Иринотекан-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 20мг/мл 5мл фл 1 шт
Иринотекан-Тева является протипухлинным средством, содержащим полусинтетическое производное камптотецина - ингибитор топоизомеразы I. Препарат метаболизируется в тканях, образуя активный метаболит SN-38, который превосходит иринотекан по активности. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы, а его метаболизация происходит преимущественно в печени. Препарат выводится из организма через почки и желчь. У пациентов с повышенной концентрацией билирубина клубок иринотекана замедляется на 40%. Фторурацил и кальций фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.
Иринотекан-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 20мг/мл 5мл фл 1 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 мл концентрату містить: іринотекану гідрохлориду тригідрат 20,00 мг.
Допоміжні речовини:
Сорбітол 45,00 мг, молочна кислота 0,90 мг, гідроксид натрію до рН 3,5 (3,0 – 4,0), вода для ін'єкцій до 1,0 мл.
Опис:
Прозорий розчин від жовтого до жовтого кольору (допускається зелений відтінок).
Концентрат
для приготування розчину для інфузій, 20 мг/мл.
По 5 мл у флакони темного боросиликатного скла типу I (Євр.Ф.) номінального об'єму 5 мл, герметично закупорені бромбутилової гумової пробкою типу I (Євр.Ф.) з обкаткою алюмінієвим ковпачком з поліпропіленовим диском. Флакони можуть бути покриті прозорим захисним шаром з термозбіжної плівки.
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку, на яку додатково можуть бути нанесені захисні наклейки.
Протипоказання- підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату;
- хронічні запальні захворювання кишечника та/або порушення кишкової прохідності;
- Виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення;
- Концентрація білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш ніж у 3 рази верхню межу норми;
- загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 2;
- одночасне застосування з вакциною жовтої лихоманки;
- вагітність та період грудного вигодовування;
- дитячий вік (дані щодо безпеки та ефективності у дітей відсутні).
З обережністю:
- променева терапія (в анамнезі) на область черевної порожнини або тазу (високий ризик розвитку мієлосупресії);
- лейкоцитоз;
- Пацієнти жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї);
- ниркова недостатність (дані щодо безпеки відсутні);
- гіповолемія;
- Підвищений ризик венозних тромбоемболічних ускладнень;
- Літній вік.
Дозування20 мг/мл
Показання до застосуванняМісцеворозповсюджений або метастатичний рак ободової та прямої кишки:
- у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію;
- у монотерапії у пацієнтів із прогресуванням захворювання після проведення стандартної протипухлинної терапії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиОскільки іринотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нейром'язової блокади при сумісному застосуванні з солями суксаметонію та антагоністичну взаємодію щодо нейром'язової блокади при поєднанні з недеполяризуючими міорелаксантами.
При сумісному застосуванні іринотекану з мієлосупресивними лікарськими засобами та променевою терапією посилюється токсична дія на кістковий мозок (лейкопенія, тромбоцитопенія).
При сумісному застосуванні іринотекану з глюкокортикостероїдними препаратами (наприклад, з дексаметазоном) підвищується ризик розвитку гіперглікемії (особливо у пацієнтів із цукровим діабетом або зі зниженою толерантністю до глюкози) та лімфоцитопенії.
При сумісному застосуванні іринотекану з діуретиками може посилюватись дегідратація, що виникає внаслідок діареї та блювання. Спільне застосування проносних препаратів на фоні терапії іринотеканом може збільшувати частоту або тяжкість діареї.
Спільний прийом іринотекану та прохлорперазину підвищує ймовірність прояву ознак акатизії.
При сумісному застосуванні іринотекану з препаратами рослинного походження на основі Звіробою продірявленого (Hypericum perforatum), а також з протисудомними препаратами – індукторами ізоферменту CYP3A (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн) – концентрація в плазмі активного мета3. Слід оцінити можливість прийому протисудомних препаратів, що не індукують ізоферменти, або перехід на них як мінімум за тиждень до початку терапії іринотеканом у пацієнтів, які потребують лікування протисудомними препаратами. Звіробій продірявлений не слід приймати одночасно з іринотеканом, його слід відмінити щонайменше за один тиждень до початку терапії іринотеканом.
Іринотекан та активний метаболіт SN-38 метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4 та UGT1A1. Одночасне застосування іринотекану та інгібіторів ізоферменту CYP3A4 та/або UGT1A1 може призвести до підвищення системної експозиції іринотекану та активного метаболіту SN-38. Це слід брати до уваги при застосуванні іринотекану з препаратами інгібіторами зазначених ферментів.
Зокрема, спільний прийом іринотекану з атазанавіром (інгібітором ізоферментів CYP3A4 та UGT1A1), а також з кетоконазолом може спричинити підвищення концентрації у плазмі активного метаболіту SN-38. Це необхідно враховувати при одночасному прийомі вказаних препаратів. Слід припинити прийом кетоконазолу як мінімум за тиждень до початку і не приймати кетоконазол протягом терапії іринотеканом.
Іринотекан не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.
Введення живих або ослаблених вакцин пацієнтам, які проходять курс лікування протипухлинними засобами, включаючи іринотекан, може призвести до серйозних або фатальних інфекцій. Необхідно уникати вакцинації живими вакцинами у пацієнтів, які отримують іринотекан. Вбита або інактивована вакцина може бути введена, проте відповідь на таку вакцину може бути ослаблена.
При одночасному застосуванні іринотекану та бевацизумабу не було відзначено значного впливу бевацизумабу на фармакокінетику іринотекану та його метаболіту SN-38, проте це не виключає підвищення взаємної токсичності.
Взаємодії, характерні для всіх протипухлинних препаратів:
У пацієнтів з пухлинними захворюваннями застосування антикоагулянтів є звичайною практикою через підвищений ризик розвитку тромботичних явищ. Якщо показано застосування антагоністів вітаміну К, слід частіше контролювати значення Міжнародного Нормалізованого Відносини (МНО). Це пов'язано з тим, що дана група препаратів має вузький терапевтичний індекс, а також у зв'язку з високою внутрішньоіндивідуальною варіабельністю здатності до тромбоутворення та можливістю взаємодії між пероральними антикоагулянтами та протипухлинними препаратами.
Одночасне застосування протипоказане з:
- вакциною жовтої лихоманки через ризик розвитку системної реакції на вакцини, у тому числі з летальним кінцем.
Одночасне застосування не рекомендується з:
- живими ослабленими вакцинами (крім вакцини жовтої лихоманки) через ризик розвитку системних захворювань, можливо з летальним кінцем (наприклад, інфекцій). Такий ризик підвищується у пацієнтів, імунітет яких вже ослаблений основним захворюванням. У таких пацієнтів слід застосовувати інактивовані вакцини (наприклад, проти поліомієліту).
- фенітоїн: ризик загострення судом у зв'язку зі зниженням абсорбції фенітоїну у шлунково-кишковому тракті на фоні одночасного застосування з протипухлинними препаратами або підвищений ризик збільшення токсичності на тлі активнішого метаболізму в печінці, індукованого фенітоїном.
Слід застосовувати з обережністю:
- Циклоспорин, такролімус: значна імуносупресія з ризиком лімфопроліферації.
Немає інформації, що іринотекан схильний до впливу цетуксимабу або навпаки.
ПередозуванняСимптоми:
Основні очікувані прояви передозування – нейтропенія та діарея.
Є повідомлення про передозування іринотекану з введенням доз, що приблизно в два рази перевищують рекомендовані, що може стати причиною летального результату.
Лікування:
Симптоматичне.
Специфічний антидот до іринотекану невідомий. У разі передозування хворого слід госпіталізувати. Потрібно проведення максимально можливої підтримуючої терапії з метою запобігання зневодненню, пов'язаному з діареєю, а також лікування будь-яких інфекційних ускладнень та ретельний контроль функції життєво важливих органів.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протипухлинний засіб – алкалоїд.
Код АТХ: L01XX19
Фармакодинаміка:
Іринотекан – напівсинтетичне похідне камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I.
У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринот. Іринотекан та метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає її реплікації.
Фармакокінетика:
Фармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози.
Всмоктування:
Максимальна плазмова концентрація (Сmax) іринотекану та SN-38 досягається до кінця внутрішньовенної інфузії у рекомендованій дозі 350 мг/м2 і становить 7,7 мкг/мл та 56 нг/мл відповідно, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) - 34 мкг · год / мл і 451 нг · год / мл.
Розподіл:
Розподіл препарату у плазмі крові дво- або трифазний.
Об'єм розподілу – 157 л/м2.
Метаболізм:
Метаболізується переважно у печінці під дією ферменту карбоксиэстеразы до активного метаболіту SN-38. Зв'язок з білками плазми для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту SN-38 – 95%.
Виведення:
Середній період напіввиведення препарату (Т1/2) у першу фазу становить 12 хвилин, у другу фазу – 2,5 години та в останній фазі – 14,2 години. Середнє значення плазмового кліренсу – 15 л/год/м2.
З нирками протягом 24 годин виділяється в середньому 20% незміненого препарату та 0,25% у вигляді метаболіту SN-38.
З жовчю виводиться близько 30% препарату як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду.
У пацієнтів із підвищенням концентрації білірубіну в 1,5 - 3 рази від верхньої межі норми кліренс іринотекану знижується приблизно на 40%. У даних пацієнтів при введенні іринотекану в дозі 200 мг/м2 системний вплив препарату в плазмі крові можна порівняти з введенням дози 350 мг/м2 онкологічним хворим з нормальною функцією печінки.
Фторурацил та кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану.
Вагітність та годування груддюВагітність:
Застосування іринотекану може спричинити пошкодження плода. Адекватних, добре контрольованих досліджень застосування іринотекану у вагітних не проводилося.
Пацієнтки дітородного віку та їх партнери повинні бути попереджені про необхідність використання надійних методів контрацепції під час та протягом трьох місяців після завершення терапії. Якщо іринотекан застосовується під час вагітності або вагітність настала в період терапії іринотеканом, пацієнтку слід попередити про можливу шкоду для плода.
Грудне вигодовування:
Дані про екскрецію іринотекану з грудним молоком у людини відсутні.
Застосування препарату Іринотекан-Тева при вагітності та в період лактації протипоказане.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНебажані реакції систематизовані відповідно до Класифікації ВООЗ: дуже часто (>10%); часто (>1% та <10%); нечасто (>0,1% та <1%); рідко (> 0,01% та < 0,1%); дуже рідко (<0,01%); частота невідома (неможливо визначити, виходячи з доступних даних).
З боку системи кровотворення:
- дуже часто – нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія. Нейтропенія спостерігалася у 78,7% пацієнтів при монотерапії (при комбінованій хіміотерапії у 82,5%), у тому числі у 22,6% пацієнтів вона була вираженою (кількість нейтрофілів менше 500 клітин/мкл). Нейтропенія була оборотною і не мала кумулятивного характеру. Повне відновлення кількості нейтрофілів наставало зазвичай на 22 день при застосуванні препарату Іринотекан-Тева в монотерапії і на 7-8 день при застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії. Гарячка у поєднанні з вираженою нейтропенією була відзначена у 6,2% та 3,4% пацієнтів відповідно. Інфекційні ускладнення при монотерапії мали місце у 103% пацієнтів, у 53% пацієнтів вони поєднувалися з вираженою нейтропенією.
При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у монотерапії помірна анемія розвинулася у 58,7 % пацієнтів. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії анемія спостерігалась у 97,2%.
При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у монотерапії тромбоцитопенія (< 100 000 клітин/мкл) спостерігалася у 7,4% (при комбінованій хіміотерапії у 32,6%) пацієнтів. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії вираженої тромбоцитопенії не спостерігалося. Кількість тромбоцитів відновлюється до 22 дня.
Спостерігався один випадок тромбоцитопенії у поєднанні з утворенням антитромбоцитарних антитіл.
Також відзначалися випадки артеріальних і венозних тромбоемболічних ускладнень (включаючи стенокардію, тромбоз артерій, інсульт, порушення мозкового кровообігу, тромбофлебіт глибоких вен нижніх кінцівок, тромбоемболія судин нижніх кінцівок, зупинка серця, ін. тичних судинах, тромбоемболія легеневої артерії, раптова смерть, тромбофлебіт, тромбоз, судинні порушення).
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, біль у животі, анорексія, мукозити, запори, кандидоз шлунково-кишкового тракту, гикавка. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку псевдомембранозного коліту, кишкової непрохідності, кровотеч із шлунково-кишкового тракту, перфорації кишечника, підвищення активності амілази або ліпази. Діарея, що виникає пізніше, ніж через 24 години після застосування препарату (відстрочена діарея), є дозолімітуючим токсичним ефектом препарату Іринотекан-Тева.
При застосуванні препарату у монотерапії тяжка діарея спостерігалася у 20% пацієнтів (при комбінованій терапії у 13,1%). Середній час до появи першого рідкого випорожнення після введення препарату Іринотекан-Тева становить 5 днів.
При застосуванні препарату в монотерапії приблизно у 10 пацієнтів, які застосовували протиблювотні засоби, мали місце виражені нудота та блювання. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії виражені нудота та блювання спостерігалися рідше: у 2,1% та 2,8% пацієнтів, відповідно.
Гострий холінергічний синдром, що виявляється такими симптомами, як рання діарея (діарея, що виникає протягом 8ми годин після введення іринотекану), біль у животі, кон'юнктивіт, риніт, зниження артеріального тиску, брадикардія, вазодилатація, посилена перистальтика кишечника, посилене , запаморочення, розлад зору, міоз, сльозотеча, слинотеча спостерігався у 9% пацієнтів, які отримували іринотекан у монотерапії та у складі комбінованої хіміотерапії лише у 1,4% пацієнтів. Усі ці симптоми зникали після введення атропіну.
З боку нервової системи: мимовільні м'язові посмикування чи судоми, парестезії, астенія, порушення ходи, сплутаність свідомості, біль голови.
З боку органів дихання: задишка, легеневі інфільтрати, риніт.
Алергічні реакції: рідко – шкірні висипання, шкірні прояви, анафілактичний шок та анафілактоїдні реакції.
Інші: алопеція, лихоманка, тимчасові порушення мови, місцеві реакції; транзиторне підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази, гаммаглутамілтрансферази, концентрації білірубіну, креатиніну та азоту сечовини у сироватці крові; гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, зниження маси тіла, болі, дегідратація, гіповолемія, сепсис, непритомні стани, серцево-судинні розлади, інфекції сечостатевої системи, біль у ділянці грудної клітки, синдром лізису пухлини. У поодиноких випадках спостерігалося порушення функції нирок та розвиток гострої ниркової недостатності, гіпотонії або недостатності кровообігу у пацієнтів, які перенесли епізоди зневоднення, пов'язаного з діареєю та/або блюванням або у пацієнтів із сепсисом.
Побічні реакції, виявлені у постмаркетинговий період:
Інфекційні та паразитарні захворювання.
Повідомлялося про розвиток бактеріальних, грибкових та вірусних інфекцій.
Небажані ефекти, що виникають на тлі комбінованої терапії іринотеканом та капецитабіном (додаткові до тих, які зазвичай спостерігаються при застосуванні капецитабіну в монотерапії або які виникають частіше при комбінованій терапії, ніж при монотерапії капецитабіном): тромбоз/тромбоемболія, реакції гіперчутливості, та гіперчутливість; нейтропенія.
особливі вказівкиЛікування препаратом Іринотекан-Тева повинно проводитись у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
У пацієнтів, які отримують Іринотекан-Тева, необхідно щотижня проводити розгорнутий клінічний аналіз крові та стежити за функцією печінки. Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату (відстрочена діарея), зазвичай відзначається не раніше 24 годин після введення препарату Іринотекан-Тева (у більшості пацієнтів у середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг на перший прийом і потім по 2 мг кожні 2 години). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через можливість розвитку парезу тонкої кишки.
Якщо діарея розцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або виражені тенезми), а також, якщо вона супроводжується блюванням або лихоманкою, пацієнт повинен бути терміново госпіталізований для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабко вираженій діареї (менше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби та помірні тенезми), яка не купірується протягом перших 48 годин, необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо, при цьому пацієнта рекомендується госпіталізувати. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500 клітин/мкл крові) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.
Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку відстроченої діареї. Пацієнти повинні негайно інформувати свого лікаря про виникнення діареї та розпочати відповідне лікування.
При неадекватному лікуванні діареї може розвинутись стан, що загрожує життю пацієнта, особливо якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії.
Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла вище 38 °C та кількість нейтрофілів менше 1000 клітин/мкл) має бути негайно розпочато введення антибіотиків широкого спектра дії в умовах стаціонару.
При розвитку гострого холінергічного синдрому, ознаками розвитку якого є поява ранньої діареї та сукупності таких симптомів, як пітливість, спастичні болі в животі, сльозотеча, міоз та підвищене слиновиділення, за відсутності протипоказань показано призначення 0,25 мг атропіну підшкірно. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. У пацієнтів із вказівками на розвиток гострого холінергічного синдрому в анамнезі, у тому числі у тяжкій формі, перед призначенням препарату Іринотекан-Тева рекомендовано профілактичне введення атропіну.
Перед кожним циклом терапії препаратом Іринотекан-Тева рекомендується профілактичне призначення протиблювотних препаратів. Їх необхідно приймати у день проведення терапії як мінімум за 30 хвилин до введення препарату. Також слід розглянути питання необхідності прийому протиблювотних препаратів надалі за потребою. Пацієнтів, у яких на тлі відстроченої діареї розвивається блювання, слід негайно госпіталізувати для лікування.
Так як лікарська форма препарату як допоміжна речовина містить сорбітол, Іринотекан-Тева не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози.
На фоні застосування іринотекану відзначали підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, а також азоту сечовини крові. Також спостерігалися рідкісні випадки гострої ниркової недостатності. Дані ефекти зазвичай можна пояснити інфекційними ускладненнями, а також дегідратацією, спричиненою нудотою, блюванням або діареєю. Крім того, наголошували на розвитку недостатності функції нирок при синдромі лізису пухлини.
Пацієнти, гомозиготні по 28 алелі гена UGT1A1, повинні отримувати нормальну стартову дозу препарату. Проте таких пацієнтів слід ретельно спостерігати щодо розвитку гематологічної токсичності. Слід розглянути можливість застосування менших доз препарату у пацієнтів, які раніше мали симптоми гематологічної токсичності під час попереднього лікування. Для даної популяції пацієнтів немає чітких рекомендацій щодо корекції дози та зменшення дози препарату, слід проводити на підставі індивідуальної переносимості лікування.
У період лікування препаратом Іринотекан-Тева не слід приймати препарати на основі Звіробою продірявленого (Hypericum perforatum) (необхідно відмінити як мінімум за один тиждень до початку терапії іринотеканом), протиепілептичні препарати (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн), атазанавіт мінімум за один тиждень до початку терапії іринотеканом), які змінюють кліренс іринотекану.
Під час лікування препаратом Іринотекан-Тева та принаймні протягом 3 місяців після припинення терапії повинні застосовуватися надійні методи контрацепції.
При приготуванні розчину препарату Іринотекан-Тева та поводженні з препаратом, так само, як і при використанні інших протипухлинних засобів, слід бути обережним.
Необхідно користуватися рукавичками, маскою та окулярами.
При попаданні розчину Іринотекан-Тева або інфузійного розчину на шкіру необхідно відразу ж промити її водою з милом. При попаданні препарату Іринотекан-Тева або його розчину на слизові оболонки необхідно негайно промити їх водою.
Усі матеріали, використані для приготування розчину та для його введення, повинні бути піддані утилізації відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних препаратів, прийнятої в цьому стаціонарі.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час терапії препаратом Іринотекан-Тева запаморочення та зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення препарату. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 ° С, в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для застосування лише у дорослих.
Іринотекан-Тева застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом. При виборі дози та режиму введення слід звертатись до спеціальної літератури. Іринотекан-Тева вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 хвилин та не більше 90 хвилин.
У режимі монотерапії препарат Іринотекан-Тева застосовується у дозі 125 мг/м2 поверхні тіла щотижня протягом 4 тижнів у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної інфузії кожні 2 тижні, а також 350 мг/м2 у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні.
У складі комбінованої хіміотерапії з фторурацилом та кальцію фолінатом доза препарату Іринотекан-Тева становить: при щотижневому введенні – 125 мг/м2, при введенні шляхом тривалої інфузії 1 раз на 2 тижні – 180 мг/м2. Дози та режим введення фторурацилу та кальцію фолінату докладно описані у спеціальній літературі.
При будь-якій із запропонованих схем застосування препарату Іринотекан-Тева терапію слід продовжувати доти, доки відзначається відповідь на лікування або не спостерігається зростання пухлини. У процесі терапії слід постійно контролювати стан пацієнта при розвитку токсичності, яка не усувається зниженням дози препарату та підтримуючою терапією.
Рекомендації щодо модифікації дози:
У режимі монотерапії зниження початкової дози препарату Іринотекан-Тева з 125 мг/м2 до 100 мг/м2 та з 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а також зниження дози з 125 мг/м2 до 100 мг/м2 та з 180 мг /м2 до 150 мг/м2 у режимі комбінованої терапії може бути рекомендовано у пацієнтів віком 65 років і старше, при попередній екстенсивній променевій терапії, за показником загального стану пацієнта, рівного 2, при підвищеній концентрації білірубіну в крові, при супутньому раку шлунка.
При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у комбінації з капецитабіном у пацієнтів віком 65 років і старше слід знизити дозу капецитабіну до 800 мг/м3 двічі на добу, відповідно до інструкції щодо застосування капецитабіну. Також слід використовувати рекомендації щодо застосування капецитабіну в комбінованій терапії, що містяться у спеціальній літературі.
Введення препарату Іринотекан-Тева не слід проводити у випадках, коли кількість нейтрофілів у периферичній крові менше 1500 клітин/мкл крові, і доки не будуть повністю куповані такі ускладнення хіміотерапії, як нудота, блювання та, особливо, діарея.
Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні. У випадку, коли на фоні лікування розвивається виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення (кількість нейтрофілів менше 500/мкл крові та/або кількість лейкоцитів менше 1000/мкл крові, та/або кількість тромбоцитів менше 100000/мкл) або фебрильна нейтропенія нейтрофілів 1 000/мкл і менше у поєднанні з підвищенням температури тіла вище 38 °C), або інфекційні ускладнення, або важка діарея, або інша негематологічна токсичність 3-4 ступеня, наступні дози препарату Іринотекан-Тева та, за необхідності, фторурацилу за наявності зазначених явищ слід зменшити на 15-20%.
З появою об'єктивних ознак прогресування злоякісного новоутворення чи розвитку неконтрольованої токсичності терапію препаратом Іринотекан-Тева слід припинити.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
При концентрації білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше ніж у 1,5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у пацієнта. При підвищенні концентрації білірубіну більш ніж у 3 рази терапію препаратом Іринотекан-Тева слід припинити.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Дані щодо безпеки та ефективності відсутні. Препарат слід застосовувати з обережністю. Препарат не рекомендується пацієнтам, які отримують гемодіаліз.
Пацієнти похилого віку:
Якісь особливості застосування препарату Іринотекан-Тева у людей похилого віку відсутні. Дозу препарату у кожному даному випадку слід підбирати з обережністю. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів віком 65 років і старше через підвищений ризик розвитку ранньої діареї у цієї групи пацієнтів.
Інструкція з приготування розчину для інфузії:
Розчин препарату Іринотекан-Тева повинен готуватись в асептичних умовах.
Необхідну кількість препарату слід розбавити в 250 мл 5% розчину декстрози або 0,9% розчину хлориду натрію і перемішати отриманий розчин шляхом обертання контейнера або флакона. Перед введенням розчин має бути візуально оглянутий на прозорість. У разі виявлення осаду препарат має бути утилізовано.
Розчин препарату Іринотекан-Тева повинен бути використаний відразу після розведення.
Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), розчин препарату Іринотекан-Тева може бути використаний протягом 12 годин (включаючи час інфузії) у разі зберігання при кімнатній температурі, та протягом 24 годин після розкриття флакона з концентратом у разі зберігання при температурі від 2 °C до 8 °C.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Иринотекан-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 20мг/мл 5мл фл 1 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 мл концентрату містить: іринотекану гідрохлориду тригідрат 20,00 мг.
Допоміжні речовини:
Сорбітол 45,00 мг, молочна кислота 0,90 мг, гідроксид натрію до рН 3,5 (3,0 – 4,0), вода для ін'єкцій до 1,0 мл.
Опис:
Прозорий розчин від жовтого до жовтого кольору (допускається зелений відтінок).
Концентрат
для приготування розчину для інфузій, 20 мг/мл.
По 5 мл у флакони темного боросиликатного скла типу I (Євр.Ф.) номінального об'єму 5 мл, герметично закупорені бромбутилової гумової пробкою типу I (Євр.Ф.) з обкаткою алюмінієвим ковпачком з поліпропіленовим диском. Флакони можуть бути покриті прозорим захисним шаром з термозбіжної плівки.
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку, на яку додатково можуть бути нанесені захисні наклейки.
Протипоказання- підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату;
- хронічні запальні захворювання кишечника та/або порушення кишкової прохідності;
- Виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення;
- Концентрація білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш ніж у 3 рази верхню межу норми;
- загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 2;
- одночасне застосування з вакциною жовтої лихоманки;
- вагітність та період грудного вигодовування;
- дитячий вік (дані щодо безпеки та ефективності у дітей відсутні).
З обережністю:
- променева терапія (в анамнезі) на область черевної порожнини або тазу (високий ризик розвитку мієлосупресії);
- лейкоцитоз;
- Пацієнти жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї);
- ниркова недостатність (дані щодо безпеки відсутні);
- гіповолемія;
- Підвищений ризик венозних тромбоемболічних ускладнень;
- Літній вік.
Дозування20 мг/мл
Показання до застосуванняМісцеворозповсюджений або метастатичний рак ободової та прямої кишки:
- у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію;
- у монотерапії у пацієнтів із прогресуванням захворювання після проведення стандартної протипухлинної терапії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиОскільки іринотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нейром'язової блокади при сумісному застосуванні з солями суксаметонію та антагоністичну взаємодію щодо нейром'язової блокади при поєднанні з недеполяризуючими міорелаксантами.
При сумісному застосуванні іринотекану з мієлосупресивними лікарськими засобами та променевою терапією посилюється токсична дія на кістковий мозок (лейкопенія, тромбоцитопенія).
При сумісному застосуванні іринотекану з глюкокортикостероїдними препаратами (наприклад, з дексаметазоном) підвищується ризик розвитку гіперглікемії (особливо у пацієнтів із цукровим діабетом або зі зниженою толерантністю до глюкози) та лімфоцитопенії.
При сумісному застосуванні іринотекану з діуретиками може посилюватись дегідратація, що виникає внаслідок діареї та блювання. Спільне застосування проносних препаратів на фоні терапії іринотеканом може збільшувати частоту або тяжкість діареї.
Спільний прийом іринотекану та прохлорперазину підвищує ймовірність прояву ознак акатизії.
При сумісному застосуванні іринотекану з препаратами рослинного походження на основі Звіробою продірявленого (Hypericum perforatum), а також з протисудомними препаратами – індукторами ізоферменту CYP3A (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн) – концентрація в плазмі активного мета3. Слід оцінити можливість прийому протисудомних препаратів, що не індукують ізоферменти, або перехід на них як мінімум за тиждень до початку терапії іринотеканом у пацієнтів, які потребують лікування протисудомними препаратами. Звіробій продірявлений не слід приймати одночасно з іринотеканом, його слід відмінити щонайменше за один тиждень до початку терапії іринотеканом.
Іринотекан та активний метаболіт SN-38 метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4 та UGT1A1. Одночасне застосування іринотекану та інгібіторів ізоферменту CYP3A4 та/або UGT1A1 може призвести до підвищення системної експозиції іринотекану та активного метаболіту SN-38. Це слід брати до уваги при застосуванні іринотекану з препаратами інгібіторами зазначених ферментів.
Зокрема, спільний прийом іринотекану з атазанавіром (інгібітором ізоферментів CYP3A4 та UGT1A1), а також з кетоконазолом може спричинити підвищення концентрації у плазмі активного метаболіту SN-38. Це необхідно враховувати при одночасному прийомі вказаних препаратів. Слід припинити прийом кетоконазолу як мінімум за тиждень до початку і не приймати кетоконазол протягом терапії іринотеканом.
Іринотекан не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.
Введення живих або ослаблених вакцин пацієнтам, які проходять курс лікування протипухлинними засобами, включаючи іринотекан, може призвести до серйозних або фатальних інфекцій. Необхідно уникати вакцинації живими вакцинами у пацієнтів, які отримують іринотекан. Вбита або інактивована вакцина може бути введена, проте відповідь на таку вакцину може бути ослаблена.
При одночасному застосуванні іринотекану та бевацизумабу не було відзначено значного впливу бевацизумабу на фармакокінетику іринотекану та його метаболіту SN-38, проте це не виключає підвищення взаємної токсичності.
Взаємодії, характерні для всіх протипухлинних препаратів:
У пацієнтів з пухлинними захворюваннями застосування антикоагулянтів є звичайною практикою через підвищений ризик розвитку тромботичних явищ. Якщо показано застосування антагоністів вітаміну К, слід частіше контролювати значення Міжнародного Нормалізованого Відносини (МНО). Це пов'язано з тим, що дана група препаратів має вузький терапевтичний індекс, а також у зв'язку з високою внутрішньоіндивідуальною варіабельністю здатності до тромбоутворення та можливістю взаємодії між пероральними антикоагулянтами та протипухлинними препаратами.
Одночасне застосування протипоказане з:
- вакциною жовтої лихоманки через ризик розвитку системної реакції на вакцини, у тому числі з летальним кінцем.
Одночасне застосування не рекомендується з:
- живими ослабленими вакцинами (крім вакцини жовтої лихоманки) через ризик розвитку системних захворювань, можливо з летальним кінцем (наприклад, інфекцій). Такий ризик підвищується у пацієнтів, імунітет яких вже ослаблений основним захворюванням. У таких пацієнтів слід застосовувати інактивовані вакцини (наприклад, проти поліомієліту).
- фенітоїн: ризик загострення судом у зв'язку зі зниженням абсорбції фенітоїну у шлунково-кишковому тракті на фоні одночасного застосування з протипухлинними препаратами або підвищений ризик збільшення токсичності на тлі активнішого метаболізму в печінці, індукованого фенітоїном.
Слід застосовувати з обережністю:
- Циклоспорин, такролімус: значна імуносупресія з ризиком лімфопроліферації.
Немає інформації, що іринотекан схильний до впливу цетуксимабу або навпаки.
ПередозуванняСимптоми:
Основні очікувані прояви передозування – нейтропенія та діарея.
Є повідомлення про передозування іринотекану з введенням доз, що приблизно в два рази перевищують рекомендовані, що може стати причиною летального результату.
Лікування:
Симптоматичне.
Специфічний антидот до іринотекану невідомий. У разі передозування хворого слід госпіталізувати. Потрібно проведення максимально можливої підтримуючої терапії з метою запобігання зневодненню, пов'язаному з діареєю, а також лікування будь-яких інфекційних ускладнень та ретельний контроль функції життєво важливих органів.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протипухлинний засіб – алкалоїд.
Код АТХ: L01XX19
Фармакодинаміка:
Іринотекан – напівсинтетичне похідне камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I.
У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринот. Іринотекан та метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає її реплікації.
Фармакокінетика:
Фармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози.
Всмоктування:
Максимальна плазмова концентрація (Сmax) іринотекану та SN-38 досягається до кінця внутрішньовенної інфузії у рекомендованій дозі 350 мг/м2 і становить 7,7 мкг/мл та 56 нг/мл відповідно, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) - 34 мкг · год / мл і 451 нг · год / мл.
Розподіл:
Розподіл препарату у плазмі крові дво- або трифазний.
Об'єм розподілу – 157 л/м2.
Метаболізм:
Метаболізується переважно у печінці під дією ферменту карбоксиэстеразы до активного метаболіту SN-38. Зв'язок з білками плазми для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту SN-38 – 95%.
Виведення:
Середній період напіввиведення препарату (Т1/2) у першу фазу становить 12 хвилин, у другу фазу – 2,5 години та в останній фазі – 14,2 години. Середнє значення плазмового кліренсу – 15 л/год/м2.
З нирками протягом 24 годин виділяється в середньому 20% незміненого препарату та 0,25% у вигляді метаболіту SN-38.
З жовчю виводиться близько 30% препарату як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду.
У пацієнтів із підвищенням концентрації білірубіну в 1,5 - 3 рази від верхньої межі норми кліренс іринотекану знижується приблизно на 40%. У даних пацієнтів при введенні іринотекану в дозі 200 мг/м2 системний вплив препарату в плазмі крові можна порівняти з введенням дози 350 мг/м2 онкологічним хворим з нормальною функцією печінки.
Фторурацил та кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану.
Вагітність та годування груддюВагітність:
Застосування іринотекану може спричинити пошкодження плода. Адекватних, добре контрольованих досліджень застосування іринотекану у вагітних не проводилося.
Пацієнтки дітородного віку та їх партнери повинні бути попереджені про необхідність використання надійних методів контрацепції під час та протягом трьох місяців після завершення терапії. Якщо іринотекан застосовується під час вагітності або вагітність настала в період терапії іринотеканом, пацієнтку слід попередити про можливу шкоду для плода.
Грудне вигодовування:
Дані про екскрецію іринотекану з грудним молоком у людини відсутні.
Застосування препарату Іринотекан-Тева при вагітності та в період лактації протипоказане.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНебажані реакції систематизовані відповідно до Класифікації ВООЗ: дуже часто (>10%); часто (>1% та <10%); нечасто (>0,1% та <1%); рідко (> 0,01% та < 0,1%); дуже рідко (<0,01%); частота невідома (неможливо визначити, виходячи з доступних даних).
З боку системи кровотворення:
- дуже часто – нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія. Нейтропенія спостерігалася у 78,7% пацієнтів при монотерапії (при комбінованій хіміотерапії у 82,5%), у тому числі у 22,6% пацієнтів вона була вираженою (кількість нейтрофілів менше 500 клітин/мкл). Нейтропенія була оборотною і не мала кумулятивного характеру. Повне відновлення кількості нейтрофілів наставало зазвичай на 22 день при застосуванні препарату Іринотекан-Тева в монотерапії і на 7-8 день при застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії. Гарячка у поєднанні з вираженою нейтропенією була відзначена у 6,2% та 3,4% пацієнтів відповідно. Інфекційні ускладнення при монотерапії мали місце у 103% пацієнтів, у 53% пацієнтів вони поєднувалися з вираженою нейтропенією.
При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у монотерапії помірна анемія розвинулася у 58,7 % пацієнтів. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії анемія спостерігалась у 97,2%.
При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у монотерапії тромбоцитопенія (< 100 000 клітин/мкл) спостерігалася у 7,4% (при комбінованій хіміотерапії у 32,6%) пацієнтів. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії вираженої тромбоцитопенії не спостерігалося. Кількість тромбоцитів відновлюється до 22 дня.
Спостерігався один випадок тромбоцитопенії у поєднанні з утворенням антитромбоцитарних антитіл.
Також відзначалися випадки артеріальних і венозних тромбоемболічних ускладнень (включаючи стенокардію, тромбоз артерій, інсульт, порушення мозкового кровообігу, тромбофлебіт глибоких вен нижніх кінцівок, тромбоемболія судин нижніх кінцівок, зупинка серця, ін. тичних судинах, тромбоемболія легеневої артерії, раптова смерть, тромбофлебіт, тромбоз, судинні порушення).
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, біль у животі, анорексія, мукозити, запори, кандидоз шлунково-кишкового тракту, гикавка. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку псевдомембранозного коліту, кишкової непрохідності, кровотеч із шлунково-кишкового тракту, перфорації кишечника, підвищення активності амілази або ліпази. Діарея, що виникає пізніше, ніж через 24 години після застосування препарату (відстрочена діарея), є дозолімітуючим токсичним ефектом препарату Іринотекан-Тева.
При застосуванні препарату у монотерапії тяжка діарея спостерігалася у 20% пацієнтів (при комбінованій терапії у 13,1%). Середній час до появи першого рідкого випорожнення після введення препарату Іринотекан-Тева становить 5 днів.
При застосуванні препарату в монотерапії приблизно у 10 пацієнтів, які застосовували протиблювотні засоби, мали місце виражені нудота та блювання. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії виражені нудота та блювання спостерігалися рідше: у 2,1% та 2,8% пацієнтів, відповідно.
Гострий холінергічний синдром, що виявляється такими симптомами, як рання діарея (діарея, що виникає протягом 8ми годин після введення іринотекану), біль у животі, кон'юнктивіт, риніт, зниження артеріального тиску, брадикардія, вазодилатація, посилена перистальтика кишечника, посилене , запаморочення, розлад зору, міоз, сльозотеча, слинотеча спостерігався у 9% пацієнтів, які отримували іринотекан у монотерапії та у складі комбінованої хіміотерапії лише у 1,4% пацієнтів. Усі ці симптоми зникали після введення атропіну.
З боку нервової системи: мимовільні м'язові посмикування чи судоми, парестезії, астенія, порушення ходи, сплутаність свідомості, біль голови.
З боку органів дихання: задишка, легеневі інфільтрати, риніт.
Алергічні реакції: рідко – шкірні висипання, шкірні прояви, анафілактичний шок та анафілактоїдні реакції.
Інші: алопеція, лихоманка, тимчасові порушення мови, місцеві реакції; транзиторне підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази, гаммаглутамілтрансферази, концентрації білірубіну, креатиніну та азоту сечовини у сироватці крові; гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, зниження маси тіла, болі, дегідратація, гіповолемія, сепсис, непритомні стани, серцево-судинні розлади, інфекції сечостатевої системи, біль у ділянці грудної клітки, синдром лізису пухлини. У поодиноких випадках спостерігалося порушення функції нирок та розвиток гострої ниркової недостатності, гіпотонії або недостатності кровообігу у пацієнтів, які перенесли епізоди зневоднення, пов'язаного з діареєю та/або блюванням або у пацієнтів із сепсисом.
Побічні реакції, виявлені у постмаркетинговий період:
Інфекційні та паразитарні захворювання.
Повідомлялося про розвиток бактеріальних, грибкових та вірусних інфекцій.
Небажані ефекти, що виникають на тлі комбінованої терапії іринотеканом та капецитабіном (додаткові до тих, які зазвичай спостерігаються при застосуванні капецитабіну в монотерапії або які виникають частіше при комбінованій терапії, ніж при монотерапії капецитабіном): тромбоз/тромбоемболія, реакції гіперчутливості, та гіперчутливість; нейтропенія.
особливі вказівкиЛікування препаратом Іринотекан-Тева повинно проводитись у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
У пацієнтів, які отримують Іринотекан-Тева, необхідно щотижня проводити розгорнутий клінічний аналіз крові та стежити за функцією печінки. Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату (відстрочена діарея), зазвичай відзначається не раніше 24 годин після введення препарату Іринотекан-Тева (у більшості пацієнтів у середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг на перший прийом і потім по 2 мг кожні 2 години). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через можливість розвитку парезу тонкої кишки.
Якщо діарея розцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або виражені тенезми), а також, якщо вона супроводжується блюванням або лихоманкою, пацієнт повинен бути терміново госпіталізований для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабко вираженій діареї (менше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби та помірні тенезми), яка не купірується протягом перших 48 годин, необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо, при цьому пацієнта рекомендується госпіталізувати. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500 клітин/мкл крові) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.
Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку відстроченої діареї. Пацієнти повинні негайно інформувати свого лікаря про виникнення діареї та розпочати відповідне лікування.
При неадекватному лікуванні діареї може розвинутись стан, що загрожує життю пацієнта, особливо якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії.
Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла вище 38 °C та кількість нейтрофілів менше 1000 клітин/мкл) має бути негайно розпочато введення антибіотиків широкого спектра дії в умовах стаціонару.
При розвитку гострого холінергічного синдрому, ознаками розвитку якого є поява ранньої діареї та сукупності таких симптомів, як пітливість, спастичні болі в животі, сльозотеча, міоз та підвищене слиновиділення, за відсутності протипоказань показано призначення 0,25 мг атропіну підшкірно. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. У пацієнтів із вказівками на розвиток гострого холінергічного синдрому в анамнезі, у тому числі у тяжкій формі, перед призначенням препарату Іринотекан-Тева рекомендовано профілактичне введення атропіну.
Перед кожним циклом терапії препаратом Іринотекан-Тева рекомендується профілактичне призначення протиблювотних препаратів. Їх необхідно приймати у день проведення терапії як мінімум за 30 хвилин до введення препарату. Також слід розглянути питання необхідності прийому протиблювотних препаратів надалі за потребою. Пацієнтів, у яких на тлі відстроченої діареї розвивається блювання, слід негайно госпіталізувати для лікування.
Так як лікарська форма препарату як допоміжна речовина містить сорбітол, Іринотекан-Тева не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози.
На фоні застосування іринотекану відзначали підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, а також азоту сечовини крові. Також спостерігалися рідкісні випадки гострої ниркової недостатності. Дані ефекти зазвичай можна пояснити інфекційними ускладненнями, а також дегідратацією, спричиненою нудотою, блюванням або діареєю. Крім того, наголошували на розвитку недостатності функції нирок при синдромі лізису пухлини.
Пацієнти, гомозиготні по 28 алелі гена UGT1A1, повинні отримувати нормальну стартову дозу препарату. Проте таких пацієнтів слід ретельно спостерігати щодо розвитку гематологічної токсичності. Слід розглянути можливість застосування менших доз препарату у пацієнтів, які раніше мали симптоми гематологічної токсичності під час попереднього лікування. Для даної популяції пацієнтів немає чітких рекомендацій щодо корекції дози та зменшення дози препарату, слід проводити на підставі індивідуальної переносимості лікування.
У період лікування препаратом Іринотекан-Тева не слід приймати препарати на основі Звіробою продірявленого (Hypericum perforatum) (необхідно відмінити як мінімум за один тиждень до початку терапії іринотеканом), протиепілептичні препарати (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн), атазанавіт мінімум за один тиждень до початку терапії іринотеканом), які змінюють кліренс іринотекану.
Під час лікування препаратом Іринотекан-Тева та принаймні протягом 3 місяців після припинення терапії повинні застосовуватися надійні методи контрацепції.
При приготуванні розчину препарату Іринотекан-Тева та поводженні з препаратом, так само, як і при використанні інших протипухлинних засобів, слід бути обережним.
Необхідно користуватися рукавичками, маскою та окулярами.
При попаданні розчину Іринотекан-Тева або інфузійного розчину на шкіру необхідно відразу ж промити її водою з милом. При попаданні препарату Іринотекан-Тева або його розчину на слизові оболонки необхідно негайно промити їх водою.
Усі матеріали, використані для приготування розчину та для його введення, повинні бути піддані утилізації відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних препаратів, прийнятої в цьому стаціонарі.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час терапії препаратом Іринотекан-Тева запаморочення та зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення препарату. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 ° С, в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для застосування лише у дорослих.
Іринотекан-Тева застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом. При виборі дози та режиму введення слід звертатись до спеціальної літератури. Іринотекан-Тева вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 хвилин та не більше 90 хвилин.
У режимі монотерапії препарат Іринотекан-Тева застосовується у дозі 125 мг/м2 поверхні тіла щотижня протягом 4 тижнів у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної інфузії кожні 2 тижні, а також 350 мг/м2 у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні.
У складі комбінованої хіміотерапії з фторурацилом та кальцію фолінатом доза препарату Іринотекан-Тева становить: при щотижневому введенні – 125 мг/м2, при введенні шляхом тривалої інфузії 1 раз на 2 тижні – 180 мг/м2. Дози та режим введення фторурацилу та кальцію фолінату докладно описані у спеціальній літературі.
При будь-якій із запропонованих схем застосування препарату Іринотекан-Тева терапію слід продовжувати доти, доки відзначається відповідь на лікування або не спостерігається зростання пухлини. У процесі терапії слід постійно контролювати стан пацієнта при розвитку токсичності, яка не усувається зниженням дози препарату та підтримуючою терапією.
Рекомендації щодо модифікації дози:
У режимі монотерапії зниження початкової дози препарату Іринотекан-Тева з 125 мг/м2 до 100 мг/м2 та з 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а також зниження дози з 125 мг/м2 до 100 мг/м2 та з 180 мг /м2 до 150 мг/м2 у режимі комбінованої терапії може бути рекомендовано у пацієнтів віком 65 років і старше, при попередній екстенсивній променевій терапії, за показником загального стану пацієнта, рівного 2, при підвищеній концентрації білірубіну в крові, при супутньому раку шлунка.
При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у комбінації з капецитабіном у пацієнтів віком 65 років і старше слід знизити дозу капецитабіну до 800 мг/м3 двічі на добу, відповідно до інструкції щодо застосування капецитабіну. Також слід використовувати рекомендації щодо застосування капецитабіну в комбінованій терапії, що містяться у спеціальній літературі.
Введення препарату Іринотекан-Тева не слід проводити у випадках, коли кількість нейтрофілів у периферичній крові менше 1500 клітин/мкл крові, і доки не будуть повністю куповані такі ускладнення хіміотерапії, як нудота, блювання та, особливо, діарея.
Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні. У випадку, коли на фоні лікування розвивається виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення (кількість нейтрофілів менше 500/мкл крові та/або кількість лейкоцитів менше 1000/мкл крові, та/або кількість тромбоцитів менше 100000/мкл) або фебрильна нейтропенія нейтрофілів 1 000/мкл і менше у поєднанні з підвищенням температури тіла вище 38 °C), або інфекційні ускладнення, або важка діарея, або інша негематологічна токсичність 3-4 ступеня, наступні дози препарату Іринотекан-Тева та, за необхідності, фторурацилу за наявності зазначених явищ слід зменшити на 15-20%.
З появою об'єктивних ознак прогресування злоякісного новоутворення чи розвитку неконтрольованої токсичності терапію препаратом Іринотекан-Тева слід припинити.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
При концентрації білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше ніж у 1,5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у пацієнта. При підвищенні концентрації білірубіну більш ніж у 3 рази терапію препаратом Іринотекан-Тева слід припинити.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Дані щодо безпеки та ефективності відсутні. Препарат слід застосовувати з обережністю. Препарат не рекомендується пацієнтам, які отримують гемодіаліз.
Пацієнти похилого віку:
Якісь особливості застосування препарату Іринотекан-Тева у людей похилого віку відсутні. Дозу препарату у кожному даному випадку слід підбирати з обережністю. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів віком 65 років і старше через підвищений ризик розвитку ранньої діареї у цієї групи пацієнтів.
Інструкція з приготування розчину для інфузії:
Розчин препарату Іринотекан-Тева повинен готуватись в асептичних умовах.
Необхідну кількість препарату слід розбавити в 250 мл 5% розчину декстрози або 0,9% розчину хлориду натрію і перемішати отриманий розчин шляхом обертання контейнера або флакона. Перед введенням розчин має бути візуально оглянутий на прозорість. У разі виявлення осаду препарат має бути утилізовано.
Розчин препарату Іринотекан-Тева повинен бути використаний відразу після розведення.
Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), розчин препарату Іринотекан-Тева може бути використаний протягом 12 годин (включаючи час інфузії) у разі зберігання при кімнатній температурі, та протягом 24 годин після розкриття флакона з концентратом у разі зберігання при температурі від 2 °C до 8 °C.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Иринотекан-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 20мг/мл 5мл фл 1 шт производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Румыния.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Иринотекан-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 20мг/мл 5мл фл 1 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Иринотекан-Тева концентрат для приготовления раствора для инф 20мг/мл 5мл фл 1 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Иринотекан концентрат для приготовления раствора для... Иринотекан концентрат для приготовления раствора для инф. 20мг/мл 5мл фл 1 шт, Иринотекан-Тева концентрат для приготовления раствор... Иринотекан-Тева концентрат для приготовления раствора для инф. 20мг/мл 2мл фл 1 шт, Кампто цс концентрат для приготовления раствора для ... Кампто цс концентрат для приготовления раствора для инф. 20мг/мл 5мл фл 1 шт.
Пока нет комментариев