Крестор таб 10 мг 126 шт
Топ продаж
Суперцена
Крестор таб 10 мг 126 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: розувастатин 10 мг у вигляді розувастатину кальцію.
Лактози
моногідрат 89,50 мг; целюлоза мікрокристалічна 29,82 мг; кальцію фосфат 10,90 мг; кросповідон 7,50 мг; магнію стеарат 1,88 мг;
Оболонка таблетки: моногідрат лактози 1,80 мг; гіпромелоза 1,26 мг; тріацетин (гліцерину тріацетат) 0,36 мг; титану діоксид 1,06 мг; барвник заліза оксид червоний 0,02 мг
Опис:
Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з гравіюванням "ZD4522 10" на одній стороні.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, по 10 мг. По 14 таблеток у блістері з алюмінієвого ламінату/алюмінієвої фольги, сформованому з формувального ламінату, що складається з поліаміду /м'якої алюмінієвої фольги/ непластифікованої полівінілхлоридної (ПВХ) плівки, запечатаному загартованою алюмінієвою фольгою; по 9 блістерів з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату;
Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми);
Порушення функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв.);
Міопатія;
Одночасний прийом циклоспорину;
У жінок: вагітність, період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції;
Пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень;
Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу).
З обережністю
Наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – порушення функції нирок, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса); одночасне призначення з фібратами (див. розділ "Фармакокінетика"); захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні чи електролітні порушення чи неконтрольовані судомні напади.
Застосування у педіатричній практиці:
Ефективність та безпека застосування препарату у дітей віком до 18 років не встановлена. Досвід застосування препарату в педіатричній практиці обмежений невеликою кількістю дітей (від 8 років і старше) із сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. В даний час не рекомендується застосовувати Крестор у дітей віком до 18 років.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
Дані або досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-Пью відсутні (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Особливі вказівки»).
Дозування10 мг
Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип IIa, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми.
Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідзнижувальної терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна.
Гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти.
Для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального холестерину та холестерину-ЛПНЩ.
Первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка ( > 2 мг/л) при наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація ХС-ЛПЗЩ, паління, сімейний анамнез раннього початку ІХС).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиВплив застосування інших препаратів на розувастатин.
Інгібітори транспортних білків: розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з OATP1B1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії (див. таблицю 4 та розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).
Циклоспорин: при одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину було в середньому в 7 разів вищим за значення, яке відзначалося у здорових добровольців (див. таблицю 4). Не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину.
Інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ): спільне застосування розувастатину з певними інгібіторами протеази ВІЛ або комбінацією інгібіторів протеази ВІЛ може збільшити експозицію (AUC) розувастатину до 7 разів (див. таблицю 4). Корекція дози розувастатину потрібна залежно від очікуваного ступеня збільшення його експозиції (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).
Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення у 2 рази максимальної концентрації розувастатину в плазмі крові та AUC розувастатину (див. розділ «Особливі вказівки»). Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижувальні дози нікотинової кислоти збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію при застосуванні в монотерапії (див. розділ «О) . При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в ліпід-знижувальних дозах (більше 1 г/добу).
Езетиміб: одночасне застосування препарату Крестор у дозі 10 мг та езетимібу у дозі 10 мг супроводжувалося збільшенням AUC розувастатину в 1,2 рази у пацієнтів з гіперхолестеринемією (див. таблицю 4). Не можна виключити збільшення ризику виникнення побічних ефектів через фармакодинамічні взаємодії між препаратом Крестор і езетимибом.
Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять магнію та алюмінію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовують через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося.
Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmax розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину.
Ізоферменти цитохрому P450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Тому не очікується взаємодії розувастатину з іншими лікарськими засобами на рівні метаболізму за участю ізоферментів цитохрому P450. Не зазначено клінічно значущої взаємодії розувастатину з флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4).
Фузидова кислота: досліджень щодо вивчення взаємодії розувастатину та фузидової кислоти не проводилося. Як і при прийомі інших статинів, були отримані постмаркетингові повідомлення про випадки рабдоміолізу при сумісному прийомі розувастатину та фузидової кислоти. Необхідно уважно спостерігати за пацієнтами. При необхідності можливе тимчасове припинення прийому розувастатину.
Взаємодія з лікарськими засобами, яка потребує корекції дози розувастатину (див. таблицю 4):
Дозу препарату Крестор слід коригувати при необхідності його спільного застосування з лікарськими засобами, що збільшують експозицію розувастатину. Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням разом із препаратом Крестор®. Якщо очікується збільшення експозиції в 2 рази і більше, початкова доза Крестор не повинна перевищувати 5 мг один раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу Крестору так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза Крестору при одночасному застосуванні з циклоспорином становить 5 мг (збільшення експозиції в 7,1 раза), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3,1 раза), з гемфіброзилом – 20 мг (збільшення експозиції у 1,9 раза). Корекція початкової дози Крестору не потрібна, якщо очікується збільшення експозиції менше ніж 2 рази, проте, при збільшенні дози Крестору вище 20 мг слід бути обережним.
Таблиця 4. Вплив супутньої терапії на експозицію розувастатину (AUC, дані наведені в порядку зменшення величини експозиції) – результати опублікованих клінічних досліджень: Режим супутньої терапії/Режим прийому розувастатину
/Зміна AUC1 розувастатину в порівнянні з монотерапією: •
Увелич рази:
Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (400 мг – 100 мг – 100 мг) + воксилапревір 100 мг 1 раз на добу., 15 днів/10 мг одноразово/Збільшення у 7,39 раза;
Циклоспорин 75-200 мг 2 рази на добу., 6 міс./10 мг 1 раз на добу., 10 днів/Збільшення у 7,1 раза;
Даролутамід 600 мг 2 рази на добу, 5 днів/5 мг одноразово/Збільшення у 5,2 раза;
Регорафеніб 160 мг 1 раз на добу, 14 днів/5 мг одноразово/Збільшення у 3,8 раза;
Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 днів/10 мг одноразово/Збільшення у 3,1 раза;
Симепревір 150 мг 1 раз на добу, 7 днів/10 мг одноразово/Збільшення у 2,8 раза;
Велпатасвір 100 мг 1 раз на добу./10 мг одноразово/Збільшення у 2,69 раза;
Омбітавір 25 мг/паритапревір 150 мг/ритонавір 100 мг/дасабувір 400 мг 2 рази на добу./5 мг одноразово/Збільшення в 2,59 раза;
Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг 1 раз на добу./10 мг одноразово/Збільшення у 2,26 раза;
Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів/5 мг одноразово/Збільшення у 2,2 рази;
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 17 днів/20 мг 1 раз на добу, 7 днів/Збільшення у 2,1 раза;
Клопідогрів 300 мг (навантажувальна доза), потім 75 мг через 24 год/20 мг одноразово/Збільшення у 2 рази;
Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на добу, 7 днів/80 мг одноразово/Збільшення в 1,9 раза;
• Збільшення експозиції розувастатину менш ніж у 2 рази:
Елтромбопаг 75 мг 1 раз на добу, 5 днів/10 мг одноразово/Збільшення у 1,6 раза;
Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 7 днів/10 мг 1 раз на добу, 7 днів/Збільшення в 1,5 раза;
Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 11 днів/10 мг одноразово/Збільшення в 1,4 рази;
Дронедарон 400 мг 2 рази на добу./Немає даних/Збільшення в 1,4 рази;
Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів/10 мг або 80 мг одноразово/Збільшення в 1,4 раза;
Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів/10 мг 1 раз на добу, 14 днів/Збільшення у 1,2 рази;
• Зниження експозиції розувастатину:
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів/80 мг одноразово/Зниження на 20%; Байкалін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів/20 мг одноразово/Зниження на 47%.
1. Дані, представлені у вигляді кратної зміни AUC, є відношенням значення цього показника на тлі супутньої терапії до значення показника при монотерапії розувастатином. Дані, представлені у вигляді %, є різницею у % між показником AUC на тлі супутньої терапії та значенням показника при монотерапії розувастатином.
Наступні лікарські препарати та їх комбінації не мають клінічно значущого ефекту на експозицію розувастатину при їх спільному застосуванні: алеглітазар 0,3 мг, 7 днів; фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 днів; флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів; фосампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 8 днів; кетоконазол 200 мг 2 рази на добу, 7 днів; рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 днів; силімарин 140 мг 3 рази на добу, 5 днів.
Вплив застосування розувастатину на інші препарати:
• Антагоністи вітаміну К: початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які одночасно одержують антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення Міжнародного Нормалізованого Відносини (МНО). Відміна розувастатину або зниження дози може призвести до зменшення МНО. У разі рекомендується контроль МНО;
• Пероральні контрацептиви/гормонозамінна терапія: одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування препарату Крестор і гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко застосовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами.
ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються.
Специфічного лікування при передозуванні розувастатину не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та рівня КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор
Код АТХ: С10А А07
Фармакодинаміка:
Механізм дії:
Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А на мевалонат, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину (ХС) та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Розувастатин збільшує число «печінкових» рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.
Фармакодинаміка:
Крестор® знижує підвищені концентрації холестерину ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (АПОВ), ХС-ЛП , ТГ-ЛПОНП і збільшує концентрацію аполіпопротеїну А-I (АпоА-I), знижує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ і ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ і співвідношення ApoB/ApoA-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії препаратом Крестор®, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату.
Клінічна ефективність:
Крестор® ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі або віку, у тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIa та IIb типу за Фредріксоном (середня вихідна концентрація ХС-ЛПНГ близько 4,8 ммоль/л) на фоні прийому препарату в дозі 10 мг концентрація ХС-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують Крестор у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) відзначається зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 53%. У 33% пацієнтів досягається концентрація ХС-ЛПНЩ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають Крестор у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%. У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували Крестор у дозі від 5 мг до 40 мг один раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо концентрації тригліцеридів і з нікотиновою кислотою в ліпід-знижувальних дозах щодо концентрації ХС-ЛПЗЩ (див. також розділ «Особливі вказівки»). У дослідженні METEOR за участю 984 пацієнтів віком 45-70 років з низьким ризиком розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) (10-річний ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10%), середньою концентрацією ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л (154, 5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом (який оцінювався за товщиною комплексу «інтима- медіа» сонних артерій – ТКІМ) вивчався вплив розувастатину на товщину комплексу «інтима-медіа». Пацієнти отримували розувастатин у дозі 40 мг на добу або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно уповільнювала швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо з відмінністю на –0,0145 мм/рік [95 % довірчий інтервал від –0,0196 до –0,0093; р <0,001]. Порівняно з вихідними значеннями групи розувастатину було відзначено зменшення максимального значення ТКИМ на 0,0014 мм/рік (0,12%/рік (недостовірна відмінність)) порівняно зі збільшенням цього показника на 0,0131 мм/рік (1,12 %/рік (р<0,001)) у групі плацебо. До цього часу прямої залежності між зменшенням ТКІМ та зниженням ризику серцево-судинних подій продемонстровано не було. Дослідження METEOR проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза препарату Крестор 40 мг не рекомендована. Доза 40 мг повинна застосовуватися у пацієнтів з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань. Результати проведеного дослідження JUPITER (Обґрунтування застосування статинів для первинної профілактики: інтервенційне дослідження з оцінки розувастатину) у 17802 пацієнтів показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (252 у групі плацебо порівняно з 142 у групі розувастатину) ) зі зниженням відносного ризику на 44%. Ефективність терапії була відмічена через перші 6 місяців застосування препарату. Зазначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включав смерть від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0,52, 95% довірчий інтервал 0,40-0,68, p<0,001), зменшення % виникнення фатального чи нефатального інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0,46, 95% довірчий інтервал 0,30-0,70) та на 48% – фатального чи нефатального інсульту. Загальна смертність знизилася на 20% групи розувастатину (співвідношення ризиків: 0,80, 95% довірчий інтервал 0,67-0,97, р=0,02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був загалом схожий з профілем безпеки у групі плацебо. Зазначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включав смерть від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0,52, 95% довірчий інтервал 0,40-0,68, p<0,001), зменшення % виникнення фатального чи нефатального інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0,46, 95% довірчий інтервал 0,30-0,70) та на 48% – фатального чи нефатального інсульту. Загальна смертність знизилася на 20% групи розувастатину (співвідношення ризиків: 0,80, 95% довірчий інтервал 0,67-0,97, р=0,02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був загалом схожий з профілем безпеки у групі плацебо. Зазначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включав смерть від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0,52, 95% довірчий інтервал 0,40-0,68, p<0,001), зменшення % виникнення фатального чи нефатального інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0,46, 95% довірчий інтервал 0,30-0,70) та на 48% – фатального чи нефатального інсульту. Загальна смертність знизилася на 20% групи розувастатину (співвідношення ризиків: 0,80, 95% довірчий інтервал 0,67-0,97, р=0,02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був загалом схожий з профілем безпеки у групі плацебо. p<0,001), зменшення на 54% виникнення фатального чи нефатального інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0,46, 95% довірчий інтервал 0,30-0,70) та на 48% – фатального чи нефатального інсульту. Загальна смертність знизилася на 20% групи розувастатину (співвідношення ризиків: 0,80, 95% довірчий інтервал 0,67-0,97, р=0,02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був загалом схожий з профілем безпеки у групі плацебо. p<0,001), зменшення на 54% виникнення фатального чи нефатального інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0,46, 95% довірчий інтервал 0,30-0,70) та на 48% – фатального чи нефатального інсульту. Загальна смертність знизилася на 20% групи розувастатину (співвідношення ризиків: 0,80, 95% довірчий інтервал 0,67-0,97, р=0,02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був загалом схожий з профілем безпеки у групі плацебо.
Фармакокінетика:
Абсорбція та розподіл:
Максимальна концентрація розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном.
Метаболізм:
Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2С19, CYP3А4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметил та лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно не активні. Більше 90% фармакологічної активності інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами.
Виведення:
Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий період напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/годину (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес «печінкового» захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.
Лінійність:
Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому.
Вік і стать:
Стать і вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.
Етнічні групи:
Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC (площі під кривою «концентрація-час») та Cmax (максимальної концентрації в плазмі крові) розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корей ; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Cmax у 1,3 раза. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів та представників негроїдної раси.
Порушення функції нирок:
У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилу суттєво не змінюється. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв.) концентрація розувастатину в плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилу у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців.
Порушення функції печінки:
У пацієнтів з порушенням функції печінки різного ступеня тяжкості не виявлено збільшення періоду напіввиведення розувастатину у пацієнтів із балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення періоду напіввиведення принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.
Генетичний поліморфізм:
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі Крестор®, зв'язуються з транспортними білками OATP1B1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1,6 та 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 c.521TT та ABCG2 .421CC.
Вагітність та годування груддюКрестор протипоказаний при вагітності та в період лактації.
Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату у вагітних. У разі виникнення вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно.
Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період грудного вигодовування прийом препарату необхідно припинити (див. розділ «Протипоказання»).
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаПобічні ефекти, що спостерігаються при прийомі Крестору, зазвичай виражені незначно і проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних ефектів має в основному дозозалежний характер.
Частота виникнення небажаних реакцій представлена так: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10000), неуточнена частота (не може бути підрахована за наявними даними).
Нижче наведено профіль небажаних реакцій розувастатину за даними клінічних досліджень та широкого постмаркетингового застосування; небажані реакції згруповані за категоріями частоти та класами систем органів.
Порушення з боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.
Порушення ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2-го типу.
Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – втрата або зниження пам'яті; частота невідома – периферична нейропатія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит, підвищення активності «печінкових» трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - свербіж шкіри, висипання на шкірі, кропив'янка; частота невідома - синдром Стівенса-Джонсона.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз; дуже рідко – артралгія; частота невідома - імуно-опосередкована некротизуюча міопатія.
Загальні розлади та порушення в місці введення: часто - астенічний синдром; частота невідома – периферичні набряки.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – тромбоцитопенія.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – кашель, задишка.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко – гематурія.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: частота невідома – гінекомастія.
Порушення з боку нирок та сечових шляхів:
У пацієнтів, які отримували препарат Крестор®, може виявлятися протеїнурія. Зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігаються у менш ніж 1% пацієнтів, які отримують 10-20 мг препарату, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують 40 мг препарату. Незначна зміна кількості білка в сечі спостерігалася при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування захворювання нирок.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:
При застосуванні препарату Крестор у всіх дозах і, особливо при прийомі доз препарату, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні ефекти щодо опорно-рухового апарату: міалгія, міопатія (включаючи міозит), у поодиноких випадках - рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї. Дозозалежне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхнім кордоном норми) терапія має бути припинена (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку печінки:
При застосуванні розувастатину спостерігається дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ у незначної кількості пацієнтів. У більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове.
Зміни лабораторних показників:
При застосуванні препарату Крестор також спостерігалися наступні зміни лабораторних показників: підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності гамма-глутамілтранспептидази, лужної фосфатази, порушення функції щитовидної залози.
При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі небажані явища: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та «кошмарні» сновидіння, сексуальна дисфункція, гіперглікемія, підвищення концентрації глікованого гемоглобіну. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів (див. розділ «Особливі вказівки»).
особливі вказівкиНиркові ефекти:
У пацієнтів, які отримували високі дози Крестору (в основному 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка в більшості випадків була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники ниркової функції під час лікування.
Порушення з боку опорно-рухового апарату:
При застосуванні препарату Крестор у всіх дозах і, особливо при прийомі доз препарату, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні ефекти на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз.
Визначення активності креатинфосфокінази:
Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж верхня межа норми), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів у порівнянні з верхнім кордоном норми).
До початку терапії:
При призначенні препарату Крестор®, як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід виявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу (див. розділ «З обережністю»), необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої користі терапії та проводити клінічне спостереження.
Під час терапії:
Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми), або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК збільшена не більше ніж у 5 разів порівняно з верхнім кордоном норми). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення Крестору або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний. Відзначено дуже рідкісні випадки імуно-опосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час лікування або при припиненні прийому статинів, у тому числі розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами. Не відмічено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі препарату Крестор і супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідзнижувальних дозах (понад 1 г/добу), азольні протигрибкові засоби, інгібітори протеази ВІЛ та макролідні антибіотики. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення препарату Крестор і гемфіброзилу. Повинне бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої користі при сумісному застосуванні препарату Крестор і фібратів або ліпід знижувальних доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом Крестору в дозі 40 мг разом з фібратами (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Протипоказання»).
Функція печінки:
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Крестор слід припинити або зменшити дозу, якщо активність «печінкових» трансаміназ у сироватці крові в 3 рази і більше разів перевищує верхню межу норми.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися до початку лікування Крестором.
Етнічні групи:
У ході фармакокінетичних досліджень серед китайських та японських пацієнтів відмічено збільшення системної концентрації розувастатину порівняно з показниками, отриманими серед пацієнтів-європеоїдів (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Інгібітори протеази ВІЛ:
Не рекомендується спільне застосування препарату з інгібіторами протеази ВІЛ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Лактоза:
Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з лактазною недостатністю, непереносимістю галактози та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Інтерстиціальне захворювання легень:
При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами.
Цукровий діабет 2-го типу:
У пацієнтів із концентрацією глюкози від 5,6 до 6,9 ммоль/л терапія препаратом Крестор® асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2-го типу.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Не проводилося досліджень щодо вивчення впливу препарату Крестор на здатність керувати транспортним засобом та використовувати механізми. Однак, ґрунтуючись на фармакодинамічних властивостях, Крестор® не повинен мати такого впливу. Слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі, пов'язаною з підвищеною концентрацією уваги та психомоторною реакцією (під час терапії може виникати запаморочення).
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30°С, у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовувати та не подрібнювати таблетку, ковтати повністю, запиваючи водою. Препарат може призначатися будь-якої доби незалежно від прийому їжі.
До початку терапії препаратом Крестор® пацієнт повинен почати дотримуватись стандартної гіпохолестеринемічну дієту та продовжувати дотримуватись її під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільової концентрації ліпідів.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повинна становити 5 мг або 10 мг препарату Крестор 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні (див. розділ «Фармакодинаміка»). У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату (див. розділ «Побічна дія»), збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів. терапії, може проводитися тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом фахівця (див. розділ "Особливі вказівки"). Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг.
Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози Крестор® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).
Літні пацієнти:
Не потрібна корекція дози.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв.) застосування препарату Крестор протипоказане. Протипоказано застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв.) (див. розділи «Особливі вказівки» та «Фармакодинаміка»). Пацієнтам із порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості рекомендується початкова доза 5 мг.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
Крестор протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі (див. розділ «Протипоказання»).
Етнічні групи:
При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину у японців та китайців (див. розділ «Особливі вказівки»). Слід враховувати цей факт при призначенні препарату Крестор даним групам пацієнтів. При призначенні доз 10 та 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси (див. розділ "Протипоказання").
Генетичний поліморфізм:
У носіїв генотипів SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 c.521TT та ABCG2 c.421CC. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або c.421AA рекомендована максимальна доза Крестору становить 20 мг один раз на добу (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Пацієнти, схильні до міопатії:
Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії (див. розділ «Протипоказання»). При призначенні доз 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для даної групи пацієнтів становить 5 мг (Див. розділ «Протипоказання»).
Супутня терапія:
Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з OATP1B1 та BCRP). При сумісному застосуванні препарату Крестор з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази ВІЛ, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі за рахунок взаємодії з транспортними білками, рабдоміоліз) (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Слід ознайомитися з інструкцією щодо застосування цих препаратів перед призначенням разом із препаратом Крестор®. У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або тимчасового припинення прийому Крестору. Якщо ж застосування зазначених вище препаратів необхідне,
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Крестор таб 10 мг 126 шт производится компанией АСТРАЗЕНЕКА. Само производство расположено в стране Пуэрто Рико/Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Крестор таб 10 мг 126 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Крестор таб 10 мг 126 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Мертенил таб п/об пленочной 10мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 20мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 40мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 40мг 30 шт, Мертенил таб п/об пленочной 5мг 30 шт Мертенил таб п/об пленочной 5мг 30 шт, Розарт таб п/п/об 10мг 90 шт Розарт таб п/п/об 10мг 90 шт, Розарт таб п/п/об 20мг 90 шт Розарт таб п/п/об 20мг 90 шт, Розарт таб п/п/об 40мг 30 шт Розарт таб п/п/об 40мг 30 шт, Розарт таб п/п/об 5мг 30 шт Розарт таб п/п/об 5мг 30 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 28 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 56 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 56 шт, Розистарк таб п/об пленочной 10мг 70 шт Розистарк таб п/об пленочной 10мг 70 шт, Розистарк таб п/об пленочной 20мг 28 шт Розистарк таб п/об пленочной 20мг 28 шт, Розистарк таб п/об пленочной 20мг 56 шт Розистарк таб п/об пленочной 20мг 56 шт, Розувастатин-канон таб п/об пленочной 10мг 28 шт Розувастатин-канон таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон Розувастатин таб п/об пленочной 10мг 30 шт озон, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт изварино ... Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт изварино фарма, Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон Розувастатин таб п/об пленочной 20мг 30 шт озон, Роксера таб п/об пленочной 10мг 30 шт Роксера таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Роксера таб п/об пленочной 15мг 30 шт Роксера таб п/об пленочной 15мг 30 шт, Роксера таб п/об пленочной 5мг 90 шт Роксера таб п/об пленочной 5мг 90 шт.