Клопидогрел/АСК-Тева таб 100 мг+75 мг 100 шт
Топ продаж
Суперцена
Клопидогрел/АСК-Тева таб 100 мг+75 мг 100 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: ацетилсаліцилова кислота 100,00 мг, клопідогрелу гідросульфат 97,87 мг, у перерахуванні на клопідогрел 75,00 мг.
Допоміжні речовини:
Лактоза безводна 142,35 мг, целюлоза мікрокристалічна 204,99 мг, кросповідон 2,83 мг, гліцерил дибегенат 11,30 мг, рицинова олія гідрогенізована 2,83 мг, барвник пігментна суміш фіолетова P 56 мг, кармін 0,86 мг, індигокармін (алюмінієвий лак 0,41 мг) 2,83 мг.
Опис:
Овальні, двоопуклі таблетки світло-рожевого кольору зі слабким фіолетовим відтінком з гравіюванням «CL7» на одній стороні та «S1» на іншій стороні. Наявність вкраплень світлішого і темнішого відтінку.
Форма випуску:
Пігулки, 100 мг + 75 мг. По 10 таблеток в Ал/Ал блістер. По 10 блістерів разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку з контролем першого розтину.
Протипоказання- Підвищена чутливість до будь-якої з діючих або допоміжних речовин препарату.
- Тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю).
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) (через вміст у складі препарату АСК).
- Гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив.
- бронхіальна астма, що індукується прийомом саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ); синдром бронхіальної астми, риніту та рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух, гіперчутливість до НПЗП (через вміст у складі препарату АСК).
- Мастоцитоз, при якому застосування АСК може спричинити тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи розвиток шоку з гіперемією шкірних покривів, зниженням артеріального тиску, тахікардією та блюванням (через вміст у складі препарату АСК).
- рідкісні спадкові стани: непереносимість галактози; непереносимість лактози внаслідок дефіциту лактази; синдром мальабсорбції глюкози-галактози (через вміст у складі препарату лактози).
- Вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»).
- Дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені).
З обережністю:
- при помірній печінковій недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), при якій можлива схильність до кровотеч (обмежений клінічний досвід застосування).
- При нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості (КК 60-30 мл/хв) (обмежений клінічний досвід застосування).
- У разі травм, хірургічних втручань, включаючи інвазивні кардіологічні процедури або хірургічні втручання (див. розділ «Особливі вказівки»).
- При захворюваннях, при яких є схильність до розвитку кровотеч, особливо внутрішньоочних або шлунково-кишкових (при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишковій кровотечі в анамнезі, при симптомах порушень з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту).
- При нещодавно перенесеному минущому порушенні мозкового кровообігу або ішемічному інсульті (див. розділ «Особливі вказівки»).
- При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів, у тому числі селективних інгібіторів циклооксигенази 2 (ЦОГ-2) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
- При одночасному застосуванні варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIа, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) та тромболітичних препаратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки»).
- при бронхіальній астмі та алергії в анамнезі (підвищений ризик розвитку алергічних реакцій на АСК).
- при подагрі, гіперурикемії (АСК, у тому числі, і в низьких дозах, підвищує концентрацію сечової кислоти в крові).
- При одночасному прийомі алкоголю (етанолу) (через наявність у складі препарату АСК, див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки»).
- У пацієнтів з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2С19 (див. розділ "Фармакокінетика", підрозділ "Фармакогенетика", розділи "Спосіб застосування та дози", "Особливі вказівки").
- У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (через ризик розвитку гемолізу) (див. розділи «Побічна дія», «Особливі вказівки»).
- При одночасному застосуванні метотрексату в дозі більше 20 мг на тиждень (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
- При вказівках в анамнезі на алергічні та гематологічні реакції на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, прасугрел) (можливість перехресних алергічних та гематологічних реакцій, див. розділ «Особливі вказівки»).
- При одночасному застосуванні лікарських препаратів, що асоціюються з ризиком розвитку кровотечі та лікарських препаратів, що є субстратами ізоферменту CYP2C8 (таких як репаглінід, паклітаксел) через виявлену лікарську взаємодію.
Дозування100 мг + 75 мг
Показання до застосуванняКомбінований препарат показаний для застосування у пацієнтів, які вже отримують одночасно клопідогрел та ацетилсаліцилову кислоту (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Вторинна профілактика атеротромботичних ускладнень.
У дорослих пацієнтів із гострим коронарним синдромом:
- без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при черезшкірному коронарному втручанні;
- з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні та можливості проведення тромболізису.
Профілактика атеротромботичних і тромбоемболічних ускладнень у дорослих пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливої аритмії):
Показано, що у пацієнтів з фібриляцією передсердь з підвищеним ризиком судинних ускладнень терапія непрямими антикоагулянтами, що є в порівнянні із застосуванням тільки АСК або комбінації клопідогрелу з АСК щодо зниження ризику розвитку інсульту.
Пацієнтам з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією), що мають, як мінімум, один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, які не можуть приймати АВК (наприклад, при наявності особливого ризику кровотечі, нездатність пацієнта, на думку лікаря, адекватно контролювати МНО (міжнародне нормалізоване співвідношення) ) або у разі неприйняття пацієнтом лікування АВК), для запобігання атеротромботичних та тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, показаний прийом колпідогрілу в комбінації з АСК.
Показано, що клопідогрел у комбінації з АСК знижував частоту комбінованої кінцевої точки, що включала інсульт, інфаркт міокарда, системну тромбоемболію поза ЦНС або серцево-судинну смерть, переважно за рахунок зниження частоти розвитку інсульту (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЛікарські засоби, застосування яких пов'язане із ризиком розвитку кровотечі.
Є підвищений ризик розвитку кровотечі внаслідок їхнього потенційного адитивного ефекту з клопідогрелом. Лікування слід проводити з обережністю.
Нікорандил:
У пацієнтів, які одночасно приймають нікорандил та нестероїдні протизапальні засоби, включаючи АСК та ацетилсаліцилат лізину, є підвищений ризик розвитку тяжких ускладнень, таких як утворення виразок та перфорацій у шлунково-кишковому тракті та шлунково-кишкові кровотечі (див. розділ «Особливі вказівки»).
Тромболітики:
Безпека одночасного застосування клопідогрелу, фібрин-специфічних або не фібрин-специфічних тромполітичних засобів та гепарину була проаналізована у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, яка спостерігалася у разі одночасного застосування тромболітичних засобів та гепарину з АСК. У зв'язку з недостатністю клінічних даних щодо спільного застосування препарату Клопідогрел/АСК-Тева та тромболітичних засобів при їх одночасному застосуванні слід бути обережним (див. розділ «Особливі вказівки»).
Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa:
Між інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa та препаратом Клопідогрел/АСК-Тева можлива фармакодинамічна взаємодія, що потребує обережності при їх одночасному застосуванні.
Гепарин:
За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Між препаратом Клопідогрел/АСК-Тева та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яка може збільшувати ризик розвитку кровотеч, у зв'язку з чим їх одночасне застосування потребує обережності (див. розділ «Особливі вказівки»).
Непрямі антикоагулянти:
Одночасний прийом препарату Клопідогрел/АСК-Тева та пероральних антикоагулянтів (варфарину) може збільшити інтенсивність кровотеч, у зв'язку з чим застосування цієї комбінації не рекомендується.
Клопідогріл у дозі 75 мг не впливає на фармакокінетику варфарину та не змінює значення Міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Проте одночасний прийом варфарину з клопідогрелом може збільшити ризик кровотеч внаслідок незалежного впливу цих препаратів на гемостаз.
Нестероїдні протизапальні препарати:
У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Тому застосування НПЗЗ, у тому числі інгібіторів ЦОГ-2, у поєднанні з препаратом Клопідогрел/АСК-Тева не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»).
Експериментальні дані свідчать на користь того, що ібупрофен (при одноразовому прийомі в дозі 400 мг у період між 8 год до 30 хв після безпосереднього прийому АСК у дозі 81 г у формі негайного вивільнення) може інгібувати ефект низьких доз АСК на агрегацію тромбоцитів. Однак при нерегулярному прийомі ібупрофену жодних клінічно значущих ефектів його на антиагрегантну дію АСК не очікується.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну:
Оскільки СІЗЗС порушують активацію тромбоцитів і збільшують ризик розвитку кровотечі, одночасне застосування СІГЗЗ з клопідогрелом повинно проводитися з обережністю.
Інша комбінована терапія з клопідогрелом.
Потужні та помірні інгібітори ізоферменту CYP2C9:
Оскільки клопідогрел метаболізується до свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту CYP2C19, очікується, що застосування лікарських засобів, які пригнічують активність цього ізоферменту, може призводити до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелу. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Як запобіжний засіб слід уникати одночасного застосування клопідогрелу і потужних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP2C9.
Потужними та помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C9 є омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, мокломемід, вориконазол, флуконазол, тіклопідін, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін.
Одночасне застосування з клопідогрелом інгібіторів протонної помпи, які є потужними або помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад, омепразолу, езомепразолу), не рекомендується. Якщо пацієнту все ж таки необхідне застосування інгібіторів протонної помпи одночасно з прийомом препарату Клопідогрел/АСК-Тева, слід застосовувати інгібітор протонної помпи з незначним впливом на активність ізоферменту CYP2C19, такі як пантопразол або лансопразол.
Лікарські препарати, що є субстратами ізоферменту CYP2C8:
Клопідогрел збільшував системну експозицію репаглініду у здорових добровольців. Дослідження in vitro показали, що збільшення системної експозиції репаглініду є наслідком пригнічення ізоферменту CYP2C8 глюкуронідним метаболітом клопідогрелу. Слід бути обережними при одночасному застосуванні клопідогрелу та лікарських препаратів, що переважно виводяться з організму шляхом метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C8 (наприклад, репаглініду, паклітакселу).
Було проведено низку клінічних досліджень з клопідогрелом та іншими, одночасно застосовуваними лікарськими засобами, з метою вивчення можливих фармакодинамічних та фармакокінетичних взаємодій, які показали, що:
- при застосуванні клопідогрелу одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома цими лікарськими засобами, що приймаються одночасно, клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії не спостерігалося;
- одночасне застосування фенобарбіталу, циметидину та естрогенів не мало істотного впливу на фармакодинаміку клопідогрелу;
- фармакокінетичні показники дигоксину та теофіліну не змінювалися при їх спільному застосуванні з клопідогрелом;
- антацидні лікарські засоби не зменшували абсорбції клопідогрелу;
- фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелом (дослідження CAPRIE), незважаючи на те, що дані, отримані в ході досліджень з мікросомами печінки людини, свідчать про те, що карбоксильний метаболіт клопідогрелу може інгібувати активність ізоферменту CYP2C9, що може приводити концентрацій у плазмі крові деяких лікарських засобів, наприклад, фенітоїну, толбутаміду та деяких нестероїдних протизапальних засобів, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9.
Інша комбінована терапія з АСК.
Повідомлялося про взаємодію АСК із наступними лікарськими засобами:
- урикозуричні засоби (лікарські засоби, що сприяють виведенню сечової кислоти) (бензбромарон, пробенецид, сульфінпіразон): потрібно бути обережними, оскільки АСК може пригнічувати їх урикозуричний ефект через конкуренцію з сечовою кислотою на рівні виведення;
- метотрексат: метотрексат, який приймається в дозах більше 20 мг/тиждень, слід застосовувати з обережністю при його поєднанні з препаратом Клопідогрел/АСК-Тева (у зв'язку з наявністю АСК у складі препарату Клопідогрел/АСК-Тева), оскільки АСК може зменшувати нирковий кліренс метотрексату, що, у свою чергу, може збільшити його мієлотоксичну дію (див. розділ «З обережністю»);
- метамізол: метамізол при одночасному застосуванні з АСК може зменшувати ефект АСК на агрегацію тромбоцитів. Тому цю комбінацію слід застосовувати обережно у пацієнтів, які приймають низькі дози АСК для кардіопротективної дії;
- ацетазоламід: рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні саліцилатів та ацетазоламіду через підвищення ризику розвитку метаболічного ацидозу;
- вакцина проти вітряної віспи: рекомендується, щоб пацієнти не приймали саліцилати протягом 6 місяців після вакцинації проти вітряної віспи, оскільки під час захворювання на вітряну віспу спостерігалися випадки розвитку синдрому Рея після прийому саліцилатів (див. розділ «Особливі вказівки»);
- левотироксин: саліцилати, особливо в дозах більше 2,0 г/добу, можуть інгібувати зв'язування гормонів щитовидної залози з білками-носіями і тому призводити до початкового скороминущого збільшення концентрацій вільних гормонів щитовидної залози з подальшим зниженням їх концентрацій. Слід моніторувати концентрацію гормонів щитовидної залози (див. розділ «Особливі вказівки»);
- вальпроєва кислота: одночасне застосування вальпроєвої кислоти та саліцилатів може призводити до зниження зв'язування вальпроєвої кислоти з білками крові та інгібування метаболізму вальпроєвої кислоти, що призводить до підвищення загальної сироваткової концентрації вальпроєвої кислоти та сироваткової концентрації її вільної фракції;
- тенофовір: одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та нестероїдних протизапальних засобів може збільшувати ризик розвитку ниркової недостатності;
- інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), протисудомні засоби (фенітоїн та вальпроєва кислота), бета-адреноблокатори, діуретики та пероральні гіпоглікемічні засоби: можливі взаємодії цих лікарських засобів з АСК, що застосовується у високих (протизапальних) дозах;
- етанол: при одночасному застосуванні з АСК збільшується ризик розвитку кровотечі при хронічному вживанні великої кількості алкоголю (етанолу). Крім цього, етанол може збільшувати ризик ураження шлунково-кишкового тракту при застосуванні АСК. Тому пацієнтам, які приймають АСК, слід вживати алкоголь (етанол) обережно (див. розділ «Особливі вказівки»).
Інші взаємодії з клопідогрелом та АСК:
Диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические лекарственные средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические лекарственные средства (включая инсулин), противоэпилептические лекарственные средства, блокаторы рецепторов гликопротеина GPIIb/IIIa и гормонозаместительная терапия: в клинических исследованиях по применению клопідогрелу в комбінації з АСК у підтримуючих дозах <325 мг, проведених за участю більш ніж 30000 пацієнтів, не було виявлено клінічно значимих небажаних взаємодій з цими препаратами.
ПередозуванняСимптоми та лікування передозування клопідогрелу:
Передозування клопідогрелу може вести до збільшення часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч. З появою кровотечі потрібне проведення відповідного лікування. Антидот клопідогрілу не встановлено. Якщо необхідна швидка корекція часу кровотечі, що подовжився, то рекомендується переливання тромбоцитарної маси.
Симптоми та лікування передозування АСК:
Помірний ступінь передозування: запаморочення, дзвін у вухах, головний біль, сплутаність свідомості та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) (нудота, блювання та болі в ділянці шлунка).
При виявленні симптомів тяжкої інтоксикації виникають тяжкі порушення кислотно-основного стану. Спочатку гіпервентиляція, що виникає, призводить до розвитку дихального алкалозу. Потім розвивається дихальний ацидоз, як наслідок інгібуючого впливу дихального алкалозу на дихальний центр. Також унаслідок присутності саліцилатів у крові розвивається метаболічний ацидоз.
Крім цього, з'являються наступні симптоми:
- Гіпертермія та рясне потовиділення, що призводять до дегідратації;
- Руховий занепокоєння;
- судоми;
- галюцинації;
- Розвиток гіпоглікемії.
Пригнічення нервової системи може призвести до розвитку коми, колапсу та зупинки дихання. Літальна доза АСК становить 25-30 г. Плазмова концентрація саліцилату понад 300 мг/л (1,67 ммоль/л) підтверджує наявність інтоксикації.
Передозування саліцилатів, особливо у маленьких дітей, може призводити до розвитку тяжкої гіпоглікемії та потенційно фатального отруєння.
При гострому та хронічному передозуванні АСК може розвинутись некардіогенний набряк легень (див. розділ «Побічна дія»).
При виявленні симптомів тяжкого передозування потрібна госпіталізація. При помірній інтоксикації можна спробувати штучно спричинити блювання, у разі невдачі показано промивання шлунка. Після цього слід прийняти внутрішньо (якщо пацієнт може ковтати) або, в іншому випадку, ввести в шлунок через зонд активоване вугілля (адсорбент) та сольове проносне.
З метою форсованого олужнення сечі для прискорення виведення саліцилатів показано внутрішньовенно-крапельне введення 250 ммоль натрію бікарбонату протягом 3-х годин під контролем рН сечі та кислотно-основного стану. Переважним лікуванням тяжкого передозування є гемодіаліз або перитонеальний діаліз. За потреби застосовується симптоматичне лікування інших проявів інтоксикації.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Антиагрегантний засіб
Код АТХ B01AC30
Фармакодинаміка:
Клопідогрел є проліками, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Для утворення активного метаболіту, який пригнічує агрегацію тромбоцитів, клопідогрел повинен метаболізуватися за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450 (CYP450). Активний метаболіт клопідогрелу селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з Р2Y12 рецептором тромбоцитів та подальшу АДФ-опосередковану активацію комплексу GPIIb/IIIa, що призводить до пригнічення агрегації тромбоцитів. Завдяки незворотному зв'язуванню, тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.
Агрегація тромбоцитів, викликана іншими агоністами, відмінними від АДФ, також пригнічується за рахунок блокади посиленої активації тромбоцитів вивільненим АДФ. Оскільки утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи цитохрому P450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або інгібуватися іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе адекватне пригнічення агрегації тромбоцитів.
При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40–60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до вихідного рівня, в середньому протягом 5 днів.
Ацетилсаліцилова кислота (АСК) має відмінний від ефекту клопідогрел і доповнює його механізм антиагрегантної дії. АСК пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування простагландинової циклооксигенази-1 і внаслідок цього зменшення утворення тромбоксану А2, що є індуктором агрегації тромбоцитів та вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом усього терміну життя тромбоцитів.
АСК не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, тоді як клопідогрел посилює вплив АСК на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів.
Обидві активні речовини в монотерапії та одночасному застосуванні здатні запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема, при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.
Клінічне дослідження ACTIVE-A показало, що у пацієнтів з фібриляцією передсердь, які мали, як мінімум, один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, але були нездатні приймати непрямі антикоагулянти, клопідогрел у поєднанні з АСК (порівняно з прийомом лише однієї АСК) зменшував частоту разом узятих інсульту, інфаркту міокарда, системної тромбоемболії поза судинами центральної нервової системи (ЦНС) або смерті від судинних причин, переважно за рахунок зменшення ризику розвитку інсульту.
Перевага прийому клопідогрелу у поєднанні з АСК у порівнянні з прийомом АСК у поєднанні з плацебо виявлялася рано і зберігалася протягом усього періоду дослідження (до 5 років). Зменшення ризику великих судинних ускладнень у групі пацієнтів, які приймали клопідогрел у поєднанні з АСК, здебільшого було зумовлене великим зменшенням частоти інсультів.
Ризик розвитку інсульту будь-якого ступеня тяжкості при прийомі клопідогрелу у поєднанні з АСК знижувався, а також була тенденція до зниження частоти розвитку інфаркту міокарда у групі пацієнтів, які приймали клопідогрел у поєднанні з АСК, але не спостерігалося відмінностей у частоті тромбоемболій поза судинами ЦНС або смерті причин. Крім цього, застосування клопідогрелу у поєднанні з АСК зменшувало загальну кількість днів госпіталізації з приводу серцево-судинної патології.
Фармакокінетика:
Всмоктування.
Клопідогрел:
При одноразовому та курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується у кишечнику.
Середні максимальні концентрації (Сmax) незміненого клопідогрелу в плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягаються приблизно через 45 хвилин після його одноразового прийому. За даними екскреції метаболітів клопідогрелу нирками його абсорбція становить приблизно 50%.
Ацетилсаліцилова кислота:
Після всмоктування АСК піддається гідролізу з утворенням саліцилової кислоти, Сmax якої в плазмі досягаються через 1 годину після прийому АСК. Завдяки швидкому гідролізу через 1,5-3 години після прийому внутрішньо препарату Клопідогрел/АСК-Тева АСК у плазмі крові практично не визначається.
Розподіл.
Клопідогрів:
In vitro клопідогрел та його основний циркулюючий у крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (на 98% та 94%, відповідно) і цей зв'язок in vitro є ненасиченим аж до концентрації 100 мг/л.
Ацетилсаліцилова кислота:
АСК слабо зв'язується з білками плазми та має невеликий об'єм розподілу (10 л). Її метаболіт - саліцилова кислота - добре зв'язується з білками плазми, але її зв'язок з білками плазми залежить від її концентрації в плазмі (нелінійний зв'язок). При низьких концентраціях (<100 мкг/мл) близько 90% саліцилової кислоти зв'язується з альбуміном плазми. Саліцилова кислота добре розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи ЦНС, грудне молоко та тканини плода.
Метаболізм.
Клопідогрел:
Клопідогрел інтенсивно метаболізується в печінці.
In vitro і in vivo клопідогрел метаболізується по двох метаболічних шляхах:
- перший шлях - метаболізм здійснюється за допомогою ферментів (естераз), що призводить до гідролізу з утворенням неактивного метаболіту - похідного карбоксильної кислоти (становить 85% від метаболітів, що циркулюють у системному кровотоку);
- другий шлях – метаболізм за допомогою кількох ізоферментів системи цитохрому P450. При цьому спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелу, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелу призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелу – тіольного похідного клопідогрелу. Активний метаболіт утворюється переважно за допомогою CYP2C19 за участю деяких інших ізоферментів, включаючи CYP1A2, CYP2B6 та CYP3A4. Активний тіольний метаболіт клопідогрелу, який був виділений у дослідженнях in vitro, швидко та незворотно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, інгібуючи агрегацію тромбоцитів.
Після прийому навантажувальної дози клопідогрелу 300 мг Cmax активного метаболіту в 2 рази перевищує після прийому протягом 4-х днів підтримуючої дози клопідогрелу 75 мг, при цьому його Cmax досягається приблизно через 30-60 хвилин після прийому клопідогрелу.
Ацетилсаліцилова кислота:
АСК при прийомі у поєднанні з клопідогрелом швидко піддається гідролізу в плазмі крові до саліцилової кислоти з періодом напіввиведення (Т1/2), що становить 0,3-0,4 год для доз АСК 75-100 мг. Саліцилова кислота, головним чином, піддається кон'югації у печінці з утворенням саліцилурової кислоти, фенольного глюкуроніду та ацильного глюкуроніду, а також великої кількості другорядних метаболітів.
Виведення.
Клопідогрів:
Протягом 120 годин після прийому внутрішньо людиною 14С-міченого клопідогрелу близько 50% радіоактивності виділяється нирками і приблизно 46% радіоактивності через кишечник.
Після одноразового прийому внутрішньо дози 75 мг Т1/2 клопідогрелу становить приблизно 6
годин
.
При прийомі препарату Клопідогрел/АСК-Тева саліцилова кислота має Т1/2 із плазми крові приблизно 2 години. Після прийому токсичних доз АСК (10-20 г) плазмовий Т1/2 може збільшуватися до 20 год. складовим 6 годин або більше.
Ниркова екскреція незміненої активної речовини залежить від рН сечі. При підвищенні рН понад 6,5 нирковий кліренс вільного саліцилату збільшується з 5% до 80%. Після прийому терапевтичних доз в сечі виявляється приблизно 10% прийнятої дози у вигляді саліцилової кислоти, 75% прийнятої дози - у вигляді саліцилурової кислоти, 10% прийнятої дози - у вигляді фенольних глюкуронідів і 5% прийнятої дози - у вигляді ацильних глюкуронідів.
Вагітність та годування груддю
Як запобіжний засіб препарат Клопідогрел/АСК-Тева не слід приймати протягом перших двох триместрів вагітності, також, у зв'язку з наявністю у складі препарату НПЗП (АСК), його не слід застосовувати жінкам з 20-го тижня вагітності через можливого розвитку маловоддя та/або патології нирок у новонароджених (неонатальна ниркова дисфункція) Дослідження на тваринах не виявили у клопідогрелу ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Проте достатніх за обсягом контрольованих досліджень вагітних жінок не проводилося.
У АСК було встановлено наявність тератогенної дії, хоча в клінічних дослідженнях було встановлено, що дози АСК до 100 мг/добу, які обмежено застосовуються в акушерстві та потребують спеціалізованого моніторингу, показали себе безпечними.
Період грудного вигодовування:
Грудне вигодовування у разі лікування препаратом Клопідогрел/АСК-Тева слід припинити, оскільки встановлено, що АСК виділяється у грудне молоко.
У дослідженнях на щурах показано, що клопідогрел та/або його метаболіти виділяються з грудним молоком.
Невідомо, чи виділяється клопідогрел з грудним молоком людини. Так як багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком і існує ризик розвитку потенційних несприятливих явищ у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, слід ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або про відміну препарату з урахуванням необхідності його застосування для матері.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаБезпека клопідогрелу в клінічних дослідженнях була вивчена більш ніж у 44000 пацієнтів, у тому числі більш ніж у 12000 пацієнтів, які приймали його протягом року або більше, і у 30000 пацієнтів, які одночасно приймали клопідогрел і АСК. У клінічному дослідженні CURE безпека клопідогрелу у поєднанні з АСК була оцінена у понад 6200 пацієнтів, які приймали їх протягом 1 року та більше.
Нижче наведено клінічно значущі небажані ефекти (НЕ), що спостерігалися в п'яти великих клінічних дослідженнях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A, а також у рамках постмаркетингового застосування комбінації клопідогрел+АСК, клопідогрелу в монотерапії та АСК у монотерапії.
Кровотечі та крововиливи були найбільш часто спостерігалися небажаними явищами в клінічних дослідженнях та при постмаркетинговому застосуванні препарату, головним чином вони виникали протягом першого місяця терапії.
Частота великих кровотеч при застосуванні комбінації клопідогрел+АСК залежала від дози АСК (< 100 мг – 2,6%; 100-200 мг – 3,5%, > 200 мг – 4,9%), так само, як і їхня частота при застосуванні однієї АСК (< 100 мг – 2,0%; 100-200 мг – 2,3%, > 200 мг – 4,0%).
У пацієнтів, які припинили лікування більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося почастішання випадків великих кровотеч протягом 7 днів після цього втручання (4,4% – при прийомі комбінації клопідогрел+АСК проти 5,3% – при прийомі однієї АСК). . У пацієнтів, які залишалися на антиагрегантній терапії протягом останніх п'яти днів перед аортокоронарним шунтуванням, частота цих кровотеч після втручання становила 9,6% (комбінація клопідогрел+АСК) та 6,3% (монотерапія АСК).
Хоча ризик мієлотоксичної дії при застосуванні клопідогрелу є досить низьким, його можливість слід враховувати, коли у пацієнта, який приймає клопідогрел, розвивається лихоманка та інші інфекційні появи; кровотечі з летальним результатом1.
Частота виникнення небажаних реакцій визначалася відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я: дуже часто (>1/10); часто (>1/100 та < 1/10); нечасто (>1/1000 та < 1/100); рідко (>1/10000 та < 1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути підрахована на підставі наявних даних).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
- часто – великі кровотечі1 [погрозливі для життя кровотечі, що вимагають переливання 4-х і більше одиниць крові; інші великі кровотечі, які потребують переливання 2-3 одиниць крові; не загрожують життю великі кровотечі (за даними дослідження COMMIT частота розвитку великих нецеребральних кровотеч та внутрішньочерепних крововиливів була «нечасто»)]1;
- дуже часто - малі кровотечі (за даними дослідження ACTIVE-A)1, кровотечі в місці пункції судин1,2, синці2, гематоми2, лейкопенія1;
- нечасто – зменшення кількості тромбоцитів у периферичній крові1, важка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у периферичній крові < 80х109/л, але > 30х109/л1, зменшення кількості нейтрофілів у периферичній крові1, еозинофілія1, подовження;
- рідко - нейтропенія1, включаючи важку нейтропенію (< 0,45х109/л)1, що загрожують життю кровотечі [кровотечі зі зниженням гемоглобіну крові більш ніж на 5 г/дл (за даними клінічного дослідження CLARITY частота їх розвитку була "часто")1; кровотечі, що потребують хірургічного втручання1; внутрішньочерепні крововиливи (геморагічні інсульти) (за даними клінічного дослідження CLARITY частота їхнього розвитку була «часто»)1; кровотечі, які потребують введення інотропних препаратів]1; тяжкі кровотечі (найчастіше спостерігалися пурпура, носові кровотечі;
- рідше зустрічалися гематурія та внутрішньоочні крововиливи, головним чином, кон'юнктивальні2), внутрішньоочні крововиливи зі значним погіршенням зору1, заочеревинні крововиливи1;
- дуже рідко – апластична анемія1, тяжка тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у периферичній крові < 30x109/л1;
- частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – тромбоцитопенія3, гемолітична анемія у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази3, агранулоцитоз2,3; апластична анемія2,3/ панцитопенія2,3, біцитопенія3, порушення кістковомозкового кровотворення3, нейтропенія3, лейкопенія3, гранулоцитопенія3, анемія1, набута гемофілія А2, тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)2, серйозні у кістки, м'язи та порожнину суглобів (гемартроз)2, у очні тканини (кон'юнктивальні, у внутрішні середовища та сітчасту оболонку ока)2, кровотечі з дихальних шляхів2, кровохаркання2, носові кровотечі2, гематурія2, кровотечі з операційної рани2; внутрішньочерепні крововиливи3, включаючи випадки зі смертельним результатом3, особливо у пацієнтів похилого віку;
Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи:
- Нечасто – головний біль1, запаморочення1 та парестезія1;
- рідко – вертиго1;
- Частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - Зміни смакових ощущений2, агевзія.
Порушення з боку травної системи:
- часто – шлунково-кишкові кровотечі1, диспепсія1, абдомінальні болі1, діарея1;
- нечасто - нудота1, гастрит1, метеоризм1, запори, блювання, виразка шлунка1 і виразка дванадцятипалої кишки1;
- частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - колит2,3 (включая язвенный или лимфоцитарный колит)2, панкреатит2, стоматит2, эзофагит3, ульцерация/перфорация пищевода3, эрозивный гастрит3, эрозивный дуоденит3, язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки3, симптомы ураження верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як гастралгія3 (див. розділ «Особливі вказівки»), виразки тонкого кишечника (худа та клубова кишка)3 та товстого кишечника (ободова та пряма кишка)3, перфорація кишечника3 (ці реакції можуть супроводжуватися або не супроводжуватися кровотечею і можуть виникати при застосуванні будь-якої дози АСК, а також у пацієнтів, які мають застережливі симптоми та анамнез серйозних шлунково-кишкових ускладнень, так і їх не мають); гострий панкреатит,
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гепатит (неінфекційна природа)2, гостра печінкова недостатність2, підвищення активності «печінкових» ферментів3, ураження печінки, головним чином, гепатоцелюлярне3, хронічний гепатит3.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
- Нечасто – шкірні висипи1, свербіння шкіри;
- частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - макульозно-папульозна, еритематозна або ексфоліативна шкірна висипка2, кропив'янка2, свербіж шкіри2, ангіоневротичний набряк2, бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона2, токс пустульоз2, синдром лікарської гіперчутливості, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром)2, екзема2, плоский лишай2, фіксований шкірний висип (поодинокі або множинні зміни шкіри, зазвичай у вигляді еритематозних бляшок округлої або овальної форми, що з'являються в одному і тому черговий прийом препарату)3.
Порушення з боку імунної системи: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - анафілактоїдні реакції2, сироваткова хвороба2, перехресні реакції гіперчутливості з іншими тієнопіридинами (такими як тіклопідин, прасугрел)2 (див. розділ «Особливі вказівки»), анафілактичний шок3, алергії3.
Порушення психіки: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – сплутаність свідомості2, галюцинації2.
Порушення з боку судин: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – васкуліт2,3, включаючи пурпуру Шенлейн-Геноха3, зниження артеріального тиску2.
Порушення з боку серця: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – синдром Коунісу (вазоспастична алергічна стенокардія/алергічний інфаркт міокарда), зумовлений реакцією гіперчутливості на ацетилсаліцилову кислоту та клопідогрел2,3.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – бронхоспазм2, інтерстиціальний пневмоніт2, еозинофільна пневмонія2, некардіогенний набряк легень при хронічному прийомі препарату, пов'язаний із реакцією гіперчутливості3.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – артралгія2, артрит2, міалгія2.
Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) - гломерулопатія, включаючи гломерулонефрит2, ниркова недостатність3, гостре порушення функції нирок (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, що існувала раніше, декомпенсацією хронічної серцевої недостатності, нефрит приймають діуретики)3.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гінекомастія2.
Загальні розлади: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – лихоманка2.
Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – відхилення від норми біохімічних показників функціонального стану печінки2, збільшення концентрації креатиніну в крові2.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – гіпоглікемія3, подагра3.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: частота невідома (постмаркетинговий досвід застосування) – втрата слуха3, шум у вухах3.
Загальні розлади та порушення у місці введення: набряки, про які повідомлялося при прийомі АСК у високих (протизапальних) дозах (> 1,5 г/добу).
1НЕ, які спостерігалися при застосуванні комбінації клопідогрелу та АСК;
2НЕ, які спостерігалися при застосуванні клопідогрелу;
3НЕ, що спостерігалися при застосуванні АСК.
особливі вказівкиКровотечі та гематологічні порушення:
У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. розділ «Побічна дія»), у разі появи під час лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити активовану часткову тромбопластинову час (АЧТВ), кількість тромбоцитів у периферичній крові, показники функціональної активності тромбоцитів та провести інші необхідні дослідження. Одночасне застосування препарату Клопідогрел/АСК-Тева з варфарином не рекомендується, оскільки це може збільшити інтенсивність кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
У зв'язку з наявністю у складі препарату Клопідогрел/АСК-Тева двох антиагрегантних засобів його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до підвищеного ризику кровотечі, обумовленого травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби (у тому числі, інгібітори ЦОГ-2), гепарин, інгібітори глікопротеїну IIb/IIIа, СІЗЗЗ та тромболітичні препарати. Необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, у тому числі і прихованого, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур або хірургічного втручання.
Якщо пацієнт має планове хірургічне втручання, і при цьому немає необхідності в постійній антиагрегантній терапії, то за 5-7 днів до хірургічного втручання клопідогрел слід відмінити.
Препарат Клопідогрел/АСК-Тева збільшує час кровотечі і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів із захворюваннями та станами, що схильні до розвитку кровотеч (особливо кровотеч із шлунково-кишкового тракту та внутрішньоочних крововиливів).
Пацієнти повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Клопідогрел/АСК-Тева для зупинки кровотечі їм може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, і що у разі виникнення у них будь-яких незвичайних (по локалізації або тривалості) кровотеч їм слід повідомити про це свого лікаря.
Перед будь-яким майбутнім хірургічним втручанням і перед тим, як розпочати прийом будь-якого нового лікарського препарату, пацієнти повинні інформувати лікаря (у тому числі стоматолога) про лікування препаратом Клопідогрел/АСК-Тева.
Нещодавно перенесений ішемічний інсульт:
Було показано, що у пацієнтів з нещодавно перенесеним минущим ішемічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом, що мають підвищений ризик розвитку ішемічного ускладнення, комбінація АСК та клопідогрелу збільшує можливість розвитку великих кровотеч. Тому застосування препарату Клопідогрел/АСК-Тева у таких пацієнтів має проводитися з обережністю і лише у разі доведеної клінічної користі від його застосування.
Тромботична тромбоцитопенічна пурпура:
Дуже рідко після застосування клопідогрелу (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.
Придбана гемофілія:
Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії при прийомі клопідогрелу. При підтвердженому ізольованому збільшенні АЧТВ, що супроводжується або не супроводжується розвитком кровотечі, слід розглянути питання щодо можливості розвитку набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні спостерігатися та лікуватися фахівцями з цього захворювання та припинити прийом клопідогрелу.
Фібриляція передсердь (миготлива аритмія):
У пацієнтів з фібриляцією передсердь, які мають підвищений ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, які могли приймати непрямі антикоагулянти, було показано перевагу непрямих антикоагулянтів порівняно з монотерапією АСК або застосуванням комбінації клопідогрел+АСК у зменшенні ризику розвитку інсульту.
Функціональна активність ізоферменту CYP2C19:
У пацієнтів з низькою метаболічною активністю ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелу у рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу та зменшується його ефект на функцію тромбоцитів. Тому такі пацієнти з гострим коронарним синдромом або пацієнти, які піддаються черезшкірному коронарному втручанню та приймають клопідогрел, можуть мати більшу частоту серцево-судинних подій, ніж пацієнти з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19. Є тести для визначення генотипу CYP2C19, ці тести можуть бути використані для допомоги у виборі терапевтичної стратегії. Розглядається питання щодо застосування більш високих доз клопідогрелу у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 (див. розділ «Фармакокінетика» підрозділ «Фармакогенетика», розділи «З обережністю», «Спосіб застосування та дози»),
Перехресні алергічні та/або гематологічні реакції між тієнопіридинами:
У пацієнтів слід збирати анамнез на предмет алергічних та/або гематологічних реакцій, що були раніше, на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, прасугрел), оскільки повідомлялося про наявність перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій між тіенопіридинами (див. розділ «Побічна дія»). Тієнопіридини можуть викликати помірні та тяжкі алергічні реакції (такі як висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк) або гематологічні реакції (такі як тромбоцитопенія і нейтропенія). Пацієнти, у яких раніше спостерігалися алергічні та/або гематологічні реакції на один із препаратів групи тієнопіридинів, можуть мати підвищений ризик розвитку подібних реакцій на інший препарат групи тієнопіридинів. Рекомендується моніторинг перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій.
Ниркова недостатність:
Комбінацію клопідогрел+АСК не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»). Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів легкою та помірною нирковою недостатністю обмежений. Тому у цієї групи пацієнтів комбінація клопідогрел+АСК повинна застосовуватися з обережністю.
Печінкова недостатність:
Комбінація клопідогрел+АСК не повинна застосовуватися у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності (див. розділ «Протипоказання»). Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості, які можуть мати схильність до кровотеч, обмежений. Тому у цієї групи пацієнтів комбінація клопідогрел+АСК повинна застосовуватися з обережністю.
У пацієнтів з бронхіальною астмою або іншими алергічними захворюваннями в анамнезі
, оскільки у них є підвищений ризик розвитку реакцій гіперчутливості.
- У пацієнтів з подагрою, оскільки низькі дози АСК збільшують концентрацію уратів у крові.
- Можлива наявність взаємозв'язку між прийомом АСК та розвитком синдрому Рея, рідкісного та небезпечного для життя захворювання, що зазвичай спостерігалося у продромальному періоді інфекції у дітей, що протікає з розвитком енцефалопатії та гострої жирової дистрофії печінки та швидким розвитком печінкової недостатності, що може призводити до смертельного результату.
- Етанол може збільшувати ризик ураження ШКТ при його прийомі на фоні лікування АСК. Тому слід бути обережними при вживанні алкоголю (етанолу) під час лікування АСК (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Крім цього, пацієнти повинні бути попереджені про ризик розвитку кровотечі внаслідок хронічного вживання великої кількості алкоголю (етанолу) під час прийому комбінації клопідогрел+АСК.
- Препарат Клопідогрел/АСК-Тева повинен застосовуватися під ретельним медичним наглядом у пацієнтів з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г6ФД) через ризик розвитку гемолізу (див. розділи «З обережністю», «Побічна дія»).
- Слід уникати одночасного прийому левотироксину та саліцилатів, особливо у дозах вище 2,0 г/добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Вплив на шлунково-кишковий тракт:
Препарат Клопідогрел/АСК-Тева слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі або у пацієнтів з навіть незначними симптомами з боку верхніх відділів ШКТ, які можуть бути проявами виразкових уражень шлунка. шлунковій кровотечі.
При лікуванні препаратом Клопідогрел/АСК-Тева у будь-який момент можуть виникнути симптоми з боку верхніх відділів ШКТ, такі як гастралгія, печія, нудота, блювання та шлунково-кишкова кровотеча. Незважаючи на те, що при лікуванні препаратом Клопідогрел/АСК-Тева незначні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, такі як диспепсичні розлади, трапляються часто, лікар завжди в цих випадках повинен виключати виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та кровотечі, навіть при відсутності в анамнезі патології зі сторони ШКТ.
Пацієнти повинні бути інформовані про симптоми небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту та проінструктовані про те, що у випадках їх появи вони повинні негайно звернутися за медичною допомогою.
У пацієнтів, які одночасно приймають нікорандил та нестероїдні протизапальні засоби, включаючи АСК та ацетилсаліцилат лізину, є підвищений ризик розвитку тяжких ускладнень, таких як утворення виразок та перфорацій у шлунково-кишковому тракті та шлунково-кишкові кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Зазвичай препарат Клопідогрел/АСК-Тева не істотно впливає на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак у разі виникнення у пацієнта несприятливих побічних реакцій з боку нервової системи та психіки (див. розділ «Побічна дія») можливе зниження концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, що може перешкоджати зайняттю такими видами діяльності. У таких випадках питання про можливість заняття потенційно небезпечними видами діяльності має вирішувати лікар.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30 ° С, в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. 1 раз на добу.
Препарат Клопідогрел/АСК-Тева застосовується після початку терапії клопідогрелом та АСК у вигляді окремих препаратів у відповідних дозах та замінює прийом окремих препаратів клопідогрелу та АСК.
Дорослі та пацієнти старше 75 років з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19.
Гострий коронарний синдром (ОКС):
Лікування починають якомога раніше після появи симптомів.
Прийом препарату Клопідогрел/АСК-Тева слід приймати по 1 таблетці один раз на добу.
Прийом препарату починають після прийому одноразової навантажувальної дози клопідогрелу в комбінації з АСК у вигляді окремих препаратів, а саме клопідогрел у дозі 300 мг та АСК у дозах 75-325 мг на добу, а при гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST – у поєднанні з чи без них. Оскільки застосування більш високих доз АСК пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, доза АСК, що рекомендується при цьому, не повинна перевищувати 100 мг.
При гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів віком від 75 років лікування клопідогрелом повинно починатися без прийому його дози навантаження.
У пацієнтів з ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) максимальний сприятливий ефект спостерігається до 3-х місяців терапії. Оптимальної тривалості терапії офіційно не визначено. Дані клінічних досліджень підтримують прийом препарату до 12 місяців.
У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST прийом препарату слід продовжувати не менше 4 тижнів.
Фібриляція передсердь:
Препарат Клопідогрел/АСК-Тева слід приймати по 1 таблетці один раз на добу після початку терапії клопідогрелом 75 мг і АСК 100 мг у вигляді окремих препаратів.
Пацієнти з генетично обумовленою зниженою активністю ізоферменту CYP2C19:
Низька активність ізоферменту CYP2C19 асоціюється із зменшенням антиагрегантної дії клопідогрелу. Режим застосування більш високих доз клопідогрелу (600 мг – доза навантаження, потім 150 мг один раз на добу щодня) у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 збільшує антиагрегантну дію клопідогрелу (див. розділ «Фармакокінетика»).
Однак зараз у клінічних дослідженнях, які враховують клінічні результати, не встановлено оптимальний режим дозування клопідогрелу для пацієнтів з його зниженим метаболізмом через генетично обумовлену низьку активність ізоферменту СYP2C19.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Клопидогрел/АСК-Тева таб 100 мг+75 мг 100 шт производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Мальта.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Клопидогрел/АСК-Тева таб 100 мг+75 мг 100 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Клопидогрел/АСК-Тева таб 100 мг+75 мг 100 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Пока нет комментариев