Ко-Диован таб 160 мг/125 мг 28 шт
Топ продаж
Суперцена
Ко-Диован таб 160 мг/125 мг 28 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить валсартан + гідрохлортіазид у кількісному співвідношенні 160 мг + 12,5 мг.
Допоміжні речовини:
Целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний;
Плівкова оболонка: суспензія барвника білого (гіпромелоза, титану діоксид (E171)), суспензія барвника червоного (гіпромелоза, барвник заліза оксид червоний (E172)), суспензія барвника жовтого (гіпромелоза, барвник заліза оксид жовтий) 12,5 мг), гіпромелоза, макрогол 8000, тальк.
Опис:
Овальної форми, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою від темно-червоного до коричнево-червоного кольору, без ризику. З одного боку нанесено гравіювання “ННН”, з іншого – “CG”.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 160мг + 12,5мг. По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПЕ/ПВДХ або ПВХ/ПВДХ. По 2 блістери разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до валсартану, гідрохлортіазиду, інших похідних сульфонаміду або будь-якого іншого компонента препарату;
Вагітність, планування вагітності, період грудного вигодовування;
Порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас З класифікації Чайлд-П'ю);
Анурія, порушення функції нирок тяжкого ступеня (СКФ <30 мл/хв/1,73 м2);
Дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність не встановлені);
Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла);
Рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія.
З обережністю:
Одночасне застосування з харчовими добавками, що містять калій, калійзберігають діуретиками, калійсодержащими замінниками солі, а також іншими препаратами, які можуть збільшувати вміст калію;
Односторонній або двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз артерії єдиної нирки;
Стани, що супроводжуються порушеннями водно-електролітного балансу: нефропатії, що супроводжується втратою солей, та преренальним (кардіогенним) порушенням функції нирок; гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія;
Виражений дефіцит натрію та/або зниження об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків);
Порушення функції печінки середнього ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю);
Хронічна серцева недостатність (ХСН) ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA, мітральний або аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
Системна червона вовчанка;
Первинний гіперальдостеронізм;
Цукровий діабет, гіперурикемія;
Гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія;
Обструктивні захворювання жовчовивідних шляхів та холестаз;
Алергічні реакції на пеніцилін в анамнезі;
Стан після трансплантації нирки;
Одночасне застосування лікарських препаратів, які можуть спричиняти поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»;
Подагра;
Немеланомний рак шкіри в анамнезі;
Одночасне застосування лікарських препаратів, здатних викликати гіпокаліємію, та препаратів літію.
Дозування160 мг+12,5 мг
Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія у дорослих (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЗагальні лікарські взаємодії для валсартану та гідрохлортіазиду.
Лікарські засоби, одночасне застосування з якими слід уникати:
• Препарати літію:
При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, АРА II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаний із препаратами літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Ко-Діован, оскільки нирковий кліренс препаратів літію знижується під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з вищесказаним рекомендується ретельний контроль вмісту літію у сироватці крові.
Лікарські засоби, одночасне застосування з якими потребує обережності:
Лікарські взаємодії для валсартану:
При застосуванні препарату можливий розвиток наступних лікарських реакцій, зумовлених валсартаном:
• Подвійна блокада РААС:
Одночасне застосування АРА II, у тому числі валсартану з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до підвищення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок порівняно з монотерапією. Подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібітору АПФ, АРА II або аліскірену не рекомендована в загальній популяції. Однак, якщо комбінована терапія зазначеними препаратами, у тому числі препаратом Ко-Діован®, є абсолютно необхідною, таке застосування має здійснюватися під ретельним наглядом лікаря, з частим контролем показників АТ, функції нирок, а також вмісту електролітів плазми крові. Не слід проводити одночасну терапію інгібіторами АПФ та АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Одночасне застосування препаратів, що містять АРА II,
• Препарати та речовини, що впливають на вміст калію в сироватці крові:
При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калійвмісними замінниками солі або іншими препаратами, які можуть викликати зміну вмісту калію в крові (наприклад, гепарин та ін. .), слід бути обережними і регулярно контролювати вміст калію в крові;
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2):
При застосуванні АРА II одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2) можливе послаблення їх гіпотензивної дії. Більше того, у літніх пацієнтів із супутньою гіповолемією (у тому числі внаслідок прийому діуретиків) або з порушеною функцією нирок, одночасне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних засобів, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, може призвести до погіршення функції нирок, у тому числі можливого розвитку гострої нирки. ниркової недостатності. При необхідності одночасного застосування валсартану та нестероїдних протизапальних засобів (включаючи інгібітори ЦОГ-2) у таких пацієнтів необхідний контроль функції нирок на початку одночасної терапії, а також у разі її корекції;
• Білки-переносники:
За результатами дослідження in vitro на культурах печінки людини валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника OATP1B1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може призводити до збільшення системної експозиції валсартану;
• Відсутність лікарської взаємодії:
При монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з такими лікарськими засобами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід.
Лікарські взаємодії для гідрохлортіазиду:
При застосуванні препарату можливий розвиток наступних лікарських реакцій, обумовлених гідрохлортіазидом:
• Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»:
Слід з обережністю застосовувати тіазидні діуретики спільно з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует». препаратами !а та III класів та деякими антипсихотичними препаратами, у зв'язку з ризиком розвитку гіпокаліємії;
• Інші гіпотензивні препарати:
Тіазидні діуретики посилюють антигіпертензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у тому числі гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилататорів, блокаторів «повільних» кальцієвих каналів, інгібіторів АПФ, АРА II та прямих інгібіторів реніну);
• Курареподібні міорелаксанти:
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, потенціюють дію скелетно-м'язових міорелаксантів;
• Лікарські препарати, що впливають на вміст калію у сироватці крові:
Ризик гіпокаліємії, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів (ГКС), адренокортикотропного гормону (АКТГ), амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну, ацетилсаліцилової кислоти або її похідних та антиаритмічних препаратів. Рекомендується контролювати рівень калію в плазмі у разі необхідності призначення цих лікарських препаратів у комбінації з гідрохлортіазидом;
• Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в крові:
Гіпонатріємічний ефект, що викликається діуретиками, може посилюватись при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами тощо. Слід бути обережними при тривалому одночасному застосуванні з вищевказаними препаратами;
• Гіпоглікемічні засоби:
Тіазидні діуретики можуть порушувати толерантність до глюкози, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Слід з обережністю застосовувати гідрохлортіазид спільно з метформіном у зв'язку з ризиком розвитку лактоацидозу на фоні порушення функції нирок, спричиненого гідрохлортіазидом;
• Серцеві глікозиди:
Гіпокаліємія або гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди;
• НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2:
Одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів (наприклад, похідних саліцилової кислоти, індометацину) з гідрохлортіазидом може призвести до зменшення діуретичного та антигіпертензивного ефектів останнього. Супутня гіповолемія може спровокувати розвиток гострої ниркової недостатності;
• Алопуринол:
При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками (у тому числі гідрохлортіазидом) можливе збільшення ризику розвитку реакцій гіперчутливості до алопуринолу;
• Амантадин:
При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками (у тому числі гідрохлортіазидом) можливе збільшення побічних ефектів амантадину. Протипухлинні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Одночасне застосування тіазидних діуретиків (у тому числі гідрохлортіазиду) може зменшувати виведення цитотоксичних засобів нирками та посилювати їхню мієлосупресивну дію;
• Н та М-холіноблокатори:
Н та М-холіноблокатори (у тому числі атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлортіазиду, що, мабуть, пов'язане з пригніченням перистальтики шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та зниженням швидкості спорожнення шлунка. Навпаки, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність гідрохлортіазиду;
• Аніонообмінні смоли:
Всмоктування гідрохлортіазиду порушується в присутності колестираміну та колестиполу. Однак корекція часу прийому даних препаратів може зменшити ризик зазначеної взаємодії: гідрохлортіазид слід приймати як мінімум за 4 години до або через 4-6 годин після прийому аніонообмінних смол;
• Вітамін D:
Одночасний прийом гідрохлортіазиду з вітаміном D або солями кальцію може потенціювати гіперкальціємію;
• Солі кальцію:
При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками можливий розвиток гіперкальціємії за рахунок збільшення канальцевої реабсорбції кальцію;
• Циклоспорин:
При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та появи симптомів, що нагадують подагру;
• Бета-адреноблокатори:
При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками можливе збільшення ризику розвитку гіперглікемії;
• Діазоксид:
Тіазидні діуретики можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду;
• Лікарські препарати, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон, алопуринол):
Може знадобитися корекція дози урикозуричних лікарських препаратів, оскільки гідрохлортіазид збільшує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. Може знадобитися збільшення дози пробенециду або сульфінпіразону. При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками (у тому числі гідрохлортіазидом) можливе збільшення ризику розвитку реакцій гіперчутливості до алопуринолу;
• Метилдопа:
У літературі повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та метилдопи;
• Етанол, барбітурати та наркотичні засоби:
Одночасне застосування з гідрохлортіазидом може сприяти розвитку ортостатичної гіпотензії;
• Пресорні аміни:
Гідрохлортіазид може зменшувати відповідь на введення амінів пресору (норепінефрін). Клінічна значимість даного ефекту є сумнівною і не може перешкоджати їх одночасному застосуванню;
• Йодовмісні контрастні речовини:
Зневоднення організму на фоні прийому тіазидних діуретиків збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно компенсувати втрату рідини.
ПередозуванняСимптоми:
При передозуванні валсартаном очікується розвиток вираженої артеріальної гіпотензії аж до пригнічення свідомості, судинного колапсу та/або шоку. При передозуванні гідрохлортіазидом можлива поява таких симптомів: нудота, сонливість, гіповолемія, а також порушення водно-електролітного балансу, асоційоване з порушенням ритму серця та м'язовими спазмами.
Лікування:
Лікування залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату, типу та ступеня тяжкості симптомів, стабілізація гемодинаміки має першорядне значення. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід розглянути можливість індукції блювання. При вираженій гіпотензії пацієнта слід укласти з піднятим ножним кінцем, провести внутрішньовенну інфузію ізотонічного розчину натрію хлориду. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через його значне зв'язування з білками плазми. У той же час для виведення з організму гідрохлортіазиду гемодіаліз є ефективним.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний комбінований засіб (ангіотензину II рецепторів антагоніст + діуретик). Код АТХ: C09DA03.
Фармакодинаміка:
Ангіотензин II є активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) і утворюється з ангіотензину I за участю ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, які розташовані на клітинних мембранах різних тканин; має широкий спектр фізіологічних ефектів, що включають насамперед як безпосередню, так і опосередковану участь у регуляції артеріального тиску (АТ). Як потужний вазоконстриктор, ангіотензин II викликає пряму пресорну відповідь. Крім того, він стимулює секрецію альдостерону та сприяє затримці іонів натрію.
Валсартан:
Валсартан – активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (АРА II) для прийому внутрішньо. Він вибірково блокує рецептори підтипу AT1, які відповідальні відомі ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади АТ1-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори, що протидіють ефектам стимуляції АТ1-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу AT2. Валсартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), також відомий як кініназа II, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну; не очікується посилення побічних ефектів, пов'язаних із брадикініном. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р<0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9 % - отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні частота розвитку сухого кашлю при застосуванні валсартану та тіазидного діуретика у пацієнтів із сухим кашлем на тлі попередньої терапії інгібітором АПФ склала 19,5 % та 19,0 % відповідно порівняно з 68,5 % пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (р <0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р<0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9 % - отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні частота розвитку сухого кашлю при застосуванні валсартану та тіазидного діуретика у пацієнтів із сухим кашлем на тлі попередньої терапії інгібітором АПФ склала 19,5 % та 19,0 % відповідно порівняно з 68,5 % пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (р <0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р<0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9 % - отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні частота розвитку сухого кашлю при застосуванні валсартану та тіазидного діуретика у пацієнтів із сухим кашлем на тлі попередньої терапії інгібітором АПФ склала 19,5 % та 19,0 % відповідно порівняно з 68,5 % пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (р <0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. 05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6% пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9% - отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні частота розвитку сухого кашлю при застосуванні валсартану та тіазидного діуретика у пацієнтів із сухим кашлем на тлі попередньої терапії інгібітором АПФ склала 19,5 % та 19,0 % відповідно порівняно з 68,5 % пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (р <0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. 05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6% пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9% - отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні частота розвитку сухого кашлю при застосуванні валсартану та тіазидного діуретика у пацієнтів із сухим кашлем на тлі попередньої терапії інгібітором АПФ склала 19,5 % та 19,0 % відповідно порівняно з 68,5 % пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (р <0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. У клінічному дослідженні частота розвитку сухого кашлю при застосуванні валсартану та тіазидного діуретика у пацієнтів із сухим кашлем на тлі попередньої терапії інгібітором АПФ склала 19,5 % та 19,0 % відповідно порівняно з 68,5 % пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (р <0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. У клінічному дослідженні частота розвитку сухого кашлю при застосуванні валсартану та тіазидного діуретика у пацієнтів із сухим кашлем на тлі попередньої терапії інгібітором АПФ склала 19,5 % та 19,0 % відповідно порівняно з 68,5 % пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (р <0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонних каналів, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.
Гідрохлортіазид:
Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. Показано, що високочутливі рецептори кіркового шару нирок є первинною точкою зв'язування для тіазидних діуретиків, що забезпечує реалізацію їхньої дії у дистальних звивистих ниркових канальцях та інгібування транспорту NaCl. Механізм дії тіазидних діуретиків реалізується через придушення ко-транспортної системи Na+Cl-, мабуть, за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Cl-, що впливає на механізм реабсорбції електролітів: через збільшення екскреції іонів Na+ і Cl- приблизно в рівній мірі , та опосередковано через діуретичний ефект, що призводить до зменшення об'єму циркулюючої плазми крові з подальшим збільшенням активності реніну плазми, збільшенням секреції альдостерону,
Фармакокінетика:
Валсартан:
• Всмоктування:
Після прийому внутрішньо максимальна концентрація (Cmax) валсартану в плазмі досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При прийомі валсартану з їжею площа під кривою «концентрація-час» (AUC) зменшується на 48%, проте концентрація валсартану в плазмі крові подібна приблизно через 8 годин після прийому як з їжею, так і натщесерце. Зменшення AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, у зв'язку з чим валсартан можна приймати незалежно від часу їди;
• Розподіл:
Об'єм розподілу валсартану у рівноважному стані після внутрішньовенного введення становить близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу у тканинах. Валсартан значною мірою (на 94-97%) зв'язується з білками сироватки крові, переважно з альбуміном;
• Метаболізм:
Валсартан не піддається вираженому метаболізму, лише близько 20 % дози визначається як метаболітів. Гідроксильний метаболіт виявляється в плазмі у низьких концентраціях (менше 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно неактивний;
• Виведення:
Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (період напіввиведення - T1/2aльфа<1 год і Т1/2бета близько 9 год). Валсартан виводиться через кишечник (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози), переважно у незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год та його нирковий кліренс становить 0,62 л/год (близько 30 % загального кліренсу). Т1/2 складає 6 годин. У діапазоні дози кінетика валсартана має лінійний характер. При повторному застосуванні валсартану змін кінетичних показників не було. При прийомі валсартану 1 раз на добу незначна кумуляція. Концентрація валсартану у плазмі крові у жінок та чоловіків подібна.
Гідрохлортіазид:
• Всмоктування:
Після прийому внутрішньо, всмоктування гідрохлортіазиду відбувається швидко, час досягнення максимальної концентрації (Tmax) – близько 2 годин. У терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно дозу. Одночасний прийом гідрохлортіазиду з їжею може призводити як до збільшення, так і до зменшення системної доступності в порівнянні з прийомом натще, проте величина цих ефектів мала і клінічно малозначуща. При прийомі внутрішньо абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду становить 70%;
• Розподіл:
Кінетика розподілу та виведення гідрохлортіазиду описується в цілому біекспоненційною низхідною кривою. Здається обсяг розподілу становить 48 л/кг. 40-70% гідрохлортіазиду, що циркулює в плазмі крові, зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбумінами. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах у концентрації, що приблизно в 3 рази перевищує плазмову;
• Метаболізм:
Гідрохлортіазид виводиться переважно у незміненому вигляді;
• Виведення:
Період напіввиведення кінцевої фази становить середньому 6-15 годин. При повторному застосуванні кінетика гідрохлортіазиду не змінюється, при прийомі препарату 1 раз на добу мінімальна акумуляція. Більше 95% дози, що всмокталася, виводиться в незміненому вигляді нирками.
Валсартан/гідрохлортіазид:
При одночасному застосуванні з валсартаном системна біодоступність гідрохлортіазиду зменшується приблизно на 30%. Одночасний прийом з гідрохлортіазидом істотно не впливає на кінетику валсартану. Зазначена взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану та гідрохлортіазиду, т.к. у контрольованих клінічних дослідженнях було показано виразний антигіпертензивний ефект комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо.
Пацієнти віком >65 років:
У деяких пацієнтів похилого віку системна експозиція валсартану була дещо вищою, ніж у пацієнтів молодого віку, проте це не було клінічно значущим. Обмежені дані дозволяють припустити, що у літніх (як здорових, так і пацієнтів з артеріальною гіпертензією) системний кліренс гідрохлортіазиду нижчий, ніж у здорових молодих добровольців.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації (СКФ) 30-70 мл/хв/1,73 м2. В даний час немає даних щодо застосування препарату Ко-Діован у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (СКФ <30 мл/хв/1,73 м2) та пацієнтів, які отримують гемодіаліз. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через значне зв'язування з білками плазми. У той самий час гемодіаліз дозволяє ефективно виводити з організму гідрохлортіазид. В умовах порушення функції нирок середні пікові значення концентрації у плазмі крові та значення AUC гідрохлортіазиду збільшуються, а швидкість виведення нирками знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до середнього ступеня тяжкості T1/2 збільшується майже вдвічі. Нирковий кліренс гідрохлортіазиду у пацієнтів із порушенням функції нирок значно знижений порівняно з нормальними показниками (близько 300 мл/хв). Застосування препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м2) протипоказане.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
У фармакокінетичному дослідженні AUC валсартану у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) та середнього (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості подвоювалася порівняно зі здоровими добровольцями. В даний час немає даних щодо застосування валсартану у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С класифікації Чайлд-П'ю). Оскільки порушення функції печінки не впливає на клінічно значний вплив на фармакокінетику гідрохлортіазиду, корекції його дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки не потрібно. Протипоказано застосування препарату Ко-Діован у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю).
Вагітність та годування груддюВагітність:
• Резюме ризиків:
Як для будь-якого іншого препарату, що чинить пряму дію на РААС, протипоказано застосування препарату Ко-Діован при вагітності. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. Відомо, що застосування інгібіторів АПФ (клас специфічних лікарських засобів, що діють на РААС) у II та III триместрі вагітності призводить до ураження та загибелі плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності асоціюється з потенційним ризиком виникнення вад розвитку плода. Гідрохлортіазид проникає крізь плаценту. При ненавмисному прийомі валсартану при вагітності описані випадки мимовільного переривання вагітності, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених. Внутрішньоутробна дія тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, на плід асоціюється з розвитком жовтяниці або тромбоцитопенії у плода або новонародженого, а також може асоціюватися з іншими небажаними реакціями, що спостерігаються у дорослих. Якщо вагітність діагностована в період лікування препаратом Ко-Діован®, препарат слід відмінити якомога раніше;
• Клінічні аспекти:
Матерінський та/або ембріофетальний ризик, асоційований із захворюванням:
Артеріальна гіпертензія при вагітності збільшує ризик розвитку прееклампсії, гестаційного цукрового діабету, передчасних пологів, а також ускладнень під час пологів (наприклад, необхідність кесаревого розтину, розвиток післяпологової кровотечі). При артеріальній гіпертензії збільшується ризик затримки внутрішньоутробного розвитку плода та внутрішньоутробної загибелі плода;
• Ризик із боку плода/новонародженого:
Маловоддя у вагітних, які приймають препарати, що впливають на РААС у II та III триместрі, може призводити до погіршення функції нирок плода, що в результаті призводить до анурії та ниркової недостатності, гіпоплазії легень плода, деформації скелета плода, включаючи гіпоплазію кісток черепа, артеріальну гіпотензію. загибель плода. При ненавмисному прийомі препаратів АРА під час вагітності слід розглянути питання необхідності відповідного моніторингу стану плода. Новонароджених, матері яких отримували терапію АРА, слід ретельно спостерігати щодо розвитку гіпотензії;
• Валсартан:
При вивченні ембріофетального розвитку у мишей, кролів та щурів спостерігалася фетотоксичність, яка асоціювалася з материнською токсичністю у щурів при застосуванні валсартану у добовій дозі 600 мг/кг на добу, що приблизно у 18 разів перевищує максимальну рекомендовану добову дозу для людини з розрахунку маси тіла (розрахунок передбачає добову дозу 320 мг внутрішньо для пацієнта з масою тіла 60 кг), і кроликів при застосуванні валсартану в добовій дозі 10 мг/кг, що приблизно в 0,6 разів перевищує максимальну рекомендовану добову дозу для людини з розрахунку мг/ кг маси тіла (розрахунок передбачає добову дозу 320 мг внутрішньо для пацієнта з масою тіла 60 кг). Не відмічено явищ материнської токсичності або фетотоксичності при застосуванні мишей у добових дозах до 600 мг/кг,
• Гідрохлортіазид:
Не відмічено тератогенності та впливу гідрохлортіазиду на фертильність та запліднення у дослідженні у 3 видів тварин, які отримували гідрохлортіазид усередину. У щурів не відмічено дозозалежної фетотоксичності при застосуванні внутрішньо у дозах 0, 100, 300 та 1000 мг/кг. Відставання набору маси тіла у молочних щурів було обумовлено високими дозами та діуретичним ефектом гідрохлортіазиду та відповідним впливом на продукцію молока. Невідомо, чи проникає валсартан у грудне молоко
.
У доклінічних дослідженнях показано, що валсартан виділяється з молоком щурів. Гідрохлортіазид виділяється із грудним молоком. Застосування препарату під час грудного вигодовування протипоказане.
Пацієнтки та пацієнти із збереженим репродуктивним потенціалом:
Як і будь-який інший препарат, що чинить пряму дію на РААС, препарат Ко-Діован® не слід застосовувати у жінок, які планують вагітність. При виборі будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікарю слід проінформувати пацієнтку із збереженим репродуктивним потенціалом про можливий ризик застосування препарату під час вагітності. Даних про вплив валсартану або гідрохлортіазиду на фертильність у людини немає
.
У доклінічних дослідженнях не зазначено впливу валсартану або гідрохлортіазиду на фертильність у щурів.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаНижче відповідно до системно-органного класу вказані небажані лікарські реакції (НЛР) за даними клінічних досліджень та лабораторні дані, що зустрічалися частіше при застосуванні валсартану та гідрохлортіазиду порівняно з плацебо, а також окремі повідомлення, отримані у післяреєстраційному періоді.
Небажані реакції (НР), зареєстровані раніше при застосуванні кожного компонента монотерапії, можуть виникати при застосуванні препарату Ко-Діован®, навіть у тому випадку, якщо вони не були зареєстровані в клінічних дослідженнях даного препарату. Для оцінки частоти використані такі критерії (згідно з класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку). У межах кожного системно-органного класу НР перераховані як зменшення важливості.
Ко-Діован®:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома: нейтропенія;
Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома: гіпокаліємія; гіпонатріємія; нечасто: дегідратація;
Порушення з боку нервової системи: дуже рідко: запаморочення; нечасто: парестезія; частота невідома: синкоп;
Порушення органу зору: нечасто: нечіткість зору;
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: шум у вухах;
Порушення з боку судин: нечасто-артеріальна гіпотензія;
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома: некардіогенний набряк легень; нечасто: кашель;
Порушення з боку системи травлення: дуже рідко: діарея;
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: міалгія; дуже рідко: артралгія;
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома: порушення функції нирок;
Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто: підвищена стомлюваність;
Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома: підвищення концентрації сечової кислоти в крові, підвищення концентрації білірубіну в крові, підвищення концентрації креатиніну в крові, підвищення концентрації сечовини у крові.
Гідрохлортіазид:
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): частота невідома: немеланомний рак шкіри (базальноклітинна карцинома шкіри та плоскоклітинний рак шкіри, див. розділ «Особливі вказівки»);
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко: тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко: агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія, лейкопенія; частота невідома: апластична анемія;
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко: • реакції підвищеної чутливості;
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто: гіпокаліємія, підвищення концентрації ліпідів у плазмі (особливо на тлі високих доз ГХТЗ); часто: гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія; рідко: гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та погіршення перебігу ЦД; дуже рідко: гіпохлоремічний алкалоз;
Порушення психіки: нечасто: порушення сну, депресія;
Порушення нервової системи: рідко: головний біль, запаморочення, парестезія;
Порушення з боку органу зору: рідко: порушення зору (особливо у перші кілька тижнів лікування); частота невідома: гострий напад глаукоми;
Порушення серця: рідко: аритмії;
Порушення з боку судин: часто: ортостатична гіпотензія, яка може посилюватись при одночасному застосуванні з етанолом, седативними чи знеболюючими засобами;
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко: респіраторний дистрес-синдром, включаючи набряк легень та пневмоніт;
Порушення з боку травної системи: часто: зниження апетиту, помірно виражена нудота та блювання; рідко: дискомфорт у животі, запор, діарея; дуже рідко: панкреатит;
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко: внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця;
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність;
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: кропив'янка та інші форми шкірного висипу; рідко: фотосенсибілізація; дуже рідко: некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз, вовчаноподібні реакції, загострення шкірних проявів ВКВ; частота невідома: мультиформна еритема;
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома: м'язові спазми;
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: часто: імпотенція;
Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома: гіпертермія, астенія.
Валсартан:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія;
Порушення з боку імунної системи: частота невідома: реакції підвищеної чутливості/алергічні реакції, включаючи сироваткову хворобу;
Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома: підвищення вмісту калію у сироватці крові, гіпонатріємія;
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: вертиго;
Порушення з боку судин: частота невідома: васкуліт;
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: біль у животі;
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома: підвищення активності «печінкових» ферментів;
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома: ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі, свербіж шкіри, бульозний дерматит;
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома: ниркова недостатність.
Наступні явища спостерігалися у пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час клінічних досліджень незалежно від зв'язку з препаратом: біль у животі, біль у верхній частині живота, тривога, артрит, астенія, біль у спині, бронхіт, гострий бронхіт, біль у грудях, постуральне запаморочення , диспепсія, задишка, сухість слизової оболонки порожнини рота, носова кровотеча, еректильна дисфункція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грип, безсоння, розтягнення зв'язок, м'язовий носпазит, м'язовий гіпертонус, закладення , набряк, периферичний набряк, середній отит, біль у кінцівці, відчуття серцебиття, біль у гортані та глотці, півлакіурія, пірексія, синусит, закладеність придаткових пазух, сомноленція, тахікардія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивіднихвертиго, вірусні інфекції, порушення зору.
НР, зареєстровані раніше при застосуванні кожного компонента в монотерапії, можуть виникати при застосуванні препарату Ко-Діован, навіть у тому випадку, якщо вони не були зареєстровані у клінічних дослідженнях даного препарату та при застосуванні у післяреєстраційному періоді.
Наступні явища спостерігалися під час клінічних досліджень валсартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією незалежно від їх причинного зв'язку з досліджуваним препаратом: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, периферичний набряк, , синусит, інфекція верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції
особливі вказівкиКомбінована терапія можлива при недостатньому контролі АТ на фоні застосування окремих монокомпонентів.
При необхідності багатокомпонентної медикаментозної терапії як початкова терапія для досягнення цільових значень АТ застосування препарату можливе після ретельної оцінки відношення користь/ризик.
Зміна вмісту електролітів у сироватці крові:
• Валсартан:
Одночасне застосування з харчовими добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками солі, а також іншими препаратами, які можуть збільшувати вміст калію (наприклад, гепарин) не рекомендується. При необхідності слід контролювати вміст калію у сироватці крові;
• Гідрохлортіазид:
Терапія тіазидними діуретиками може призводити до розвитку гіпокаліємії або посилювати вже існуючу гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід застосовувати обережно при станах, що супроводжуються втратою калію (наприклад, нефропатії, кардіогенне порушення функції нирок). У разі симптоматичної гіпокаліємії (наприклад, м'язової слабкості, парестезії, змін на електрокардіограмі, ЕКГ) застосування препарату слід припинити. До початку терапії тіазидними діуретиками слід скоригувати існуючу гіпокаліємію та гіпомагніємію. Слід періодично визначати вміст калію та магнію у сироватці крові. Тіазидні діуретики можуть збільшувати екскрецію магнію із сечею, що може призвести до гіпомагніємії. Екскреція кальцію зменшується на фоні прийому тіазидних діуретиків, що, як наслідок, може призвести до гіперкальціємії. При застосуванні препарату Ко-Діован слід враховувати здатність тіазидних діуретиків викликати гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз, а також посилювати наявну гіпонатріємію. Гіпонатріємія у випадках рідко супроводжується неврологічної симптоматикою (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Необхідний регулярний контроль вмісту натрію у сироватці крові. З метою своєчасного виявлення можливих порушень водно-електролітного балансу під час терапії тіазидними діуретиками у всіх пацієнтів необхідно контролювати вміст електролітів (особливо калію). Гіпонатріємія у випадках рідко супроводжується неврологічної симптоматикою (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Необхідний регулярний контроль вмісту натрію у сироватці крові. З метою своєчасного виявлення можливих порушень водно-електролітного балансу під час терапії тіазидними діуретиками у всіх пацієнтів необхідно контролювати вміст електролітів (особливо калію). Гіпонатріємія у випадках рідко супроводжується неврологічної симптоматикою (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Необхідний регулярний контроль вмісту натрію у сироватці крові. З метою своєчасного виявлення можливих порушень водно-електролітного балансу під час терапії тіазидними діуретиками у всіх пацієнтів необхідно контролювати вміст електролітів (особливо калію).
Дефіцит в організмі натрію та/або ОЦК:
У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію та/або зі зниженням ОЦК (наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків), у поодиноких випадках на початку лікування препаратом Ко-Діован може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед початком лікування слід провести корекцію вмісту натрію та/або порушення ОЦК, інакше лікування слід розпочинати під суворим лікарським контролем. У разі розвитку гіпотензії пацієнта слід укласти і, при необхідності, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Після стабілізації АТ лікування препаратом Ко-Діован може бути продовжено.
Стеноз ниркової артерії:
У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Діован може супроводжуватися підвищенням концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, у зв'язку з чим слід з обережністю застосовувати препарат у даних пацієнтів.
Немає даних щодо застосування препарату у пацієнтів із трансплантованою ниркою.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія:
У пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом, а також з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією слід застосовувати препарат з особливою обережністю.
Порушення функції нирок:
Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ <30 мл/хв/1,73 м2) внаслідок наявності у складі препарату гідрохлортіазиду. У пацієнтів з хронічним захворюванням нирок тіазидні діуретики можуть викликати азотемію. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м2) неефективне, однак одночасне застосування з «петлевими» діуретиками з належною обережністю у пацієнтів цієї категорії можливе. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня (СКФ >30 - <90 мл/хв/1,73 м2) корекція початкової дози не потрібна. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2) протипоказано. Пацієнтам з порушеннями функції нирок слід контролювати рівні калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові.
Порушення функції печінки:
У пацієнтів з порушенням функції печінки слабкого та середнього ступеня (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з обструктивними захворюваннями жовчовивідних шляхів. У пацієнтів з печінковою недостатністю або прогресуючими захворюваннями печінки тіазидні діуретики слід застосовувати з обережністю, оскільки навіть невелика зміна водно-електролітного балансу може спричинити печінкову кому. Застосування препарату у пацієнтів із порушенням функції печінки тяжкого ступеня протипоказане.
Ангіоневротичний набряк:
Виникнення реакцій гіперчутливості на фоні застосування гідрохлортіазиду найбільш ймовірне у пацієнтів з алергічними реакціями та бронхіальною астмою в анамнезі. При застосуванні валсартану відзначено розвиток ангіоневротичного набряку, у тому числі набряку гортані та голосових зв'язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або язика; у деяких із таких пацієнтів відмічено розвиток ангіоневротичного набряку в анамнезі при застосуванні інших лікарських засобів, у тому числі інгібіторів АПФ. При розвитку ангіоневротичного набряку слід негайно відмінити без повторного відновлення терапії.
Системна червона вовчанка:
При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, повідомлялося про посилення або активацію системного червоного вовчака.
Інші метаболічні порушення:
• Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, можуть викликати зміну толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у сироватці крові;
• Зниження кліренсу сечової кислоти може призвести до гіперурикемії та розвитку подагри у схильних пацієнтів;
• Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками і можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію у сироватці крові за відсутності супутніх порушень метаболізму кальцію. Гідрохлортіазид слід обережно застосовувати у пацієнтів з гіперкальціємією. Виражена гіперкальціємія на фоні терапії тіазидним діуретиком (> 12 мг/дл), яка не відповідає на відміну препарату, може свідчити про наявність супутнього порушення метаболізму кальцію;
• У кількох пацієнтів з гіперкальціємією та гіпофосфатемією на фоні тривалого застосування тіазидних діуретиків визначали патологічні зміни паращитовидних залоз. У разі виявлення гіперкальціємії необхідно провести додаткові обстеження з метою уточнення діагнозу.
Первинний гіперальдостеронізм:
Не рекомендується призначення терапії препаратом Ко-Діован у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом через порушення функціонального стану РААС.
Фоточутливість:
Повідомляється про випадки розвитку реакцій фоточутливості при прийомі тіазидних діуретиків. У разі появи фоточутливості на фоні прийому гідрохлортіазиду слід припинити лікування. Якщо продовження прийому діуретика необхідно, слід захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів чи штучних ультрафіолетових променів.
Хоріоїдальний випіт/гостра міопія/гостра глаукома:
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть викликати ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку хоріоїдального випоту з порушенням полів зору, гострої транзиторної міопії та гострої глаукоми. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль у оці і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку прийому препарату. За відсутності лікування гострий напад глаукоми закритокутової може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед необхідно якнайшвидше відмінити прийом препарату. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне медикаментозне лікування або хірургічне втручання. Факторами ризику гострого нападу закритокутової глаукоми є алергічні реакції на тіазидоподібні діуретики та пеніциліни в анамнезі.
Недостатність кровообігу III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, у тому числі після перенесеного інфаркту міокарда:
Застосування інгібіторів АПФ або АРА II у випадках, коли стан функції нирок залежить від активності РААС (наприклад, у пацієнтів із серцевою недостатністю) асоціювалося з розвитком олігурії та/або прогресуючої азотемії, у поодиноких випадках призводило до гострої ниркової недостатності та/або летального результату. При оцінці стану пацієнта з гострою серцево-судинною недостатністю або перенесеним інфарктом міокарда завжди необхідно визначати стан функції нирок.
Немеланомний рак шкіри:
У двох епідеміологічних дослідженнях з використанням даних Данського національного онкологічного регістру відмічено збільшення ризику розвитку немеланомного раку шкіри (базальноклітинної карциноми та плоскоклітинного раку шкіри) із збільшенням кумулятивної дози впливу гідрохлортіазиду. Ризик розвитку немеланомного раку шкіри збільшується при довгостроковому застосуванні гідрохлортіазиду, потенційним механізмом розвитку якого може бути його фотосенсибілізуюча дія. Пацієнта, що приймає гідрохлортіазид, слід інформувати про ризик розвитку немеланомного раку шкіри та рекомендувати регулярно оглядати шкірні покриви щодо появи нових утворень, а також своєчасно повідомляти про появу підозрілих шкірних утворень. З метою зменшення ризику раку шкіри пацієнту слід рекомендувати превентивні заходи, наприклад, обмеження впливу сонячного світла та адекватний захист від сонця. Підозрювальні шкірні утворення слід негайно обстежити, можливо, включаючи гістологічне дослідження біоптату. Слід переглянути можливість застосування гідрохлортіазиду у пацієнтів з немеланомним раком шкіри в анамнезі (див. розділ «Побічна дія»). На підставі наявних даних епідеміологічних досліджень відзначено зв'язок між сукупною дозою гідрохлортіазиду та немеланомним раком шкіри. В одне з досліджень було включено 71533 випадків базальноклітинної карциноми та 8629 випадків плоскоклітинного раку шкіри, зіставлених відповідно з 1430833 та 172462 контрольними суб'єктами у популяції. Висока сукупна доза гідрохлортіазиду (> 50000 мг) асоціювалася зі скоригованим відношенням ризиків (ОР) для базальноклітинної карциноми 1,29 (95 % ДІ: 1,23-1,35) та 3,98 (95 % ДІ: 3,68-4,31) - для плоскоклітинного раку шкіри. Відзначено чітке відношення доза-ефект як базальноклітинної карциноми шкіри, так плоскоклітинного раку шкіри. В іншому дослідженні з використанням вибірки методом «випадок-контроль» показана можлива асоціація раку губи (плоскоклітинний рак шкіри) та впливу гідрохлортіазиду: 633 випадки раку губи, зіставлених з 63067 контрольними суб'єктами у популяції. Відзначено чітке відношення доза-ефект зі скоригованим ВР 2,1 (95 % ДІ: 1,7 2,6), який зростає до 3,9 (95 % ДІ: 3,0-4,9) для високих доз (~ 25000 мг), та 7,7 (95 % ДІ: 5,7-10,5) для найвищої сукупної дози (~ 100000 мг). Наприклад, сукупна доза 100 000 мг відповідає >
Інше:
Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів із раніше встановленими випадками підвищеної чутливості до інших антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами. Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Діован®, слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами.
Умови зберіганняЗберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати щодня внутрішньо один раз на добу, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від їди, переважно в один і той же час. Залежно від клінічної ситуації рекомендована добова доза - 1 таблетка, що містить валсартан+гідрохлортіазид у фіксованій комбінації дозуванням 80+12,5 мг, 160+12,5 мг.
Не рекомендовано застосування препарату для початкової терапії у пацієнтів із зменшенням ОЦК.
Максимальна добова доза становить 320+25 мг.
Максимальний антигіпертензивний ефект відзначається зазвичай протягом 2 - 4 тижнів.
Порушення функції нирок:
У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня (СКФ >30 мл/хв/1,73 м2) корекція дози препарату не потрібна. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з анурією або порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ <30 мл/хв/1,73 м2) внаслідок наявності у складі гідрохлортіазиду. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (СКФ <30 мл/хв/1,73 м2) неефективне, проте у пацієнтів цієї категорії можливе одночасне застосування з «петльовими» діуретиками з дотриманням особливої обережності.
Порушення функції печінки:
Не потрібна корекція дози у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю). Слід бути обережними у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також пацієнтів з обструктивними захворюваннями жовчовивідних шляхів.
Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років:
Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Діован® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені, застосування у пацієнтів цієї категорії протипоказано.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Ко-Диован таб 160 мг/125 мг 28 шт производится компанией НОВАРТИС ФАРМА. Само производство расположено в стране Италия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Ко-Диован таб 160 мг/125 мг 28 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Ко-Диован таб 160 мг/125 мг 28 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Валз Н таб 160 мг+12.5 мг 28 шт Валз Н таб 160 мг+12.5 мг 28 шт, Валз Н таб 80 мг+12.5 мг 28 шт Валз Н таб 80 мг+12.5 мг 28 шт, Валсартан+гидрохлоротиазид таб 160 мг+25 мг 30 шт Валсартан+гидрохлоротиазид таб 160 мг+25 мг 30 шт, Вальсакор H 160 таб 160 мг+12.5 мг 30 шт Вальсакор H 160 таб 160 мг+12.5 мг 30 шт, Вальсакор H 160 таб 160 мг+12.5 мг 90 шт Вальсакор H 160 таб 160 мг+12.5 мг 90 шт, Вальсакор H 80 таб 80 мг+12.5 мг 30 шт Вальсакор H 80 таб 80 мг+12.5 мг 30 шт, Вальсакор H 80 таб 80 мг+12.5 мг 90 шт Вальсакор H 80 таб 80 мг+12.5 мг 90 шт, Вальсакор HD 160 таб 160 мг+25 мг 30 шт Вальсакор HD 160 таб 160 мг+25 мг 30 шт, Ко-Диован таб 80 мг/12.5 мг 28 шт Ко-Диован таб 80 мг/12.5 мг 28 шт.
Пока нет комментариев