Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+25мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+25мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить:
Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 13,88 мг, еквівалентно амлодипіну 10,00 мг;
Валсартан А, субстанція-гранули 251,35 мг. Діюча речовина субстанції-гранул: валсартан 160,00 мг;
Гідрохлортіазід 25,00 мг.
Допоміжні речовини:
Маннітол, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний Плівкова
оболонка:
Плівкоутворююча суміш:
-полівініловий спирт -макрогол-3350 -титану діоксид (E171) -тальк
Барвник заліза оксид жовтий (Е172) Допоміжні речовини субстанції-гранул: мікрокристалічна целюлоза (тип 200), кроскармеллоза натрію, повідон К-25, натрію лаурилсульфат.
Опис:
Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору з гравіюванням К4 на одній стороні;
Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 10мг + 160мг + 25мг.
По 7, 10, 14, 15 таблеток у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ та алюмінієвої фольги. 1, 2, 4, 8, 12, 14 контурних коміркових упаковок (по 7 таблеток); 1, 2, 3, 6, 9 контурних коміркових упаковок (по 10 таблеток); 1, 2, 4, 6, 7 контурних коміркових упаковок (по 14 таблеток); 1, 2, 4, 6 контурних коміркових упаковок (по 15 таблеток) разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
Протипоказання-Гіперчутливість до амлодипіну, валсартану, гідрохлортіазиду, інших похідних сульфонаміду та дигідропіридинового ряду, а також інших допоміжних компонентів препарату;
-Спадковий ангіоневротичний набряк чи набряк у пацієнтів і натомість попередньої терапії АРА II;
-вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування;
-Тяжкі порушення функції печінки (>9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), біліарний цироз та холестаз;
-Тяжкі порушення функції нирок (СКФ <30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла), анурія, пацієнти на гемодіалізі;
-рефрактерні до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами;
-Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
-Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ <90 мм рт. ст.), колапс, кардіогенний шок;
-обструкція виносить тракту лівого шлуночка (включаючи важкий аортальний стеноз);
-Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда;
-одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла);
- Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією.
Запобіжні заходи - Односторонній або двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки;
-Стани, що супроводжуються зниженням ОЦК та водно-електролітними порушеннями: нефропатії, що супроводжуються втратою солей, преренальне (кардіогенне) порушення функції нирок;
-мітральний або аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
-ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA;
-гострий інфаркт міокарда (у гострий період та протягом 1 місяця після нього), гострий коронарний синдром, нестабільна стенокардія;
-Порушення функції печінки легкого (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та середнього (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості, обструктивні захворювання жовчовивідних шляхів без явищ холестазу;
-синдром слабкості синусового вузла (виражена тахікардія, брадикардія);
-Цукровий діабет;
Системна червона вовчанка;
Гіперурикемія;
Підвищені концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові;
-гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, гіпомагніємія, гіпохлоремія;
-Немеланомний рак шкіри (НМРК) в анамнезі (див. розділ «Особливі вказівки»);
-Стан після трансплантації нирки; пацієнти похилого віку;
-одночасне застосування з харчовими добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками та іншими препаратами, замінниками солі, а також з лікарськими засобами, які можуть збільшувати вміст калію в плазмі крові (наприклад, гепарин);
-одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4;
-первинний гіперальдостеронізм;
-Збільшення тривалості інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ);
-одночасне застосування лікарських препаратів, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» або збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ;
-одночасне застосування лікарських препаратів, здатних викликати гіпокаліємію, серцевих глікозидів, препаратів літію; гіперпаратиреоз;
-алергічна реакція на пеніцилін в анамнезі
Дозування10 мг+160 мг+25 мг
Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія ІІ та ІІІ ступеня.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиАмлодипін
При монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язикового застосування, дигоксином, варфарином, аторвамініом та аторвастатином. кіном, циметидином, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), антибіотиками та гіпоглікемічними лікарськими засобами для прийому внутрішньо.
Одночасний прийом амлодипіну та етанолу не впливає на фармакокінетику останнього.
Інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні амлодипіну в дозі 5 мг на добу з дилтіаземом у дозі 180 мг на добу у пацієнтів похилого віку з артеріальною гіпертензією відзначалося збільшення системної експозиції амлодипіну в 1,6 раза. При застосуванні амлодипіну з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол та ритонавір) можливе ще більш виражене збільшення системної експозиції амлодипіну. Необхідно обережно застосовувати амлодипін з інгібіторами ізоферменту CYP3A4.
У зв'язку з пригніченням ізоферменту CYP3A4 при одночасному прийомі з грейпфрутовим соком біодоступність амлодипіну може збільшуватися. Однак у клінічному дослідженні у здорових добровольців не було виявлено значних змін фармакокінетики при прийомі амлодипіну у дозі 10 мг із 240 мл грейпфрутового соку.
Індуктори ізоферменту CYP3A4 Оскільки застосування амлодипіну з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин, рослинні препарати, що містять при зведенні до Звіробій продірявлений) при застосуванні амлодипіну з індукторами ізоферменту CYP3A4
Симвастатин
Багаторазове одночасне застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу та амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до збільшення експозиції симвастатину в плазмі на 77 %. Рекомендується зменшити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін.
Такролімус
Існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу, при застосуванні амлодипіну у пацієнтів, які отримують такролімус, необхідні моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози у разі потреби.
Кларитроміцин
Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. При одночасному застосуванні амлодипіну із кларитроміцином рекомендується ретельне спостереження пацієнтів.
Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) Інгібітори mTOR, такі як сиролімус, еверолімус та темсіролімус, є субстратами ізоферменту CYP3A4. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A4. При сумісному застосуванні амлодипін може збільшити експозицію інгібіторів mTOR.
Циклоспорин
Дослідження взаємодії амлодипіну та циклоспорину не проводилися у здорових добровольців або інших популяціях, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, у яких відзначалася варіабельність підвищення найменших концентрацій циклоспорину в плазмі крові (в середньому від 0 до 40 %). Слід розглянути можливість контролю концентрації циклоспорину у плазмі у пацієнтів після трансплантації нирки при одночасному застосуванні з амлодипіном. При необхідності доза циклоспорину має бути знижена.
Дантролен (при внутрішньовенному введенні) У тварин спостерігалася фібриляція шлуночків та серцево-судинний колапс з летальним кінцем поряд з гіперкаліємією після введення дантролену. У зв'язку з ризиком гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного прийому БМКК, таких як амлодипін, у пацієнтів зі схильністю до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Симвастатин
Багаторазове одночасне застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу та амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до збільшення експозиції симвастатину на 77%. Рекомендується зменшити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін.
Валсартан
Встановлено, що при монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з наступними лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлортіазидом, амлодипіном, глібенкламідом.
Подвійна блокада РААС при застосуванні АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену
. поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів.
Одночасне застосування АРА II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до збільшення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники АТ, функції нирок, а також вміст електролітів плазми при застосуванні препарату Ко-Вамлосет з іншими препаратами, що впливають на РААС.
Препарати та речовини, що впливають на вміст калію в сироватці крові
При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калій містять замінниками солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, з гепарином), слід бути обережним і проводити регулярний контроль вмісту калію крові.
НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії валсартану при одночасному застосуванні з НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацин. Більше того, у пацієнтів похилого віку із супутньою гіповолемією (у тому числі внаслідок прийому діуретиків) або з порушеною функцією нирок одночасне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних засобів, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, може призвести до погіршення функції нирок. У пацієнтів цієї групи рекомендовано проведення контролю функції нирок.
Білки-переносники
Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може призводити до збільшення системної біодоступності валсартану.
Гідрохлортіазид
Нерекомендовані поєднання лікарських препаратів
Препарати літію
При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та препаратів літію знижується нирковий кліренс літію, що може призвести до підвищення концентрації літію у плазмі крові та збільшення його токсичності. При необхідності одночасного застосування гідрохлортіазиду слід ретельно підбирати дозу препаратів літію, регулярно контролювати концентрацію літію у плазмі крові та відповідним чином підбирати дозу препарату.
Поєднання лікарських препаратів, що вимагають особливої уваги
Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» Слід з особливою обережністю застосовувати гідрохлортіазид одночасно з такими препаратами, як:
-Антиаритмічні лікарські препарати IA класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід) та IC класу (флекаїнід);
-Антиаритмічні лікарські препарати ІІІ класу (дофетилід, ібутилід, бретилія тозилат), соталол, дронедарон, аміодарон;
-Інші (неантиаритмічні) лікарські засоби, такі як:
• нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, бутірофенід, перидол, тиаприни); пімозід, сертиндол;
• антидепресанти: трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, есциталопрам);
•антибактеріальні засоби: фторхінолони (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макроліди (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, спіраміцин), котримоксазол;
• протигрибкові засоби: азоли (воріконазол, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол);
•протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін);
•протипротозойні засоби (пентамідин при парентеральному введенні);
•антиангінальні засоби (ранолазин, беприділ);
•протипухлинні засоби (вандетаніб, миш'яку триоксид, оксаліплатин, такролімус);
• протиблювотні засоби (домперидон, ондансетрон);
• засоби, що впливають на моторику шлунково-кишкового тракту (цизаприд);
• антигістамінні засоби (астемізол; терфенадин; мізоластин);
інші лікарські засоби (анагрелід, вазопресин, дифеманілу метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терліпресин, теродилін, цилостазол).
У зв'язку із збільшенням ризику шлуночкових аритмій, особливо поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (фактор ризику – гіпокаліємія) слід визначити вміст калію в плазмі крові та за необхідності коригувати його до початку комбінованої терапії гідрохлортіазидом із зазначеними вище препаратами.
Необхідний контроль клінічного стану пацієнта, вміст електролітів плазми крові та показників ЕКГ. У пацієнтів з гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, які не викликають поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует».
Лікарські засоби, здатні збільшувати тривалість інтервалу QT Одночасне застосування гідрохлортіазиду з лікарськими препаратами, здатними збільшувати тривалість інтервалу QT, має ґрунтуватися на ретельній оцінці для кожного пацієнта співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику (можливе збільшення ризику розвитку поліморфної шлуночкової). При застосуванні таких комбінацій необхідно регулярно реєструвати ЕКГ (для виявлення подовження інтервалу QT), а також контролювати вміст калію в плазмі.
Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (при внутрішньовенному введенні), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид (АКТГ), гліциризинова кислота (карбеноксолон, препарати, що містять корінь солодки), проносні засоби
, гіпокаліємії при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом (адитивний ефект). Необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. На тлі терапії гідрохлортіазидом рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.
Серцеві глікозиди
Гіпокаліємія та гіпомагніємія, обумовлені дією тіазидних діуретиків, посилюють токсичність серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та серцевих глікозидів слід регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та за необхідності коригувати терапію.
Поєднання лікарських препаратів, що потребують уваги:
Інші гіпотензивні препарати
Потенціювання антигіпертензивної дії гідрохлортіазиду (адитивний ефект). Може виникнути потреба в корекції дози одночасно призначених гіпотензивних препаратів.
Рекомендується припинити прийом гідрохлортіазиду за 2-3 дні до початку терапії інгібіторами АПФ для запобігання розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії. Якщо це неможливо, слід знизити початкову дозу інгібіторів АПФ.
Етанол, барбітурати, антипсихотичні засоби (нейролептики), антидепресанти, анксіолітики, наркотичні аналгетики та засоби для загальної анестезії
Можливе посилення антигіпертензивної дії гідрохлортіазиду та потенціювання ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин) Можливе посилення ефекту недеполяризуючих міорелаксантів.
Адреноміметики (пресорні аміни) Гідрохлортіазид може знижувати ефект адреноміметиків, таких як епінефрин (адреналін) та норепінефрин (норадреналін).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та високі дози ацетилсаліцилової кислоти (>3 г/добу), НПЗЗ можуть знижувати діуретичну та антигіпертензивну дії гідрохлортіазиду. При одночасному застосуванні існує ризик розвитку гострої ниркової недостатності внаслідок зниження ШКФ. Гідрохлортіазид може посилювати токсичну дію високих доз саліцилатів на центральну нервову систему.
Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо та інсулін
Тіазидні діуретики впливають на толерантність до глюкози (можливий розвиток гіперглікемії) та знижують ефективність гіпоглікемічних засобів (може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів);
Слід з обережністю застосовувати гідрохлортіазид і метформін у зв'язку з ризиком розвитку лактоацидозу на фоні порушення функції нирок, викликаного гідрохлортіазидом.
Бета-адреноблокатори, діазоксид
Одночасне застосування тіазидних діуретиків (включаючи гідрохлортіазид) з бета-адреноблокаторами або діазоксидом може збільшити ризик розвитку гіперглікемії.
Лікарські препарати, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон, алопуринол) Може знадобитися корекція дози урикозуричних лікарських засобів, оскільки гідрохлортіазид збільшує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. Тіазидні діуретики можуть збільшувати частоту розвитку реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Амантадин
Тіазидні діуретики (включаючи гідрохлортіазид) можуть знижувати кліренс амантадину, призводити до підвищення концентрації амантадину в плазмі та збільшувати ризик його небажаних ефектів.
Антихолінергічні препарати (холіноблокатори) Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден) збільшують біодоступність тіазидних діуретиків за рахунок зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка.
Цитотоксичні (протипухлинні) препарати
Тіазидні діуретики зменшують ниркову екскрецію цитотоксичних лікарських засобів (наприклад, циклофосфаміду та метотрексату) та потенціюють їхню мієлосупресивну дію.
Метилдоп
Описані випадки гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та метилдопи.
Протиепілептичні препарати (карбамазепін, окскарбазепін, топірамат) Ризик розвитку симптоматичної гіпонатріємії. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та карбамазепіну необхідне спостереження за станом пацієнта та контроль вмісту натрію у сироватці крові. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та топірамату також слід контролювати концентрацію топірамату у сироватці крові, за необхідності призначати препарати калію або коригувати дозу топірамату.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками можливе потенціювання гіпонатріємії. Необхідний контроль вмісту натрію у плазмі крові.
Циклоспорин
При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та загострення подагри.
Пероральні антикоагулянти
Тіазидні діуретики можуть зменшувати ефект пероральних антикоагулянтів Йодмісткі контрастні речовини
Зневоднення організму на фоні прийому тіазидних діуретиків збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз контрастних речовин, що містять йод. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно компенсувати втрату рідини.
Препарати кальцію
При одночасному застосуванні можливе підвищення вмісту кальцію в плазмі та розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками. Якщо необхідне одночасне призначення кальційвмісних лікарських засобів, слід контролювати вміст кальцію в плазмі крові і коригувати дозу препаратів кальцію.
Аніонні обмінні смоли (колестирамін і колестипол) Аніонні обмінні смоли зменшують абсорбцію гідрохлортіазиду. Одноразові дози колестираміну та колестиполу зменшують всмоктування гідрохлортіазиду у шлунково-кишковому тракті на 85 % та 43 % відповідно.
ПередозуванняДані про випадки передозування препарату нині відсутні.
-Амлодипін
Симптоми
Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та можливої рефлекторної тахікардії. Повідомлялося також про виникнення вираженого та тривалого зниження АТ аж до розвитку шоку з летальним кінцем.
Лікування
У разі виникнення вираженого зниження АТ, пацієнту слід надати горизонтальне положення з піднятими ногами та вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється.
Для підтримання нормального тонусу судин за відсутності протипоказань можливе застосування вазопресорних препаратів. Якщо препарат Ко-Вамлосет був прийнятий нещодавно, блювання чи промивання шлунка можуть бути ефективними. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців супроводжувалося зниженням абсорбції амлодипіну.
-Валсартан
При передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження артеріального тиску та запаморочення.
-Гідрохлортіазид
Симптоми
Найбільш частими проявами передозування гідрохлортіазидом є збільшення діурезу, що супроводжується гострою втратою рідини (дегідратацією) та електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія). Передозування гідрохлортіазидом може виявлятися такими симптомами:
-з боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження артеріального тиску, шок;
-з боку нервової системи: слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення та спазми литкових м'язів, парестезія, порушення свідомості, втома;
-з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, спрага;
-З боку нирок та сечовивідних шляхів: поліурія, олігурія або анурія (через гемоконцентрацію);
-Лабораторні показники: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений вміст азоту сечовини у плазмі крові (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Лікування
При передозуванні проводиться симптоматична та підтримуюча терапія. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, для виведення гідрохлортіазиду показано індукцію блювання або промивання шлунка. Абсорбцію гідрохлортіазиду можна зменшити прийомом внутрішньо активованого вугілля. У разі зниження АТ або шоку слід заповнити ОЦК запровадженням плазмозамінних рідин та дефіцит електролітів (калій, натрій). При дихальних порушеннях показано інгаляцію кисню або штучну вентиляцію легень. Слід контролювати водно-електролітний баланс (особливо вміст калію у сироватці крові) та функцію нирок до їх нормалізації. Специфічного антидоту немає. Гідрохлортіазид виводиться при гемодіалізі, проте ступінь його виведення не встановлено.
Валсартан та амлодипін за допомогою гемодіалізу не видаляються, тоді як для виведення гідрохлортіазиду гемодіаліз може бути ефективним.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний комбінований засіб (блокатор «повільних» кальцієвих каналів [БМКК] + ангіотензину II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик);
Код АТХ C09DX01
Фармакодинаміка:
Препарат Ко-Вамлосет є комбінацією трьох гіпотензивних компонентів з механізмом контролю артеріального тиску (АТ), що доповнює один одного: амлодипіну (похідне дигідропіридину) – БМКК, валсартану – АРА II та гідрохлортіазиду – тиаз. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо.
Амлодипін
Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Вамлосет, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний із прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення загального периферичного судинного опору (ОПСС) та зниження артеріального тиску. Експериментальні дані показують, що амлодипін зв'язується з дигідро- та недигідропіридиновими активними центрами рецептора. Скорочення кардіоміоцитів та міоцитів стінок судин відбувається завдяки проникненню в них іонів кальцію через кальцієві канали.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування амлодипіну в терапевтичних дозах спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні пацієнта «лежачи» та «стоячи»). Зниження АТ не супроводжується суттєвою зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС) та активності катехоламінів при тривалому застосуванні.
Концентрації препарату в плазмі корелюють з терапевтичною відповіддю як у молодих пацієнтів, так і у пацієнтів похилого віку. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та вираженості протеїнурії.
Так само, як і при застосуванні інших БМКК, на фоні прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску ЛШ, на кінцево-діастолічний тиск та обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин та здорових добровольців показали, що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами.
Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла та не впливає на атріовентрикулярну провідність у інтактних тварин та здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів.
Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій.
Валсартан
Валсартан – активний та специфічний АРА II, призначений для вживання. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ1, які є відповідальними за ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади AT1-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори, які протидіють ефектам стимуляції AT1-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2.
Валсартан не пригнічує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну. Так як при застосуванні АРА II не відбувається пригнічення АПФ і накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний.
У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р<0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6% пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9% – отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, яке включало пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відмічено у 19,5 % випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19,0 % випадків. У той же час у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05).
Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.
При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, яке не супроводжується зміною ЧСС.
Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 годин у більшості пацієнтів після одноразового прийому валсартану внутрішньо. Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 4-6 годин. Після прийому валсартану тривалість антигіпертензивного ефекту зберігається понад 24 години. При повторному застосуванні максимальне зниження артеріального тиску незалежно від прийнятої дози внутрішньо зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні під час тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. Застосування валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) (II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA) призводить до значного зниження кількості госпіталізацій щодо серцево-судинних захворювань (що особливо виражено у пацієнтів, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (зі стабільними показниками гемодинаміки) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда спостерігається зниження серцево-судинної смертності.
Гідрохлортіазид
Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію та хлору. Пригнічення ко-транспортної системи іонів натрію та хлору, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів хлору в даній системі. В результаті цього виведення іонів натрію та хлору збільшується приблизно рівною мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові.
Фармакокінетика:
Фармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду характеризуються лінійністю.
Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах максимальна концентрація (Cmax) у
плазмі крові досягається через 6–12 годин. Абсолютна біодоступність становить у середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну.
Розподіл
Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном в умовах in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% амлодипіну, що циркулює, зв'язується з білками плазми крові.
Метаболізм
Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів.
Виведення
Виведення з плазми має двофазний характер з періодом напіввиведення (Т1/2) приблизно від 30 до 50 годин. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться у незміненому вигляді, 60% – у вигляді метаболітів.
Валсартан
Всмоктування
Після прийому внутрішньо валсартану Cmax у плазмі крові досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%.
При прийомі з їжею відзначається зниження біодоступності (за значенням площі під кривою «концентрація-час» [AUC]) на 40% і Сmax у плазмі крові – майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому валсартану внутрішньо концентрації валсартану у плазмі крові у людей, які приймали його з їжею, і в групі, що отримувала валсартан натще, вирівнюються. Зниження AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди.
Розподіл
Об'єм розподілу (Vd) валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану у тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94–97 %), переважно з альбумінами.
Метаболізм
Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним.
Виведення
Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (T1/2 альфа <1 години та T1/2 бета близько 9 годин). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/годину та його нирковий кліренс становить 0,62 л/годину (близько 30 % від загального кліренсу). Т1/2 складає 6 годин.
Гідрохлортіазид
Всмоктування
Всмоктування гідрохлортіазиду після прийому внутрішньо швидке (час досягнення Сmax у плазмі крові близько 2 годин). У середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно прийнятій дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні з прийомом препарату натще. Величина цього впливу невелика та клінічно незначна. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду після прийому внутрішньо становить 70%.
Розподіл
Кінетика розподілу та елімінації в цілому описується як біекспоненційна спадна функція з T1/2 – 6–15 годин. При багаторазовому застосуванні кінетика гідрохлортіазиду не змінюється і при застосуванні 1 раз на день кумуляція мінімальна. Видимий обсяг розподілу – 4–8 л/кг. 40-70% гідрохлортіазиду, що циркулює в плазмі крові, зв'язується з білками плазми крові, головним чином, з альбумінами. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах у концентраціях приблизно в 3 рази, що перевищують такі в плазмі крові.
Метаболізм
Гідрохлортіазид виводиться у незміненому вигляді.
Виведення T1/2 кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика гідрохлортіазиду не змінюється, при призначенні препарату одноразово на добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% абсорбованої дози гідрохлортіазиду виводиться у незміненому вигляді нирками.
Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид
Після прийому внутрішньо препарату Ко-Вамлосет Сmax амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду в плазмі крові досягаються через 6–8, 3 та 2 години відповідно.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів
Пацієнти віком до 18 років
Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Вамлосет у дітей віком до 18 років не встановлені.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Час досягнення Сmax амлодипіну в плазмі крові у молодих пацієнтів та пацієнтів похилого віку однаковий. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та Т1/2.
У пацієнтів похилого віку системна дія валсартану була дещо більш вираженою, ніж у пацієнтів молодого віку, проте це не було клінічно значущим.
Є обмежені дані про зниження системного кліренсу гідрохлортіазиду у пацієнтів віком понад 65 років (здорових добровольців або пацієнтів з артеріальною гіпертензією) порівняно з молодими пацієнтами.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються.
Не виявлено кореляції між функцією нирок (кліренс креатиніну [КК]) та системною експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок.
За наявності ниркової недостатності середні значення Сmax у плазмі крові та значення AUC гідрохлортіазиду збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості Т1/2 подовжується майже вдвічі. Нирковий кліренс гідрохлортіазиду у пацієнтів із порушенням функції нирок знижений у порівнянні з нормальними показниками (близько 300 мл/хв).
Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний до застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв), анурією та повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (розрахункова СКФ > 30 мл/хв/1,73). м2 площі поверхні тіла та < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Є лише обмежені клінічні дані щодо застосування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки. Пацієнти з порушенням функції печінки мають знижений кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірного (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку). , статі та маси тіла). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).
Вагітність та годування груддюЗастосування препарату Ко-Вамлосет при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. Як і будь-який препарат, що впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не повинен застосовуватися у жінок, які планують вагітність
.
При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікар повинен інформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку цих препаратів під час вагітності.
Застосування препарату Ко-Вамлосет при вагітності протипоказане;
Відомо, що застосування інгібіторів АПФ, що впливають на РААС, у II та III триместрах вагітності призводить до пошкодження або загибелі плода, що розвивається. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого.
Гідрохлортіазид проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної жовтяниці або тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнтів.
При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених.
Даних про застосування амлодипіну у вагітних недостатньо, щоб судити про його вплив на плід.
Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Ко-Вамлосет, препарат слід відмінити якнайшвидше.
Період грудного вигодовування
Застосування препарату Ко-Вамлосет протипоказане під час грудного вигодовування.
Невідомо, чи виділяється валсартан та/або амлодипін із грудним молоком. Відмічено виділення амлодипіну із грудним молоком. Підраховано, що дитина отримує в межах 3–7 %, максимально 15 % від материнської дози. Вплив амлодипіну на немовля не вивчено. У доклінічних дослідженнях відмічено виділення валсартану з молоком щурів, що лактують. Гідрохлортіазид також виділяється із грудним молоком.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаНижче представлений профіль безпеки комбінації амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид, заснований на клінічних дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид та відомому профілі безпеки окремих компонентів: амлодипін, валсартан та гідрохлортіазид.
Короткий огляд профілю безпеки
Безпеку застосування комбінації амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид оцінювали при застосуванні максимальної дози 10 мг + 320 мг + 25 мг в одному контрольованому короткостроковому (8 тижнів) клінічному дослідженні за участю 2271 пацієнта, 582 з яких отримували валсартан у комбінації з ам. Небажані реакції, як правило, були легкими та короткочасними і лише в окремих випадках вимагали припинення лікування. У даному клінічному дослідженні з активним контролем найпоширенішими причинами припинення терапії комбінацією амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид були запаморочення та гіпотензія (0,7%).
У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні були відсутні значні нові та несподівані небажані реакції при трикомпонентній терапії порівняно з відомими ефектами монотерапії або двокомпонентної терапії.
У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні зміни лабораторних показників при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид були слабовираженими та відповідали фармакологічному механізму дії окремих компонентів. Присутність валсартану у трикомпонентній комбінації послаблювала гіпокаліємічний ефект гідрохлортіазиду.
Перелік небажаних реакцій у формі таблиці
Наступні небажані реакції, класифіковані за класами систем органів MedDRA та частотою народження, відносяться до комбінації амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид та амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду окремо.
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я: дуже часто -> 1/10; часто – від >1/100 до <1/10; нечасто – від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко – < 1/10000; частота невідома - може бути оцінена з урахуванням наявних даних.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи – Амлодипін: дуже рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія, іноді з пурпурою;
-Валсартан: частота невідома - зниження гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, іноді з пурпурою;
-Гідрохлортіазид: рідко – тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко – агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку, гемолітична анемія, лейкопенія; частота невідома – апластична анемія.
Порушення з боку імунної системи Амлодипін: дуже рідко – гіперчутливість;
-Валсартан: частота невідома – гіперчутливість;
-Гідрохлортіазид: дуже рідко – гіперчутливість.
Порушення з боку обміну речовин та харчування - Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: часто – гіпокаліємія; нечасто – анорексія, гіперкальціємія, гіперліпідемія, гіперурикемія, гіпонатріємія;
-Амлодипін: дуже рідко – гіперглікемія;
-Гідрохлортіазид: дуже часто – гіпокаліємія; часто – гіперурикемія, гіпомагніємія, гіпонатріємія; рідко – гіперкальціємія, гіперглікемія, посилення порушення обміну речовин при цукровому діабеті; дуже рідко – гіпохлоремічний алкалоз.
Порушення психіки -Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: нечасто - безсоння/порушення сну;
-Амлодипін: нечасто – депресія, безсоння/порушення сну, перепади настрою; рідко – сплутаність свідомості;
-Гідрохлортіазид: рідко – депресія, безсоння/порушення сну.
Порушення з боку нервової системи - Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: часто – запаморочення, біль голови; нечасто – порушення координації, постуральне запаморочення, запаморочення при фізичному навантаженні, дисгевзія, загальмованість, парестезія, периферична нейропатія, нейропатія, сонливість, непритомність;
-Амлодипін: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто - дисгевзія, парестезія, непритомність, тремор, гіпестезія; дуже рідко – гіпертонус, периферична нейропатія, нейропатія; частота невідома – екстрапірамідний синдром;
-Гідрохлортіазид: рідко – запаморочення, біль голови, парестезія.
Порушення органу зору -Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: нечасто – порушення гостроти зору;
-Амлодипін: нечасто – порушення зору, порушення гостроти зору;
-Гідрохлортіазид: рідко – порушення гостроти зору; частота невідома – гостра закритокутова глаукома, хоріоїдальний випіт.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення -Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: нечасто - Вертіго;
-Амлодипін: нечасто – дзвін у вухах;
-Валсартан: нечасто - Вертіго.
Порушення з боку серця Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: нечасто - тахікардія;
-Амлодипін: часто – відчуття серцебиття; дуже рідко – аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), інфаркт міокарда;
-Гідрохлортіазид: рідко – аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь).
Порушення з боку судин – Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: часто – артеріальна гіпотензія; нечасто – ортостатична гіпотензія, флебіт, тромбофлебіт;
-Амлодипін: часто – гіперемія; нечасто – артеріальна гіпотензія; дуже рідко – васкуліт;
-Валсартан: частота невідома – васкуліт;
-Гідрохлортіазид: часто – ортостатична гіпотензія.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Амлодипін + Валсартан + Гідрохлоротіазид: нечасто – кашель, задишка, періння у горлі;
-Амлодипін: дуже рідко – кашель; нечасто - задишка, риніт;
-Валсартан: нечасто – кашель;
-Гідрохлортіазид: дуже рідко – пригнічення дихання, набряк легень, пневмоніт.
Порушення з боку системи травлення - Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: часто – диспепсія; нечасто – дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота, запах з рота, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювання;
-Амлодипін: часто – дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота, нудота; нечасто – зміна ритму дефекації, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, блювання; дуже рідко – гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит;
-Валсартан: нечасто – дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота;
-Гідрохлортіазид: часто – зниження апетиту, нудота, блювання; рідко – дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота, запор, діарея; дуже рідко – панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Амлодипін: дуже рідко – відхилення від норми показників печінкових проб, включаючи підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, гепатит, внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця;
-Валсартан: частота невідома – відхилення від норми показників печінкових проб, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові;
-Гідрохлортіазид: рідко – внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин -Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: нечасто – підвищене потовиділення, свербіж шкіри;
-Амлодипін: нечасто – алопеція, екзантема, підвищене потовиділення, свербіж шкіри, пурпура, шкірний висип, зміна кольору шкіри; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, дуже рідко – мультиформна еритема, реакція фоточутливості*, кропив'янка та інші форми висипу, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке;
-Валсартан: частота невідома - ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, свербіж шкіри, шкірний висип;
-Гідрохлортіазид: часто – шкірний висип, кропив'янка та інші форми висипу; рідко – реакція фоточутливості*, пурпуру; дуже рідко – некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини -Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: нечасто – біль у спині, припухлість суглобів, м'язові спазми, м'язова слабкість, міалгія, біль у кінцівці;
-Амлодипін: часто - припухлість гомілковостопного суглоба; нечасто – артралгія, біль у спині, м'язові спазми, міалгія;
-Валсартан: частота невідома – міалгія;
-Гідрохлортіазид: частота невідома – м'язові спазми.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів - Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: часто – півлакіурія; нечасто – підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові; гостра ниркова недостатність;
-Амлодипін: нечасто – порушення сечовипускання, ніктурія, півлакіурія;
-Валсартан: частота невідома – підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, порушення функції нирок та ниркова недостатність;
-Гідрохлортіазид: рідко – порушення функції нирок та ниркова недостатність; частота невідома – порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: нечасто – імпотенція;
-Амлодипін: нечасто – імпотенція, гінекомастія;
-Гідрохлортіазид: часто – імпотенція.
Загальні розлади та порушення у місці введення -Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: часто – стомлюваність, набряк; нечасто – абазія, порушення ходи, астенія, дискомфорт, нездужання, біль у грудях несерцевого походження;
-Амлодипін: часто – стомлюваність, набряк; нечасто – астенія, дискомфорт, нездужання, біль у грудях несерцевого походження, біль;
-Валсартан: нечасто – стомлюваність;
-Гідрохлортіазид: частота невідома – астенія, піретична реакція.
Лабораторні та інструментальні дані -Амлодипін + Валсартан + Гідрохлортіазид: нечасто – підвищення концентрації азоту сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі крові, зниження вмісту калію у плазмі крові, збільшення маси тіла;
-Амлодипін: нечасто - збільшення маси тіла, зниження маси тіла;
-Валсартан: частота невідома – підвищення вмісту калію у плазмі крові;
-Гідрохлортіазид: дуже часто – підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові; рідко - глюкозурія; *Див. Розділ «Особливі вказівки. Реакція фоточутливості»; ** В основному відповідає холестазу.
особливі вказівкиАмлодипін:
Гострий інфаркт міокарда
У пацієнтів з тяжкою ішемічною хворобою серця після початку прийому (або збільшення дози) амлодипіну може розвинутись напад стенокардії або інфаркт міокарда.
Стеноз аортального та/або мітрального клапанів
Як і у випадку з іншими вазодилатуючими препаратами, слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з мітральним та/або важким аортальним стенозом.
Периферичні набряки
При застосуванні препаратів, що містять амлодипін, існує ризик розвитку периферичних набряків.
Валсартан:
При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, з гепарином), слід обов'язково бути обережним і проводити регулярний контроль вмісту калію в плазмі крові.
Трансплантація нирки
Даних щодо безпеки застосування валсартану у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, немає.
Гідрохлортіазид:
порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок гідрохлортіазид може викликати азотемію. При нирковій недостатності можлива кумуляція гідрохлортіазиду.
У пацієнтів із зниженою функцією нирок необхідний періодичний контроль КК. При прогресуванні порушення функції нирок та/або настання олігурії (анурії) гідрохлортіазид слід відмінити.
Порушення функції печінки
При застосуванні тіазидних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії. Пацієнтам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня або печінковою енцефалопатією застосування тіазидів протипоказане. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості та/або прогресуючими захворюваннями печінки гідрохлортіазид слід застосовувати з обережністю, оскільки навіть невелика зміна водно-електролітного балансу та накопичення амонію в сироватці крові може спричинити печінкову кому. У разі появи симптомів енцефалопатії прийом діуретиків слід негайно припинити.
Водно-електролітний баланс та метаболічні порушення
Тіазидні діуретики (включаючи гідрохлортіазид) можуть викликати зменшення ОЦК (гіповолемію) та порушення водно-електролітного балансу (в т. ч. гіпокаліємію, гіпонатріємію, гіпохлоремічний алкалоз). Клінічними симптомами порушень водно-електролітного балансу є сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага, слабкість, млявість, стомлюваність, сонливість, неспокій, м'язовий біль або судоми, м'язова слабкість, виражене зниження АТ, олігурія, тахікардія, аритмія тракту (такі як нудота та блювання). У пацієнтів, які отримують терапію гідрохлортіазидом (особливо при тривалому курсовому лікуванні), слід виявляти клінічні симптоми порушень водно-електролітного балансу, регулярно контролювати вміст електролітів у плазмі.
Натрій
Усі діуретичні препарати можуть викликати гіпонатріємію, що іноді призводить до тяжких ускладнень. Гіпонатріємія та гіповолемія можуть призводити до зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Супутнє зниження іонів хлору може призводити до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота та ступінь виразності цього ефекту незначні. Рекомендується визначити вміст іонів натрію в плазмі крові до початку лікування та регулярно контролювати цей показник на фоні прийому гідрохлортіазиду.
Калій
При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків існує ризик різкого зниження вмісту калію в плазмі крові та розвитку гіпокаліємії (вміст калію менше 3,4 ммоль/л). Гіпокаліємія підвищує ризик розвитку порушень серцевого ритму (у т. ч. тяжких аритмій) та посилює токсичну дію серцевих глікозидів. Крім того, гіпокаліємія (так само, як і брадикардія) є станом, що сприяє розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует», яка може призводити до смерті.
Гіпокаліємія становить найбільшу небезпеку для наступних груп пацієнтів: особи похилого віку, пацієнти, які одночасно одержують терапію антиаритмічними та неантиаритмічними препаратами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» або збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ, хвороби з порушеннями , ХСН. Крім того, до групи підвищеного ризику належать пацієнти з подовженим інтервалом QT. При цьому немає значення, викликано це збільшення вродженими причинами або дією лікарських засобів.
У всіх описаних вище випадках необхідно уникати ризику розвитку гіпокаліємії та регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту іонів калію в плазмі необхідно провести протягом першого тижня від початку лікування. З появою гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Гіпокаліємію можна коригувати застосуванням калійвмісних препаратів або прийомом харчових продуктів, багатих калієм (сухофрукти, фрукти, овочі).
Кальцій
Тіазидні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію в плазмі. У деяких пацієнтів при тривалому застосуванні тіазидних діуретиків спостерігалися патологічні зміни паращитовидних залоз з гіперкальціємією та гіперфосфатемією, але без типових ускладнень гіперпаратиреозу (нефролітіаз, зниження мінеральної густини кісткової тканини, виразкова хвороба). Виражена гіперкальціємія може бути проявом раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Через вплив на метаболізм кальцію тіазиди можуть впливати на лабораторні показники функції паращитовидних залоз. Слід припинити прийом тіазидних діуретиків (включно з гідрохлортіазидом) перед дослідженням функції паращитовидних залоз.
Магній
Встановлено, що тіазиди збільшують виведення магнію нирками, що може призвести до гіпомагніємії. Клінічне значення гіпомагніємії залишається незрозумілим.
Глюкоза
Лікування тіазидними діуретиками може порушувати толерантність до глюкози. При застосуванні гідрохлортіазиду у пацієнтів з маніфестним або латентним цукровим діабетом необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних лікарських засобів.
Сечова кислота
У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Необхідний ретельний контроль за пацієнтами з подагрою та порушенням метаболізму сечової кислоти (гіперурикемією).
Ліпіди
При застосуванні гідрохлортіазиду може підвищуватись концентрація холестерину та тригліцеридів у плазмі крові.
Хоріоїдальний випіт/гостра міопія/вторинна глаукома.
Препарати, що містять сульфонамід або похідні сульфонаміду, в т. ч. гідрохлортіазид, можуть викликати ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку хоріоїдального випоту з дефектом поля зору, транзиторної міопії та гострої глаукомі. Симптоми включають: раптове зниження гостроти зору або біль в очах, які проявляються, як правило, протягом кількох годин чи тижнів від початку терапії гідрохлортіазидом. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до незворотної втрати зору. При появі симптомів необхідно якнайшвидше припинити прийом гідрохлортіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне медикаментозне лікування або хірургічне втручання.
Порушення з боку імунної системи
Є повідомлення про те, що тіазидні діуретики (в т. ч. гідрохлортіазид) можуть викликати загострення або прогресування системного червоного вовчака, а також вовчаковоподібні реакції.
У пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, реакції підвищеної чутливості можуть спостерігатись навіть за відсутності вказівок на наявність в анамнезі алергічних реакцій чи бронхіальної астми.
Фоточутливість
Повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості при прийомі тіазидних діуретиків. У разі появи фоточутливості на фоні прийому гідрохлортіазиду слід припинити лікування.
НМРК У двох епідеміологічних дослідженнях з використанням даних Данського національного онкологічного регістру зазначено збільшення ризику розвитку НМРК (базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми) при збільшенні кумулятивної дози гідрохлортіазиду. Ризик розвитку НМРК збільшується при довгостроковому застосуванні гідрохлортіазиду, потенційним механізмом розвитку якого може бути фотосенсибілізуюча дія гідрохлортіазиду.
Пацієнти, які приймають гідрохлортіазид як монотерапію або в комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути поінформовані про ризик розвитку НМРК та необхідність регулярного огляду шкіри з метою виявлення будь-яких нових підозрілих змін, а також змін існуючих.
Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри.
З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та УФ-променів, а також використання відповідних захисних засобів.
У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування гідрохлортіазиду.
Алкоголь
У період лікування гідрохлортіазидом не рекомендується вживати алкогольні напої, тому що етанол посилює антигіпертензивну дію тіазидних діуретиків.
Спортсмени
Гідрохлортіазид може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю у спортсменів.
Застосування у пацієнтів похилого віку
При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у пацієнтів похилого віку рекомендується розглянути можливість застосування початкової дози препарату з найменшою дозою амлодипіну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Інше
У пацієнтів з вираженим атеросклерозом церебральних та коронарних артерій слід з особливою обережністю застосовувати гідрохлортіазид.
Тіазидні діуретики можуть знижувати кількість йоду, пов'язаного з білками плазми, без прояву ознак порушення функції щитовидної залози.
Амлодипін + валсартан
Недостатність кровообігу III–IV функціонального класу за класифікацією NYNA, у тому числі після перенесеного інфаркту міокарда
У пацієнтів з ХСН III–IV функціонального класу за класифікацією NYNA слід з обережністю застосовувати БМКК (зокрема амлодипін). У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з недостатністю кровообігу III–IV функціонального класу), терапія АПФ та АРА II може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією та в поодиноких випадках може призводити до гострої ниркової недостатності та смерті. Обстеження пацієнтів із недостатністю кровообігу та пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, має включати дослідження функції нирок.
Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид
Гіпонатріємія та/або зниження ОЦК У контрольованих дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у максимальній добовій дозі (10 мг+320 мг+25 мг) у пацієнтів з артеріальною гіпертензією ІІ та ІІІ ступеня тяжкості у 1,7 % випадків спостерігалося виражене АТ, включаючи ортостатичну гіпотензію (порівняно 1,8%, 0,4% та 0,2% на тлі комбінованої терапії валсартан + гідрохлортіазид у дозі 320 мг+25 мг, амлодипін + валсартан у дозі 10 мг+320 мг та амлодипін + гідрохлортіазид у дозі 10 мг +25 мг відповідно).
У пацієнтів з вираженим дефіцитом ОЦК та/або гіпонатріємії, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, при прийомі АРА II, у поодиноких випадках можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Перед початком застосування препарату Ко-Вамлосет слід провести корекцію вмісту натрію в плазмі крові та/або ОЦК або розпочинати терапію під ретельним медичним наглядом.
У разі розвитку гіпотензії пацієнта слід укласти в горизонтальне положення з піднятими ногами, при необхідності провести внутрішньовенну інфузію 0,9 % розчину натрію хлориду. Після стабілізації артеріального тиску лікування препаратом Ко-Вамлосет може бути продовжено.
Стеноз ниркової артерії
У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Вамлосет може супроводжуватися підвищенням концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому препарат Ко-Вамлосет повинен застосовуватися з обережністю.
Ангіоневротичний набряк
У пацієнтів, які отримували валсартан, відзначався ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та глотки, що призводить до обструкції дихальних шляхів та/або набряк обличчя, губ, гортані та/або язика. У деяких пацієнтів раніше відзначали ангіоневротичний набряк на фоні застосування інших лікарських препаратів, включаючи інгібітори АПФ. У разі розвитку ангіоневротичного набряку прийом препарату Ко-Вамлосет слід негайно припинити та не застосовувати повторно.
Зміна вмісту електролітів у плазмі крові
Одночасне застосування препарату Ко-Вамлосет з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарином), може призводити до гіперкаліємії.
Терапія тіазидними діуретиками може призводити до розвитку гіпонатріємії, гіпохлоремії або посилювати наявну гіпонатріємію. Відзначалися окремі випадки розвитку неврологічної симптоматики у пацієнтів із гіпонатріємією (нудота, астенія, дезорієнтація, апатія). У пацієнтів з вираженим зниженням вмісту натрію в плазмі крові або зниженим ОЦК початок терапії препаратом Ко-Вамлосет може супроводжуватися вираженим зниженням артеріального тиску. При застосуванні препарату Ко-Вамлосет необхідно проводити регулярний контроль вмісту електролітів у плазмі.
Первинний гіперальдостеронізм
Препарат не є ефективним для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, оскільки у даної категорії пацієнтів не відзначається активація РААС.
Трансплантація нирки
Немає досвіду застосування препарату у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки.
Відміна препарату
Слід уникати різкої відміни препарату. За її необхідності доцільно здійснювати це шляхом зниження дози амлодипіну.
У період лікування необхідно контролювати масу тіла, споживання натрію та дотримуватись відповідної дієти, а також необхідно спостерігатися у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен).
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
Деякі побічні ефекти препарату, у тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (керування транспортними засобами, механізмами). Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Вамлосет, слід бути обережними при керуванні транспортними засобами, механізмами.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25 °С, в оригінальній контурній комірковій упаковці;
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПрепарат Ко-Вамлосет слід приймати внутрішньо, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від часу їди.
Рекомендована добова доза – 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у дозі 10 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг + 160 мг + 25 мг);
Препарат Ко-Вамлосет приймається один раз на добу.
Для зручності пацієнти, які отримують монотерапію амлодипіном, валсартаном та гідрохлортіазидом в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Вамлосет, що містить ті ж дози активних компонентів. При недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан + гідрохлортіазид, амлодипін + валсартан та амлодипін + гідрохлортіазид) пацієнти можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Вамлосет у відповідних дозах. Доза препарату Ко-Вамлосет підбирається після раніше проведеного титрування доз монокомпонентних лікарських препаратів, що містять діючі речовини, що входять до складу препарату Ко-Вамлосет. Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі препарату Ко-Вамлосет (наприклад, у зв'язку із знову діагностованим захворюванням,
У пацієнтів з дефіцитом натрію та/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії.
У випадку, якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Вамлосет, для досягнення порівняльного зниження артеріального тиску можливе застосування препарату Ко-Вамлосет, що містить нижчу дозу активного компонента, що спричинив цей побічний ефект.
Збільшувати дозу можна через 2 тижні від початку терапії.
Максимальний антигіпертензивний ефект препарату Ко-Вамлосет спостерігається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза становить 10 мг + 320 мг + 25 мг на добу.
Корекція
дози препарату не потрібна. У пацієнтів даної категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки , вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 25 мг).
Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років
Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосет у дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (СКФ > 30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла, але < 90 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) корекція початкової дози не вимагається. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ <30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату гідрохлортіазиду.
Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (СКФ < 30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петлевими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Внаслідок наявності у складі валсартану, гідрохлортіазиду та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану, тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика» , "Протипоказання", "Особливі вказівки"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат із найменшою дозою амлодипіну.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+25мг 30 шт производится компанией КРКА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+25мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+25мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+12.5мг 30 шт Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+12.5мг 30 шт, Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+12.5мг 90 шт Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+12.5мг 90 шт, Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+25мг 90 шт Ко-вамлосет таб п/об пленочной 10мг+160мг+25мг 90 шт, Ко-вамлосет таб п/об пленочной 5мг+160мг+12.5мг 30 шт Ко-вамлосет таб п/об пленочной 5мг+160мг+12.5мг 30 шт, Ко-вамлосет таб п/об пленочной 5мг+160мг+12.5мг 90 шт Ко-вамлосет таб п/об пленочной 5мг+160мг+12.5мг 90 шт, Ко-Эксфорж таб 10 мг+160 мг+12.5 мг 28 шт Ко-Эксфорж таб 10 мг+160 мг+12.5 мг 28 шт, Ко-Эксфорж таб 5 мг+160 мг+12.5 мг 28 шт Ко-Эксфорж таб 5 мг+160 мг+12.5 мг 28 шт.
Пока нет комментариев