Ко-перинева таб 125мг+4мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Ко-перинева таб 125мг+4мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: індапамід 1,250 мг, периндоприлу ербумін К, напівфабрикат-гранули 75,030 мг [Діюча речовина напівфабрикату-гранул: периндоприлу ербумін 4,000 мг .
Або 1 таблетка містить: індапамід 1,250 мг, периндоприлу ербумін 4,000 мг;
Целюлоза
мікрокристалічна, натрію гідрокарбонат, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.
Або кальцію хлориду гексагідрат, лактози моногідрат, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, натрію гідрокарбонат, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат
Опис:
Круглі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору, з ризиком на одній стороні і фаскою.
Форма випуску:
Пігулки, 1,25 мг + 4 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ та алюмінієвої фольги. 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
ПротипоказанняІндапамід:
• Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-яких інших сульфонамідів;
• Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну (КК) нижче 30 мл/хв);
• Печінкова енцефалопатія;
• Тяжке порушення функції печінки;
• Гіпокаліємія;
• Спільне застосування з неантиаритмічними лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» недоцільно (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
• Період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
• Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
Периндоприл:
• Підвищена чутливість до діючої речовини або інших інгібіторів АПФ;
• Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інгібіторів АПФ (див. розділ «Особливі вказівки);
• Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• Вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
• Спільне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
• Спільне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Спільне застосування з комбінацією валсартан + сакубітрил (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки»);
• Екстракорпоральна терапія, що призводить до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
• Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
Ко-Перінєва:
• Підвищена чутливість до будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»);
• Через відсутність достатнього клінічного досвіду лікарський препарат Ко-Перінева® не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю на стадії декомпенсації;
• Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
• Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).
З обережністю
Системні захворювання сполучної тканини (у тому числі, системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія та ін.); супутнє застосування алопуринолу, цитостатиків та імунодепресантів, або прокаїнаміду (ризик розвитку нейтропенії та агранулоцитозу), супутня терапія препаратами літію, препаратами аліскірену у пацієнтів без цукрового діабету або порушень функції нирок, антагоністами рецепторів ангіотензину золота, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), баклофеном, кортикостероїдами, препаратами, які можуть спричинити подовження інтервалу QT, серцевими глікозидами, лікарськими препаратами, які можуть спричинити поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (окрема неантиарит. ),
Дозування1,25 мг+4 мг
Показання до застосуванняЕсенційна гіпертензія.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЗагальні лікарські взаємодії для периндоприлу та індапаміду:
Комбінації, не рекомендовані до застосування:
Препарати літію: при сумісному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ були зареєстровані випадки оборотного підвищення вмісту літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти.
Спільне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії необхідно ретельно контролювати вміст літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»).
Лікарські препарати, поєднання з якими потребує особливої уваги та обережності:
Баклофен: можливе посилення антигіпертензивної дії. Необхідний контроль АТ, функції нирок та, при необхідності, корекція дози гіпотензивних засобів.
НПЗЗ, у т. ч. високі дози ацетилсаліцилової кислоти (> 3 г на добу): одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що мають протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГП) призвести до зниження антигіпертензивного ефекту інгібіторів АПФ, підвищує ризик розвитку порушень функції нирок, аж до розвитку гострої ниркової недостатності, підвищує вміст калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок.
Слід бути обережними при застосуванні даної комбінації препарату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функцію нирок як на початку спільної терапії, так і періодично у процесі лікування.
Поєднання препаратів, що потребує уваги:
Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
Лікарські взаємодії для індапаміду:
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги:
Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует». Через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при спільному призначенні індапаміду з лікарськими препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»: • антиаритмічні лікарські препарати IA класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід) та IC
;
• антиаритмічні лікарські препарати ІІІ класу (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретилія тозилат, соталол, дронедарон);
• нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), пім;
• антидепресанти: трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, есциталопрам);
• антибактеріальні засоби: фторхінолони (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макроліди (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, спіраміцин); ко-тримоксазол;
• протигрибкові засоби низки азолів (воріконазол, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін);
• антиангінальні засоби (ранолазин, беприділ);
• протипухлинні препарати та імуномодулятори (вандетаніб, миш'яку триоксид, оксаліплатин, такролімус, анагрелід);
• протиблювотні засоби (ондасетрон);
• засоби, що впливають на моторику ШКТ (цизаприд, домперидон);
• антигістамінні засоби (астемізол, терфенадин, мізоластин);
• інші: пентамідин, дифеманіл, вінкамін при внутрішньовенному введенні, вазопресин, терліпресин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилін, цилостазол.
Слід проводити профілактику гіпокаліємії та, при необхідності, її корекцію; контролювати інтервал QT на ЕКГ
Лікарські препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин B при внутрішньовенному введенні, глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника, сприяють підвищенню ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.
Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При сумісному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та за необхідності коригувати дозу серцевих глікозидів.
Алопуринол: при сумісному застосуванні з індапамідом можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості.
Поєднання препаратів, що потребує уваги:
Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): таке поєднання обґрунтовано застосовується у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатися гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або ЦД). Якщо необхідно спільне застосування індапаміду та калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування може бути переглянута.
Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо «петлевих», при сумісному застосуванні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.
Йодовмісні контрастні речовини: у пацієнтів з гіповолемією на фоні терапії діуретичними засобами існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні контрастних речовин, що містять високі дози йоду. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам слід заповнити ОЦК.
Препарати, що містять солі кальцію: при сумісному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками.
Циклоспорин, такролімус: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі навіть при відсутності вираженої втрати іонів натрію та дегідратації.
Глюкокортикостероїди (ГКС), тетракозактид (при системному застосуванні): зниження антигіпертензивного ефекту (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів).
Лікарські взаємодії для периндоприлу:
Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті спільного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка», «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Лікарські препарати, що викликають гіперкаліємію:
Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять триметоприм, сульфометоксазолу та триметоприму.
Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.
Спільне застосування протипоказане:
Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен: спільне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з ЦД та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) протипоказано (див. розділ "Протипоказання").
Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності.
Спільна терапія з інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II: у пацієнтів з діабетичною нефропатією протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину II (див. розділ «Протипоказання»).
Екстракорпоральна терапія: методи екстракорпоральної терапії, що призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як гемодіаліз або гемофільтрація з використанням високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) та аферез ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату протипоказані внаслідок підвищеного ризику розвитку. Протипоказання»). За потреби такого лікування слід застосовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи.
Комбіновані лікарські препарати, що містять валсартан + сакубітрил: спільне застосування периндоприлу з комбінацією валсартан + сакубітрил (інгібітор неприлізину) протипоказане, оскільки пригнічення активності неприлізину на тлі спільного застосування інгібітора АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування комбінації валсартан + сакубітрил можливе не раніше ніж через 36 годин після застосування останньої дози периндоприлу. Застосування периндоприлу можливе не раніше, ніж через 36 годин після застосування останньої дози комбінації валсартан + сакубітрил (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Комбінації, не рекомендовані до застосування:
Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен: у пацієнтів, які не мають ЦД або порушення функції нирок (СКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла), зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності (див. розділ «Особливі вказівки»).
Поєднання терапії з інгібіторами АПФ та АРА II: за наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або ЦД з ураженням органів-мішеней одночасне застосування інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкалієм функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), в порівнянні з ситуаціями, коли застосовується тільки один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»).
Естрамустин: спільне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк.
Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію або замінники солі, що містять калій: зазвичай вміст калію в сироватці крові залишається в межах норми, але у деяких пацієнтів, які приймають периндоприл, може виникнути гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), препарати калію або замінники солі, що містять калій, можуть призводити до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Тому спільне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. При необхідності спільного застосування через гіпокаліємію слід бути обережним і регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові та ЕКГ.
Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані далі за текстом (див. підрозділ «Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги»).
Котримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм): при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ може збільшуватися ризик розвитку гіперкаліємії.
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги:
Гіпоглікемічні засоби (інсулін, пероральні цукрознижувальні препарати): епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, пероральні цукрознижувальні препарати) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Цей ефект, найімовірніше, можна спостерігати протягом перших тижнів спільної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Калійнесберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження артеріального тиску. Ризик розвитку артеріальної гіпотензії можна зменшити шляхом відміни діуретика, поповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням.
При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, необхідно припинити прийом діуретика до початку застосування інгібітора АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим збільшенням.
При застосуванні діуретиків у пацієнтів з ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо після зменшення дози, що застосовується одночасно калійнесберігаючого діуретика.
У всіх випадках протягом перших тижнів терапії інгібітором АПФ необхідний контроль функції нирок (концентрація креатиніну в плазмі).
Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): при застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ при терапії ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією інгібіторами АПФ та «петлевими» діуретиками, що раніше застосовувалися, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним наслідком), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо застосування цієї комбінації препаратів.
Перед застосуванням цієї комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок.
Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію в плазмі крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому.
Рацекадотрил: повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при сумісному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, лікарський препарат, що застосовується для лікування гострої діареї).
Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус): при сумісному застосуванні з інгібіторами mTOR терапія може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»).
Тканинні активатори плазміногену: в обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.
Поєднання препаратів, що потребує уваги:
Гіпотензивні засоби та вазодилататори: спільне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При сумісному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску.
Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні засоби, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: спільне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку лейкопенії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Препарати для загальної анестезії: застосування інгібіторів АПФ може спричинити посилення антигіпертензивної дії ряду засобів для загальної анестезії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Препарати золота: повідомлялося про рідкісні випадки нітритоїдних реакцій (з такими симптомами, як гіперемія шкіри обличчя, нудота, блювання, гіпотензія) у пацієнтів на фоні спільного застосування інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, та ін'єкційного препарату золота (ауротіомалат натрію).
Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин): при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) під дією гліптину.
Симпатоміметики: можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
ПередозуванняСимптоми: виражене зниження АТ, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія аж до анурії (внаслідок зниження ОЦК), можливі порушення водно-електролітного балансу (низький вміст натрію та калію в плазмі).
Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. При вираженому зниженні артеріального тиску необхідно перевести пацієнта в положення «лежачи» на спині з піднятими догори ногами, далі слід провести заходи, спрямовані на збільшення ОЦК (введення 0,9% розчину натрію хлориду внутрішньовенно (в/в)). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути виведений із організму за допомогою діалізу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний комбінований засіб (діуретик + ангіотензинперетворювального ферменту інгібітор) Код АТХ: C09BA04
Фармакодинаміка:
Ко-Перінева® – комбінований препарат, що містить інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) – індидодіддодідадодінадодіндідодіп-індідодіп Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію.
Препарат Ко-Перинева® виявляє виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла пацієнта і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загального холестерину (ОХ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП), ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ), тригліцеридів (ТГ)) та вуглеводів, у тому числі у пацієнтів (ЦД). Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком.
Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин.
Стабільне зниження артеріального тиску (АТ) досягається протягом 1 місяця на фоні застосування препарату Ко-Перінева і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування".
Індапамід.
Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, підвищуючи виділення нирками іонів натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію іонів калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати «повільні» кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує загальний периферичний опір (ОПСС). Чинить антигіпертензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ.
Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на:
• метаболізм ліпідів: ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ;
• метаболізм вуглеводів, у тому числі у пацієнтів із ЦД та артеріальною гіпертензією.
Периндопріл.
Периндоприл – інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний із пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину ІІ; усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину ІІ, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Антигіпертензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми.
Периндоприл діє шляхом свого основного активного метаболіту – периндоприлату. Інші його метаболіти є неактивними.
Дія периндоприлу призводить до:
• розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму простагландинів;
• зменшення ОПСС (зниження постнавантаження на серці).
У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє:
• зниженню тиску наповнення лівого та правого шлуночків;
• збільшення серцевого викиду та серцевого індексу;
• підвищення регіонарного кровотоку у м'язах.
Периндоприл ефективний при терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування".
Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій.
Додавання тіазидоподібного діуретика посилює антигіпертензивний (адитивний) ефект периндоприлу.
Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ з антагоністом рецепторів ангіотензину II (АРА II).
Проводилися клінічні дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинне або цереброваскулярне захворювання, або ЦД 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із ЦД 2 типу та діабетичною нефропатією.
Дані дослідження не виявили у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, значного позитивного впливу на виникнення ниркових та/або кардіоваскулярних подій та на показники смертності, у той час як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності (ГНН) та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію.
Зважаючи на схожі внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості класів інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II.
Тому інгібітори АПФ та АРА II не слід застосовувати одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з ЦД 2 типу та хронічним захворюванням нирок або серцево-судинним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення небажаних результатів. Серцево-судинна смерть та інсульт виникали частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо. Також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Фармакокінетика:
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичні параметри порівняно з окремим прийомом цих препаратів.
Індапамід.
Швидко та повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Прийом їжі дещо сповільнює всмоктування, але не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі досягається через 1 годину після прийому внутрішньо одноразової дози. Зв'язується з білками плазми на 79%. Період напіввиведення (Т1/2) становить від 14 до 24 годин (у середньому 18 годин). Чи не кумулює.
Метаболізується у печінці. Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та через кишечник із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.
Периндопріл.
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 65-70%.
Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат. Т1/2 периндоприлу із плазми становить 1 годину.
Cmax у плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Оскільки прийом з їжею зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат та біодоступність препарату, периндоприл необхідно приймати 1 раз на добу – вранці перед сніданком. При прийомі периндоприлу 1 раз на день рівноважна концентрація досягається протягом 4 діб.
Відзначається лінійна залежність між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові.
У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту периндоприлату. Крім активного метаболіту, периндоприлату периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Зв'язок периндоприлату з білками плазми дозозалежний і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, незначна кількість проникає через плаценту та грудне молоко. Виводиться нирками Т1/2 периндоприлату становить близько 17 годин. Чи не кумулює.
У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене.
При нирковій недостатності рекомендується знижувати дозу периндоприлу залежно від ступеня тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну (КК)).
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.
Фармакокінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Однак кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, тому корекції дози не потрібно.
Вагітність та годування груддюЛікарський препарат Ко-Перінева протипоказаний при вагітності (див. розділ «Протипоказання»).
Лікарський препарат Ко-Перінева протипоказаний в період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому препарату.
Вагітність.
Індапамід:
Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері, а також зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію. Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності.
Периндоприл:
На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. Пацієнткам, які планують вагітність, слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування при вагітності, якщо тільки терапія інгібіторами АПФ не є необхідною. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію. Відомо, що терапія інгібіторами АПФ у II та III триместрах вагітності надає фетотоксичну дію на плід у людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та токсичну дію на новонародженого (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ із II триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану черепа та функції нирок. Немовлята, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні бути ретельно обстежені щодо гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Період грудного вигодовування.
Лікарський препарат Ко-Перінева протипоказаний в період грудного вигодовування.
Індапамід:
На даний момент немає достовірної інформації про виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком. У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія. Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати. Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, застосування яких спричиняє зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування.
Периндоприл:
Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, краще застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей.
фертильність.
Загальне для периндоприлу та індапаміду:
Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірний вплив на фертильність у людини немає.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаПериндоприл має інгібуючу дію на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 6% пацієнтів на фоні застосування комбінації індапамід + периндоприл у дозуванні 2,5 мг + 8 мг був відзначений розвиток гіпокаліємії (вміст калію в плазмі менше 3,4 ммоль/л). Гіпокаліємія розвивається у 4 % пацієнтів на фоні застосування комбінації індапамід + периндоприл у дозуванні 1,25 мг + 4 мг та у 2 % пацієнтів на фоні застосування комбінації індапамід + периндоприл у дозуванні 0,625 мг + 2 мг.
Найчастішими побічними ефектами є:
• для індапаміду: реакції підвищеної чутливості (в основному дерматологічні) у пацієнтів, схильних до алергічних, бронхообструктивних реакцій та макулопапульозного висипу;
• для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (збочення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж шкіри, висипання на шкірі, спазми м'язів і астенія.
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто >1/10; часто від > 1/100 до < 1/10; нечасто від > 1/1000 до < 1/100; рідко від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000; частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних.
У кожній групі небажані ефекти представлені як зменшення їх серйозності.
Інфекційні та паразитарні захворювання:
-периндоприл: дуже рідко-риніт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
-індапамід: дуже рідко – агранулоцитоз (див. розділ «Особливі вказівки»), апластична анемія, лейкопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки»);
-периндоприл: нечасто - еозинофілія, дуже рідко - агранулоцитоз (див. розділ "Особливі вказівки"), панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія (див. розділ "Особливі вказівки"), гемолітична анемія, тромбоцитопенія (див. розділ "Особливі вказівки").
Порушення з боку імунної системи:
-індапамід: часто - реакції підвищеної чутливості, в основному дерматологічні, у пацієнтів, схильних до бронхообструктивних та алергічних реакцій.
Порушення з боку обміну речовин та харчування:
-індапамід: дуже рідко – гіперкальціємія; частота невідома - гіпонатріємія (див. розділ "Особливі вказівки"), гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику (див. розділ "Особливі вказівки");
-периндоприл: нечасто - гіпоглікемія (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»), гіперкаліємія, що частіше минає (див. розділ «Особливі вказівки»), гіпонатріємія (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення психіки:
-периндоприл: нечасто – лабільність настрою, порушення сну; дуже рідко – сплутаність свідомості.
Порушення з боку нервової системи:
-індапамід: рідко – головний біль, парестезія; частота невідома – непритомність, можливий розвиток печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»);
-периндоприл: часто – запаморочення, біль голови, парестезія, дисгевзія; нечасто - непритомність; дуже рідко – інсульт, можливо, внаслідок вираженого зниження артеріального тиску у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення органу зору:
-індапамід: частота невідома – порушення зору, міопія (див. розділ «Особливі вказівки»), нечіткість зору, хоріоїдальний випіт;
-периндоприл: часто – порушення зору.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:
-індапамід: рідко – вертиго;
-периндоприл: часто - вертиго, дзвін у вухах.
Порушення з боку серця:
-індапамід: дуже рідко - порушення ритму серця (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь), частота невідома - поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (можливо з летальним кінцем) (див. розділи «Особливі вказівки » та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
-периндоприл: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; дуже рідко – стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки»), порушення ритму серця (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь), інфаркт міокарда, можливо внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки» »).
Порушення з боку судин:
-індапамід: дуже рідко – артеріальна гіпотензія та симптоми, пов'язані з цим (див. розділ «Особливі вказівки»);
-периндоприл: часто – артеріальна гіпотензія та симптоми, пов'язані з цим (див. розділ «Особливі вказівки»); нечасто – васкуліт; частота невідома – синдром Рейну.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
-периндоприл: часто - кашель (див. розділ "Особливі вказівки"), задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія.
Порушення з боку системи травлення:
-індапамід: нечасто - блювання; рідко – запор, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко – панкреатит;
-периндоприл: часто – біль у животі, запор, діарея, диспепсія, нудота, блювання; нечасто – сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
-індапамід: дуже рідко – порушення функції печінки; частота невідома – гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»);
-периндоприл: дуже рідко – гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
-індапамід: часто - макулопапульозний висип; нечасто – пурпура; дуже рідко – кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»), ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, частота невідома – реакції фоточутливості;
-периндоприл: часто - свербіж шкіри, шкірний висип; нечасто – кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»), ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), підвищене потовиділення, реакції фоточутливості, пемфігоїд; рідко – загострення псоріазу; дуже рідко – мультиформна еритема.
Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини:
-індапамід: частота невідома - можливе загострення вже наявної ВКВ;
-периндоприл: часто – спазми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
-індапамід: дуже рідко – ГНН;
-периндоприл: нечасто – ниркова недостатність; дуже рідко - ГНН.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози:
-периндоприл: нечасто – еректильна дисфункція.
Загальні розлади та порушення у місці введення:
-індапамід: рідко – підвищена стомлюваність;
-периндоприл: часто – астенія; нечасто – біль у грудній клітці, нездужання, периферичні набряки, лихоманка.
Лабораторні та інструментальні дані:
-індапамід: частота невідома - підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові, підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення концентрації сечової кислоти в плазмі крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Особливі вказівки» та « Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
-периндоприл: нечасто – підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, рідко – підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові; дуже рідко – зниження гемоглобіну та гематокриту (див. розділ «Особливі вказівки»).
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій:
-периндоприл: нечасто – падіння.
* Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень.
При застосуванні інгібіторів АПФ спостерігалися випадки синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНС АДГ). СНР АДГ можна розглядати як дуже рідкісне, але можливе ускладнення, пов'язане з терапією інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл.
особливі вказівкиЗАГАЛЬНЕ ДЛЯ ПЕРІНДОПРИЛУ ТА ІНДАПАМІДУ.
Препарати літію:
Не рекомендується спільне застосування комбінації індапаміду + периндоприлу з препаратами літію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Порушення функції нирок:
Терапія препаратом протипоказана пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препарату Ко-Перінева або застосовуючи периндоприл та індапамід у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові через 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Ко-Перінева®. Ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів з ХСН тяжкого ступеня або вихідним порушенням ниркової функції, у тому числі при стенозі ниркової артерії.
Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу:
У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї чи блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту електролітів у плазмі крові. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9 % розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого продовження терапії. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску можна відновити терапію препаратом Ко-Перінева®, застосовуючи низькі дози препарату або застосовуючи периндоприл та індапамід у монотерапії.
Вміст калію:
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з ЦД або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування будь-якого гіпотензивного препарату у комбінації з діуретиком, необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові.
Діти та підлітки:
Призначення препарату Ко-Перинева® дітям та підліткам віком до 18 років протипоказане через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та індапаміду, як у монотерапії, так і при комбінованому застосуванні у пацієнтів даної вікової групи.
Спеціальна інформація про допоміжні речовини:
Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ко-Перінева входить лактози моногідрат, тому препарат протипоказаний пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією (див. розділ «Протипоказання»).
ІНДАПАМІД.
Печінкова енцефалопатія:
При наявності порушень функції печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. В даному випадку слід негайно припинити прийом препарату Ко-Перінєва.
Фоточутливість:
Є повідомлення про випадки підвищеної фоточутливості на фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків (див. розділ «Побічна дія»). При розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату лікування слід припинити. Якщо є необхідність відновити застосування препарату Ко-Перінева®, слід захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних ультрафіолетових променів.
Водно-електролітний баланс:
- вміст натрію в плазмі крові:
До початку лікування препаратом Ко-Перінева необхідно визначити вміст натрію в плазмі крові, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Більш частий контроль вмісту натрію в плазмі крові показаний пацієнтам похилого віку та пацієнтам з цирозом печінки (див. розділи «Побічна дія» та «Передозування»). Лікування будь-якими діуретиками може викликати гіпонатріємію, що іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу:
- вміст калію в плазмі крові:
Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнти похилого віку, виснажені пацієнти (як одержують, так і не одержують поєднану медикаментозну терапію), пацієнти з цирозом печінки (з набряками та асцитом) , ІХС, ХСН. Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику відносяться пацієнти з подовженим інтервалом QT на ЕКГ, як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует», яка може бути летальною. В усіх випадках необхідний регулярний контроль вмісту калію в плазмі крові. Перше визначення вмісту калію в плазмі необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії препаратом Ко-Перінева®. При виявленні гіпокаліємії має проводитися відповідна корекція.
- вміст кальцію в плазмі:
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів.
- Концентрація глюкози у крові:
Слід контролювати концентрацію глюкози у крові у пацієнтів із ЦД, особливо за наявності гіпокаліємії.
- Сечова кислота:
У пацієнтів із підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові на фоні терапії може збільшуватись частота виникнення нападів подагри.
Діуретичні засоби та функція нирок:
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих пацієнтів нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормативний показник концентрації креатиніну в плазмі крові повинен бути скоригований з урахуванням віку, маси тіла та статі, відповідно до формули Кокрофта: КК = (140 - вік) x маса тіла/0,814 x концентрація креатиніну в плазмі крові, де: вік вказаний у роках, маса тіла – у кг, концентрація креатиніну – у мкмоль/л. Для жінок похилого віку цю формулу слід скоригувати, помножуючи отриманий результат коефіцієнт 0,85. На початку лікування діуретиками у пацієнтів через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження СКФ та підвищення концентрацій креатиніну та сечовини в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.
Спортсмени:
Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.
Хоріоїдальний випіт/гостра міопія/гостра глаукома:
Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку хоріоїдального випоту з порушенням полів зору, гострої транзиторної міопії та гострої глаукоми. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль у оці і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку прийому препарату. За відсутності лікування гострий напад глаукоми закритокутової може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед необхідно якнайшвидше відмінити прийом препарату. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне медикаментозне лікування або хірургічне втручання. Факторами ризику гострого нападу закритокутової глаукоми є алергічні реакції на похідні сульфонаміду та пеніциліну в анамнезі.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Подвійна блокада РААС:
Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи ГНН) при сумісному застосуванні інгібіторів АПФ з АРА II або аліскіреном. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ з АРА II або аліскіреном не рекомендується (див. розділи «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Якщо подвійна блокада необхідна, це повинно виконуватися під строгим контролем фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту калію в плазмі крові та АТ. Спільне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію та калійвмісні замінники харчової солі та харчові добавки:
Не рекомендується спільне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі та харчових добавок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». При необхідності одночасного застосування слід бути обережним і регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові.
Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія:
Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні застосування інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю необхідно застосовувати периндоприл у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (у тому числі ВКВ, склеродермія), а також на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. У деяких пацієнтів можуть розвиватися тяжкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт повинен бути попереджений про те, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі,
Анемія:
Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий показник. Це ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших шести місяців, потім він залишається стабільним і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно.
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк:
При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у поодиноких випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Побічна дія»). Це може статися у будь-який період терапії. При появі цих симптомів прийом препарату Ко-Перінева® має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, при цьому як симптоматична терапія можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 мл або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання"). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній активності С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми проходили після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.
Інгібітори mTOR:
У пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус), терапія може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк верхніх дихальних шляхів або язика з/без респіраторних порушень) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами) ). Комбінований лікарський препарат, що містить валсартан + сакубітрил: при сумісному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять валсартан + сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим спільне застосування зазначених препаратів протипоказано (див. . Застосування комбінованого лікарського препарату, що містить валсартан + сакубітрил, можливо не раніше, ніж через 36 годин після останнього прийому периндоприлу. Застосування периндоприлу можливе не раніше, ніж через 36 годин після припинення прийому комбінованого лікарського препарату, що містить валсартан + сакубітрил (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації:
Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом або схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати застосування інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації.
Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ:
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ з використанням декстрану сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.
Гемодіаліз:
У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи.
Первинний альдостеронізм:
Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що інгібують РААС, тому застосування периндоприлу не рекомендується.
Кашель:
На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий наполегливий кашель, який зникає після відміни препаратів цієї групи. При появі сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з інгібітором АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнтові, прийом препарату Ко-Перінева може бути продовжений.
Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів з ХСН, порушенням водно-електролітного балансу та ін.):
При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на тлі безсольової дієти або тривалого прийому діуретиків), артеріальній гіпотензії, стенозі ниркових артерій, ХСН або цирозі печінки з набряками та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС, у зв'язку з цим можливе різке зниження артеріального тиску та/або підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності, що частіше спостерігається при прийомі першої дози препарату Ко-Перінева або протягом перших двох тижнів. терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії.
Пацієнти похилого віку:
Перед початком прийому препарату Ко-Перінева слід оцінити функцію нирок та вміст калію в плазмі. Початкову дозу препарату Ко-Перінева підбирають залежно від ступеня зниження артеріального тиску, особливо при зменшенні ОЦК та втраті електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.
Атеросклероз:
Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, проте особливої обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Ко-Перінева у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з дози препарату Ко-Перінева 0,625 мг + 2 мг (початкова доза).
Реноваскулярна гіпертензія:
При застосуванні інгібіторів АПФ у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної ниркової артерії існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ «Протипоказання»). Одночасне застосування діуретиків може бути фактором, що сприяє. Ниркова недостатність може розвинутись при незначних змінах концентрації креатиніну у сироватці крові у пацієнтів навіть із одностороннім стенозом ниркової артерії. Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ має сприятливу дію у пацієнтів, які як очікують хірургічного втручання, так і в тому випадку, коли проведення хірургічного втручання провести неможливо.
ХСН:
У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) лікування необхідно розпочинати з початкової дози 0,625 мг + 2 мг препарату Ко-Перінєва та під лікарським контролем. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та ІХС не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів, комбінацію периндоприлу та індапаміду необхідно застосовувати спільно з бета-адреноблокаторами.
Цукровий діабет:
У пацієнтів із ЦД 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію в плазмі крові) лікування слід розпочинати з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем. У перший місяць терапії інгібіторами АПФ слід ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів з ЦД, які отримують лікування гіпоглікемічними препаратами для внутрішнього застосування або інсуліном.
Етнічні особливості:
Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну.
Хірургічні втручання/Загальна анестезія:
Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які зазнають хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, за добу до хірургічного втручання, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
Аортальний стеноз/мітральний стеноз/ГЗКМП:
Інгібітори АПФ повинні обережно застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.
Печінкова недостатність:
У поодиноких випадках на тлі прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, при прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» трансаміназ у плазмі крові на фоні прийому інгібіторів АПФ прийом препарату Ко-Перінева слід припинити і перебуває під наглядом лікаря.
Гіперкаліємія:
Застосування інгібіторів АПФ може спричиняти гіперкаліємію внаслідок інгібування вивільнення альдостерону, зазвичай незначну у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік (старше 70 років), ЦД, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація ХСН, метаболічний ацидоз), спільне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, триамтерен) калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, триметоприм або котримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), інші інгібітори АПФ, АРА II, ацетилсаліцилова кислота (3 г/добу) ), інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗП, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до тяжких порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Якщо необхідно спільне застосування зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на фоні регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до тяжких порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Якщо необхідно спільне застосування зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на фоні регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до тяжких порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Якщо необхідно спільне застосування зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на фоні регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Діти та підлітки:
Ефективність та переносимість периндоприлу у дітей та підлітків як монотерапія або в комбінації з іншими препаратами не встановлені.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °С, в оригінальній контурній комірковій упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно в ранковий час до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Есенційна гіпертензія:
По можливості прийом препарату Ко-Перінева слід починати з підбору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можливе призначення комбінованої терапії препаратом Ко-Перінева відразу після монотерапії одним із компонентів, що входять до складу препарату (периндоприлу та індапаміду). Початкова доза – по 1 таблетці препарату Ко-Перінева (0,625 мг + 2 мг) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається досягти адекватного контролю артеріального тиску, дозу препарату слід збільшити до 1 таблетки препарату Ко-Перінєва (1,25 мг + 4 мг) 1 раз на добу. При необхідності для більш вираженого антигіпертензивного ефекту можливе збільшення дози препарату до максимальної добової дози препарату Ко-Перинева® – 1 таблетка (2,5 мг + 8 мг) 1 раз на добу.
Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань: Рекомендується розпочинати терапію з комбінації індапамід + периндоприл у дозі 0,625 мг + 2 мг
. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози препарату Ко-Перінева – 1 таблетка (1,25 мг + 4 мг) 1 раз на добу.
Пацієнти похилого віку:
Початкова доза – 1 таблетка по 0,625 мг + 2 мг препарату Ко-Перінева 1 раз на добу. Починати терапію препаратом слід під контролем функції нирок та артеріального тиску.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Препарат Ко-Перінєва пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв) рекомендується розпочинати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу препарату Ко-Перінєва. Максимальна добова доза препарату Ко-Перінева – 1,25 мг + 4 мг. Пацієнтам з КК > 60 мл/хв корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у сироватці крові.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
Препарат протипоказаний пацієнтам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»). При печінковій недостатності середнього ступеня тяжкості доз корекції не потрібно.
Діти та підлітки:
Препарат Ко-Перинева® не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років, оскільки дані щодо ефективності та безпеки недостатні (див. розділ «Протипоказання»).
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Ко-перинева таб 125мг+4мг 30 шт производится компанией КРКА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Ко-перинева таб 125мг+4мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Ко-перинева таб 125мг+4мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 0.625 мг+2... Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 0.625 мг+2.5 мг 30 шт, Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 1.25 мг+5 ... Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 1.25 мг+5 мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 0.625мг+2мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 0.625мг+2мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 90 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 90 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 90 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 90 шт, Ко-перинева таб 0.625мг+2мг 30 шт Ко-перинева таб 0.625мг+2мг 30 шт, Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 90 шт Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 90 шт, Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 30 шт Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 30 шт, Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 90 шт Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 90 шт, Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт, Нолипрел А таб 0.625 мг+2,5 мг 30 шт Нолипрел А таб 0.625 мг+2,5 мг 30 шт, Нолипрел А форте таб 1.25 мг+5 мг 30 шт Нолипрел А форте таб 1.25 мг+5 мг 30 шт, Периндид таб п/об пленочной 2мг+0.625мг 30 шт Периндид таб п/об пленочной 2мг+0.625мг 30 шт, Периндид таб п/об пленочной 4мг+1.25мг 30 шт Периндид таб п/об пленочной 4мг+1.25мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 2 мг+0.625 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 2 мг+0.625 мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 4 мг+1.25 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 4 мг+1.25 мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 8 мг+2.5 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 8 мг+2.5 мг 30 шт, Периндоприл плюс таб 1.25мг+4мг 30 шт Периндоприл плюс таб 1.25мг+4мг 30 шт, Периндоприл плюс таб 8мг+2.5мг 30 шт Периндоприл плюс таб 8мг+2.5мг 30 шт.
Пока нет комментариев