Ламотриджин таб 25 мг 30 шт
Ламотриджин таблетки 25 мг 30 шт - це протиепілептичний препарат, який допомагає пригнічувати імпульсацію нейронів, що безперервно повторюється, і інгібує вивільнення глутамату. Він є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів і має ефект самопотенціювання. Препарат швидко та повністю всмоктується з кишечника, і має лінійний характер прийому одноразової дози до 450 мг. Ламотриджин метаболізується з утворенням глюкуронідів, що виводяться нирками. Зниження дози може знадобитися лише при значному зниженні функції нирок або печінки. Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів із біполярними розладами була продемонстрована у фундаментальних клінічних дослідженнях.
Ламотриджин таб 25 мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить ламотриджин – 25,00 мг.
Лактози
моногідрат (цукор молочний) – 41,95 мг; целюлоза мікрокристалічна – 19,00 мг; повідон-К25 - 4,75 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію – 2,85 мг; магнію стеарат – 0,95 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,50 мг.
Опис:
Круглі плоскоциліндричні пігулки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з ризиком з одного боку та фасками з двох боків.
Форма випуску:
Пігулки 25 мг.
По 10, 25, 30, 50 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 10, 20, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою «натиснути-повернути» з поліпропілену або поліетилену або банки поліпропіленові для лікарських засобів. контролем першого розтину з поліетилену, або банки поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками, що натягуються з контролем першого розтину з поліетилену високого тиску.
Одну банку або 1, 2, 3, 5 або 10 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).
Протипоказання-підвищена чутливість до ламотриджину або будь-якого іншого компонента препарату;
-Діти до 3 років;
-Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю
Порушення функції печінки та нирок.
Дозування25 мг
Показання до застосуванняЕпілепсія
Діти віком від 3 до 12 років
Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії.
Після досягнення контролю епілепсії на фоні комбінованої терапії супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути скасовані, і прийом ламотриджину продовжено в монотерапії.
Монотерапія типових абсансів.
Дорослі та діти (старші 12 років) Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії.
Біполярні афективні розлади
Дорослі (18 років і старше) Попередження порушень настрою (депресії, манії, гіпоманії, змішаних епізодів) у пацієнтів з біполярним афективним розладом.
Не показаний для лікування гострого маніакального чи депресивного епізоду.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЛікарська взаємодія вивчалася лише у дорослих пацієнтів.
Було встановлено, що за метаболізм ламотриджину відповідає УДФ-глюкуронілтрансферазу.
УДФ глюкуронілтрансфераза є основним ферментом, що метаболізує ламотриджин. Немає даних про здатність ламотриджину викликати клінічно значиму індукцію або пригнічення макросомальних ферментів печінки. У зв'язку з цим взаємодії між ламотриджином і препаратами, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірно. Ламотриджин може індукувати свій метаболізм, але цей ефект виражений помірно і не має клінічно значущих наслідків.
Вплив інших препаратів на глюкуронування ламотриджину
Потужні інгібітори Глюкуронування ламотриджину: вальпроєва кислота.
Потужні індуктори Глюкуронування ламотриджину: карбамазепін, фенітоїн, примідон, фенобарбітал, рифампіцин, лопінавір/ритонавір, атазанавір/ритонавір, комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел**.
** Вплив інших пероральних контрацептивів та замісної гормональної терапії не вивчався, хоча вони можуть чинити подібний вплив на фармакокінетичні показники ламотриджину.
Взаємодія з протиепілептичними препаратами
Вальпроати, які пригнічують глюкуронування ламотриджину, знижують швидкість його метаболізму та подовжують його середній період напіввиведення майже в 2 рази.
У пацієнтів, які отримують супутню терапію вальпроатами, необхідно застосовувати відповідну схему дозування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Деякі протиепілептичні препарати (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенабарбітал та примідон), які індукують мікросомальні ферменти печінки, прискорюють глюкуронізацію ламотриджину та його метаболізм. Пацієнти, які отримують супутню терапію фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або примідоном, повинні використовувати відповідний режим дозування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Повідомлялося про розвиток небажаних явищ з боку ЦНС, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, нечіткість зору та нудоту у пацієнтів, які почали приймати карбамазепін на фоні терапії ламотриджином, які проходили після зниження дози карбамазепіну. Аналогічний ефект спостерігався при прийомі ламотриджину та окскарбазепіну здоровими добровольцями, результат зниження доз не вивчався.
У літературі є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину під час його прийому у комбінації з окскарбазеліном. Однак у проспективному дослідженні у здорових дорослих добровольців було продемонстровано, що при одночасному застосуванні ламотриджину в дозі 200 мг та окскарбазепіну в дозі 1200 мг, ні окскарбазепін, ні ламотриджин не порушували метаболізм один одного. Тому пацієнти, які отримують супутню терапію окскарбазепіном, повинні використовувати режим дозування як при прийомі ламотриджину в рамках комбінованої терапії без вальпроату і без індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У дослідженні у здорових добровольців поєднане застосування фелбамату (у дозі 1200 мг 2 рази на добу) та ламотриджину (100 мг 2 рази на добу протягом 10 днів) не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики ламотриджину.
При одночасному застосуванні ламотриджину і габапентину здається кліренс ламотриджину не змінювався.
Можливі лікарські взаємодії леветирацетаму та ламотриджину досліджувалися при оцінці сироваткових концентрацій обох препаратів у ході плацебоконтрольованих клінічних досліджень. Отримані дані вказують на відсутність впливу ламотриджину та леветирацетаму на фармакокінетику один одного.
Не спостерігалося впливу прегабаліну в дозі 200 мг 3 рази на добу на рівноважні концентрації ламотриджину, т.ч. прегабалін та ламотриджин не взаємодіють фармакокінетично один з одним.
Застосування топірамату не призводило до зміни концентрації ламотриджину у плазмі. Однак прийом ламотриджину спричиняв збільшення концентрації топірамату на 15%.
У дослідженні у пацієнтів з епілепсією прийом зонізаміду (у дозі 200 – 400 мг на добу) спільно з ламотриджином (у дозі 150 – 500 мг на добу) протягом 35 днів не призводив до зміни фармакокінетичних параметрів ламотриджину.
Незважаючи на те, що повідомлялося про зміну концентрацій у плазмі інших протиепілептичних препаратів, контрольовані дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрації у плазмі інших протиепілептичних засобів. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин не витісняє інші протиепілептичні препарати із зв'язку з білками плазми.
Взаємодія з іншими психотропними засобами
Ламотриджин у дозі 100 мг на добу. не спричиняє порушення фармакокінетики безводного глюконату літію (по 2 г 2 рази на добу протягом 6 днів) при їх одночасному застосуванні.
Багаторазовий прийом бупропіону внутрішньо не надає статистично значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози ламотриджину та спричиняє незначне збільшення площі під кривою концентрації (AUC) ламотриджину глюкуроніду.
У дослідженні у здорових дорослих добровольців оланзапін у дозі 15 мг знижував AUC та Сmах ламотриджину в середньому на 24 % та 20 % відповідно, що клінічно незначно. Ламотриджин у дозі 200 мг не впливає на фармакокінетику оланзапіну.
Багаторазовий прийом ламотриджину в дозі 400 мг на добу не чинить клінічно значущого ефекту на фармакокінетику рисперидону після прийому разової дози 2 мг здоровими добровольцями.
При цьому відзначалася сонливість:
-У 12 з 14 пацієнтів при одночасному застосуванні ламотриджину та рисперидону;
-У 1 із 20 пацієнтів при прийомі тільки рисперидону;
-У жодного пацієнта при прийомі одного ламотриджину.
У дослідженні у 18 дорослих пацієнтів з біполярним афективним розладом, які отримували за встановленою схемою ламотриджин у дозі 100 мг на добу і більше, дози арипіпразолу збільшували з 10 мг на добу до кінцевого значення - 30 мг на добу протягом 7-денного періоду і далі продовжили. лікування із застосуванням препарату 1 раз на добу ще протягом 7 днів. Спостерігалося середнє зниження приблизно на 10% Cmax та AUC ламотриджину. Ймовірно, такий вплив не буде клінічно значущим.
Експерименти in vitro показали, що інкубація з амітриптиліном, бупропіоном, клоназепамом, галоперидолом або лоразепамом має мінімальний інгібуючий вплив на утворення первинного метаболіту ламотриджину 2-N-глюкуроніду. Ці дослідження також дозволяють припустити, що клозапін, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон також навряд чи можуть впливати на метаболізм ламотриджину.
Вивчення метаболізму буфуралолу мікросомальними ферментами печінки, виділеними у людини, дозволяє зробити висновок, що ламотриджин не знижує кліренс препаратів, що метаболізуються переважно ізоферментами CYP2D6.
Взаємодія з гормональними контрацептивами
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину
У дослідженні у 16 жінок-добровольців прийом комбінованих пероральних контрацептивів, що містять 30 мкг етинілестрадіолу та 150 мкг левоноргестрелу, викликав приблизно дворазове підвищення кліренсу ламотриджину (після його прийому внутрішньо) відповідно. Протягом тижня, вільного від прийому активного препарату, спостерігається підвищення плазмової концентрації ламотриджину, при цьому концентрація ламотриджину, виміряна наприкінці цього тижня перед введенням наступної дози, в середньому у 2 рази вища, ніж у період активної терапії. Застосування гормональних контрацептивів не вимагає коригування рекомендованого режиму підвищення доз ламотриджину,
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів
У дослідженні у 16 жінок-добровольців у період рівноважних концентрацій ламотриджин у дозі 300 мг не впливав на фармакокінетику етинілестрадіолу – компонента комбінованого перорального контрацептиву. Відзначалося невелике підвищення кліренсу другого компонента перорального контрацептиву левоноргестрелу, що призводило до зниження AUC та Сmax левоноргестрелу на 19 % та 12 % відповідно. Вимірювання сироваткових фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та естрадіолу під час цього дослідження виявило невелике зменшення пригнічення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча вимірювання плазмової концентрації прогестерону в жодній з 16 жінок не виявило гормональних підтверджень. Вплив помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та зміни плазмових концентрацій ФСГ та ЛГ на овуляційну активність яєчників не встановлено. Вплив доз ламотриджину вище 300 мг на добу не вивчався і дослідження з включенням інших гормональних препаратів не проводилися.
В дослідженні
у 10 чоловіків-добровольців рифампіцин підвищував кліренс ламотриджину та знижував його період напіввиведення завдяки індукції мікросомальних ферментів печінки, відповідальних за глюкуронування. У пацієнтів, які отримують рифампіцин як супутню терапію, повинен використовуватися відповідний режим дозування ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У дослідженні у здорових добровольців при застосуванні лопінавіру/ритонавіру спостерігалося зниження концентрації ламотриджину в плазмі приблизно на 50%, можливо, внаслідок індукції глюкуронізації. Пацієнти, які приймають супутнє лікування лопінавіром/ритонавіром, повинні використовувати відповідний режим дозування ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У дослідженні у здорових добровольців прийом атазанавіру/ритонавіру (300 мг/100 мг) протягом 9 днів призводив до зниження значень AUC та Сmax ламотриджину (в разовій дозі 100 мг) приблизно на 32% та 6% відповідно. Пацієнти, які отримують супутнє лікування атазанавіром/ритонавіром, повинні використовувати відповідний режим дозування ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Результати досліджень in vitro вказують на те, що ламотриджин, але не його метаболіт 2-N-глюкуронід, є інгібітором транспортної системи органічних катіонів ОСТ2 у клінічно значущих концентраціях. Ці дані вказують на те, що ламотриджин є потужнішим інгібітором ОСТ2 in vitro, ніж циметидин, при цьому величина інгібуючої концентрації (IC50) варіює від 53,8 нмоль/л до 186 нмоль/л, відповідно. Поєднане застосування ламотриджину з лікарськими засобами з нирковою екскрецією, що є субстратами ОСТ2 (наприклад, метформін, габапентин та вареніклін) може призводити до збільшення концентрації цих лікарських засобів у плазмі. Клінічна значимість даного явища не була точно визначена, проте слід бути обережним при спільному застосуванні ламотриджину з вищевказаними лікарськими засобами.
Вплив на лабораторні показники
Ламотриджин, як повідомляється, впливає на проведення деяких експрес-методів аналізу сечі з метою виявлення заборонених препаратів, які можуть призвести до хибно-позитивних результатів, особливо при виявленні фенциклідину (дисоціативний анестетик). Для підтвердження позитивного результату слід використовувати більш специфічний альтернативний хімічний метод.
ПередозуванняСимптоми
При прийомі доз, що перевищують у 10 - 20 разів максимальні терапевтичні, були зареєстровані випадки з летальним кінцем. Передозування виявлялося симптомами, що включали ністагм, атаксію, порушення свідомості, епілептичний напад та кому. При передозуванні у пацієнтів також спостерігається розширення інтервалу QRS (подовження часу внутрішньошлуночкової провідності).
Лікування
Рекомендована госпіталізація та проведення підтримуючої симптоматичної терапії відповідно до клінічної картини або рекомендацій національного токсикологічного центру.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протиепілептичний засіб
Код АТХ: N03AX09
Фармакодинаміка:
Механізм дії
Результати фармакологічних досліджень свідчать про те, що ламотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів, причому дія самого препарату залежить від величини електричного заряду та має ефект самопотенціювання. Він пригнічує імпульсацію нейронів, що безперервно повторюється, і інгібує вивільнення глутамату (нейромедіатор, що грає ключову роль у розвитку епілептичних нападів). Передбачається, що ці ефекти роблять внесок у протисудомну активність ламотриджину. У той же час, механізми, за допомогою яких ламотриджин терапевтично впливає при біполярному афективному розладі, не встановлені, проте взаємодія з потенціалзалежними натрієвими каналами, ймовірно, є важливим.
Фармакокінетика:
Всмоктування
Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не наражаючись на пресистемний метаболізм першого проходження. Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 2,5 години після перорального прийому препарату. Час досягнення максимальної концентрації незначно збільшується після їди, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика має лінійний характер прийому одноразової дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Спостерігаються значні індивідуальні коливання максимальної концентрації у рівноважному стані, проте з рідкісними коливаннями кожного окремого пацієнта.
Розподіл
Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, що вивільнення препарату через білки може призводити до розвитку токсичного ефекту. Об'єм розподілу становить 0,92 - 1,22 л/кг.
Метаболізм
У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент уридиндифосфатглюкуронілтранфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза). Ламотриджин невеликою мірою підвищує свій власний метаболізм залежно від дози. Однак немає жодних даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і що між ламотриджином та іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450, можлива взаємодія.
Виведення
У здорових дорослих кліренс ламотриджину в стані рівноважних концентрацій становить у середньому 39+14 мл/хв. Ламотриджин метаболізується з утворенням глюкуронідів, що виводяться нирками.
Менше 10% препарату виводиться через нирки у незміненому вигляді, близько 2% – через кишечник.
Кліренс та період напіввиведення не залежать від дози. Період напіввиведення у здорових дорослих становить у середньому від 24 до 35 годин. У пацієнтів із синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак, не виходило за межі нормальних значень для загальної популяції. На період напіввиведення ламотриджину великий вплив надають лікарські препарати, що одночасно приймаються.
Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 годин при одночасному застосуванні з препаратами-індукторами глюкуронування, такими як карбамазепін та фенітоїн, та підвищується в середньому до 70 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами.
У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вище, ніж у дорослих
;
він найвищий в дітей віком до 5 років. У дітей період напіввиведення ламотриджину зазвичай коротший, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 годинам при одночасному застосуванні з препаратами, що індукують глюкуронування, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45 - 50 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами.
Пацієнти похилого віку
Клінічно значних відмінностей у кліренсі ламотриджину у пацієнтів похилого віку порівняно з молодими пацієнтами не виявлено.
Пацієнти з порушенням функції нирок
При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину розраховується відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може знадобитися лише при значному зниженні функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Початкова, зростаюча та підтримуюча дози повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) та на 75% у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Збільшення дози та підтримуюча доза повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту.
Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярним афективним розладом
Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів із біполярними розладами була продемонстрована у двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, що визначалася як час до виникнення першого епізоду депресії та до першого епізоду манії/гіпоманії/змішаного епізоду манії та гіпоманії після стабілізації, довше у групі ламотриджину порівняно з плацебо.
Тривалість ремісії більш виражена депресії.
Вагітність та годування груддю
Дослідження з вивчення репродуктивної функції тварин при застосуванні ламотриджину не виявили порушення фертильності ;
Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися. Жінкам, здатним до
дітонародження , необхідно отримати рекомендацію фахівців.
Якщо жінка планує вагітність, необхідність лікування ПЕП повинна бути переглянута. У жінок, яким проводиться лікування епілепсії, слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії, оскільки це може призвести до відновлення нападів, що може мати серйозні наслідки для жінки та майбутньої дитини. У потомства матерів, які отримували ПЕП, ризик вроджених вад розвитку збільшується в 2-3 рази в порівнянні з очікуваною захворюваністю населення в цілому, що становить близько 3%. Найбільш часто реєструються пороками є заяча губа, вади розвитку серцево-судинної системи та дефекти розвитку нервової трубки. Множинна терапія ПЕП пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, у зв'язку з цим, по можливості, слід застосовувати монотерапію.
Ризик, пов'язаний з прийомом ламотриджину
Ламотриджин має легкий інгібуючий вплив на редуктазу дигідрофолієвої кислоти і тому, теоретично, може призвести до підвищеного ризику порушення розвитку ембріона та плода внаслідок зниження рівнів фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість фолієвої кислоти під час планування вагітності.
Дані післяреєстраційного спостереження з кількох проспективних регістрів вагітності дозволили задокументувати результати вагітності приблизно близько 8700 жінок, які отримували монотерапію ламотриджин протягом першого триместру вагітності. Загалом отримані дані не підтверджують загального збільшення ризику виникнення вроджених вад розвитку. Хоча з обмеженої кількості регістрів вагітності є повідомлення про збільшення ризику вад ротової порожнини, завершене дослідження на кшталт випадок-контроль не виявило збільшення ризику вад ротової порожнини в порівнянні з іншими серйозними вадами розвитку, що виникають після застосування ламотриджину.
Даних щодо застосування ламотриджину при комбінованій терапії недостатньо, щоб оцінити, чи ризик виникнення пороків розвитку з іншими препаратами, що застосовуються в комбінації з ламотриджином, пов'язаний.
Так само, як і інші препарати, ламотриджин повинен призначатися під час вагітності лише в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь перевищує потенційний ризик.
Фізіологічні зміни при вагітності можуть впливати на концентрацію ламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину у крові під час вагітності. Призначення ламотриджину вагітним має бути забезпечене відповідною тактикою ведення пацієнтів.
Період грудного вигодовування
Ламотриджин різною мірою проникає у грудне молоко, загальна концентрація ламотриджину у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, може досягати приблизно 50% від концентрації ламотриджину, зареєстрованої у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткові концентрації ламотриджину можуть досягати рівнів, при яких виявляються фармакологічні ефекти. Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком та можливий ризик розвитку небажаних реакцій у дитини. Якщо жінка, яка приймає ламотриджин, вирішує годувати грудьми, то у дитини необхідно моніторувати появу будь-яких небажаних реакцій.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаДоступна інформація про небажані реакції поділена на 2 розділи: небажані реакції у пацієнтів з епілепсією та небажані реакції у пацієнтів з біполярним афективним розладом. Однак при розгляді профілю безпеки ламотриджину в цілому необхідно брати до уваги відомості обох розділів.
Небажані реакції, виявлені під час постреєстраційного спостереження, включені до підрозділу «Епілепсія».
Небажані реакції, представлені нижче, представлені відповідно до частоти народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 і <1/10), нечасто (>1/1 000 і <1/100), рідко (>1/10 000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000).
Частота небажаних реакцій
Епілепсія
Дані небажані явища були виявлені в ході клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією, і при визначенні загального профілю безпеки препарату повинні розглядатися спільно з небажаними явищами, виявленими у клінічних дослідженнях у пацієнтів з біполярним афективним розладом, а також зареєстрованими. .
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – шкірний висип; рідко – синдром Стівенса-Джонсона; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз.
У подвійних сліпих додаткових клінічних дослідженнях у дорослих шкірні висипи виникали у 10% пацієнтів, які приймали ламотриджин, і у 5% пацієнтів, які приймали плацебо. У 2% пацієнтів виникнення шкірного висипу спричинило скасування ламотриджину. Висипання, зазвичай макуло-папульозного характеру, в основному з'являється протягом перших 8 тижнів з початку терапії і проходить після відміни препарату.
Є повідомлення про рідкісні випадки розвитку тяжких, потенційно небезпечних для життя уражень шкіри, що включають синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Хоча в більшості випадків при відміні препарату відбувався зворотний розвиток симптомів, у деяких пацієнтів залишилися незворотні рубці, а в окремих випадках були зареєстровані смертельні наслідки, пов'язані з прийомом ламотриджину.
Загальний ризик розвитку висипу значною мірою був пов'язаний з:
-високими початковими дозами ламотриджину та перевищенням рекомендованої дози при його застосуванні;
-Супутнім застосуванням вальпроатів.
Розвиток висипу також розглядався як прояв синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – гематологічні порушення (включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію, агранулоцитоз), лімфаденопатію.
Гематологічні порушення та лімфаденопатія можуть бути, а можуть і не бути пов'язаними із синдромом гіперчутливості.
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – синдром гіперчутливості** (включаючи такі симптоми, як лихоманка, лімфаденопатія, набряклість обличчя, порушення з боку крові та функції печінки, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ), поліорганна недостатність).
**Висип також розглядається як частина синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряк обличчя, порушення з боку крові та функції печінки. Синдром протікає з різним ступенем тяжкості і може в окремих випадках призводити до розвитку ДВС-синдрому та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (наприклад, пропасниця, лімфаденопатія) можуть мати місце навіть за відсутності явних ознак висипу. При розвитку цих симптомів пацієнта слід негайно оглянути лікарем, і, якщо не буде встановлено іншу причину розвитку симптомів, ламотриджин слід скасувати.
Порушення психіки: часто – агресивність, дратівливість; дуже рідко – тики, галюцинації, сплутаність свідомості.
Дані післяреєстраційного застосування: дуже рідко – нічні кошмари.
Порушення з боку нервової системи.
При монотерапії (дані, отримані з клінічних досліджень): дуже часто – головний біль; часто – сонливість, безсоння, запаморочення, тремор; нечасто – атаксія; рідко – ністагм.
Дані післяреєстраційного застосування: дуже часто – сонливість, атаксія, головний біль, запаморочення; часто - ністагм, тремор, безсоння; рідко – асептичний менінгіт; дуже рідко – ажитація, нестійкість ходи, рухові розлади, погіршення симптомів хвороби Паркінсона, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз, підвищення частоти судомних нападів.
Є повідомлення про те, що ламотриджин може погіршувати симптоми паркінсонізму у пацієнтів з наявною хворобою Паркінсона, а в поодиноких випадках викликати екстрапірамідні симптоми і хореоатетоз у пацієнтів без попередніх порушень.
Порушення з боку нервової системи, зареєстровані лише за епілепсії: рідко - підвищення частоти судомних нападів.
Порушення з боку органу зору
При монотерапії (дані, одержані з клінічних досліджень): нечасто – диплопія, нечіткість зору.
Дані постреєстраційного застосування: дуже часто – диплопія, нечіткість зору; рідко – кон'юнктивіт.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
При монотерапії (дані, отримані з клінічних досліджень): часто – нудота, блювання, діарея.
Дані післяреєстраційного застосування: дуже часто – нудота, блювання; часто – діарея.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – підвищення активності «печінкових» ферментів, порушення функції печінки, печінкова недостатність.
Порушення функції печінки зазвичай розвиваються у поєднанні з симптомами гіперчутливості, але в поодиноких випадках відзначалися і відсутність явних ознак гіперчутливості.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідко – вовчаково-подібний синдром.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – стомлюваність.
Біполярний афективний розлад
Наступні небажані реакції були виявлені в ході клінічних досліджень при біполярному розладі та при визначенні загального профілю повинні враховуватися спільно з небажаними реакціями, виявленими у клінічних дослідженнях у пацієнтів з епілепсією, а також зареєстрованими при постреєстраційному застосуванні.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Дані, отримані з клінічних досліджень при біполярному афективному розладі: дуже часто – висипання на шкірі; рідко – синдром Стівенса-Джонсона.
При оцінці всіх досліджень (контрольованих і неконтрольованих) з вивчення ламотриджину у пацієнтів з біполярним афективним розладом шкірний висип виникав у 12% всіх пацієнтів, які отримували ламотриджин, тоді як частота шкірного висипу тільки в контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з біполярним аффективом. у пацієнтів, які отримували ламотриджин, та у 6% пацієнтів, які отримували плацебо.
Порушення психіки
Дані післяреєстраційного застосування: дуже рідко – нічні кошмари.
Порушення з боку нервової системи
Дані, одержані з клінічних досліджень при біполярному афективному розладі: дуже часто – головний біль; часто – ажитація, сонливість, запаморочення.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Дані, отримані з клінічних досліджень при біполярному афективному розладі: часто – артралгія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – сухість слизової оболонки порожнини рота.
Загальні розлади та порушення у місці введення
Дані, отримані з клінічних досліджень при біполярному афективному розладі: часто – біль, біль у спині.
Небажані явища, зареєстровані за всіма показаннями
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – алопеція.
особливі вказівкиШкірні висипання
Є повідомлення про побічні явища з боку шкіри, які можуть виникати протягом перших 8 тижнів після початку терапії ламотриджином. Більшість висипань носить легкий характер і проходить самостійно, проте є повідомлення про висипання, які вимагали госпіталізації пацієнта та припинення прийому ламотриджину. Вони включали такі потенційно життєзагрозливі шкірні реакції, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Тяжкі шкірні реакції у дорослих пацієнтів, які застосовують ламотриджин відповідно до загальноприйнятих рекомендацій, розвиваються з частотою приблизно 1 на 500 пацієнтів з епілепсією. Приблизно у половині цих випадків зареєстровано синдром Стівенса-Джонсона (1 на 1000 пацієнтів).
У пацієнтів з біполярними розладами частота тяжких шкірних висипань за даними клінічних досліджень становить приблизно 1 на 1000 пацієнтів. Діти ризик розвитку важких шкірних висипань вище, ніж в дорослих. За наявними даними частота шкірних висипань, які вимагали госпіталізації, у дітей становила від 1 на 300 до 1 на 100 хворих дітей.
У дітей початкові прояви висипу можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому лікарі повинні брати до уваги можливість реакції дітей на препарат, що проявляється розвитком висипки та лихоманки у перші 8 тижнів терапії. Крім того, сумарний ризик розвитку висипу значною мірою пов'язаний з:
-високою початковою дозою ламотриджину та перевищенням рекомендованої швидкості підвищення доз ламотриджину;
-одночасним застосуванням з вальпроатами.
Обережність необхідна при призначенні пацієнтам, які мають в анамнезі алергічні реакції або висип у відповідь на прийом інших протиепілептичних препаратів, оскільки частота розвитку висипу (що не класифікувалася як серйозна) у пацієнтів з таким анамнезом спостерігалася втричі частіше при призначенні ламотриджину, ніж у пацієнтів з необтяженим анамнезом. При виявленні висипу всі пацієнти (дорослі та діти) мають бути одразу оглянуті лікарем. Прийом ламотриджину повинен бути негайно припинений за винятком тих випадків, коли очевидно, що розвиток висипу не пов'язаний із прийомом препарату. Не рекомендується відновлювати прийом ламотриджину у випадках, коли його попереднє призначення було скасовано у зв'язку з розвитком шкірної реакції, якщо тільки очікуваний терапевтичний ефект від застосування препарату не перевищує ризик побічних ефектів. Повідомлялося, що висип може бути частиною синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин. набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин. набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин. навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин. навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин.
Асептичний менінгіт
Повідомлялося, що у дітей та дорослих, які приймають ламотриджин, є підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту. При розвитку менінгіту лікар має відмінити терапію ламотриджином. При відміні препарату здебільшого симптоми асептичного менінгіту зникали, але у деяких пацієнтів відновлювалися при повторному призначенні. Ламотриджин не призначають повторно пацієнтам, у яких припинення лікування було асоційоване з асептичним менінгітом.
Гормональні контрацептиви
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину
Було показано, що комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизно вдвічі підвищує кліренс ламотриджину, що призводить до зниження рівня ламотриджину в плазмі. При його призначенні для досягнення максимального терапевтичного ефекту необхідно підвищення підтримуючих доз ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. У жінок, які вже не приймають індуктори глюкуронування ламотриджину та приймають гормональні контрацептиви, схема лікування яких включає тиждень прийому неактивного препарату (або тижневу перерву у прийомі контрацептиву), у цей період часу спостерігатиметься поступове транзиторне підвищення концентрації ламотриджину. Підвищення концентрації буде виражено більше,
Медичні працівники повинні мати клінічні навички ведення жінок, які на фоні лікування ламотриджином починають або припиняють приймати гормональні контрацептиви, оскільки це може вимагати корекції дози ламотриджину.
Інші пероральні контрацептиви та гормональна замісна терапія не були вивчені, хоча вони можуть подібним чином впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину.
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів
Спільне призначення ламотриджину та комбінованого гормонального контрацептиву (що містить етинілестрадіол та левоноргестрел) призводить до помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та змін концентрації фолікулостимулюючого гормону та лютеїнізуючого гормону. Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників невідомий. Однак не можна виключити можливість, що у деяких пацієнтів, які приймають ламотриджин та гормональні контрацептиви, ці зміни можуть спричинити зниження ефективності контрацептивів. Такі пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність негайно повідомляти лікаря про зміни у характері менструального циклу, тобто про раптові кровотечі.
Дигідрофолатредуктаза
Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, тому існує можливість втручання препарату в метаболізм фолатів при його тривалому призначенні. Однак було показано, що ламотриджин не спричиняв суттєвих змін концентрації гемоглобіну, середнього обсягу еритроцитів, концентрації фолатів, еритроцитів сироватки при тривалості призначення препарату до 1 року та не знижував концентрації фолатів в еритроцитах при призначенні ламотриджину тривалістю до 5 років.
Вплив ламотриджину на катіонний переносник органічних субстратів
Ламотриджин є інгібітором канальцевої секреції шляхом впливу на катіонний переносник білків. Це може спричинити підвищення плазмових концентрацій деяких лікарських засобів, які виводяться головним чином через нирки. Спільне призначення ламотриджину та субстратів з вузьким терапевтичним діапазоном, наприклад, дофетиліду, не рекомендується.
Ниркова недостатність
Одноразове призначення ламотриджину пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю не виявило значних змін концентрації ламотриджину. Однак накопичення глюкуронідного метаболіту можливе, тому необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю.
Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин
Не можна призначати ламотриджин (у звичайних таблетках або розчинних/жувальних таблетках) пацієнтам, які вже одержують будь-які інші препарати, що містять ламотриджин, без консультації лікаря.
Епілепсія
Різке скасування прийому ламотриджину, як і інших ПЕП, може спровокувати розвиток судом. Якщо різке припинення терапії не є вимогою безпеки (наприклад, при появі висипу), дозу ламотриджину слід поступово знижувати протягом 2-х тижнів. У літературі є повідомлення про те, що важкі судомні напади, включаючи епілептичний статус, можуть призвести до розвитку рабдоміолізу, поліорганних порушень та дисемінованого внутрішньосудинного згортання, іноді з фатальним результатом. Подібні випадки спостерігалися при лікуванні пацієнтів ламотриджином.
Суїцидальний ризик
Симптоми депресії та/або біполярного розладу можуть спостерігатися у пацієнтів з епілепсією. Пацієнти з епілепсією та супутнім біполярним розладом перебувають у групі високого ризику суїцидів.
У 25 - 50% пацієнтів із біполярним розладом спостерігалася хоча б одна суїцидальна спроба; у таких пацієнтів може спостерігатися посилення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (суїцидальність) на фоні прийому препаратів для лікування біполярного розладу, включаючи ламотриджин, а також без лікування.
Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка відзначалися у пацієнтів, які приймали ПЕП за декількома показаннями, включаючи епілепсію та біполярний розлад. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП (включно з ламотриджином) показав невелике збільшення суїцидального ризику. Механізм цієї дії невідомий і доступні дані не виключають можливості підвищення ризику суїциду при застосуванні ламотриджину. Таким чином, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо виникнення суїцидальних думок і поведінки. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути поінформовані про необхідність медичної консультації у разі виникнення таких симптомів.
Біполярний афективний розлад
Діти та підлітки молодше 18 років
Лікування антидепресантами пов'язане зі збільшенням ризиків суїцидальних думок та поведінки у дітей та підлітків з великою депресією та іншими психічними порушеннями.
Клінічне погіршення у пацієнтів із біполярним афективним розладом
У пацієнтів з біполярним розладом, які отримують ламотриджин, необхідно ретельно моніторувати симптоми клінічного погіршення (включаючи появу нових симптомів) та суїцидальності, особливо на початку курсу лікування та в момент зміни дози. Пацієнти, у яких в анамнезі відзначалися суїцидальні думки або суїцидальна поведінка, молоді пацієнти та пацієнти, у яких було виявлено виникнення значної міри суїцидальних думок до початку терапії, перебувають у групі високого ризику виникнення суїцидальних думок чи суїцидальної поведінки, такі пацієнти повинні перебувати під спостереженням під час лікування.
Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути попереджені про необхідність спостереження за будь-якими погіршеннями стану пацієнтів (включаючи появу нових симптомів) та/або появою суїцидальних думок/поведінки або думок про заподіяння шкоди собі та повинні звернутися за медичною допомогою негайно, якщо ці симптоми є. При цьому слід оцінити ситуацію та внести відповідні зміни до режиму терапії, включаючи можливість відміни препарату у пацієнтів, у яких є клінічне погіршення (включаючи появу нових симптомів) та/або появу суїцидальних думок/поведінки, особливо якщо ці симптоми тяжкі, з раптовим початком та які раніше не відзначалися.
Розвиток у дітей
Немає даних про вплив ламотриджину на ріст, статеве дозрівання, когнітивні, емоційні та поведінкові зміни у дітей.
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
Два проведені дослідження за участю здорових добровольців показали, що вплив ламотриджину на точну візуально-рухову координацію, рухи очей та суб'єктивний седативний ефект не відрізнявся від впливу плацебо. Є повідомлення про побічні ефекти ламотриджину неврологічного характеру, таких як запаморочення та диплопія. Тому перш ніж сісти за кермо автомобіля або керувати механізмами, пацієнти повинні оцінити вплив ламотриджину на свій стан.
Оскільки ефект усіх протиепілептичних засобів має індивідуальну варіабельність, то пацієнти повинні проконсультуватися зі своїм лікарем про можливість керувати автомобілем.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину.
Таблетки слід ковтати повністю, не розжовувати, не розламувати. Якщо розрахована доза ламотриджину (наприклад, при застосуванні у дітей (тільки при епілепсії) або у пацієнтів з порушенням функції печінки) не може бути поділена на цілу кількість таблеток нижчого дозування, то пацієнту повинна бути призначена така доза, яка відповідає найближчому значенню цілої таблетки нижчого дозування.
Відновлення застосування препарату
У разі відновлення застосування ламотриджину лікарі повинні оцінити необхідність підвищення підтримуючої дози у пацієнтів, які припинили прийом препарату з будь-якої причини, оскільки високі початкові дози та перевищення рекомендованої дози асоціюються з ризиком розвитку тяжкого висипу. Чим більше часу пройшло після останнього прийому препарату, тим більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5 періодів напіввиведення, то доза ламотриджину повинна підвищуватися до підтримуючої відповідно до відповідної схеми.
Терапію ламотриджином не слід відновлювати у пацієнтів, припинення лікування у яких було пов'язане з появою висипу, крім випадків, коли потенційна користь від такої терапії явно перевищує можливі ризики.
Епілепсія
Монотерапія епілепсії
Дорослі та діти віком від 12 років
Початкова доза ламотриджину при монотерапії становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 50 мг 1 раз на добу протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50 - 100 мг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100 - 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібна доза ламотриджину 500 мг/добу.
Діти віком від 3 до 12 років
Початкова доза ламотриджину при монотерапії пацієнтів з типовими абсансами становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 0,6 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом наступних 2 тижнів. . Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Ця обставина дозволяє відносно точно дозувати препарат у дітей з масою тіла 40 кг і більше. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить від 1 до 10 мг/кг/добу в 1 або 2 прийоми, хоча деяким пацієнтам з типовими абсансами для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібні вищі дози.
Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та рекомендований режим нарощування дози.
У складі комбінованої терапії епілепсії
Дорослі та діти віком від 12 років
У пацієнтів, які вже отримують вальпроєву кислоту у поєднанні з іншими ПЕП або без них початкова доза ламотриджину становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, надалі по 25 мг 1 раз на добу. протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 25 - 50 мг на добу кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100 - 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми.
У пацієнтів, які отримують супутню терапію ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину, у поєднанні або без інших ПЕП (за винятком вальпроатів) початкова доза ламотриджину становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі 100 мг/год. у 2 прийоми протягом 2 тижнів.
Потім дозу слід збільшувати максимально на 100 мг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг на добу на 2 прийоми.
Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту може знадобитися доза 700 мг/добу.
У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуроніронізацію ламотриджину, початкова доза ламотриджину становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі – 50 мг 1 раз на добу протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50 - 100 мг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза становить від 100 - 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми.
Діти віком від 3 до 12 років
У дітей, які приймають вальпроати у поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза ламотриджину становить 0,15 мг/кг/добу на 1 прийом протягом 2 тижнів, надалі 0,3 мг/кг/добу на 1 прийом протягом 2 тижнів. тижнів. Потім доза повинна бути збільшена максимально на 0,3 мг/кг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 1 - 5 мг/кг/добу в 1 або 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 200 мг на добу.
У дітей, які отримують ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину, у поєднанні з іншими ПЕП або без них (за винятком вальпроатів), початкова доза ламотриджину становить 0,6 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі - 1,2 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 1,2 мг/кг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 5 - 15 мг/кг/добу на 2 прийоми. Максимальна доза становить 400 мг/добу.
У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза ламотриджину становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі 0,6 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить від 1 до 10 мг/кг/добу за 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг/добу.
Ймовірно, що пацієнтам віком від 3 до 6 років потрібна підтримуюча доза, яка знаходиться на верхній межі діапазону, що рекомендується.
Щоб бути впевненим, що підтримується терапевтична доза, необхідно контролювати масу тіла дитини та коригувати дозу препарату при її зміні. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та режим подальшого підвищення дози.
Діти молодше 3 років
Застосування ламотриджину не вивчене як монотерапія у дітей віком до 2 років або як додаткова терапія у дітей віком до 1 місяця. Безпека та ефективність ламотриджину як додаткова терапія парціальних судом у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлена.
У дітей віком до 3 років застосування твердих лікарських форм (які попередньо не можна розчинити тощо) не дозволено.
Загальні рекомендації щодо дозування ламотриджину при лікуванні епілепсії
При відміні супутніх ПЕП, або додаванні ПЕП, або застосування на фоні прийому ламотриджину інших лікарських препаратів або ПЕП необхідно брати до уваги те, що це може вплинути на фармакокінетику ламотриджину.
Біполярний афективний розлад
Дорослі у віці 18 років та старше
Через ризик появи висипу не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення доз.
Необхідно слідувати перехідному режиму дозування, який включає підвищення протягом 6 тижнів дози ламотриджину до підтримуючої стабілізуючої дози, після чого, за наявності показань, можна скасовувати інші психотропні препарати та/або ПЕП.
Корекція добової дози ламотриджину у пацієнтів з біполярним афективним розладом після додавання інших препаратів
Відсутній клінічний досвід корекції добових доз ламотриджину після додавання інших препаратів.
Скасування терапії ламотриджином у пацієнтів з біполярним афективним розладом
Під час проведення клінічних досліджень різке скасування ламотриджину не викликало збільшення частоти, тяжкості чи зміни характеру небажаних реакцій порівняно з плацебо.
Таким чином, пацієнтам можна скасовувати ламотриджин одразу, без поступового зниження його дози.
Діти та підлітки молодше 18 років
Ламотриджин не показаний для лікування біполярного афективного розладу у дітей та підлітків молодше 18 років.
Безпека та ефективність застосування ламотриджину при біполярному афективному розладі у пацієнтів цієї вікової групи не оцінювалися. Таким чином, рекомендації щодо дозування не можуть бути надані.
Загальні рекомендації щодо дозування ламотриджину у особливих категорій пацієнтів:
Жінки, які приймають гормональні контрацептиви а) Застосування ламотриджину пацієнтам, які вже отримують гормональні контрацептиви: пероральні гормональні контрацептиви підвищують кліренс ламотриджину вдвічі. Після титрування дози можуть знадобитися вищі підтримуючі дози ламотриджину. Також необхідно враховувати, що в період тижневої перерви у прийомі гормональних контрацептивів концентрація ламотриджину може підвищуватися. Тому слід розглянути можливість використання контрацептивів безперервного застосування чи інших негормональних методів контрацепції. Крім цього, режим повинен відповідати рекомендованим вказівкам залежно від того, чи додається ламотриджин до вальпроатів (інгібіторів глюкуронізації ламотриджину) або індукторів глюкуронізації ламотриджину:
б) Застосування гормональних контрацептивів пацієнтам, які вже одержують підтримуючі дози ламотриджину і не приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину: у більшості випадків потрібне підвищення підтримуючої дози ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. При призначенні гормональних контрацептивів рекомендується підвищення дози ламотриджину на 50 - 100 мг на добу щотижня залежно від клінічної картини. Не рекомендується перевищувати ці цифри, якщо клінічний стан пацієнта не потребує подальшого підвищення дози ламотриджину. У жінок, які приймають гормональні контрацептиви, які включають один тиждень неактивного лікування, контроль рівня сироваткового ламотриджину повинен проводитись протягом 3 тижнів активного лікування, тобто в дні з 15 по 21 менструального циклу.
в) Припинення прийому гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже отримують підтримуючі дози ламотриджину і не отримують індуктори глюкуронування ламотриджину: у більшості випадків потрібне зниження дози ламотриджину, але не більше ніж на 50%. Рекомендується поступове зниження добової дози ламотриджину на 50 - 100 мг щотижня (швидкість зниження не повинна перевищувати 25% від добової дози на тиждень) протягом 3 тижнів, якщо клінічний стан пацієнта не потребує іншого.
Застосування атазанавіру в комбінації з ритонавіром
Незважаючи на той факт, що при сумісному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром концентрація ламотриджину в плазмі знижувалася, корекція режиму дозування ламотриджину при одночасному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром не потрібна. Підвищення дози ламотриджину повинно проводитися на підставі рекомендацій, виходячи з того, чи додається ламотриджин до терапії вальпроатами (інгібіторами глюкуронізації ламотриджину) або до терапії індукторами глюкуронізації ламотриджину, або ламотриджин застосовується у відсутності валь.
У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину і не приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину, при застосуванні атазанавіру в комбінації з ритонавіром дозу ламотриджину, можливо, буде необхідно підвищити, а при відміні атазанавіру в комбінації з ритонавіром - знизити.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не потрібна корекція режиму дозування порівняно з схемою, що рекомендується. Фармакокінетика ламотриджину в цій віковій групі практично не відрізняється від такої в інших дорослих віком до 65 років.
Порушення функції печінки
Початкову, зростаючу та підтримуючу дози зазвичай слід зменшити приблизно на 50% та 75% у пацієнтів з помірним (стадія В за шкалою Чайлд-Пью) та тяжким (стадія С за шкалою Чайлд-Пью) ступенем порушення функції печінки відповідно. Зростаюча та підтримуюча дози повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту.
Порушення функції нирок
Пацієнтам із нирковою недостатністю ламотриджин слід застосовувати з обережністю. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності початкові дози ламотриджину слід розраховувати відповідно до режиму дозування для пацієнтів, які приймають ПЕП. У пацієнтів із значним зниженням функції нирок може бути рекомендовано зниження підтримуючих доз.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Ламотриджин таб 25 мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить ламотриджин – 25,00 мг.
Лактози
моногідрат (цукор молочний) – 41,95 мг; целюлоза мікрокристалічна – 19,00 мг; повідон-К25 - 4,75 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію – 2,85 мг; магнію стеарат – 0,95 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,50 мг.
Опис:
Круглі плоскоциліндричні пігулки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з ризиком з одного боку та фасками з двох боків.
Форма випуску:
Пігулки 25 мг.
По 10, 25, 30, 50 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 10, 20, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою «натиснути-повернути» з поліпропілену або поліетилену або банки поліпропіленові для лікарських засобів. контролем першого розтину з поліетилену, або банки поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками, що натягуються з контролем першого розтину з поліетилену високого тиску.
Одну банку або 1, 2, 3, 5 або 10 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).
Протипоказання-підвищена чутливість до ламотриджину або будь-якого іншого компонента препарату;
-Діти до 3 років;
-Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю
Порушення функції печінки та нирок.
Дозування25 мг
Показання до застосуванняЕпілепсія
Діти віком від 3 до 12 років
Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії.
Після досягнення контролю епілепсії на фоні комбінованої терапії супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути скасовані, і прийом ламотриджину продовжено в монотерапії.
Монотерапія типових абсансів.
Дорослі та діти (старші 12 років) Епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії.
Біполярні афективні розлади
Дорослі (18 років і старше) Попередження порушень настрою (депресії, манії, гіпоманії, змішаних епізодів) у пацієнтів з біполярним афективним розладом.
Не показаний для лікування гострого маніакального чи депресивного епізоду.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЛікарська взаємодія вивчалася лише у дорослих пацієнтів.
Було встановлено, що за метаболізм ламотриджину відповідає УДФ-глюкуронілтрансферазу.
УДФ глюкуронілтрансфераза є основним ферментом, що метаболізує ламотриджин. Немає даних про здатність ламотриджину викликати клінічно значиму індукцію або пригнічення макросомальних ферментів печінки. У зв'язку з цим взаємодії між ламотриджином і препаратами, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, малоймовірно. Ламотриджин може індукувати свій метаболізм, але цей ефект виражений помірно і не має клінічно значущих наслідків.
Вплив інших препаратів на глюкуронування ламотриджину
Потужні інгібітори Глюкуронування ламотриджину: вальпроєва кислота.
Потужні індуктори Глюкуронування ламотриджину: карбамазепін, фенітоїн, примідон, фенобарбітал, рифампіцин, лопінавір/ритонавір, атазанавір/ритонавір, комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел**.
** Вплив інших пероральних контрацептивів та замісної гормональної терапії не вивчався, хоча вони можуть чинити подібний вплив на фармакокінетичні показники ламотриджину.
Взаємодія з протиепілептичними препаратами
Вальпроати, які пригнічують глюкуронування ламотриджину, знижують швидкість його метаболізму та подовжують його середній період напіввиведення майже в 2 рази.
У пацієнтів, які отримують супутню терапію вальпроатами, необхідно застосовувати відповідну схему дозування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Деякі протиепілептичні препарати (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенабарбітал та примідон), які індукують мікросомальні ферменти печінки, прискорюють глюкуронізацію ламотриджину та його метаболізм. Пацієнти, які отримують супутню терапію фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або примідоном, повинні використовувати відповідний режим дозування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Повідомлялося про розвиток небажаних явищ з боку ЦНС, що включали запаморочення, атаксію, диплопію, нечіткість зору та нудоту у пацієнтів, які почали приймати карбамазепін на фоні терапії ламотриджином, які проходили після зниження дози карбамазепіну. Аналогічний ефект спостерігався при прийомі ламотриджину та окскарбазепіну здоровими добровольцями, результат зниження доз не вивчався.
У літературі є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину під час його прийому у комбінації з окскарбазеліном. Однак у проспективному дослідженні у здорових дорослих добровольців було продемонстровано, що при одночасному застосуванні ламотриджину в дозі 200 мг та окскарбазепіну в дозі 1200 мг, ні окскарбазепін, ні ламотриджин не порушували метаболізм один одного. Тому пацієнти, які отримують супутню терапію окскарбазепіном, повинні використовувати режим дозування як при прийомі ламотриджину в рамках комбінованої терапії без вальпроату і без індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У дослідженні у здорових добровольців поєднане застосування фелбамату (у дозі 1200 мг 2 рази на добу) та ламотриджину (100 мг 2 рази на добу протягом 10 днів) не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики ламотриджину.
При одночасному застосуванні ламотриджину і габапентину здається кліренс ламотриджину не змінювався.
Можливі лікарські взаємодії леветирацетаму та ламотриджину досліджувалися при оцінці сироваткових концентрацій обох препаратів у ході плацебоконтрольованих клінічних досліджень. Отримані дані вказують на відсутність впливу ламотриджину та леветирацетаму на фармакокінетику один одного.
Не спостерігалося впливу прегабаліну в дозі 200 мг 3 рази на добу на рівноважні концентрації ламотриджину, т.ч. прегабалін та ламотриджин не взаємодіють фармакокінетично один з одним.
Застосування топірамату не призводило до зміни концентрації ламотриджину у плазмі. Однак прийом ламотриджину спричиняв збільшення концентрації топірамату на 15%.
У дослідженні у пацієнтів з епілепсією прийом зонізаміду (у дозі 200 – 400 мг на добу) спільно з ламотриджином (у дозі 150 – 500 мг на добу) протягом 35 днів не призводив до зміни фармакокінетичних параметрів ламотриджину.
Незважаючи на те, що повідомлялося про зміну концентрацій у плазмі інших протиепілептичних препаратів, контрольовані дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрації у плазмі інших протиепілептичних засобів. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин не витісняє інші протиепілептичні препарати із зв'язку з білками плазми.
Взаємодія з іншими психотропними засобами
Ламотриджин у дозі 100 мг на добу. не спричиняє порушення фармакокінетики безводного глюконату літію (по 2 г 2 рази на добу протягом 6 днів) при їх одночасному застосуванні.
Багаторазовий прийом бупропіону внутрішньо не надає статистично значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози ламотриджину та спричиняє незначне збільшення площі під кривою концентрації (AUC) ламотриджину глюкуроніду.
У дослідженні у здорових дорослих добровольців оланзапін у дозі 15 мг знижував AUC та Сmах ламотриджину в середньому на 24 % та 20 % відповідно, що клінічно незначно. Ламотриджин у дозі 200 мг не впливає на фармакокінетику оланзапіну.
Багаторазовий прийом ламотриджину в дозі 400 мг на добу не чинить клінічно значущого ефекту на фармакокінетику рисперидону після прийому разової дози 2 мг здоровими добровольцями.
При цьому відзначалася сонливість:
-У 12 з 14 пацієнтів при одночасному застосуванні ламотриджину та рисперидону;
-У 1 із 20 пацієнтів при прийомі тільки рисперидону;
-У жодного пацієнта при прийомі одного ламотриджину.
У дослідженні у 18 дорослих пацієнтів з біполярним афективним розладом, які отримували за встановленою схемою ламотриджин у дозі 100 мг на добу і більше, дози арипіпразолу збільшували з 10 мг на добу до кінцевого значення - 30 мг на добу протягом 7-денного періоду і далі продовжили. лікування із застосуванням препарату 1 раз на добу ще протягом 7 днів. Спостерігалося середнє зниження приблизно на 10% Cmax та AUC ламотриджину. Ймовірно, такий вплив не буде клінічно значущим.
Експерименти in vitro показали, що інкубація з амітриптиліном, бупропіоном, клоназепамом, галоперидолом або лоразепамом має мінімальний інгібуючий вплив на утворення первинного метаболіту ламотриджину 2-N-глюкуроніду. Ці дослідження також дозволяють припустити, що клозапін, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон також навряд чи можуть впливати на метаболізм ламотриджину.
Вивчення метаболізму буфуралолу мікросомальними ферментами печінки, виділеними у людини, дозволяє зробити висновок, що ламотриджин не знижує кліренс препаратів, що метаболізуються переважно ізоферментами CYP2D6.
Взаємодія з гормональними контрацептивами
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину
У дослідженні у 16 жінок-добровольців прийом комбінованих пероральних контрацептивів, що містять 30 мкг етинілестрадіолу та 150 мкг левоноргестрелу, викликав приблизно дворазове підвищення кліренсу ламотриджину (після його прийому внутрішньо) відповідно. Протягом тижня, вільного від прийому активного препарату, спостерігається підвищення плазмової концентрації ламотриджину, при цьому концентрація ламотриджину, виміряна наприкінці цього тижня перед введенням наступної дози, в середньому у 2 рази вища, ніж у період активної терапії. Застосування гормональних контрацептивів не вимагає коригування рекомендованого режиму підвищення доз ламотриджину,
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів
У дослідженні у 16 жінок-добровольців у період рівноважних концентрацій ламотриджин у дозі 300 мг не впливав на фармакокінетику етинілестрадіолу – компонента комбінованого перорального контрацептиву. Відзначалося невелике підвищення кліренсу другого компонента перорального контрацептиву левоноргестрелу, що призводило до зниження AUC та Сmax левоноргестрелу на 19 % та 12 % відповідно. Вимірювання сироваткових фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та естрадіолу під час цього дослідження виявило невелике зменшення пригнічення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча вимірювання плазмової концентрації прогестерону в жодній з 16 жінок не виявило гормональних підтверджень. Вплив помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та зміни плазмових концентрацій ФСГ та ЛГ на овуляційну активність яєчників не встановлено. Вплив доз ламотриджину вище 300 мг на добу не вивчався і дослідження з включенням інших гормональних препаратів не проводилися.
В дослідженні
у 10 чоловіків-добровольців рифампіцин підвищував кліренс ламотриджину та знижував його період напіввиведення завдяки індукції мікросомальних ферментів печінки, відповідальних за глюкуронування. У пацієнтів, які отримують рифампіцин як супутню терапію, повинен використовуватися відповідний режим дозування ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У дослідженні у здорових добровольців при застосуванні лопінавіру/ритонавіру спостерігалося зниження концентрації ламотриджину в плазмі приблизно на 50%, можливо, внаслідок індукції глюкуронізації. Пацієнти, які приймають супутнє лікування лопінавіром/ритонавіром, повинні використовувати відповідний режим дозування ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У дослідженні у здорових добровольців прийом атазанавіру/ритонавіру (300 мг/100 мг) протягом 9 днів призводив до зниження значень AUC та Сmax ламотриджину (в разовій дозі 100 мг) приблизно на 32% та 6% відповідно. Пацієнти, які отримують супутнє лікування атазанавіром/ритонавіром, повинні використовувати відповідний режим дозування ламотриджину (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Результати досліджень in vitro вказують на те, що ламотриджин, але не його метаболіт 2-N-глюкуронід, є інгібітором транспортної системи органічних катіонів ОСТ2 у клінічно значущих концентраціях. Ці дані вказують на те, що ламотриджин є потужнішим інгібітором ОСТ2 in vitro, ніж циметидин, при цьому величина інгібуючої концентрації (IC50) варіює від 53,8 нмоль/л до 186 нмоль/л, відповідно. Поєднане застосування ламотриджину з лікарськими засобами з нирковою екскрецією, що є субстратами ОСТ2 (наприклад, метформін, габапентин та вареніклін) може призводити до збільшення концентрації цих лікарських засобів у плазмі. Клінічна значимість даного явища не була точно визначена, проте слід бути обережним при спільному застосуванні ламотриджину з вищевказаними лікарськими засобами.
Вплив на лабораторні показники
Ламотриджин, як повідомляється, впливає на проведення деяких експрес-методів аналізу сечі з метою виявлення заборонених препаратів, які можуть призвести до хибно-позитивних результатів, особливо при виявленні фенциклідину (дисоціативний анестетик). Для підтвердження позитивного результату слід використовувати більш специфічний альтернативний хімічний метод.
ПередозуванняСимптоми
При прийомі доз, що перевищують у 10 - 20 разів максимальні терапевтичні, були зареєстровані випадки з летальним кінцем. Передозування виявлялося симптомами, що включали ністагм, атаксію, порушення свідомості, епілептичний напад та кому. При передозуванні у пацієнтів також спостерігається розширення інтервалу QRS (подовження часу внутрішньошлуночкової провідності).
Лікування
Рекомендована госпіталізація та проведення підтримуючої симптоматичної терапії відповідно до клінічної картини або рекомендацій національного токсикологічного центру.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протиепілептичний засіб
Код АТХ: N03AX09
Фармакодинаміка:
Механізм дії
Результати фармакологічних досліджень свідчать про те, що ламотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів, причому дія самого препарату залежить від величини електричного заряду та має ефект самопотенціювання. Він пригнічує імпульсацію нейронів, що безперервно повторюється, і інгібує вивільнення глутамату (нейромедіатор, що грає ключову роль у розвитку епілептичних нападів). Передбачається, що ці ефекти роблять внесок у протисудомну активність ламотриджину. У той же час, механізми, за допомогою яких ламотриджин терапевтично впливає при біполярному афективному розладі, не встановлені, проте взаємодія з потенціалзалежними натрієвими каналами, ймовірно, є важливим.
Фармакокінетика:
Всмоктування
Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не наражаючись на пресистемний метаболізм першого проходження. Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 2,5 години після перорального прийому препарату. Час досягнення максимальної концентрації незначно збільшується після їди, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика має лінійний характер прийому одноразової дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Спостерігаються значні індивідуальні коливання максимальної концентрації у рівноважному стані, проте з рідкісними коливаннями кожного окремого пацієнта.
Розподіл
Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, що вивільнення препарату через білки може призводити до розвитку токсичного ефекту. Об'єм розподілу становить 0,92 - 1,22 л/кг.
Метаболізм
У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент уридиндифосфатглюкуронілтранфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза). Ламотриджин невеликою мірою підвищує свій власний метаболізм залежно від дози. Однак немає жодних даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і що між ламотриджином та іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450, можлива взаємодія.
Виведення
У здорових дорослих кліренс ламотриджину в стані рівноважних концентрацій становить у середньому 39+14 мл/хв. Ламотриджин метаболізується з утворенням глюкуронідів, що виводяться нирками.
Менше 10% препарату виводиться через нирки у незміненому вигляді, близько 2% – через кишечник.
Кліренс та період напіввиведення не залежать від дози. Період напіввиведення у здорових дорослих становить у середньому від 24 до 35 годин. У пацієнтів із синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак, не виходило за межі нормальних значень для загальної популяції. На період напіввиведення ламотриджину великий вплив надають лікарські препарати, що одночасно приймаються.
Середній період напіввиведення знижується приблизно до 14 годин при одночасному застосуванні з препаратами-індукторами глюкуронування, такими як карбамазепін та фенітоїн, та підвищується в середньому до 70 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами.
У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вище, ніж у дорослих
;
він найвищий в дітей віком до 5 років. У дітей період напіввиведення ламотриджину зазвичай коротший, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 годинам при одночасному застосуванні з препаратами, що індукують глюкуронування, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45 - 50 годин при одночасному застосуванні з вальпроатами.
Пацієнти похилого віку
Клінічно значних відмінностей у кліренсі ламотриджину у пацієнтів похилого віку порівняно з молодими пацієнтами не виявлено.
Пацієнти з порушенням функції нирок
При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину розраховується відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може знадобитися лише при значному зниженні функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Початкова, зростаюча та підтримуюча дози повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) та на 75% у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Збільшення дози та підтримуюча доза повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту.
Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярним афективним розладом
Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів із біполярними розладами була продемонстрована у двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, що визначалася як час до виникнення першого епізоду депресії та до першого епізоду манії/гіпоманії/змішаного епізоду манії та гіпоманії після стабілізації, довше у групі ламотриджину порівняно з плацебо.
Тривалість ремісії більш виражена депресії.
Вагітність та годування груддю
Дослідження з вивчення репродуктивної функції тварин при застосуванні ламотриджину не виявили порушення фертильності ;
Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися. Жінкам, здатним до
дітонародження , необхідно отримати рекомендацію фахівців.
Якщо жінка планує вагітність, необхідність лікування ПЕП повинна бути переглянута. У жінок, яким проводиться лікування епілепсії, слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії, оскільки це може призвести до відновлення нападів, що може мати серйозні наслідки для жінки та майбутньої дитини. У потомства матерів, які отримували ПЕП, ризик вроджених вад розвитку збільшується в 2-3 рази в порівнянні з очікуваною захворюваністю населення в цілому, що становить близько 3%. Найбільш часто реєструються пороками є заяча губа, вади розвитку серцево-судинної системи та дефекти розвитку нервової трубки. Множинна терапія ПЕП пов'язана з вищим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, у зв'язку з цим, по можливості, слід застосовувати монотерапію.
Ризик, пов'язаний з прийомом ламотриджину
Ламотриджин має легкий інгібуючий вплив на редуктазу дигідрофолієвої кислоти і тому, теоретично, може призвести до підвищеного ризику порушення розвитку ембріона та плода внаслідок зниження рівнів фолієвої кислоти. Слід розглянути можливість фолієвої кислоти під час планування вагітності.
Дані післяреєстраційного спостереження з кількох проспективних регістрів вагітності дозволили задокументувати результати вагітності приблизно близько 8700 жінок, які отримували монотерапію ламотриджин протягом першого триместру вагітності. Загалом отримані дані не підтверджують загального збільшення ризику виникнення вроджених вад розвитку. Хоча з обмеженої кількості регістрів вагітності є повідомлення про збільшення ризику вад ротової порожнини, завершене дослідження на кшталт випадок-контроль не виявило збільшення ризику вад ротової порожнини в порівнянні з іншими серйозними вадами розвитку, що виникають після застосування ламотриджину.
Даних щодо застосування ламотриджину при комбінованій терапії недостатньо, щоб оцінити, чи ризик виникнення пороків розвитку з іншими препаратами, що застосовуються в комбінації з ламотриджином, пов'язаний.
Так само, як і інші препарати, ламотриджин повинен призначатися під час вагітності лише в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь перевищує потенційний ризик.
Фізіологічні зміни при вагітності можуть впливати на концентрацію ламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину у крові під час вагітності. Призначення ламотриджину вагітним має бути забезпечене відповідною тактикою ведення пацієнтів.
Період грудного вигодовування
Ламотриджин різною мірою проникає у грудне молоко, загальна концентрація ламотриджину у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, може досягати приблизно 50% від концентрації ламотриджину, зареєстрованої у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткові концентрації ламотриджину можуть досягати рівнів, при яких виявляються фармакологічні ефекти. Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком та можливий ризик розвитку небажаних реакцій у дитини. Якщо жінка, яка приймає ламотриджин, вирішує годувати грудьми, то у дитини необхідно моніторувати появу будь-яких небажаних реакцій.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаДоступна інформація про небажані реакції поділена на 2 розділи: небажані реакції у пацієнтів з епілепсією та небажані реакції у пацієнтів з біполярним афективним розладом. Однак при розгляді профілю безпеки ламотриджину в цілому необхідно брати до уваги відомості обох розділів.
Небажані реакції, виявлені під час постреєстраційного спостереження, включені до підрозділу «Епілепсія».
Небажані реакції, представлені нижче, представлені відповідно до частоти народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 і <1/10), нечасто (>1/1 000 і <1/100), рідко (>1/10 000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000).
Частота небажаних реакцій
Епілепсія
Дані небажані явища були виявлені в ході клінічних досліджень у пацієнтів з епілепсією, і при визначенні загального профілю безпеки препарату повинні розглядатися спільно з небажаними явищами, виявленими у клінічних дослідженнях у пацієнтів з біполярним афективним розладом, а також зареєстрованими. .
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – шкірний висип; рідко – синдром Стівенса-Джонсона; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз.
У подвійних сліпих додаткових клінічних дослідженнях у дорослих шкірні висипи виникали у 10% пацієнтів, які приймали ламотриджин, і у 5% пацієнтів, які приймали плацебо. У 2% пацієнтів виникнення шкірного висипу спричинило скасування ламотриджину. Висипання, зазвичай макуло-папульозного характеру, в основному з'являється протягом перших 8 тижнів з початку терапії і проходить після відміни препарату.
Є повідомлення про рідкісні випадки розвитку тяжких, потенційно небезпечних для життя уражень шкіри, що включають синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Хоча в більшості випадків при відміні препарату відбувався зворотний розвиток симптомів, у деяких пацієнтів залишилися незворотні рубці, а в окремих випадках були зареєстровані смертельні наслідки, пов'язані з прийомом ламотриджину.
Загальний ризик розвитку висипу значною мірою був пов'язаний з:
-високими початковими дозами ламотриджину та перевищенням рекомендованої дози при його застосуванні;
-Супутнім застосуванням вальпроатів.
Розвиток висипу також розглядався як прояв синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – гематологічні порушення (включаючи нейтропенію, лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію, панцитопенію, апластичну анемію, агранулоцитоз), лімфаденопатію.
Гематологічні порушення та лімфаденопатія можуть бути, а можуть і не бути пов'язаними із синдромом гіперчутливості.
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – синдром гіперчутливості** (включаючи такі симптоми, як лихоманка, лімфаденопатія, набряклість обличчя, порушення з боку крові та функції печінки, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ), поліорганна недостатність).
**Висип також розглядається як частина синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряк обличчя, порушення з боку крові та функції печінки. Синдром протікає з різним ступенем тяжкості і може в окремих випадках призводити до розвитку ДВС-синдрому та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (наприклад, пропасниця, лімфаденопатія) можуть мати місце навіть за відсутності явних ознак висипу. При розвитку цих симптомів пацієнта слід негайно оглянути лікарем, і, якщо не буде встановлено іншу причину розвитку симптомів, ламотриджин слід скасувати.
Порушення психіки: часто – агресивність, дратівливість; дуже рідко – тики, галюцинації, сплутаність свідомості.
Дані післяреєстраційного застосування: дуже рідко – нічні кошмари.
Порушення з боку нервової системи.
При монотерапії (дані, отримані з клінічних досліджень): дуже часто – головний біль; часто – сонливість, безсоння, запаморочення, тремор; нечасто – атаксія; рідко – ністагм.
Дані післяреєстраційного застосування: дуже часто – сонливість, атаксія, головний біль, запаморочення; часто - ністагм, тремор, безсоння; рідко – асептичний менінгіт; дуже рідко – ажитація, нестійкість ходи, рухові розлади, погіршення симптомів хвороби Паркінсона, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз, підвищення частоти судомних нападів.
Є повідомлення про те, що ламотриджин може погіршувати симптоми паркінсонізму у пацієнтів з наявною хворобою Паркінсона, а в поодиноких випадках викликати екстрапірамідні симптоми і хореоатетоз у пацієнтів без попередніх порушень.
Порушення з боку нервової системи, зареєстровані лише за епілепсії: рідко - підвищення частоти судомних нападів.
Порушення з боку органу зору
При монотерапії (дані, одержані з клінічних досліджень): нечасто – диплопія, нечіткість зору.
Дані постреєстраційного застосування: дуже часто – диплопія, нечіткість зору; рідко – кон'юнктивіт.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
При монотерапії (дані, отримані з клінічних досліджень): часто – нудота, блювання, діарея.
Дані післяреєстраційного застосування: дуже часто – нудота, блювання; часто – діарея.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – підвищення активності «печінкових» ферментів, порушення функції печінки, печінкова недостатність.
Порушення функції печінки зазвичай розвиваються у поєднанні з симптомами гіперчутливості, але в поодиноких випадках відзначалися і відсутність явних ознак гіперчутливості.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідко – вовчаково-подібний синдром.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – стомлюваність.
Біполярний афективний розлад
Наступні небажані реакції були виявлені в ході клінічних досліджень при біполярному розладі та при визначенні загального профілю повинні враховуватися спільно з небажаними реакціями, виявленими у клінічних дослідженнях у пацієнтів з епілепсією, а також зареєстрованими при постреєстраційному застосуванні.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Дані, отримані з клінічних досліджень при біполярному афективному розладі: дуже часто – висипання на шкірі; рідко – синдром Стівенса-Джонсона.
При оцінці всіх досліджень (контрольованих і неконтрольованих) з вивчення ламотриджину у пацієнтів з біполярним афективним розладом шкірний висип виникав у 12% всіх пацієнтів, які отримували ламотриджин, тоді як частота шкірного висипу тільки в контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з біполярним аффективом. у пацієнтів, які отримували ламотриджин, та у 6% пацієнтів, які отримували плацебо.
Порушення психіки
Дані післяреєстраційного застосування: дуже рідко – нічні кошмари.
Порушення з боку нервової системи
Дані, одержані з клінічних досліджень при біполярному афективному розладі: дуже часто – головний біль; часто – ажитація, сонливість, запаморочення.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Дані, отримані з клінічних досліджень при біполярному афективному розладі: часто – артралгія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – сухість слизової оболонки порожнини рота.
Загальні розлади та порушення у місці введення
Дані, отримані з клінічних досліджень при біполярному афективному розладі: часто – біль, біль у спині.
Небажані явища, зареєстровані за всіма показаннями
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – алопеція.
особливі вказівкиШкірні висипання
Є повідомлення про побічні явища з боку шкіри, які можуть виникати протягом перших 8 тижнів після початку терапії ламотриджином. Більшість висипань носить легкий характер і проходить самостійно, проте є повідомлення про висипання, які вимагали госпіталізації пацієнта та припинення прийому ламотриджину. Вони включали такі потенційно життєзагрозливі шкірні реакції, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Тяжкі шкірні реакції у дорослих пацієнтів, які застосовують ламотриджин відповідно до загальноприйнятих рекомендацій, розвиваються з частотою приблизно 1 на 500 пацієнтів з епілепсією. Приблизно у половині цих випадків зареєстровано синдром Стівенса-Джонсона (1 на 1000 пацієнтів).
У пацієнтів з біполярними розладами частота тяжких шкірних висипань за даними клінічних досліджень становить приблизно 1 на 1000 пацієнтів. Діти ризик розвитку важких шкірних висипань вище, ніж в дорослих. За наявними даними частота шкірних висипань, які вимагали госпіталізації, у дітей становила від 1 на 300 до 1 на 100 хворих дітей.
У дітей початкові прояви висипу можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому лікарі повинні брати до уваги можливість реакції дітей на препарат, що проявляється розвитком висипки та лихоманки у перші 8 тижнів терапії. Крім того, сумарний ризик розвитку висипу значною мірою пов'язаний з:
-високою початковою дозою ламотриджину та перевищенням рекомендованої швидкості підвищення доз ламотриджину;
-одночасним застосуванням з вальпроатами.
Обережність необхідна при призначенні пацієнтам, які мають в анамнезі алергічні реакції або висип у відповідь на прийом інших протиепілептичних препаратів, оскільки частота розвитку висипу (що не класифікувалася як серйозна) у пацієнтів з таким анамнезом спостерігалася втричі частіше при призначенні ламотриджину, ніж у пацієнтів з необтяженим анамнезом. При виявленні висипу всі пацієнти (дорослі та діти) мають бути одразу оглянуті лікарем. Прийом ламотриджину повинен бути негайно припинений за винятком тих випадків, коли очевидно, що розвиток висипу не пов'язаний із прийомом препарату. Не рекомендується відновлювати прийом ламотриджину у випадках, коли його попереднє призначення було скасовано у зв'язку з розвитком шкірної реакції, якщо тільки очікуваний терапевтичний ефект від застосування препарату не перевищує ризик побічних ефектів. Повідомлялося, що висип може бути частиною синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатію, набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин. набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин. набряклість обличчя та порушення з боку крові та печінки. Тяжкість прояву синдрому варіює в широких межах і в окремих випадках може призводити до розвитку синдрому ДВЗ та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин. навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин. навіть якщо немає явних проявів висипу. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря і, якщо не буде встановлена інша причина симптомів, слід відмінити ламотриджин.
Асептичний менінгіт
Повідомлялося, що у дітей та дорослих, які приймають ламотриджин, є підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту. При розвитку менінгіту лікар має відмінити терапію ламотриджином. При відміні препарату здебільшого симптоми асептичного менінгіту зникали, але у деяких пацієнтів відновлювалися при повторному призначенні. Ламотриджин не призначають повторно пацієнтам, у яких припинення лікування було асоційоване з асептичним менінгітом.
Гормональні контрацептиви
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину
Було показано, що комбінований препарат етинілестрадіол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизно вдвічі підвищує кліренс ламотриджину, що призводить до зниження рівня ламотриджину в плазмі. При його призначенні для досягнення максимального терапевтичного ефекту необхідно підвищення підтримуючих доз ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. У жінок, які вже не приймають індуктори глюкуронування ламотриджину та приймають гормональні контрацептиви, схема лікування яких включає тиждень прийому неактивного препарату (або тижневу перерву у прийомі контрацептиву), у цей період часу спостерігатиметься поступове транзиторне підвищення концентрації ламотриджину. Підвищення концентрації буде виражено більше,
Медичні працівники повинні мати клінічні навички ведення жінок, які на фоні лікування ламотриджином починають або припиняють приймати гормональні контрацептиви, оскільки це може вимагати корекції дози ламотриджину.
Інші пероральні контрацептиви та гормональна замісна терапія не були вивчені, хоча вони можуть подібним чином впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину.
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів
Спільне призначення ламотриджину та комбінованого гормонального контрацептиву (що містить етинілестрадіол та левоноргестрел) призводить до помірного підвищення кліренсу левоноргестрелу та змін концентрації фолікулостимулюючого гормону та лютеїнізуючого гормону. Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників невідомий. Однак не можна виключити можливість, що у деяких пацієнтів, які приймають ламотриджин та гормональні контрацептиви, ці зміни можуть спричинити зниження ефективності контрацептивів. Такі пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність негайно повідомляти лікаря про зміни у характері менструального циклу, тобто про раптові кровотечі.
Дигідрофолатредуктаза
Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, тому існує можливість втручання препарату в метаболізм фолатів при його тривалому призначенні. Однак було показано, що ламотриджин не спричиняв суттєвих змін концентрації гемоглобіну, середнього обсягу еритроцитів, концентрації фолатів, еритроцитів сироватки при тривалості призначення препарату до 1 року та не знижував концентрації фолатів в еритроцитах при призначенні ламотриджину тривалістю до 5 років.
Вплив ламотриджину на катіонний переносник органічних субстратів
Ламотриджин є інгібітором канальцевої секреції шляхом впливу на катіонний переносник білків. Це може спричинити підвищення плазмових концентрацій деяких лікарських засобів, які виводяться головним чином через нирки. Спільне призначення ламотриджину та субстратів з вузьким терапевтичним діапазоном, наприклад, дофетиліду, не рекомендується.
Ниркова недостатність
Одноразове призначення ламотриджину пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю не виявило значних змін концентрації ламотриджину. Однак накопичення глюкуронідного метаболіту можливе, тому необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю.
Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин
Не можна призначати ламотриджин (у звичайних таблетках або розчинних/жувальних таблетках) пацієнтам, які вже одержують будь-які інші препарати, що містять ламотриджин, без консультації лікаря.
Епілепсія
Різке скасування прийому ламотриджину, як і інших ПЕП, може спровокувати розвиток судом. Якщо різке припинення терапії не є вимогою безпеки (наприклад, при появі висипу), дозу ламотриджину слід поступово знижувати протягом 2-х тижнів. У літературі є повідомлення про те, що важкі судомні напади, включаючи епілептичний статус, можуть призвести до розвитку рабдоміолізу, поліорганних порушень та дисемінованого внутрішньосудинного згортання, іноді з фатальним результатом. Подібні випадки спостерігалися при лікуванні пацієнтів ламотриджином.
Суїцидальний ризик
Симптоми депресії та/або біполярного розладу можуть спостерігатися у пацієнтів з епілепсією. Пацієнти з епілепсією та супутнім біполярним розладом перебувають у групі високого ризику суїцидів.
У 25 - 50% пацієнтів із біполярним розладом спостерігалася хоча б одна суїцидальна спроба; у таких пацієнтів може спостерігатися посилення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (суїцидальність) на фоні прийому препаратів для лікування біполярного розладу, включаючи ламотриджин, а також без лікування.
Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка відзначалися у пацієнтів, які приймали ПЕП за декількома показаннями, включаючи епілепсію та біполярний розлад. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП (включно з ламотриджином) показав невелике збільшення суїцидального ризику. Механізм цієї дії невідомий і доступні дані не виключають можливості підвищення ризику суїциду при застосуванні ламотриджину. Таким чином, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо виникнення суїцидальних думок і поведінки. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути поінформовані про необхідність медичної консультації у разі виникнення таких симптомів.
Біполярний афективний розлад
Діти та підлітки молодше 18 років
Лікування антидепресантами пов'язане зі збільшенням ризиків суїцидальних думок та поведінки у дітей та підлітків з великою депресією та іншими психічними порушеннями.
Клінічне погіршення у пацієнтів із біполярним афективним розладом
У пацієнтів з біполярним розладом, які отримують ламотриджин, необхідно ретельно моніторувати симптоми клінічного погіршення (включаючи появу нових симптомів) та суїцидальності, особливо на початку курсу лікування та в момент зміни дози. Пацієнти, у яких в анамнезі відзначалися суїцидальні думки або суїцидальна поведінка, молоді пацієнти та пацієнти, у яких було виявлено виникнення значної міри суїцидальних думок до початку терапії, перебувають у групі високого ризику виникнення суїцидальних думок чи суїцидальної поведінки, такі пацієнти повинні перебувати під спостереженням під час лікування.
Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами) повинні бути попереджені про необхідність спостереження за будь-якими погіршеннями стану пацієнтів (включаючи появу нових симптомів) та/або появою суїцидальних думок/поведінки або думок про заподіяння шкоди собі та повинні звернутися за медичною допомогою негайно, якщо ці симптоми є. При цьому слід оцінити ситуацію та внести відповідні зміни до режиму терапії, включаючи можливість відміни препарату у пацієнтів, у яких є клінічне погіршення (включаючи появу нових симптомів) та/або появу суїцидальних думок/поведінки, особливо якщо ці симптоми тяжкі, з раптовим початком та які раніше не відзначалися.
Розвиток у дітей
Немає даних про вплив ламотриджину на ріст, статеве дозрівання, когнітивні, емоційні та поведінкові зміни у дітей.
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
Два проведені дослідження за участю здорових добровольців показали, що вплив ламотриджину на точну візуально-рухову координацію, рухи очей та суб'єктивний седативний ефект не відрізнявся від впливу плацебо. Є повідомлення про побічні ефекти ламотриджину неврологічного характеру, таких як запаморочення та диплопія. Тому перш ніж сісти за кермо автомобіля або керувати механізмами, пацієнти повинні оцінити вплив ламотриджину на свій стан.
Оскільки ефект усіх протиепілептичних засобів має індивідуальну варіабельність, то пацієнти повинні проконсультуватися зі своїм лікарем про можливість керувати автомобілем.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину.
Таблетки слід ковтати повністю, не розжовувати, не розламувати. Якщо розрахована доза ламотриджину (наприклад, при застосуванні у дітей (тільки при епілепсії) або у пацієнтів з порушенням функції печінки) не може бути поділена на цілу кількість таблеток нижчого дозування, то пацієнту повинна бути призначена така доза, яка відповідає найближчому значенню цілої таблетки нижчого дозування.
Відновлення застосування препарату
У разі відновлення застосування ламотриджину лікарі повинні оцінити необхідність підвищення підтримуючої дози у пацієнтів, які припинили прийом препарату з будь-якої причини, оскільки високі початкові дози та перевищення рекомендованої дози асоціюються з ризиком розвитку тяжкого висипу. Чим більше часу пройшло після останнього прийому препарату, тим більшою обережністю слід підвищувати дозу до підтримуючої. Якщо час після припинення прийому перевищує 5 періодів напіввиведення, то доза ламотриджину повинна підвищуватися до підтримуючої відповідно до відповідної схеми.
Терапію ламотриджином не слід відновлювати у пацієнтів, припинення лікування у яких було пов'язане з появою висипу, крім випадків, коли потенційна користь від такої терапії явно перевищує можливі ризики.
Епілепсія
Монотерапія епілепсії
Дорослі та діти віком від 12 років
Початкова доза ламотриджину при монотерапії становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 50 мг 1 раз на добу протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50 - 100 мг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100 - 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібна доза ламотриджину 500 мг/добу.
Діти віком від 3 до 12 років
Початкова доза ламотриджину при монотерапії пацієнтів з типовими абсансами становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів з подальшим підвищенням дози до 0,6 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом наступних 2 тижнів. . Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Ця обставина дозволяє відносно точно дозувати препарат у дітей з масою тіла 40 кг і більше. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить від 1 до 10 мг/кг/добу в 1 або 2 прийоми, хоча деяким пацієнтам з типовими абсансами для досягнення бажаного терапевтичного ефекту потрібні вищі дози.
Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та рекомендований режим нарощування дози.
У складі комбінованої терапії епілепсії
Дорослі та діти віком від 12 років
У пацієнтів, які вже отримують вальпроєву кислоту у поєднанні з іншими ПЕП або без них початкова доза ламотриджину становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, надалі по 25 мг 1 раз на добу. протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 25 - 50 мг на добу кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту становить 100 - 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми.
У пацієнтів, які отримують супутню терапію ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину, у поєднанні або без інших ПЕП (за винятком вальпроатів) початкова доза ламотриджину становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі 100 мг/год. у 2 прийоми протягом 2 тижнів.
Потім дозу слід збільшувати максимально на 100 мг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг на добу на 2 прийоми.
Деяким пацієнтам для досягнення бажаного терапевтичного ефекту може знадобитися доза 700 мг/добу.
У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуроніронізацію ламотриджину, початкова доза ламотриджину становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі – 50 мг 1 раз на добу протягом наступних 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 50 - 100 мг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект. Звичайна підтримуюча доза становить від 100 - 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми.
Діти віком від 3 до 12 років
У дітей, які приймають вальпроати у поєднанні з іншими ПЕП або без них, початкова доза ламотриджину становить 0,15 мг/кг/добу на 1 прийом протягом 2 тижнів, надалі 0,3 мг/кг/добу на 1 прийом протягом 2 тижнів. тижнів. Потім доза повинна бути збільшена максимально на 0,3 мг/кг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 1 - 5 мг/кг/добу в 1 або 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 200 мг на добу.
У дітей, які отримують ПЕП або інші препарати, що індукують глюкуронізацію ламотриджину, у поєднанні з іншими ПЕП або без них (за винятком вальпроатів), початкова доза ламотриджину становить 0,6 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі - 1,2 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 1,2 мг/кг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить 5 - 15 мг/кг/добу на 2 прийоми. Максимальна доза становить 400 мг/добу.
У пацієнтів, які приймають інші препарати, які суттєво не інгібують та не індукують глюкуронізацію ламотриджину, початкова доза ламотриджину становить 0,3 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів, надалі 0,6 мг/кг/добу на 1 або 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу слід збільшувати максимально на 0,6 мг/кг кожні 1 - 2 тижні, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза, при якій досягається оптимальний терапевтичний ефект, становить від 1 до 10 мг/кг/добу за 1 або 2 прийоми. Максимальна доза становить 200 мг/добу.
Ймовірно, що пацієнтам віком від 3 до 6 років потрібна підтримуюча доза, яка знаходиться на верхній межі діапазону, що рекомендується.
Щоб бути впевненим, що підтримується терапевтична доза, необхідно контролювати масу тіла дитини та коригувати дозу препарату при її зміні. Через ризик розвитку висипки не слід перевищувати початкову дозу препарату та режим подальшого підвищення дози.
Діти молодше 3 років
Застосування ламотриджину не вивчене як монотерапія у дітей віком до 2 років або як додаткова терапія у дітей віком до 1 місяця. Безпека та ефективність ламотриджину як додаткова терапія парціальних судом у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлена.
У дітей віком до 3 років застосування твердих лікарських форм (які попередньо не можна розчинити тощо) не дозволено.
Загальні рекомендації щодо дозування ламотриджину при лікуванні епілепсії
При відміні супутніх ПЕП, або додаванні ПЕП, або застосування на фоні прийому ламотриджину інших лікарських препаратів або ПЕП необхідно брати до уваги те, що це може вплинути на фармакокінетику ламотриджину.
Біполярний афективний розлад
Дорослі у віці 18 років та старше
Через ризик появи висипу не слід перевищувати початкову дозу препарату та наступний режим підвищення доз.
Необхідно слідувати перехідному режиму дозування, який включає підвищення протягом 6 тижнів дози ламотриджину до підтримуючої стабілізуючої дози, після чого, за наявності показань, можна скасовувати інші психотропні препарати та/або ПЕП.
Корекція добової дози ламотриджину у пацієнтів з біполярним афективним розладом після додавання інших препаратів
Відсутній клінічний досвід корекції добових доз ламотриджину після додавання інших препаратів.
Скасування терапії ламотриджином у пацієнтів з біполярним афективним розладом
Під час проведення клінічних досліджень різке скасування ламотриджину не викликало збільшення частоти, тяжкості чи зміни характеру небажаних реакцій порівняно з плацебо.
Таким чином, пацієнтам можна скасовувати ламотриджин одразу, без поступового зниження його дози.
Діти та підлітки молодше 18 років
Ламотриджин не показаний для лікування біполярного афективного розладу у дітей та підлітків молодше 18 років.
Безпека та ефективність застосування ламотриджину при біполярному афективному розладі у пацієнтів цієї вікової групи не оцінювалися. Таким чином, рекомендації щодо дозування не можуть бути надані.
Загальні рекомендації щодо дозування ламотриджину у особливих категорій пацієнтів:
Жінки, які приймають гормональні контрацептиви а) Застосування ламотриджину пацієнтам, які вже отримують гормональні контрацептиви: пероральні гормональні контрацептиви підвищують кліренс ламотриджину вдвічі. Після титрування дози можуть знадобитися вищі підтримуючі дози ламотриджину. Також необхідно враховувати, що в період тижневої перерви у прийомі гормональних контрацептивів концентрація ламотриджину може підвищуватися. Тому слід розглянути можливість використання контрацептивів безперервного застосування чи інших негормональних методів контрацепції. Крім цього, режим повинен відповідати рекомендованим вказівкам залежно від того, чи додається ламотриджин до вальпроатів (інгібіторів глюкуронізації ламотриджину) або індукторів глюкуронізації ламотриджину:
б) Застосування гормональних контрацептивів пацієнтам, які вже одержують підтримуючі дози ламотриджину і не приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину: у більшості випадків потрібне підвищення підтримуючої дози ламотриджину, але не більше ніж у 2 рази. При призначенні гормональних контрацептивів рекомендується підвищення дози ламотриджину на 50 - 100 мг на добу щотижня залежно від клінічної картини. Не рекомендується перевищувати ці цифри, якщо клінічний стан пацієнта не потребує подальшого підвищення дози ламотриджину. У жінок, які приймають гормональні контрацептиви, які включають один тиждень неактивного лікування, контроль рівня сироваткового ламотриджину повинен проводитись протягом 3 тижнів активного лікування, тобто в дні з 15 по 21 менструального циклу.
в) Припинення прийому гормональних контрацептивів пацієнтами, які вже отримують підтримуючі дози ламотриджину і не отримують індуктори глюкуронування ламотриджину: у більшості випадків потрібне зниження дози ламотриджину, але не більше ніж на 50%. Рекомендується поступове зниження добової дози ламотриджину на 50 - 100 мг щотижня (швидкість зниження не повинна перевищувати 25% від добової дози на тиждень) протягом 3 тижнів, якщо клінічний стан пацієнта не потребує іншого.
Застосування атазанавіру в комбінації з ритонавіром
Незважаючи на той факт, що при сумісному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром концентрація ламотриджину в плазмі знижувалася, корекція режиму дозування ламотриджину при одночасному застосуванні з атазанавіром у комбінації з ритонавіром не потрібна. Підвищення дози ламотриджину повинно проводитися на підставі рекомендацій, виходячи з того, чи додається ламотриджин до терапії вальпроатами (інгібіторами глюкуронізації ламотриджину) або до терапії індукторами глюкуронізації ламотриджину, або ламотриджин застосовується у відсутності валь.
У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину і не приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину, при застосуванні атазанавіру в комбінації з ритонавіром дозу ламотриджину, можливо, буде необхідно підвищити, а при відміні атазанавіру в комбінації з ритонавіром - знизити.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не потрібна корекція режиму дозування порівняно з схемою, що рекомендується. Фармакокінетика ламотриджину в цій віковій групі практично не відрізняється від такої в інших дорослих віком до 65 років.
Порушення функції печінки
Початкову, зростаючу та підтримуючу дози зазвичай слід зменшити приблизно на 50% та 75% у пацієнтів з помірним (стадія В за шкалою Чайлд-Пью) та тяжким (стадія С за шкалою Чайлд-Пью) ступенем порушення функції печінки відповідно. Зростаюча та підтримуюча дози повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту.
Порушення функції нирок
Пацієнтам із нирковою недостатністю ламотриджин слід застосовувати з обережністю. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності початкові дози ламотриджину слід розраховувати відповідно до режиму дозування для пацієнтів, які приймають ПЕП. У пацієнтів із значним зниженням функції нирок може бути рекомендовано зниження підтримуючих доз.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Ламотриджин таб 25 мг 30 шт производится компанией ОЗОН. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Ламотриджин таб 25 мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Ламотриджин таб 25 мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Ламиктал таб 100 мг 30 шт Ламиктал таб 100 мг 30 шт, Ламиктал таб 25 мг 30 шт Ламиктал таб 25 мг 30 шт, Ламиктал таб 50 мг 30 шт Ламиктал таб 50 мг 30 шт, Ламиктал таб жев. 5мг 30 шт Ламиктал таб жев. 5мг 30 шт, Ламитор таб 100мг 30 шт Ламитор таб 100мг 30 шт, Ламитор таб 100мг 50 шт Ламитор таб 100мг 50 шт, Ламитор таб 25мг 30 шт Ламитор таб 25мг 30 шт, Ламитор таб 25мг 50 шт Ламитор таб 25мг 50 шт, Ламитор таб 50мг 30 шт Ламитор таб 50мг 30 шт, Ламитор таб 50мг 50 шт Ламитор таб 50мг 50 шт, Ламолеп таб 100мг 30 шт Ламолеп таб 100мг 30 шт, Ламолеп таб 25мг 30 шт Ламолеп таб 25мг 30 шт, Ламолеп таб 50мг 30 шт Ламолеп таб 50мг 30 шт, Ламотриджин канон таб 100мг 30 шт Ламотриджин канон таб 100мг 30 шт, Ламотриджин канон таб 25мг 30 шт Ламотриджин канон таб 25мг 30 шт, Ламотриджин канон таб 50мг 30 шт Ламотриджин канон таб 50мг 30 шт, Ламотриджин таб 50мг 30 шт Ламотриджин таб 50мг 30 шт, Сейзар таб 100мг 30 шт Сейзар таб 100мг 30 шт, Сейзар таб 200мг 30 шт Сейзар таб 200мг 30 шт, Сейзар таб 25мг 30 шт Сейзар таб 25мг 30 шт, Сейзар таб 50мг 30 шт Сейзар таб 50мг 30 шт.
Пока нет комментариев