Инкресинк таб 25 мг+15 мг 28 шт
Инкресинк таб 25 мг+15 мг 28 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: алогліптину бензоат та піоглітазону гідрохлорид у кількостях, еквівалентних 25 мг алогліптину та 15 мг піоглітазону.
Допоміжні речовини:
Маннітол, мікрокристалічна целюлоза, гідроксипропілцелюлоза, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, лактози моногідрат;
Плівкова оболонка: гіпромеллоза 2910, тальк, титану діоксид, макрогол 8000, барвник заліза оксид червоний, барвник заліза оксид жовтий, чорнило сірі F1 Шелак, барвник заліза оксид чорний Опис: Жовті, круглі, двоопуклі таблетки
,
покриті /P» та «25/15» на одній стороні.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою 25 мг + 15 мг. По 14 таблеток у алюміній/алюмінієвий блістер. По 2 блістери разом з інструкцією з медичного застосування (листок-вкладиш) поміщають у картонну пачку.
ПротипоказанняГіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої допоміжної речовини або серйозні реакції гіперчутливості до будь-якого інгібітора дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) в анамнезі, у тому числі анафілактичні реакції, анафілактичний шок та ангіоневротичний набряк;
Хронічна серцева недостатність або хронічна серцева недостатність в анамнезі (функціональний клас І-ІV за функціональною класифікацією хронічної серцевої недостатності Нью-Йоркської кардіологічної асоціації);
Печінкова недостатність;
Діабетичний кетоацидоз;
рак сечового міхура або рак сечового міхура в анамнезі;
Макрогематурія неясної етіології.
Дозування25 мг+15 мг
Показання до застосуванняПрепарат Інкресинк показаний для застосування у дорослих від 18 років у другій та третій лінії терапії цукрового діабету 2 типу (СД2): • як
доповнення до дієти та вправ для покращення контролю глікемії у дорослих пацієнтів (особливо у пацієнтів із надмірною масою тіла), у яких монотерапія піоглітазоном не призвела до належного контролю глікемії та які не можуть отримувати метформін у зв'язку з наявністю протипоказань або непереносимості;
• у комбінації з метформіном (тобто потрійна комбінована терапія) як доповнення до дієти та вправ для покращення контролю глікемії у дорослих пацієнтів (особливо у пацієнтів із надмірною масою тіла), у яких не досягнуто належного контролю глікемії при застосуванні максимальної переносимої дози. метформіну та піоглітазону.
Крім того, препарат Інкресинк може застосовуватися як заміна таблеток алоглиптину та піоглітазону, які приймаються окремо, у тих дорослих пацієнтів (18 років і старше) з ЦД2, які раніше отримували цю комбінацію.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиСпільний прийом 25 мг алогліптину один раз на добу та 45 мг піоглітазону один раз на добу протягом 12 днів у здорових добровольців не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетику алогліптину, піоглітазону або їх активних метаболітів.
Дослідження специфічної фармакокінетичної лікарської взаємодії з використанням препарату Інкресінк не проводили. У наступному розділі описуються види взаємодії, які спостерігаються при використанні окремих компонентів препарату Інкресинк (алогліптин/піоглітазон).
Взаємодії з піоглітазоном:
Одночасний прийом піоглітазону та гемфіброзилу (інгібітор цитохрому P450 2C8) призводить до 3-кратного збільшення значення AUC (площа під кривою «концентрація-час») для піоглітазону. Оскільки існує потенційний ризик збільшення кількості небажаних дозозалежних реакцій, може знадобитися зниження дози піоглітазону при одночасному прийомі з гемфіброзилом. Повинен здійснюватись ретельний глікемічний контроль.
Одночасний прийом піоглітазону та рифампіцину (індуктор цитохрому P450 2C8) призводить до 54% зменшення AUC для піоглітазону. Може знадобитися збільшення дози піоглітазону при одночасному прийомі рифампіцину. Повинен здійснюватись ретельний глікемічний контроль.
Результати досліджень взаємодії вказували на те, що піоглітазон не має значного впливу на фармакокінетику або фармакодинаміку дигоксину, варфарину, фенпрокумону або метформіну. Спільний прийом піоглітазону з препаратами сульфонілсечовини, мабуть, не впливає на фармакокінетику сульфонілсечовини.
Результати досліджень за участю людей дозволяють припустити відсутність стимулювання основного індукованого цитохрому P450, 1A, 2C8/9 та 3A4. Результати досліджень in vitro вказували на відсутність пригнічення будь-якого підтипу цитохрому P450. Не очікується, що відбуватимуться взаємодії із субстанціями, які метаболізуються цими ферментами, наприклад, пероральні контрацептиви, циклоспорин, блокатори кальцієвих каналів та інгібітори ГМГКоА редуктази.
Вплив інших лікарських препаратів на алогліптин:
Алогліптин в основному виводиться з організму у незміненому вигляді нирками та незначною мірою метаболізується ферментною системою цитохрому (CYP) Р450. Таким чином, взаємодія з інгібіторами CYP не очікується та не демонструвалося.
У дослідженнях щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами на фармакокінетику алогліптину не мали клінічно значущого ефекту наступні препарати: гемфіброзил (інгібітор CYP2С8/9), флуконазол (інгібітор CYP2С9), кетоконазол (інгібітор CYP3А4), цикл тор альфа-глікозидази), дигоксин, метформін, циметидин, піоглітазон або аторвастатин.
Вплив алогліптину на інші лікарські препарати:
Результати досліджень in vitro дозволяють припустити, що алогліптин не інгібує та не індукує ізоформи CYP 450 у концентрації, досягнутій при прийомі рекомендованої дози 25 мг алогліптину. Таким чином, взаємодія із субстратами ізоформ CYP 450 не очікується і не демонструвалося. В ході досліджень in vitro, алогліптин не проявляв себе ні як субстрат, ні як інгібітор основних транспортерів, пов'язаних з розподілом активної речовини в нирках: органічний транспортер аніонів-1, органічних аніонів-3 транспортер або органічних катіонів-2 (OCT2). Більше того, дані клінічних досліджень не вказують на взаємодію з інгібіторами p-глікопротеїну або субстратами.
В ході клінічних досліджень, алогліптин не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетику кофеїну, (R)-варфарину, піоглітазону, глибуриду, толбутаміду, (S)-варфарину, декстрометорфану, аторвастатину, мідазоламу, перорального контрацептивоніну, , метформіну або циметидину, таким чином, підтверджуючи in vivo малу схильність викликати взаємодію з субстратами CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, p-глікопротеїном та OCT2.
У здорових добровольців алогліптин не вплинув на протромбіновий індекс або Міжнародне нормалізоване відношення (МНО) при одночасному прийомі з варфарином.
Комбінація алогліптину з іншими гіпоглікемічними лікарськими препаратами:
Прийом алогліптину в комбінації з метформіном, або піоглітазоном (тіазолідиндіон), або вглибозом (інгібітором альфа-глікозидази), або глібенкламідом (похідне сульфонілсечовини) не показав клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
ПередозуванняДані щодо передозування комбінованого препарату Інкресінк відсутні.
Алогліптин:
Максимальна доза алогліптину, що застосовується в клінічних дослідженнях, становила 800 мг на добу у здорових добровольців та 400 мг на добу у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (СД2) протягом 14 днів. Це у 32 та 16 разів відповідно перевищує рекомендовану добову дозу 25 мг алогліптину. Яких-небудь серйозних небажаних явищ при прийомі препарату в цих дозах не було.
Піоглітазон:
У клінічних дослідженнях пацієнти приймали піоглітазон у дозах, що перевищують максимально рекомендовану дозу, яка становить 45 мг. Максимальна доза піоглітазону, що застосовується в клінічних дослідженнях, становила 120 мг на добу протягом чотирьох днів, потім 180 мг на добу протягом семи днів. Якісь серйозні небажані явища при прийомі препарату в цих дозах були відсутні. Гіпоглікемія може розвинутись при прийомі інкресинку в комбінації з препаратами сульфонілсечовини або інсуліну.
Заходи у разі передозування:
При передозуванні може бути рекомендовано промивання шлунка та симптоматичне лікування. Алогліптін слабо діалізується. У клінічних дослідженнях лише 7% дози видаляли з організму протягом 3 годинного сеансу гемодіалізу. Таким чином, гемодіаліз не є ефективним методом лікування передозування. Даних щодо ефективності перитонеального діалізу алогліптину немає.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпоглікемічний засіб для перорального застосування комбінований (дипептидилпептидази-4 інгібітор + тіазолідиндіон). Код ATX: A10BD09.
Фармакодинаміка:
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти.
Препарат Інкресинк являє собою комбінацію двох гіпоглікемічних засобів із взаємодоповнювальними та різними механізмами дії, призначену для покращення контролю глікемії у пацієнтів з ЦД2: алогліптин, інгібітор ферменту дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) та піолітазону, представника класату. Результати досліджень на тваринах при лікуванні діабету вказували на те, що комбіноване застосування алогліптину та піоглітазону продукувало адитивне та синергічне поліпшення глікемічного контролю, збільшення вмісту панкреатичного інсуліну та нормалізований розподіл бета-клітин підшлункової залози.
Алогліптін:
Алогліптин є сильнодіючим та високоселективним інгібітором ДПП-4. Його вибірковість щодо ДПП-4 більш ніж у 10 000 разів перевищує його дію щодо інших родинних ферментів, включаючи ДПП-8 та ДПП-9. ДПП-4 є основним ферментом, що бере участь у швидкій деградації гормонів сімейства інкретину: глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) та глюкозозалежного інсулінотропного пептиду (ГІП). Гормони сімейства інкретинів секретуються в кишечнику, їх концентрація підвищується у відповідь на їжу. ГПП-1 та ГІП збільшують синтез інсуліну та його секрецію бета-клітинами підшлункової залози. ГПП-1 також інгібує секрецію глюкагону та зменшує продукцію глюкози печінкою. Тому, підвищуючи концентрацію інкретинів,
Піоглітазон:
Дія піоглітазону опосередкована зниженням інсулінорезистентності. Піоглітазон діє шляхом активації специфічних ядерних рецепторів (гама-рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом), що призводить до збільшення чутливості до інсуліну клітин печінки, жирової тканини та скелетних м'язів. Лікування піоглітазоном призводить до зменшення вироблення глюкози в печінці та збільшення периферичної утилізації глюкози при інсулінорезистентності. У пацієнтів із ЦД2 на фоні лікування піоглітазоном знижується рівень глікемії як натще, так і після їди. Поліпшення глікемічного контролю супроводжується зниженням концентрації інсуліну в плазмі натще і після їди. Результати аналізу з гомеостатичною моделлю оцінки (індексу HOMA) вказують на те, що піоглітазон покращує функцію бета-клітин, а також збільшує чутливість до інсуліну. Результати дворічних клінічних досліджень вказували на збереження такого ефекту. У ході однорічних клінічних досліджень з'ясувалося, що піоглітазон стабільно забезпечував статистично значуще зменшення відносин альбумін/креатинін порівняно з вихідним рівнем. Ефект піоглітазону (монотерапія 45 мг порівняно з плацебо) вивчався під час дослідження діабету 2 типу тривалістю 18 тижнів. Значне збільшення маси тіла було пов'язане із застосуванням піоглітазону. Кількість вісцерального жиру значно зменшувалася, тоді як екстраабдомінальна жирова маса збільшувалася. Подібні зміни у розподілі жирової маси в організмі при прийомі піоглітазону супроводжувалися збільшенням чутливості до інсуліну. У більшості клінічних досліджень спостерігалося зниження загального рівня тригліцеридів та вільних жирних кислот у плазмі крові, а також підвищення рівня холестерину ЛПВЩ порівняно з плацебо, та ще незначне підвищення рівня холестерину ЛПНЩ. У ході клінічного дослідження тривалістю до двох років піоглітазон сприяв зниженню загального рівня тригліцеридів і вільних жирних кислот у плазмі крові, а також підвищенню рівня холестерину ЛПВЩ порівняно з плацебо, метформіном або гліклазидом. Застосування піоглітазону не призводило до статистично значущого підвищення рівня холестерину ЛПНГ порівняно з плацебо, тоді як у порівнянні з метформіном та гліклазидом спостерігалося його зниження. У ході дослідження тривалістю 20 тижнів з'ясувалося, що піоглітазон, поряд зі зниженням рівня тригліцеридів натще, знижував також гіпертригліцеридемію після прийому їжі за допомогою впливу на поглинені та синтезовані в печінці тригліцериди. Дані ефекти не залежали від впливу піоглітазону на глікемію і статистично значно відрізнялися від ефектів впливу глібенкламіду.
Клінічна ефективність.
Клінічні дослідження, проведені з метою підтвердження ефективності препарату Інкресинк, включали одночасний прийом алогліптину та піоглітазону як окремі таблетки. Проте результати досліджень біоеквівалентності вказували на те, що Інкресинк, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, є біоеквівалентними по відношенню до відповідних доз алогліптину та піоглітазону, які приймали спільно у вигляді окремих таблеток.
Спільний прийом алогліптину та піоглітазону вивчався в рамках двокомпонентної терапії у пацієнтів, які спочатку проходили лікування одним піоглітазоном (з метформіном або сульфонілсечовиною або без них), а також у рамках додаткової терапії до метформіну.
Застосування 25 мг алогліптину у пацієнтів з ЦД2 продукувало максимальне інгібування ДПП-4 протягом 1-2 годин і перевищувало 93% після одноразового прийому 25 мг та після 14 днів прийому 25 мг один раз на добу. Інгібування ДПП-4 після 14 днів прийому зберігалося на рівні вище 81% через 24 години. Після того, як вивели середнє значення концентрації глюкози через 4 години після їди – сніданок, обід та вечерю, після завершення 14 днів лікування алогліптином 25 мг зафіксували середній показник зниження з поправкою на плацебо щодо вихідних значень -35,2 мг/дл.
Після прийому тільки 25 мг алогліптину та 25 мг алогліптину в комбінації з 30 мг піоглітазону відзначалося значне зниження рівня глюкози та глюкагону після їди, а також значуще підвищення постпрандіального рівня активного ГПП-1 на 16 тижні порівняно з плацебо (p ). Крім того, прийом тільки 25 мг алогліптину та 25 мг алогліптину в комбінації з 30 мг піоглітазону продукував статистично значуще (p < 0,001) зниження загального рівня тригліцеридів на 16 тижні згідно з даними про постпрандіальні поступові відхилення AUC(0-8) із плацебо.
Загалом, 3504 пацієнти з ЦД2, включаючи 1908 пацієнтів, які проходили лікування алогліптином і піоглітазоном, брали участь у 3 подвійних сліпих, контрольованих по плацебо або активному препарату клінічних дослідженнях 4 фази, проведених з метою оцінки ефекту спільного застосування алогліт їхня безпека. У цих дослідженнях вік 312 пацієнтів, які проходили лікування алогліптином/піоглітазоном, становив >65 років. Дослідження включали 1269 пацієнтів з легким порушенням функції нирок та 161 пацієнт з помірним порушенням функції нирок, які проходили лікування алогліптином/піоглітазоном.
Загалом лікування з прийомом рекомендованої добової дози 25 мг алогліптину в комбінації з піоглітазоном покращувало глікемічний контроль. Це доводилося клінічно значущим і статистично достовірним зниженням вмісту глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) та вмісту глюкози в плазмі крові натще в порівнянні з контрольною групою, починаючи з вихідних і закінчуючи кінцевими точками дослідження. Зниження вмісту HbA1c виявилося схожим у різних підгрупах, включаючи порушення функції нирок, вік, стать та індекс маси тіла, тоді як відмінності між расами (наприклад, білошкірі та не білошкірі пацієнти) були невеликими. Також спостерігалося клінічно значуще зниження вмісту HbA1c порівняно з контрольною групою незалежно від вихідної фонової дози лікарського препарату. Підвищений вихідний вміст HbA1c був пов'язаний з більш помітним зниженням вмісту HbA1c. Таким чином, вплив алоглиптину на масу тіла та рівень ліпідів виявився нейтральним.
Алогліптин як додаткова терапія до піоглітазону:
Додавання 25 мг алогліптину, що приймається один раз на добу, у схему терапії піоглітазоном (середня доза = 35,0 мг, з метформіном або препаратом сульфонілсечовини або без них) призводило до статистично значущого поліпшення вмісту HbA1c та вмісту глюкози на плазмі вихідних значень, порівняно з додаванням плацебо. Також спостерігалося клінічно значуще зниження вмісту HbA1c порівняно з плацебо при прийомі 25 мг алогліптину, незалежно від того, чи пацієнти проходили супутню терапію метформіном або препаратами сульфонілсечовини. У значно більшої кількості пацієнтів, які отримували 25 мг алогліптину (49,2 %), відзначався цільовий вміст HbA1c < 7,0 % порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (34,0 %) на 26 тижні (p = 0,004).
Алогліптин як додаткова терапія до піоглітазону та метформіну:
середнє відхилення щодо вихідних значень у вмісті глюкози в плазмі крові натще на 52 тижні при прийомі 25 мг алоглиптину з 30 мг піоглітазону та метформіну виявилося значно більшим, ніж показник при прийомі 45 мг піоглітазону та метформіну (p < 0,001). У значно більшої кількості пацієнтів, які отримували 25 мг алогліптину з 30 мг піоглітазону та метформіну (33,2 %), відзначався цільовий вміст HbA1c < 7,0 % порівняно з пацієнтами, які отримували 45 мг піоглітазону та метформіну (21,3 %) на 52 тижні (p < 0,001).
Пацієнти з порушенням функції нирок:
Препарат Інкресинк не рекомендується пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності, що потребує діалізу.
Пацієнти старше 65 років:
Ефективність та безпека рекомендованих доз алогліптину та піоглітазону в підгрупі пацієнтів з ЦД2 > 65 років вивчалися та визнані відповідними профілю для пацієнтів віком до 65 років.
Клінічна безпека.
Серцево-судинна безпека:
Згідно з узагальненим аналізом даних з 13 досліджень, загальна частота смертельних випадків від серцево-судинних захворювань, нелетальних випадків інфаркту міокарда та нелетальних випадків інсульту виявилася порівнянною у пацієнтів, які проходили лікування 25 мг алогліптину, активним контролем або плацебо. Крім того, проводилося проспективне рандомізоване дослідження безпеки серцево-судинних наслідків за участю 5380 пацієнтів з високим ризиком першопричинного серцево-судинного захворювання для вивчення впливу алогліптину в порівнянні з плацебо (при додаванні до стандартного лікування) на серйозні небажані серцево-судинні явища (СС включаючи час до виникнення першого явища, такого як смерть від серцево-судинного захворювання, нелетальний інфаркт міокарда та нелетальний інсульт у пацієнтів, недавно перенесли (від 15 до 90 днів) гостре коронарне явище. На початку дослідження середній вік пацієнтів становив 61 рік, середня тривалість захворювання на діабет становила 9,2 років, а середній рівень HbA1c становив 8,0 %. Результати дослідження вказували на те, що алогліптин не підвищував ризик виникнення ССЗЯ порівняно з плацебо [відношення ризиків: 0,96; 1-сторонній 99% довірчий інтервал: 0-1,16]. У групі, що отримувала алогліптин, у 11,3% пацієнтів відзначалося ССЗ у порівнянні з 11,8% пацієнтів у групі, що отримувала плацебо. Було зареєстровано 703 пацієнти, які перенесли явище у вторинній комбінованій кінцевій точці СССЯ (перше явище смерті від серцево-судинного захворювання, нелетального інфаркту міокарда, нелетального інсульту та невідкладної реваскуляризації внаслідок нестабільної стенокардії). В групі, отримувала алогліптин, 12,7% (344 учасники) перенесли явище у вторинній комбінованій кінцевій точці СССЯ порівняно з 13,4% (359 учасників) у групі, яка отримувала плацебо [відношення ризиків = 0,95; 1-сторонній 99% довірчий інтервал: 0-1,14]. У ході контрольованих клінічних досліджень частота повідомлень про серцеву недостатність при проходженні лікування піоглітазоном була такою самою, як у групах лікування плацебо, метформіном та препаратами сульфонілсечовини, але підвищувалася при прийомі препарату в рамках комбінованої терапії з інсуліном. У ході дослідження результатів за участю пацієнтів з передіснуючим основним макросудинним захворюванням, частота розвитку серйозної серцевої недостатності була на 1,6% вищою при прийомі піоглітазону, ніж при прийомі плацебо, у разі додавання до схеми терапії, що передбачає застосування інсуліну. Проте, у цьому дослідженні це призвело до підвищення показника смертності. Серцева недостатність реєструвалася рідко згідно з досвідченими даними післяреєстраційного застосування піоглітазону, але частіше, якщо піоглітазон застосовувався у комбінації з інсуліном або у пацієнтів із серцевою недостатністю в анамнезі. В ході дослідження серцево-судинних результатів PROActive, 5238 пацієнтів з ЦД2 і основним макросудинним захворюванням в анамнезі були рандомізовані для отримання піоглітазону або плацебо додатково до гіпоглікемічної та серцево-судинної терапії, що проводиться, протягом до 3,5 років. Середній вік популяції дослідження становив 62 роки; середня тривалість захворювання на діабет склала 9,5 років. Приблизно одна третина пацієнтів отримувала інсулін у комбінації з метформіном та/або сульфонілсечовиною. Щоб відповідати критеріям включення до дослідження, пацієнти повинні були мати одне або кілька таких захворювань: інфаркт міокарда, інсульт, черезшкірне кардіологічне втручання або аортокоронарне шунтування, гострий коронарний синдром, коронарна хвороба серця або обструктивне захворювання периферичних артерій. Майже половина пацієнтів раніше перенесла інфаркт міокарда та приблизно 20% пацієнтів перенесли інсульт. Приблизно половина популяції відповідала принаймні двом критеріям включення до дослідження серцево-судинних захворювань в анамнезі. Майже всі учасники (95%) приймали лікарські засоби, що впливають на серцево-судинну систему (бета-блокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи ангіотензину II, блокатори кальцієвих каналів, нітрати, діуретики, аспірин, статини, фібрати). Хоча в ході дослідження не вдалося досягти первинної кінцевої точки, якою був показник смертності з будь-якої причини, нелетальний інфаркт міокарда, інсульт, гострий коронарний синдром, велика ампутація ноги, коронарна реваскуляризація та реваскуляризація ноги, результати дозволяють припустити відсутність загроз для серцево-судинної системи причини тривалого застосування піоглітазону. Проте показник частоти виникнення набряків, збільшення маси тіла та розвитку серцевої недостатності був підвищеним. Збільшення смертності від серцевої недостатності немає. нітрати, діуретики, аспірин, статини, фібрати). Хоча в ході дослідження не вдалося досягти первинної кінцевої точки, якою був показник смертності з будь-якої причини, нелетальний інфаркт міокарда, інсульт, гострий коронарний синдром, велика ампутація ноги, коронарна реваскуляризація та реваскуляризація ноги, результати дозволяють припустити відсутність загроз для серцево-судинної системи причини тривалого застосування піоглітазону. Проте показник частоти виникнення набряків, збільшення маси тіла та розвитку серцевої недостатності був підвищеним. Збільшення смертності від серцевої недостатності немає. нітрати, діуретики, аспірин, статини, фібрати). Хоча в ході дослідження не вдалося досягти первинної кінцевої точки, якою був показник смертності з будь-якої причини, нелетальний інфаркт міокарда, інсульт, гострий коронарний синдром, велика ампутація ноги, коронарна реваскуляризація та реваскуляризація ноги, результати дозволяють припустити відсутність загроз для серцево-судинної системи причини тривалого застосування піоглітазону. Проте показник частоти виникнення набряків, збільшення маси тіла та розвитку серцевої недостатності був підвищеним. Збільшення смертності від серцевої недостатності немає. інсульт, гострий коронарний синдром, велика ампутація ноги, коронарна реваскуляризація та реваскуляризація ноги, результати дозволяють припустити відсутність загроз для серцево-судинної системи через тривале застосування піоглітазону. Проте показник частоти виникнення набряків, збільшення маси тіла та розвитку серцевої недостатності був підвищеним. Збільшення смертності від серцевої недостатності немає. інсульт, гострий коронарний синдром, велика ампутація ноги, коронарна реваскуляризація та реваскуляризація ноги, результати дозволяють припустити відсутність загроз для серцево-судинної системи через тривале застосування піоглітазону. Проте показник частоти виникнення набряків, збільшення маси тіла та розвитку серцевої недостатності був підвищеним. Збільшення смертності від серцевої недостатності немає.
Гіпоглікемія:
Згідно з узагальненим аналізом даних з 12 досліджень, загальна частота виникнення епізодів гіпоглікемії була нижчою у пацієнтів, які проходили лікування 25 мг алогліптину, ніж у пацієнтів, які проходили лікування 12,5 мг алогліптину, активним контролем або плацебо (3,6 %, 4,6 % , 12,9% та 6,2%, відповідно). Більшість цих епізодів були від легкого до помірного ступеня інтенсивності. Загальна частота епізодів важкої гіпоглікемії виявилася порівнянною у пацієнтів, які проходили лікування 25 мг алогліптину або 12,5 мг алогліптину, і нижче, ніж частота епізодів у пацієнтів, які проходили лікування активним контролем або плацебо (0,1%, 0,1%, 0, 4% та 0,4%, відповідно). У ході проспективного, рандомізованого, контрольованого дослідження серцево-судинних наслідків, дослідник повідомив, що частота виникнення випадків гіпоглікемії була схожою у пацієнтів, які приймають плацебо (6,5%) та пацієнтів, які приймають алогліптин (6,7%), додатково до стандартного лікування. Результати клінічного дослідження алогліптину як додаткової терапії до піоглітазону вказували на відсутність клінічно значущого підвищення частоти розвитку гіпоглікемії порівняно з плацебо. Частота розвитку гіпоглікемії була вищою, коли алогліптин застосовувався у вигляді трикомпонентної терапії з піоглітазоном та метформіном (порівняно з активним контролем). Така сама ситуація спостерігалася прийому інших інгібіторів ДПП-4. Пацієнтів (> 65 років) з ЦД2 вважають більш схильними до епізодів гіпоглікемії, ніж пацієнтів < 65 років. Згідно з об'єднаним аналізом даних з 12 досліджень,
Діти
Дані відсутні.
Фармакокінетика:
Результати досліджень біоеквівалентності у здорових добровольців продемонстрували, що комбінований препарат Інкресинк біоеквівалентний алогліптину та піоглітазону в аналогічних дозах, які приймаються спільно у вигляді монопрепаратів.
У здорових добровольців не спостерігалося клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри алогліптину, піоглітазону або їх активних метаболітів після дванадцятиденного сумісного прийому алогліптину в дозі 25 мг 1 раз на день та піоглітазону в дозі 45 мг 1 раз на день.
Одночасний прийом інкресинку з їжею не впливав на площу під кривою «концентрація-час» (AUC) алогліптину або піоглітазону. Препарат Інкресинк слід приймати один раз на день незалежно від їди (див. Спосіб застосування та дози).
Нижче описано фармакокінетичні властивості окремих компонентів препарату Інкресинк (алогліптин/піоглітазон).
Алогліптін.
Фармакокінетика алоглиптину схожа у здорових осіб та у пацієнтів із ЦД2.
Всмоктування:
Абсолютна біодоступність алогліптину становить приблизно 100%. Одночасний прийом з їжею з високим вмістом жирів не впливав на площу під кривою «концентрація-час» (AUC) алогліптину, тому його можна приймати незалежно від їди. У здорових осіб після перорального перорального прийому до 800 мг алогліптину відзначається швидка абсорбція препарату з часом досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (TCmax) алогліптину в інтервалі від 1 до 2 годин з моменту прийому. Ні у здорових добровольців, ні у пацієнтів із ЦД2 не спостерігалося клінічно значущої кумуляції алогліптин після багаторазового прийому. Площа під кривою «концентрація-час» (AUC) алогліптину пропорційно збільшується при одноразовому прийомі в терапевтичному діапазоні доз від 6,25 мг до 100 мг.
Розподіл:
Після одноразового внутрішньовенного введення алогліптину в дозі 12,5 мг у здорових добровольців обсяг розподілу у термінальній фазі становив 417 л, що вказує на те, що алогліптин добре розподіляється у тканинах. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 20 – 30 %.
Біотрансформація:
Алогліптин не піддається інтенсивному метаболізму, від 60 до 70% алогліптину виводиться у незміненому вигляді нирками. Після введення 14С-міченого алогліптину всередину було визначено два основні метаболіти: N-деметилований алогліптин, MI (< 1 % вихідної речовини), та N- ацетильований алогліптин, M-II (< 6 % вихідної речовини). MI є активним метаболітом та високоселективним інгібітором ДПП-4, схожим по дії з самим алогліптин; M-II не виявляє інгібуючої активності по відношенню до ДПП-4 або інших ДПП ферментів. У дослідженнях in vitro було виявлено, що CYP2D6 та CYP3A4 беруть участь в обмеженому метаболізмі алогліптину. Також дослідження in vitro показують, що алогліптин не індукує CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 і не інгібує CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 або CYP3A4 концентрації досягаються при рекомендованій дозі 25 мг алогліптину. В умовах in vitro алогліптин може невеликою мірою індукувати CYP3A4, проте в умовах in vivo алогліптин не індукує CYP3A4. Дослідження in vitro показують, що алогліптин не пригнічує ниркові транспортери органічних аніонів людини першого (ОАТ1) та третього (ОАТ3) типів, а також ниркові транспортери органічних катіонів людини 2 типу (ОСТ2). Алогліптин існує переважно у вигляді (R)-енантіомеру (> 99%). В умовах in vivo він або в невеликих кількостях, або взагалі не піддається хіральному перетворенню на (S)-енантіомер. (S)-енантіомер не виявляється при прийомі алогліптину в терапевтичних дозах. однак, в умовах in vivo алогліптин не індукує CYP3A4. Дослідження in vitro показують, що алогліптин не пригнічує ниркові транспортери органічних аніонів людини першого (ОАТ1) та третього (ОАТ3) типів, а також ниркові транспортери органічних катіонів людини 2 типу (ОСТ2). Алогліптин існує переважно у вигляді (R)-енантіомеру (> 99%). В умовах in vivo він або в невеликих кількостях, або взагалі не піддається хіральному перетворенню на (S)-енантіомер. (S)-енантіомер не виявляється при прийомі алогліптину в терапевтичних дозах. однак, в умовах in vivo алогліптин не індукує CYP3A4. Дослідження in vitro показують, що алогліптин не пригнічує ниркові транспортери органічних аніонів людини першого (ОАТ1) та третього (ОАТ3) типів, а також ниркові транспортери органічних катіонів людини 2 типу (ОСТ2). Алогліптин існує переважно у вигляді (R)-енантіомеру (> 99%). В умовах in vivo він або в невеликих кількостях, або взагалі не піддається хіральному перетворенню на (S)-енантіомер. (S)-енантіомер не виявляється при прийомі алогліптину в терапевтичних дозах. Алогліптин існує переважно у вигляді (R)-енантіомеру (> 99%). В умовах in vivo він або в невеликих кількостях, або взагалі не піддається хіральному перетворенню на (S)-енантіомер. (S)-енантіомер не виявляється при прийомі алогліптину в терапевтичних дозах. Алогліптин існує переважно у вигляді (R)-енантіомеру (> 99%). В умовах in vivo він або в невеликих кількостях, або взагалі не піддається хіральному перетворенню на (S)-енантіомер. (S)-енантіомер не виявляється при прийомі алогліптину в терапевтичних дозах.
Елімінація:
Середній термінальний період напіввиведення алогліптину (Т1/2) становить приблизно 21 год. Після перорального прийому 14С – міченого алогліптину 76% загальної радіоактивності було виведено нирками та 13% – через кишечник. Середній нирковий кліренс алогліптину (170 мл/хв) був більшим, ніж середня швидкість клубочкової фільтрації (близько 120 мл/хв), що дозволяє припустити, що алогліптин частково виводиться за рахунок активної ниркової екскреції.
Лінійність (нелінійність):
AUC(0-inf) алоглиптину після одноразового прийому була схожа з AUC(0-24) після прийому такої самої дози один раз на добу протягом 6 днів. Це свідчить про відсутність тимчасової залежності в кінетиці алоглиптина після багаторазового прийому.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Дослідження алогліптину в дозі 50 мг на добу було проведено у пацієнтів з різним ступенем тяжкості хронічної ниркової недостатності. Включені до дослідження пацієнти відповідно до формули Кокрофта-Голта були розділені на 4 групи: пацієнти з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 50 до 80 мл/хв), середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 30 до 50 мл/хв) та тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв), а також з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які потребують гемодіалізу. AUC алогліптину у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю збільшувалася приблизно в 1,7 рази порівняно з контрольною групою. Тим не менш, це збільшення AUC знаходилося в межах допустимого відхилення для контрольної групи, тому корекція дози препарату у таких пацієнтів не потрібна. Збільшення AUC алогліптину приблизно вдвічі порівняно з контрольною групою відзначалося у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Приблизно чотириразове збільшення AUC спостерігалося у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, а також у пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності порівняно з контрольною групою. Пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності проводили гемодіаліз відразу після прийому алогліптину. Близько 7% дози видалялося з організму протягом тригодинного діалізу сеансу. Отже, щоб зберегти системну дію алогліптину, схожу з впливом, який спостерігається у пацієнтів з нормальною функцією нирок, для пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості,
Пацієнти з печінковою недостатністю:
У пацієнтів із середнім ступенем тяжкості печінкової недостатності AUC та Сmax. алогліптину зменшуються приблизно на 10% та 8% відповідно, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Ці значення клінічно не значущі. Таким чином, корекція дози алогліптину при легкому та середньому ступені тяжкості печінкової недостатності (від 5 до 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не потрібна. Немає клінічних даних про застосування алогліптину у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю).
Вік, стать, раса, маса тіла:
Вік (65-81 років), стать, раса, маса тіла пацієнтів не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри алогліптину. Корекція дози алогліптину не потрібна.
Діти:
Фармакокінетика у дітей до 18 років не досліджувалась (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Відповідних даних немає.
Піоглітазон.
Всмоктування:
TCmax після перорального прийому піоглітазону становить близько 2 годин, після їди – через 3-4 години. Пропорційне збільшення концентрації у сироватці крові спостерігалося при дозі від 2 до 60 мг. Концентрація у рівноважному стані досягається на 4-7 день прийому. Прийом повторних доз не призводить до кумуляції сполук або метаболітів. Всмоктування препарату не залежить від їди. Абсолютна біодоступність піоглітазону становить понад 80%.
Розподіл
Розрахунковий обсяг розподілу у людей становить 19 л. Піоглітазон та його активні метаболіти значною мірою пов'язуються з білками плазми (>99%).
Біотрансформація:
Піоглітазон метаболізується в печінці значною мірою за допомогою гідроксилювання аліфатичних метиленових груп. Це відбувається в основному за рахунок цитохрому P450 2C8, інші ізоформи можуть бути залучені в цей процес меншою мірою. Три з шести ідентифікованих метаболітів піоглітазону є активними (M-II, M-III та M-IV). З урахуванням активності, концентрацій та зв'язування з білками, піоглітазон та метаболіт M-III виявляють однакову ефективність. При цьому метаболіт M-IV виявляє триразову порівняно з піоглітазоном ефективність, а ефективність метаболіту M-II мінімальна. Дослідження in vitro не виявили пригнічення підтипів цитохрому P450 з боку піоглітазону. Не було виявлено індукування основних індукованих P450 ізоферментів 1A, 2C8/9 та 3A4 у людини. У клінічних дослідженнях щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами піоглітазон не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетику та фармакодинаміку дигоксину, варфарину, фенпрокумону та метформіну. Застосування піоглітазону з гемфіброзилом (інгібітор цитохрому P450 2C8) або рифампіцином (індуктор цитохрому P450 2C8) призводить, відповідно, до збільшення та зменшення площі під кривою (AUC) для піоглітазону.
Виведення:
Піоглітазон виводиться через кишечник (55%) та меншою мірою нирками (45%). Лише невеликі кількості піоглітазону виводяться через кишечник або нирками у тварин незмінному вигляді. Т1/2 піоглітазону у незмінному вигляді становить від 5 до 6 годин, та від 16 до 23 годин для активних метаболітів піоглітазону.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрація піоглітазону та його метаболітів у плазмі нижча, ніж у людей з нормальною функцією нирок, проте кліренс при пероральному прийомі вихідної речовини аналогічний. Таким чином, концентрація вільного (незв'язаного) піоглітазону залишається незмінною.
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Загальна концентрація піоглітазону у плазмі не змінюється, але обсяг розподілу збільшується. Отже, власний кліренс зменшується у поєднанні з незв'язаною фракцією піоглітазону.
Пацієнти старше 65 років:
Вік (понад 65 років) не впливав на клінічно значущий вплив на фармакокінетичні параметри піоглітазону. Корекція дози піоглітазону не потрібна.
Діти:
Фармакокінетика піоглітазону у дітей віком до 18 років не вивчалася. Відповідних даних немає.
Інкресінк.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Препарат Інкресинк у дозах 25 мг + 15 мг або 25 мг + 30 мг не рекомендується пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, з тяжким порушенням функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності, що вимагає проведення діалізу, оскільки даним пацієнтам показано меншу дозу. у фіксованій комбінації препарату Інкресінк. Підбір дози препарату Інкресинк для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості не потрібний.
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Протипоказано застосування препарату Інкресінк у пацієнтів із печінковою недостатністю.
Дані доклінічної безпеки.
Дослідження на тваринах тривалістю до 13 тижнів проводились з використанням комбінованих субстанцій препарату Інкресінк.
Одночасне введення алогліптином та піоглітазоном не чинило нового токсичного впливу і не сприяло загостренню пов'язаних з прийомом піоглітазону явищ. Впливу на токсикокінетику будь-якої сполуки не спостерігалося.
Комбіноване введення вагітним щурам алоглиптину та піоглітазону трохи посилювало пов'язаний з прийомом піоглітазону вплив на затримку розвитку плода та відхилення формування внутрішніх органів плода, але не індукувало ембріофетальну смертність чи тератогенність.
Наступні дані є результатами досліджень, проведених із застосуванням алогліптину або піоглітазону окремо.
Алогліптін.
Дані доклінічних досліджень не вказують на будь-який специфічний шкідливий вплив на людей, про що свідчать стандартні фармакологічні та токсикологічні дослідження безпеки.
При прийомі дози препарату, що не викликає небажаних явищ (NOAEL), в ході досліджень токсичності повторних доз у щурів і собак тривалістю до 26 і 39 тижнів, відповідно, фіксувалася межа впливу, яка приблизно в 147 і 227 разів, відповідно, перевищувала межу впливу у при прийомі рекомендованої добової дози 25 мг алогліптину.
Алогліптин не виявляв генотоксичності в ході низки стандартних досліджень генотоксичності in vitro та in vivo.
Алогліптин не чинив канцерогенної дії в ході 2-річних досліджень канцерогенності, проведених на щурах та мишах. У самців щурів спостерігалася проста перехідно-клітинна гіперплазія сечового міхура від мінімального до легкого ступеня при застосуванні мінімальної дози (у 27 разів вище за дозу для людини), але чітко визначена NOEL (доза препарату, що не викликає небажаних явищ) не була встановлена.
Побічних ефектів алогліптину на фертильність, репродуктивний потенціал або ранній ембріональний розвиток у щурів при системному впливі, що набагато перевищує вплив на людину, при прийомі рекомендованої дози, не спостерігалася. Хоча на фертильність впливу не виявлялося, спостерігалося статистично незначне збільшення кількості сперми, що відхиляється від норми, у самців при впливі набагато вище впливу на людину, при прийомі рекомендованої дози. Алогліптін проникає через плацентарний бар'єр у щурів.
Алогліптин не чинив тератогенної дії у щурів або кроликів у разі системного впливу при прийомі NOAEL, що набагато перевищує вплив на людину, при прийомі рекомендованої дози. Підвищені дози алогліптину не були тератогенними, але мали токсичну дію на материнський організм, а також були пов'язані з уповільненням та/або відсутністю окостеніння кісток та зниженням маси тіла плода.
У ході пре-і постнатального дослідження внутрішньоутробного розвитку на щурах, вплив, що набагато перевищує вплив на людину, при прийомі рекомендованої дози, негативно не впливав на ембріон, що розвивається, і не торкався зростання і розвиток потомства. Підвищені дози алогліптину сприяли зниженню маси тіла потомства і мали деякий ефект на внутрішньоутробний розвиток, який вважався вторинним по відношенню до низької маси тіла.
Результати досліджень на лактуючих щурах вказують на те, що алогліптин проникає у грудне молоко.
Ефекти, пов'язані з прийомом алоглиптину, не спостерігалися у молодих особин щурів після введення повторних доз протягом 4 та 8 тижнів.
Піоглітазон.
У ході досліджень токсикології збільшення обсягу плазми з гемодилюцією, анемія та оборотна ексцентрична гіпертрофія серця виявлялися постійно після прийому повторних доз у мишей, щурів, собак і мавп. Крім того, спостерігалося збільшення відкладення жирової тканини в організмі та інфільтрація. Ці дані фіксувалися при аналізі видів при концентрації в плазмі в 4 рази більше клінічної дози. Затримка внутрішньоутробного розвитку виявилася вираженою під час досліджень із використанням піоглітазону на тваринах. Це пояснювалося дією піоглітазону щодо ослаблення гіперінсулінемії у матерів і посилення резистентності до інсуліну, що проявляється під час вагітності, тим самим, зменшуючи наявність метаболічних субстратів для зростання плода.
Піоглітазон не мав генотоксичного потенціалу в ході низки всебічних аналізів генотоксичності in vivo та in vitro. Підвищення частоти розвитку гіперплазії (самці та самки) та пухлин (самці) в епітелії сечового міхура спостерігалося у щурів, які отримували піоглітазон протягом 2 років.
Передбачалося, що механізмом для пухлинної відповіді, що спостерігається, у самців щурів було формування і наявність сечових каменів з подальшим роздратуванням і гіперплазією. 24-місячне механістичне дослідження на самцях щурів показало, що застосування піоглітазону призводило до збільшення частоти гіперпластичних змін у сечовому міхурі. Підкислення їжі значно знизило, але з усунув підвищення частоти виникнення пухлин. Наявність мікрокристалів посилювала гіперпластичну відповідь, але не було визнано основною причиною гіперпластичних змін. Не можна виключати, що про утворення пухлин у самців щурів можуть бути значущі для людини.
У мишей обох статей онкогенної відповіді не спостерігалося. У собак або мавп, які отримували піоглітазон протягом 12 місяців, не реєструвалося гіперплазії сечового міхура.
На моделі сімейного аденоматозного поліпозу на тваринах лікування двома іншими тіазолідиндіонами збільшувало число множинних пухлин у товстій кишці. Клінічна значимість цих даних невідома.
Вагітність та годування груддюВагітність:
Немає даних про застосування препарату Інкресінк у вагітних жінок. Дослідження на тваринах з використанням алогліптину та піоглітазону у вигляді комбінованого лікування вказували на репродуктивну токсичність (затримка розвитку плода та відхилення формування внутрішніх органів плода, пов'язані з прийомом піоглітазону). Застосування інкресинку під час вагітності протипоказане.
Ризик, пов'язаний із застосуванням алогліптину:
Відсутні дані про застосування алогліптину у вагітних жінок. Результати досліджень на тваринах не вказують на прямий чи непрямий негативний вплив алогліптину на репродуктивну систему.
Ризик, пов'язаний із застосуванням піоглітазону:
Відсутні достатні дані для встановлення безпеки застосування піоглітазону під час вагітності у людини. Затримка внутрішньоутробного розвитку виявилася вираженою під час досліджень із використанням піоглітазону на тваринах. Це пояснювалося дією піоглітазону щодо ослаблення гіперінсулінемії у матерів і посилення резистентності до інсуліну, що виявлялося під час вагітності, тим самим, зменшуючи наявність метаболічних субстратів для зростання плода. Значимість такого механізму в людини не визначено.
Лактація:
Дослідження на тваринах з використанням комбінованих активних речовин препарату Інкресинк не проводилися. В ході досліджень, проведених з використанням окремих активних речовин, алогліптин і піоглітазон проникали в молоко щурів, що лактують. Відсутні дані про проникнення алогліптину та піоглітазону у грудне молоко у людей. Ризик для немовляти виключати не можна. Приймати рішення про припинення грудного вигодовування або переривання терапії препаратом Інкресинк слід, враховуючи очікувану користь при годуванні груддю для дитини та очікувану користь при терапії для жінки.
Фертильність:
Вплив препарату Інкресинк на репродуктивні функції у людей не досліджувався. Побічних ефектів на репродуктивні функції в ході досліджень на тваринах, проведених з використанням алогліптину, не спостерігалося. У ході досліджень фертильності на тваринах, проведених з використанням піоглітазону, впливу на спарювання, запліднення або коефіцієнт плодючості не було.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаРезюме профілю безпеки:
Гострий панкреатит є серйозною небажаною реакцією, яка приписується активній речовині алогліптину препарату Інкресінк (див. розділ 4.4). Реакції гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк, є серйозними небажаними реакціями та пов'язані з активною речовиною алогліптином препарату Інкресінк (див. розділ 4.4). Інші реакції, такі як інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, головний біль, гіпоглікемія, нудота, збільшення ваги та набряк можуть виникати часто (від >1/100 до <1/10). Клінічні дослідження, проведені для підтвердження ефективності та безпеки препарату Інкресинк, включали одночасний прийом алогліптину та піоглітазону як окремі таблетки. Тим не менш, результати досліджень біоеквівалентності вказували на те, що Інкресінк, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, є біоеквівалентними по відношенню до відповідних доз алогліптину та піоглітазону, які приймали одночасно у вигляді окремих таблеток. Наведена інформація ґрунтується на даних аналізу загалом 3504 пацієнтів з ЦД2, включаючи 1908 пацієнтів, які проходили лікування алогліптином та піоглітазоном, які брали участь у 4 подвійних сліпих, контрольованих за плацебо або активною речовиною клінічних досліджень 3 фази. В ході цих досліджень оцінювався ефект спільного застосування алогліптину та піоглітазону на глікемічний контроль та їх безпека як комбінована терапія, як двокомпонентна терапія у пацієнтів, що спочатку проходили лікування одним піоглітазоном (з метформіном або препаратом сульфонілсечовини або без них),
Небажані реакції розцінюються за класом систем органів та частотою виникнення. Частота виникнення визначається як: дуже часто: >1/10; часто: > 1/100, але <1/10 Нечасто: > 1/1000, але < 1/100; рідко: >1/10000, але <1/1000; дуже рідко: <1/10 000; частота невідома (на підставі наявних даних оцінити неможливо).
Алогліптин:
Інфекції та інвазії: часто-інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт;
Порушення з боку імунної системи: частота невідомої реакції гіперчутливості;
Порушення метаболізму та харчування: часто-гіпоглікемія;
Порушення з боку нервової системи: часто головний біль;
Шлунково-кишкові порушення: часто-біль у животі, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, діарея; частота невідома – гострий панкреатит;
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома; порушення функції печінки, у тому числі печінкова недостатність;
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто-свербіж, висип; частота невідомо-ексфоліативних шкірних захворювань, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема, ангіоневротичний набряк, кропив'янка.
Піоглітазон:
Інфекції та інвазії: часто-інфекції верхніх дихальних шляхів; нечасто-синусит;
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто рак сечового міхура;
Порушення з боку імунної системи: частота невідома; реакції гіперчутливості та алергічні реакції;
Порушення з боку нервової системи: часто-гіпестезія; нечасто-безсоння;
Порушення з боку органу зору: часто-розлад зору; частота невідомо-макулярний набряк;
Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: часто-перелом кістки;
Лабораторні та інструментальні дані: часто збільшення маси тіла; частота невідома - підвищення рівня аланінамінотрансферази.
Інкресінк:
Інфекції та інвазії: часто-інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит;
Порушення метаболізму та харчування: часто-гіпоглікемія;
Порушення з боку нервової системи: часто головний біль;
Шлунково-кишкові порушення: часто-біль у животі, диспепсія, нудота;
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто-свербіж;
Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: часто-міалгія;
Загальні порушення та реакції у місці введення: часто-периферичний набряк, збільшення маси тіла.
Опис окремих небажаних реакцій.
Реакції гіперчутливості:
Постреєстраційні спонтанні повідомлення про реакції гіперчутливості у пацієнтів, які проходили лікування піоглітазоном, включають анафілаксію, ангіоневротичний набряк та кропив'янку.
Гіпоглікемія:
Епізоди гіпоглікемії були зафіксовані на підставі рівня глюкози у крові та/або клінічних ознак та симптомів гіпоглікемії. У дослідженні монотерапії частота поширеності гіпоглікемії становила 1,5% серед пацієнтів, які отримували алогліптин, порівняно з 1,6% у групі плацебо. Використання алогліптину як додаткової терапії до глібенкламіду або інсуліну не підвищувало частоту поширеності гіпоглікемії порівняно з плацебо. У дослідженні монотерапії, що порівнювало алогліптин та похідне сульфонілсечовини у літніх пацієнтів, частота поширеності гіпоглікемії склала 5,4 % для алогліптину порівняно з 26 % для гліпізиду.
Порушення зору:
Порушення зору відзначалися переважно на ранніх етапах лікування. Як і у разі інших гіпоглікемічних засобів, це, як правило, пов'язано зі зміною рівня глюкози в крові, що призводить до тимчасового порушення тургору та коефіцієнта заломлення кришталика.
Набряки:
Про набряк повідомлялося у 6 - 9% пацієнтів, які приймали піоглітазон протягом одного року під час контрольованих клінічних досліджень. Частота виникнення набряку в групах, які отримували препарат порівняння (сульфонілсечовина, метформін), становила 2-5%. У звітах описувалися випадки від легкого до помірного набряку, які зазвичай не вимагали припинення лікування.
Переломи кісток:
Згідно з узагальненим аналізом небажаних реакцій у рамках рандомізованих, подвійних сліпих клінічних досліджень з контролем за препаратом порівняння у понад 8100 пацієнтів у групах, які проходили лікування піоглітазоном та у 7400 пацієнтів у групах, які проходили лікування препаратом порівняння протягом 3,5 років спостерігалися перелом. Збільшена частота переломів спостерігалася у жінок, які приймають піоглітазон (2,6%) та препарат порівняння (1,7%). Найчастіше переломи спостерігалися у пацієнтів у віці 65 років або старше, і більша поширеність переломів спостерігалася після впливу піоглітазону від 1 до 2 років, при цьому вплив піоглітазону більше 2 років не був чітко пов'язаний зі збільшенням поширеності переломів. Збільшення частоти переломів у чоловіків, які проходили лікування піоглітазоном (1,3%) та препаратом порівняння (1,5%), не спостерігалося. Під час проактивного дослідження протягом 3,5 років реєструвалися переломи у 44/870 (5,1 %) пацієнток, які приймали піоглітазон, порівняно з 23/905 (2,5 %) пацієнток, які приймали препарат порівняння. Збільшення частоти переломів у чоловіків, які приймали піоглітазон (1,7%) та препарат порівняння (2,1%), не спостерігалося. Про постреєстраційні випадки переломів кісток повідомлялося у пацієнтів чоловічої та жіночої статі (див. розділ 4.4).
Збільшення маси тіла:
В ході досліджень з контролем за активним препаратом порівняння, середнє збільшення ваги при застосуванні піоглітазону як монотерапія склала 2-3 кг протягом одного року. Ці показники схожі з даними, отриманими під час аналізу групи, яка отримувала активний препарат порівняння сульфонілсечовини. У ході досліджень комбінованої терапії, при застосуванні піоглітазону як доповнення до метформіну відзначалося середнє збільшення ваги 1,5 кг протягом одного року, а при застосуванні як доповнення до препарату сульфонілсечовини, цей показник становив 2,8 кг. У групах, які отримували препарат порівняння, в результаті додавання сульфонілсечовини до метформіну середнє збільшення маси тіла склало 1,3 кг, а в результаті додавання метформіну до сульфонілсечовини середня втрата ваги склала 1,0 кг.
Вплив на функцію печінки:
У ході клінічних досліджень з використанням піоглітазону рівень АЛТ, що більш ніж у три рази перевищує верхню межу норми, спостерігався з рівною частотою в групах, які отримували плацебо, але з меншою частотою в групах, які отримували препарат порівняння: метформін або сульфонілсечовину . Середній рівень ферментів печінки знижувався під час проходження лікування піоглітазоном. Під час постреєстраційного застосування виникали поодинокі випадки підвищення рівня ферментів печінки та порушення функції печінки. Хоча й у дуже рідкісних випадках, але повідомлялося про летальні наслідки; причинний зв'язок не було встановлено.
Повідомлення про підозрювані небажані реакції:
Важливо повідомляти про підозрювані небажані реакції після реєстрації лікарського препарату з метою забезпечення безперервного моніторингу співвідношення «корисність – ризик» лікарського препарату. Медичним працівникам рекомендується повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції лікарського препарату через національні системи повідомлення про небажані реакції держав – членів Євразійського економічного союзу.
особливі вказівкиЗагальні вказівки:
Препарат Інкресинк не слід приймати пацієнтам із цукровим діабетом 1 типу. Препарат Інкресинк не замінює інсулін пацієнтам, яким потрібна інсулінотерапія.
Затримка рідини та серцева недостатність:
На фоні застосування піоглітазону можлива затримка рідини, яка, у свою чергу, може посилити або спровокувати розвиток хронічної серцевої недостатності. Пацієнтам, які мають принаймні один фактор ризику розвитку хронічної серцевої недостатності (наприклад, попередній інфаркт міокарда, симптоматична ішемічна хвороба серця (ІХС), або літній вік), лікування слід розпочинати з найнижчої доступної дози піоглітазону та збільшувати дозу поступово. У пацієнтів необхідно оцінювати в динаміці наявність можливих скарг та клінічних проявів серцевої недостатності, збільшення ваги або набряків у разі зниження серцевої функції та при одночасної терапії піоглітазоном та інсуліном. Були отримані післяреєстраційні випадки появи серцевої недостатності при терапії піоглітазоном у комбінації з інсуліном або у пацієнтів із серцевою недостатністю в анамнезі. Оскільки і інсулін, і піоглітазон викликають затримку рідини, одночасний прийом може збільшити ризик появи набряків. Були отримані післяреєстраційні випадки появи периферичних набряків та серцевої недостатності при терапії піоглітазоном у комбінації з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). Прийом препарату Інкресинк повинен бути припинений, якщо спостерігається будь-яке погіршення серцево-судинного стану пацієнта. Дослідження серцево-судинних наслідків при прийомі піоглітазону проводилося за участю пацієнтів віком до 75 років з ЦД2 та існуючим раніше тяжким макросудинним захворюванням. Піоглітазон або плацебо додавали до протидіабетичної та серцево-судинної терапії, що вже проводиться, протягом 3,5 років. Результати цього дослідження вказували на збільшення кількості повідомлень про випадки серцевої недостатності, однак це не призводило до збільшення показника смертності в цьому дослідженні.
Пацієнти похилого віку:
Через можливі ризики, пов'язані з віком (особливо для раку сечового міхура, переломів та серцевої недостатності, пов'язаних з прийомом піоглітазону) слід оцінити співвідношення користь/ризик застосування препарату Інкресинк перед його призначенням літнім пацієнтам.
Рак сечового міхура:
Існує ризик розвитку раку сечового міхура на тлі терапії препаратом Інкресинк на підставі даних мета-аналізу контрольованих клінічних досліджень (19 випадків із 12506 пацієнтів, 0,15%) порівняно з контрольною групою (7 випадків із 10212 пацієнтів, 0,07%). HR = 2,64 (95% ДІ 1,11-6,31, P = 0,029). Після виключення з дослідження пацієнтів, які приймали лікарський препарат менше одного року до встановлення діагнозу раку сечового міхура, було зареєстровано 7 випадків (0,06%) у групі з піоглітазоном та 2 випадки (0,02%) у контрольній групі. Результати епідеміологічних досліджень також свідчать про невелике збільшення ризику раку сечового міхура у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували піоглітазон, хоча не в усіх дослідженнях було виявлено статистично значуще підвищення ризику. Фактори ризику розвитку раку сечового міхура слід оцінювати до початку застосування препарату Інкресинк (ризики включають вік, куріння, в тому числі в анамнезі, вплив деяких професійних захворювань або хіміотерапевтичних засобів, наприклад, циклофосфаміда, попередня променева терапія органів малого тазу). За наявності будь-якої макрогематурії необхідно провести обстеження та встановити причину на початок терапії. Пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря, якщо на тлі лікування препаратом Інкресинк з'являється макрогематурія або інші симптоми, такі як дизурія або невідкладні позиви до сечовипускання. дія деяких професійних захворювань або хіміотерапевтичних засобів, наприклад, циклофосфаміда, що передує променева терапія органів малого таза). За наявності будь-якої макрогематурії необхідно провести обстеження та встановити причину на початок терапії. Пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря, якщо на тлі лікування препаратом Інкресинк з'являється макрогематурія або інші симптоми, такі як дизурія або невідкладні позиви до сечовипускання. дія деяких професійних захворювань або хіміотерапевтичних засобів, наприклад, циклофосфаміда, що передує променева терапія органів малого таза). За наявності будь-якої макрогематурії необхідно провести обстеження та встановити причину на початок терапії. Пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря, якщо на тлі лікування препаратом Інкресинк з'являється макрогематурія або інші симптоми, такі як дизурія або невідкладні позиви до сечовипускання.
Контроль функції печінки:
Отримано післяреєстраційні повідомлення про порушення функції печінки при прийомі піоглітазону (див. розділ 4.8). Також були отримані післяреєстраційні повідомлення про порушення функції печінки, включаючи печінкову недостатність при прийомі алогліптину. Отже, рекомендується здійснювати періодичний моніторинг рівнів ферментів печінки у пацієнтів, які отримують інкресинк. Рівень ферментів печінки слід перевіряти на початок терапії в усіх пацієнтів. Терапію препаратом Інкресинк не слід розпочинати у пацієнтів, якщо активність АЛТ перевищує у 2,5 рази верхню межу норми або за наявності інших симптомів печінкової недостатності. Після початку терапії препаратом Інкресинк рекомендується періодично контролювати сироваткову активність ферментів печінки в плазмі з урахуванням оцінки клінічної ситуації. Якщо рівень сироваткової активності АЛТ перевищує верхню межу норми в 3 рази під час проходження терапії, то рівень ферментів печінки слід перевіряти ще раз якнайшвидше. Якщо рівень сироваткової активності АЛТ залишається вищим за верхню межу норми в 3 рази, то терапію слід припинити. Якщо у пацієнта розвиваються симптоми, що передбачають порушення функції печінки (незрозуміла нудота, блювання, біль у животі, слабкість, анорексія, потемніння сечі) слід перевірити сироваткову активність ферментів печінки. Рішення щодо можливості подальшого застосування препарату Інкресинк слід приймати, керуючись лікарською оцінкою клінічної ситуації до отримання результатів лабораторних тестів. При появі жовтяниці прийом препарату слід припинити. то рівень ферментів печінки слід перевіряти ще раз якнайшвидше. Якщо рівень сироваткової активності АЛТ залишається вищим за верхню межу норми в 3 рази, то терапію слід припинити. Якщо у пацієнта розвиваються симптоми, що передбачають порушення функції печінки (незрозуміла нудота, блювання, біль у животі, слабкість, анорексія, потемніння сечі) слід перевірити сироваткову активність ферментів печінки. Рішення щодо можливості подальшого застосування препарату Інкресинк слід приймати, керуючись лікарською оцінкою клінічної ситуації до отримання результатів лабораторних тестів. При появі жовтяниці прийом препарату слід припинити. то рівень ферментів печінки слід перевіряти ще раз якнайшвидше. Якщо рівень сироваткової активності АЛТ залишається вищим за верхню межу норми в 3 рази, то терапію слід припинити. Якщо у пацієнта розвиваються симптоми, що передбачають порушення функції печінки (незрозуміла нудота, блювання, біль у животі, слабкість, анорексія, потемніння сечі) слід перевірити сироваткову активність ферментів печінки. Рішення щодо можливості подальшого застосування препарату Інкресинк слід приймати, керуючись лікарською оцінкою клінічної ситуації до отримання результатів лабораторних тестів. При появі жовтяниці прийом препарату слід припинити. передбачають порушення функції печінки (незрозуміла нудота, блювання, біль у животі, слабкість, анорексія, потемніння сечі) слід перевірити сироваткову активність ферментів печінки. Рішення щодо можливості подальшого застосування препарату Інкресинк слід приймати, керуючись лікарською оцінкою клінічної ситуації до отримання результатів лабораторних тестів. При появі жовтяниці прийом препарату слід припинити. передбачають порушення функції печінки (незрозуміла нудота, блювання, біль у животі, слабкість, анорексія, потемніння сечі) слід перевірити сироваткову активність ферментів печінки. Рішення щодо можливості подальшого застосування препарату Інкресинк слід приймати, керуючись лікарською оцінкою клінічної ситуації до отримання результатів лабораторних тестів. При появі жовтяниці прийом препарату слід припинити.
Ниркова недостатність:
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК >50 мл/хв) не потрібна корекція дози препарату Інкресинк. Препарат Інкресинк у дозах 25 мг + 15 мг або 25 мг + 30 мг не рекомендується пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, з тяжким порушенням функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності, що вимагає проведення діалізу, оскільки даним пацієнтам показано менше дозування. у фіксованій комбінації препарату Інкресінк. Пацієнтам з нирковою недостатністю рекомендується проводити оцінку функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ)) до початку та періодично протягом лікування препаратом Інкресинк (див. розділ 4.2). Немає доступної інформації про застосування піоглітазону та алогліптину у пацієнтів, які проходять діаліз і, отже,
Збільшення маси тіла:
У клінічних дослідженнях із застосуванням піоглітазону відмічено дозозалежне збільшення маси тіла, що може бути пов'язане з накопиченням жирових мас, та, у деяких випадках, із затримкою рідини. У деяких випадках збільшення маси тіла може бути симптомом серцевої недостатності, тому масу тіла слід ретельно контролювати. Пацієнтам із цукровим діабетом слід контролювати режим харчування. Пацієнтів слід попередити про необхідність суворого дотримання низькокалорійної дієти.
Порушення з боку крові:
Відзначалося невелике зниження середнього рівня гемоглобіну (4% відносного зниження) та гематокриту (4,1% відносного зниження) під час проходження терапії піоглітазоном згідно з гемодилюцією. Подібні зміни спостерігалися у пацієнтів, які проходили лікування метформіном (гемоглобін 3 - 4% і гематокрит 3,6 - 4,1% відносного зниження) і, меншою мірою, препаратами сульфонілсечовини та інсуліном (гемоглобін 1 - 2% і гематокрит 1 - 3, 2% відносного зниження), у ході порівняльних контрольованих досліджень з використанням піоглітазону.
Застосування з іншими гіпоглікемічними лікарськими препаратами та гіпоглікемія:
Внаслідок підвищеного ризику гіпоглікемії при прийомі метформіну, можна розглянути можливість зниження дози метформіну або піоглітазону для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії у разі використання цієї комбінації.
Невивчені комбінації:
Ефективність та безпека препарату Інкресинк як потрійна терапія з препаратами сульфонілсечовини не встановлена і, отже, застосування такої комбінації не рекомендується. Препарат Інкресинк не слід застосовувати у комбінації з інсуліном, оскільки безпека та ефективність цієї комбінації не встановлена.
Порушення з боку органу зору:
Післяреєстраційні звіти про новий епізод або погіршення діабетичного макулярного набряку зі зниженням гостроти зору реєструвалися при застосуванні тіазолідиндіонів, включаючи піоглітазон. У багатьох пацієнтів одночасно розвинувся периферичний набряк. Поки неясно, чи є прямий зв'язок між прийомом піоглітазону і появою макулярного набряку, але лікарям, які призначають лікування, не слід упускати з уваги ймовірність розвитку макулярного набряку, якщо пацієнти, які приймають препарат Інкресінк, повідомляють про порушення гостроти зору; слід розглянути можливість звернення до офтальмолога за належною медичною допомогою.
Реакції гіперчутливості:
Реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк та ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та поліморфну еритему, спостерігалися при прийомі інгібіторів ДПП-4, також надходили відповідні спонтанні повідомлення після прийому алогліптину в рамках постреєстрації. У ході клінічних досліджень алогліптину, про анафілактичні реакції повідомлялося рідко.
Гострий панкреатит:
Застосування інгібіторів ДПП-4 було з потенційним ризиком розвитку гострого панкреатиту. В узагальненому аналізі 13 клінічних досліджень застосування алогліптину в дозі 25 мг на добу, 12,5 мг на добу, препарату порівняння та плацебо частота розвитку гострого панкреатиту склала 2, 1, 1 або 0 випадків на 1000 пацієнтів у кожній групі відповідно. У дослідженні серцево-судинних наслідків частота виявлення гострого панкреатиту у пацієнтів, які проходили лікування алогліптином або плацебо, склала 3 та 2 випадки на 1000 пацієнтів відповідно. У постреєстраційному періоді надходили спонтанні повідомлення про несприятливі побічні реакції у вигляді гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту: стійкий сильний біль у животі, який може іррадіювати у спину. При підозрі на розвиток гострого панкреатиту прийом препарату Інкресинк слід припинити; при підтвердженні гострого панкреатиту прийом препарату Інкресінк не відновлюють. Пацієнтам з панкреатитом в анамнезі слід бути обережними.
Інші порушення:
Збільшення частоти переломів кісток у жінок спостерігалося за результатами узагальненого аналізу небажаних реакцій переломів кісток у ході рандомізованих, контрольованих, подвійних сліпих клінічних досліджень за участю більше 8100 пацієнтів, які проходили лікування піоглітазоном та 7400 пацієнтів, що проходили лікування препаратом 3,5 . Переломи спостерігалися у 2,6% жінок, які приймали піоглітазон, порівняно з 1,7% жінок, які проходили лікування препаратом порівняння. Підвищення частоти переломів у чоловіків, які проходили лікування піоглітазоном (1,3%) та препаратом порівняння (1,5%), не спостерігалося. Розрахована частота переломів склала 1,9 перелом на 100 пацієнтів у жінок, які проходили лікування піоглітазоном і 1,1 перелом на 100 пацієнтів у жінок, які проходили лікування препаратом порівняння. Надмірний ризик переломів, що спостерігається, для жінок у цьому наборі даних, що приймають піоглітазон, становить, отже, 0,8 переломів на 100 пацієнто-років застосування препарату. Під час проспективного дослідження макросудинного ризику PROactive протягом 3,5 років, у 44/870 (5,1 %; 1,0 перелом на 100 пацієнтів) пацієнток, які проходили лікування піоглітазоном, реєструвалися переломи порівняно з 23/905 (2 ,5%, 0,5 переломів на 100 пацієнто-років) пацієнток, які проходили лікування препаратом порівняння. Підвищення частоти переломів у чоловіків, які проходили лікування піоглітазоном (1,7%) та препаратом порівняння (2,1%), не спостерігалося. Результати деяких епідеміологічних досліджень дозволяли припустити наявність такого підвищеного ризику переломів у чоловіків і жінок. Слід враховувати ризик переломів у разі тривалого лікування пацієнтів,
Як наслідок посилення дії інсуліну лікування піоглітазоном у пацієнтів з синдромом полікістозу яєчників може призвести до відновлення овуляції. Ці пацієнтки можуть наражатися на ризик настання вагітності. Отже, пацієнтів потрібно інформувати про ризик вагітності і якщо пацієнтка хоче завагітніти або настає вагітність, лікування препаратом Інкресинк слід припинити.
Препарат Інкресинк слід застосовувати з обережністю під час одночасного прийому інгібіторів цитохрому P450 2C8 (наприклад, гемфіброзилу) або індукторів (наприклад, рифампіцину). Повинен здійснюватись ретельний глікемічний контроль. Необхідно розглянути можливість підбору дози піоглітазону згідно з рекомендованим режимом дозування або внесення змін до лікування діабету.
Таблетки Інкресінк містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, загальна лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, не слід приймати цей лікарський препарат.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами:
Препарат Інкресинк не надає чи не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте пацієнтам, у яких виник розлад зору, слід бути обережними при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами. Пацієнтів слід попереджати про ризик гіпоглікемії у разі прийому інкресинку в комбінації з іншими гіпоглікемічними лікарськими препаратами, які, як відомо, викликають гіпоглікемію.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 оС.
Спосіб застосування та дозиДля різних режимів дозування препарат Інкресинк доступний у вигляді пігулок, покритих плівковою оболонкою, з дозуванням 25 мг + 15 мг, 25 мг + 30 мг.
Дорослі (18 років і старше):
Доза препарату Інкресинк повинна підбиратися індивідуально на підставі режиму лікування пацієнта.
Для пацієнтів, з непереносимістю метформіну або за наявності протипоказань до прийому метформіну, при недостатньому контролі на тлі монотерапії піоглітазоном рекомендована доза препарату Інкресинк становить: одна таблетка 25 мг + 15 мг або 25 мг + 30 мг один раз на добу, залежно від дози пі , що вже приймається пацієнтом.
У пацієнтів з недостатнім контролем на тлі подвійної терапії піоглітазоном та максимальною переносимою дозою метформіну, доза метформіну залишається незмінною, при цьому одночасно призначається препарат Інкресинк. Рекомендована доза становить одна таблетка 25 мг + 15 мг або 25 мг + 30 мг один раз на добу, залежно від дози піоглітазону, що вже приймається пацієнтом.
Слід бути обережними при призначенні алогліптину в комбінації з метформіном і тіазолідиндіоном, так як при даній трикомпонентній терапії спостерігається підвищений ризик гіпоглікемії. У разі гіпоглікемії слід розглянути можливість зменшення дози тіазолідиндіону або метформіну.
Для пацієнтів, які замінюють окремі таблетки алогліптину та піоглітазону, слід вибрати препарат із добовими дозуваннями алогліптину та піоглітазону, відповідними вже прийнятим.
Максимальна добова доза, що рекомендується, рівна 25 мг алоглиптину і 45 мг піоглітазону, не повинна перевищуватися.
Пацієнти віком від 65 років:
Не потрібна корекція дози препарату Інкресинк у пацієнтів віком від 65 років. Тим не менш, слід особливо ретельно підбирати дозу алогліптину у зв'язку з потенційною можливістю зниження функції нирок у даної вікової групи пацієнтів.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
У пацієнтів з легким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну > 50 мл/хв, але < 80 мл/хв) корекції дози інкресинку не потрібно. Пацієнтам із середнім ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну > 30 мл/хв, але < 50 мл/хв) слід призначати половину рекомендованої дози алогліптину. Отже, пацієнтам із середнім ступенем ниркової недостатності не рекомендується застосування препарату Інкресинк у дозі 25 мг + 15 мг або 25 мг + 30 мг. Не рекомендується застосування препарату Інкресинк у пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) або термінальною стадією ниркової недостатності, яка потребує діалізу.
Пацієнтам з нирковою недостатністю рекомендується проводити оцінку функції нирок до початку лікування препаратом Інкресінк та періодично у процесі лікування.
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Препарат Інкресинк протипоказаний у пацієнтів із печінковою недостатністю.
Одночасне застосування з сильними інгібіторами CYP2C8:
Одночасний прийом піоглітазону та гемфіброзилу (інгібітор CYP2C8) збільшує значення AUC (площа під кривою «концентрація-час») піоглітазону приблизно втричі. Таким чином, максимальна доза препарату Інкресинк, що рекомендується, при призначенні в комбінації з гемфіброзилом або іншими сильними інгібіторами CYP2C8 становить 25 мг +15 мг на добу.
Діти:
Безпека та ефективність препарату Інкресінк у дітей віком до 18 років на даний момент не встановлені. Дані відсутні.
Препарат приймають внутрішньо
. Препарат Інкресинк слід приймати один раз на добу незалежно від їди. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи водою.
Якщо пацієнт пропустив прийом препарату Інкресинк, він повинен прийняти пропущену дозу якнайшвидше. Неприпустимий прийом подвійної дози препарату Інкресинк в той самий день.
Після початку терапії інкресинком слід здійснювати повторне обстеження пацієнтів через 3-6 місяців для оцінки адекватності відповіді на терапію (наприклад, зниження вмісту HbA1c). У пацієнтів, у яких не було досягнуто адекватної відповіді, застосування препарату Інкресінк слід припинити. Зважаючи на потенційні ризики тривалої терапії піоглітазоном, медичні працівники, які призначили препарат, під час наступних стандартних обстежень повинні отримати підтвердження, що користь від застосування препарату Інкресинк зберігається.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Инкресинк таб 25 мг+15 мг 28 шт производится компанией ШТАДА. Само производство расположено в стране Германия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Инкресинк таб 25 мг+15 мг 28 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Инкресинк таб 25 мг+15 мг 28 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Инкресинк таб 25 мг+30 мг 28 шт Инкресинк таб 25 мг+30 мг 28 шт.
Пока нет комментариев