726 у плазмі крові.
У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату Лефлуномід Канон та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання».
Спільне застосування з іншими видами лікування:
В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіном і гідроксихлорохіном), що вводяться внутрішньом'язово або перорально, препаратами золота, D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними засобами, за винятком. Не відомий ризик, пов'язаний із застосуванням комбінованої терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичності), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексатом) не є бажаними.
Перехід на інші види лікування:
Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) без відповідного проведення процедури відмивання може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад, кінетична взаємодія, органотоксичність).
Аналогічним чином, нещодавнє лікування гепатотоксичними або гематотоксичними препаратами (наприклад, метотрексатом) може призвести до збільшення кількості побічних явищ, тому, починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні та негативні аспекти, пов'язані з прийомом даного препарату.
Шкірні реакції:
У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду.
Повідомлялося про дуже поодинокі випадки виникнення синдрому Стівенса – Джонсона або токсичного епідермального некролізу у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У разі виникнення шкірних реакцій та/або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату Лефлуномід Канон та будь-якого іншого пов'язаного з ним препарату та негайно розпочати процедуру «відмивання». Необхідно досягти повного виведення препарату з організму. У таких випадках повторне призначення препарату протипоказане.
Інфекції:
Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і які мають імуносупресивні властивості, роблять хворих більш чутливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (інфекції, викликані грибками та мікроорганізмами, здатними викликати інфекції тільки в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, важко і потребують раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися переривання лікування лефлуномідом та початок процедури відмивання.
Необхідно ретельно стежити за хворими із позитивною реакцією на туберкулін через ризик реактивації туберкульозу.
Реакції дихальних шляхів:
При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Такі симптоми, як кашель і диспное можуть спричиняти припинення прийому лефлуноміду.
Артеріальний тиск:
Перед початком лікування лефлуномідом та періодично після його початку слід контролювати рівень артеріального тиску.
Слід
бути обережним при застосуванні препаратів, що метаболізуються під дією CYP2C9 (фенітоїн, варфарин, толбутамід), за винятком нестероїдних протизапальних засобів.
Рекомендації для чоловіків:
Відсутні дані щодо ризику виникнення фетотоксичності, пов'язаної з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька, при застосуванні лефлуноміду чоловіками. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та провести процедуру відмивання.
Застосування при порушеннях функції нирок:
Протипоказане застосування при помірній або тяжкій нирковій недостатності (через незначний досвід клінічних спостережень). Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:
Прийом препарату може супроводжуватися головним болем, запамороченням. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають лефлуномід, слід бути обережними при керуванні небезпечними механічними засобами, у тому числі автомобілем.
Умови зберіганняУ сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиЛікування лефлуномідом має починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
Рекомендації щодо контролю за лікуванням див. у розділі «Особливі вказівки».
Таблетки необхідно приймати незалежно від їди, ковтати повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Лікування лефлуномідом починають із прийому внутрішньо ударної дози 100 мг один раз на день протягом 3 днів. Як підтримуюча доза при ревматоїдному артриті рекомендується прийом від 10 мг до 20 мг лефлуноміду один раз на день, при псоріатичному артриті – 20 мг 1 раз на день.
Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати надалі до 4-6 місяців.
Не потрібно коригувати дозу для пацієнтів старше 65 років.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: лефлуномід 10 мг, 20 мг або 100 мг.
Допоміжні речовини:
Гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), кальцію гідрофосфату дигідрат, крохмаль кукурудзяний, кроскармелоза натрію (примелоза), магнію стеарат, мікрокристалічна целюлоза.
Склад оболонки: Селекоат AQ-02003, у тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000), титану діоксид.
Опис:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою по 10мг, 20мг або 100мг.
Для таблеток дозуванням 10 мг і 20 мг: по 10, 20 або 30 таблеток у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 3, 6, 10 контурних коміркових упаковок по 10 таблеток або по 3, 5 контурних коміркових упаковок по 20 таблеток або по 1, 2, 3, 4 контурних коміркових упаковки по 30 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
Для таблеток дозуванням 100 мг: по 3 або 10 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 1 контурній комірковій упаковці по 3 таблетки або по 1 контурній комірковій упаковці по 10 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
Протипоказання-Гіперчутливість до лефлуноміду або будь-якого іншого компонента препарату; -порушення функції печінки; -Тяжкий імунодефіцит (у тому числі, синдром набутого імунодефіциту); -значні порушення кістковомозкового кровотворення або виражена анемія, лейкопенія або тромбоцитопенія внаслідок інших причин (крім ревматоїдного артриту); -Тяжкі, неконтрольовані інфекції; -помірна або тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв, через малий досвід клінічного спостереження); -Тяжка гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротичному синдромі); -У вагітних або жінок дітородного віку, які не користуються методами надійної контрацепції, у період лікування лефлуномідом і доти, доки плазмовий рівень активного метаболіту залишається вищим 0,02 мг/л (див. розділ «Застосування під час вагітності та в період грудного вигодовування»). Вагітність має бути виключена перед початком лікування лефлуномідом; -У період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування під час вагітності та в період грудного вигодовування»); -Дитячий вік (молодше 18 років), у зв'язку з відсутністю даних про ефективність та безпеку.
Чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливу фетотоксичну дію препарату (пов'язану з його можливим впливом на сперматозоїди батька) та про необхідність застосування надійних засобів контрацепції;
Дозування10 мг
Показання до застосування-як базисний засіб для лікування дорослих пацієнтів з активною формою ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання та затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів;
-Активна форма псоріатичного артриту.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиПосилення побічних ефектів може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних (включаючи алкоголь) або гематотоксичних та імуносупресивних препаратів або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури «відмивання» (див. «Особливі вказівки»).
У пацієнтів з ревматоїдним артритом не було виявлено жодної фармакокінетичної взаємодії між лефлуномідом (10 – 20 мг на добу) та метотрексатом (10 – 25 мг на тиждень).
Пацієнтам, які приймають лефлуномід, не рекомендується одночасне застосування колістираміну або активованого вугілля, оскільки це призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 у плазмі крові. Вважається, що це обумовлено порушенням рециркуляції А771726 у печінці та тонкій кишці та/або порушенням його шлунково-кишкового діалізу.
Якщо пацієнт приймає нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та/або кортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом.
Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно не відомі. Дослідження in vivo його взаємодії із циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) показало відсутність суттєвої взаємодії. Після супутнього введення одноразової дози лефлуноміду суб'єктам, які отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), пікові рівні А771726 зросли приблизно на 40%, тоді як площа під зміною "концентрація-час" істотно не суттєво. Механізм цього ефекту не зрозумілий.
Дослідження in vitro показали, що А771726 пригнічує активність цитохрому Р4502С9 (CYP2C9). У клінічних дослідженнях не спостерігалося жодних проблем при сумісному застосуванні лефлуноміду та нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються CYP2C9. З особливою обережністю слід застосовувати лефлуномід разом з іншими препаратами, що не є нестероїдними протизапальними засобами, метаболізуються за допомогою CYP2C9, такими як фенітоїн, варфарин і толбутамід. Повідомлялося про збільшення показника протромбінового часу при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину.
У дослідженні, в якому лефлуномід давали здоровим добровольцям жіночої статі спільно з трифазними пероральними протизаплідними засобами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту протизаплідних засобів виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю співвідносна.
В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіна та гідроксихлорохіна), препаратами золота (внутрішньом'язово або перорально), D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними лікарськими засобами (за винятком). Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комбінованої терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематоксичності), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Недавнє супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може бути пов'язане з більшим ступенем ризику гематологічних впливів. Імунодепресанти підвищують ризик розвитку інфекцій, а також злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань.
Вакцинація
Немає жодних клінічних даних щодо дієвості та безпеки вакцинації в умовах лікування лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. При плануванні вакцинації живою вакциною слід враховувати тривалий Т1/2 лефлуноміду після відміни препарату.
ПередозуванняСимптоми
Були повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі до п'яти разів, що перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток побічних реакцій. Побічні реакції, що виникають, можна порівняти з профілем безпеки лефлуноміду. Найпоширенішими побічними реакціями були діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення показників тестів функціонального стану печінки. У разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму
.
Колестирамін, що приймається перорально по 8 г 3 рази на день протягом доби, знижує вміст А771726 у плазмі приблизно на 40% через 24 години, і на 49-65% через 48 годин. Введення активованого вугілля (у вигляді суспензії) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 годин протягом доби) знижує концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі на 37% через 24 години та на 48% через 48 годин. Ці процедури можна повторити за клінічними показаннями.
Дослідження з гемодіалізом та ХАПД вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Імунодепресивний засіб.
Фармакодинаміка:
Лефлуномід належить до класу базисних протиревматичних препаратів і має антипроліферативні, імуномодулюючі, імуносупресивні та протизапальні властивості. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дегідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 в умовах in vitro гальмує викликану мітогенами проліферацію та синтез дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання у клітинну культуру уридину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1. Проліферація лімфоцитів є одним із ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту.
Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до інтерлейкіну-2 (СВ-25) та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних із клітинним циклом.
Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит.
Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту.
Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 – 6 тижнів і може наростати надалі протягом 4 – 6 місяців.
Фармакокінетика:
Лефлуномід швидко перетворюється на свій активний метаболіт А771726 (первинний метаболізм у кишковій стінці та печінці). У плазмі, сечі або калі були помічені лише слідові кількості незміненого лефлуноміду. Єдиним визначуваним метаболітом є А771726, відповідальний за основні властивості препарату in vivo.
При пероральному прийомі абсорбується від 82 до 95% препарату. Максимальні плазмові концентрації А771726 визначаються від 1 до 24 години після одноразово прийнятої дози. Лефлуномід може прийматися разом із їжею. Через дуже тривалий період напіввиведення (Т1/2) А771726 (близько 2 тижнів) використовувалася доза навантаження 100 мг на день протягом 3-х днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану плазмової концентрації А771726. Без дози навантаження для досягнення рівноважної концентрації знадобився б 2-х місячний прийом препарату. У дослідженнях із багаторазовим застосуванням препарату фармакокінетичні параметри А771726 були дозозалежними у діапазоні доз від 5 до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду.
У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 більш варіабельне і дещо знижується у хворих на ревматоїдний артрит або хронічну ниркову недостатність.
Лефлуномід метаболізується до одного головного (А771726) та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлюорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються кількома ферментами і відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях. Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) та рифампіцином (неспецифічним індуктором цитохрому Р450) показали, що in vivo CYP-ензими залучені до метаболізму лефлуноміду лише незначною мірою.
Виведення А771726 з організму повільне та характеризується кліренсом 31 мл/год. Лефлуномід виводиться з фекаліями (ймовірно, за рахунок біліарної екскреції) та із сечею. (Т1/2) становить близько 2 тижнів.
Фармакокінетика А771726 у пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), подібна до здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з екстракцією препарату в діалізат, а з витісненням його із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно в 2 рази, кінцевий (Т1/2) є подібним до такого у здорових осіб, оскільки одночасно збільшується обсяг розподілу.
Дані про фармакокінетику препарату у хворих з печінковою недостатністю відсутні.
Фармакокінетичні характеристики у хворих віком до 18 років не вивчалися. У хворих похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.
Вагітність та годування груддюЛефлуномід не можна застосовувати вагітним або жінкам дітородного віку, які не користуються надійною контрацепцією при лікуванні лефлуномідом і певний час після цього лікування (період очікування або скорочений період відмивання; див. нижче). До початку лікування препаратом Лефлуномід Канон необхідно переконатися у відсутності вагітності.
Пацієнток необхідно інформувати, що як тільки настає затримка місячних або якщо є інша причина припускати настання вагітності, вони повинні негайно повідомити про це лікаря, щоб зробити тест на вагітність. У разі позитивного тесту на вагітність лікар повинен обговорити з хворою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження рівня вмісту активного метаболіту в крові за допомогою наведеної нижче процедури виведення препарату допоможе при першій затримці місячних знизити ризик, якому піддається плід з боку лефлуноміду.
Жінкам, які приймають лефлуномід і хочуть завагітніти, рекомендується дотримуватися однієї з наведених нижче процедур, щоб бути впевненими в тому, що плід не буде схильний до впливу токсичних концентрацій А771726 (контрольна концентрація нижче 0,02 мг/л).
Період очікування
Очікується, що концентрація А771726 у плазмі може перевищувати 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом.
Вперше концентрація А771726 у плазмі крові вимірюється після закінчення дворічного періоду очікування.
Після цього необхідно виміряти концентрацію А771726 у плазмі крові, як мінімум, через 14 днів. Якщо величина обох вимірювань нижча за 0,02 мг/л, не очікується ніякого тератогенного ризику.
Процедура «відмивання» -колестираміну 8 г вводиться 3 рази на день протягом 11 днів; -в якості альтернативи 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів.
Незалежно від обраної процедури «відмивання» необхідно провести перевірку двома окремими тестами з інтервалом, як мінімум, у 14 днів та почекати півтора місяця з того моменту, коли концентрація препарату в плазмі вперше буде зафіксована нижче 0,02 мг/л до моменту запліднення.
Необхідно поінформувати жінок дітородного періоду про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо 2-річний період очікування при надійній контрацепції видається необґрунтованим, можна порадити провести процедуру «відмивання» з профілактичною метою.
І колестірамін та активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів та прогестогенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період «відмивання» за допомогою колестираміну або активованого вугілля. Рекомендовано використовувати альтернативні методи контрацепції.
Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід або його метаболіти переходять у грудне молоко, тому жінки, які годують груддю, не повинні приймати препарат.
Умови відпустки з аптекВідпускається за рецептом.
Побічні явищаЧастота побічних ефектів наведена у наступній градації: дуже часто (більше 1/10); часто (понад 1/100, менше 1/10); нечасто (понад 1/1000, менше 1/100); рідко (понад 1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10000), зокрема окремі повідомлення.
З боку серцево-судинної системи
Часто: помірне підвищення артеріального тиску; Рідко: виражене підвищення артеріального тиску;
Частота невідома: стенокардія, мігрень, серцебиття, тахікардія, варикозне розширення вен, васкуліт, вазодилатація.
З боку шлунково-кишкового тракту
Часто: діарея, нудота, блювання, захворювання слизової ротової порожнини (наприклад, афтозний стоматит, виразка губ), біль у черевній порожнині; Нечасто: порушення смакових відчуттів; Дуже рідко: панкреатит; Частота невідома: гінгівіт, кандидоз ротової порожнини, езофагіт, гастрит, гастроентерит, диспепсія, коліт, запор, метеоризм, мелена.
З боку гепато-біліарної системи
Часто: підвищення активності «печінкових» трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ), гамма-глутамілтранспептидази (ГГТ), лужної фосфатази (ЩФ), гіпербілірубінемія; Рідко: гепатит, холестаз, жовтяниця
; печінки (включаючи печінкову недостатність, гострий некроз печінки), які можуть бути фатальними.
З боку органів дихання:
Часто: респіраторні інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель; Рідко: інтерстиціальний легеневий процес (включаючи інтерстиціальну пневмонію та легеневий фіброз) з можливим летальним кінцем; Частота невідома: астма, задишка, носова кровотеча.
Порушення обміну речовин та харчування
Часто: підвищення креатинфосфокінази (КФК); Нечасто: гіпокаліємія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія;
Рідко: підвищення рівня лактатдегідрогенази; Частота невідома: гіпоурикемія, цукровий діабет, гіпертиреоїдизм, периферичні набряки.
З боку нервової системи
Часто: головний біль, запаморочення, парестезія; Нечасто: занепокоєння; Дуже рідко: периферична нейропатія;
Частота невідома: тривожність, депресія, сухість слизової оболонки порожнини рота, порушення сну, невралгія, неврит, підвищене потовиділення.
З боку опорно-рухового апарату
Часто: тендовагініт; Нечасто: розрив сухожиль; Частота невідома: артралгія, синовіт, м'язові спазми, артроз, некроз кістки, бурсит, міалгія.
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: посилене випадання волосся, алопеція, екзема, висипання на шкірі (у тому числі макулопапульозна), свербіж шкіри, сухість шкіри; Нечасто: кропив'янка; Дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона; Частота невідома: акне, контактний дерматит, грибковий дерматит, зміна кольору волосся, простий герпес, оперізуючий лишай, ураження нігтів, порушення пігментації шкіри, виразка шкіри.
Порушення з боку імунної системи
Часто: алергічні реакції; Дуже рідко: серйозні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк.
Інфекції та інвазії
Рідко: важкі інфекції (включаючи опортуністичні та сепсис), які можуть бути фатальними;
Підвищено ризик виникнення інфекційних захворювань, зокрема риніту, бронхіту та пневмонії.
Система кровотворення та лімфатична система
Часто: лейкопенія (лейкоцити > 2000/мкл); Нечасто: анемія, тромбоцитопенія легкого ступеня (тромбоцити > 100000/мкл);
Рідко: панцитопенія (мабуть за рахунок антипроліферативної дії), еозинофілія, лейкопенія (лейкоцити <2000/мкл); Дуже рідко: агранулоцитоз.
Недавнє, супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може бути асоційоване з більшим ступенем ризику гематологічних ефектів.
З боку репродуктивної системи
Частота невідома: незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їхньої рухливості.
З боку нирок та сечовивідної системи
Частота невідома: інфекції сечовивідної системи, ниркова недостатність, альбумінурія, цистит, дизурія, гематурія, ураження передміхурової залози, прискорене сечовипускання, вагінальний кандидоз.
З боку органів чуття
Частота невідома: нечіткість зорового сприйняття, катаракта, кон'юнктивіт, порушення смаку.
Часто
: анорексія, втрата маси тіла (зазвичай незначна), астенія; Частота невідома: пропасниця, слабкість.
Інше
Ризик виникнення злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань збільшується при використанні деяких імунодепресивних препаратів.
особливі вказівкиЛефлуномід може застосовуватися у пацієнтів лише після ретельного медичного обстеження.
Процедура «відмивання» Процедура «відмивання» проводиться за такою схемою: -колестираміну 8 г вводиться 3 рази на день протягом 11 днів; -в якості альтернативи - 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів.
Перед початком лікування препаратом Лефлуномід Канон необхідно пам'ятати про можливе збільшення кількості побічних реакцій у пацієнтів, які раніше отримували інші базисні засоби для лікування ревматоїдного артриту, які мають гепато- та гематотоксичні дії. Активний метаболіт лефлуноміду А771726, що характеризується тривалим Т1/2, зазвичай становить від 1 до 4 тижнів. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані ефекти. У цьому випадку слід проводити процедуру «відмивання» за вказаною вище схемою. Процедуру можна повторити за клінічними показаннями.
При виникненні подібних випадків токсичності або при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру відмивання (див. вище).
Реакції печінки:
Оскільки активний метаболіт лефлуноміду А771726 пов'язаний з білками і виводиться за допомогою печінкового метаболізму та секреції жовчі, передбачається, що рівень вмісту А771726 у плазмі може підвищуватися у хворих з гіпопротеїнемією. Лефлуномід протипоказаний пацієнтам з тяжкою гіпопротеїнемією або порушеннями функції печінки (див. розділ «Протипоказання»). Не рекомендовано прийом лефлуноміду пацієнтам з попереднім гострим або хронічним захворюванням печінки, а також пацієнтам, у яких рівень АЛТ перед початком лікування вдвічі перевищує верхню межу норми.
Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість цих випадків спостерігалося протягом перших шести місяців лікування. Хоча не встановлено причинного взаємозв'язку цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю за лікуванням вважається обов'язковим.
Рівень АЛТ повинен перевірятися перед початком терапії лефлуномідом, а потім кожні 2 тижні протягом перших 6 місяців лікування з наступною перевіркою один раз кожні 6 – 8 тижнів. Є такі рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату залежно від виразності та стійкості підвищення рівня АЛТ. При підтвердженому 2-3-кратному перевищенні верхньої межі норми АЛТ зниження дози з 20 мг до 10 мг на добу може дозволити продовжити прийом лефлуноміду за умови ретельного контролю за цим показником. Якщо 2-3 кратне перевищення верхньої межі норми АЛТ зберігається, або якщо є підтверджений підйом рівня АЛТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду повинен бути припинений і слід розпочати процедуру «відмивання».
Через можливі додаткові гепатотоксичні ефекти рекомендується утриматися від прийому алкоголю при лікуванні препаратом Лефлуномід Канон.
Гематологічні реакції:
Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитися до початку лікування лефлуномідом, а також кожні 2 тижні протягом перших 6 місяців лікування, а потім кожні 6-8 тижнів.
У пацієнтів з раніше анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, а також у пацієнтів з порушеннями функції кісткового мозку або з ризиком розвитку таких порушень, зростає небезпека виникнення гематологічних порушень. При виникненні таких явищ слід використовувати процедуру «відмивання» для зниження рівня А771726 у плазмі крові.
У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату Лефлуномід Канон та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання».
Спільне застосування з іншими видами лікування:
В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіном і гідроксихлорохіном), що вводяться внутрішньом'язово або перорально, препаратами золота, D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними засобами, за винятком. Не відомий ризик, пов'язаний із застосуванням комбінованої терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичності), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексатом) не є бажаними.
Перехід на інші види лікування:
Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) без відповідного проведення процедури відмивання може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад, кінетична взаємодія, органотоксичність).
Аналогічним чином, нещодавнє лікування гепатотоксичними або гематотоксичними препаратами (наприклад, метотрексатом) може призвести до збільшення кількості побічних явищ, тому, починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні та негативні аспекти, пов'язані з прийомом даного препарату.
Шкірні реакції:
У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду.
Повідомлялося про дуже поодинокі випадки виникнення синдрому Стівенса – Джонсона або токсичного епідермального некролізу у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У разі виникнення шкірних реакцій та/або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату Лефлуномід Канон та будь-якого іншого пов'язаного з ним препарату та негайно розпочати процедуру «відмивання». Необхідно досягти повного виведення препарату з організму. У таких випадках повторне призначення препарату протипоказане.
Інфекції:
Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і які мають імуносупресивні властивості, роблять хворих більш чутливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (інфекції, викликані грибками та мікроорганізмами, здатними викликати інфекції тільки в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, важко і потребують раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися переривання лікування лефлуномідом та початок процедури відмивання.
Необхідно ретельно стежити за хворими із позитивною реакцією на туберкулін через ризик реактивації туберкульозу.
Реакції дихальних шляхів:
При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Такі симптоми, як кашель і диспное можуть спричиняти припинення прийому лефлуноміду.
Артеріальний тиск:
Перед початком лікування лефлуномідом та періодично після його початку слід контролювати рівень артеріального тиску.
Слід
бути обережним при застосуванні препаратів, що метаболізуються під дією CYP2C9 (фенітоїн, варфарин, толбутамід), за винятком нестероїдних протизапальних засобів.
Рекомендації для чоловіків:
Відсутні дані щодо ризику виникнення фетотоксичності, пов'язаної з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька, при застосуванні лефлуноміду чоловіками. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та провести процедуру відмивання.
Застосування при порушеннях функції нирок:
Протипоказане застосування при помірній або тяжкій нирковій недостатності (через незначний досвід клінічних спостережень). Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:
Прийом препарату може супроводжуватися головним болем, запамороченням. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають лефлуномід, слід бути обережними при керуванні небезпечними механічними засобами, у тому числі автомобілем.
Умови зберіганняУ сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиЛікування лефлуномідом має починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
Рекомендації щодо контролю за лікуванням див. у розділі «Особливі вказівки».
Таблетки необхідно приймати незалежно від їди, ковтати повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Лікування лефлуномідом починають із прийому внутрішньо ударної дози 100 мг один раз на день протягом 3 днів. Як підтримуюча доза при ревматоїдному артриті рекомендується прийом від 10 мг до 20 мг лефлуноміду один раз на день, при псоріатичному артриті – 20 мг 1 раз на день.
Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати надалі до 4-6 місяців.
Не потрібно коригувати дозу для пацієнтів старше 65 років.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт производится компанией КАНОНФАРМА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Арава таб п/об пленочной 20мг 30 шт Арава таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Лефлуномид канон таб п/об пленочной 20мг 30 шт Лефлуномид канон таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Лефлуномид таб п/об пленочной 20мг 30 шт бфз Лефлуномид таб п/об пленочной 20мг 30 шт бфз, Ралеф таб п/об пленочной 20мг 30 шт Ралеф таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт, Элафра таб п/об пленочной 20мг фл 30 шт Элафра таб п/об пленочной 20мг фл 30 шт.
Пока нет комментариев