Коринфар таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 10 мг 100 шт
Топ продаж
Суперцена
Коринфар таблетки з пролонгованим вивільненням містять ніфедипін - блокатор "повільних" кальцієвих каналів, який знижує артеріальний тиск, зменшує потребу міокарда в кисні та забезпечує 24-годинний контроль підвищеного тиску. Крім того, препарат покращує кровопостачання серця, зменшує постнавантаження на серце та покращує перфузію ішемізованого міокарда. Коринфар не впливає на тонус вен та не має антиаритмічної дії. Препарат добре абсорбується, метаболізується у печінці та виводиться нирками. Він є ефективним засобом для лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії.
Коринфар таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 10 мг 100 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить ніфедипін 10,00 мг.
Допоміжні речовини:
Ядро таблетки:
Лактози моногідрат 15,80 мг, крохмаль картопляний 15,70 мг, целюлоза мікрокристалічна 15,50 мг, повідон К25 2,70 мг, стеарат магнію 0,30 мг.
Оболонка таблетки:
Гіпромелоза 2,88 мг, макрогол 6000 0,48 мг, макрогол 35000 0,22 мг, барвник хіноліновий жовтий (Е104) 0,27 мг, діоксид титану 0,77 мг, тальк 0,38 мг.
Опис:
Жовті круглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, зі скошеними неушкодженими краями та однорідним зовнішнім виглядом.
Вид на поперечному розрізі однорідна маса жовтого кольору.
Форма випуску:
Пігулки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 10 мг.
100 таблеток у флакон із коричневого скла з пробкою білого кольору із ПЕ низької щільності з рельєфним написом «AWD».
По 1 флакону разом із інструкцією із застосування в картонну пачку, на яку додатково можуть бути нанесені захисні наклейки.
Протипоказання- Підвищена чутливість до ніфедипіну, інших похідних дигідропіридину або до будь-якого іншого компонента препарату.
- Помірна та важка печінкова недостатність (класи В та С за класифікацією Чайлд-Пью).
- Кардіогенний шок.
- Колапс.
- Виражена гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.).
- гострий період інфаркту міокарда (протягом перших 4-х тижнів);
- нестабільна стенокардія.
- Гемодинамічно значуща обструкція тракту, що виносить лівого шлуночка (включаючи важкий аортальний стеноз).
- Одночасне застосування з рифампіцином (через неможливість досягнення ефективних рівнів ніфедипіну в плазмі внаслідок індукції ферментів).
- Вагітність (до 20 тижнів).
- період грудного вигодовування.
- Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
- Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).
З обережністю:
- артеріальна гіпотензія, злоякісна артеріальна гіпертензія (відсутня досвід клінічного застосування), ішемічна хвороба серця (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) або цереброваскулярні захворювання, хронічна серцева недостатність;
- одночасне застосування з бета-адреноблокаторами та іншими гіпотензивними препаратами;
- одночасне застосування із серцевими глікозидами;
- аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
- цукровий діабет;
- Порушення функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю);
- гемодіаліз у пацієнтів із злоякісною гіпертензією (ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії);
- одночасне застосування з інгібіторами та/або індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, антибіотики-макроліди, інгібітори протеази ВІЛ, кетоконазол, антидепресанти, флуоксетин, вальпроєва кислота).
- вагітність терміном понад 20 тижнів (препарат може застосовуватись як засіб «резервної терапії»);
- Літній вік.
Дозування10 мг
Показання до застосування-Артеріальна гіпертензія.
-Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала, варіантна стенокардія).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиФармакокінетичні взаємодії.
Лікарські препарати, що впливають на метаболізм ніфедипіну:
Ніфедипін метаболізується за допомогою ізоферментів CYP3A4/5, які знаходяться у слизовій оболонці кишечника та печінки. Лікарські засоби, що пригнічують або індукують цю ферментну систему, можуть впливати на ефект «первинного проходження» через печінку (після вживання) або кліренс ніфедипіну.
Індуктори ізоферменту CYP3A4.
Рифампіцин:
Рифампіцин є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином суттєво знижується біодоступність ніфедипіну і відповідно зменшується його ефективність. Тому одночасне застосування ніфедипіну з рифампіцином протипоказане.
Протиепілептичні препарати, що індукують ізофермент CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал):
Фенітоїн індукує ізофермент CYP3A4. При одночасному застосуванні ніфедипіну та фенітоїну знижується біодоступність ніфедипіну та зменшується його ефективність. При одночасному застосуванні цієї комбінації необхідно контролювати клінічну відповідь на терапію ніфедипіном та за необхідності збільшити його дозу. У разі підвищення дози ніфедипіну при одночасному застосуванні обох препаратів після відміни фенітоїну дозу ніфедипіну слід зменшити.
Клінічні дослідження щодо вивчення потенційної взаємодії ніфедипіну та карбамазепіну або фенобарбіталу не проводилися. Оскільки обидва препарати зменшують концентрацію німодипіну в плазмі крові, структурно подібного до БМКК, то не можна виключити можливість зменшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та зниження його ефективності.
Інгібітори ізоферменту CYP3A4.
Антибіотики групи макролідів (наприклад, еритроміцин):
Клінічні дослідження щодо взаємодії ніфедипіну та антибіотиків групи макролідів не проводились. Відомо, деякі макроліди інгібують ізофермент CYP3A4. Внаслідок цього не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та антибіотиків групи макролідів.
Азитроміцин, що стосується антибіотиків групи макролідів, не інгібує ізоферменту CYP3A4.
Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір):
Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та інгібіторів ВІЛ-протеази не проводилися. Відомо, що препарати цього класу пригнічують ізофермент CYP3A4. Крім того, було показано, що препарати класу пригнічують метаболізм ніфедипіну, опосередкований ізоферментом CYP3A4 в умовах in vitro.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном не можна виключити суттєве підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі за рахунок зменшення ефекту «первинного проходження» через печінку та уповільнення виведення.
Протигрибкові препарати групи азолів (наприклад, кетоконазол):
Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та протигрибкових препаратів групи азолів не проводилися. Відомо, що препарати цього класу пригнічують ізофермент CYP3A4.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном можливе суттєве збільшення системної біодоступності ніфедипіну за рахунок зменшення ефекту первинного проходження через печінку.
Циметидин та ранітидин:
Встановлено, що циметидин та ранітидин інгібують ізофермент CYP3A4 та спричиняють підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові (відповідно на 80% та 70%), посилюючи тим самим його антигіпертензивний ефект.
Ділтіазем:
Ділтіазем знижує кліренс ніфедипіну. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю. Може знадобитися зменшення дози ніфедипіну.
Флуоксетин:
Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та флуоксетину не проводилися. Відомо, що флуоксетин при in vitro пригнічує метаболізм ніфедипіну, опосередкований дією ізоферменту CYP3A4. Отже, не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та флуоксетину.
Нефазодон:
Клінічні дослідження з вивчення взаємодії ніфедипіну та нефазодону не проводилися. Відомо, що нефазодон пригнічує метаболізм інших препаратів опосередкований дією ізоферменту CYP3A4. Отже, не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та нефазодону.
Хінідин:
Повідомлялося про підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні з хінідином. Тому при одночасному застосуванні хінідину та ніфедипіну необхідний ретельний контроль артеріального тиску.
При необхідності слід зменшити дозу ніфедипіну.
Хінупрістін/дальфопристин:
Одночасне застосування квінупристину/дальфопристину може спричиняти підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.
Вальпроєва кислота:
Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та вальпроєвої кислоти не проводилися. Оскільки вальпроєва кислота підвищує концентрацію німодипіну в плазмі крові, структурно подібного до БМКК, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та посилення його ефективності.
Грейпфрутовий сік:
Грейпфрутовий сік пригнічує ізофермент CYP3A4 і пригнічує метаболізм ніфедипіну. Одночасне застосування препарату з грейпфрутовим соком призводить до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та подовження його дії внаслідок зниження ефекту «первинного проходження» через печінку та зменшення кліренсу. При цьому може посилюватись антигіпергензивний ефект ніфедипіну.
При регулярному вживанні грейпфрутового соку цей ефект може зберігатися протягом 3 днів після останнього вживання соку. Вживання грейпфруту/грейпфрутового соку під час лікування ніфедипіном протипоказане.
Субстрати ізоферменту CYP3A4.
Субстрати ізоферменту CYP3A4 (наприклад, цизаприд, такролімус, бензодіазепіни, іміпрамін, пропафенон, терфенадин, варфарин) при одночасному застосуванні з ніфедипіном можуть діяти як інгібітори CYP3A4 та збільшувати концентрацію ніфедипіну в плазмі.
Цизаприд:
Одночасне застосування цизаприду та ніфедипіну може призводити до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі.
Вплив ніфедипіну на інші лікарські препарати
Хінідин:
Ніфедипін викликає зниження концентрації хінідину у плазмі крові. Після відміни ніфедипіну може відбутися різке підвищення концентрації хінідину у плазмі крові. Тому при застосуванні ніфедипіну як додаткова терапія або відміна ніфедипіну слід контролювати концентрацію хінідину в плазмі крові і, при необхідності, коригувати його дозу.
Дигоксин:
Одночасне застосування ніфедипіну та дигоксину може призвести до зниження кліренсу дигоксину і, отже, до підвищення концентрації дигоксину у плазмі крові. Слід ретельно контролювати появу симптомів передозування глікозидів у пацієнта, та у разі потреби знизити дозу дигоксину, враховуючи його концентрацію у плазмі крові.
Теофілін:
Ніфедипін підвищує концентрацію теофіліну в плазмі, у зв'язку з чим слід контролювати концентрацію теофіліну в плазмі крові. Клінічний ефект обох препаратів при сумісному застосуванні не змінюється.
Такролімус:
Такролімус метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4.
Нещодавно опубліковані дані вказують на можливість підвищення концентрації такролімусу в окремих випадках при одночасному застосуванні з ніфедипіном.
При одночасному застосуванні такролімусу та ніфедипіну слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові та за необхідності знизити його дозу.
Вінкрістин:
Ніфедипін уповільнює виведення вінкрістину з організму та може викликати посилення побічних дій вінкрістину. За необхідності одночасного застосування дозу вінкрістину знижують.
Препарати, що зв'язуються з білками крові:
Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т. ч. непрямі антикоагулянти - похідні кумарину та індандіону, протисудомні засоби, нестероїдні протизапальні препарати, хінін, саліца може підвищуватися їхня концентрація в плазмі крові.
Цефалоспорини:
При одночасному призначенні цефалоспоринів (наприклад, цефіксім) і ніфедипіну у пробандів на 70% підвищувалася біологічна доступність цефалоспорину.
Фармакодинамічні взаємодії.
Препарати, що знижують артеріальний тиск:
Антигіпертензивний ефект ніфедипіну може посилюватися при одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами, такими як діуретики, бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II ібітори фосфодіестерази-5, метилдопу.
При одночасному застосуванні ніфедипіну та бета-адреноблокаторів необхідно ретельно контролювати стан пацієнта, оскільки в окремих випадках можливе посилення перебігу хронічної серцевої недостатності.
Виразність зниження артеріального тиску посилюється при одночасному застосуванні інгаляційних анестетиків та трициклічних антидепресантів.
Нітрати
При одночасному застосуванні з нітратами посилюється тахікардія.
Антиаритмічні засоби:
БМКК можуть посилювати негативну інотропну дію таких антиаритмічних засобів, як аміодарон та хінідин. Слід обережно призначати ніфедипін одночасно з дизопірамідом та флекаїнідом внаслідок можливого посилення негативного інотропного ефекту.
Сульфат магнію:
Необхідно ретельно контролювати АТ у вагітних жінок при одночасному застосуванні ніфедипіну з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку як для матері, так і для плода.
Фентаніл:
Одночасне застосування ніфедипіну та фентанілу може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії. Якщо можливо, рекомендується відмінити ніфедипін щонайменше за 36 годин до проведення анестезії із застосуванням фентанілу.
Препарати кальцію:
Зниження ефективності ніфедипіну.
Нестероїдні протизапальні препарати (HПЗП):
НПЗЗ знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну внаслідок пригнічення синтезу простагландинів, а також затримки натрію та рідини в організмі.
Симпатоміметики:
Симпатоміметичні засоби знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну.
Естрогени:
Естрогени знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну через затримку рідини в організмі.
Препарати літію:
При сумісному застосуванні БМКК з препаратами літію можливе посилення прояву нейротоксичності останніх (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).
ПередозуванняСимптоми:
Ніфедипін викликає периферичну вазодилатацію з вираженою і, можливо, пролонгованою системною гіпотензією: головний біль, гіперемія шкіри обличчя, тривале виражене зниження артеріального тиску, пригнічення діяльності синусового вузла, брадикардія та/або тахікардія, брадіаритмія.
При тяжкому отруєнні – втрата свідомості, кома.
Лікування:
Передозування полягає в стандартних процедурах виведення препарату з організму. Показано призначення внутрішньо активованого вугілля, промивання шлунка (при необхідності – промивання тонкого кишечника), відновлення стабільних показників гемодинаміки.
У разі передозування препаратами ніфедипіну пролонгованої дії необхідно забезпечити найбільш повне виведення препарату з організму, наскільки можна - промивання тонкої кишки з метою запобігання подальшому всмоктування активної речовини.
При застосуванні проносних засобів слід враховувати, що БМКК можуть спричинити зниження тонусу кишкової мускулатури аж до атонії кишківника.
Антидотом ніфедипіну є препарати кальцію. Показано внутрішньовенне введення 10-20 мл 10% розчину кальцію хлориду або кальцію глюконату з наступним перемиканням на тривалу інфузію. Якщо при введенні препаратів кальцію не вдалося досягти достатнього підйому АТ, можливе застосування альфа-адреноміметиків (допамін, норепінефрін).
При брадіаритмії - внутрішньовенне введення атропіну, бета-адреноміметиків.
При загрозливих для життя брадіаритміях рекомендовано встановлення тимчасового електрокардіостимулятора.
При розвитку серцевої недостатності – внутрішньовенне введення строфантину.
Інфузійну терапію рекомендується проводити з обережністю через ризик об'ємного навантаження серця.
Необхідний ретельний контроль діяльності серця, легень та видільної системи.
Рекомендується контролювати концентрацію глюкози (може знижуватися вивільнення інсуліну) та вміст електролітів (калію, кальцію) у крові.
Гемодіаліз неефективний внаслідок високого ступеня зв'язування з білками плазми та відносно малого обсягу розподілу. Можливе проведення плазмаферезу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Блокатор "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) Код АТХ C08CA05
Фармакодинаміка:
Ніфедипін - селективний блокатор "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), похідне 1,4-дигідропіридину.
Розширює коронарні та периферичні артерії, зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок зменшення постнавантаження на серці та доставки кисню.
Посилює коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон без розвитку феномену «обкрадання», активує функціонування колатералів. Розширюючи периферичні артерії, знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), тонус міокарда, постнавантаження, потреба міокарда в кисні та збільшує тривалість діастолічного розслаблення лівого шлуночка (ЛШ).
Практично не впливає на синоатріальний та атріовентрикулярний вузли.
Не чинить антиаритмічної та проаритмогенної дії.
Чи не впливає на тонус вен.
Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез.
Має негативну хроно-, дромо- та інотропну дію, що супроводжується рефлекторною активацією симпатоадреналової системи та збільшенням частоти серцевих скорочень (ЧСС) у відповідь на периферичну вазодилатацію. Переважно на початку терапії серцевий ритм та серцевий викид можуть знижуватися внаслідок активації рефлексу барорецепторів. При тривалій терапії ніфедипін серцевий ритм і серцевий викид повертаються до тих значень, які вони мали до початку терапії.
Ніфедипін має антигіпертензивну та антиангінальну дію.
При артеріальній гіпертензії препарат знижує артеріальний тиск (АТ) за рахунок периферичної вазодилатації та зниження ОПСС. При прийомі ніфедипіну один раз на добу забезпечує 24-годинний контроль підвищеного артеріального тиску. У пацієнтів із нормальним АТ ніфедипін не надає на нього впливу або впливає на нього незначною мірою.
При стенокардії ніфедипін зменшує периферичний та коронарний судинний опір, що призводить до збільшення коронарного кровотоку, серцевого викиду та ударного об'єму, а також до зниження постнавантаження.
Крім того, ніфедипін розширює як інтактні, так і атеросклеротично змінені коронарні артерії, запобігає спазму коронарних артерій та покращує перфузію ішемізованого міокарда.
Ніфедипін зменшує частоту нападів стенокардії та ішемічних змін ЕКГ, незалежно від того, викликані вони спазмом або атеросклерозом коронарних артерій.
Фармакокінетика:
Абсорбція – висока (понад 90%). Біодоступність – 50-70%. Одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію. Має ефект "першого проходження" через печінку.
Розподіл:
Максимальна концентрація ніфедипіну (Сmax) у плазмі після одноразового перорального прийому 2 таблеток (відповідає 20 мг ніфедипіну) досягається через 1-3 години і її значення становить у середньому 28,3 нг/мл.
Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, виділяється з грудним молоком. Зв'язок із білками плазми крові (альбуміни) – 95%.
У пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок можливе значне зниження зв'язування ніфедипіну з білками плазми.
Метаболізм:
Повністю метаболізується у печінці.
Метаболізм ніфедипіну здійснюється переважно ізоферментом CYP3A4, а також ізоферментами CYP1A2 та CYP2A6.
Виведення:
Виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (60-80% прийнятої дози). 20% із жовчю. Період напіввиведення (Т1/2) становить 2-5 годин.
Кумулятивний ефект відсутня. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику.
У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T1/2.
Вагітність та годування груддюЗастосування ніфедипіну при вагітності
терміном до 20 тижнів протипоказане.
Застосування ніфедипіну при терміні вагітності більше 20 тижнів можливе як засіб «резервної терапії» при тяжкій артеріальній гіпертензії, у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода.
Адекватних контрольованих досліджень за участю вагітних жінок не проводилось.
Наявна інформація є недостатньою для того, щоб унеможливити виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого.
У дослідженнях на тваринах було показано, що ніфедипін має ембріотоксичність, фетотоксичність і тератогенність.
З клінічних даних був виявлено специфічного пренатального ризику. Тим не менш, було відзначено підвищення частоти випадків перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, а також передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Зв'язок цих повідомлень з наявною артеріальною гіпертензією, її лікуванням або специфічним ефектом препарату не зрозумілий.
При застосуванні БМКК, у тому числі ніфедипіну, як токолітичний засіб під час вагітності, особливо багатоплідної (двійня і більше), при внутрішньовенному введенні препарату та/або при одночасному застосуванні бета2-адреноміметиків спостерігалися випадки гострого набряку легень.
Ніфедипін не слід застосовувати під час вагітності, за винятком ситуації, коли клінічний стан жінки потребує лікування ніфедипіном. Ніфедипін може розглядатися як засіб «резервної терапії» для жінок з тяжкою артеріальною гіпертензією, які не відповідають на стандартну терапію.
Період грудного вигодовування:
Ніфедипін виділяється у грудне молоко.
Концентрація ніфедипіну в грудному молоці можна порівняти з його концентрацією в сироватці крові матері. Вплив препарату, що виводиться із грудним молоком, на організм дитини невідомий. Тому у разі потреби застосування ніфедипіну в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.
Фертильність:
У поодиноких випадках при екстракорпоральному заплідненні застосування БМКК, включаючи ніфедипін, було пов'язане з оборотними біохімічними змінами в сперматозоїдній головці, що могло призводити до порушення функції сперми. При безуспішних спробах екстракорпорального запліднення та при виключенні інших причин безплідності слід розглядати ймовірність впливу БМКК, включаючи ніфедипін, на стан сперматозоїдів.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНебажані реакції систематизовані щодо кожної із систем органів залежно від частоти народження з використанням класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) таким чином: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (неможливо визначити з урахуванням наявних даних).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
- рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура;
- дуже рідко – анемія;
- частота невідома – лейкопенія, агранулоцитоз.
Порушення з боку імунної системи:
- Нечасто – алергічні реакції, набряки у зв'язку з розвитком алергічної реакції/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) (включаючи набряк гортані*);
- рідко - свербіж шкіри, висипання, кропив'янка; дуже рідко – аутоімунний гепатит;
- частота невідома - анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідко – гіперглікемія, збільшення маси тіла.
Порушення психіки: нечасто – тривога, порушення сну.
Порушення з боку нервової системи:
- часто – головний біль, слабкість;
- Нечасто - мігрень, запаморочення;
- рідко – парестезія, дизестезія;
- Частота невідома - гіпестезія, сонливість, підвищена стомлюваність.
При тривалому прийомі у високих дозах – парестезія кінцівок, депресія, відчуття тривоги, екстрапірамідні (паркінсонічні) порушення (атаксія, «маскоподібна» особа, човгаюча хода, скутість рухів рук і ніг, тремор кистей та пальців рук, утруднення ковтання).
Порушення з боку органу зору:
- Нечасто – порушення зору (у тому числі транзиторна втрата зору на тлі максимальної концентрації ніфедипіну у плазмі);
- Частота невідома - біль в очах.
Порушення з боку серця:
- Нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття;
- рідко - у деяких пацієнтів, особливо на початку лікування, можлива поява нападів стенокардії, що потребує відміни препарату; описані поодинокі випадки інфаркту міокарда;
- Частота невідома - аритмія, загрудинні болі.
Порушення з боку судин:
- часто - включаючи периферичні набряки, прояви надмірної вазодилатації (безсимптомне зниження артеріального тиску, розвиток або посилення перебігу серцевої недостатності (частіше посилення вже наявної), «припливи» крові до шкіри обличчя, гіперемія шкіри обличчя, відчуття жару);
- Нечасто - виражене зниження артеріального тиску, непритомність.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
- Нечасто – носова кровотеча, закладеність носа;
- рідко - утруднення дихання, кашель;
- дуже рідко – бронхлоспазм; частота невідома - задишка, набряк легень**.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
- часто – запор;
- нечасто – гастроінтестинальний та абдомінальний біль, диспепсія (нудота, діарея або запор), метеоризм, сухість слизової оболонки порожнини рота;
- рідко – гіперплазія ясен (кровоточивість, болючість, набряклість);
-Частота невідома - блювання, недостатність гастроезофагеального сфінктера, підвищений апетит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
- Нечасто – підвищення активності «печінкових» трансаміназ;
- рідко - при тривалому прийомі порушення функції печінки (внутрішньопечінковий холестаз).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
- Нечасто – еритема;
- рідко – ексфоліативний дерматит, фотодерматит;
- Частота невідома - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), пурпура.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:
- Нечасто – м'язові судоми, набряклість суглобів;
- рідко – артралгія, міалгія, частота невідома – артрит.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
- Нечасто – поліурія, дизурія;
-Частота невідома - погіршення функції нирок (у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Порушення з боку статевих органів та молочної залози:
- Нечасто – еректильна дисфункція;
- дуже рідко – гінекомастія (у літніх пацієнтів, що повністю зникає після відміни препарату), галакторея.
Загальні розлади та порушення у місці введення:
- часто – астенія, слабкість;
- Нечасто – неспецифічні болі, озноб.
* може призвести до стану, що загрожує життю зниженим обсягом циркулюючої крові внаслідок прояву вазодилатації може виникнути виражене зниження артеріального тиску.
особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання.
Артеріальна гіпотензія:
Ніфедипін розширює периферичні артерії, знижує артеріальний тиск і може в окремих випадках викликати виражену гіпотензію.
Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів, схильних до артеріальної гіпотензії, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. У разі вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або тимчасово припинити прийом ніфедипіну.
Ризик розвитку артеріальної гіпотензії вищий у пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори. Одночасне застосування ніфедипіну та бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення симптомів хронічної серцевої недостатності.
Тяжка артеріальна гіпотензія та/або висока потреба у поповненні об'єму рідини була відзначена у пацієнтів, які отримують терапію ніфедипіном та бета-адреноблокаторами, під час операції аорто-коронарного шунтування під загальною анестезією високими дозами фентанілу. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії. Якщо планується хірургічне втручання під загальною анестезією із застосуванням високих доз фентанілу, то рекомендується припинити прийом препарату Корінфар не менше ніж за 36 годин до операції.
Артеріальна гіпертензія:
Відсутній досвід клінічного застосування препаратів ніфедипіну при злоякісній артеріальній гіпертензії.
Лікарський препарат Корінфар не слід застосовувати для зниження артеріального тиску при гіпертонічному кризі.
Хронічна ішемічна хвороба серця:
Лікарський препарат Корінфар® не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії та для вторинної профілактики серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда.
Нестабільна стенокардія та/або інфаркт міокарда:
У поодиноких випадках у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) відзначалося збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії, а також – у поодиноких випадках – розвиток інфаркту міокарда після початку застосування БМКК (включаючи ніфедипін) збільшення їх дозування. Механізм розвитку цього явища не вивчений.
Препарати ніфедипіну у формі таблеток із негайним вивільненням протипоказані при гострому інфаркті міокарда.
Досвід клінічного застосування препаратів ніфедипіну у формі таблеток з пролонгованим вивільненням при гострому інфаркті міокарда та нестабільної стенокардії відсутній, у зв'язку з чим їхнє застосування при зазначених захворюваннях протипоказане.
Хронічна серцева недостатність (ХСН):
БМКК (в т.ч. ніфедипін) слід особливо обережно застосовувати у пацієнтів з ХСН. При декомпенсованій ХСН застосування препарату Корінфар не рекомендується.
Синдром «відміни» бета-адреноблокаторів:
У пацієнтів зі стенокардією припинення прийому бета-адреноблокаторів може призводити до розвитку синдрому «скасування» (збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії), можливо, внаслідок підвищеної чутливості до катехоламі.
Призначення ніфедипіну не запобігає розвитку синдрому «скасування» бета-адреноблокаторів, і навіть може призвести до його посилення у зв'язку з рефлекторним вивільненням катехоламінів у відповідь на периферичну вазодилатацію.
Ніфедипін не має антиаритмічної дії і не запобігає виникненню порушень серцевого ритму при різкій відміні бета-адреноблокаторів. У разі необхідності припинення терапії бета-адреноблокатором слід поступово зменшувати дозу до призначення ніфедипіну.
Аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, ніфедипін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. У пацієнтів з гемодинамічно значущою обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (наприклад, при тяжкому аортальному стенозі) застосування препарату протипоказане.
У пацієнтів з обструктивною кардіоміопатією існує ризик збільшення частоти, тяжкості прояву та тривалості нападів стенокардії після прийому ніфедипіну. В даному випадку необхідна відміна препарату.
Периферичні набряки:
При застосуванні препаратів ніфедипіну спостерігалися незначні або помірні периферичні набряки, пов'язані з дилатацією периферичних артерій. Набряки зазвичай локалізуються на нижніх кінцівках, іноді зменшуються при застосуванні діуретиків. У пацієнтів із супутньою хронічною серцевою недостатністю слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням ніфедипіну, від симптомів прогресування дисфункції лівого шлуночка.
Цукровий діабет:
У пацієнтів із цукровим діабетом при застосуванні препаратів ніфедипіну може знадобитися контроль концентрації глюкози у плазмі крові.
Порушення функції печінки:
У поодиноких випадках при застосуванні препаратів ніфедипіну відмічалося підвищення активності деяких ферментів, таких як лужна фосфатаза, креатинфосфокіназа, лактатдегідрогеназа, аспартатамінотрансфераза (ACT) та аланінамінотрансфераза (AJIT), яке зазвичай може бути тимчасовим характером, але іноді може бути тимчасовим. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом ніфедипіну в більшості випадків є невизначеним, проте в деяких випадках він дуже ймовірний.
Ці зміни лабораторних показників рідко супроводжуються клінічною симптоматикою. Однак описані випадки виникнення холестазу з жовтяницею або без неї, а також поодинокі випадки розвитку аутоімунного гепатиту.
За пацієнтами з порушенням функції печінки встановлюється ретельне спостереження та при необхідності знижують дозу препарату та/або застосовують інші лікарські форми ніфедипіну.
Порушення функції нирок:
Застосування препаратів ніфедипіну у пацієнтів із порушенням функції нирок є безпечним; корекція дози ніфедипіну не потрібна. У деяких випадках у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю відзначалося транзиторне підвищення концентрації азоту сечовини та креатиніну у сироватці крові. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом ніфедипіну в більшості випадків є невизначеним, проте в деяких випадках він дуже ймовірний.
У пацієнтів із злоякісною гіпертензією, які перебувають на гемодіалізі, гіповолемія (зменшення об'єму циркулюючої крові) після процедури діалізу може посилити антигіпертензивний ефект ніфедипіну та призвести до різкого зниження артеріального тиску.
У таких пацієнтів препарат Корінфар® необхідно застосовувати з особливою обережністю, у разі потреби слід зменшити дозу препарату.
Лікарські взаємодії.
Ніфедипін метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Лікарські засоби, що пригнічують або індукують CYP3A4, можуть впливати на ефект первинного проходження через печінку або кліренс ніфедипіну.
До лікарських засобів, слабких або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, що підвищують концентрацію ніфедипіну в плазмі крові, відносяться:
- макроліди (наприклад, еритроміцин);
- інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір);
- протигрибкові засоби групи азолів (наприклад, кетоконазол);
- антидепресанти (нефазодон та флуоксетин); - квінупристин/дальфопристин;
- вальпроєва кислота;
- Циметидин.
При одночасному застосуванні ніфедипіну та вказаних препаратів необхідно контролювати артеріальний тиск, і при необхідності скоригувати дозу ніфедипіну.
Хірургічні втручання/загальна анестезія:
Інгаляційні анестетики можуть посилити зниження артеріального тиску. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає ніфедипін.
Діагностичні дослідження:
Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса (у поєднанні з гемолітичною анемією або без неї) та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла.
Ніфедипін, як і інші БМКК, пригнічує агрегацію тромбоцитів за умов in vitro. Невелика кількість клінічних досліджень підтверджують дані про статистично значуще зниження агрегації тромбоцитів і збільшення часу кровотечі.
Імовірно, причиною таких змін є блокада транспорту кальцію через мембрану тромбоцитів. Клінічна значущість цього ефекту невідома.
Ніфедипін може викликати помилкове підвищення концентрації ванілілміндальної кислоти в сечі при визначенні спектрофотометричного методу, але не впливає на результати вимірювань при використанні методу високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ).
Алкоголь:
У період лікування не рекомендується вживати алкогольних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску.
Застосування у пацієнтів похилого віку:
Слід бути обережними при застосуванні препаратів ніфедипіну у літніх пацієнтів внаслідок високої ймовірності вікових порушень функції нирок.
Припинення терапії:
Скасування застосування препаратів ніфедипіну слід здійснювати поступово (існує ризик розвитку синдрому відміни).
Вплив на здатність керувати автомобілем:
У деяких пацієнтів, особливо на початку лікування, ніфедипін може викликати запаморочення, що знижує здатність керувати автомобілем або іншими механізмами. Надалі рівень обмежень залежить від індивідуальної переносимості ніфедипіну.
У період лікування, особливо на початку лікування або при зміні дози, необхідно бути обережними при керуванні транспортом, заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо після їди, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини.
Доза препарату підбирається лікарем індивідуально відповідно до тяжкості захворювання та чутливості пацієнта до препарату.
Для пацієнтів із супутніми тяжкими цереброваскулярними захворюваннями та у пацієнтів похилого віку доза повинна бути знижена.
Одночасний прийом їжі затримує, але не зменшує всмоктування діючої речовини із шлунково-кишкового тракту.
Рекомендована схема дозування для дорослих.
Артеріальна гіпертензія:
Середня добова доза – 10 мг (1 таблетка) 2 – 3 рази на день.
При недостатньо вираженому клінічному ефекті можливе поступове збільшення дози препарату до 20 мг (2 таблетки) двічі на день.
Максимальна добова доза – 40 мг (4 таблетки на добу).
При 2-кратному призначенні мінімальний інтервал між прийомами препарату має бути не меншим за 4 години.
Тривалість курсу лікування визначається лікарем.
Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу, варіантна стенокардія):
Початкова доза – 10 мг (1 таблетка) 2 – 3 рази на день.
При недостатньо вираженому клінічному ефекті дозу препарату поступово збільшують до 2 таблеток (20 мг) 1 - 2 рази на день.
Максимальна добова доза – 40 мг (4 таблетки на день).
Деяким пацієнтам можуть знадобитися вищі дози ніфедипіну.
Збільшення добової дози ніфедипіну понад 120 мг не рекомендується.
При необхідності застосування ніфедипіну в добовій дозі понад 40 мг для лікування артеріальної гіпертензії або стенокардії рекомендується призначення препаратів ніфедипіну у формі таблеток з пролонгованим вивільненням у дозі 40 мг або 60 мг.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Коринфар таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 10 мг 100 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить ніфедипін 10,00 мг.
Допоміжні речовини:
Ядро таблетки:
Лактози моногідрат 15,80 мг, крохмаль картопляний 15,70 мг, целюлоза мікрокристалічна 15,50 мг, повідон К25 2,70 мг, стеарат магнію 0,30 мг.
Оболонка таблетки:
Гіпромелоза 2,88 мг, макрогол 6000 0,48 мг, макрогол 35000 0,22 мг, барвник хіноліновий жовтий (Е104) 0,27 мг, діоксид титану 0,77 мг, тальк 0,38 мг.
Опис:
Жовті круглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, зі скошеними неушкодженими краями та однорідним зовнішнім виглядом.
Вид на поперечному розрізі однорідна маса жовтого кольору.
Форма випуску:
Пігулки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 10 мг.
100 таблеток у флакон із коричневого скла з пробкою білого кольору із ПЕ низької щільності з рельєфним написом «AWD».
По 1 флакону разом із інструкцією із застосування в картонну пачку, на яку додатково можуть бути нанесені захисні наклейки.
Протипоказання- Підвищена чутливість до ніфедипіну, інших похідних дигідропіридину або до будь-якого іншого компонента препарату.
- Помірна та важка печінкова недостатність (класи В та С за класифікацією Чайлд-Пью).
- Кардіогенний шок.
- Колапс.
- Виражена гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.).
- гострий період інфаркту міокарда (протягом перших 4-х тижнів);
- нестабільна стенокардія.
- Гемодинамічно значуща обструкція тракту, що виносить лівого шлуночка (включаючи важкий аортальний стеноз).
- Одночасне застосування з рифампіцином (через неможливість досягнення ефективних рівнів ніфедипіну в плазмі внаслідок індукції ферментів).
- Вагітність (до 20 тижнів).
- період грудного вигодовування.
- Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
- Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).
З обережністю:
- артеріальна гіпотензія, злоякісна артеріальна гіпертензія (відсутня досвід клінічного застосування), ішемічна хвороба серця (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) або цереброваскулярні захворювання, хронічна серцева недостатність;
- одночасне застосування з бета-адреноблокаторами та іншими гіпотензивними препаратами;
- одночасне застосування із серцевими глікозидами;
- аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
- цукровий діабет;
- Порушення функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю);
- гемодіаліз у пацієнтів із злоякісною гіпертензією (ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії);
- одночасне застосування з інгібіторами та/або індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, антибіотики-макроліди, інгібітори протеази ВІЛ, кетоконазол, антидепресанти, флуоксетин, вальпроєва кислота).
- вагітність терміном понад 20 тижнів (препарат може застосовуватись як засіб «резервної терапії»);
- Літній вік.
Дозування10 мг
Показання до застосування-Артеріальна гіпертензія.
-Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала, варіантна стенокардія).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиФармакокінетичні взаємодії.
Лікарські препарати, що впливають на метаболізм ніфедипіну:
Ніфедипін метаболізується за допомогою ізоферментів CYP3A4/5, які знаходяться у слизовій оболонці кишечника та печінки. Лікарські засоби, що пригнічують або індукують цю ферментну систему, можуть впливати на ефект «первинного проходження» через печінку (після вживання) або кліренс ніфедипіну.
Індуктори ізоферменту CYP3A4.
Рифампіцин:
Рифампіцин є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином суттєво знижується біодоступність ніфедипіну і відповідно зменшується його ефективність. Тому одночасне застосування ніфедипіну з рифампіцином протипоказане.
Протиепілептичні препарати, що індукують ізофермент CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал):
Фенітоїн індукує ізофермент CYP3A4. При одночасному застосуванні ніфедипіну та фенітоїну знижується біодоступність ніфедипіну та зменшується його ефективність. При одночасному застосуванні цієї комбінації необхідно контролювати клінічну відповідь на терапію ніфедипіном та за необхідності збільшити його дозу. У разі підвищення дози ніфедипіну при одночасному застосуванні обох препаратів після відміни фенітоїну дозу ніфедипіну слід зменшити.
Клінічні дослідження щодо вивчення потенційної взаємодії ніфедипіну та карбамазепіну або фенобарбіталу не проводилися. Оскільки обидва препарати зменшують концентрацію німодипіну в плазмі крові, структурно подібного до БМКК, то не можна виключити можливість зменшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та зниження його ефективності.
Інгібітори ізоферменту CYP3A4.
Антибіотики групи макролідів (наприклад, еритроміцин):
Клінічні дослідження щодо взаємодії ніфедипіну та антибіотиків групи макролідів не проводились. Відомо, деякі макроліди інгібують ізофермент CYP3A4. Внаслідок цього не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та антибіотиків групи макролідів.
Азитроміцин, що стосується антибіотиків групи макролідів, не інгібує ізоферменту CYP3A4.
Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір):
Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та інгібіторів ВІЛ-протеази не проводилися. Відомо, що препарати цього класу пригнічують ізофермент CYP3A4. Крім того, було показано, що препарати класу пригнічують метаболізм ніфедипіну, опосередкований ізоферментом CYP3A4 в умовах in vitro.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном не можна виключити суттєве підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі за рахунок зменшення ефекту «первинного проходження» через печінку та уповільнення виведення.
Протигрибкові препарати групи азолів (наприклад, кетоконазол):
Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та протигрибкових препаратів групи азолів не проводилися. Відомо, що препарати цього класу пригнічують ізофермент CYP3A4.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном можливе суттєве збільшення системної біодоступності ніфедипіну за рахунок зменшення ефекту первинного проходження через печінку.
Циметидин та ранітидин:
Встановлено, що циметидин та ранітидин інгібують ізофермент CYP3A4 та спричиняють підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові (відповідно на 80% та 70%), посилюючи тим самим його антигіпертензивний ефект.
Ділтіазем:
Ділтіазем знижує кліренс ніфедипіну. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю. Може знадобитися зменшення дози ніфедипіну.
Флуоксетин:
Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та флуоксетину не проводилися. Відомо, що флуоксетин при in vitro пригнічує метаболізм ніфедипіну, опосередкований дією ізоферменту CYP3A4. Отже, не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та флуоксетину.
Нефазодон:
Клінічні дослідження з вивчення взаємодії ніфедипіну та нефазодону не проводилися. Відомо, що нефазодон пригнічує метаболізм інших препаратів опосередкований дією ізоферменту CYP3A4. Отже, не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та нефазодону.
Хінідин:
Повідомлялося про підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні з хінідином. Тому при одночасному застосуванні хінідину та ніфедипіну необхідний ретельний контроль артеріального тиску.
При необхідності слід зменшити дозу ніфедипіну.
Хінупрістін/дальфопристин:
Одночасне застосування квінупристину/дальфопристину може спричиняти підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.
Вальпроєва кислота:
Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та вальпроєвої кислоти не проводилися. Оскільки вальпроєва кислота підвищує концентрацію німодипіну в плазмі крові, структурно подібного до БМКК, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та посилення його ефективності.
Грейпфрутовий сік:
Грейпфрутовий сік пригнічує ізофермент CYP3A4 і пригнічує метаболізм ніфедипіну. Одночасне застосування препарату з грейпфрутовим соком призводить до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та подовження його дії внаслідок зниження ефекту «первинного проходження» через печінку та зменшення кліренсу. При цьому може посилюватись антигіпергензивний ефект ніфедипіну.
При регулярному вживанні грейпфрутового соку цей ефект може зберігатися протягом 3 днів після останнього вживання соку. Вживання грейпфруту/грейпфрутового соку під час лікування ніфедипіном протипоказане.
Субстрати ізоферменту CYP3A4.
Субстрати ізоферменту CYP3A4 (наприклад, цизаприд, такролімус, бензодіазепіни, іміпрамін, пропафенон, терфенадин, варфарин) при одночасному застосуванні з ніфедипіном можуть діяти як інгібітори CYP3A4 та збільшувати концентрацію ніфедипіну в плазмі.
Цизаприд:
Одночасне застосування цизаприду та ніфедипіну може призводити до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі.
Вплив ніфедипіну на інші лікарські препарати
Хінідин:
Ніфедипін викликає зниження концентрації хінідину у плазмі крові. Після відміни ніфедипіну може відбутися різке підвищення концентрації хінідину у плазмі крові. Тому при застосуванні ніфедипіну як додаткова терапія або відміна ніфедипіну слід контролювати концентрацію хінідину в плазмі крові і, при необхідності, коригувати його дозу.
Дигоксин:
Одночасне застосування ніфедипіну та дигоксину може призвести до зниження кліренсу дигоксину і, отже, до підвищення концентрації дигоксину у плазмі крові. Слід ретельно контролювати появу симптомів передозування глікозидів у пацієнта, та у разі потреби знизити дозу дигоксину, враховуючи його концентрацію у плазмі крові.
Теофілін:
Ніфедипін підвищує концентрацію теофіліну в плазмі, у зв'язку з чим слід контролювати концентрацію теофіліну в плазмі крові. Клінічний ефект обох препаратів при сумісному застосуванні не змінюється.
Такролімус:
Такролімус метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4.
Нещодавно опубліковані дані вказують на можливість підвищення концентрації такролімусу в окремих випадках при одночасному застосуванні з ніфедипіном.
При одночасному застосуванні такролімусу та ніфедипіну слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові та за необхідності знизити його дозу.
Вінкрістин:
Ніфедипін уповільнює виведення вінкрістину з організму та може викликати посилення побічних дій вінкрістину. За необхідності одночасного застосування дозу вінкрістину знижують.
Препарати, що зв'язуються з білками крові:
Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т. ч. непрямі антикоагулянти - похідні кумарину та індандіону, протисудомні засоби, нестероїдні протизапальні препарати, хінін, саліца може підвищуватися їхня концентрація в плазмі крові.
Цефалоспорини:
При одночасному призначенні цефалоспоринів (наприклад, цефіксім) і ніфедипіну у пробандів на 70% підвищувалася біологічна доступність цефалоспорину.
Фармакодинамічні взаємодії.
Препарати, що знижують артеріальний тиск:
Антигіпертензивний ефект ніфедипіну може посилюватися при одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами, такими як діуретики, бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II ібітори фосфодіестерази-5, метилдопу.
При одночасному застосуванні ніфедипіну та бета-адреноблокаторів необхідно ретельно контролювати стан пацієнта, оскільки в окремих випадках можливе посилення перебігу хронічної серцевої недостатності.
Виразність зниження артеріального тиску посилюється при одночасному застосуванні інгаляційних анестетиків та трициклічних антидепресантів.
Нітрати
При одночасному застосуванні з нітратами посилюється тахікардія.
Антиаритмічні засоби:
БМКК можуть посилювати негативну інотропну дію таких антиаритмічних засобів, як аміодарон та хінідин. Слід обережно призначати ніфедипін одночасно з дизопірамідом та флекаїнідом внаслідок можливого посилення негативного інотропного ефекту.
Сульфат магнію:
Необхідно ретельно контролювати АТ у вагітних жінок при одночасному застосуванні ніфедипіну з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку як для матері, так і для плода.
Фентаніл:
Одночасне застосування ніфедипіну та фентанілу може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії. Якщо можливо, рекомендується відмінити ніфедипін щонайменше за 36 годин до проведення анестезії із застосуванням фентанілу.
Препарати кальцію:
Зниження ефективності ніфедипіну.
Нестероїдні протизапальні препарати (HПЗП):
НПЗЗ знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну внаслідок пригнічення синтезу простагландинів, а також затримки натрію та рідини в організмі.
Симпатоміметики:
Симпатоміметичні засоби знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну.
Естрогени:
Естрогени знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну через затримку рідини в організмі.
Препарати літію:
При сумісному застосуванні БМКК з препаратами літію можливе посилення прояву нейротоксичності останніх (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).
ПередозуванняСимптоми:
Ніфедипін викликає периферичну вазодилатацію з вираженою і, можливо, пролонгованою системною гіпотензією: головний біль, гіперемія шкіри обличчя, тривале виражене зниження артеріального тиску, пригнічення діяльності синусового вузла, брадикардія та/або тахікардія, брадіаритмія.
При тяжкому отруєнні – втрата свідомості, кома.
Лікування:
Передозування полягає в стандартних процедурах виведення препарату з організму. Показано призначення внутрішньо активованого вугілля, промивання шлунка (при необхідності – промивання тонкого кишечника), відновлення стабільних показників гемодинаміки.
У разі передозування препаратами ніфедипіну пролонгованої дії необхідно забезпечити найбільш повне виведення препарату з організму, наскільки можна - промивання тонкої кишки з метою запобігання подальшому всмоктування активної речовини.
При застосуванні проносних засобів слід враховувати, що БМКК можуть спричинити зниження тонусу кишкової мускулатури аж до атонії кишківника.
Антидотом ніфедипіну є препарати кальцію. Показано внутрішньовенне введення 10-20 мл 10% розчину кальцію хлориду або кальцію глюконату з наступним перемиканням на тривалу інфузію. Якщо при введенні препаратів кальцію не вдалося досягти достатнього підйому АТ, можливе застосування альфа-адреноміметиків (допамін, норепінефрін).
При брадіаритмії - внутрішньовенне введення атропіну, бета-адреноміметиків.
При загрозливих для життя брадіаритміях рекомендовано встановлення тимчасового електрокардіостимулятора.
При розвитку серцевої недостатності – внутрішньовенне введення строфантину.
Інфузійну терапію рекомендується проводити з обережністю через ризик об'ємного навантаження серця.
Необхідний ретельний контроль діяльності серця, легень та видільної системи.
Рекомендується контролювати концентрацію глюкози (може знижуватися вивільнення інсуліну) та вміст електролітів (калію, кальцію) у крові.
Гемодіаліз неефективний внаслідок високого ступеня зв'язування з білками плазми та відносно малого обсягу розподілу. Можливе проведення плазмаферезу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Блокатор "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) Код АТХ C08CA05
Фармакодинаміка:
Ніфедипін - селективний блокатор "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), похідне 1,4-дигідропіридину.
Розширює коронарні та периферичні артерії, зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок зменшення постнавантаження на серці та доставки кисню.
Посилює коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон без розвитку феномену «обкрадання», активує функціонування колатералів. Розширюючи периферичні артерії, знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), тонус міокарда, постнавантаження, потреба міокарда в кисні та збільшує тривалість діастолічного розслаблення лівого шлуночка (ЛШ).
Практично не впливає на синоатріальний та атріовентрикулярний вузли.
Не чинить антиаритмічної та проаритмогенної дії.
Чи не впливає на тонус вен.
Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез.
Має негативну хроно-, дромо- та інотропну дію, що супроводжується рефлекторною активацією симпатоадреналової системи та збільшенням частоти серцевих скорочень (ЧСС) у відповідь на периферичну вазодилатацію. Переважно на початку терапії серцевий ритм та серцевий викид можуть знижуватися внаслідок активації рефлексу барорецепторів. При тривалій терапії ніфедипін серцевий ритм і серцевий викид повертаються до тих значень, які вони мали до початку терапії.
Ніфедипін має антигіпертензивну та антиангінальну дію.
При артеріальній гіпертензії препарат знижує артеріальний тиск (АТ) за рахунок периферичної вазодилатації та зниження ОПСС. При прийомі ніфедипіну один раз на добу забезпечує 24-годинний контроль підвищеного артеріального тиску. У пацієнтів із нормальним АТ ніфедипін не надає на нього впливу або впливає на нього незначною мірою.
При стенокардії ніфедипін зменшує периферичний та коронарний судинний опір, що призводить до збільшення коронарного кровотоку, серцевого викиду та ударного об'єму, а також до зниження постнавантаження.
Крім того, ніфедипін розширює як інтактні, так і атеросклеротично змінені коронарні артерії, запобігає спазму коронарних артерій та покращує перфузію ішемізованого міокарда.
Ніфедипін зменшує частоту нападів стенокардії та ішемічних змін ЕКГ, незалежно від того, викликані вони спазмом або атеросклерозом коронарних артерій.
Фармакокінетика:
Абсорбція – висока (понад 90%). Біодоступність – 50-70%. Одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію. Має ефект "першого проходження" через печінку.
Розподіл:
Максимальна концентрація ніфедипіну (Сmax) у плазмі після одноразового перорального прийому 2 таблеток (відповідає 20 мг ніфедипіну) досягається через 1-3 години і її значення становить у середньому 28,3 нг/мл.
Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, виділяється з грудним молоком. Зв'язок із білками плазми крові (альбуміни) – 95%.
У пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок можливе значне зниження зв'язування ніфедипіну з білками плазми.
Метаболізм:
Повністю метаболізується у печінці.
Метаболізм ніфедипіну здійснюється переважно ізоферментом CYP3A4, а також ізоферментами CYP1A2 та CYP2A6.
Виведення:
Виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (60-80% прийнятої дози). 20% із жовчю. Період напіввиведення (Т1/2) становить 2-5 годин.
Кумулятивний ефект відсутня. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику.
У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T1/2.
Вагітність та годування груддюЗастосування ніфедипіну при вагітності
терміном до 20 тижнів протипоказане.
Застосування ніфедипіну при терміні вагітності більше 20 тижнів можливе як засіб «резервної терапії» при тяжкій артеріальній гіпертензії, у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода.
Адекватних контрольованих досліджень за участю вагітних жінок не проводилось.
Наявна інформація є недостатньою для того, щоб унеможливити виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого.
У дослідженнях на тваринах було показано, що ніфедипін має ембріотоксичність, фетотоксичність і тератогенність.
З клінічних даних був виявлено специфічного пренатального ризику. Тим не менш, було відзначено підвищення частоти випадків перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, а також передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Зв'язок цих повідомлень з наявною артеріальною гіпертензією, її лікуванням або специфічним ефектом препарату не зрозумілий.
При застосуванні БМКК, у тому числі ніфедипіну, як токолітичний засіб під час вагітності, особливо багатоплідної (двійня і більше), при внутрішньовенному введенні препарату та/або при одночасному застосуванні бета2-адреноміметиків спостерігалися випадки гострого набряку легень.
Ніфедипін не слід застосовувати під час вагітності, за винятком ситуації, коли клінічний стан жінки потребує лікування ніфедипіном. Ніфедипін може розглядатися як засіб «резервної терапії» для жінок з тяжкою артеріальною гіпертензією, які не відповідають на стандартну терапію.
Період грудного вигодовування:
Ніфедипін виділяється у грудне молоко.
Концентрація ніфедипіну в грудному молоці можна порівняти з його концентрацією в сироватці крові матері. Вплив препарату, що виводиться із грудним молоком, на організм дитини невідомий. Тому у разі потреби застосування ніфедипіну в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.
Фертильність:
У поодиноких випадках при екстракорпоральному заплідненні застосування БМКК, включаючи ніфедипін, було пов'язане з оборотними біохімічними змінами в сперматозоїдній головці, що могло призводити до порушення функції сперми. При безуспішних спробах екстракорпорального запліднення та при виключенні інших причин безплідності слід розглядати ймовірність впливу БМКК, включаючи ніфедипін, на стан сперматозоїдів.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНебажані реакції систематизовані щодо кожної із систем органів залежно від частоти народження з використанням класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) таким чином: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (неможливо визначити з урахуванням наявних даних).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
- рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура;
- дуже рідко – анемія;
- частота невідома – лейкопенія, агранулоцитоз.
Порушення з боку імунної системи:
- Нечасто – алергічні реакції, набряки у зв'язку з розвитком алергічної реакції/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) (включаючи набряк гортані*);
- рідко - свербіж шкіри, висипання, кропив'янка; дуже рідко – аутоімунний гепатит;
- частота невідома - анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідко – гіперглікемія, збільшення маси тіла.
Порушення психіки: нечасто – тривога, порушення сну.
Порушення з боку нервової системи:
- часто – головний біль, слабкість;
- Нечасто - мігрень, запаморочення;
- рідко – парестезія, дизестезія;
- Частота невідома - гіпестезія, сонливість, підвищена стомлюваність.
При тривалому прийомі у високих дозах – парестезія кінцівок, депресія, відчуття тривоги, екстрапірамідні (паркінсонічні) порушення (атаксія, «маскоподібна» особа, човгаюча хода, скутість рухів рук і ніг, тремор кистей та пальців рук, утруднення ковтання).
Порушення з боку органу зору:
- Нечасто – порушення зору (у тому числі транзиторна втрата зору на тлі максимальної концентрації ніфедипіну у плазмі);
- Частота невідома - біль в очах.
Порушення з боку серця:
- Нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття;
- рідко - у деяких пацієнтів, особливо на початку лікування, можлива поява нападів стенокардії, що потребує відміни препарату; описані поодинокі випадки інфаркту міокарда;
- Частота невідома - аритмія, загрудинні болі.
Порушення з боку судин:
- часто - включаючи периферичні набряки, прояви надмірної вазодилатації (безсимптомне зниження артеріального тиску, розвиток або посилення перебігу серцевої недостатності (частіше посилення вже наявної), «припливи» крові до шкіри обличчя, гіперемія шкіри обличчя, відчуття жару);
- Нечасто - виражене зниження артеріального тиску, непритомність.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
- Нечасто – носова кровотеча, закладеність носа;
- рідко - утруднення дихання, кашель;
- дуже рідко – бронхлоспазм; частота невідома - задишка, набряк легень**.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
- часто – запор;
- нечасто – гастроінтестинальний та абдомінальний біль, диспепсія (нудота, діарея або запор), метеоризм, сухість слизової оболонки порожнини рота;
- рідко – гіперплазія ясен (кровоточивість, болючість, набряклість);
-Частота невідома - блювання, недостатність гастроезофагеального сфінктера, підвищений апетит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
- Нечасто – підвищення активності «печінкових» трансаміназ;
- рідко - при тривалому прийомі порушення функції печінки (внутрішньопечінковий холестаз).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
- Нечасто – еритема;
- рідко – ексфоліативний дерматит, фотодерматит;
- Частота невідома - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), пурпура.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:
- Нечасто – м'язові судоми, набряклість суглобів;
- рідко – артралгія, міалгія, частота невідома – артрит.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
- Нечасто – поліурія, дизурія;
-Частота невідома - погіршення функції нирок (у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Порушення з боку статевих органів та молочної залози:
- Нечасто – еректильна дисфункція;
- дуже рідко – гінекомастія (у літніх пацієнтів, що повністю зникає після відміни препарату), галакторея.
Загальні розлади та порушення у місці введення:
- часто – астенія, слабкість;
- Нечасто – неспецифічні болі, озноб.
* може призвести до стану, що загрожує життю зниженим обсягом циркулюючої крові внаслідок прояву вазодилатації може виникнути виражене зниження артеріального тиску.
особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання.
Артеріальна гіпотензія:
Ніфедипін розширює периферичні артерії, знижує артеріальний тиск і може в окремих випадках викликати виражену гіпотензію.
Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів, схильних до артеріальної гіпотензії, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. У разі вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або тимчасово припинити прийом ніфедипіну.
Ризик розвитку артеріальної гіпотензії вищий у пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори. Одночасне застосування ніфедипіну та бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення симптомів хронічної серцевої недостатності.
Тяжка артеріальна гіпотензія та/або висока потреба у поповненні об'єму рідини була відзначена у пацієнтів, які отримують терапію ніфедипіном та бета-адреноблокаторами, під час операції аорто-коронарного шунтування під загальною анестезією високими дозами фентанілу. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії. Якщо планується хірургічне втручання під загальною анестезією із застосуванням високих доз фентанілу, то рекомендується припинити прийом препарату Корінфар не менше ніж за 36 годин до операції.
Артеріальна гіпертензія:
Відсутній досвід клінічного застосування препаратів ніфедипіну при злоякісній артеріальній гіпертензії.
Лікарський препарат Корінфар не слід застосовувати для зниження артеріального тиску при гіпертонічному кризі.
Хронічна ішемічна хвороба серця:
Лікарський препарат Корінфар® не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії та для вторинної профілактики серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда.
Нестабільна стенокардія та/або інфаркт міокарда:
У поодиноких випадках у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) відзначалося збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії, а також – у поодиноких випадках – розвиток інфаркту міокарда після початку застосування БМКК (включаючи ніфедипін) збільшення їх дозування. Механізм розвитку цього явища не вивчений.
Препарати ніфедипіну у формі таблеток із негайним вивільненням протипоказані при гострому інфаркті міокарда.
Досвід клінічного застосування препаратів ніфедипіну у формі таблеток з пролонгованим вивільненням при гострому інфаркті міокарда та нестабільної стенокардії відсутній, у зв'язку з чим їхнє застосування при зазначених захворюваннях протипоказане.
Хронічна серцева недостатність (ХСН):
БМКК (в т.ч. ніфедипін) слід особливо обережно застосовувати у пацієнтів з ХСН. При декомпенсованій ХСН застосування препарату Корінфар не рекомендується.
Синдром «відміни» бета-адреноблокаторів:
У пацієнтів зі стенокардією припинення прийому бета-адреноблокаторів може призводити до розвитку синдрому «скасування» (збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії), можливо, внаслідок підвищеної чутливості до катехоламі.
Призначення ніфедипіну не запобігає розвитку синдрому «скасування» бета-адреноблокаторів, і навіть може призвести до його посилення у зв'язку з рефлекторним вивільненням катехоламінів у відповідь на периферичну вазодилатацію.
Ніфедипін не має антиаритмічної дії і не запобігає виникненню порушень серцевого ритму при різкій відміні бета-адреноблокаторів. У разі необхідності припинення терапії бета-адреноблокатором слід поступово зменшувати дозу до призначення ніфедипіну.
Аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, ніфедипін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. У пацієнтів з гемодинамічно значущою обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (наприклад, при тяжкому аортальному стенозі) застосування препарату протипоказане.
У пацієнтів з обструктивною кардіоміопатією існує ризик збільшення частоти, тяжкості прояву та тривалості нападів стенокардії після прийому ніфедипіну. В даному випадку необхідна відміна препарату.
Периферичні набряки:
При застосуванні препаратів ніфедипіну спостерігалися незначні або помірні периферичні набряки, пов'язані з дилатацією периферичних артерій. Набряки зазвичай локалізуються на нижніх кінцівках, іноді зменшуються при застосуванні діуретиків. У пацієнтів із супутньою хронічною серцевою недостатністю слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням ніфедипіну, від симптомів прогресування дисфункції лівого шлуночка.
Цукровий діабет:
У пацієнтів із цукровим діабетом при застосуванні препаратів ніфедипіну може знадобитися контроль концентрації глюкози у плазмі крові.
Порушення функції печінки:
У поодиноких випадках при застосуванні препаратів ніфедипіну відмічалося підвищення активності деяких ферментів, таких як лужна фосфатаза, креатинфосфокіназа, лактатдегідрогеназа, аспартатамінотрансфераза (ACT) та аланінамінотрансфераза (AJIT), яке зазвичай може бути тимчасовим характером, але іноді може бути тимчасовим. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом ніфедипіну в більшості випадків є невизначеним, проте в деяких випадках він дуже ймовірний.
Ці зміни лабораторних показників рідко супроводжуються клінічною симптоматикою. Однак описані випадки виникнення холестазу з жовтяницею або без неї, а також поодинокі випадки розвитку аутоімунного гепатиту.
За пацієнтами з порушенням функції печінки встановлюється ретельне спостереження та при необхідності знижують дозу препарату та/або застосовують інші лікарські форми ніфедипіну.
Порушення функції нирок:
Застосування препаратів ніфедипіну у пацієнтів із порушенням функції нирок є безпечним; корекція дози ніфедипіну не потрібна. У деяких випадках у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю відзначалося транзиторне підвищення концентрації азоту сечовини та креатиніну у сироватці крові. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом ніфедипіну в більшості випадків є невизначеним, проте в деяких випадках він дуже ймовірний.
У пацієнтів із злоякісною гіпертензією, які перебувають на гемодіалізі, гіповолемія (зменшення об'єму циркулюючої крові) після процедури діалізу може посилити антигіпертензивний ефект ніфедипіну та призвести до різкого зниження артеріального тиску.
У таких пацієнтів препарат Корінфар® необхідно застосовувати з особливою обережністю, у разі потреби слід зменшити дозу препарату.
Лікарські взаємодії.
Ніфедипін метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Лікарські засоби, що пригнічують або індукують CYP3A4, можуть впливати на ефект первинного проходження через печінку або кліренс ніфедипіну.
До лікарських засобів, слабких або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, що підвищують концентрацію ніфедипіну в плазмі крові, відносяться:
- макроліди (наприклад, еритроміцин);
- інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір);
- протигрибкові засоби групи азолів (наприклад, кетоконазол);
- антидепресанти (нефазодон та флуоксетин); - квінупристин/дальфопристин;
- вальпроєва кислота;
- Циметидин.
При одночасному застосуванні ніфедипіну та вказаних препаратів необхідно контролювати артеріальний тиск, і при необхідності скоригувати дозу ніфедипіну.
Хірургічні втручання/загальна анестезія:
Інгаляційні анестетики можуть посилити зниження артеріального тиску. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає ніфедипін.
Діагностичні дослідження:
Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса (у поєднанні з гемолітичною анемією або без неї) та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла.
Ніфедипін, як і інші БМКК, пригнічує агрегацію тромбоцитів за умов in vitro. Невелика кількість клінічних досліджень підтверджують дані про статистично значуще зниження агрегації тромбоцитів і збільшення часу кровотечі.
Імовірно, причиною таких змін є блокада транспорту кальцію через мембрану тромбоцитів. Клінічна значущість цього ефекту невідома.
Ніфедипін може викликати помилкове підвищення концентрації ванілілміндальної кислоти в сечі при визначенні спектрофотометричного методу, але не впливає на результати вимірювань при використанні методу високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ).
Алкоголь:
У період лікування не рекомендується вживати алкогольних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску.
Застосування у пацієнтів похилого віку:
Слід бути обережними при застосуванні препаратів ніфедипіну у літніх пацієнтів внаслідок високої ймовірності вікових порушень функції нирок.
Припинення терапії:
Скасування застосування препаратів ніфедипіну слід здійснювати поступово (існує ризик розвитку синдрому відміни).
Вплив на здатність керувати автомобілем:
У деяких пацієнтів, особливо на початку лікування, ніфедипін може викликати запаморочення, що знижує здатність керувати автомобілем або іншими механізмами. Надалі рівень обмежень залежить від індивідуальної переносимості ніфедипіну.
У період лікування, особливо на початку лікування або при зміні дози, необхідно бути обережними при керуванні транспортом, заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо після їди, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини.
Доза препарату підбирається лікарем індивідуально відповідно до тяжкості захворювання та чутливості пацієнта до препарату.
Для пацієнтів із супутніми тяжкими цереброваскулярними захворюваннями та у пацієнтів похилого віку доза повинна бути знижена.
Одночасний прийом їжі затримує, але не зменшує всмоктування діючої речовини із шлунково-кишкового тракту.
Рекомендована схема дозування для дорослих.
Артеріальна гіпертензія:
Середня добова доза – 10 мг (1 таблетка) 2 – 3 рази на день.
При недостатньо вираженому клінічному ефекті можливе поступове збільшення дози препарату до 20 мг (2 таблетки) двічі на день.
Максимальна добова доза – 40 мг (4 таблетки на добу).
При 2-кратному призначенні мінімальний інтервал між прийомами препарату має бути не меншим за 4 години.
Тривалість курсу лікування визначається лікарем.
Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу, варіантна стенокардія):
Початкова доза – 10 мг (1 таблетка) 2 – 3 рази на день.
При недостатньо вираженому клінічному ефекті дозу препарату поступово збільшують до 2 таблеток (20 мг) 1 - 2 рази на день.
Максимальна добова доза – 40 мг (4 таблетки на день).
Деяким пацієнтам можуть знадобитися вищі дози ніфедипіну.
Збільшення добової дози ніфедипіну понад 120 мг не рекомендується.
При необхідності застосування ніфедипіну в добовій дозі понад 40 мг для лікування артеріальної гіпертензії або стенокардії рекомендується призначення препаратів ніфедипіну у формі таблеток з пролонгованим вивільненням у дозі 40 мг або 60 мг.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Коринфар таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 10 мг 100 шт производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Республика Хорватия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Коринфар таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 10 мг 100 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Коринфар таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 10 мг 100 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Кальцигард ретард таб п/об пленочной пролонг. 20мг 1... Кальцигард ретард таб п/об пленочной пролонг. 20мг 100 шт, Кальцигард ретард таб п/об пленочной пролонг. 20мг 3... Кальцигард ретард таб п/об пленочной пролонг. 20мг 30 шт, Кордафлекс рд таб п/об с контр.высв. 40мг 30 шт Кордафлекс рд таб п/об с контр.высв. 40мг 30 шт, Кордафлекс таб п/об пленочной п/об 10мг фл 100 шт Кордафлекс таб п/об пленочной п/об 10мг фл 100 шт, Кордафлекс таб п/об пленочной пролонг. фл 20мг 30 шт Кордафлекс таб п/об пленочной пролонг. фл 20мг 30 шт, Кордафлекс таб п/об пленочной пролонг. фл 20мг 60 шт Кордафлекс таб п/об пленочной пролонг. фл 20мг 60 шт, Кордипин xl таб с модиф.высв. п/об пленочной 40мг 20 шт Кордипин xl таб с модиф.высв. п/об пленочной 40мг 20 шт, Коринфар ретард таблетки с пролонгированным высвобож... Коринфар ретард таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 20 мг 30 шт, Коринфар ретард таблетки с пролонгированным высвобож... Коринфар ретард таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 20 мг 50 шт, Коринфар таблетки с пролонгированным высвобождением ... Коринфар таблетки с пролонгированным высвобождением п/п/о 10 мг 50 шт, Нифедипин таб п/об пленочной 10мг 50 шт Нифедипин таб п/об пленочной 10мг 50 шт, Нифедипин таб п/об пленочной 10мг 50 шт озон Нифедипин таб п/об пленочной 10мг 50 шт озон, Нифекард ХЛ таб с пролонг. высв. п/п/об 30мг 30 шт Нифекард ХЛ таб с пролонг. высв. п/п/об 30мг 30 шт, Нифекард ХЛ таб с пролонг. высв. п/п/об 30мг 60 шт Нифекард ХЛ таб с пролонг. высв. п/п/об 30мг 60 шт, Фенигидин таб 10мг 50 шт Фенигидин таб 10мг 50 шт.
Пока нет комментариев