Кадуэт таб п/об пленочной 10мг+10мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Кадуэт таб п/об пленочной 10мг+10мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: амлодипін (у вигляді амлодипіну безилату) 5,0 (6,94) мг або 10,0 (13,87) мг, аторвастатин (у вигляді аторвастатину кальцію) 20,0 (21,70) мг , 40,0 (43,4) мг або 80 (86,8) мг;
Кальція карбонат
, кроскармеллоза натрію, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, полісорбат 80, гіпролоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат; склад плівкової оболонки: дозування 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг, 5 мг + 80 мг: Опадрай білий (полівініловий спирт, тальк, титану діоксид, макрогол 3000). 10 мг + 80 мг: Опадрай блакитний (полівініловий спирт, тальк, титану діоксид, макрогол 3000, алюмінієвий лак на основі індигокарміну).
Опис:
Дозування 5 мг + 20 мг: білі овальні таблетки покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням “Pfizer” на одній стороні та “CDT” та “052” на іншій. Ядро таблетки білого кольору.
Дозування 5 мг + 40 мг: білі овальні таблетки покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням “Pfizer” на одній стороні та “CDT” та “054” на іншій. Ядро таблетки білого кольору.
Дозування 5 мг + 80 мг: білі овальні таблетки покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням “Pfizer” на одній стороні та “CDT” та “058” на іншій. Ядро таблетки білого кольору.
Дозування 10 мг + 20 мг: блакитні овальні таблетки покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "Pfizer" на одній стороні та "CDT" та "102" на іншій. На поперечному розрізі видно два шари. Ядро таблетки білого кольору.
Дозування 10 мг + 40 мг: блакитні овальні таблетки покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "Pfizer" на одній стороні та "CDT" та "104" на іншій. На поперечному розрізі видно два шари. Ядро таблетки білого кольору.
Дозування 10 мг + 80 мг: блакитні овальні таблетки покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "Pfizer" на одній стороні та "CDT" та "108" на іншій. На поперечному розрізі видно два шари. Ядро таблетки білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 20 мг, 10 мг + 40 мг та 10 мг + 80 мг. 10 таблеток у ПВХ/поліамід алюмінієвий блістер. 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, аторвастатину або будь-якого компонента препарату; активне захворювання печінки або стійке підвищення активності «печінкових» ферментів більш ніж у 3 рази вище за норму неясної етіології; вагітність, період годування груддю, застосування у жінок репродуктивного віку, які не мають адекватних методів контрацепції; у дітей віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); тяжка артеріальна гіпотензія (САД менше 90 мм рт. ст.); тяжкий або клінічно значущий аортальний стеноз.
З обережністю
Печінкова недостатність або захворювання печінки в анамнезі, ХСН не ішемічної етіології III-IV класу за класифікацією NYHA, нестабільна стенокардія, аортальний стеноз, гострий інфаркт міокарда (і протягом 1 місяця після нього), вік до 18 років (ефективність та безпека точно не встановлені ).
Як і при призначенні інших БМКК необхідно бути обережними на фоні прийому амлодипіну пацієнтами з синдромом слабкості синусового вузла, мітральним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, артеріальною гіпотензією.
Також препарат КАДУЕТ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які зловживають алкоголем.
Дозування10 мг+10 мг
Показання до застосуванняКАДУЕТ® показаний пацієнтам з артеріальною гіпертензією з трьома та більше факторами ризику розвитку серцево-судинних подій (фатальна та нефатальна ІХС, необхідність у проведенні процедур реваскуляризації, фатальний та нефатальний ІМ, інсульт та транзиторна ішемічна атака), з нормальною або помірно підвищеною клінічно вираженої ІХС.
КАДУЕТ® застосовується у випадках, коли рекомендується комбінована терапія амлодипіном та невисокими дозами аторвастатину. Можливе одночасне застосування препарату КАДУЕТ з іншими гіпотензивними та/або антиангінальними засобами.
КАДУЕТ® застосовується у випадках, коли гіполіпідемічна дієта та інші нефармакологічні методи лікування дисліпідемії виявляються мало- або неефективними.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиПоказано, що фармакокінетика амлодипіну 10 мг при комбінованій терапії з аторвастатином 80 мг у здорових добровольців не змінюється. Амлодипін не впливав на Cmax аторвастатину, але викликав збільшення AUC на 18%.
Взаємодія препарату КАДУЕТ з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася. Нижче наведено інформацію щодо кожного компоненту окремо.
Амлодипін
Очікується, що інгібітори мікросомального окиснення будуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові, посилюючи ризик побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки – зменшувати.
Циметидин: при одночасному застосуванні амлодипіну з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється.
Грейпфрутовий сік: одноразовий одноразовий прийом 240 мл грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну, проте слід враховувати можливість генетичного поліморфізму ізоферменту CYP3A4. У зв'язку з цим, одночасне застосування препарату КАДУЕТ® та грейпфрута або грейпфорутового соку не рекомендується, зважаючи на можливе підвищення біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що може призводити до посилення гіпотензивного ефекту амлодипіну.
На відміну від інших БМКК клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при сумісному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), особливо індометацином.
Можливе посилення антиангінальної та гіпотензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними та «петлевими» діуретиками, верапамілом, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), бета-адреноблокаторами та нітратами, а також посилення їх гіпотензивної дії при сумісному застосуванні. Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного ефекту зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних препаратів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). При сумісному застосуванні БМКК з препаратами літію можливе посилення нейротоксичності літію (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Амлодипін не впливає in vitro на ступінь зв'язування з білками плазми дигоксину,
Алюміній/магній, що містять антациди: їх одноразовий прийом не істотно впливає на фармакокінетику амлодипіну.
Силденафіл: одноразовий прийом 100 мг силденафілу у хворих на есенціальну гіпертензію не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. При одночасному застосуванні кожен препарат незалежно знижує артеріальний тиск.
Дігоксин: при одночасному застосуванні амлодипіну з дигоксином у здорових добровольців сироваткова концентрація та нирковий кліренс дигоксину не змінюються.
Етанол (алкогольні напої): при одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не істотно впливає на фармакокінетику етанолу. Варфарин: амлодипін не впливає на зміни протромбінового часу, спричинені варфарином.
Циклоспорин: амлодипін не спричиняє значних змін фармакокінетики циклоспорину.
Дантролен: у дослідах на тваринах при одночасному застосуванні верапамілу та дантролену внутрішньовенно відзначалися випадки летальної фібриляції передсердь та серцево-судинної недостатності у зв'язку з розвитком гіперкаліємії. У зв'язку з ризиком гіперкаліємії рекомендується уникати застосування БМКК, таких як амлодипін, у пацієнтів з підозрою або підтвердженою злоякісною гіпертермією, а також під час лікування цього стану.
Симвастатин: одноразове одночасне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і симвастатину 80 мг призводить до підвищення концентрації симвастатину на 77 % порівняно з монотерапією симвастатином. Слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг на добу.
Вплив на результати лабораторних тестів: невідомо.
Аторвастатин
Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом CYP3А4, спільне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту CYP3А4 може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі. Ступінь взаємодії та ефекту потенціювання визначаються варіабельністю впливу на ізофермент CYP3А4.
Інгібітори транспортного білка OATP1B1: аторвастатин та його метаболіти є субстратами транспортного білка OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати біодоступність аторвастатину. Так, спільне застосування аторвастатину в дозі 10 мг та циклоспорину в дозі 5,2 мг/кг/добу призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові у 7,7 раза (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Ризик міопатії під час лікування іншими препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фібринової кислоти, еритроміцину, протигрибкових препаратів похідних азолів, та нікотинової кислоти в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу) (див. розділ «Особливі вказівки на скелетні м'язи»).
Антациди: одночасний прийом внутрішньо суспензії, що містить магнію та алюмінію гідроксиди, знижував концентрацію аторвастатину в плазмі крові приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації Хс-ЛПНЩ при цьому не змінювалася.
Феназон: аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону, тому взаємодія з іншими препаратами, що метаболізуються тими самими ізоферментами цитохрому, не очікується.
Ітраконазол: одночасне застосування аторвастатину в дозах від 20 мг до 40 мг та ітраконазолу в дозі 200 мг проводило збільшення значення AUC аторвастатину.
Грейпфрутовий сік: оскільки грейпфрутовий сік містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3А4, його надмірне споживання (більше 1,2 л на день) може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові.
Індуктори ізоферменту CYP3А4: спільне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3А4 (наприклад, ефавіренз або рифампіцин) може призвести до зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок двоїстого механізму взаємодії з рифампіцином (індуктором ізоферменту CYP3А4 та інгібітором транспортного білка гепатоцитів OATP1B1), рекомендується одночасне застосування аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину після прийому рифампіцину.
Колестипол: при одночасному застосуванні колестиполу концентрація аторвастатину в плазмі знижувалася приблизно на 25 %; проте гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину і колестиполу перевершував такий кожного препарату окремо.
Дігоксин: при повторному прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг рівноважні концентрації дигоксину в плазмі не змінювалися. Однак при застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг на добу концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. Пацієнти, які отримують дигоксин у поєднанні з аторвастатином, потребують відповідного спостереження.
Еритроміцин/кларитроміцин: при одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг чотири рази на добу) або кларитроміцину (500 мг два рази на добу), які інгібують цитохром Р450 3А4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові (див. розділ «О. - "Дія на скелетні м'язи").
Азитроміцин: при одночасному застосуванні аторвастатину (10 мг один раз на добу) та азитроміцину (500 мг один раз на добу) концентрація аторвастатину в плазмі не змінювалася.
Терфенадин: при одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено.
Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні аторвастатину та перорального контрацептиву, що містить норетистерон та етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетиндрону та етинілестрадіолу приблизно на 30 % та 20 % відповідно. Цей ефект слід враховувати під час вибору перорального контрацептиву для жінки, яка приймає аторвастатин.
Варфарин: ознак клінічно значущої взаємодії аторвастатину з варфарином не виявлено.
Дилтіазем: сумісне застосування аторвастатину в дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг, призводить до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові.
Циметидин: ознак клінічно значущої взаємодії аторвастатину з циметидином не виявлено.
Амлодипін: при одночасному застосуванні аторвастатину 80 мг та амлодипіну 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася.
Інгібітори протеаз: одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори цитохрому Р450 3А4 супроводжувалося збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.
Фузидова кислота: під час постмаркетингових досліджень відзначали випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які приймають одночасно фузидову кислоту та аторвастатин. За пацієнтами слід ретельно спостерігати та враховувати, що тимчасове скасування аторвастатину може бути доцільним.
Колхіцин: незважаючи на те, що досліджень одночасного застосування колхіцину та аторвастатину не проводилося, є повідомлення про розвиток міопатії при застосуванні цієї комбінації. При одночасному застосуванні аторвастатину і колхіцину слід бути обережним.
Інша супутня терапія: у клінічних дослідженнях аторвастатин застосовували у поєднанні з антигіпертензивними засобами та естрогенами, які призначали із замісною метою; ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не зазначено; дослідження взаємодії із специфічними препаратами не проводились.
ПередозуванняВідомостей про передозування препарату немає. Як амлодипін, так і аторвастатин активно зв'язуються з білками плазми, тому суттєве збільшення кліренсу комбінованого препарату при гемодіалізі малоймовірне.
Симптоми передозування амлодипіну: - надмірна периферична вазодилатація, що веде до рефлекторної тахікардії; - виражене та стійке зниження артеріального тиску, у тому числі з розвитком шоку та летального результату.
Симптоми передозування аторвастатину: не описані.
Лікування передозування амлодипіну: - прийом активованого вугілля відразу або протягом 2 годин після прийому амлодипіну у дозі 10 мг призводить до значної затримки всмоктування препарату. У деяких випадках може бути ефективним промивання шлунка. - клінічно значуща артеріальна гіпотензія, викликана передозуванням амлодипіну, вимагає проведення активних заходів, спрямованих на підтримку функції серцево-судинної системи, включаючи контроль показників роботи серця та легень, підвищеного положення кінцівок, контроль об'єму циркулюючої крові та діурезу. - для відновлення артеріального тиску та тонусу судин може бути корисним застосування судинозвужувального препарату, якщо немає протипоказань до його призначення. - для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів; - внутрішньовенне введення кальцію глюконату.
Специфічних засобів для лікування передозування аторвастатину немає. У разі передозування слід проводити симптоматичне та підтримуюче лікування за необхідності.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний + гіполіпідемічний засіб.
Фармакодинаміка:
КАДУЕТ® – це комбінований препарат, призначений для лікування поєднаних серцево-судинних захворювань (артеріальної гіпертензії/стенокардії та дисліпідемії).
Механізм дії
Амлодипін – це похідне дигідропіридину, блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), а аторвастатин – гіполіпідемічний засіб, інгібітор 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А (інгібітор ГМГ-КоА-редуктази). Амлодипін/аторвастатин має два механізми дії: амлодипін інгібує струм кальцію через мембрани в гладком'язові клітини і кардіоміоцити, а аторвастатин селективно і конкурентно інгібує ГМГ-КоА редуктазу, яка каталізує перетворення ГМГ-КоА в евалонов. За впливом на систолічний артеріальний тиск (САД), діастолічний артеріальний тиск (ДАД) та концентрацію ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ) препарат КАДУЕТ® суттєво не відрізняється від монотерапії амлодипіном та аторвастатином.
Фармакодинаміка амлодипіну
Амлодипін блокує надходження іонів кальцію через мембрани до гладком'язових клітин міокарда та судин. Механізм гіпотензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Точний механізм дії амлодипіну при стенокардії остаточно не встановлений, проте відомо два шляхи зменшення ішемії міокарда під дією амлодипіну: 1. Амлодипін розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує загальний периферичний опір (постнавантаження). Частота серцевих скорочень при цьому не змінюється, що, отже, призводить до зменшення навантаження на серце, зниження споживання енергії та потреби в кисні; 2. Механізм дії амлодипіну, ймовірно, також включає розширення головних коронарних артерій і коронарних артеріол як в незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією разова добова доза амлодипіну забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин як у положенні лежачи, так і стоячи. При фізіологічному рівні рН амлодипін представлений у вигляді іонізованої сполуки, яка характеризується поступовою взаємодією з рецепторами кальцієвих каналів, у зв'язку з чим відзначається поступове настання ефекту. Завдяки повільному початку дії амлодипін не викликає гострої гіпотензії.
У пацієнтів зі стенокардія застосування амлодипіну 1 раз на добу збільшує час виконання фізичного навантаження, запобігає розвитку нападу стенокардії та депресії сегмента SТ (на 1 мм), знижує частоту нападів стенокардії, дозволяє скоротити кількість споживання таблеток нітрогліцерину.
Амлодипін не надає несприятливого впливу на обмін речовин та ліпіди плазми крові та може застосовуватися у пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою.
Було відзначено, що амлодипін попереджає прогресуюче потовщення інтимі-медії сонних артерій. У пацієнтів, які отримують амлодипін, спостерігається значне зниження сумарної летальності від серцево-судинних подій, інфаркту міокарда (ІМ), інсульту, прогресування хронічної серцевої недостатності (ХСН), нестабільної стенокардії. Також знижується частота проведення черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (ЧТКА) та аорто-коронарного шунтування. Знижується частота госпіталізацій щодо нестабільної стенокардії.
Фармакодинаміка аторвастатину
Аторвастатин знижує концентрацію холестерину та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок пригнічення ГМГ-КоА-редуктази та синтезу холестерину в печінці та збільшення числа «печінкових» рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНГ.
Аторвастатин та деякі його метаболіти є фармакологічно активними у людини. Первинним місцем дії аторвастатину служить печінка, де здійснюються синтез холестерину та кліренс ЛПНЩ. Ступінь зниження концентрації ЛПНГ корелює з дозою препарату більшою мірою, ніж з його системною концентрацією. Дозу підбирають з урахуванням відповіді на лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У пацієнтів з гомозиготною та гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несемейними формами гіперхолестеринемії та змішаною дисліпідемією та гіперхолестеринемією (включаючи пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу) аторвастатин у дозах 10-80 мг (ХХЛ) - В), а також ліпопротеїнів дуже низької щільності (Хс-ЛПДНЩ) і тригліцеридів (ТГ) і викликає варіабельне підвищення концентрації ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ).
Аторвастатин знижує утворення ЛПНЩ та кількість частинок ЛПНЩ. Він викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ рецепторів у поєднанні зі сприятливими змінами якості ЛПНЩ частинок. Аторвастатин знижує концентрацію ХС-ЛПНГ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами.
У пацієнтів із ізольованою гіпертригліцеридемією аторвастатин знижує концентрації загального холестерину, Хс-ЛПНЩ, Хс-ЛОНП, апо-В, ТГ та Хс-ЛПнеВП та підвищує концентрацію Хс-ЛПВЩ.
У пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією аторвастатин знижує концентрацію холестерину ліпопротеїнів проміжної густини.
У пацієнтів з гіперліпопротеїнемією IIa та IIb типів за Фредеріксоном, медіана підвищення концентрації ЛПВЩ при лікуванні аторвастатином (10-80 мг) становить 5,1-8,7%. Зміни цього не залежать від дози. При аналізі цих пацієнтів виявили також дозозалежне зниження відносин загальний холестерин/Хс-ЛПВЩ та Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПЗЩ на 29-44% та 37-55%, відповідно.
Лікування аторвастатином призводить до вираженого зниження ризику ішемічних наслідків та летальності на 16%. Ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії та підтвердженої ішемії міокарда знижується на 26 %. Вплив аторвастатину на ризик ішемічних наслідків та летальності не залежить від вихідної концентрації Хс-ЛПНГ і порівнянний у пацієнтів з ІМ без зубця Q та нестабільною стенокардією, чоловіків та жінок, пацієнтів віком до 65 років. Аторвастатин суттєво знижує розвиток таких ускладнень:
Зниження ризику
Коронарні ускладнення (ІХС зі смертельним наслідком та нефатальний ІМ) на 36% Загальні серцево-судинні ускладнення та процедури реваскуляризації на 20% Загальні коронарні ускладнення на 29% Інсульт (фатальний та нефатальний) на 26% Суттєвого зниження загальної та серце хоча спостерігається позитивна тенденція.
У пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, а також хоча б одним із наступних факторів ризику аторвастатин впливав на розвиток серцево-судинних ускладнень таким чином:
Основні серцево-судинні ускладнення [фатальний та нефатальний гострий ІМ, прихований ІМ, смерть внаслідок загострення ІХС, нестабільна стенокардія, шунтування коронарної артерії, ЧТКА, реваскуляризація, інсульт] на 37% ІМ (фатальний та нефатальний гострий ІМ) % Інсульт (фатальний та нефатальний) на 48% У пацієнтів з атеросклерозом на фоні прийому аторвастатину відзначається зменшення загального обсягу атероми, Хс-ЛПНГ, загального холестерину, тригліцеридів, апо-В, С-реактивного білка, а також відзначається збільшення Хс-ЛПЗП.
Фармакокінетика:
Всмоктування після прийому внутрішньо комбінованого препарату КАДУЕТ® зареєстровано два виразні піки максимальної концентрації (Cmax) у плазмі крові. Концентрація аторвастатину досягала максимуму через 1-2 години, а амлодипіну – через 6-12 годин. %; площа під кривою "концентрація-час" (AUC) амлодипіну = 100%; Cmax аторвастатину = 94%; AUC аторвастатину = 105%.
Хоча одночасний прийом їжі спричиняв зниження швидкості та ступеня всмоктування аторвастатину при застосуванні препарату КАДУЕТ® приблизно на 32% та 11%, відповідно (Cmax = 68% та AUC = 89%), проте подібні зміни біодоступності були виявлені при застосуванні одного аторвастатину. При цьому прийом їжі не впливав на рівень зниження концентрації ЛПНГ.
Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо у терапевтичних дозах, досягаючи Cmax у крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність за розрахунками становить 64-80%. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 97,5% зв'язується з білками плазми. Їда не впливає на всмоктування амлодипіну. Біодоступність амлодипіну не змінювалася після прийому їжі: Cmax = 105% та AUC = 101% порівняно з показниками натще.
Аторвастатин швидко всмоктується після прийому внутрішньо, концентрація його в плазмі досягає максимуму через 1-2 год. Ступінь всмоктування і концентрація аторвастатину в плазмі підвищуються пропорційно дозі. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 14%, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом (всмоктуванням) у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та/або метаболізмом при первинному проходженні через печінку. Їжа дещо знижує швидкість і ступінь всмоктування (на 25% і 9%, відповідно, про що свідчать результати визначення Сmax та AUC), проте зниження концентрації ЛПНГ подібне до такого при прийомі аторвастатину натще. Незважаючи на те, що після прийому аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі нижче (Cmax і AUC приблизно на 30%), ніж після прийому вранці, зниження концентрації ЛПНЩ не залежить від часу доби, в який приймають препарат. Розподіл
Амлодипін: обсяг розподілу дорівнює приблизно 21 л.
Аторвастатин: середній обсяг розподілу аторвастатину становить близько 381 л. Зв'язок із білками плазми крові не менше 98 %. Ставлення вмісту в еритроцитах/плазмі становить близько 0,25, тобто. аторвастатин погано проникає у еритроцити.
Метаболізм та виведення
Амлодипін: період напіввиведення (Т1/2) амлодипіну з плазми становить близько 35-50 год, що дозволяє призначати препарат один раз на добу. Рівноважна концентрація в плазмі досягається через 7-8 днів постійного прийому препарату. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів; 10% незміненого препарату та 60% метаболітів виводяться нирками.
Аторвастатин значною мірою метаболізується з утворенням орто- та парагідроксильованих похідних та різних продуктів бета-окислення. In vitro орто-і пара-гідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоАредуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Приблизно 70% зниження активності ГМГ-КоА-редуктази відбувається за рахунок дії активних циркулюючих метаболітів. Результати досліджень in vitro дають підстави припустити, що цитохром P450 3А4 печінки відіграє важливу роль у метаболізмі аторвастатину. На користь цього факту свідчить підвищення концентрації аторвастатину в плазмі людини при одночасному прийомі еритроміцину, який є інгібітором цього ізоферменту. Дослідження in vitro також показали, що аторвастатин є слабким інгібітором цитохрому Р450 3А4.
Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю внаслідок печінкового та/або позапечінкового метаболізму, аторвастатин не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції. Т1/2аторвастатину становить близько 14 год, при цьому Т1/2 інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази завдяки наявності активних метаболітів становить близько 20-30 год. Після прийому внутрішньо нирками виводиться менше 2% дози.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції печінки: концентрація аторвастатину в плазмі значно підвищується (Сmах приблизно в 16 разів, а AUC приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) (див. розділ «Протипоказання») ).
Порушення функції нирок: концентрації амлодипіну в плазмі не залежать від ступеня ниркової недостатності; він не виводиться при діалізі.
Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі, у зв'язку з цим корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Стать: концентрація аторвастатину в плазмі у жінок відрізняється (Cmax приблизно на 20% вище, а AUC на 10% нижче) від такої у чоловіків, проте клінічно значимих відмінностей впливу препарату на ліпідний обмін у чоловіків та жінок не виявлено.
Літні
Час, необхідний досягнення максимальної концентрації амлодипіну в плазмі крові, практично залежить від віку. У пацієнтів похилого віку відмічено тенденцію до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC та Т1/2. У пацієнтів різних вікових груп з ХСН спостерігалося збільшення AUC та періоду Т1/2. Переносність амлодипіну в тих самих дозах у літніх і молодих пацієнтів однаково хороша.
Концентрації аторвастатину в плазмі у пацієнтів віком 65 років і старших (Cmax приблизно на 40%, AUC приблизно на 30%), ніж у дорослих пацієнтів молодого віку; відмінностей при оцінці безпеки, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у літніх пацієнтів порівняно із загальною популяцією не виявлено.
Вагітність та годування груддюКадует протипоказаний при вагітності, так як до складу препарату входить аторвастатин. Жінки репродуктивного віку під час лікування мають користуватися адекватними методами контрацепції. Препарат можна призначати жінкам репродуктивного віку лише в тому випадку, якщо ймовірність вагітності низька, а пацієнтки поінформовані про можливий ризик для плода.
КАДУЕТ® протипоказаний у період годування груддю, оскільки до його складу входить аторвастатин. Відомостей про виведення аторвастатину із грудним молоком немає. Враховуючи можливість розвитку небажаних реакцій у немовлят, жінки, які отримують препарат, повинні припинити годування груддю. Безпека застосування амлодипіну при вагітності та в період годування груддю не встановлена.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаУ цілому нині переносимість комбінованої терапії була хорошої. Якихось несподіваних небажаних ефектів при комбінованій терапії не зареєстровано. Небажані ефекти відповідали виявленим раніше при лікуванні амлодипіном та/або аторвастатином (див. нижче). Більшість небажаних ефектів були легко чи помірно вираженими. Через небажані ефекти або відхилення лабораторних показників лікування амлодипіном та аторвастатином було припинено у 5,1% пацієнтів, а плацебо – у 4,0%.
Амлодипін
Далі під частотою побічних реакцій розуміється: дуже часто -> 10%; часто - від >1% до <10%; нечасто – від > 0,1 % до < 1 %; рідко – від 0,01% до <0,1%, дуже рідко – <0,01%).
Серцево-судинна система: часто – периферичні набряки (човників та стоп), відчуття серцебиття; нечасто – надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко – розвиток або посилення серцевої недостатності; дуже рідко – порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь), ІМ, біль у грудній клітці, мігрень.
З боку опорно-рухового апарату: нечасто – артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко – міастенія.
Центральна та периферична нервова система: часто – відчуття жару та «припливи» крові до шкіри обличчя, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто – нездужання, непритомність, підвищене потовиділення, астенія, гіпестезії, парестезії, гіпертонус, периферична нейропатія, тремор, безсоння, лабільність настрою, незвичайні сновидіння, нервозність, депресія, тривога; рідко – судоми, апатія, ажитація; дуже рідко – атаксія, амнезія.
Травний тракт: часто – біль у животі, нудота; нечасто - блювання, зміни режиму дефекації (включаючи запор, метеоризм), диспепсія, діарея, анорексія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, спрага; рідко – гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко – гастрит, панкреатит, гіпербілірубінемія, жовтяниця (зазвичай холестатична), підвищення активності «печінкових» трансаміназ, гепатит.
Система кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Метаболічні порушення: дуже рідко – гіперглікемія.
Система дихання: нечасто – задишка, риніт; дуже рідко – кашель.
Сечостатева система: нечасто – прискорене сечовипускання, хворобливе сечовипускання, ніктурія, імпотенція; дуже рідко – дизурія, поліурія.
Алергічні реакції: нечасто - свербіж шкіри, висип; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка.
Інші: нечасто – алопеція, «дзвін» у вухах, гінекомастія, збільшення/зниження маси тіла, порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах, спотворення смаку, озноб, носова кровотеча; рідко – дерматит; дуже рідко – паросмія, ксеродермія, «холодний» піт, порушення пігментації шкіри.
Аторвастатин
Найчастіші побічні реакції (>1%). З боку центральної нервової системи: безсоння, головний біль, астенічний синдром.
З боку органів дихання: біль у горлі, носова кровотеча.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, метеоризм.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: артралгії, біль у кінцівках, м'язово-скелетні болі, судоми м'язів, міалгія, набряк суглобів.
Інфекції та інвазії: назофарингіт.
З боку обміну речовин: гіперглікемія.
Лабораторні показники: відхилення від норми результатів печінкових тестів, підвищення сироваткової креатинфосфокінази (КФК).
Менш часті побічні реакції (<1%):
З боку центральної та периферичної нервової системи: кошмарні сновидіння, нездужання, запаморочення, амнезія, парестезія, периферична нейропатія, гіпестезія, порушення смакового сприйняття.
З боку органів чуття: виникнення «завіси» перед очима, шум у вухах.
З боку травного тракту: блювання, анорексія, гепатит, дискомфорт у животі, відрижка, панкреатит, холестатична жовтяниця.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: біль у спині, міозит, міопатія, м'язова слабкість, біль у шиї, рабдоміоліз, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля).
Лабораторні показники: лейкоцитурія.
Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж шкіри, висипання, анафілактичні реакції, бульозний висип, поліморфна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
З боку обміну речовин: гіпоглікемія.
Порушення з боку органів кровотворення: тромбоцитопенія.
Інші: імпотенція, периферичні набряки, збільшення маси тіла, біль у грудях, вторинна ниркова недостатність, алопеція, підвищена стомлюваність, лихоманка.
Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату встановлений не для всіх перерахованих вище реакцій.
особливі вказівкиДія на скелетні м'язи
У пацієнтів, які отримували аторвастатин, спостерігалася міалгія (див. розділ «Побічна дія»). Діагноз міопатії (біль або слабкість у м'язах у поєднанні з підвищенням активності КФК більш ніж у 10 разів у порівнянні з верхньою межею норми) слід передбачати у пацієнтів з поширеними міалгіями, хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. Пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом КАДУЕТ слід припинити у разі вираженого підвищення активності КФК або за наявності підтвердженої або передбачуваної міопатії. Ризик міопатії при лікуванні іншими препаратами цього класу зростає при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фібринової кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти в ліпідзнижувальних дозах (понад 1 г/добу) або протигрибкових препаратів похідних азолу, колхіцину, ритонавіру/типранавіру. Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований цитохромом Р450 3А4, та/або транспорт лікарських засобів. Відомо, що цитохром Р450 3A4 – основний ізофермент печінки, що бере участь у біотрансформації аторвастатину. Призначаючи аторвастатин у поєднанні з похідними фібринової кислоти, еритроміцином, імунодепресантами, протигрибковими препаратами похідними азолу або нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу), лікар повинен ретельно виявляти очікувану рекомендацію. у м'язах, особливо протягом перших місяців лікування та в період підвищення дози будь-якого препарату. У разі потреби комбінованої терапії слід розглядати можливість застосування нижчих початкових та підтримуючих доз перерахованих вище засобів. Тимчасове скасування аторвастатину може бути доцільним під час лікування фузидовою кислотою. У таких ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). КАДУЕТ® може спричинити підвищення активності КФК (див. розділ «Побічна дія»). У таких ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). КАДУЕТ® може спричинити підвищення активності КФК (див. розділ «Побічна дія»). У таких ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). КАДУЕТ® може спричинити підвищення активності КФК (див. розділ «Побічна дія»).
При застосуванні аторвастатину, як і інших препаратів цього класу, описані поодинокі випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, зумовленою міоглобінурією. Чинником ризику розвитку рабдоміолізу може бути попереднє порушення функції нирок. Таким пацієнтам слід забезпечити ретельніший контроль за станом скелетно-м'язової системи. Терапію препаратом КАДУЕТ® слід тимчасово припинити або повністю скасувати при появі ознак можливої міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, хірургічне втручання, травма, метаболічні, ендокринні та електронні) . Лікування амлодипіном в адекватній дозі з метою контролю за артеріальною гіпертензією може бути продовжене.
Як і при застосуванні інших гіполіпідемічних засобів цього класу, після аторвастатитного лікування відзначали помірне (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми) підвищення активності «печінкових» трансаміназ аспартатамінотрансферази (АСТ) і аланінамінотрансферази (АЛТ). Стійке підвищення сироваткової активності «печінкових» трансаміназ (понад 3 рази порівняно з верхньою межею норми) спостерігалося у 0,7 % пацієнтів, які отримували аторвастатин. Частота подібних змін при застосуванні аторвастатину у дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг та 80 мг становила 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % та 2,3 % відповідно. Підвищення активності «печінкових» трансаміназ зазвичай не супроводжувалося жовтяницею чи іншими клінічними проявами. При зниженні дози аторвастатину, тимчасової чи повної скасування активність «печінкових» трансаміназ поверталася до вихідного рівня. Більшість пацієнтів продовжували приймати аторвастатин у зниженій дозі без будь-яких клінічних наслідків.
До початку терапії, через 6 тижнів та 12 тижнів після початку застосування препарату КАДУЕТ або після збільшення його дози необхідно контролювати показники функції печінки. Функцію печінки слід контролювати також з появою клінічних ознак ураження печінки. У разі підвищення рівня «печінкових» трансаміназ їх активність слід контролювати доти, доки вона не нормалізується. Якщо підвищення активності АСТ або АЛТ більш ніж у 3 рази в порівнянні з верхньою межею норми зберігається, рекомендується зниження дози аторвастатину або відміна препарату КАДУЕТ (див. розділ «Побічна дія»).
Аторвастатин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які вживають значну кількість алкоголю та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Активне захворювання печінки або постійно підвищений рівень «печінкових» трансаміназ плазми неясного генезу є протипоказанням до застосування препарату КАДУЕТ® (див. розділ «Протипоказання»).
У пацієнтів із ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) не ішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легень.
Пацієнтам з малою масою тіла, пацієнтам невисокого росту та вираженими порушеннями функції печінки може знадобитися менша доза амлодипіну, необхідний контроль маси тіла та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен).
Вплив на здатність до керування автомобілем та управління механізмами
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25 С.
Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо по одній таблетці 1 раз на добу будь-коли, незалежно від часу прийому їжі.
Одна таблетка препарату КАДУЕТ містить 5 мг+20 мг, 5 мг+40 мг, 5 мг+80 мг, 10 мг+20 мг, 10 мг+40 мг або 10 мг+80 мг (амлодипіну та аторвастатину, відповідно).
Початкову та підтримуючу дози підбирають індивідуально з урахуванням ефективності та переносимості обох компонентів у лікуванні артеріальної гіпертензії/стенокардії та дисліпідемії.
КАДУЕТ® можна призначати пацієнтам, які вже приймають один із компонентів препарату в монотерапії.
Кадует застосовують у поєднанні з немедикаментозними засобами лікування, включаючи дієту, фізичні навантаження, зниження маси тіла у пацієнтів з ожирінням, відмова від куріння.
При початку лікування з дози 5/10 мг (слід застосовувати таблетки препарату КАДУЕТ® дозуванням 5/10 мг) у пацієнтів з артеріальною гіпертензією необхідно контролювати артеріальний тиск кожні 2-4 тижні і, при необхідності, можливе переведення на дозу 10/10 мг.
ІХС (амлодипін): рекомендована доза становить 5-10 мг один раз на добу.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) дисліпідемія (аторвастатин): для більшості пацієнтів – 10 мг один раз на добу; терапевтична дія проявляється протягом 2 тижнів і зазвичай досягає максимуму протягом 4 тижнів; при тривалому лікуванні ефект зберігається.
Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки: див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки».
Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок: корекція дози не потрібна.
Застосування у пацієнтів похилого віку: корекція дози не потрібна.
Максимальна добова доза аторвастатину становить 80 мг, амлодипіну – 10 мг.
Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами
При необхідності одночасного застосування з циклоспорином, типранавіром/ритонавіром доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу, з кларитроміцином – не більше 20 мг на добу.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Кадуэт таб п/об пленочной 10мг+10мг 30 шт производится компанией ПФАЙЗЕР АПДЖОН. Само производство расположено в стране Германия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Кадуэт таб п/об пленочной 10мг+10мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Кадуэт таб п/об пленочной 10мг+10мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Кадуэт таб п/об пленочной 5мг+10мг 30 шт Кадуэт таб п/об пленочной 5мг+10мг 30 шт.
Пока нет комментариев