Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 125 мг+5 мг 30 шт
Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 125 мг+5 мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить індапамід 1,25 мг; Периндоприл тозилат 5,00 мг, що відповідає периндоприлу 3,4 мг.
Лактози
моногідрат 148,112 мг; крохмаль кукурудзяний 5,40 мг; натрію гідрокарбонат 1,586 мг; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 14,40 мг; повідон-К30 3,60 мг; стеарат магнію 1,80 мг.
Оболонка: Опадрай II білий 85F18422 (полівініловий спирт частково гідролізований 3,600 мг; титану діоксид (E171) 2,250 мг; макрогол-3350 (поліетиленгліколь-3350) 1,818 мг; тальк 1,3
Опис:
Капсулоподібні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з роздільною ризиком і гравіюванням "P", "I" на одній стороні.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 1,25 мг +5 мг.
По 30 таблеток у білий поліпропіленовий контейнер з поліетиленовою кришкою з вставкою, що осушує, з поліетиленовим обмежувачем з контролем першого розкриття.
1 контейнер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.
Протипоказання- Підвищена чутливість до діючих речовин, інших інгібіторів АПФ, похідних сульфонаміду, допоміжних речовин, що входять до складу препарату (див. розділ "Склад").
- Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ (див. розділ "Особливі показання").
- Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
- Вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»).
— Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
- Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ "Особливі вказівки").
- Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв).
- Печінкова енцефалопатія.
- Гіпокаліємія.
— Тяжка печінкова недостатність.
— Одночасне застосування з неантиаритмічними лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
- Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує.
- Через відсутність достатнього клінічного досвіду лікарський препарат Індапамід/Периндоприл-Тева не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.
- Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).
— Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку.
З обережністю:
Системні захворювання сполучної тканини (у тому числі, системний червоний вовчак, склеродермія); терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); супутня терапія препаратами літію; препаратами золота, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), баклофеном, кортикостероїдами; препаратами, які можуть спричинити подовження інтервалу QT, лікарськими препаратами, які можуть спричинити поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует», крім неантиаритмічних лікарських засобів (див. розділ «Протипоказання»); пригнічення кістковомозкового кровотворення; знижений обсяг циркулюючої крові (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея, гемодіаліз); стенокардія; цереброваскулярні захворювання; реноваскулярна гіпертензія; цукровий діабет; хронічна серцева недостатність (IV функціонального класу за класифікацією NYHA); печінкова недостатність; гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран або десенсибілізація, перед процедурою аферезу ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; анастезія; стеноз аортального клапана/гіпертофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; представники негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі), двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі; гіперкаліємія; гіпонатріємія;
Дозування1,25 мг+5 мг
Показання до застосуванняЕсенційна гіпертензія.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЗагальне для периндоприлу та індапаміду.
Комбінації, що не рекомендуються до застосування:
Препарати літію:
При сумісному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення вмісту літію в плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Спільне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід регулярно контролювати вміст літію в плазмі крові (див. розділ «Особливі вказівки»).
Лікарські препарати, поєднання з якими потребує особливої уваги та обережності:
Баклофен:
Посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, і, при необхідності, коригувати дози антигіпертензивних препаратів.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (>3 г/добу):
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) може спостерігатися послаблення антигіпертензивного ефекту. Спільне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при застосуванні комбінації препарату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функцію нирок як на початку спільної терапії, так і періодично в процесі лікування.
Поєднання препаратів, що потребує уваги:
Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні препарати (нейролептики) Препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
Індапамід.
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги:
Препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»:
- антиаритмічні лікарські препарати класу ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід) та ІС класу (флекаїнід);
- антиаритмічні препарати ІІІ класу (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід, бретилія тозилат, дронедарон);
- нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), пім;
- антидепресанти: трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, есциталопрам);
- антибактеріальні засоби: фторхінолони (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макроліди (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, спіраміцин); ко-тримоксазол;
- Протигрибкові засоби групи азолів (вориконазол, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін);
- Антиангінальні засоби (ранолазин, беприділ);
- протипухлинні препарати та імуномодулятори (вандетаніб, миш'яку триоксид, оксаліплатин, такролімус, анагрелід);
- протиблювотні засоби (ондансетрон);
- засоби, що впливають на моторику шлунково-кишкового тракту (цизаприд, домперидон);
- Антигістамінні засоби (астемізол, терфенадин, мізоластин);
- інші: пентамідин, дифеманіл, вінкамін при внутрішньовенному введенні, вазопресин, терліпресин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилін, цилостазол.
Слід проводити профілактику гіпокаліємії та, при необхідності, її корекцію; контролювати інтервал QT.
Препарати, здатні викликати гіпокаліємію:
Амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечнику: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.
Серцеві глікозиди:
Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При сумісному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.
Алопуринол:
При сумісному застосуванні з індапамідом можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості.
Поєднання препаратів, що потребує уваги.
Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен):
Таке поєднання обґрунтоване у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатись гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та зазначених вище калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування може бути переглянута.
Метформін:
Функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні застосування діуретиків, особливо «петлевих», при сумісному застосуванні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.
Йодовмісні контрастні речовини:
Зневоднення організму на фоні прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини.
Кальцій (солі):
При одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками.
Циклоспорин, такролімус:
Можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.
Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні):
Зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів).
Периндоприл:
Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті спільного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи «Фармакодинаміка», «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Лікарські препарати, що викликають гіперкаліємію:
Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, НПЗП, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), триметоприм та лікарські препарати, що містять +триметоприм). Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.
Спільне застосування протипоказане.
Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен:
Спільне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділ «Протипоказання») . Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності.
Спільна терапія з інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину:
Протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ “Протипоказання”).
Екстракорпоральна терапія:
Екстракорпоральні методи лікування, що призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням деяких високопроточних мембран (наприклад, поліакрилонітрилових), або аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату, протипоказані через збільшення анафілактоїдних реакцій (див. розділ «Протипоказання»). Якщо пацієнту потрібна екстракорпоральна терапія, слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани чи іншого класу антигіпертензивних препаратів.
Спільне застосування з комбінованими лікарськими препаратами, що містять валсартан + сакубітрил:
Спільне застосування периндоприлу з комбінацією валсартан + сакубітрил протипоказане, оскільки пригнічення активності неприлізину на фоні спільного застосування інгібітору АПФ може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Застосування комбінації валсартан + сакубітрил можливе не раніше ніж через 36 годин після застосування останньої дози периндоприлу. Застосування периндоприлу можливе не раніше ніж через 36 годин після застосування останньої дози комбінації валсартан + сакубітрил (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
Комбінації, які не рекомендуються до застосування.
Аліскірен, та лікарські препарати, вміст аліскірен:
У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла), підвищений ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності (див. розділ « Особливі вказівки").
Поєднання терапії з інгібіторами АПФ та АРА II:
За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасне застосування інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок (включаючи гостру). , в порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, у разі одночасного застосування інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію у плазмі крові та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»).
Естрамустін:
Спільне застосування може призвести до підвищення ризику розвитку побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк (набряк Квінке).
Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та калій (солі):
Гіперкаліємія (з можливим летальним наслідком), особливо при порушенні функції нирок (адитивні ефекти, пов'язані з гіперкаліємією).
Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»). Якщо, однак, спільне застосування показано, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вміст калію в сироватці крові.
Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані далі за текстом (див. у підрозділі «Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги»).
Котримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм):
При сумісному застосуванні з котримоксазолом (сульфаметоксазол+триметоприм) може підвищуватися ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги.
Гіпоглікемічні засоби (інсулін, пероральні цукрознижувальні препарати):
Епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, пероральні сарахознижувальні препарати) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до розвитку гіпоглікемії.
Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів спільної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Калійнесберігаючі діуретики:
У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням.
При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітора АПФ, (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі поступовим її збільшенням.
При застосуванні діуретиків у разі застійної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика.
У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ.
Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон):
Застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ:
При терапії хронічної серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка < 40 % і інгібіторами АПФ, що раніше застосовувалися, і «петлевими» діуретиками, існує ризик гіперкаліємії (з можливим летальним результатом), особливо в разі недотримання рекомендацій щодо цієї препаратів.
Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок.
Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня в перший місяць лікування та щомісяця у подальшому.
Рацекадотрил:
На тлі прийому інгібіторів АПФ (в т.ч. периндоприлу) може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку. Цей ризик може підвищуватись при одночасному застосуванні з рацекадотрилом (лікарським препаратом, що застосовується для лікування гострої діареї).
Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус):
При сумісному застосуванні з інгібіторами mTOR підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»).
Рекомбінантні тканинні активатори плазміногену (rtPA, алтеплаза):
Пацієнти, які отримують інгібітори АПФ та отримують алтеплазу для тромболітичної терапії при гострому ішемічному інсульті, можуть мати підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку.
Поєднання препаратів, що потребує уваги.
Гіпотензивні засоби та вазодилататори:
Спільне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При сумісному застосуванні з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску.
Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні засоби, системні кортикостероїди та прокаїнамід:
Спільне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Засоби анестезії:
Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект ряду засобів для загальної анестезії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вілдагліптин):
При сумісному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок зниження активності дипептидилпептидази-4 (DPP-IV) під дією гліптину.
Симпатоміметики:
Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
Препарати золота:
Повідомлялося про поодинокі випадки нітритоїдних реакцій (з такими симптомами, як гіперемія шкіри обличчя, нудота, блювання, гіпотензія) у пацієнтів на фоні спільного застосування інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, та ін'єкційного препарату золота (ауротіомалат натрію).
ПередозуванняСимптоми:
Виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія, що переходить в анурію (зниження ОЦК), порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія).
Лікування:
Промивання шлунка та/або застосування активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу.
При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення «лежачи» з піднятими догори ногами, за необхідності провести заходи, спрямовані на заповнення ОЦК (наприклад, внутрішньовенне (в/в) введення 0,9% розчину натрію хлориду). Периндоприлат можна видалити з організму за допомогою діалізу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний засіб комбінований (діуретик+ангіотензинперетворюючого ферменту інгібітор).
Код АТХ: C09BA04
Фармакодинаміка:
Препарат Індапамід/Періндоприл-Тева, комбінований антигіпертензивний препарат, що містить периндоприл, ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібітор та індапамід, тіазидоподібний діуретик. Синергічна дія периндоприлу та індапаміду визначає фармакологічні властивості препарату.
Індапамід за хімічною будовою відноситься до групи сульфонамідів, а за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію, хлору та, меншою мірою, калію та магнію, посилюючи діурез та знижуючи артеріальний тиск (АТ).
Периндоприл - інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з гальмуванням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II, що має судинозвужувальну дію, а також руйнує брадикінін, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду.
В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, підвищує активність реніну в плазмі за принципом зворотного зв'язку; при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що обумовлено в основному дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії.
Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту – периндоприлату. Інші його метаболіти не є активними.
Периндоприл нормалізує роботу серця, сприяючи розширенню вен (зниження переднавантаження) за рахунок зміни метаболізму простагландинів та зменшення ОПСС (зниження постнавантаження).
При хронічній серцевій недостатності (ХСН) периндоприл знижує тиск наповнення у лівому та правому шлуночках серця, знижує ОПСС, підвищує серцевий викид та збільшує серцевий індекс, підвищує периферичний кровотік у м'язах.
Антигіпертензивна дія:
Комбінація індапамід/периндоприл має дозозалежну антигіпертензивну дію як на діастолічний, так і на систолічний артеріальний тиск у положенні «стоячи» і «лежачи». Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку лікування і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдрому «скасування». Крім того, комбінація індапамід/периндоприл зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин-ліпопротеїни високої щільності (ХС-ЛПВХ) -ЛПНГ), тригліцериди).
У пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (середні показники – вік 66 років, індекс маси тіла 28 кг/м2, глікозильований гемоглобін (HbA1c) 7,5%, АТ 145/81 мм рт. ст.) вивчався вплив фіксованої комбінації периндоприлу/індапами на основні мікро- та макросудинні ускладнення на додаток як до стандартної терапії для глікемічного контролю, так і до стратегії інтенсивного глікемічного контролю (ІГК) (цільової HbA1c <6,5%). При цьому у 83% пацієнтів відзначалася артеріальна гіпертензія, у 32% та 10% макро- та мікросудинні ускладнення, у 27% – мікроальбумінурія. Більшість пацієнтів на момент включення до дослідження отримували гіпоглікемічну терапію. Як супутня терапія пацієнти отримували гіпотензивні засоби (75%), а також гіполіпідемічні засоби (28%) та антиагрегантні засоби (47%).
Після 6 тижнів вступного періоду, під час якого пацієнти отримували терапію індапамідом/периндоприлом, вони розподілялися до групи стандартного глікемічного контролю або групи ІГК (гліклазид з можливістю збільшення дози до максимальної 120 мг/добу або додавання іншого гіпоглікемічного засобу).
У групі ІГК (середня тривалість спостереження 4,8 року, середній HbA1c 6,5%) порівняно з групою стандартного контролю (середній HbA1c 7,3%) показано значне зниження на 10% відносного ризику комбінованої частоти макро- та мікросудинних ускладнень. Перевага була досягнута за рахунок значного зниження відносного ризику: основних мікросудинних ускладнень на 14%, виникнення та прогресування нефропатії на 21%, мікроальбумінурії на 9%, макроальбумінурії на 30% та розвитку ускладнень з боку нирок на 11%. Переваги гіпотензивної терапії не залежали від переваг, досягнутих на тлі ІГК.
Індапамід при монотерапії має антигіпертензивну дію протягом 24 годин у дозах, що мають мінімальну діуретичну дію. Індапамід покращує еластичність великих артерій, знижує ОПСС, зменшує ГЛШ. Підвищення дози індапаміду не спричиняє збільшення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ.
Індапамід не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ХС-ЛПВЩ та ХС-ЛПНЩ, тригліцериди) та вуглеводний обмін.
Периндоприл ефективний при терапії гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. Антигіпертензивна дія досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому та триває протягом 24 годин. Через 24 години після прийому периндоприлу спостерігається чітке (близько 80%) залишкове інгібування АПФ. Периндоприл має антигіпертензивну дію як у пацієнтів з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.
Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих судин та структури судинної стінки дрібних артерій. А також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Супутнє застосування тіазидних діуретиків посилює антигіпертензивний ефект периндоприлу.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС):
Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II). Проводились клінічні дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Дані дослідження не виявили у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, значного позитивного впливу на виникнення ниркових та/або серцево-судинних подій та на показники смертності, тоді як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з пацієнтами. , які отримували монотерапію.
Зважаючи на схожі внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів - представників класів інгібіторів АПФ та АРА II.
Тому інгібітори АПФ та АРА II не слід застосовувати одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією.
Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання прямого інгібітору реніну – препарату аліскірен до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або серцево-судинним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення небажаних результатів. Серцево-судинна смерть та інсульт виникали частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо. Також небажані явища та серйозні небажані явища (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Фармакокінетика:
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює фармакокінетичних характеристик цих препаратів порівняно з їх роздільним прийомом.
Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Максимальна концентрація в плазмі (Сmaх) індапаміду досягається через 1 годину. Зв'язування з білками плазми 79%. Період напіввиведення (Т1/2) становить 14-24 години (загалом 18 годин). Повторний прийом індапаміду не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться в основному нирками (70%) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.
Фармакокінетика індапаміду не змінюється у пацієнтів із нирковою недостатністю.
Периндоприл після прийому внутрішньо швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ) і досягає максимальної концентрації у плазмі (Сmax) протягом 1 години. Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% від загальної кількості, прийнятої периндоприлу, потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax периндоприлату досягається через 3-4 години.
Прийом периндоприлу під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижується його біодоступність. Тому периндоприл слід приймати 1 раз на добу, перед їдою.
Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу у плазмі крові від його дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язок з білками плазми незначний, зв'язок периндоприлату, головним чином з АПФ, менше 20% і залежить від його концентрації.
Периндоприл виводиться нирками. "Ефективний" період напіввиведення (Т1/2) вільної фракції становить близько 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4 діб.
Виведення периндоприлу сповільнюється у літньому віці та у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю.
Діалізний кліренс периндоприлу становить 70 мл/хв.
У пацієнтів з цирозом печінки «печінковий» кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, і корекція режиму дозування не потрібна.
Вагітність та годування груддюВагітність.
Застосування Індапамід/Периндоприл-Тева протипоказане при вагітності.
Необхідно оцінити значущість терапії для матері та ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому препарату.
Індапамід:
Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода.
Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію.
У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія.
Якщо пацієнтка отримувала препарат Індапамід/Периндоприл-Тева під час ІІ або ІІІ триместрів вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження новонародженого для оцінки стану черепа та функції нирок.
Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності.
Периндоприл:
Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, які дозволені для застосування при вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час II або III триместрів вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану черепа та функції нирок.
У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні перебувати під ретельним медичним контролем.
Період грудного вигодовування.
Препарат Індапамід/Периндоприл-Тева протипоказаний у період грудного вигодовування.
Індапамід:
На даний момент немає достовірної інформації про виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком. У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія.
Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати.
Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації.
Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування.
Периндоприл:
На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, краще застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей.
фертильність.
Загальна інформація для периндоприлу та індапаміду:
Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаЧастота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, але <1/10); нечасто (>1/1000, але <1/100); рідко (>1/10000, але <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідома частота (частота розвитку може бути підрахована за доступними даними).
MedDRA класи та системи органів: - Побічна дія - Частота: Індапамід / Периндоприл:
Інфекційні та паразитарні порушення:
Риніт - / Дуже рідко.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Еозинофілія - / Нечасто *;
агранулоцитоз (див. розділ "Особливі вказівки") - Дуже рідко / Дуже рідко;
апластична анемія - Дуже рідко/-;
панцитопенія - / Дуже рідко;
лейкопенія - Дуже рідко/Дуже рідко;
нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки») - / Дуже рідко;
гемолітична анемія – Дуже рідко / Дуже рідко;
тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») – Дуже рідко / Дуже рідко.
Порушення з боку імунної системи:
Реакції підвищеної чутливості (в основному дерматологічні реакції, у пацієнтів зі схильністю до алергічних та бронхообструктивних реакцій) – Часто /-.
Порушення з боку обміну речовин та харчування:
Гіпоглікемія (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») - / Нечасто *;
гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату (див. розділ "Особливі вказівки") - / Нечасто * гіпонатріємія (див. розділ "Особливі вказівки") - Частота невідома / Нечасто *;
гіперкальціємія - Дуже рідко/-;
зниження вмісту калію та гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику (див. розділ «Особливі вказівки») - Частота невідома /- .
Порушення психіки:
Лабільність настрою – / Нечасто;
порушення сну - / Нечасто;
сплутаність свідомості - / Дуже рідко.
Порушення з боку нервової системи:
Запаморочення - / Часто;
біль голови - Рідко / Часто;
парастезія - Рідко / Часто;
дисгевзія – / Часто;
сонливість - / Нечасто *;
непритомність - Частота невідома / Нечасто *;
інсульт, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») - / Дуже рідко;
можливий розвиток печінкової енцефалопатії у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. розділи "Протипоказання" та "Особливі вказівки") - Частота невідома/ - .
Порушення з боку органу зору:
Порушення зору – Частота невідома / Часто;
міопія - Частота невідома / -;
нечіткість зору - Частота невідома /-.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:
Вертиго – Рідко / Часто;
дзвін у вухах - / Часто;
відчуття серцебиття - / Нечасто *;
тахікардія - / Нечасто *;
стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки») – Дуже рідко.
Порушення з боку серця:
Порушення ритму серця (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь) - Дуже рідко / Дуже рідко;
інфаркт міокарда, можливо внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») – / Дуже рідко;
поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (можливо з летальним кінцем) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки») - Частота невідома/-.
Порушення з боку судин:
Артеріальна гіпотензія (надмірне зниження артеріального тиску) та пов'язані з цим симптоми (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко/Часто;
васкуліт - / Нечасто *;
синдром Рейно -/Частота невідома.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
Кашель (див. розділ «Особливі вказівки») - / Часто;
задишка - / Часто;
бронхоспазм - / Нечасто;
еозинофільна пневмонія - Дуже рідко.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
Біль у животі – / Часто;
запор - Рідко/Часто;
діарея - / Часто;
диспепсія - / Часто;
нудота - Рідко/Часто;
блювання - Нечасто / Часто;
сухість слизової оболонки порожнини рота – Рідко/Нечасто;
панкреатит – Дуже рідко / Дуже рідко.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
Гепатит (див. розділ «Особливі вказівки») – Частота невідома / Дуже рідко.
Порушення функції печінки - Дуже рідко/-.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
Свербіж шкіри - / Часто;
загострення псоріазу - / Рідко *;
висипання на шкірі - / Часто;
макулопапульозний висип - Часто/-;
кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко/Нечасто;
ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко/Нечасто;
пурпура - Нечасто/-;
підвищене потовиділення - / Нечасто;
реакція фоточутливості – Частота невідома / Нечасто*;
пемфігоїд - / Нечасто *;
багатоформна еритема -/ Дуже рідко;
токсичний епідермальний некроліз - / Дуже рідко;
синдром Стівенса-Джонсона - Дуже рідко/-.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:
Спазми м'язів - / Часто;
можливе загострення вже наявного системного червоного вовчака - Частота невідома/-;
артралгія - / Нечасто *;
міалгія - / Нечасто *.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
Ниркова недостатність - / Нечасто;
гостра ниркова недостатність - дуже рідко / дуже рідко;
Порушення з боку статевих органів та молочної залози:
Еректильна дисфункція - / Нечасто.
Загальні розлади та симптоми:
Астенія - / Часто;
біль у грудній клітці - / Нечасто *;
нездужання - / Нечасто *;
периферичні набряки - / Нечасто *;
лихоманка - / Нечасто *;
підвищена стомлюваність – Рідко/-.
Лабораторні та інструментальні дані:
Підвищення концентрації сечовини в крові - / Нечасто *;
підвищення концентрації креатиніну в крові - / Нечасто *;
підвищення концентрації білірубіну в крові - / Рідко;
підвищення активності «печінкових» ферментів – частота невідома / Рідко;
зниження гемоглобіну та гематокриту (див. розділ «Особливі вказівки») -/ Дуже рідко;
підвищення рівня глюкози у крові - Частота невідома/-;
підвищення рівня сечової кислоти у крові - Частота невідома/-;
подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») - Частота невідома/-.
Травми, отруєння, ускладнення після втручання:
Падіння - / Нечасто *.
* Оцінка частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведена на підставі даних результатів клінічних досліджень.
Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) при спільному застосуванні з іншими інгібіторами АПФ.
Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону за частотою виникнення стосується дуже рідкісних, але можливих ускладнень, зумовлених терапією інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл.
особливі вказівкиЗагальне для периндоприлу та індапаміду.
Застосування лікарського препарату Індапамід/Периндоприл-Тева не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з прийомом окремих компонентів препарату у найменших дозволених для застосування дозах (див. розділ «Побічна дія»). На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити збільшення частоти розвитку ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.
Препарати літію:
Спільне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Порушення функції нирок:
Терапія протипоказана пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препаратів, або застосовувати лише один із препаратів. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль концентрації калію та креатиніну в крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці в період, коли дозу препарату підібрано. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або початковою нирковою недостатністю, у тому числі при стенозі ниркової артерії.
Лікарський препарат Індапамід/Периндоприл-Тева не рекомендований до застосування у разі двостороннього стенозу ниркових артерій або у разі єдиної нирки, що функціонує.
Гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу:
У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії, зокрема, у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії. Тому необхідно проведення систематичної оцінки симптомів зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові.
При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення ізотонічного сольового розчину.
Транзиторна гіпотензія є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові та АТ можна відновити терапію, застосовуючи низькі дози, або застосовувати лише один із препаратів.
Вміст калію:
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування будь-якого гіпотензивного препарату у комбінації з діуретиком, необхідний регулярний контроль концентрації калію у плазмі крові.
Допоміжні речовини:
Лікарський препарат Індапамід/Периндоприл-Тева містить допоміжну речовину - лактози моногідрат та протипоказаний пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Зміст натрію:
Лікарський препарат Індапамід/Периндоприл-Тева містить менше ніж 1 ммоль натрію (менше 23 мг) у таблетці, тобто практично не містить натрію.
Дитячий вік:
Лікарський препарат Індапамід/Периндоприл-Тева протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та індапаміду, як окремо, так і спільно у пацієнтів цієї вікової групи.
Індапамід.
Печінкова енцефалопатія:
При наявності порушень функції печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити діуретик.
Фоточутливість:
На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.
Водно-електролітний баланс.
Концентрація іонів натрію в плазмі:
Концентрацію іонів натрію в плазмі слід визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Зниження концентрації натрію іонів на початковому етапі може не супроводжуватися клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Більш частий контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку (див. розділи «Побічна дія» та «Передозування»). Лікування будь-якими діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Супутнє зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу:
Концентрація іонів калію в плазмі крові:
Зниження концентрації калію з гіпокаліємією є основним ризиком, пов'язаним з терапією тіазидними та тіазидоподібними діуретиками.
Необхідно запобігати ризику зниження концентрації іонів калію (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку та/або виснажених пацієнтів, які одержують, так і не отримують поєднану медикаментозну терапію, пацієнтів з цирозом печінки. набряками та асцитом, ішемічною хворобою серця, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик виникнення порушень ритму.
До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QT, як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів.
Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует», яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний частіший контроль вмісту іонів калію в плазмі крові. Перший вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня з початку терапії.
При виявленні гіпокаліємії має проводитися відповідна корекція.
Концентрація іонів кальцію в плазмі:
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, що призводить до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію в плазмі крові. Виражене підвищення концентрації іонів кальцію може бути пов'язане із недіагностованим гіперпаратиреозом. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів.
Концентрація глюкози в крові:
Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо коли концентрація іонів калію низька.
Сечова кислота:
У пацієнтів із підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові є тенденція до збільшення частоти виникнення нападів подагри.
Діуретичні засоби та функція нирок:
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну у дорослих пацієнтів нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л).
У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові повинен оцінюватися з урахуванням віку, ваги та статі, відповідно до формули Кокрофта:
Кліренс креатиніну (КК) = (140 - вік) x вага/0,814 x концентрація креатиніну в плазмі, де: вік у роках , вага в кг, концентрація креатиніну у плазмі у мкмоль/л.
Формула підходить для чоловіків похилого віку; для жінок похилого віку слід помножити отриманий результат коефіцієнт 0,85.
На початку лікування діуретиком у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не має несприятливих наслідків для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, однак може посилювати порушення функції нирок, що вже було до початку лікування.
Спортсмени:
Спортсменам слід звернути увагу на те, що лікарський препарат містить діючу речовину, яка може давати позитивний результат під час проведення допінг-тесту.
Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома:
Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразічної реакції, що призводить до тимчасової міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися негайне терапевтичне або хірургічне лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонамід або пеніцилін.
Периндопріл.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС):
Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) при сумісному застосуванні інгібіторів АПФ з АРА II або аліскіреном. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ з АРА II або аліскіреном не рекомендується (див. розділи «Фармакодинаміка», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, це повинно виконуватися під строгим наглядом фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ.
Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, калійвмісні замінники харчової солі та харчові добавки:
Не рекомендується спільне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі та харчових добавок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія:
Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини, а також на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів із початково порушеною функцією нирок.
У деяких пацієнтів виникали тяжкі інфекційні захворювання, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, лихоманка) (див. розділи «Побічна дія» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ.
Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім він залишається стабільним та повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно.
Реноваскулярна гіпертензія:
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує, на фоні застосування інгібітора АПФ зростає ризик розвитку гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ «Протипоказання»). Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику (див. розділ "Протипоказання"). Погіршення функції нирок може спостерігатись вже при незначній зміні концентрації креатиніну у сироватці крові, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.
Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може надавати позитивну дію у даної категорії пацієнтів, які як очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо.
У разі, якщо пацієнтам із встановленим або передбачуваним стенозом ниркової артерії призначається терапія комбінацією індапамід/периндоприл, її слід починати з низьких доз в умовах стаціонару під контролем функції нирок та рівня калію, оскільки у деяких пацієнтів розвивалася функціональна ниркова недостатність, яка регресувала після відміни .
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк:
При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Побічна дія»). Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом периндоприлу має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то він зазвичай проходить самостійно, при цьому як симптоматична терапія можуть застосовуватися антигістамінні засоби.
Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.
Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси.
У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання").
У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.
При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми проходили після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.
Спільне застосування з комбінованими лікарськими препаратами, що містять валсартан + сакубітрил:
Спільне застосування периндоприлу з комбінованими лікарськими препаратами, що містять валсартан + сакубітрил, протипоказане, оскільки підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Застосування комбінованого лікарського препарату, що містить валсартан + сакубітрил, можливе не раніше, ніж через 36 годин після останнього прийому периндоприлу. Застосування периндоприлу можливе не раніше, ніж через 36 годин після припинення прийому комбінованого лікарського препарату, що містить валсартан + сакубітрил (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). При сумісному застосуванні інгібіторів АПФ з іншими інгібіторами неприлізину (наприклад рацекадотрилом) може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). У пацієнтів, які отримують терапію периндоприлом, перед початком лікування інгібіторами неприлізину (наприклад, рацекадотрилом) необхідно провести ретельну оцінку співвідношення ризик/користування.
Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус):
При сумісному застосуванні з інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімусом, еверолімусом, тимсиролімусом) підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку або набряк дих порушенням функції дихання) (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації:
Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактичних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у схильних до алергічних реакцій пацієнтів, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати застосування інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, у пацієнтів, яким необхідне застосування інгібіторів АПФ, так і проведення процедури десенсибілізації, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітора АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури.
Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ:
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.
Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі:
У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи.
Первинний гіперальдостеронізм:
Пацієнти з первинним гіпреальдостеронізмом, як правило, не сприйнятливі до антигіпертензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Тому застосування препарату таких пацієнтів не рекомендується.
Кашель:
На фоні терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель, який зникає після відміни препарату. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, можливе продовження прийому препарату.
Діти:
Ефективність та переносимість периндоприлу у дітей та підлітків як монотерапія або у комбінації з іншими препаратами не встановлені.
Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу тощо): При деяких патологічних станах
може відзначатися значна активація системи «ренін-ангіотензин-альдостерон», особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вміст електролітів у плазмі крові (на фоні безсольової дієти або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом ниркової артерії, застійною серцевою недостатністю або цирозом печінки з набряком та асцитом.
Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням артеріального тиску та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.
Літній вік:
Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.
Атеросклероз:
Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак особливої обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз препарату.
Серцева недостатність/важка серцева недостатність:
У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV функціонального класу за класифікацією за класифікацією NYHA) лікування має починатися з низької дози препарату та під ретельним контролем.
Пацієнти з артеріальною гіпертензією з ішемічною хворобою серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ повинні застосовуватися разом з бета-адреноблокаторами.
Пацієнти з цукровим діабетом:
У пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування має починатися з мінімальних доз та проходити під постійним контролем.
Рівні глікемії повинні ретельно контролюватись у пацієнтів з цукровим діабетом, які раніше отримували пероральні цукрознижувальні препарати або інсулін, а саме протягом першого місяця терапії інгібітором АПФ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Етнічні відмінності:
Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну.
Хірургічне втручання/анестезія:
Застосування інгібіторів АПФ може призвести до гіпотензії, особливо при сумісному застосуванні засобів для анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Тому рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, таких як периндоприл, за добу до хірургічного втручання.
Стеноз аортального або мітрального клапанів / гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія:
Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначати пацієнтам з обструкцією лівого шлуночка, що виносить тракт.
Печінкова недостатність:
У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або при значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом інгібітора АПФ та перебувати під відповідним ситуацією спостереженням лікаря (див. розділ «Побічна дія»).
Гіперкаліємія:
Гіперкаліємія може розвинутись під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани, зокрема, дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз, спільне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплереном); ), а також препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, котримоксазол, також відомий як комбінація сульфометоксазол + триметоприм, інші інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіо , ацетилсаліцилова кислота (3 г/добу та більше),
Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідно спільне застосування зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на фоні регулярного контролю концентрації калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами:
Ні индапамид, ні периндоприл, як і монотерапії, і у комбінації друг з одним, не надають негативного впливу концентрацію уваги і швидкість психомоторних реакцій. Тим не менш, у деяких пацієнтів, особливо на початку лікування або в комбінації з іншими гіпотензивними препаратами, можуть виникати епізоди вираженого або різкого зниження артеріального тиску, запаморочення, що може знизити здатність до керування транспортними засобами та керування механізмами.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиВсередину, переважно вранці, перед їдою.
Есенційна гіпертензія:
по 1 таблетці 1 раз на добу.
По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом одразу після монотерапії.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.
Рекомендується розпочинати терапію з комбінації індапамід/периндоприл у дозі 0,625 мг/2,5 мг 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – по 1 таблетці у дозуванні 1,25 мг/5 мг 1 раз на добу.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 125 мг+5 мг 30 шт производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Венгрия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 125 мг+5 мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 125 мг+5 мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 0.625 мг+2... Индапамид/Периндоприл-Тева таблетки п/п/о 0.625 мг+2.5 мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 0.625мг+2мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 0.625мг+2мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 90 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 1.25мг+4мг 90 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 30 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 30 шт, Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 90 шт Ко-периндоприл таб п/об пленочной 2.5мг+8мг 90 шт, Ко-перинева таб 0.625мг+2мг 30 шт Ко-перинева таб 0.625мг+2мг 30 шт, Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 30 шт Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 30 шт, Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 90 шт Ко-перинева таб 1.25мг+4мг 90 шт, Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 30 шт Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 30 шт, Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 90 шт Ко-перинева таб 2.5мг+8мг 90 шт, Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт Нолипрел А Би-форте таб 2,5 мг+10 мг 30 шт, Нолипрел А таб 0.625 мг+2,5 мг 30 шт Нолипрел А таб 0.625 мг+2,5 мг 30 шт, Нолипрел А форте таб 1.25 мг+5 мг 30 шт Нолипрел А форте таб 1.25 мг+5 мг 30 шт, Периндид таб п/об пленочной 2мг+0.625мг 30 шт Периндид таб п/об пленочной 2мг+0.625мг 30 шт, Периндид таб п/об пленочной 4мг+1.25мг 30 шт Периндид таб п/об пленочной 4мг+1.25мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 2 мг+0.625 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 2 мг+0.625 мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 4 мг+1.25 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 4 мг+1.25 мг 30 шт, Периндоприл плюс индапамид таб 8 мг+2.5 мг 30 шт Периндоприл плюс индапамид таб 8 мг+2.5 мг 30 шт, Периндоприл плюс таб 1.25мг+4мг 30 шт Периндоприл плюс таб 1.25мг+4мг 30 шт, Периндоприл плюс таб 8мг+2.5мг 30 шт Периндоприл плюс таб 8мг+2.5мг 30 шт.
Пока нет комментариев