Костарокс таб п/об пленочной 120мг 7 шт
Топ продаж
Суперцена
Костарокс таб п/об пленочной 120мг 7 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: еторикоксиб 120 мг.
Допоміжні речовини:
Кальцію гідрофосфат безводний, целюлоза мікрокристалічна, повідон К-30, стеарат магнію, кроскармеллоза натрію.
Склад оболонки таблетки: Опадрай II зелений 32K510003 (гіпромеллоза 15 cPs, лактози моногідрат, титану діоксид, триацетин, індигокармін алюмінієвий лак (3-5 %), заліза оксид жовтий. Опис: Круглі
двоопуклі
таблетки
. випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою 120 мг,
по 7 таблеток в Al/Al блістер, по 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
По 10 таблеток у Al/Al блістер. По 1, 2, 3, 5, 6, 9, 10 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.
По 14 таблеток у Al/Al блістер. По 1, 2, 4, 6, 7 блістерів разом із інструкцією із застосування у картонну пачку.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до церикоксибу або будь-якої з допоміжних речовин препарату.
Виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки у стадії загострення, активна шлунково-кишкова кровотеча.
Бронхіальна астма, бронхоспазм, гострий риніт, поліпоз носа, ангіоневротичний набряк, кропив'янка або алергічні реакції після прийому ацетилсаліцилової кислоти або нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ), у тому числі інгібіторів ЦОГ-2, в анамнезі.
Вагітність та період грудного вигодовування.
Тяжкі порушення функції печінки (сироватковий альбумін <25 г/л або >10 балів за шкалою Чайлд-Пью).
Тяжка ниркова недостатність (КК <30 мл/хв).
Діти та підлітки до 16 років.
Запальні захворювання кишок.
Хронічна серцева недостатність (II-IV функціональний клас класифікації NYHA).
Неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ стабільно вище 140/90 мм рт. ст.).
Підтверджена ішемічна хвороба серця, захворювання периферичних артерій та/або цереброваскулярні захворювання.
Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція.
Підтверджена гіперкаліємія.
З обережністю.
Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту (виразкова ураження шлунково-кишкового тракту або шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі, наявність інфекції Helicobacter Pylori, одночасне застосування інших нестероїдних протизапальних засобів, у тому числі ацетилсаліцилової кислоти, літній вік).
Пацієнти, які мають в анамнезі фактори ризику серцево-судинних ускладнень (дисліпідемія/гіперліпідемія, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, куріння, серцева недостатність, порушення функції лівого шлуночка, набряки та затримка рідини в організмі).
Печінкова недостатність (5-9 балів за класифікацією Чайлд-П'ю) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Пацієнти з дегідратацією.
Пацієнти з порушеннями функції нирок (КК < 60 мл/хв), особливо літнього віку, що застосовують одночасно інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II, діуретики.
Пацієнти з попереднім значним зниженням функції нирок, з ослабленою функцією нирок, декомпенсованою серцевою недостатністю або цирозом печінки, які перебувають у групі ризику при тривалому застосуванні нестероїдних протизапальних засобів.
Супутня терапія антикоагулянтами (наприклад, варфарин), антиагрегантами (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел), препаратами, сульфотрансферазами, що метаболізуються (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Дозування120 мг
Показання до застосуванняСимптоматична терапія остеоартрозу, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондиліту, болю та запалення, пов'язаних із гострим подагричним артритом.
Короткострокова терапія помірного гострого болю після стоматологічних операцій.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиФармакодинамічні взаємодії:
Пероральні антикоагулянти (варфарин). У пацієнтів, які постійно приймають варфарин, прийом церикоксибу в дозі 120 мг на день супроводжувався збільшенням міжнародного нормалізованого відношення (МНО)/протромбінового часу приблизно на 13%. Тому у пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти, слід контролювати МНО/протромбіновий час на початку лікування або при зміні дози еторикоксибу, особливо в перші кілька днів.
Діуретики, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та антагоністи рецепторів ангіотензину II. Нестероїдні протизапальні засоби можуть послаблювати ефект діуретиків та інших антигіпертензивних лікарських препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів з зневодненням або у літніх пацієнтів з порушеною функцією нирок) одночасне застосування інгібітору АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II та препаратів, що інгібують ЦОГ, може призводити до додаткового погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток. ниркової недостатності, яка зазвичай має оборотний характер. Це слід враховувати у пацієнтів, які приймають одночасно церикоксиб з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ. Такі комбінації слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам похилого віку.
Ацетилсаліцилова кислота. У дослідженні у здорових добровольців церикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на день у рівноважному стані не впливав на антитромбоцитарну активність ацетилсаліцилової кислоти (81 мг 1 раз на день). Еторікоксиб можна одночасно застосовувати з ацетилсаліциловою кислотою в низьких дозах, призначених для профілактики серцево-судинних захворювань. Тим не менш, одночасне застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти та еторикоксибу може призвести до збільшення частоти виразкового ураження шлунково-кишкового тракту або інших ускладнень у порівнянні з прийомом тільки церикікоксибу. Одночасне застосування церикоксибу з ацетилсаліциловою кислотою в дозах, що перевищують рекомендовані для профілактики серцево-судинних ускладнень, а також з іншими нестероїдними протизапальними засобами не рекомендується.
Циклоспорин та такролімус. Взаємодія церикоксибу з цими препаратами не вивчалася, однак, одночасне застосування циклоспорину або такролімусу з будь-яким нестероїдними протизапальними засобами може посилювати нефротоксичний ефект циклоспорину або такролімусу. При прийомі еторикоксибу в комбінації з будь-яким із цих препаратів слід контролювати функцію нирок.
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив інших лікарських препаратів на фармакокінетику церикоксибу
Основний шлях метаболізму церикоксибу залежить від ферментів системи CYP. Ізофермент CYP3A4 сприяє метаболізму церикоксибу in vivo. Дослідження in vitro показують, що ізоферменти CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 і CYP2C19 можуть каталізувати основний шлях метаболізму, але їх кількісні характеристики in vivo не вивчені.
Кетоконазол. Кетоконазол, потужний інгібітор ізоферменту CYP3A4, при прийомі здоровими добровольцями в дозі 400 мг один раз на день протягом 11 днів не чинив клінічно значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози еторикоксибу 60 мг (збільшення AUC на 43%).
Вориконазол та міконазол. Одночасне призначення сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (вориконазол для прийому всередину або міконазол місцево, у вигляді гелю для прийому всередину) та еторикоксибу викликало невелике збільшення експозиції церикоксибу, яке не визнано клінічно значущим на підставі опублікованих даних.
Рифампіцин. Одночасне застосування церикоксибу та рифампіцину (потужного індуктора системи цитохромів) призводило до зниження концентрації церикоксибу в плазмі на 65 %. Така взаємодія може призвести до рецидиву симптомів при одночасному призначенні церикоксибу з рифампіцином. Ця інформація дозволяє припустити необхідність збільшення дози, проте застосовувати еторикоксиб у дозах, що перевищують рекомендовані для кожного показання, не рекомендується, оскільки комбіноване застосування рифампіцину та еторикоксибу в таких дозах не вивчалося.
Антациди. Антациди не мають клінічно значущої дії на фармакокінетику еторикоксибу.
Вплив еторикоксибу на інші лікарські препарати
Літій. Нестероїдні протизапальні засоби зменшують виведення літію нирками, отже, збільшують концентрацію літію в плазмі крові. При необхідності проводять частий контроль концентрації літію в крові та коригують дозу літію під час одночасного прийому з нестероїдними протизапальними засобами, а також при відміні нестероїдних протизапальних засобів.
Метотрексат. У двох дослідженнях вивчалися ефекти еторикоксибу у дозах 60, 90 або 120 мг 1 раз на день протягом семи днів у пацієнтів, які отримували 1 раз на тиждень метотрексат у дозі від 7,5 до 20 мг на лікування РА. Еторикоксиб у дозах 60 і 90 мг не впливав на концентрацію метотрексату в плазмі та нирковий кліренс метотрексату. В одному дослідженні церикоксиб у дозі 120 мг не фармакокінетично впливав на метотрексат, але в іншому дослідженні концентрація метотрексату в плазмі підвищувалася на 28 %, а нирковий кліренс метотрексату знижувався на 13 %. При одночасному прийомі церикоксибу та метотрексату рекомендується вести спостереження щодо можливої появи токсичних ефектів метотрексату.
Пероральні контрацептиви. Еторикоксиб у дозі 60 мг при одночасному прийомі протягом 21 дня з пероральними контрацептивами, що містять 35 мкг етинілестрадіолу (ЕЕ) та від 0,5 мг до 1 мг норетиндрону, збільшував AUC0-24 год ЕЕ на 37 % у рівноважному стані. Прийом церикоксиксу в дозі 120 мг у поєднанні з вищевказаними пероральними контрацептивами (одночасно або з інтервалом 12 годин) збільшував AUC0-24год. ЕЕ на 50-60% у рівноважному стані. Це збільшення концентрації ЕЕ слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для одночасного застосування з церикоксибом. Подібна взаємодія може спричинити збільшення частоти розвитку небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням пероральних контрацептивів (наприклад, венозних тромбоемболій у жінок із групи ризику).
Замісна гормональна терапія (ЗГТ). Призначення эторикоксибу в дозі 120 мг одночасно з препаратами для ЗГТ, що містять кон'юговані естрогени в дозі 0,625 мг протягом 28 днів, збільшує середнє рівноважне значення AUC0-24 год некон'югованого естрону (41 %), еквіліну (76 %) і 2-бета-2 %). Вплив доз еторикоксибу, рекомендованих для тривалого застосування (30, 60 та 90 мг), не вивчався. Еторикоксиб у дозі 120 мг змінював експозицію (AUC0-24год) даних естрогенних компонентів менш ніж удвічі порівняно з монотерапією кон'югованими естрогенами при збільшенні дози з 0,625 до 1,25 мг. Клінічне значення таких збільшення невідомо, застосування більш високих доз кон'югованих естрогенів у поєднанні з еторикоксибом не вивчалося.
Преднізон/Преднізолон. У дослідженнях лікарських взаємодій эторикоксиб не надавав клінічно значущої дії на фармакокінетику преднізону/преднізолону.
Дігоксин. При застосуванні церикоксибу в дозі 120 мг один раз на день протягом 10 днів у здорових добровольців не спостерігалося зміни рівноважної AUC0-24год дигоксину в плазмі або впливу на його виведення нирками. При цьому спостерігалося збільшення Cmax дигоксину приблизно на 33%. Таке підвищення, як правило, не є важливим для більшості пацієнтів. Тим не менш, при одночасному застосуванні церикоксибу та дигоксину слід спостерігати за станом пацієнтів із високим ризиком прояву токсичної дії дигоксину.
Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізуються сульфотрансферазами. Еторикоксиб є інгібітором сульфотрансферази людини (зокрема, SULT1E1) і може підвищувати концентрацію ЕЕ у сироватці крові. У зв'язку з тим, що в даний час отримано недостатньо даних про ефекти різних сульфотрансфераз, а їхня клінічна значимість для застосування багатьох лікарських препаратів ще вивчається, доцільно з обережністю призначати церикоксиб одночасно з іншими лікарськими препаратами, що метаболізуються сульфотрансферазами людини (наприклад, пероральний сальбутамол ).
Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізуються ізоферментами системи цитохромів. Грунтуючись на результатах досліджень in vitro, не очікується, що эторикоксиб інгібуватиме ізоферменти цитохрому Р450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4. У дослідженні у здорових добровольців щоденне застосування церикоксибу в дозі 120 мг не впливало на активність ізоферменту CYP3A4 печінки при оцінці за допомогою еритроміцинового дихального тесту.
ПередозуванняУ клінічних дослідженнях прийом еторикоксибу в разовій дозі до 500 мг і багаторазовий прийом до 150 мг/день протягом 21 дня не викликав суттєвих токсичних ефектів. Були отримані повідомлення про гостре передозування церикоксибом, однак у більшості випадків про небажані реакції не повідомлялося. Найчастіші небажані реакції відповідали профілю безпеки церикоксибу (наприклад, порушення з боку шлунково-кишкового тракту, кардіоренальні явища).
У разі передозування доцільно вживати звичайних підтримуючих заходів, таких як видалення невсмоктаного препарату із ШКТ, клінічне спостереження і, при необхідності, підтримуюча терапія. Еторікоксиб не виводиться при гемодіалізі; виведення еторикоксибу при перитонеальному діалізі не вивчалося.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).
Фармакодинаміка:
Еторікоксиб при пероральному прийомі в терапевтичних концентраціях є селективним інгібітором циклооксигенази 2 типу (ЦОГ-2).
У дослідженнях з клінічної фармакології церикоксиб дозозалежно інгібував ЦОГ-2, не впливаючи на ЦОГ-1 при застосуванні доз до 150 мг на день. Еторикоксиб не пригнічував синтез простагландинів у слизовій оболонці шлунка і не впливав на функцію тромбоцитів.
ЦОГ відповідає за синтез простагландинів. Виділено дві ізоформи цього ферменту – ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізоферментом, який індукується під дією прозапальних медіаторів і розглядається як основний фермент, який відповідає за синтез простаноїдних медіаторів болю, запалення та лихоманки. ЦОГ-2 бере участь у процесах овуляції, імплантації та закриття артеріальної протоки, регуляції функції нирок, центральної нервової системи (індукція лихоманки, відчуття болю, когнітивна функція), а також може відігравати певну роль у процесі загоєння виразок. ЦОГ-2 була виявлена у тканинах, що оточують виразки шлунка у людини, але її значення для загоєння виразки не встановлено.
Ефективність.
У пацієнтів з остеоартрозом (ОА) еторикоксиб при застосуванні в дозі 60 мг один раз на день викликав достовірне зменшення болю та покращення оцінки свого стану пацієнтами. Ці сприятливі ефекти спостерігалися вже другого дня лікування і зберігалися протягом 52 тижнів. Дослідження еторикоксибу в дозі 30 мг один раз на день (із застосуванням подібних методів оцінки) продемонстрували ефективність препарату порівняно з плацебо протягом усього періоду лікування (12 тижнів). У дослідженні, що проводиться з метою визначення оптимальної дози, еторикоксиб у дозі 60 мг продемонстрував достовірно більш виражене поліпшення, ніж у дозі 30 мг для всіх 3 первинних кінцевих точок через 6 тижнів лікування. Застосування дози 30 мг на лікування ОА суглобів кистей рук не вивчалося.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА) прийом еторикоксибу в дозі 60 мг або 90 мг один раз на день забезпечував достовірне зменшення болю, запалення та покращення рухливості. Ці сприятливі ефекти зберігалися протягом 12-тижневого періоду лікування. Дослідження порівняння застосування церикоксибу в дозі 60 мг і 90 мг один раз на день для лікування РА показало, що обидва режими дозування забезпечували більшу ефективність терапії порівняно з плацебо. Доза етерокіксібу 90 мг один раз на день перевищувала за ефективністю дозу 60 мг один раз на день при оцінці ефекту за допомогою Глобальної Шкали. % довірчий інтервал (ДІ): -4,98 мм; -0,45 мм).
У пацієнтів з гострим подагричним артритом еторикоксиб у дозі 120 мг один раз на день протягом усього періоду лікування (8 днів) зменшував помірний та сильний біль у суглобах та запалення порівняно з індометацином у дозі 50 мг 3 рази на день. Зменшення болю відзначалося вже через 4 години після початку лікування.
У пацієнтів з анкілозуючим спондилітом эторикоксиб при застосуванні дози 90 мг один раз на день забезпечував достовірне зменшення болю в спині, запалення, скутості, а також поліпшення рухової функції. Клінічна ефективність эторикоксиба спостерігалася вже другого дня лікування та зберігалася протягом усього періоду лікування (52 тижні).
В іншому дослідженні, в рамках якого порівнювалася ефективність застосування церикоксибу в дозі 90 мг один раз на день та 60 мг один раз на день, цей препарат продемонстрував рівну ефективність порівняно з напроксеном у дозі 1000 мг один раз на день. Серед пацієнтів, у яких не було досягнуто адекватної клінічної відповіді на терапію протягом 6 тижнів при застосуванні церикоксибу в дозі 60 мг один раз на день, збільшення добової дози до 90 мг дозволяло покращити результати лікування, оцінені за допомогою шкали інтенсивності болю в спині. -100 мм візуально-аналогова шкала), порівняно з продовженням терапії еторикоксибом у дозі 60 мг один раз на день. Середнє поліпшення склало -2,70 мм (95% ДІ: 4,88 мм; -0,52 мм).
У клінічному дослідженні з вивчення болю після стоматологічних операцій эторикоксиб у дозі 90 мг призначали раз на день протягом трьох днів. У підгрупі пацієнтів з помірним болем (при вихідній оцінці) еторикоксиб у дозі 90 мг продемонстрував знеболюючий ефект, аналогічний ібупрофену в дозі 600 мг (16,11 порівняно з 16,39, P = 0,722) та більший, ніж при застосуванні комбінації парацетамол/ кодеїн у дозі 600 мг/60 мг (11,00; Р<0,001) та плацебо (6,84; Р<0,001) згідно з загальною оцінкою зменшення болю протягом перших 6 годин (TOPAR6). Частка пацієнтів, яка потребувала знеболювальних препаратів швидкої дії протягом перших 24 годин після прийому досліджуваних препаратів, склала 40,8% для еторикоксибу в дозі 90 мг, 25,5% для ібупрофену в дозі 600 мг кожні 6 годин і 46, 7 % для комбінації парацетамол/кодеїн у дозі 600 мг/60 мг кожні 6 годин порівняно з 76,2 % у групі плацебо. У цьому дослідженні медіана початку дії (відчутне зменшення болю) при застосуванні церикоксибу в дозі 90 мг становила 28 хвилин після прийому препарату.
Безпека.
Програма MEDAL (Багатонаціональна Програма Оцінки Довгострокового Призначення Еторікоксибу та Диклофенаку при Артриті) Програма MEDAL була проспективною програмою оцінки безпеки на підставі серцево-судинних явищ за об'єднаними даними трьох рандомізованих подвійних сліпих активно-контрольованих досліджень: MEDAL, GE.
Дослідження MEDAL являло собою дослідження, тривалість якого визначалася досягненням кінцевих точок (серцево-судинних явищ), воно включало 17804 пацієнта з ОА і 5700 пацієнтів з РА, які отримували еторикоксиб у дозі 60 мг (ОА) або 90 мг (ОА та РА) у дозі 150 мг на день у середньому протягом 20,3 місяців (максимум 42,3 місяці, медіана 21,3 місяці). У цьому дослідженні реєстрували лише серйозні небажані явища та випадки вибуття з дослідження внаслідок будь-якого небажаного явища.
У дослідженнях EDGE та EDGE II порівнювали безпеку прийому церикоксибу та диклофенаку для шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). У дослідження EDGE було включено 7111 пацієнтів з ОА, які отримували еторикоксиб у дозі 90 мг на день (в 1,5 рази більше дози, рекомендованої при ОА) або диклофенак у дозі 150 мг на день протягом середнього 9,1 місяців (максимум 16 ,6 місяців, медіана (11,4 місяців). У дослідження EDGE II було включено 4086 пацієнтів з РА, які отримували еторикоксиб у дозі 90 мг на день або диклофенак у дозі 150 мг на день протягом середнього 19,2 місяців (максимум 33,1 місяця, медіана 24 місяці). В об'єднаній програмі MEDAL аналізували дані щодо лікування 34701 пацієнтів з ОА або РА, середня тривалість лікування склала 17,9 місяців (максимум 42,3 місяці, медіана 16,3 місяців), при цьому приблизно 12 800 пацієнтів отримували лікування протягом більше 24 місяців. Пацієнти, включені до програми, при вихідній оцінці мали широкий спектр серцево-судинних та шлунково-кишкових факторів ризику. Були виключені пацієнти, які мали в анамнезі нещодавно перенесений інфаркт міокарда (ІМ), аортокоронарне шунтування або черезшкірне коронарне втручання протягом 6 місяців перед включенням до дослідження. У дослідженнях дозволялося застосовувати гастропротектори та низькі дози аспірину. аортокоронарне шунтування або черезшкірне коронарне втручання протягом 6 місяців перед включенням до дослідження. У дослідженнях дозволялося застосовувати гастропротектори та низькі дози аспірину. аортокоронарне шунтування або черезшкірне коронарне втручання протягом 6 місяців перед включенням до дослідження. У дослідженнях дозволялося застосовувати гастропротектори та низькі дози аспірину.
Загальна безпека.
Достовірних відмінностей між эторикоксибом та диклофенаком щодо частоти розвитку серцево-судинних тромботичних явищ виявлено не було. Кардіоренальні небажані явища частіше спостерігалися при прийомі церикоксибу порівняно з диклофенаком, ефект був дозозалежним (див. нижче). Небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту та печінки достовірно частіше спостерігалися при прийомі диклофенаку, ніж при прийомі церикоксибу.
Частота небажаних явищ у дослідженнях EDGE та EDGE II та небажаних явищ, визнаних серйозними або зажадали відміни лікування, у дослідженні MEDAL була вищою при прийомі церикоксибу порівняно з диклофенаком.
Результати дослідження безпеки щодо серцево-судинної системи.
Частота підтверджених серйозних тромботичних серцево-судинних небажаних явищ (включаючи серцеві, цереброваскулярні та явища з боку периферичної судинної системи) була порівнянна між групами, які отримували церикоксиб або диклофенак. Не виявлено статистично значимих відмінностей щодо частоти тромботичних явищ між еторикоксибом та диклофенаком у всіх проаналізованих підгрупах, включаючи категорії пацієнтів з підвищеним ризиком серцево-судинних ускладнень. Відносний ризик для підтверджених серйозних серцево-судинних тромботичних небажаних явищ був подібним при прийомі церикоксибу в дозі 60 мг або 90 мг та диклофенаку в дозі 150 мг.
Кардіоренальні явища
Приблизно у 50% пацієнтів, включених у дослідження MEDAL, при початковій оцінці в анамнезі було зареєстровано артеріальну гіпертензію. У проведеному дослідженні частота вибування внаслідок небажаних явищ, пов'язаних з артеріальною гіпертензією, була статистично значуще вищою при прийомі еторикоксибу порівняно з диклофенаком. Частота небажаних явищ, пов'язаних з хронічною серцевою недостатністю (випадки вибуття з дослідження або серйозні небажані явища), була подібною в групах еторикоксибу в дозі 60 мг і диклофенаку в дозі 150 мг, але була вищою для еторікоксибу в дозі 90 мг порівняно з диклофеном дозі 150 мг (і статистично значуще вище для еторикоксибу у дозі 90 мг порівняно з диклофенаком у дозі 150 мг у дослідженні MEDAL у пацієнтів з ОА). Частота підтверджених небажаних явищ, пов'язаних з хронічною серцевою недостатністю (серйозних, які призвели до госпіталізації або необхідності невідкладної допомоги), була незначно вищою для церикоксибу порівняно з диклофенаком у дозі 150 мг, ефект був дозозалежним. Частота випадків вибування з дослідження внаслідок небажаних явищ, пов'язаних з набряками, була вищою для еторикоксибу в порівнянні з диклофенаком у дозі 150 мг, ефект був дозозалежним (статистично значуще для еторикоксибу в дозі 90 мг, але не для еторикоксибу в дозі 60 мг).
Результати оцінки кардіоренальної безпеки в дослідженнях EDGE та EDGE II узгоджуються з результатами дослідження MEDAL.
В окремих дослідженнях програми MEDAL абсолютна частота вибування з дослідження в будь-якій групі лікування при прийомі еторикоксибу (60 мг або 90 мг) становила до 2,6% при артеріальній гіпертензії, до 1,9% при набряках, і до 1,1% при хронічній серцевої недостатності. У пацієнтів, які приймали церикоксиб у дозі 90 мг, частота вибуття з дослідження була вищою, ніж у пацієнтів, які приймали церикоксиб у дозі 60 мг.
Результати оцінки переносимості з боку шлунково-кишкового тракту в Програмі MEDAL У кожному з трьох досліджень, що входять до програми MEDAL, частота вибуття з дослідження для будь-яких клінічних небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, диспепсія, біль у животі, виразки) була достовірно нижчою для церикоксибу в порівнянні з диклофенаком. Частота вибуття з дослідження внаслідок небажаних клінічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту на 100 пацієнто-років за весь період дослідження становила: 3,23 для эторикоксибу та 4,96 для диклофенаку у дослідженні MEDAL; 9,12 для еторикоксибу та 12,28 для диклофенаку в дослідженні EDGE; 3,71 для эторикоксибу і 4,81 для диклофенаку у дослідженні EDGE II.
Результати оцінки безпеки щодо ШКТ у Програмі MEDAL До небажаних явищ з боку верхніх відділів ШКТ були віднесені перфорації, виразки та кровотечі. Ускладнені небажані явища з боку верхніх відділів ШКТ включали перфорацію, непрохідність та ускладнені кровотечі; неускладнені явища включали неускладнені кровотечі та неускладнені виразки. При прийомі церикоксибу порівняно з диклофенаком загальна частота небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту була достовірно нижчою. Достовірних відмінностей між церикоксибом та диклофенаком за частотою ускладнених небажаних явищ виявлено не було. Для випадків кровотеч із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (ускладнених та неускладнених) не було виявлено достовірних відмінностей між еторикоксибом та диклофенаком.
Частота підтверджених ускладнених та неускладнених клінічних небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту на 100 пацієнто-років (перфорації, виразки та кровотечі) склала 0,67 (95 % ДІ: 0,57; 0,77) для церикоксибу та 0,97 (95 % ДІ: 0,85; 1,10) для диклофенаку, відносний ризик становив 0,69 (95% ДІ: 0,57; 0,83).
При оцінці частоти підтверджених клінічних небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту у пацієнтів похилого віку максимальне зниження спостерігалося у пацієнтів у віці >75 років у групі церикоксибу в порівнянні з диклофенаком – 1,35 (95 % ДІ: 0,94; 1,87) та 2,78 (95% ДІ: 2,14; 3,56) на 100 пацієнто-років відповідно.
Частота підтверджених небажаних явищ з боку нижніх відділів шлунково-кишкового тракту (перфорація тонкої або товстої кишки, непрохідність, кровотеча) достовірно не відрізнялася між групами, які приймали церикоксиб та диклофенак.
Результати оцінки безпеки щодо печінки у Програмі MEDAL.
При прийомі церикоксибу порівняно з диклофенаком спостерігалася статистично достовірно нижча частота вибуття з дослідження через небажані явища з боку печінки. В об'єднаній програмі MEDAL 0,3% пацієнтів, які приймали еторикоксиб, та 2,7% пацієнтів, які приймали диклофенак, вибули з дослідження внаслідок небажаних явищ з боку печінки. Частота небажаних явищ на 100 пацієнто-років становила 0,22 для еторикоксіба і 1,84 для диклофенаку (p <0,001 для еторикоксіба в порівнянні з диклофенаком). Більшість небажаних явищ з боку печінки у програмі MEDAL були несерйозними.
Додаткові дані щодо безпеки, пов'язані з тромботичними серцево-судинними явищами
У клінічних дослідженнях, за винятком Програми MEDAL, приблизно 3100 пацієнтів отримували церикоксиб у дозі >60 мг на день протягом 12 тижнів та довше. У цих дослідженнях не було виявлено помітних відмінностей у частоті підтверджених серйозних тромботичних серцево-судинних явищ у пацієнтів, які отримували церикоксиб у дозі >60 мг, плацебо або нестероїдні протизапальні засоби, що не містять напроксен. Однак у порівнянні з пацієнтами, які отримували напроксен у дозі 500 мг двічі на день, частота цих явищ була вищою у пацієнтів, які отримували еторикоксиб. Різниця в антиагрегантній активності між деякими нестероїдними протизапальними засобами, які інгібують ЦОГ-1, та селективними інгібіторами ЦОГ-2 може мати клінічне значення у пацієнтів із групи ризику тромбоемболічних подій. Селективні інгібітори ЦОГ-2 пригнічують утворення системного (і, можливо, ендотеліального) простацикліну, не впливаючи на тромбоцитарний тромбоксан. Клінічна значимість цих спостережень встановлено.
Додаткові дані з безпеки щодо ШКТ У двох 12-тижневих подвійних сліпих ендоскопічних дослідженнях кумулятивна частота розвитку гастродуоденальних виразок була значно нижчою у пацієнтів, які отримували церикоксиб у дозі 120 мг один раз на день, ніж у пацієнтів, які отримували напроксен 500 мг двічі на день або ібупрофен 800 мг тричі на день. Частота розвитку виразок при призначенні эторикоксибу була вищою порівняно з плацебо.
Дослідження ниркової функції у пацієнтів похилого віку
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні в паралельних групах оцінювався вплив 15-денної терапії церикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг двічі на день), напроксеном (500 мг двічі на день) порівняно з плацебо на виведення натрію. , артеріальний тиск (АТ) та інші параметри функції нирок у пацієнтів віком від 60 до 85 років, які отримували раціон з обмеженим споживанням натрію до 200 мекв/день.
Еторикоксиб, целекоксиб і напроксен мали подібний вплив на виведення натрію нирками через 2 тижні лікування. Усі активні препарати порівняння показали збільшення систолічного АТ порівняно з плацебо, проте, ерикоксиб викликав статистично значуще збільшення систолічного АТ на 14-й день порівняно з целекоксибом та напроксеном (середня зміна систолічного АТ порівняно з вихідним: еторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт.ст., напроксен 3,6 мм рт.ст.).
Фармакокінетика:
Всмоктування
Еторікоксиб швидко всмоктується при пероральному прийомі. Абсолютна біодоступність при пероральному прийомі становить близько 100 %. При застосуванні препарату у дорослих натщесерце в дозі 120 мг один раз на день до досягнення рівноважного стану максимальна концентрація у плазмі (Cmax) становить 3,6 мкг/мл. Час досягнення Cmax (Tmax) становить приблизно 1 годину після прийому препарату. Середня геометрична площа під кривою "концентрація - час" (AUC0-24ч) склала 37,8 мкг * год / мл. Фармакокінетика церикоксибу в діапазоні терапевтичних доз має лінійний характер.
При прийомі еторикоксібу в дозі 120 мг під час їжі (їжа з високим вмістом жирів) не спостерігалося клінічно значущого впливу на ступінь абсорбції. Швидкість абсорбції при цьому змінювалася, що призводило до зниження Cmax на 36% та збільшення Tmax на 2 год. Ці дані не є клінічно значущими. У клінічних дослідженнях церикоксиб застосовувався незалежно від їди.
Розподіл
Еторікоксиб приблизно на 92% зв'язується з білками плазми у людини в діапазоні концентрацій від 0,05 до 5 мкг/мл. Об'єм розподілу у рівноважному стані (Vdss) становить близько 120 л.
Еторикоксиб проникає через плацентарний бар'єр у щурів та кролів та гематоенцефалічний бар'єр у щурів.
Метаболізм
Еторикоксиб екстенсивно метаболізується, <1% дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Основний шлях метаболізму – утворення 6'-гідроксиметилеторикоксибу, що каталізується ферментами системи цитохромів. Основна роль метаболізму in vivo належить ізоферменту CYP3A4. Дослідження in vitro показують, що ізоферменти CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19 можуть каталізувати основний шлях метаболізму, але їх кількісний вплив in vivo не вивчався.
У людини виявлено п'ять метаболітів церикоксибу. Основним метаболітом є 6'-карбоксиацетилеторикоксиб, що утворюється в результаті подальшого окислення 6'-гідроксиметилеторикоксибу. Ці основні метаболіти не мають помітної активності або слабо інгібують ЦОГ-2. Жоден із цих метаболітів не інгібує ЦОГ-1.
Після одноразового внутрішньовенного введення здоровим добровольцям міченого радіоактивного церикоксибу в дозі 25 мг 70 % церикоксибу виводилося через нирки і 20 % через кишечник
, переважно у вигляді метаболітів. Менше 2% виявлялося у незміненому вигляді.
Виведення еторикоксибу відбувається в основному шляхом метаболізму в печінці з подальшим виведенням нирками.
Рівноважні концентрації эторикоксиба досягаються при щоденному прийомі дозі 120 мг протягом 7 днів з коефіцієнтом кумуляції близько 2, що відповідає періоду напіввиведення близько 22 год. Плазмовий кліренс після внутрішньовенного введення 25 мг становить приблизно 50 мл/хв.
Особливі групи пацієнтів
Стать: фармакокінетичні параметри препарату у чоловіків та жінок не відрізняються.
Літні пацієнти: фармакокінетика препарату у пацієнтів віком від 65 років порівнянна з фармакокінетикою у пацієнтів молодшого віку.
Діти: фармакокінетика церикоксибу у дітей (<12 років) не вивчалася. У фармакокінетичному дослідженні (N = 16), що проводилося у групі підлітків віком від 12 до 17 років, фармакокінетика у підлітків з масою тіла від 40 кг до 60 кг, які приймали еторикоксиб у дозі 60 мг один раз на день, та у підлітків з масою тіла >60 кг, які приймали еторикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на день, була аналогічна фармакокінетиці у дорослих, які приймали еторикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на день. Безпека та ефективність застосування церикоксибу у дітей не встановлена.
Печінкова недостатність: у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) прийом еторикоксибу в дозі 60 мг 1 раз на день супроводжувався збільшенням показника AUC приблизно на 16% порівняно зі здоровими добровольцями, які приймали препарат у тій ж дозі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), які отримували еторикоксиб у дозі 60 мг один раз на день через день, середнє значення AUC було таким самим, як у здорових добровольців, які приймали еторикоксиб у дозі 60 мг раз на день щодня. Застосування еторикоксибу в дозі 30 мг один раз на день не вивчалося у цій групі пацієнтів. Клінічні та фармакокінетичні дані досліджень у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (>10 балів за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні.
Ниркова недостатність: фармакокінетичні показники одноразового застосування церикоксибу в дозі 120 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня та у пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, суттєво не відрізняються від показників у здорових добровольців. Гемодіаліз незначно впливає на виведення препарату (кліренс діалізу – близько 50 мл/хв).
Вагітність та годування груддю
В даний час клінічні дані про застосування церикоксибу при вагітності відсутні . У дослідженнях на тваринах спостерігалася токсична дія на репродуктивну систему. Потенційний ризик для жінок під час вагітності невідомий. Застосування эторикоксибу, як і інших лікарських препаратів, що інгібують синтез простагландинів, у III триместрі вагітності може призводити до придушення скорочень матки та передчасного закриття артеріальної протоки. Еторікоксиб протипоказаний при вагітності. Якщо під час лікування настала вагітність, церикікоксиб необхідно відмінити.
Грудне годування
У лактуючих щурів еторикоксиб виділяється з молоком. Досліджень, що підтверджують виділення еторикоксибу з грудним молоком у жінок, не проводилося. Жінки, які приймають эторикоксиб, повинні припинити грудне вигодовування.
Фертильність
Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, що інгібують ЦОГ-2 або синтез простагландинів, не рекомендується жінкам, які планують вагітність.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаРезюме профілю безпеки.
Безпека застосування церикоксибу оцінювалася у клінічних дослідженнях за участю 9295 пацієнтів, у тому числі 6757 пацієнтів з ОА, РА, хронічним болем у нижній частині спини та анкілозуючим спондилітом (приблизно 600 пацієнтів з ОА або РА отримували лікування протягом одного року або більше). Профіль небажаних реакцій був подібним у пацієнтів з ОА або РА, які отримували еторикоксиб протягом одного року або довше.
У клінічному дослідженні гострого подагричного артриту пацієнти отримували церикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на день протягом 8 днів. Профіль небажаних явищ у цьому дослідженні був загалом таким самим, як і в об'єднаних дослідженнях ОА, РА та хронічного болю в нижній частині спини.
Для оцінки безпеки щодо серцево-судинної системи були об'єднані дані трьох активних контрольованих досліджень, у яких брали участь 17412 пацієнтів з ОА або РА, які отримували церикоксиб у дозі 60 мг або 90 мг, середня тривалість досліджень склала приблизно 18 місяців.
У клінічних дослідженнях гострого післяопераційного болю, пов'язаного з проведенням стоматологічної операції, в яких 614 пацієнтів отримували церикоксиб у дозі 90 мг або 120 мг, профіль небажаних ефектів загалом був подібним до профілю в об'єднаних дослідженнях ОА, РА та хронічного болю в нижній частині спини.
Нижче перераховані небажані реакції, які були зареєстровані з більшою частотою при застосуванні препарату, ніж у групі плацебо, у клінічних дослідженнях, які включали пацієнтів з ОА, РА, хронічним болем у нижній частині спини або анкілозуючим спондилітом (еторикоксиб призначався у дозі 30 мг, 60 мг або 90 мг з підвищенням дози до рекомендованої протягом 12 тижнів), у програмі MEDAL, де дослідження тривали до 3,5 років, у короткострокових дослідженнях гострого болю (протягом 7 днів), а також отримані під час постмаркетингового застосування.
Відповідно до частоти, що враховується у клінічних дослідженнях: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100), рідко (від >1 /10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000).
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто-альвеолярний остит; нечасто-гастроентерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто-анемія (в основному в результаті шлунково-кишкової кровотечі), лейкопенія, тромбоцитопенія;
Порушення з боку імунної системи: нечасті реакції гіперчутливості; рідко-ангіоневротичний набряк, анафілактичні/анафілактоїдні реакції, у тому числі шок.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто-набряки/затримка рідини; нечасто посилення або зниження апетиту, збільшення маси тіла.
Порушення психіки: нечасто тривога, депресія, зниження ясності мислення, галюцинації; рідко-плутаність свідомості, занепокоєння.
Порушення з боку нервової системи: часто-запаморочення, головний біль; нечасто порушення смаку, безсоння, парестезія/гіпестезія, сонливість.
Порушення органу зору: нечасто-нечіткість зору, кон'юнктивіт.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто-дзвін у вухах, вертиго.
Порушення з боку серця: часто відчуття серцебиття, аритмія; нечасто фібриляція передсердь, тахікардія, хронічна серцева недостатність, неспецифічні зміни на ЕКГ, стенокардія, інфаркт міокарда.
Порушення з боку судин: часто-артеріальна гіпертензія; нечасто «припливи», порушення мозкового кровообігу, транзиторна ішемічна атака, гіпертонічний криз, васкуліт.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто-бронхоспазм; нечасто-кашель, задишка, носова кровотеча; дуже часто-біль у животі.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто-запор, метеоризм, гастрит, печія/гастроезофагеальний рефлюкс, діарея, диспепсія/дискомфорт в епігастрії, нудота, блювання, езофагіт, виразка слизової оболонки ротової порожнини; нечасто здуття живота, зміна перистальтики, сухість слизової оболонки порожнини рота, виразка гастродуоденальної, виразкова хвороба шлунка, включаючи перфорації та кровотечі, панкреатит, синдром подразненого кишечника.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто-підвищення активності АЛТ та АСТ; рідко – гепатит, печінкова недостатність, жовтяниця; часто-екхімоз.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто-набряклість обличчя, свербіж, висипання, еритема, кропив'янка; рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фіксована лікарська еритема.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто-м'язові судоми/спазм, скелетно-м'язовий біль/скутість.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто-протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові, ниркова недостатність.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто-астенія/слабкість, грипоподібний синдром; нечасто-біль у грудній клітці.
Лабораторні та інструментальні дані: нечасто підвищення концентрації азоту сечовини крові, підвищення активності креатинфосфокінази, гіперкаліємія, підвищення концентрації сечової кислоти; рідко-гіпонатріємія.
Наступні серйозні небажані явища були зареєстровані у зв'язку з прийомом нестероїдних протизапальних засобів і не можуть бути виключені для еторикоксибу: нефротоксичність, включаючи інтерстиціальний нефрит та нефротичний синдром.
особливі вказівкиВплив на ШКТ У пацієнтів, які отримували церикоксиб, спостерігалися ускладнення з боку верхніх відділів ШКТ (перфорації, виразки або кровотечі), іноді з летальним кінцем. Рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів з високим ризиком розвитку ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів, зокрема, у літніх пацієнтів, що одночасно застосовують інші нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилову кислоту або у пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, такими як виразка та шлунково-кишкова кровотеча.
Існує додатковий ризик розвитку небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту (шлунково-кишкові виразки або інші ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту) при одночасному застосуванні церикоксибу та ацетилсаліцилової кислоти (навіть у низьких дозах). У довгострокових клінічних дослідженнях не спостерігалося достовірних відмінностей щодо безпеки для ШКТ при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2 у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою порівняно із застосуванням нестероїдних протизапальних засобів у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.
Вплив на серцево-судинну систему
Результати клінічних досліджень свідчать про те, що застосування лікарських препаратів класу селективних інгібіторів ЦОГ-2 пов'язане з підвищеним ризиком тромбоутворення (особливо інфаркту міокарда (ІМ) та інсульту) порівняно з плацебо та деякими НПЗЗ. Ризик розвитку серцево-судинних ускладнень при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2 може зростати зі збільшенням дози та тривалості лікування, тому слід застосовувати церикоксиб протягом максимально короткого періоду часу та в найнижчій ефективній добовій дозі. Необхідно періодично оцінювати потребу пацієнта у симптоматичному лікуванні та відповідь на терапію, особливо у пацієнтів з ОА. Пацієнтам з відомими факторами ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (наприклад, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет,
Селективні інгібітори ЦОГ-2 не є заміною ацетилсаліцилової кислоти при профілактиці серцево-судинних захворювань через відсутність антитромбоцитарного ефекту, тому не слід припиняти застосування антиагрегантних препаратів.
Вплив на функцію нирок
Ниркові простагландини можуть відігравати компенсаторну роль у підтримці ниркової перфузії. Тому за наявності умов, що негативно впливають на ниркову перфузію, призначення еторикоксибу може призвести до зменшення утворення простагландинів і, як наслідок, зниження ниркового кровотоку, і тим самим призвести до погіршення функції нирок. Найбільший ризик розвитку цієї реакції виникає у пацієнтів із значним зниженням функції нирок, некомпенсованою серцевою недостатністю чи цирозом печінки в анамнезі. У таких пацієнтів необхідно проводити моніторинг функції нирок.
Затримка рідини, набряки та артеріальна гіпертензія
Як і у разі застосування інших препаратів, що інгібують синтез простагландинів, у пацієнтів, які приймають еторикоксиб, спостерігалися затримка рідини, набряки та артеріальна гіпертензія. Застосування будь-яких нестероїдних протизапальних засобів, включаючи еторикоксиб, може бути пов'язане з виникненням або рецидивом хронічної (застійної) серцевої недостатності. Інформація про дозозалежну реакцію для церикоксибу наведена в розділі «Фармакологічні властивості». Слід виявляти обережність при призначенні церикоксибу пацієнтам із серцевою недостатністю в анамнезі, дисфункцією лівого шлуночка, артеріальною гіпертензією та пацієнтам з уже наявними набряками, що виникли з будь-якої іншої причини. При появі клінічних ознак погіршення стану у таких пацієнтів слід вжити відповідних заходів, включаючи скасування еторикоксибу.
Застосування еторикоксибу, особливо у високих дозах, може бути пов'язане з розвитком більш тяжкої артеріальної гіпертензії, ніж при застосуванні деяких інших нестероїдних протизапальних засобів та селективних інгібіторів ЦОГ-2. Тому під час лікування церикоксибом слід звернути особливу увагу на моніторинг АТ, який має контролюватись протягом двох тижнів після початку лікування та періодично надалі. При значному підвищенні артеріального тиску слід розглянути альтернативне лікування.
Вплив на функцію печінки
Підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (АСТ) (приблизно у три або більше разів щодо верхньої межі норми) було зареєстровано у клінічних дослідженнях приблизно у 1% пацієнтів, які отримували еторикоксиб протягом терміну до одного року у дозах 30 мг, 60 мг та 90 мг на день.
Необхідно спостерігати за станом усіх пацієнтів із симптомами та/або ознаками дисфункції печінки, а також пацієнтів із зміненими лабораторними показниками функції печінки. Якщо виникають ознаки печінкової недостатності або показники функції печінки значно відхиляються від норми (втричі вище за верхню межу норми), прийом еторикоксибу повинен бути припинений.
Загальні рекомендації
Якщо під час лікування у пацієнтів погіршується будь-яка з функцій органів або систем органів, описаних вище, повинні бути вжиті відповідні заходи та розглянуто питання про скасування еторикоксибу. При застосуванні церикоксибу у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції нирок, печінки або серця необхідне відповідне медичне спостереження.
З обережністю слід розпочинати лікування церикоксибом пацієнтам із зневодненням. Перед початком терапії церикоксибом рекомендується провести регідратацію.
У період постмаркетингового спостереження при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів та деяких селективних інгібіторів ЦОГ-2 дуже рідко повідомлялося про розвиток серйозних шкірних реакцій. Деякі з них, у тому числі ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, були з летальним кінцем. Ризик розвитку цих реакцій найбільш високий на початку курсу терапії, здебільшого протягом першого місяця лікування. Повідомлялося про розвиток серйозних реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія та ангіоневротичний набряк, у пацієнтів, які отримували еторикоксиб. Застосування деяких селективних інгібіторів ЦОГ-2 супроводжувалося підвищеним ризиком розвитку шкірних реакцій у пацієнтів із якоюсь лікарською алергією в анамнезі. Еторикоксиб повинен бути скасований при першій появі висипу,
Застосування еторикоксибу може маскувати лихоманку та інші ознаки запалення.
Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, що інгібують ЦОГ та синтез простагландинів, не рекомендується жінкам, які планують вагітність (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»).
Оболонка таблетки містить лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними вродженими захворюваннями, як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція, не слід приймати цей препарат.
Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами.
Пацієнтам, у яких на фоні застосування церикоксибу відзначаються епізоди запаморочення, сонливості чи слабкості, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи невеликою кількістю води.
Дія препарату реалізується швидше при прийомі натще. Внаслідок ймовірного підвищення ризику серцево-судинних ускладнень слід використовувати мінімальну ефективну дозу мінімально можливим курсом.
Остеоартроз: рекомендована доза церикоксибу становить 30 мг один раз на день. У разі недостатнього ефекту добова доза препарату може бути збільшена до 60 мг на добу. Добова доза при остеоартрозі не повинна перевищувати 60 мг.
Ревматоїдний артрит та анкілозуючий спондиліт: рекомендована доза еторикоксибу становить 60 мг 1 раз на день. У пацієнтів із недостатнім клінічним ефектом можливе збільшення добової дози препарату до 90 мг один раз на день. Після клінічної стабілізації захворювання можливе зниження дози до 60 мг раз на день. У разі відсутності ознак клінічного покращення слід розглянути можливість застосування інших методів лікування. Добова доза не повинна перевищувати 90 мг.
Гострий подагричний артрит: рекомендована доза еторикоксибу в гострому періоді становить 120 мг 1 раз на день. Тривалість застосування препарату в дозі 120 мг не перевищує 8 днів. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг.
Гострий біль після стоматологічних операцій: рекомендована доза еторикоксибу становить 90 мг 1 раз на день. Еторікоксиб слід застосовувати лише у гострий симптоматичний період тривалістю не більше 3 днів. Добова доза для усунення болю після стоматологічних операцій не повинна перевищувати 90 мг. Деяким пацієнтам можуть знадобитися додаткові засоби для забезпечення адекватного рівня знеболювання у післяопераційному періоді протягом триденного періоду терапії церикоксибом.
Особливі групи пацієнтів
Літні пацієнти: корекція дози не потрібна. Як і при застосуванні інших препаратів, еторикоксиб слід застосовувати з обережністю.
Діти: застосування еторикоксибу у пацієнтів віком до 16 років протипоказано.
Порушення функції печінки: незалежно від показання до застосування пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не слід перевищувати дозу 60 мг 1 раз на день, пацієнтам з порушеннями функції печінки середнього ступеня тяжкості (7 -9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) – 30 мг 1 раз на день. Рекомендується бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього ступеня тяжкості, оскільки клінічний досвід застосування препарату у даної групи пацієнтів обмежений.
У зв'язку з відсутністю клінічного досвіду застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (>10 балів за шкалою Чайлд-П'ю) препарат протипоказаний для цієї групи пацієнтів. Порушення функції нирок: не потрібна корекція дози препарату при застосуванні у пацієнтів з КК >30 мл/хв. Застосування препарату у пацієнтів із КК < 30 мл/хв протипоказане.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Костарокс таб п/об пленочной 120мг 7 шт производится компанией САНДОЗ. Само производство расположено в стране Индия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Костарокс таб п/об пленочной 120мг 7 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Костарокс таб п/об пленочной 120мг 7 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Аркоксиа таб 120 мг 7 шт Аркоксиа таб 120 мг 7 шт, Аркоксиа таб 30 мг 28 шт Аркоксиа таб 30 мг 28 шт, Аркоксиа таб 60 мг 14 шт Аркоксиа таб 60 мг 14 шт, Аркоксиа таб 60 мг 28 шт Аркоксиа таб 60 мг 28 шт, Аркоксиа таб 90 мг 28 шт Аркоксиа таб 90 мг 28 шт, Аркоксиа таб 90 мг 7 шт Аркоксиа таб 90 мг 7 шт, Аторика табс таб п/об пленочной 60мг 14 шт Аторика табс таб п/об пленочной 60мг 14 шт, Аторика табс таб п/об пленочной 60мг 28 шт Аторика табс таб п/об пленочной 60мг 28 шт, Костарокс таб п/об пленочной 60мг 14 шт Костарокс таб п/об пленочной 60мг 14 шт, Костарокс таб п/об пленочной 60мг 28 шт Костарокс таб п/об пленочной 60мг 28 шт, Костарокс таб п/об пленочной 90мг 28 шт Костарокс таб п/об пленочной 90мг 28 шт, Костарокс таб п/об пленочной 90мг 7 шт Костарокс таб п/об пленочной 90мг 7 шт, Риксия таб 60мг 14 шт Риксия таб 60мг 14 шт, Риксия таб п/об пленочной 120мг 7 шт Риксия таб п/об пленочной 120мг 7 шт, Риксия таб п/об пленочной 90мг 14 шт Риксия таб п/об пленочной 90мг 14 шт, Эториакс таб п/об пленочной 120мг 7 шт Эториакс таб п/об пленочной 120мг 7 шт, Эториакс таб п/об пленочной 60мг 14 шт Эториакс таб п/об пленочной 60мг 14 шт, Эториакс таб п/об пленочной 90мг 28 шт Эториакс таб п/об пленочной 90мг 28 шт, Эториакс таб п/об пленочной 90мг 7 шт Эториакс таб п/об пленочной 90мг 7 шт, Этория таб п/об пленочной 60мг 14 шт Этория таб п/об пленочной 60мг 14 шт, Этория таб п/об пленочной 90мг 7 шт Этория таб п/об пленочной 90мг 7 шт.
Пока нет комментариев