Ко-дальнева таб 5мг+1,25мг+4мг 90 шт
Топ продаж
Суперцена
Ко-дальнева таб 5мг+1,25мг+4мг 90 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить:
Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,935 мг, еквівалентно амлодипіну 5 мг;
Індапамід 1,25 мг;
Периндоприлу ербумін В, субстанція-гранули 20,412 мг, діюча речовина субстанції-гранул: Периндоприлу ербумін 4 мг Допоміжні речовини: Целюлоза
мікрокристалічна
, кальцію хлорид гексагідрат, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмалю, рат
Опис:
Круглі, злегка двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору, з фаскою з двох сторін.
Форма випуску:
Пігулки, 5 мг + 1,25 мг + 4 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ та алюмінієвої фольги. 9 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, індапаміду та інших похідних сульфонаміду, периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, а також до допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ;
Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст.);
Шок, зокрема кардіогенний шок;
Обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, клінічно значущий стеноз аорти);
Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда;
Тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв);
Тяжка печінкова недостатність, у тому числі печінкова енцефалопатія;
Рефрактерна гіпокаліємія;
Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла);
Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією;
Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
Екстракорпоральні методи лікування з використанням деяких мембран із негативно зарядженою поверхнею;
Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії єдиної нирки, що функціонує;
Вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»);
Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
Враховуючи відсутність достатнього клінічного досвіду, не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів із нелікованою серцевою недостатністю у стадії декомпенсації.
З обережністю
Печінкова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості, ниркова недостатність помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв), системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, , алопуринолом, прокаїнамідом (ризик розвитку нейтропенії та агранулоцитозу), одночасне застосування з лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует», одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію, одночасне застосування препаратів, подовження кістковомозкового кровотворення, знижений обсяг циркулюючої крові (прийом діуретиків, дієта з обмеженням кухонної солі, блювання, діарея, гемодіаліз),ішемічна хвороба серця (ІХС), нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу), атеросклероз, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гострий інфаркт міокарда (протягом 1 ), синдром слабкості синусового вузла, порушення водно-електролітного балансу, застосування у пацієнтів з подовженням інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ), гіперурикемія (особливо в поєднанні з подагрою та уратним нефролітіазом), гіперпаратиреоз, одночасне застосування дантролену, естраму та/або інгібіторами ізоферменту CYP3A4, хірургічне втручання/загальна анестезія, лабільність АТ, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®),перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) за допомогою декстран сульфату, одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад, отрутою перетинчастокрилих), стан після трансплантації нирки, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіомоопатія фосфатдегідрогенази, застосування у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів негроїдної раси.застосування у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів негроїдної раси.застосування у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів негроїдної раси.
Дозування5 мг+1,25 мг+4 мг
Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (при необхідності одночасної терапії амлодипіном, індапамідом та периндоприлом у дозах, що застосовуються у монотерапії окремих компонентів).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиАМЛОДІПІН.
Одночасне застосування НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ.
Дантролен-внутрішньовенне введення
У лабораторних тварин були відмічені випадки фібриляції шлуночків із летальним кінцем та колапсом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного (в/в) введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного застосування БМКК (амлодипіну) та дантролену у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги.
Індуктори ізоферменту CYP3A4:
При одночасному застосуванні індукторів ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати артеріальний тиск та коригувати дозу як під час, так і після одночасного застосування, особливо з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого).
Інгібітори ізоферменту CYP3A4:
Одночасне застосування амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до суттєвого збільшення гіпотензії на гіпотензію. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з чим може знадобитися моніторинг клінічного стану та корекція дози.
Інгібітори механістичної мішені для рапаміцину у ссавців (mTOR):
Інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсиролімус і еверолімус, є субстратами ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію.
Кларитроміцин
Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні амлодипіну та кларитроміцину підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Рекомендується ретельне медичне спостереження за пацієнтами, які отримують амлодипін одночасно з кларитроміцином.
Такролімус
При одночасному застосуванні з амлодипіном існує ризик підвищення концентрації такролімусу в плазмі, але фармакокінетичний механізм цієї взаємодії повністю не вивчений. Для попередження токсичної дії такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі та коригувати дозу такролімусу за необхідності.
Циклоспорин
Дослідження лікарської взаємодії із застосуванням циклоспорину та амлодипіну у здорових добровольців або інших груп пацієнтів не проводилися, крім пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, у яких спостерігалися варіабельні мінімальні концентрації (середні значення: 0%-40%) циклоспорину. При одночасному застосуванні амлодипіну у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, слід контролювати концентрацію циклоспорину в плазмі та за необхідності знизити його дозу.
Симвастатин
Одночасне повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг та симвастатину у дозі 80 мг збільшує експозицію симвастатину на 77 % порівняно з такою при монотерапії симвастатином. Пацієнтам, які отримують амлодипін, рекомендується застосовувати симвастатин у дозі не більше 20 мг на добу.
Одночасне застосування, ПОТРІБНА УВАГА.
Амлодипін посилює антигіпертензивну дію препаратів для гіпотензивної терапії.
Тасонермін
При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль концентрації тасонерміну в крові та корекція дози за потреби.
ІНШІ КОМБІНАЦІЇ лікарських засобів.
Циметидин
не впливає на фармакокінетику амлодипіну.
Алюміній- або магнійвмісні антациди
Одноразовий прийом алюміній- або магнійвмісних антацидів не суттєво впливає на фармакокінетику амлодипіну.
Силденафіл
Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.
У ході клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину.
Одночасний прийом амлодипіну та вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку не рекомендується у зв'язку з можливим підвищенням біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що може призвести до посилення антигіпертензивного ефекту.
ІНДАПАМІД.
Одночасне застосування, що вимагають особливої уваги.
Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»:
Враховуючи ризик розвитку гіпокаліємії, слід бути обережним при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует», наприклад, антиаритмічними препаратами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутілід, ібутилід, ібутилід, (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифторперазин), бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), іншими нейролептиками (пімозид), іншими препаратами, такими троміцин в/ в, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин.Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами при розвитку гіпокаліємії, проводити її корекцію, контролювати ЕКГ (інтервал QT).
Препарати, здатні викликати гіпокаліємію
Одночасний прийом з амфотерицином В внутрішньовенно, системними глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами, тетракозактидом, проносними засобами, що стимулюють моторику ШКТ, підвищує ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – корекція гіпокаліємії. Особливої обережності слід дотримуватись при одночасному застосуванні із серцевими глікозидами. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ.
Серцеві глікозиди
Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та за необхідності вирішити питання про доцільність продовження терапії.
Одночасне застосування, ПОТРІБНА УВАГА.
Метформін
Функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо «петлевих», при одночасному застосуванні метформіну підвищує ризик розвитку лактоацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо КК у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.
Йодмісткі контрастні речовини
Зневоднення організму на фоні прийому діуретиків збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при введенні високих доз контрастних речовин, що містять йод. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно компенсувати гіповолемію.
Солі кальцію
При одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками.
Циклоспорин
Можливе підвищення КК у плазмі без зміни концентрації циклоспорину, навіть при нормальному вмісті води та натрію.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи «Фармакодинаміка», «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Лікарські препарати, що викликають гіперкаліємію
Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарин, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, лікарські препарати, що містять триметоприм. Одночасне застосування з цими лікарськими засобами збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.
Одночасне застосування протипоказано.
Аліскірен
У пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю зростає ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок, підвищення частоти розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності від серцево-судинних захворювань. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) протипоказано (див. розділ «Протипоказання» ).
Інгібітори нейтральної ендопептидази
Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше, ніж через 36 годин після відміни препаратів, які містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ.
Екстракорпоральна терапія
Екстракорпоральні методи лікування, що ведуть до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як гемодіаліз з використанням високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) та аферез ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату, можуть призводити до збільшення ризику розвитку важких анафілактоїдних реакцій (див. ). Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи.
Одночасне застосування НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ.
Аліскірен
У пацієнтів без цукрового діабету або порушення функції нирок можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи у пацієнтів з атеросклерозом, ХСН або ЦД, що супроводжується ураженням органів-мішеней, асоційована з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушенням функції нирок (у тому числі розвитком гострої ниркової недостатності) у порівнянні з ОПН; препарату однієї із перелічених груп. Подвійна блокада РААС можлива лише в окремих випадках під ретельним контролем функції нирок, вмісту калію та АТ.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів.
Естрамустін
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином супроводжується ризиком розвитку ангіоневротичного набряку.
Літій
При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може спостерігатися оборотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Застосування периндоприлу у поєднанні з індапамідом та літієм не рекомендується, проте якщо це необхідно, слід ретельно контролювати вміст літію у сироватці крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню вмісту літію в плазмі крові та збільшувати ризик його токсичної дії на фоні прийому інгібітору АПФ. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. За необхідності одночасного застосування необхідно ретельно контролювати вміст літію у плазмі крові.
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію та замінники харчової солі, що містять калій.
На тлі терапії інгібіторами АПФ вміст калію в плазмі крові, як правило, залишається в межах норми, але можливий розвиток гіперкаліємії. Одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (тріамтерен, амілорид), препаратів калію і замінників харчових солей, що містять калій, може призводити до суттєвого підвищення вмісту калію в плазмі крові. Слід також бути обережними при одночасному застосуванні периндоприлу з іншими препаратами, що підвищують вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і котримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), оскільки відомо, що триметоприм діє подібно калійзберігаючий діуретику аміло.
Інгібітори mTOR, наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус
У пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітор АПФ та інгібітор mTOR, терапія може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку.
Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (АСК) – понад 3 г/добу
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи АСК у дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) може призвести до зниження антигіпертензивного ефекту, а також до погіршення функції нирок, включаючи розвиток калію в плазмі, особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при застосуванні зазначеної комбінації, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та проводити регулярний контроль функції нирок як на початку лікування, так і в процесі лікування.
Гіпоглікемічні засоби-інсулін, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсулін, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо, аж до розвитку гіпоглікемії. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Калійнесберігаючі діуретики
У пацієнтів, які приймають діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії інгібітором АПФ може спостерігатися значне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку гіпотензивного ефекту можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей до початку терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з поступовим збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з попередньою терапією діуретиками, яка могла призвести до надмірного виведення рідини та/або солей, діуретики повинні бути скасовані до початку застосування інгібіторів АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше призначений знову) до початку лікування інгібітором. із поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків для лікування ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози, що застосовується одночасно калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібітору АПФ.
Калійзберігаючі діуретики-еплеренон, спіронолактон
Застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ: при терапії серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією , які раніше отримували інгібітори АПФ та «петлеві» діуретики, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним результатом), особливо при недотриманні рекомендацій щодо даної комбінації препаратів. Перед застосуванням цієї комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та ниркової недостатності. Необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові щотижня у перший місяць терапії та щомісяця у подальшому.
Одночасне застосування, ПОТРІБНА УВАГА.
Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні препарати, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід
Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку лейкопенії.
Препарати для загальної анестезії
Одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може спричиняти посилення антигіпертензивного ефекту.
Препарати золота
При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у пацієнтів, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), було описано симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, гіпотензію.
Котримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм):
Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку гіперкаліємії.
Гліптин-лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин
Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) гліптином.
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Циклоспорин
Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові.
Гепарин
Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові.
Тканинні активатори плазміногену
В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.
КО-ДАЛЬНЕВА.
Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги.
Баклофен
Можливе посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності провести корекцію дози гіпотензивних препаратів.
Одночасне застосування, ПОТРІБНА УВАГА.
Гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори) та вазодилататори
При одночасному застосуванні з гіпотензивними лікарськими засобами можливе посилення антигіпертензивного ефекту. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами, оскільки при цьому можливе додаткове зниження артеріального тиску.
Кортикостероїди (мінерало- та глюкокортикостероїди), тетракозактид (системної дії):
Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та натрію внаслідок дії кортикостероїдів).
Альфа-адреноблокатори-празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин
Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.
Аміфостин
Можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну.
Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії
Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
ПередозуванняСимптоми
Найбільш ймовірними симптомами при передозуванні є виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у тому числі з розвитком шоку та летального результату). Іноді виражене зниження артеріального тиску супроводжується нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть спостерігатися порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія).
Лікування
Заходи невідкладної допомоги спрямовані на видалення препарату із шлунково-кишкового тракту: промивання шлунка та/або прийом активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. При вираженому зниженні артеріального тиску слід укласти пацієнта з підвищеним положенням нижніх кінцівок, за необхідності провести корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду).
Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, видаляється за допомогою гемодіалізу. Амлодипін тісно зв'язується з білками плазми, тому гемодіаліз неефективний.
Індапамід не видаляється за допомогою гемодіалізу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний комбінований засіб (блокатор «повільних» кальцієвих каналів + діуретик + ангіотензинперетворювального ферменту інгібітор) Код АТХ C09BX01 амід ( тіазидоподібний діуретик ) та амлодипін (блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК)). Препарат Ко-Дальнева® поєднує в собі властивості кожної з діючих речовин, які мають при цьому потенціювальну дію. Фармакодинаміка: АМЛОДИПІН.
Амлодипін - БМКК, похідне дигідропіридину. Амлодипін пригнічує трансмембранний перехід іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки. Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена прямим розслаблюючим ефектом на гладком'язові клітини судинної стінки.
Механізм антиангінальної дії амлодипіну до кінця не вивчений, імовірно, він пов'язаний з такими ефектами:
викликає розширення периферичних артеріол, знижуючи загальний периферичний судинний опір (ОПСС) – постнавантаження, що призводить до зменшення потреби міокарда в кисні;
викликає розширення коронарних артерій та артеріол як в інтактних, так і в ішемізованих ділянках міокарда, що збільшує надходження кисню до міокарда, у тому числі у пацієнтів зі стенокардією Принцметалу.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) (у положенні лежачи і стоячи) протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, у зв'язку з чим розвиток гострої гіпотензії нехарактерний. У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу підвищує толерантність до фізичного навантаження, час до розвитку нападу стенокардії та до «ішемічної» депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та потребу в прийомі нітрогліцерину (короткодіючі форми). Амлодипін не впливає на показники ліпідного профілю та не викликає зміни гіполіпідемічних показників плазми. Препарат може застосовуватися у пацієнтів з бронхіальною астмою (БА), цукровим діабетом (ЦД) та подагрою.
ІНДАПАМІД.
Індапамід є похідним сульфонаміду. За фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення екскреції нирками іонів натрію та хлору, і меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез та знижуючи АТ.
У режимі монотерапії антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин і виявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію. Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС. На фоні прийому індапаміду зменшується гіпертрофія лівого шлуночка (ГЛШ). Індапамід не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі (тригліцеридів, загального холестерину, ліпопротеїнів низької та високої щільності), на показники вуглеводного обміну (у тому числі у пацієнтів із ЦД).
ПЕРІНДОПРИЛ.
Периндоприл - інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка перетворює ангіотензин I на судинозвужувальну речовину – ангіотензин II, а також руйнує брадикінін, що має судинорозширювальні властивості, до неактивного гептапептиду.
Через війну периндоприл забезпечує такі ефекти:
знижує секрецію альдостерону;
збільшує активність ренінаплазми крові за принципом «негативного» зворотного зв'язку;
при тривалому застосуванні знижує ОПСС – постнавантаження серця, що зумовлено переважно дією на м'язові та ниркові судини. Зниження ОПСС не супроводжується затримкою натрію та води та не викликає рефлекторну тахікардію.
Дослідження показників гемодинаміки у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) виявило:
зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця;
зниження ОПСС;
збільшення серцевого викиду та серцевого індексу;
збільшення периферичного кровотоку у м'язах.
Крім того, було відзначено покращення результатів проби з фізичним навантаженням.
Дія периндоприлу здійснюється за допомогою активного метаболіту – периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ в умовах invitro. Периндоприл ефективний при лікуванні АГ будь-якого ступеня тяжкості, знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск у положенні «лежачи» і «стоячи». Антигіпертензивний ефект досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія через 24 години після одноразового перорального прийому становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові. Терапевтичний ефект настає менш ніж через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією.
Периндоприл має судинорозширюючі властивості та сприяє відновленню еластичності великих артерій, структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує ГЛШ.
Одночасне застосування з тіазидним діуретиком посилює вираженість антигіпертензивної дії та знижує ризик розвитку гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.
ПЕРІНДОПРИЛ/ІНДАПАМІД.
Комбінація периндоприл/індапамід має дозозалежну антигіпертензивну дію як на систолічну, так і на діастолічний АТ (у положенні «стоячи» і «лежачи») незалежно від віку пацієнта. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Терапевтичний ефект настає менш ніж через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення терапії не викликає синдром «скасування». У клінічних дослідженнях одночасне застосування периндоприлу та індапаміду посилювало вираженість антигіпертензивної дії порівняно з монотерапією кожним препаратом. Комбінація периндоприлатертбутиламіну (периндоприлу ербумін)/індапамід призводила до достовірно більш вираженого зниження ГЛШ, ніж монотерапія еналаприлом.
Фармакокінетика:
АМЛОДІПІН.
Всмоктування, розподіл
Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Їда не впливає на біодоступність амлодипіну. Максимальна концентрація (Cmax) амлодипіну в плазмі досягається через 6-12 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить близько 64-80%. Об'єм розподілу (Vd) становить приблизно 21 л/кг. У дослідження хin vitro ступінь зв'язування амлодипіну з білками плазми становив близько 97,5%.
Метаболізм, виведення
Кінцевий період напіввиведення (T1/2) з плазми становить близько 35-50 годин, що дозволяє приймати амлодипін 1 раз на добу. Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10 % прийнятої внутрішньо дози амлодипіну виводиться у незміненому вигляді, близько 60 % – нирками у вигляді метаболітів. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Час досягнення Cmax амлодипіну не відрізняється у пацієнтів похилого та молодшого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) та T1/2. Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібна, але збільшувати дозу амлодипіну слід з обережністю. Збільшення AUC та T1/2 у пацієнтів з ХСН відповідає передбачуваній величині для цієї вікової групи.
У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне подовження T1/2.
У пацієнтів з порушенням функції печінки дані про застосування амлодипіну обмежені, спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення T1/2 та AUC приблизно на 40-60%.
ІНДАПАМІД.
Всмоктування, розподіл
Індапамід швидко та повністю абсорбується із ШКТ. Cmax у плазмі досягається приблизно через 1 годину після прийому препарату внутрішньо. Ступінь зв'язування з білками плазми – 79 %.
Метаболізм, виведення T1/2 становить 14-24 години (загалом 18 годин). Повторний прийом індапаміду не призводить до його кумуляції. Елімінується в основному нирками (70% від прийнятої дози) і через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.
Фармакокінетика індапаміду не змінюється у пацієнтів із нирковою недостатністю.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Всмоктування, метаболізм
При прийомі периндоприл швидко всмоктується. Cmax у плазмі досягається через 1 годину після прийому внутрішньо. Периндоприл є проліками, тобто. не має фармакологічної активності. Близько 27% від дози периндоприлу, прийнятої внутрішньо, надходить у кровотік у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім активного метаболіту – периндоприлату, утворюється ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому периндоприл слід приймати 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу в плазмі від прийнятої внутрішньо дози.
Розподіл:
Vd вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Ступінь зв'язування периндоприлату з білками плазми крові (переважно з АПФ) становить близько 20 % і має дозозалежний характер.
Виведення
Т1/2 периндоприлу з плазми становить 1 годину. Периндоприлат елімінується з організму нирками. Кінцевий T1/2 вільної фракції становить близько 17 годин, рівноважний стан досягається протягом 4-х діб. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю. Корекція дози у пацієнтів з нирковою недостатністю проводиться з урахуванням ступеня порушення ниркової функції (кліренсу креатиніну (КК)). Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.
Фармакокінетика периндоприлу змінюється у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Однак кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, тому корекції дози не потрібно (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).
Вагітність та годування груддюВагітність
Препарат Ко-Дальнева протипоказаний при вагітності (див. розділ «Протипоказання»). При плануванні вагітності або її наступі на фоні прийому препарату Ко-Дальнева® слід негайно припинити прийом і призначити альтернативну гіпотензивну терапію з доведеним профілем безпеки. Безпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена. Наявні обмежені дані про прийом амлодипіну та інших БМКК при вагітності свідчать про відсутність негативного на плід. У дослідах тварин спостерігалися ознаки репродуктивної токсичності при застосуванні високих доз амлодипіну. У деяких пацієнтів, які отримували терапію БМКК, відмічено оборотне зниження рухливості сперматозоїдів. Клінічних даних щодо потенційного ефекту амлодипіну на репродуктивну функцію недостатньо. Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Дослідження на тваринах не виявили прямої або непрямої токсичної дії на репродуктивну функцію. Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності. Наявні дані про тератогенність інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності не переконливі, проте повністю виключити зазначений ризик не можна. У ІІ та ІІІ триместрах вагітності вплив інгібіторів АПФ на плід може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонароджених (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо інгібітор АПФ застосовувався у ІІ або ІІІ триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження нирок та кісток черепа плода. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, потребують ретельного медичного спостереження, оскільки існує ризик розвитку гіпотензії. гіперкаліємія). Якщо інгібітор АПФ застосовувався у ІІ або ІІІ триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження нирок та кісток черепа плода. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, потребують ретельного медичного спостереження, оскільки існує ризик розвитку гіпотензії. гіперкаліємія). Якщо інгібітор АПФ застосовувався у ІІ або ІІІ триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження нирок та кісток черепа плода. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, потребують ретельного медичного спостереження, оскільки існує ризик розвитку гіпотензії.
Період грудного вигодовування
Амлодипін виділяється із грудним молоком. Частка материнської дози, одержувана дитиною, оцінювалася в міжквартильному діапазоні від 3 до 7%, максимально 15%. Вплив амлодипіну на дітей грудного віку невідомий. Рішення про продовження/припинення грудного вигодовування або продовження/припинення терапії амлодипіном має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі застосування амлодипіну для матері. На даний момент немає достовірної інформації про виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків викликає зменшення або пригнічення лактації у матері, у новонародженого можливий розвиток підвищеної чутливості до похідних сульфонаміду, гіпокаліємії та «ядерної» жовтяниці. Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Препарат Ко-Дальнева протипоказаний при грудному вигодовуванні. При необхідності застосування препарату Ко-Дальнева® у період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаЗагальні дані про профіль безпеки
Периндоприл інгібує на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду;
Гіпокаліємія (вміст калію <3,4 ммоль/л) відзначалося у 2 % пацієнтів, на фоні застосування комбінації периндоприл 2 мг/індапамід 0,625 мг;
Гіпокаліємія (вміст калію <3,4 ммоль/л) розвивається у 4% пацієнтів на фоні застосування комбінації периндоприл 4 мг/індапамід 1,25 мг;
Гіпокаліємія (вміст калію <3,4 ммоль/л) розвивається у 6% пацієнтів, на фоні застосування комбінації периндоприл 8 мг/індапамід 2,5 мг.
Найчастішими побічними ефектами є:
для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (збочення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, шкіра , спазми м'язів та астенія;
для індапаміду: реакції гіперчутливості, особливо з боку шкірних покривів, у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій, та макулопапульозний висип;
для амлодипіну: сонливість, запаморочення, головний біль, відчуття серцебиття, відчуття «припливів» крові до шкіри обличчя, біль у животі, нудота, набряк кісточок, набряк та стомлюваність.
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я: дуже часто >1/10; часто від >1/100 до <1/10; нечасто від >1/1000 до <1/100; рідко від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000; частота невідома не може бути оцінена на основі наявних даних.
АМЛОДІПІН.
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто-риніт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко-лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки»), тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко-гіперчутливість.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідко-гіперглікемія.
Порушення психіки: нечасто-лабільність настрою (включаючи тривогу), безсоння, депресія.
Порушення з боку нервової системи: часто-запаморочення (особливо на початку лікування), головний біль (особливо на початку лікування), сонливість (особливо на початку лікування); нечасто-дисгевзія (перекручення смаку), парестезія, непритомні стани, гіпестезія, тремор; рідко-плутаність свідомості; дуже рідко-периферична нейропатія, гіпертонус; частота невідома-екстрапірамідні порушення (екстрапірамідний синдром).
Порушення органу зору: часто-порушення зору, диплопія.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто-дзвін у вухах.
Порушення з боку серця: часто відчуття серцебиття; нечасто-аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь); дуже рідко інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку судин: часто «припливи» крові до шкіри обличчя; нечасто-артеріальна гіпотензія (та симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією); дуже рідко-васкуліт.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто-задишка; нечасто-кашель.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто-біль у животі, диспепсія, діарея, запор, нудота, зміна частоти та характеру випорожнень; нечасто-блювота; сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко гіперплазія ясен, панкреатит, гастрит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, жовтяниця; дуже рідко (найчастіше у поєднанні з холестазом)-підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто-екзантема, висипання на шкірі, свербіж шкіри, гіпергідроз, алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, кропив'янка, підвищене потовиділення; дуже рідко-ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки»), реакції фоточутливості, мультиформна еритема, набряк Квінке (ангіоневротичний набряк), Синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит; частота невідома-токсичний епідермальний некроліз.
Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини: часто-припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок), м'язові спазми; нечасто-біль у спині, артралгія, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто - порушення сечовипускання, ніктурія, поллакіурія.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто-еректильна дисфункція, гінекомастія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто-набряки; часто-підвищена стомлюваність, астенія; нечасто-біль у грудній клітці, нездужання, біль.
Лабораторні та інструментальні дані: нечасто збільшення маси тіла, зниження маси тіла.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже рідко-риніт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто-еозинофілія; дуже рідко-лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки»), агранулоцитоз/панцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки»), тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки»), гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6 -Фосфатдегідрогенази (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку імунної системи: нечасто гіперчутливість.
Порушення з боку обміну речовин і харчування: нечасто-гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату (див. розділ «Особливі вказівки»), гіпонатріємія, гіпоглікемія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки»).
Порушення психіки: нечасто лабільність настрою (включаючи тривогу), порушення сну.
Порушення з боку нервової системи: часто-запаморочення (особливо на початку лікування), головний біль (особливо на початку лікування), дисгевзія (перекручення смаку), парестезія; нечасто * - сонливість (особливо на початку лікування), непритомні стани; дуже рідко сплутаність свідомості, інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку органу зору: часто-порушення зору.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто-дзвін у вухах, вертиго.
Порушення з боку серця: нечасто - відчуття серцебиття, тахікардія; дуже рідко – стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки»), інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»), аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь).
Порушення з боку судин: часто-артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією); нечасто-васкуліт; частота невідома синдром Рейно.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто-кашель, задишка; нечасто-бронхоспазм; дуже рідко - еозинофільна пневмонія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто-біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, діарея, запор; нечасто-сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко – панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко-підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові; дуже рідко-цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто-екзантема, висипання на шкірі, свербіж шкіри; нечасто-гіпергідроз, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки»), кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»), підвищене потовиділення, пухирчатка*, реакції фоточутливості*; рідко-загострення псоріазу; дуже рідко-мультиформна еритема.
Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини: часто-м'язові спазми; нечасто - артралгія, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто-ниркова недостатність; дуже рідко-гостра ниркова недостатність.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто-еректильна дисфункція.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто-астенія; нечасто-периферичні набряки, біль у грудній клітці, нездужання, лихоманка.
Лабораторні та інструментальні дані: нечасто - підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові; рідко-підвищення концентрації білірубіну в плазмі; дуже рідко-зниження гемоглобіну та гематокриту.
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: нечасто-падіння.
ІНДАПАМІД.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідко-гіперкальціємія; частота невідома-зниження вмісту калію та розвиток гіпокаліємії, гіпонатріємія.
Порушення з боку нервової системи: рідко-вертиго, підвищена стомлюваність, біль голови, парестезія; частота невідома-непритомність.
Порушення з боку органу зору: частота невідома – міопія, нечіткий зір, порушення зору.
Порушення з боку серця: дуже рідко аритмія; частота невідома-тахікардія типу «пірует» (потенційно з летальним кінцем).
Порушення з боку судин: дуже рідко - зниження артеріального тиску (АТ).
Порушення з боку системи травлення: нечасто-блювота; рідко-нудота, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко – панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко-порушення функції печінки; частота невідома; можливий розвиток печінкової енцефалопатії у пацієнтів з печінковою недостатністю, гепатит.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто-реакції підвищеної чутливості, макулопапульозний висип; нечасто-пурпура; дуже рідко-ангіоневротичний набряк, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; частота невідома-можливе загострення вже наявної гострої системного червоного вовчаку, фоточутливість.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко-ниркова недостатність.
Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома: подовження інтервалу QT на ЕКГ, підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення концентрації сечової кислоти, підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові.
* Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних клінічних досліджень.
особливі вказівкиКо-Дальнєва ®.
Порушення функції нирок
Препарат Ко-Дальнева протипоказаний у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК менше 30 мл/хв). Препарат Ко-Дальнева може застосовуватися у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв). Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний добір доз амлодипіну, індапаміду, периндоприлу. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози комбінації периндоприлу та індапаміду, або застосовувати ці препарати окремо. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує, на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Розвиток ниркової недостатності частіше відбувається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням ниркової функції, у тому числі при стенозі ниркової артерії. зазвичай проходить при відміні терапії. Розвиток ниркової недостатності частіше відбувається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням ниркової функції, у тому числі при стенозі ниркової артерії. зазвичай проходить при відміні терапії. Розвиток ниркової недостатності частіше відбувається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням ниркової функції, у тому числі при стенозі ниркової артерії.
Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу
У пацієнтів із гіпонатріємією (особливо зі стенозом ниркової артерії, у тому числі двостороннім) є ризик раптового розвитку артеріальної гіпотензії. Тому слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Застосування інгібіторів АПФ викликає блокаду РААС, і тому може супроводжуватися різким зниженням артеріального тиску та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози препарату або протягом двох тижнів терапії і іноді розвиваються гостро. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При тяжкій артеріальній гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0, 9% розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та АТ можна відновити лікування, застосовуючи низькі дози периндоприлу та індапаміду, або застосовувати окремо.
Пацієнти похилого віку
Перед початком прийому препарату Ко-Дальнева необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст калію в плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження АТ, особливо у разі зниження ОЦК та втрати електролітів, що дозволяє уникнути різкого зниження АТ.
Атеросклероз
Ризик розвитку артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, проте особливої обережності слід дотримуватись у пацієнтів з ІХС та цереброваскулярними захворюваннями. У таких пацієнтів лікування починають із низьких доз препарату.
Діти
Препарат Ко-Дальнева® протипоказаний до застосування у дітей віком до 18 років у зв'язку з відсутністю даних про ефективність та безпеку у цій віковій групі.
АМЛОДІПІН.
У період лікування амлодипіном необхідно контролювати масу тіла та споживання натрію, призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Пацієнтам з малою масою тіла, пацієнтам невисокого росту та пацієнтам з вираженим порушенням функції печінки може знадобитися менша доза.
ХСН:
У пацієнтів з ХСН (III та IV функціональний клас за класифікацією NYHA) лікування проводиться з обережністю у зв'язку з можливістю розвитку набряку легень. БМКК, включаючи амлодипін, необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливим збільшенням ризику розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності.
Порушення функції печінки
У пацієнтів із порушенням функції печінки Т1/2 та AUC амлодипіну збільшуються. Прийом амлодипіну слід починати з найнижчих доз і бути обережним як на початку терапії, так і при збільшенні дози амлодипіну. Пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки дозу слід збільшувати поступово, необхідний ретельний моніторинг клінічного стану.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів похилого віку може збільшуватись Т1/2 та знижуватись кліренс амлодипіну. Корекція дози не потрібна, але потрібне ретельне спостереження за пацієнтами.
Індапамід
За наявності порушення функції печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У цьому випадку слід негайно припинити прийом препарату.
Фоточутливість
На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакції фоточутливості. У разі розвитку реакції фоточутливості слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від дії сонячних або штучних ультрафіолетових променів.
Водно-електролітний баланс:
-Зміст натрію в плазмі крові. До початку лікування необхідно визначити вміст натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Всі діуретичні засоби здатні викликати гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. На початковому етапі терапії зниження вмісту натрію в плазмі може бути безсимптомним, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Пацієнтам похилого віку показаний частіший контроль вмісту натрію в плазмі крові. Гіпонатріємія у поєднанні з гіповолемією можуть бути причиною зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Супутнє зниження вмісту хлору в плазмі може призвести до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу (частота розвитку та ступінь виразності цього ефекту незначні);
-Зміст калію в плазмі крові. Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із груп високого ризику: пацієнти похилого віку, виснажені пацієнти, пацієнти з цирозом печінки, у тому числі з набряками та асцитом, пацієнти з ІХС, ХСН. У таких пацієнтів гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QT як спадковим, так і викликаним лікарським впливом. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень ритму серця, особливо поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует», яка може призвести до смерті. У всіх описаних вище випадках потрібний регулярний контроль вмісту калію в плазмі. Необхідно визначити вміст калію в плазмі протягом першого тижня після початку терапії. При виявленні гіпокаліємії має бути проведена відповідна терапія;
-Зміст кальцію в плазмі крові. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, що може викликати незначне тимчасове підвищення вмісту кальцію у плазмі. Виражена гіперкальціємія може бути пов'язана з недіагностованим раніше гіперпаратиреоз. У разі необхідно провести дослідження функції паращитовидных залоз, попередньо скасувавши прийом діуретичних засобів;
-Сечова кислота. У пацієнтів із підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові на фоні терапії може збільшуватись частота виникнення нападів подагри.
Порушення функції нирок
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих пацієнтів нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку КК розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. У пацієнтів на тлі гіповолемії та гіпонатріємії на початку терапії діуретиками може спостерігатися тимчасове зниження СКФ та підвищення концентрації сечовини та креатиніну у плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з незміненою функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилюватися. У таких пацієнтів слід регулярно контролювати вміст калію та концентрацію креатиніну у плазмі крові.
Спортсмени
Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.
Гостра короткозорість і вторинна гостра глаукома
Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку гострої транзиторної міопії та гострого нападу глаукоми. За відсутності лікування гострий напад глаукоми закритокутової може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед необхідно, якнайшвидше, відмінити прийом препарату. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне медикаментозне лікування або хірургічне втручання. Факторами ризику гострого нападу закритокутової глаукоми є алергічні реакції на похідні сульфонаміду та пеніциліну в анамнезі.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Подвійна блокада РААС:
Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи ГНН) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та АРА II або аліскірену. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ з АРА II або аліскіреном не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Якщо подвійна блокада необхідна, це повинно виконуватися під строгим контролем фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту калію в плазмі крові та АТ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів із ЦД та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів.
Нейтропенія/Агранулоцитоз/Тромбоцитопенія/Анемія
На фоні прийому інгібіторів АПФ можуть виникати нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за відсутності інших факторів ризику нейтропенія розвивається рідко. Після відміни інгібітору АПФ нейтропенія та агранулоцитоз проходять самостійно. З особливою обережністю слід застосовувати периндоприл у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини на фоні терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. У деяких пацієнтів розвивалися важкі інфекції, часом резистентні до інтенсивної антибіотикотерапії. При застосуванні периндоприлу у таких пацієнтів рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у плазмі. При появі будь-яких симптомів інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі,
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк
На тлі прийому інгібіторів АПФ, у тому числі і периндоприлу, у поодиноких випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані. При появі симптомів слід негайно припинити прийом препарату та продовжити спостереження за пацієнтом до повного усунення симптомів. Як правило, набряк обличчя та губ лікування не вимагає, хоча для усунення симптомів можуть застосовуватися антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно розчин епінефрину (адреналіну) у розведенні 1:1000 (0,3-0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. У пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при застосуванні препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначаються скарги на біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії, ультразвукового дослідження органів черевної порожнини або під час хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів зі скаргами на біль у ділянці живота, які приймають інгібітори АПФ,
Інгібітори mTOR:
У пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус), терапія може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк верхніх дихальних шляхів або язика з/без респіраторних порушень).
Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації
Є окремі повідомлення про розвиток анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час проведення десенсибілізуючої терапії (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах: бджоли, оси). Розвитку подібних реакцій вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ (не менше ніж за 24 години до проведення десенсибілізації), при випадковому прийомі інгібітора АПФ анафілактоїдна реакція виникала знову.
Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ:
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстранів сульфату можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання таким реакціям слід тимчасово припиняти прийом інгібіторів АПФ перед кожною процедурою аферезу.
Гемодіаліз
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, під час проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) розвивалися анафілактоїдні реакції. Тому рекомендується використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, несприйнятливі до гіпотензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Таким чином, використання препарату не рекомендується.
Кашель
На тлі терапії інгібіторами АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливість його появи через прийом інгібітора АПФ. При необхідності застосування препаратів цієї групи прийом інгібітору АПФ може бути продовжений.
Аортальний та мітральний стеноз, ГЗКМП:
Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при мітральному стенозі.
Цукровий діабет
У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ необхідний регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі крові.
Хірургічне втручання/загальна анестезія
Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за 24 години до хірургічного втручання.
Етнічні відмінності
У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні застосування інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, очевидно, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси частіше відзначається низька активність реніну плазми.
Печінкова недостатність
У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При значному підвищенні активності печінкових ферментів або появі жовтяниці на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату та продовжувати спостереження за пацієнтом.
Гіперкаліємія
Застосування інгібіторів АПФ може спричиняти гіперкаліємію внаслідок інгібування вивільнення альдостерону, зазвичай незначну у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік (старше 70 років), цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація хронічної серцевої недостатності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, спіронолактон, еплеренон, , калійвмісних замінників харчової солі, а також інших засобів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, триметоприм або котримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) і особливо антагоністи альдостерону або АРА II, АСК> 3 г/добу, інгібітори -2 та неселективні НПЗП, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус (особливо у пацієнтів із зниженою нирковою функцією). Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Слід бути обережними при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та калійзберігаючих діуретиків та АРА II, необхідно контролювати функцію нирок та вміст калію в сироватці крові.
Трансплантація нирки
Досвід застосування периндоприлу у пацієнтів із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній.
Реноваскулярна гіпертензія
Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може бути ефективним у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, що як очікують хірургічного втручання, так і при неможливості його проведення.
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки, що функціонує, на фоні терапії інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику. Погіршення функції нирок може спостерігатися вже при незначній зміні концентрації креатиніну в плазмі навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.
У пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії лікування слід починати з нижчих доз Ко-Дальнева. У деяких пацієнтів може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка проходить після відміни препарату.
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
У зв'язку з можливістю виникнення слабкості, запаморочення на фоні застосування препарату Ко-Дальнева® необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25°С, в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою. Доза препарату Ко-Дальнева підбирається після раніше проведеного титрування доз окремих активних компонентів препарату. Максимальна добова доза препарату Ко-Дальнева становить 10 мг амлодипіну + 2,5 мг індапаміду + 8 мг периндоприлу.
Пацієнти похилого віку та пацієнти з порушенням функції нирок
Препарат Ко-Дальнева протипоказаний до застосування у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК менше 30 мл/хв) (див. розділ «Протипоказання»). Препарат Ко-Дальнева може застосовуватися у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-60 мл/хв). Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний добір доз амлодипіну, індапаміду, периндоприлу. Для пацієнтів з порушенням функції нирок (КК дорівнює 60 мл/хв і більше) корекція дози не потрібна. Амлодипін, що застосовується в еквівалентних дозах, однаково добре переноситься пацієнтами як літнього, так і молодшого віку. Не потрібно змінити режим дозування у пацієнтів похилого віку, проте збільшення дози слід проводити з обережністю, що пов'язано з віковими змінами та подовженням T1/2. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем вираженості ниркової недостатності. Амлодипін не діалізується. Виведення периндоприлату у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю сповільнене. Тому у таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у плазмі крові.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Препарат Ко-Дальнева протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»). Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Ко-дальнева таб 5мг+1,25мг+4мг 90 шт производится компанией КРКА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Ко-дальнева таб 5мг+1,25мг+4мг 90 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Ко-дальнева таб 5мг+1,25мг+4мг 90 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Ко-дальнева таб 10мг+2.5мг+8мг 30 шт Ко-дальнева таб 10мг+2.5мг+8мг 30 шт, Ко-дальнева таб 10мг+2.5мг+8мг 90 шт Ко-дальнева таб 10мг+2.5мг+8мг 90 шт, Ко-дальнева таб 5мг+0,625мг+2мг 30 шт Ко-дальнева таб 5мг+0,625мг+2мг 30 шт, Ко-дальнева таб 5мг+1,25мг+4мг 30 шт Ко-дальнева таб 5мг+1,25мг+4мг 30 шт, Ко-дальнева таб 5мг+2,5мг+8мг 30 шт Ко-дальнева таб 5мг+2,5мг+8мг 30 шт, Ко-дальнева таб 5мг+2,5мг+8мг 90 шт Ко-дальнева таб 5мг+2,5мг+8мг 90 шт, Трипликсам таб п/об пленочной 10мг+2,5мг+10мг 30 шт Трипликсам таб п/об пленочной 10мг+2,5мг+10мг 30 шт, Трипликсам таб п/об пленочной 5мг+1,25мг+5мг 30 шт Трипликсам таб п/об пленочной 5мг+1,25мг+5мг 30 шт, Трипликсам таб п/об пленочной 5мг+2,5мг+10мг 30 шт Трипликсам таб п/об пленочной 5мг+2,5мг+10мг 30 шт.
Пока нет комментариев