Ксарелто таб 25мг 56 шт
Топ продаж
Суперцена
Ксарелто таб 25мг 56 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: ривароксабан мікронізований 2,5
мг
; – 0,60 мг, натрію лаурилсульфат – 0,20 мг; оболонка: барвник заліза оксид жовтий – 0,015 мг, гіпромелоза 15сР – 1,500 мг, макрогол 3350 – 0,500 мг, титану діоксид – 0,485 мг.
Опис:
Круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору. З одного боку методом видавлювання нанесений трикутник з позначенням дозування «2.5», з іншого боку логотип компанії Байер як хреста. На поперечному розрізі ядро білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки покриті плівковою оболонкою 2,5 мг. По 14 таблеток у блістери з Ал/ПП. По 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до ривароксабану або будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату;
Клінічно значущі активні кровотечі (наприклад, внутрішньочерепний крововилив, шлунково-кишкова кровотеча);
Захворювання печінки, що протікають з коагулопатією, що веде до клінічно значущого ризику кровотечі, у тому числі цирозу печінки та порушення функції печінки класу B і C за класифікацією Чайлд-П'ю (див. розділ «Фармакологічні властивості»);
Вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
Дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека для пацієнтів даної вікової групи не встановлені);
Тяжкий ступінь порушення функції нирок (КлКр < 15 мл/хв) (клінічні дані про застосування ривароксабану у даної категорії пацієнтів відсутні);
Лікування ГКС за допомогою антиагрегантів у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторну ішемічну атаку;
Супутня терапія будь-якими іншими антикоагулянтами, наприклад, нефракціонованим гепарином, низькомолекулярними гепаринами (еноксапарин, далтепарин та ін.), похідними гепарину (фондапаринукс та ін), пероральними антикоагулянтами (варфарин, апіксабан, дабігат). або на ривароксабан (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або при застосуванні нефракціонованого гепарину в дозах, необхідних для забезпечення функціонування центрального венозного або артеріального катетера;
Спадкова непереносимість лактози або галактози (наприклад, вроджений дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція), оскільки до складу цього лікарського препарату входить лактоза.
З обережністю :
При лікуванні пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (у тому числі при вродженій або набутій схильності до кровотеч, неконтрольованій тяжкій артеріальній гіпертонії, виразковій хворобі шлунка та 12-палої кишки у стадії загострення, нещодавно перенесеній гострій виразці шлунка та 12-палої кишки, нещодавно перенесеному внутрішньочерепному або внутрішньомозковому крововиливі, за наявності відомих аномалій судин спинного або головного мозку, після нещодавно перенесеної операції на головному, спинному мозку або очах, при наявності бронхоектазів або легеневій кровотечі в анамнезі);
При лікуванні пацієнтів із середнім ступенем порушення функції нирок (КлКр 30-49 мл/хв), які отримують одночасно препарати, що підвищують концентрацію ривароксабану в плазмі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
При лікуванні пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок (КлКр 15 -29 мл/хв) (див. розділ "Особливі вказівки");
У пацієнтів, які одержують одночасно лікарські препарати, що впливають на гемостаз, наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), антиагреганти, інші антитромботичні засоби або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) та селективні інгібітори зворотного захоплення серотону. Ривароксабан не рекомендується до застосування у пацієнтів, які отримують системне лікування протигрибковими препаратами азолової групи (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, вориконазолом та позаконазолом) або інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, ритонавіром) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» »). Пацієнти з тяжким ступенем порушення функції нирок (КлКр 15-29 мл/хв) або підвищеним ризиком кровотечі та пацієнти,
Дозування2,5 мг
Показання до застосуванняПрофилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами - клопидогрелом или тиклопидином.
Профілактика інсульту, інфаркту міокарда та смерті внаслідок серцево-судинних причин, а також профілактика гострої ішемії кінцівок та загальної смертності у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) або захворюванням периферичних артерій (ЗПА) у комбінованій терапії з ацетилсаліцами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиФармакокінетичні взаємодії.
Рівароксабан в основному виводиться за допомогою опосередкованого цитохромом Р450 (CYP 3A4, CYP 2J2) метаболізму в печінці та нирковою екскрецією незміненого препарату за участю Р-глікопротеїну (P-gp)/системи транспортного білка Bcrp (білок стійкості раку молочного).
Слід бути обережними при одночасному застосуванні ривароксабану з дронедароном у зв'язку з обмеженістю клінічних даних про спільне застосування. Інгібування CYP Рівароксабан не пригнічує CYP 3A4 або будь-які інші основні ізоформи CYP. Індукція CYP Рівароксабан не індукує CYP 3A4 або будь-які інші основні ізоформи CYP.
Вплив на ривароксабан:
Одночасне застосування ривароксабану з потужними інгібіторами CYP 3A4 та P-gp може призвести до зниження печінкового та ниркового кліренсу, таким чином значно збільшити системну дію.
Одночасне застосування ривароксабану з азоловим протигрибковим препаратом кетоконазолом (400 мг один раз на день), потужним інгібітором CYP 3A4 і P-gp, призводило до збільшення середньої рівноважної AUC в 2,6 рази і збільшення середньої Cmax ривароксабану в 1,7 посиленням фармакодинамічних ефектів цього препарату.
Одночасне застосування ривароксабану з інгібітором протеази ВІЛ ритонавіром (600 мг 2 рази на день), потужним інгібітором CYP 3A4 і P-gp, призводило до збільшення середньої AUC в 2,5 рази і збільшення середньої Cmax ривароксабану в 1,6 фармакодинамічних ефектів цього препарату.
Тому ривароксабан не рекомендується застосовувати у пацієнтів, які отримують супутнє системне лікування азоловими протигрибковими препаратами або інгібіторами протеази ВІЛ (див. розділи "З обережністю", "Особливі вказівки").
Інші активні речовини, що пригнічують хоча б один із шляхів елімінації ривароксабану, опосередкований або CYP 3A4, або P-gp, ймовірно, меншою мірою підвищуватимуть концентрацію ривароксабану в плазмі крові.
Кларитроміцин (500 мг 2 рази на день), який вважається потужним інгібітором CYP 3A4 та помірним інгібітором P-gp, приводив до збільшення середньої AUC ривароксабану в 24 1,5 рази та збільшення його середньої Cmax в 1,4 рази. Це збільшення, близьке до нормальної мінливості AUC і Cmax, розглядалося як клінічно незначне.
Еритроміцин (500 мг три рази на день), який помірно інгібує CYP 3A4 та P-gp, призводив до збільшення середньої AUC та Cmax ривароксабану в 1,3 раза. Це збільшення знаходилося в межах величини нормальної мінливості AUC та Cmax та розглядалося як клінічно незначне. У пацієнтів з легким ступенем порушення функції нирок (КлКр 50-80 мл/хв) еритроміцин (500 мг 3 рази на день) викликав збільшення значень AUC ривароксабану в 1,8 раза та Сmax у 1,6 раза порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які не отримували супутньої терапії. У пацієнтів із середнім ступенем порушення функції нирок (КлКр 30-49 мл/хв) еритроміцин спричиняв збільшення значень AUC ривароксабану в 2,0 раза та Сmax у 1,6 рази порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які не отримували супутньої терапії (див. .розділ «З обережністю»).
Флуконазол (400 мг один раз на день), який вважається помірним інгібітором CYP 3A4, приводив до збільшення середньої AUC ривароксабану в 1,4 рази та збільшення середньої Cmax в 1,3 рази. Це збільшення знаходилося в межах величини нормальної мінливості AUC та Cmax та розглядалося як клінічно незначне (див. розділ «Особливі вказівки»).
Одночасне застосування ривароксабану з потужним індуктором CYP 3A4 та P-gp рифампіцином призводило до зменшення AUC ривароксабану в середньому приблизно на 50 % з паралельним зниженням його фармакодинамічних ефектів.
Одночасне застосування ривароксабану з іншими потужними індукторами CYP 3A4 (наприклад, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або Звіробоєм продірявленим) також може призвести до зниження концентрації ривароксабану в плазмі.
Потужні індуктори CYP3A4 необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з ІХС, ЗПА або після ГКС, які отримують препарат Ксарелто 2,5 мг двічі на добу.
Фармакодинамічні взаємодії.
Після одночасного застосування еноксапарину (40 мг одноразово) з препаратом Ксарелто (10 мг одноразово) спостерігався сумаційний ефект, пов'язаний з переважним впливом на активність фактора Ха без будь-якого додаткового впливу на показники згортання (ПВ (протромбіновий час), АЧТВ (активований частковий) тромбопластиновий час) Еноксапарин не впливає на фармакокінетику ривароксабану (див. розділ «Особливі вказівки»).
Клопідогрел (насичувальна доза 300 мг, за якою слідує підтримуюча доза 75 мг) не продемонстрував фармакокінетичної взаємодії (з препаратом Ксарелто® у дозі 15 мг), однак було зареєстровано значне збільшення часу кровотечі в підгрупі пацієнтів, яке не корелювало зі ступенем агрегації тромбо рецепторів до Р-селектину або GPIIb/IIIa (див. розділ «Особливі вказівки»).
Після одночасного застосування препарату Ксарелто (15 мг) та 500 мг напроксену клінічно значущого збільшення часу кровотечі не спостерігалося. Проте, можуть зустрічатися пацієнти з більш вираженою фармакодинамічною відповіддю (див. розділ «Особливі вказівки»).
У зв'язку з підвищеним ризиком кровотечі необхідно бути обережними при сумісному застосуванні з будь-якими іншими антикоагулянтами (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю» та «Особливі вказівки»).
Необхідно бути обережними при сумісному застосуванні препарату Ксарелто з НПЗП (включаючи ацетилсаліцилову кислоту) та антиагрегантними засобами, оскільки застосування цих препаратів зазвичай підвищує ризик кровотечі.
Перехід пацієнтів з варфарину (МНО = від 2,0 до 3,0) на препарат Ксарелто (20 мг) або з препарату Ксарелто (20 мг) на варфарин (МНО = від 2,0 до 3,0) збільшував протромбіновий час /МНО (Неопластин) більше, ніж при простій сумації ефектів (окремі значення МНО можуть досягати 12), тоді як вплив на АЧТВ, пригнічення активності фактора Ха та вплив на ендогенний потенціал тромбіну (ЕПТ) було адитивним. У разі необхідності дослідження фармакодинамічних ефектів препарату Ксарелто під час перехідного періоду як необхідних тестів, на які не впливає варфарин, можна використовувати визначення активності анти-фактору Ха, протромбіноза-індукований час згортання та HEP-тест. Починаючи з 4-го дня після припинення застосування варфарину всі лабораторні показники (у тому числі ПВ, АЧТВ, інгібування активності фактора Ха та на ЕЛТ) відображають лише вплив препарату Ксарелто® (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Якщо необхідно досліджувати фармакодинамічні ефекти варфарину під час перехідного періоду, можна використовувати значення МНО при Ctrough ривароксабану (через 26 24 години після прийому першої дози ривароксабану), оскільки в даний момент ривароксабан практично не впливає на цей показник. Між варфарином та препаратом Ксарелто® не було зареєстровано жодних фармакокінетичних взаємодій. Як і у разі застосування інших антикоагулянтів, необхідно бути обережними при сумісному застосуванні препарату Ксарелто з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) та селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норепінефрину (СІОЗСН), оскільки застосування цих препаратів збільшує ризик кровотечі. Результати клінічних досліджень продемонстрували чисельне підвищення великих та невеликих клінічно значущих кровотеч у всіх групах лікування при сумісному застосуванні цих препаратів.
Продукти харчування та молочні продукти:
Препарат Ксарелто® можна приймати незалежно від їди (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Взаємодії відсутні:
Фармакокінетичні взаємодії між ривароксабаном та мідазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-глікопротеїну) або аторвастатином (субстрат CYP 3A4 та P-gp) відсутні.
Одночасне призначення інгібітора протонного насоса омепразолу, антагоніста H2-гістамінових рецепторів ранитидину, антациду гідроксиду алюмінію/гідроксиду магнію, напроксену, клопідогрелу або еноксапарину не впливає на біодоступність та фармакокібатики.
Клінічно значимих фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій при сумісному прийомі препарату Ксарелто та ацетилсаліцилової кислоти у дозі 500 мг виявлено не було.
Вплив на лабораторні показники:
Препарат Ксарелто впливає на показники згортання крові (ПВ, АЧТВ, Hep-тест) у зв'язку зі своїм механізмом дії.
ПередозуванняБули зареєстровані поодинокі випадки передозування до 600 мг без розвитку кровотеч або інших небажаних явищ. У зв'язку з обмеженим всмоктуванням очікується формування плато концентрації без подальшого збільшення середньої концентрації ривароксабану в плазмі при застосуванні супратерапевтичних доз 50 мг або вище.
Специфічного антидоту, що протидіє фармакодинамічних ефектів ривароксабану, немає. У разі передозування препаратом Ксарелто можна застосовувати активоване вугілля для зменшення всмоктування препарату. У зв'язку із значним зв'язуванням з білками плазми вважається, що ривароксабан не виводитиметься за допомогою гемодіалізу.
Лікування кровотеч:
Якщо у пацієнта, який отримує ривароксабан, виникло ускладнення у вигляді кровотечі, наступний прийом препарату слід відкласти або за необхідності взагалі відмінити лікування цим препаратом. Період напіввиведення ривароксабану становить приблизно від 5 до 13 годин. Лікування має бути індивідуальним залежно від тяжкості та локалізації кровотечі. При необхідності можна використовувати відповідне симптоматичне лікування, таке як механічна компресія (наприклад, при тяжких носових кровотечах), хірургічний гемостаз із застосуванням процедур контролю за продовженням кровотечі, інфузійна терапія та гемодинамічна підтримка, застосування препаратів крові (еритроцитарної маси або свіжозамороженої) того, виникла анемія чи коагулопатія) чи тромбоцитів. Якщо не можна контролювати кровотечу за допомогою наведених вище процедур, можна використовувати введення специфічних прокоагулянтних препаратів зворотної дії, таких як концентрат протромбінового комплексу, концентрат активованого протромбінового комплексу або рекомбінантний фактор VIIa (rf VIIa). Проте в даний час досвід застосування цих препаратів у пацієнтів, які отримують Ксарелто®, дуже обмежений. Передбачається, що протаміну сульфат і вітамін К не впливатимуть на антикоагулянтну активність ривароксабану. Є обмежений досвід застосування транексамової кислоти та відсутній досвід застосування амінокапронової кислоти та апротиніну у пацієнтів, які отримують препарат Ксарелто®.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Прямі інгібітори фактора Ха
Код АТХ: В01АF01
Фармакодинаміка:
Механізм дії
Рівароксабан – високоселективний прямий інгібітор фактора Ха, що має високу біодоступність при прийомі внутрішньо. Активація фактора Х з утворенням фактора Ха через внутрішній та зовнішній шляхи згортання відіграє центральну роль коагуляційному каскаді. Фактор Xa є компонентом протромбіназного комплексу, що формується, дія якого призводить до перетворення протромбіну в тромбін. В результаті ці реакції призводять до формування фібринового тромбу та активації тромбоцитів тромбіном. Одна молекула фактора Xa каталізує утворення понад 1000 молекул тромбіну, що отримало назву «тромбінового вибуху». Швидкість реакції пов'язаного в протромбіназі фактора Xa збільшується в 300000 разів порівняно з таким вільним фактором Xa, що забезпечує різкий стрибок у рівні тромбіну. Селективні інгібітори фактора Xa можуть зупинити "тромбіновий вибух". Таким чином, ривароксабан впливає на результати деяких специфічних або загальних лабораторних досліджень, що застосовуються для оцінки систем згортання.
Фармакодинамічні ефекти
У людини спостерігається дозозалежне пригнічення активності фактора Ха. Рівароксабан має дозозалежний вплив на зміну протромбінового часу, який тісно корелює з концентрацією ривароксабану в плазмі (коефіцієнт кореляції 0,98), якщо для аналізу використовується набір Neoplastin. При використанні інших реактивів результати відрізнятимуться. Протромбіновий час слід вимірювати в секундах, оскільки МНО (міжнародне нормалізоване ставлення) відкалібровано та сертифіковано лише для похідних кумарину та не може застосовуватись для інших антикоагулянтів. У пацієнтів, яким проводяться великі ортопедичні операції, 5/95-процентили значень протромбінового часу (Neoplastin) через 2-4 години після прийому таблетки (тобто на максимумі ефекту) варіюють від 13 до 25 секунд. Також ривароксабан дозозалежно збільшує активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ) та результат HepTest; однак ці параметри не рекомендується використовувати для оцінки фармакодинамічних ефектів ривароксабану. У період лікування препаратом Ксарелто проводити моніторинг параметрів зсідання крові не потрібно. Однак, якщо для цього є клінічне обґрунтування, концентрація ривароксабану може бути виміряна за допомогою каліброваного кількісного тесту антифактору Xa. У здорових чоловіків та жінок старше 50 років подовження інтервалу QT електрокардіограми під впливом ривароксабану не спостерігалося У період лікування препаратом Ксарелто проводити моніторинг параметрів зсідання крові не потрібно. Однак, якщо для цього є клінічне обґрунтування, концентрація ривароксабану може бути виміряна за допомогою каліброваного кількісного тесту антифактору Xa. У здорових чоловіків та жінок старше 50 років подовження інтервалу QT електрокардіограми під впливом ривароксабану не спостерігалося У період лікування препаратом Ксарелто проводити моніторинг параметрів зсідання крові не потрібно. Однак, якщо для цього є клінічне обґрунтування, концентрація ривароксабану може бути виміряна за допомогою каліброваного кількісного тесту антифактору Xa. У здорових чоловіків та жінок старше 50 років подовження інтервалу QT електрокардіограми під впливом ривароксабану не спостерігалося
Фармакокінетика:
Всмоктування та біодоступність:
Рівароксабан швидко всмоктується; максимальна концентрація досягається через 2-4 години після прийому таблетки. Після прийому внутрішньо ривароксабан всмоктується майже повністю і його біодоступність при прийомі таблеток 2,5 мг висока (80-100%) незалежно від їди. Прийом їжі не впливає на AUC (площа під кривою «концентрація – час») та Сmax при прийомі дози 10 мг. Таблетки препарату Ксарелто у дозі 2,5 мг можуть прийматися як разом з їжею, так і натще (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Фармакокінетика ривароксабану характеризується помірною міжіндивідуальною варіабельністю, коефіцієнт варіабельності Cv% становить від 30% до 40%. Всмоктування ривароксабану залежить від місця вивільнення у шлунково-кишковому тракті (ЖКТ). Зниження в 29% і 56% AUC і Cmax, відповідно, у порівнянні з прийомом цілої таблетки, спостерігалося при введенні грануляту ривароксабану в проксимальний відділ тонкої кишки. Експозиція препарату також зменшується при його введенні в дистальний відділ тонкої кишки або висхідну ободочну кишку. Слід уникати введення ривароксабану в шлунково-кишковий тракт дистальніше за шлунок, оскільки це може спричинити зниження всмоктування і, відповідно, експозиції препарату. Біодоступність (AUC і Cmax) ривароксабану 20 мг при прийомі цілої таблетки порівнянна з біодоступністю препарату, прийнятого внутрішньо у вигляді подрібненої таблетки (у суміші з яблучним пюре або суспендованої у воді), а також з біодоступністю препарату при введенні через шлунковий зонд живлення. Враховуючи передбачуваний дозозалежний фармакокінетичний профіль ривароксабану,
Розподіл:
Рівароксабан має високий ступінь зв'язування з білками плазми, вона становить приблизно 92-95%, в основному ривароксабан зв'язується з сироватковим альбуміном. Препарат має середній обсяг розподілу, становить приблизно 50 л.
Метаболізм та виведення:
При пероральному прийомі приблизно 2/3 від отриманої дози ривароксабану метаболізується і виводиться нирками і через кишечник у рівних співвідношеннях. 1/3 отриманої дози, що залишилася, виводиться за допомогою прямої ниркової екскреції в незміненому вигляді, головним чином, за рахунок активної ниркової секреції. Рівароксабан метаболізується за допомогою ізоферментів CYP3A4, CYP2J2 та за допомогою механізмів, незалежних від системи цитохромів. Основними ділянками біотрансформації є окислення морфолінової групи та гідроліз амідних зв'язків. Згідно з даними, отриманими in vitro, ривароксабан є субстратом для білків-переносників Р-gp (Р-глікопротеїну) та Bcrp (білка стійкості раку молочної залози). Незмінений ривароксабан є єдиною активною сполукою в плазмі крові, основні або активні циркулюючі метаболіти у плазмі не виявлені. Рівароксабан, системний кліренс якого становить приблизно 10 л/год, може бути віднесений до лікарських речовин з низьким кліренсом. При виведенні ривароксабану з плазми кінцевий період напіввиведення становить від 5 до 9 годин у молодих пацієнтів та від 11 до 13 годин у літніх пацієнтів.
Стать/літній вік (старше 65 років):
У літніх пацієнтів концентрація ривароксабану в плазмі крові вища, ніж у молодих пацієнтів; середнє значення AUC приблизно в 1,5 рази перевищує відповідні значення у молодих пацієнтів, головним чином, внаслідок зниження загального та ниркового кліренсу, що здається, (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У чоловіків та жінок клінічно значущих відмінностей фармакокінетики не виявлено (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Маса тіла:
Занадто мала або велика маса тіла (менше 50 кг і більше 120 кг) лише незначно впливає на концентрацію ривароксабану в плазмі (відмінність становить менше 25 %) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Дитячий та підлітковий вік (з народження до 18 років):
Дані за цією віковою категорією відсутні (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Міжетнічні відмінності:
Клінічно значимих відмінностей фармакокінетики та фармакодинаміки у пацієнтів європеоїдної, афроамериканської, латиноамериканської, японської чи китайської етнічної приналежності не спостерігалося (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Порушення функції печінки:
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику ривароксабану вивчався у пацієнтів, розподілених відповідно до класифікації Чайлд-П'ю (відповідно до стандартних процедур у клінічних дослідженнях). Класифікація Чайлд-П'ю дозволяє оцінити прогноз для пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки, головним чином, цирозом. Для пацієнтів, яким планується проведення антикоагулянтної терапії, найбільш важливим наслідком порушення функції печінки є зменшення синтезу факторів згортання крові у печінці. Оскільки цей показник відповідає лише одному з п'яти клінічних/біохімічних критеріїв, що становлять класифікацію Чайлд-П'ю, ризик розвитку кровотечі не зовсім чітко корелює з цією класифікацією. Питання лікування таких пацієнтів антикоагулянтами має вирішуватися незалежно від класу за класифікацією Чайлд-Пью. Рівароксабан протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, що протікають з коагулопатією, що зумовлює клінічно значущий ризик кровотечі. У пацієнтів з цирозом печінки та легким ступенем печінкової недостатності (клас А по Чайлд-П'ю) фармакокінетика ривароксабану лише незначно відрізнялася від відповідних показників у контрольній групі здорових добровольців (у середньому відзначалося збільшення AUC ривароксабану в 1,2 рази). Значних відмінностей фармакодинамічних властивостей між групами були відсутні. У пацієнтів з цирозом печінки та печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В по Чайлд-П'ю) середня AUC ривароксабану була значно підвищена (у 2,3 рази) порівняно зі здоровими добровольцями внаслідок значно зниженого кліренсу лікарської речовини, що вказує на серйозне захворювання печінки. . Пригнічення активності фактора Ха було сильніше (в 2,6 рази), ніж у здорових добровольців. Протромбіновий час також у 2,1 разу перевищував показники у здорових добровольців. За допомогою вимірювання протромбінового часу оцінюється зовнішній шлях коагуляції, що включає фактори згортання VII, X, V, II та I, які синтезуються в печінці. Пацієнти з середньотяжкою печінковою недостатністю більш чутливі до ривароксабану, що є наслідком тіснішого взаємозв'язку 6 фармакодинамічних ефектів та фармакокінетичних параметрів, особливо між концентрацією та протромбіновим часом. Дані щодо пацієнтів із печінковою недостатністю класу С за класифікацією ЧайлдПью відсутні. 1 разу перевищувало показники у здорових добровольців. За допомогою вимірювання протромбінового часу оцінюється зовнішній шлях коагуляції, що включає фактори згортання VII, X, V, II та I, які синтезуються в печінці. Пацієнти з середньотяжкою печінковою недостатністю більш чутливі до ривароксабану, що є наслідком тіснішого взаємозв'язку 6 фармакодинамічних ефектів та фармакокінетичних параметрів, особливо між концентрацією та протромбіновим часом. Дані щодо пацієнтів із печінковою недостатністю класу С за класифікацією ЧайлдПью відсутні. 1 разу перевищувало показники у здорових добровольців. За допомогою вимірювання протромбінового часу оцінюється зовнішній шлях коагуляції, що включає фактори згортання VII, X, V, II та I, які синтезуються в печінці. Пацієнти з середньотяжкою печінковою недостатністю більш чутливі до ривароксабану, що є наслідком тіснішого взаємозв'язку 6 фармакодинамічних ефектів та фармакокінетичних параметрів, особливо між концентрацією та протромбіновим часом. Дані щодо пацієнтів із печінковою недостатністю класу С за класифікацією ЧайлдПью відсутні. Пацієнти з середньотяжкою печінковою недостатністю більш чутливі до ривароксабану, що є наслідком тіснішого взаємозв'язку 6 фармакодинамічних ефектів та фармакокінетичних параметрів, особливо між концентрацією та протромбіновим часом. Дані щодо пацієнтів із печінковою недостатністю класу С за класифікацією ЧайлдПью відсутні. Пацієнти з середньотяжкою печінковою недостатністю більш чутливі до ривароксабану, що є наслідком тіснішого взаємозв'язку 6 фармакодинамічних ефектів та фармакокінетичних параметрів, особливо між концентрацією та протромбіновим часом. Дані щодо пацієнтів із печінковою недостатністю класу С за класифікацією ЧайлдПью відсутні.
Порушення функції нирок:
У пацієнтів з порушенням функції нирок спостерігалося збільшення площі під кривою концентрація – час ривароксабану, обернено пропорційне до ступеня зниження ниркової функції, яка оцінювалася за кліренсом креатиніну. У пацієнтів з легким ступенем порушення функції нирок (кліренс креатиніну КлКр 50 – 80 мл/хв), середнім ступенем порушення функції нирок (кліренс креатиніну КлКр 30 – 49 мл/хв) або тяжким ступенем порушення функції нирок (кліренс креатиніну КлКр 15 – 29 мл) /хв) спостерігалося відповідно 1,4-, 1,5- та 1,6-кратне збільшення концентрацій ривароксабану в плазмі крові (AUC), порівняно зі здоровими добровольцями (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливі вказівки» , "З обережністю"). Відповідне збільшення фармакодинамічних ефектів було більш вираженим. У пацієнтів з легкою, середнім та тяжким ступенем порушення функції нирок загальне пригнічення активності фактора Ха збільшувалося в 1,5, 1,9 та 2 рази порівняно зі здоровими добровольцями; протромбіновий час внаслідок дії фактора Xа також подовжувався в 1,3, 2,2 та 2,4 рази, відповідно. Дані про застосування препарату Ксарелто у пацієнтів з КлКр < 15 мл/хв відсутні, тому не рекомендується застосовувати препарат у даної категорії пацієнтів. Дані про застосування препарату Ксарелто® у пацієнтів з КлКр 15-29 мл/хв обмежені, у зв'язку з чим слід бути обережним при застосуванні препарату у даної категорії пацієнтів (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливі вказівки», «С обережністю»). У зв'язку з основним захворюванням пацієнти з тяжким ступенем порушення функції нирок схильні до підвищеного ризику кровотеч і тромбозів.
Вагітність та годування груддюБезпека
та ефективність застосування ривароксабану у вагітних жінок не встановлені. Дані, отримані на експериментальних тваринах, показали виражену токсичність ривароксабану для материнського організму, пов'язану з фармакологічною дією препарату (наприклад, ускладнення у формі крововиливів) і що призводить до репродуктивної токсичності. Первинного тератогенного потенціалу не виявлено. Внаслідок можливого ризику кровотечі та здатності проникати через плаценту ривароксабан протипоказаний при вагітності (див. розділ «Протипоказання»). Жінкам із збереженою репродуктивною здатністю слід використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування ривароксабаном.
Грудне годування
Дані про застосування препарату Ксарелто для лікування жінок у період грудного вигодовування відсутні. Дані, отримані на експериментальних тваринах, показують, що ривароксабан виділяється з грудним молоком. Препарат Ксарелто® може застосовуватись лише після припинення грудного вигодовування (див. розділ «Протипоказання»)
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаБезпека препарату Ксарелто® оцінювалася у тринадцяти дослідженнях III фази, що включали 53 103 пацієнтів, які приймали препарат Ксарелто®.
З огляду на механізм дії застосування препарату Ксарелто може бути пов'язане з підвищенням ризику прихованих або явних кровотеч з будь-яких тканин та органів, які можуть призвести до розвитку постгеморагічної анемії. Ризик розвитку кровотечі може збільшуватись у пацієнтів з тяжкою неконтрольованою артеріальною гіпертензією та/або при сумісному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз (див. розділ "З обережністю").
Ознаки, симптоми та тяжкість (включаючи можливий летальний кінець) будуть варіювати в залежності від джерела та ступеня або вираженості кровотечі та/або анемії (див. розділ "Передозування").
Геморагічні ускладнення можуть виявлятися у вигляді слабкості, блідості, запаморочення, головного болю або незрозумілих набряків, задишки чи шоку, розвиток якого не можна пояснити іншими причинами. У деяких випадках, як наслідок анемії, спостерігаються симптоми ішемії міокарда, такі як біль у грудній клітці або стенокардія.
При застосуванні препарату Ксарелто реєструвалися й такі відомі ускладнення, вторинні щодо важких кровотеч, як синдром підвищеного субфасциального тиску (компартмент-синдром) та ниркова недостатність внаслідок гіпоперфузії. Таким чином, при оцінці стану будь-якого пацієнта, який отримує антикоагулянти, слід враховувати можливість розвитку кровотечі.
Частота народження НЛР (небажаних лікарських реакцій) при застосуванні препарату Ксарелто наведена в таблиці нижче. У межах кожної групи, виділеної за частотою, небажані явища представлені порядку зменшення їх серйозності.
Частота народження визначається як: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1 000 до <1/100), рідко (>1/10 000 до < 1/1000).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто-анемія (включаючи відповідні лабораторні показники); нечасто-тромбоцитоз (включаючи збільшення кількості тромбоцитів).
Порушення імунної системи: нечасто-алергічна реакція, алергічний дерматит.
Порушення з боку нервової системи: часто-запаморочення, головний біль; нечасто-внутрішньомозкові та внутрішньочерепні крововиливи, непритомність.
Порушення з боку органу зору: часто-крововиливи в око (включаючи крововилив у кон'юнктиву).
Порушення з боку серця: нечасто-тахікардія.
Порушення з боку судин: часто зниження артеріального тиску, гематома.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто-носова кровотеча, кровохаркання.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто-кровоточивість ясен, шлунково-кишкова кровотеча (включаючи ректальну кровотечу), біль у ділянці шлунково-кишкового тракту та в животі, диспепсія, нудота, запор, діарея, блювання; нечасто-сухість у роті.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – порушення функції печінки; рідко-жовтуха.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто-шкірний свербіж (включаючи нечасті випадки генералізованого сверблячки), висипання на шкірі, екхімоз, шкірні та підшкірні крововиливи; нечасто-кропив'янка.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто-біль у кінцівках; нечасто-гемартроз; рідко-крововиливи в м'яз.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто кровотеча з урогенітального тракту (включаючи гематурію та менорагію), порушення функції нирок (включаючи підвищення концентрації креатиніну крові, підвищення концентрації сечовини крові).
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто-лихоманка, периферичний набряк, зниження загальної м'язової сили та тонусу (включаючи слабкість та астенію); нечасто-погіршення загального самопочуття (включаючи нездужання); рідко-локальний набряк.
Лабораторні та інструментальні дані: часто-підвищення активності печінкових трансаміназ; нечасто підвищення концентрації білірубіну, підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності ЛДГА, підвищення активності ліпази, підвищення активності амілази, підвищення активності ГГТА; рідко - підвищення концентрації кон'югованого білірубіну (з відповідним підвищенням активності АЛТ або без нього).
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто кровотеча після медичної маніпуляції (включаючи післяопераційну анемію та кровотечу з рани), гематома; нечасто виділення секрету з рани; рідко-судинна псевдоаневризм.
Найчастішими НЛР у пацієнтів, які застосовували препарат, були кровотечі. Найбільш частими кровотечами (>4%) були носова кровотеча (5,9%) та шлунково-кишкова кровотеча (4,2%).
Під час проведення післяреєстраційного моніторингу повідомлялося про випадки наведених нижче небажаних реакцій, розвиток яких мав тимчасовий зв'язок із прийомом препарату Ксарелто®. Оцінити частоту таких небажаних реакцій у рамках постреєстраційного моніторингу неможливо.
Порушення імунної системи: ангіоневротичний набряк, алергічний набряк. У рамках реєстраційних клінічних досліджень (РКІ) ІІІ фази такі небажані реакції були розцінені як нечасті (від >1/1000 до <1/100).
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: холестаз, гепатит (включаючи гепатоцелюлярне ушкодження). У рамках РКИ III фази такі небажані реакції розцінили як рідкісні (від >1/10000 до <1/1000).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія. В рамках РКІ III фази такі небажані реакції були розцінені як нечасті (від >1/1000 до <1/100).
особливі вказівкиЗастосування супутніх препаратів:
Застосування ривароксабану не рекомендується у пацієнтів, які отримують супутнє системне лікування азоловими протигрибковими препаратами (наприклад, кетоконазолом) або інгібіторами ВІЛ-протеаз (наприклад, ритонавіром). Ці препарати є потужними інгібіторами CYP 3A4 та Р-глікопротеїну. Таким чином, ці препарати можуть підвищувати концентрацію ривароксабану в плазмі крові до клінічно значущих значень (у 2,6 раза в середньому), що може призвести до підвищеного ризику кровотеч (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Однак азоловий протигрибковий препарат флуконазол, помірний інгібітор CYP3A4, менш впливає на експозицію ривароксабану і може застосовуватися з ним одночасно (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Порушення функції нирок:
Рівароксабан слід обережно застосовувати у пацієнтів із середнім ступенем порушення функції нирок (КлКр 30-49 мл/хв), які отримують супутні препарати, які можуть призводити до підвищення концентрації ривароксабану в плазмі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок (КлКр < 30 мл/хв) концентрація ривароксабану в плазмі може бути значно підвищеною (в 1,6 раза в середньому), що може призвести до підвищеного ризику кровотечі. Тому внаслідок наявності зазначеного основного захворювання такі пацієнти мають підвищений ризик розвитку як кровотеч, так і тромбозів. У зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних ривароксабан повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з КлКр 15-29 мл/хв. Клінічні дані щодо застосування ривароксабану у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КлКр < 15 мл/хв) відсутні. Тому ривароксабан не рекомендується до застосування у таких пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози», «Фармакологічні властивості»). За пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок (КлКр 15-29 мл/хв) або підвищеним ризиком кровотечі, а також пацієнтами, які отримують супутнє системне лікування азоловими протигрибковими препаратами або інгібіторами ВІЛпротеазу, необхідно проводити ретельне спостереження щодо наявності ознак кровотечі після початку лікування. Спостереження може здійснюватись шляхом проведення регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю за станом дренажу післяопераційної рани, а також шляхом періодичного визначення гемоглобіну. Тому ривароксабан не рекомендується до застосування у таких пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози», «Фармакологічні властивості»). За пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок (КлКр 15-29 мл/хв) або підвищеним ризиком кровотечі, а також пацієнтами, які отримують супутнє системне лікування азоловими протигрибковими препаратами або інгібіторами ВІЛпротеазу, необхідно проводити ретельне спостереження щодо наявності ознак кровотечі після початку лікування. Спостереження може здійснюватись шляхом проведення регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю за станом дренажу післяопераційної рани, а також шляхом періодичного визначення гемоглобіну. Тому ривароксабан не рекомендується до застосування у таких пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози», «Фармакологічні властивості»). За пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок (КлКр 15-29 мл/хв) або підвищеним ризиком кровотечі, а також пацієнтами, які отримують супутнє системне лікування азоловими протигрибковими препаратами або інгібіторами ВІЛпротеазу, необхідно проводити ретельне спостереження щодо наявності ознак кровотечі після початку лікування. Спостереження може здійснюватись шляхом проведення регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю за станом дренажу післяопераційної рани, а також шляхом періодичного визначення гемоглобіну. За пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок (КлКр 15-29 мл/хв) або підвищеним ризиком кровотечі, а також пацієнтами, які отримують супутнє системне лікування азоловими протигрибковими препаратами або інгібіторами ВІЛпротеазу, необхідно проводити ретельне спостереження щодо наявності ознак кровотечі після початку лікування. Спостереження може здійснюватись шляхом проведення регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю за станом дренажу післяопераційної рани, а також шляхом періодичного визначення гемоглобіну. За пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок (КлКр 15-29 мл/хв) або підвищеним ризиком кровотечі, а також пацієнтами, які отримують супутнє системне лікування азоловими протигрибковими препаратами або інгібіторами ВІЛпротеазу, необхідно проводити ретельне спостереження щодо наявності ознак кровотечі після початку лікування. Спостереження може здійснюватись шляхом проведення регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю за станом дренажу післяопераційної рани, а також шляхом періодичного визначення гемоглобіну. необхідно проводити ретельне спостереження щодо наявності ознак кровотечі після початку лікування. Спостереження може здійснюватись шляхом проведення регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю за станом дренажу післяопераційної рани, а також шляхом періодичного визначення гемоглобіну. необхідно проводити ретельне спостереження щодо наявності ознак кровотечі після початку лікування. Спостереження може здійснюватись шляхом проведення регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю за станом дренажу післяопераційної рани, а також шляхом періодичного визначення гемоглобіну.
Пацієнти з інсультом та/або ТІА в анамнезі:
Прийом препарату Ксарелто в дозі 2,5 мг двічі на день протипоказаний у пацієнтів з ГКС, які мають інсульт або ТІА в анамнезі. Було проведено дослідження лише кількох пацієнтів з ГКС, які мають в анамнезі інсульт або ТІА, але отримані обмежені дані демонструють відсутність клінічної вигоди від лікування ривароксабаном у таких пацієнтів.
Пацієнти з геморагічним або лакунарним інсультом:
Пацієнти з ІХС або ЗПА з наявністю в анамнезі геморагічного або лакунарного інсульту не вивчалися. Таким пацієнтам протипоказане лікування препаратом Ксарелто 2,5 мг двічі на день у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.
Пацієнти з ішемічним нелакунарним інсультом:
Пацієнти з ІХС або ЗПА, які мали ішемічний нелакунарний інсульт протягом попереднього місяця, не вивчалися. Таким пацієнтам протипоказане лікування препаратом Ксарелто 2,5 мг двічі на день у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою протягом першого місяця після інсульту.
Ризик кровотечі:
Як і при прийомі інших антикоагулянтів, необхідно ретельно спостерігати пацієнтів, які приймають препарат Ксарелто®, для виявлення ознак кровотечі. У разі тяжкої кровотечі прийом препарату Ксарелто повинен бути припинений. У клінічних дослідженнях кровотечі зі слизових оболонок (а саме: кровотеча з носа, ясен, шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи, включаючи аномальну вагінальну або посилену менструальну кровотечу) та анемія спостерігалися частіше при тривалому лікуванні ривароксабаном на додаток до монотерапії або подвійної антитроїци. Таким чином, на додаток до належного клінічного спостереження, лабораторне дослідження гемоглобіну/гематокриту може бути значущим для виявлення прихованих кровотеч та кількісної оцінки клінічної значущості явних кровотеч, які будуть вважатися допустимими. Препарат Ксарелто, як і інші антитромботичні засоби, слід обережно застосовувати при лікуванні пацієнтів, які мають підвищений ризик кровотеч, у тому числі:
• вроджені чи набуті порушення згортання;
• неконтрольована тяжка артеріальна гіпертензія;
• активна шлунково-кишкова патологія з виразковоутворенням;
• нещодавно перенесена гостра виразка у шлунково-кишковому тракті;
• судинна ретинопатія;
• нещодавній внутрішньочерепний або внутрішньомозковий крововилив;
• інтраспінальні або інтрацеребральні судинні аномалії;
• нещодавно проведена хірургічна операція на головному, спинному мозку чи офтальмологічна операція;
• бронхоектази або епізод легеневої кровотечі в анамнезі. Слід бути обережним, якщо пацієнт одночасно отримує лікарські препарати, що впливають на гемостаз, такі як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), інгібітори агрегації тромбоцитів, інші антитромботичні препарати або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗ). ефрина (СІОЗСН ) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Пацієнти, які отримують препарат Ксарелто® у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою або препарат Ксарелто® у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелом/тиклопідином, як тривале супутнє лікування можуть отримувати нестероїдні протизапальні засоби, лише якщо позитивні ефекти лікування виправдовують наявний ризик кровотечі. У пацієнтів з ризиком виразки у шлунково-кишковому тракті можна використовувати відповідне профілактичне лікування (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Будь-яке нез'ясовне зниження гемоглобіну або артеріального тиску має призводити до пошуку джерела кровотечі. У пацієнтів після ГКС ефективність та безпека препарату Ксарелто 2,5 мг двічі на день були вивчені у комбінації з антиагрегантним засобом ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелом/тиклопідином. Застосування у комбінованій терапії з іншими антиагрегантними засобами (наприклад, прасугрелом або тикагрелором) не було вивчено, тому не рекомендовано до застосування. Будь-яке нез'ясовне зниження гемоглобіну або артеріального тиску має призводити до пошуку джерела кровотечі. У пацієнтів після ГКС ефективність та безпека препарату Ксарелто 2,5 мг двічі на день були вивчені у комбінації з антиагрегантним засобом ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелом/тиклопідином. Застосування у комбінованій терапії з іншими антиагрегантними засобами (наприклад, прасугрелом або тикагрелором) не було вивчено, тому не рекомендовано до застосування. Будь-яке нез'ясовне зниження гемоглобіну або артеріального тиску має призводити до пошуку джерела кровотечі. У пацієнтів після ГКС ефективність та безпека препарату Ксарелто 2,5 мг двічі на день були вивчені у комбінації з антиагрегантним засобом ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелом/тиклопідином. Застосування у комбінованій терапії з іншими антиагрегантними засобами (наприклад, прасугрелом або тикагрелором) не було вивчено, тому не рекомендовано до застосування. 5 мг двічі на день були вивчені в комбінації з антиагрегантним засобом ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелом/тиклопідином. Застосування у комбінованій терапії з іншими антиагрегантними засобами (наприклад, прасугрелом або тикагрелором) не було вивчено, тому не рекомендовано до застосування. 5 мг двічі на день були вивчені в комбінації з антиагрегантним засобом ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелом/тиклопідином. Застосування у комбінованій терапії з іншими антиагрегантними засобами (наприклад, прасугрелом або тикагрелором) не було вивчено, тому не рекомендовано до застосування.
Спинальна анестезія:
При виконанні епідуральної/спінальної анестезії або спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують інгібітори агрегації тромбоцитів з метою профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує ризик розвитку епідуральної або спинномозкової гематоми, яка може призвести до тривалого паралічу. Ризик цих подій надалі підвищується при застосуванні постійного епідурального катетера або супутньої терапії лікарськими засобами, що впливають на гемостаз. Травматичне виконання епідуральної або спинномозкової пункції або повторна пункція також можуть підвищувати ризик. Пацієнти повинні бути під наглядом для виявлення ознак або симптомів неврологічних порушень (наприклад, оніміння або слабкість ніг, дисфункція кишечника або сечового міхура). При виявленні неврологічних розладів потрібна термінова діагностика та лікування. Лікар повинен зіставити потенційну користь та відносний ризик перед проведенням спинномозкового втручання пацієнтам, які отримують антикоагулянти, або яким планується призначення антикоагулянтів з метою профілактики тромбозів. Досвід клінічного застосування ривароксабану в дозі 2,5 мг двічі на день з ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелом або тіклопідином в описаних ситуаціях відсутній. З метою зниження потенційного ризику кровотечі, асоційованого з одночасним застосуванням ривароксабану та виконанням епідуральної/спінальної анестезії або спинальної пункції, слід враховувати фармакокінетичний профіль ривароксабану. Встановлення або видалення епідурального катетера або люмбальної пункції краще проводити тоді, коли антикоагулянтний ефект ривароксабану оцінюється як слабкий (див. розділ «Фармакологічні властивості/Фармакокінетика»). Проте, точний час для досягнення досить низького антикоагулянтного ефекту у кожного пацієнта невідомий. Слід звертати увагу на одночасне застосування інгібіторів агрегації тромбоцитів та у разі потреби припинити їх застосування.
Хірургічні операції та втручання:
Якщо необхідно проведення інвазивної процедури або хірургічного втручання, прийом препарату Ксарелто 2,5 мг слід припинити принаймні за 12 годин до втручання, якщо це можливо, і на підставі клінічної оцінки лікаря. Якщо у пацієнта, який отримує інгібітори агрегації тромбоцитів, якому проводиться планове оперативне втручання, немає необхідності в антиагрегантному ефекті, застосування інгібіторів агрегації тромбоцитів слід припинити, як зазначено в інструкції щодо застосування препарату, що надається виробником. Якщо процедуру не можна відкласти, необхідно провести порівняльну оцінку підвищеного ризику кровотечі та необхідності термінового втручання. Прийом препарату Ксарелто слід відновити, як тільки це буде можливо після інвазивної процедури або хірургічного втручання, за умови,
Пацієнти зі штучними клапанами серця:
Грунтуючись на даних рандомізованого контрольованого клінічного дослідження порівняно з терапією препаратом Ксарелто® та антитромбоцитарної терапії, застосування препарату Ксарелто® не рекомендується для профілактики тромбозів у пацієнтів, які перенесли недавню транскатетерну заміну аортального клапана. Безпека та ефективність застосування препарату Ксарелто® не вивчалися у пацієнтів з будь-якими іншими штучними клапанами серця або у пацієнтів після інших втручань на клапанах серця, отже, немає даних, які б підтверджували, що застосування препарату Ксарелто® забезпечує достатній антикоагулянтний ефект у цих категорій пацієнтів.
Пацієнти з високим ризиком потрійного позитивного антифосфоліпідного синдрому:
Застосування препарату Ксарелто® не рекомендується у пацієнтів, які мають тромбози в анамнезі, у яких діагностовано стійкий потрійний позитивний антифосфоліпідний синдром (наявність вовчакового антикоагулянту, антитіл до кардіолі) оскільки терапія ривароксабаном супроводжується підвищеною частотою рецидивів тромботичних подій порівняно з терапією антагоністами вітаміну К (АВК).
Шкірні реакції:
При проведенні постмаркетингових спостережень повідомлялося про випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. При першій появі важкої шкірної висипки (наприклад, при її поширенні, інтенсифікації та/або утворенні пухирів) або за наявності інших симптомів гіперчутливості, пов'язаних з ураженням слизової оболонки, слід припинити терапію препаратом Ксарелто.
Жінки дітородного віку:
Препарат Ксарелто® можна застосовувати у жінок дітородного віку лише за умови застосування ефективних методів контрацепції.
Подовження коригованого інтервалу QT:
На фоні лікування ривароксабаном подовження інтервалу QT не спостерігалося.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами На тлі прийому препарату відзначалося виникнення непритомності та запаморочення, які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами (див. розділ ”Побічна дія”). Пацієнти, у яких виникають подібні небажані реакції, не повинні керувати транспортними засобами чи іншими механізмами.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30 С. Зберігати у недоступному для дітей місці
Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Ксарелто 2,5 мг слід приймати по одній таблетці двічі на день. Препарат Ксарелто 2,5 мг слід приймати незалежно від їди.
Профілактика смерті внаслідок серцево-судинних причин, інфаркту міокарда та тромбозу стенту у пацієнтів після ГКС:
Після ГКС рекомендований режим прийому для профілактики судинних подій становить по 1 таблетці препарату Ксарелто 2,5 мг двічі на день. Пацієнтам також необхідно приймати добову дозу ацетилсаліцилової кислоти 75-100 мг або добову дозу ацетилсаліцилової кислоти 75-100 мг у поєднанні з добовою дозою клопідогрелу 75 мг або стандартною добовою дозою тиклопідину. Лікування, що проводиться, має регулярно оцінюватися з точки зору дотримання балансу між ризиком розвитку ішемічних подій та ризиком кровотечі. Тривалість лікування становить 12 місяців. Лікування може бути продовжено до 24 місяців для окремих пацієнтів, оскільки дані щодо лікування такої тривалості обмежені. Лікування препаратом Ксарелто 2,5 мг слід розпочинати якомога раніше після стабілізації пацієнта під час поточного ГКС (включаючи процедури реваскуляризації). Лікування препаратом Ксарелто слід розпочинати мінімум через 24 години після госпіталізації. Прийом препарату Ксарелто 2,5 мг слід розпочинати тоді, коли парентеральне введення антикоагулянтів зазвичай припиняється.
Профілактика інсульту, інфаркту міокарда та смерті внаслідок серцево-судинних причин, а також профілактика гострої ішемії кінцівок та загальної смертності у пацієнтів з ІХС або ЗПА:
Рекомендований режим дозування для профілактики судинних подій у пацієнтів з ІХС або ЗПА становить по 1 таблетці препарату Ксарелто 2,5 мг двічі на день у комбінації із добовою дозою ацетилсаліцилової кислоти 75-100 мг. Лікування препаратом Ксарелто 2,5 мг має бути довгостроковим за умови, що одержувана користь переважує наявні ризики. У пацієнтів з гострим тромботичним явищем або необхідністю втручання на судини, яким потрібна подвійна антитромбоцитарна терапія, слід оцінити необхідність продовження прийому Ксарелто 2,5 мг двічі на день залежно від типу тромботичного явища або процедури, а також виду антитромбоцитарної. Безпека та ефективність препарату Ксарелто® 2, 5 мг при прийомі двічі на день у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелом або тіклопідином були вивчені тільки у пацієнтів, які нещодавно перенесли ГКС. Застосування подвійної антитромбоцитарної терапії у комбінації з прийомом Ксарелто 2,5 мг двічі на день у пацієнтів з ІХС або ЗПА не вивчалося. Пацієнтам, яким діагностували ІХС або ЗПА, лікування препаратом Ксарелто 2,5 мг двічі на день у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою 75-100 мг один раз на день може розпочати будь-коли.
Якщо пропущена доза, пацієнт повинен продовжити прийом препарату Ксарелто 2,5 мг у звичайній дозі, тобто в наступний запланований відповідно до рекомендацій прийом. Якщо пацієнт не здатний проковтнути таблетку повністю, таблетка препарату Ксарелто може бути подрібнена або змішана з водою або рідким харчуванням, наприклад, яблучним пюре безпосередньо перед прийомом. Подрібнена таблетка препарату Ксарелто може бути введена через шлунковий зонд. Положення зонда в шлунково-кишковому тракті необхідно додатково узгоджувати з лікарем перед прийомом препарату Ксарелто. Подрібнену таблетку слід вводити через шлунковий зонд у невеликій кількості води, після чого необхідно ввести невелику кількість води для того, щоб змити залишки препарату зі стінок зонда (див. «Фармакологічні властивості»).
Пацієнти з порушенням функції печінки:
Препарат Ксарелто протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, що протікають з коагулопатією, що веде до клінічно значущого ризику кровотечі (див. «Протипоказання»). Пацієнтам з іншими захворюваннями печінки корекція дози не потрібна (див. розділ "Фармакологічні властивості"). Обмежені клінічні дані, отримані на пацієнтах з помірним порушенням функцій печінки (клас B по Чайлд-П'ю), вказують на значне збільшення фармакологічної активності. Для пацієнтів з тяжким порушенням функцій печінки (клас C за Чайлд-П'ю) клінічних даних немає (див. розділи «Протипоказання», «Фармакологічні властивості»).
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Корекція дози не потрібна, якщо препарат Ксарелто застосовується у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого (КлКр 50-80 мл/хв) або середнього (КлКр 30-49 мл/хв) ступеня тяжкості (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Обмежені клінічні дані, отримані на пацієнтах з тяжким порушенням функції нирок (КлКр 15-29 мл/хв), вказують на те, що концентрація ривароксабану в плазмі в даній популяції пацієнтів значно підвищена. Тому у таких пацієнтів препарат Ксарелто необхідно застосовувати з обережністю (див. розділ «Особливі вказівки», «Фармакологічні властивості»). Застосування препарату Ксарелто не рекомендовано у пацієнтів з КлКр < 15 мл/хв (див. розділ «Протипоказання»).
Перехід з антагоністів вітаміну K (АВК) на препарат Ксарелто®:
При переході пацієнтів з АВК на препарат Ксарелто значення МНО будуть помилково завищеними після прийому Ксарелто. МНО не підходить для визначення антикоагулянтної активності препарату Ксарелто і тому не повинно використовуватися з цією метою (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Перехід з терапії препаратом Ксарелто на терапію антагоністами вітаміну К (АВК):
Існує можливість виникнення недостатнього антикоагулянтного ефекту під час переходу з терапії препаратом Ксарелто на терапію АВК. У зв'язку з цим необхідно забезпечити достатній безперервний антикоагулянтний ефект під час подібного переходу за допомогою альтернативних антикоагулянтів. Слід зазначити, що при переході з препарату Ксарелто на терапію АВК препарат Ксарелто може сприяти підвищенню МНО. У пацієнтів, які переходять з терапії препаратом Ксарелто на терапію АВК, останні слід приймати безперервно доти, доки значення МНО не становитиме >2,0. У перші два дні перехідного періоду АВК слід застосовувати у стандартних дозах, адаптуючи згодом дозу АВК відповідно до значення МНО. Так як пацієнти в цей період отримують одночасно і препарат Ксарелто, і АВК, МНО слід оцінювати не раніше, ніж через 24 години (після першої дози, але до наступного прийому препарату Ксарелто). Таким чином, після припинення застосування препарату Ксарелто МНО як надійна оцінка терапевтичного ефекту АВК може використовуватися не раніше, ніж через 24 години після останнього прийому препарату Ксарелто (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Спосіб застосування та дози»). ).
Перехід з терапії парентеральними антикоагулянтами на терапію препаратом Ксарелто®:
Для пацієнтів, які отримують парентеральні антикоагулянти, застосування препарату Ксарелто® слід починати за 0 – 2 години до часу наступного планового парентерального введення препарату (наприклад, низькомолекулярного гепарину) або в момент припинення (наприклад, внутрішньовенного введення нефракціонованого гепарину).
Перехід з терапії препаратом Ксарелто на терапію парентеральними антикоагулянтами:
Слід відмінити препарат Ксарелто та ввести першу дозу парентерального антикоагулянту в той час, коли потрібно було приймати наступну дозу препарату Ксарелто.
Діти та підлітки (з народження до 18 років):
Безпека та ефективність застосування у дітей та підлітків до 18 років не встановлені.
Пацієнти похилого віку:
Корекція дози не залежить від віку (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Стать:
Корекція дози в залежності від статі не потрібна (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Маса тіла:
Корекція дози в залежності від маси тіла не потрібна (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Етнічна приналежність:
Корекція дози в залежності від етнічної приналежності не потрібна (див. розділ «Фармакологічні властивості»)
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Ксарелто таб 25мг 56 шт производится компанией БАЙЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ. Само производство расположено в стране Германия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Ксарелто таб 25мг 56 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Ксарелто таб 25мг 56 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Ксарелто таб 10мг 30 шт Ксарелто таб 10мг 30 шт, Ксарелто таб 10мг 98 шт Ксарелто таб 10мг 98 шт, Ксарелто таб 15мг 100 шт Ксарелто таб 15мг 100 шт, Ксарелто таб 15мг 28 шт Ксарелто таб 15мг 28 шт, Ксарелто таб 15мг 98 шт Ксарелто таб 15мг 98 шт, Ксарелто таб 20мг 100 шт Ксарелто таб 20мг 100 шт, Ксарелто таб 20мг 28 шт Ксарелто таб 20мг 28 шт, Ксарелто таб 20мг 98 шт Ксарелто таб 20мг 98 шт, Ксарелто таб 2.5мг 98 шт Ксарелто таб 2.5мг 98 шт.
Пока нет комментариев