Ко-периндоприл таб п/об пленочной 25мг+8мг 90 шт
Ко-периндоприл таб п/об пленочной 25мг+8мг 90 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: периндоприлу ербумін 8 мг, індапамід 2,5 мг;
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат;
Оболонка: гіпромелоза, титану діоксид, макрогол 400, диметикон 100
Опис:
круглі, двоопуклі таблетки, з ризиком, вкриті плівковою оболонкою білого кольору. На поперечному розрізі таблетка білого чи майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою по 2,5 мг + 8,0 мг. По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 9 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщено в пачку з картону.
ПротипоказанняІНДАПАМІД:
Підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів;
Ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв);
Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв);
Тяжка печінкова недостатність;
Печінкова енцефалопатія;
гіпокаліємія;
Одночасне застосування з неантиаритмічними лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
ПЕРІНДОПРИЛ:
Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ;
Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інгібіторів АПФ (див. розділ «Особливі вказівки»);
Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
Вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділ «Фармакодинаміка» та "Взаємодія з іншими лікарськими засобами");
Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»);
Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, препаратами, що містять сакубітрил) у зв'язку з високим ризиком розвитку ангіоневротичного набряку;
Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату (див. розділ «Склад») ;
Через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю у стадії декомпенсації;
Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозогалактозної мальабсорбції, непереносимість лактози (препарат містить лактозу).
З обережністю:
Системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), спільне застосування з препаратами літію, золота, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), препаратом , які можуть спричинити подовження інтервалу QТ, лікарськими препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует», крім неантиаритмічних лікарських засобів (див. розділ «Протипоказання»); пригнічення кістковомозкового кровотворення, знижений обсяг циркулюючої крові (прийом діуретиків, безсолева дієта, блювання, діарея, гемодіаліз), стенокардія, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, порушення функції печінки та нирок, реноваскулярна гіпертензія, цукровий хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, АN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, АN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, АN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, АN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі. проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, АN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНЩ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.
Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким потрібна комбінована терапія);
У дозуванні 0,625 мг+2 мг та 1,25 мг + 4 мг застосовується у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень (серцево-судинних захворювань).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЗагальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ.
Комбінації, які не рекомендуються до застосування:
• Препарати літію:
При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення вмісту літію в плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування комбінації індапаміду та периндоприлу з препаратами літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль концентрації літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»).
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги та обережності:
• Баклофен: посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ і за необхідності коригувати дози гіпотензивних препаратів;
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (> 3 г/добу): одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори циклооксигенези призвести до зниження антигіпертензивного ефекту. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок, як на початку лікування, так і в процесі лікування.
Поєднання препаратів, що потребує уваги:
• Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
ІНДАПАМІД.
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги:
• Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»:
Через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному призначенні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует», наприклад, антиаритмічними препаратами класу ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) і класу III (аміодарон, дод і тозилат, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід контролювати вміст калію в плазмі крові та за необхідності проводити її корекцію; контролювати інтервал QТ;
• Препарати, здатні викликати гіпокаліємію:
Амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту іонів калію в плазмі крові, і, якщо потрібно - його корекція, при цьому особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника;
• Серцеві глікозиди:
Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст іонів калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.
Поєднання препаратів, що потребує уваги:
• Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен):
Таке поєднання обґрунтовано застосовується у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатись гіпокаліємія або гіперкаліємія (у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіпокаліємією). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та зазначених вище калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування може бути переглянута;
• Метформін:
Функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо «петлевих», при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок;
• Йодовмісні контрастні речовини:
Зневоднення організму на фоні прийому діуретичних засобів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини;
• Солі кальцію:
При одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками;
• Циклоспорин, такролімус: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину, навіть при нормальному вмісті рідини та іонів натрію;
• Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні):
Зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів).
ПЕРІНДОПРИЛ.
Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи «Фармакодинаміка», «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
• Лікарські препарати, що спричиняють гіперкаліємію:
Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять триметоприм, триметоприму та сульфометоксазолу. Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.
Одночасне застосування протипоказано:
• Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен:
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділ "Протипоказання"). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності;
• Інгібітори нейтральної ендопептидази:
Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше, ніж через 36 годин після відміни препаратів, які містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ;
• Тканинні активатори плазміногену:
В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.
Комбінації, які не рекомендуються до застосування:
• Аліскірен:
У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла), зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. (Див. розділ «Особливі вказівки»);
• Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II:
За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру) , в порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Естрамустин:
Одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк;
• Калійзберігаючі діуретики (наприклад, амілорид, тріамтерен) та солі калію:
Гіперкаліємія (з можливим летальним наслідком), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіпокаліємією). Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»). Якщо, однак, спільне застосування показано, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані далі у підрозділі «Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги».
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги:
• Гіпоглікемічні препарати для прийому внутрішньо та інсулін:
Епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому всередину) можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсулін розвитку гіпоглікемії. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок;
• Калійзберігаючі діуретики:
У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим її збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітора АПФ (при цьому калійзберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі. подальшим поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі, можливо, після зменшення дози застосовуваного одночасно калійзберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ;
• Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон):
Застосування еплеренон або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ:
При терапії хронічної серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка < 40% і раніше інгібіторами АПФ, що застосовувалися, і «петлевими» діуретиками існує ризик гіперкаліємії (з можливим летальним результатом), особливо в разі недотримання рекомендацій щодо цієї ком . Перед застосуванням даної комбінації препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня в перший місяць лікування та щомісяця у подальшому;
• Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус):
У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватись ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»).
Поєднання препаратів, що потребує уваги:
• Гіпотензивні засоби та вазодилататори:
Одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску;
• Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні засоби, кортикостероїди для системного застосування та прокаїнамід:
Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Засоби загальної анестезії:
Інгібітори АПФ можуть посилювати антигіпертензивний ефект ряду засобів для загальної анестезії (див. розділ «Особливі вказівки»);
• Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин):
При сумісному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази-4 (ДПП-IV) гліптином;
• Симпатоміметики:
можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ;
• Препарати золота:
При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу пацієнтам, які одержують внутрішньовенно препарати золота (ауротіомалат натрію), були описані нітритоїдні реакції, що проявляються гіперемією шкіри обличчя, нудотою, блюванням, гіпотензією.
ПередозуванняСимптоми:
Зниження артеріального тиску (АТ), шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення, ниркова недостатність, нудота, блювання, судоми, слабкість, порушення функції шлунково-кишкового тракту, водно-електролітні порушення, у деяких випадках – надмірне зниження артеріального тиску, пригнічення дихання. У пацієнтів з цирозом печінки можливий розвиток печінкової коми.
Лікування:
Промивання шлунка, відновлення водно-електролітної рівноваги, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію. У разі вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід покласти горизонтально, піднявши ноги вгору. Ефективний гемодіаліз (не застосовувати високопроникні поліакрилнітрилові мембрани). При розвитку брадикардії - атропін, може знадобитися постановка штучного водія ритму. Специфічного антидоту немає.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний комбіноване засіб (діуретик + АПФ інгібітор). Код АТХ C09ВA04.
Фармакодинаміка:
Ко-ПЕРІНДОПРИЛ – комбінований препарат, що містить індапамід (діуретик із групи похідних сульфонамідів) та периндоприл (інгібітор АПФ), його властивості поєднують у собі окремі властивості кожного з компонентів. Комбінація індапаміду та периндоприлу посилює дію кожного з них. Комбінований препарат, надає гіпотензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію.
ІНДАПАМІД:
Індапамід – діуретичний засіб; селективно блокує "повільні" Ca2+-канали, знижує тонус гладкої мускулатури артерій, зменшує ОПСС. Інгібує реабсорбцію іонів натрію (Na+) у кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію (Na+), хлору (Cl-) та меншою мірою іонів калію (K+) та магнію (Мg2+), посилюючи тим самим діурез, та знижуючи артеріальний тиск (АТ).
ПЕРІНДОПРИЛ:
Периндоприл – інгібітор АПФ. АПФ є екзопептидазою, що забезпечує перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, а також руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Пригнічення АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, внаслідок чого підвищується активність реніну у плазмі крові та знижується секреція альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ та механізму розвитку деяких побічних ефектів цих препаратів (наприклад, кашлю). Сприяє відновленню еластичності великих артеріальних судин (зниження утворення надмірної кількості субендотеліального колагену), знижує тиск у легеневих капілярах, при тривалому призначенні зменшує вираженість гіпертрофії міокарда лівого шлуночка та інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину; нормалізує роботу серця. Знижує переднавантаження та постнавантаження (зменшує систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні "лежачи" і "стоячи"), тиск наповнення лівого та правого шлуночків, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), підвищує хвилинний об'єм крові та серцевий індекс, не збільшує частоту серцевих скорочень (ЧСС) (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) помірно уріжає ЧСС), посилює регіональний кровотік у м'язах. Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої густини, у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Збільшує нирковий кровотік, не змінює швидкість клубочкової фільтрації. У пацієнтів з ХСН викликає достовірне зменшення клінічних ознак серцевої недостатності, збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного пробу), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування". Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої густини, у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Збільшує нирковий кровотік, не змінює швидкість клубочкової фільтрації. У пацієнтів з ХСН викликає достовірне зменшення клінічних ознак серцевої недостатності, збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного пробу), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування". Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої густини, у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Збільшує нирковий кровотік, не змінює швидкість клубочкової фільтрації. У пацієнтів з ХСН викликає достовірне зменшення клінічних ознак серцевої недостатності, збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного пробу), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування". Збільшує нирковий кровотік, не змінює швидкість клубочкової фільтрації. У пацієнтів з ХСН викликає достовірне зменшення клінічних ознак серцевої недостатності, збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного пробу), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування". Збільшує нирковий кровотік, не змінює швидкість клубочкової фільтрації. У пацієнтів з ХСН викликає достовірне зменшення клінічних ознак серцевої недостатності, збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного пробу), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування". збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного проби), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування". збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного проби), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування".
ІНДАПАМІД + ПЕРІНДОПРИЛ:
Має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічну, так і на систолічну АТ, яка не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ліпопротеїн низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїн дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїн високої щільності (ЛПЗЩ), тригліцериди (ТГ)) та вуглеводів. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдром «скасування». Зменшує рівень гіпертрофії лівого шлуночка (ГТЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС.
Фармакокінетика:
Комбіноване застосування індапаміду та периндоприлу не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів.
ІНДАПАМІД:
• Всмоктування:
Швидко та повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ); біодоступність – висока. Прийом їжі дещо сповільнює швидкість абсорбції, але не впливає на підсумкову кількість препарату, що всмоктався. Максимальна концентрація в крові (Cmax) досягається через 1-2 години після прийому;
• Розподіл:
Зв'язок із білками плазми крові – 71-79%. Зв'язується також з еластином гладких м'язів судинної стінки. Має високий обсяг розподілу, що проходить через гістогематичні бар'єри (в т.ч. плацентарний);
• Метаболізм:
Метаболізується у печінці;
• Виведення:
T1/2 – 14 год., кінцевий T1/2 – 26 год. Нирками виводиться 60-70% у вигляді метаболітів (у незміненому вигляді виводиться близько 5-7%), через кишечник – 20-23%. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетика не змінюється. Чи не кумулює.
ПЕРІНДОПРИЛ:
• Всмоктування:
Абсорбція – 25%, біодоступність – 65-70%. При прийомі периндоприл швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в крові (Cmax) досягається через 1 год., периндоприлату – 3-4 год. Рівноважна концентрація (Css) створюється на 4 добу. Період напіввиведення (T1/2) периндоприлу з плазми становить 1 год. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його в плазмі крові носить лінійний характер;
• Розподіл:
Зв'язок периндоприлату з білками плазми – незначний, з АПФ – менше 30 % (залежить від концентрації). Об'єм розподілу вільного периндоприлату – 0,2 л/кг;
• Метаболізм:
Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27 % загальної кількості абсорбованого периндоприлу потрапляє у кровотік у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Одночасний прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, вранці, перед їдою;
• Виведення:
Периндоприлат виводиться нирками, період напіввиведення вільної фракції метаболіту – 3-5 годин. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, повільна. Внаслідок цього «ефективний» T1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності. Стан "ефективної" Css досягається до кінця 4-х діб.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів:
Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з ХСН та хронічною нирковою недостатністю (ХНН) (у останніх корекцію дози слід проводити залежно від кліренсу креатиніну (КК)). Діалізний кліренс периндоприлу становить 70 мл/хв. У пацієнтів з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекції режиму дозування не потрібно.
Вагітність та годування груддюЛікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний при вагітності (див. розділ «Протипоказання»). Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому препарату.
• Вагітність:
ІНДАПАМІД:
Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію. Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності;
ПЕРІНДОПРИЛ:
Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, які дозволені для застосування при вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію. Відомо, що тривалий вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніону, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (таких як ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала препарат під час ІІ або ІІІ триместрів вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні перебувати під ретельним медичним контролем (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні перебувати під ретельним медичним контролем (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні перебувати під ретельним медичним контролем (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
• Період грудного вигодовування:
Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний у період грудного вигодовування:
ІНДАПАМІД:
На даний момент немає достовірної інформації про виділення індапаміду або його метаболітів з грудним молоком. У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонамідів та гіпокаліємія. Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати. Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації;
ПЕРІНДОПРИЛ:
На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, краще застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей.
• Фертильність
Загальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ:
Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаЗагальні дані про профіль безпеки:
Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. На фоні застосування комбінації індапамід+периндоприл відмічено розвиток гіпокаліємії (вміст калію менше 3,4 ммоль/л): у дозуванні 0,626 мг + 2 мг - у 2 % пацієнтів; у дозі 1,25 мг + 4 мг – у 4 % пацієнтів; у дозуванні 2,5 мг + 8 мг – у 6 % пацієнтів.
Найбільш частими побічними ефектами були:
- для індапаміду: реакції гіперчутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, та макулопапульозний висип.
- для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (перекручення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, спазми м'язів та астенія .
Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (> 1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частоти неуточненої (частота не може бути підрахована за доступними даними).
Інфекційні та паразитарні захворювання:
-периндоприл: дуже рідко-риніт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
-індапамід: дуже рідко – агранулоцитоз (див. розділ «Особливі вказівки»), апластична анемія, лейкопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки»);
-периндоприл: нечасто - еозинофілія, дуже рідко - агранулоцитоз (див. розділ "Особливі вказівки"), панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія (див. розділ "Особливі вказівки"), гемолітична анемія, тромбоцитопенія (див. розділ "Особливі вказівки").
Порушення з боку імунної системи:
-індапамід: часто - реакції підвищеної чутливості, в основному дерматологічні, у пацієнтів, схильних до бронхообструктивних та алергічних реакцій.
Порушення з боку обміну речовин та харчування:
-індапамід: дуже рідко – гіперкальціємія; частота невідома - гіпонатріємія (див. розділ "Особливі вказівки"), гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику (див. розділ "Особливі вказівки");
-периндоприл: нечасто - гіпоглікемія (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»), гіперкаліємія, що частіше минає (див. розділ «Особливі вказівки»), гіпонатріємія (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення психіки:
-периндоприл: нечасто – лабільність настрою, порушення сну; дуже рідко – сплутаність свідомості.
Порушення з боку нервової системи:
-індапамід: рідко – головний біль, парестезія; частота невідома – непритомність, можливий розвиток печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»);
-периндоприл: часто – запаморочення, біль голови, парестезія, дисгевзія; нечасто - непритомність; дуже рідко – інсульт, можливо, внаслідок вираженого зниження артеріального тиску у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення органу зору:
-індапамід: частота невідома – порушення зору, міопія (див. розділ «Особливі вказівки»), нечіткість зору, хоріоїдальний випіт;
-периндоприл: часто – порушення зору.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:
-індапамід: рідко – вертиго;
-периндоприл: часто - вертиго, дзвін у вухах.
Порушення з боку серця:
-індапамід: дуже рідко - порушення ритму серця (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь), частота невідома - поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (можливо з летальним кінцем) (див. розділи «Особливі вказівки » та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
-периндоприл: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; дуже рідко – стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки»), порушення ритму серця (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь), інфаркт міокарда, можливо внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки» »).
Порушення з боку судин:
-індапамід: дуже рідко – артеріальна гіпотензія та симптоми, пов'язані з цим (див. розділ «Особливі вказівки»);
-периндоприл: часто – артеріальна гіпотензія та симптоми, пов'язані з цим (див. розділ «Особливі вказівки»); нечасто – васкуліт; частота невідома – синдром Рейну.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
-периндоприл: часто - кашель (див. розділ "Особливі вказівки"), задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія.
Порушення з боку системи травлення:
-індапамід: нечасто - блювання; рідко – запор, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко – панкреатит;
-периндоприл: часто – біль у животі, запор, діарея, диспепсія, нудота, блювання; нечасто – сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
-індапамід: дуже рідко – порушення функції печінки; частота невідома – гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»);
-периндоприл: дуже рідко – гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
-індапамід: часто - макулопапульозний висип; нечасто – пурпура; дуже рідко – кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»), ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, частота невідома – реакції фоточутливості;
-периндоприл: часто - свербіж шкіри, шкірний висип; нечасто – кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»), ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки»), підвищене потовиділення, реакції фоточутливості, пемфігоїд; рідко – загострення псоріазу; дуже рідко – мультиформна еритема.
Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини:
-індапамід: частота невідома - можливе загострення вже наявної ВКВ;
-периндоприл: часто – спазми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
-індапамід: дуже рідко – ГНН;
-периндоприл: нечасто – ниркова недостатність; дуже рідко - ГНН.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози:
-периндоприл: нечасто – еректильна дисфункція.
Загальні розлади та порушення у місці введення:
-індапамід: рідко – підвищена стомлюваність;
-периндоприл: часто – астенія; нечасто – біль у грудній клітці, нездужання, периферичні набряки, лихоманка.
Лабораторні та інструментальні дані:
-індапамід: частота невідома - підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові, підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення концентрації сечової кислоти в плазмі крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Особливі вказівки» та « Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
-периндоприл: нечасто – підвищення концентрації сечовини у плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові, рідко – підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові; дуже рідко – зниження гемоглобіну та гематокриту (див. розділ «Особливі вказівки»).
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій:
-периндоприл: нечасто – падіння.
* Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень.
особливі вказівкиЗагальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ.
Застосування лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з прийомом окремих компонентів препарату у найменших дозволених для застосування дозах (див. розділ «Побічна дія»). На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключати підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.
Препарати літію:
Одночасне застосування лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ з препаратами літію зазвичай не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Порушення функції нирок:
Терапія лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказана пацієнтам з помірною (КК менше 60 мл/хв.) та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози комбінації індапаміду та периндоприлу, або застосовувати лише один із препаратів. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію та концентрації креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії. Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не рекомендується застосовувати у разі двостороннього стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, що функціонує.
Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу:
У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту електролітів у плазмі крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози комбінації індапаміду та периндоприлу, або застосовувати лише один із препаратів.
Вміст калію:
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування інших гіпотензивних засобів у комбінації з діуретиком, необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію у плазмі крові. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить лактози моногідрат
.
Не слід призначати лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Дитячий вік:
Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування індапаміду та периндоприлу, як у монотерапії, так і при комбінованому застосуванні у пацієнтів даної вікової групи.
ІНДАПАМІД.
Печінкова енцефалопатія:
При наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити діуретик.
Фоточутливість:
На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакції фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). У разі розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від дії сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.
Водно-електролітний баланс:
Вміст іонів натрію в плазмі слід визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Більш частий контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку (див. розділи «Побічна дія» та «Передозування»). Лікування будь-якими діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності незначні.
Вміст іонів калію в плазмі:
Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з високим ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів (як одержують, так і не одержують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (з набряками та асцитом) , ішемічною хворобою серця, хронічною серцевою недостатністю Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QТ, як уродженою, так і спричиненою дією лікарських засобів. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень ритму серця, особливо аритмії типу «пірует», яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний частіший контроль вмісту іонів калію в плазмі крові. Перший вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії. При виявленні гіпокаліємії має проводитися відповідна корекція.
Вміст іонів кальцію у плазмі крові:
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту іонів кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів.
Концентрація глюкози у плазмі крові:
Необхідно контролювати концентрацію глюкози у крові у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.
Сечова кислота:
При підвищенні концентрації сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри.
Діуретичні засоби та функція нирок:
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих пацієнтів нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові повинен оцінюватися з урахуванням віку, ваги та статі, відповідно до формули Кокрофта-Голта:
Кліренс креатиніну (КК)=(140 – вік) х вага/0,814 х концентрація креатиніну в плазмі, де: вік - У роках; вага – у кг; концентрація креатиніну у плазмі – у мкмоль/л;
Формула підходить для чоловіків похилого віку, для жінок похилого віку слід множити результат на 0,85. На початку лікування діуретиками у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.
Спортсмени:
Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.
Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома:
Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразичних реакцій, що призводять до тимчасової (минущої) міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися негайне терапевтичне або хірургічне лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС):
Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та АРА II або аліскірену. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ і АРА II або аліскірену не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, це повинно виконуватися під строгим наглядом фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину (АРА II) протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів. (Див. розділ «Протипоказання»).
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, калійвмісні замінники харчової солі та харчові добавки:
Не рекомендується одночасне призначення периндоприлу і калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію та замінників харчових солей, що містять калій і харчових добавок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія:
Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системного червоного вовчаку, склеродермії), а також на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу, прокаїнаміду або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали тяжкі інфекційні захворювання, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові.
Анемія:
Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших шести місяців, потім він залишається стабільним і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжене, проте гематологічні аналізи повинні проводитися регулярно.
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк:
При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Побічні дії»). Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то він зазвичай проходить самостійно, хоча як симптоматична терапія можуть застосовуватися антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання"). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній активності ферменту С-1 естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження чи момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.
Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус):
У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (у тому числі набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення) · Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»).
Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації:
Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з обтяженим алергічним анамнезом або схильністю до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати застосування інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури десенсибілізації.
Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ:
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.
Гемодіаліз:
У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, АN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи.
Кашель:
На тлі терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому, пов'язаного з прийомом інгібітора АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнтові, можливе продовження прийому препарату.
Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, порушеннями водно-електролітного балансу тощо):
При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом ниркової артерії, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки. набряками та асцитом. Застосування інгібіторів АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії.
Літній вік:
Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст іонів калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.
Атеросклероз:
Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак особливої обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз препарату.
Реноваскулярна гіпертензія:
Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може позитивно впливати на пацієнтів, які очікують хірургічного втручання, так і в тому випадку, коли проведення хірургічного втручання неможливе. Лікування лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не показано у пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії, т.к. терапію слід починати в умовах стаціонару з нижчих доз комбінації периндоприлу та індапаміду
Серцева недостатність/важка серцева недостатність:
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NУНА) лікування лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ має починатися з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітор АПФ слід додавати до терапії бета-адреноблокаторами.
Цукровий діабет:
У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу можливе спонтанне збільшення вмісту калію в крові. Лікування таких пацієнтів лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ повинне починатися з мінімальних доз та проходити під постійним лікарським контролем. Пацієнтам, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ необхідний регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Етнічні відмінності:
Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими представниками рас. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну.
Хірургічне втручання/Загальна анестезія:
Проведення загальної анестезії, на фоні прийому інгібіторів АПФ, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за добу до хірургічного втручання. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.
Аортальний або мітральний стеноз/Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія:
Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією лівого шлуночка, що виносить тракт.
Печінкова недостатність:
У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або при значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом інгібіторів АПФ та звернутися до лікаря (див. розділ «Побічна дія»).
Гіперкаліємія:
Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, літній вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація хронічної серцевої недостатності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спірон , амілорид та ін.), а також препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших засобів, що сприяють підвищенню вмісту іонів калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота в дозі 3 г /добу і більше, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗП, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників калійзберігаючих харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище засобів, лікування має проводитися обережно, на тлі регулярного контролю вмісту іонів калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). калійзберігаючих замінників харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище засобів, лікування має проводитися обережно, на тлі регулярного контролю вмісту іонів калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). калійзберігаючих замінників харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище засобів, лікування має проводитися обережно, на тлі регулярного контролю вмісту іонів калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Немає даних про вплив індапамід+периндоприл на здатність до керування транспортними засобами та керування механізмами, застосованого в терапевтичних дозах, проте необхідно враховувати, що можливе виникнення запаморочення, тому слід бути обережним.
Умови зберіганняЗберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Зберігати в місцях, недоступних для дітей.
Спосіб застосування та дозиДоза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на терапію.
Всередину по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою.
• Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань: Рекомендується розпочинати терапію препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ у дозуванні 0,625 мг + 2 мг по 2
мг добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – по 1 таблетці препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ у дозі 1,25 мг + 4 мг 1 раз на добу.
Пацієнти похилого віку:
У пацієнтів похилого віку кліренс креатиніну розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Пацієнтам похилого віку з нормальною функцією нирок призначають Ко-періндоприл по 1 таблетці 1 раз на добу, при цьому слід контролювати ступінь зниження артеріального тиску.
Ниркова недостатність:
Препарат протипоказаний пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв). Пацієнтам з КК, що рівними або перевищують 60 мл/хв., на фоні терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію в плазмі крові.
Печінкова недостатність:
Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірній печінковій недостатності корекція дози не потрібна.
Діти та підлітки:
Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Ко-периндоприл таб п/об пленочной 25мг+8мг 90 шт производится компанией ПРАНАФАРМ. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Ко-периндоприл таб п/об пленочной 25мг+8мг 90 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Ко-периндоприл таб п/об пленочной 25мг+8мг 90 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 0.625 мг+2... Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 0.625 мг+2.5 мг 30 шт, Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 1.25 мг+5 ... Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 1.25 мг+5 мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 0.625мг+2мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 0.625мг+2мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 90 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 90 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 30 шт, Ко-перинева таб 0.625мг+2мг 30 шт Ко-перинева таб 0.625мг+2мг 30 шт, Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 30 шт Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 30 шт, Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 90 шт Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 90 шт, Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 30 шт Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 30 шт, Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 90 шт Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 90 шт, Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт, Нолипрел А таб 0.625 мг+2,5 мг 30 шт Нолипрел А таб 0.625 мг+2,5 мг 30 шт, Нолипрел А форте таб 1.25 мг+5 мг 30 шт Нолипрел А форте таб 1.25 мг+5 мг 30 шт, Периндид таб п/об пленочной 2мг+0.625мг 30 шт Периндид таб п/об пленочной 2мг+0.625мг 30 шт, Периндид таб п/об пленочной 4мг+1.25мг 30 шт Периндид таб п/об пленочной 4мг+1.25мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 2 мг+0.625 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 2 мг+0.625 мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 4 мг+1.25 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 4 мг+1.25 мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 8 мг+2.5 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 8 мг+2.5 мг 30 шт, Периндоприл плюс таб 1.25мг+4мг 30 шт Периндоприл плюс таб 1.25мг+4мг 30 шт, Периндоприл плюс таб 8мг+2.5мг 30 шт Периндоприл плюс таб 8мг+2.5мг 30 шт.