Гемцитабин-Тева лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1000 мг 1 фл
Топ продаж
Суперцена
Гемцитабин-Тева лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1000 мг 1 фл инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
Гемцитабіну гідрохлорид – 1140,0 мг, відповідний гемцитабіну основи – 1000,0 мг.
Допоміжні речовини:
Маннітол - 1000,0 мг, натрію ацетату тригідрат - 103,70 мг, відповідний натрію безводному ацетату - 62,50 мг, натрію гідроксид (1 М розчин) до рН 3,0 (2,8-3,2) .
Опис:
Пориста маса від білого до майже білого кольору.
Форма випуску:
Ліофілізат для виготовлення концентрату для виготовлення розчину для інфузій 1000 мг.
По 1000 мг ліофілізату у флакони безбарвного боросилікатного скла типу I (Eur.Ph.) місткістю 10 мл і 50 мл або 57 мл відповідно, закупорені бромбутилової пробкою типу I сірого кольору (Eur.Ph.) з обкатуванням алюмінієвим ковпачком. Флакони можуть бути покриті прозорим захисним шаром з термозбіжної плівки.
По 1 флакону в картонну пачку разом із інструкцією із застосування.
Протипоказання- гіперчутливість до активної або допоміжної речовини препарату;
- вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування);
- дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).
З обережністю:
- печінкова недостатність;
- Порушення функції нирок;
- пригнічення кістковомозкового кровотворення;
- захворювання серцево-судинної системи в анамнезі;
- гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (у тому числі вітряна віспа, що оперізує лишай).
Дозування1000 мг
Показання до застосування- Місцево поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені як терапія першої лінії в комбінації з цисплатином або карбоплатином, а також у монотерапії у літніх пацієнтів з функціональним статусом, рівним 2. - Нерезектабельний, місцеворецидивний або метастатичний рак молочної
залози неоад'ювантної та/або ад'ювантної терапії з включенням антрациклінів за відсутності протипоказань до їх призначення.
- місцевопоширений або метастатичний уротеліальний рак (рак сечового міхура, ниркової балії, сечоводів, уретри).
- Місцево поширений або метастатичний епітеліальний рак яєчників як монотерапія або у поєднанні з карбоплатином у пацієнтів з прогресуванням захворювання після проведення першої лінії терапії на основі платиновмісних препаратів.
- місцевопоширений або метастатичний рак підшлункової залози.
- місцевопоширений або метастатичний рак шийки матки.
- Рак жовчовивідних шляхів.
Гемцитабін в монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними засобами також проявляє активність при місцеворозповсюдженому дрібноклітинному раку легені, місцевопоширеному рефрактерному раку яєчка.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиПроменева терапія.
Одночасне застосування (спільне або з інтервалом менше 7 днів):
Токсичність, пов'язана з таким мультимодальним лікуванням, залежить від багатьох різних факторів: дози гемцитабіну, частоти введення гемцитабіну, дози променевої терапії, техніки планування променевої терапії, типу та обсягу опромінюваної тканини.
Доклінічні та клінічні дослідження показали, що гемцитабін має радіосенсибілізуючу дію. У єдиному дослідженні, в якому гемцитабін вводили в дозі 1000 мг/м2 протягом 6 тижнів одночасно з терапевтичним опроміненням грудної клітини у пацієнтів з НМРЛ, було зафіксовано значну токсичність у вигляді важкого та потенційно небезпечного для життя запалення слизових оболонок, головним чином езофіта також пневмоніту, особливо у пацієнтів з великим об'ємом опромінення тканин (медіана об'єму опромінення 4795 см3). Дослідження, що проводилися пізніше (II фаза при НМРЛ) свідчать про доцільність введення гемцитабіну в більш низьких дозах з супутньою променевою терапією з прогнозованою токсичністю. Променева терапія на ділянку грудної клітини (СОД 66 Гр) проводилася одночасно з хіміотерапією гемцитабіном у дозі 600 мг/м2 (4 введення) та цисплатином у дозі 80 мг/м2 (2 введення) протягом 6 тижнів. Декілька досліджень I та II фази показали, що при НМРЛ та раку підшлункової залози доцільніше проводити монотерапію гемцитабіном (у дозі до 300 мг/м2/тиждень) паралельно з променевою терапією. Оптимальний режим безпечного введення гемцитабіну з терапевтичними дозами променевої терапії ще встановлено для всіх типів новоутворень.
Послідовне застосування (інтервал більше 7 днів):
Крім променевої реакції при введенні гемцитабіну більш ніж за 7 днів до або після променевої терапії збільшення токсичності не зареєстровано. Ці дані дозволяють припустити, що гемцитабін можна вводити через один тиждень після променевої терапії або після усунення гострих наслідків променевої терапії. І при одночасному, і при послідовному застосуванні гемцитабіну з променевою терапією були зареєстровані променеві пошкодження тканин, що опромінюються (наприклад, езофагіт, коліт і пневмоніт).
Інші:
Не рекомендується спільне застосування з живими вакцинами жовтої лихоманки та іншими живими вакцинами через ризик системного захворювання з можливим летальним результатом, особливо у пацієнтів з імуносупресією.
ПередозуванняАнтидот при передозуванні гемцитабіну невідомий. Клінічно допустима токсичність спостерігалася при введенні одноразових доз до 5,7 г/м2 внутрішньовенно протягом 30 хвилин кожні 2 тижні.
У разі підозри на передозування пацієнт повинен перебувати під постійним контролем, включаючи підрахунок формули крові.
За потреби проводять симптоматичне лікування.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протипухлинний засіб – антиметаболіт.
Код АТХ: L01BC05
Фармакодинаміка:
Цитотоксична активність у культурах клітин:
Гемцитабін демонструє виражений цитотоксичний ефект щодо різних клітинних культур пухлин миші та людини. Виявляє циклоспецифічність, діючи на клітини, що знаходяться в стадії синтезу дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) (фаза S), і за певних умов блокує перехід клітин із G1 у S-фазу.
Цитотоксичний ефект гемцитабіну in vitro залежить від його концентрації, так і від тривалості експозиції.
Механізм дії:
Гемцитабін (dFdC), як антиметаболіт піримідину, метаболізується на внутрішньоклітинному рівні за участю нуклеозидкінази з утворенням активного нуклеозиддифосфату (dFdCDP) і нуклеозидтрифосфату (dFdCTP).
Цитотоксичний ефект гемцитабіну обумовлений пригніченням синтезу ДНК завдяки подвійному механізму дії за участю dFdCDP та dFdCTP. По-перше, dFdCDP пригнічує рибонуклеотидредуктазу, яка є єдиним каталізатором реакцій утворення дезоксинуклеозидтрифосфатів (dCTP), необхідних для синтезу ДНК. Інгібування даного ферменту dFdCDP призводить до зниження концентрації дезоксинуклеозидів загалом і, зокрема, dCTP. По-друге, dFdCTP конкурує з dCTP за вбудовування в ДНК (самопотенціювання).
Також невелика кількість гемцитабіну може вбудовуватися в ланцюжок рибонуклеїнової кислоти. Таким чином, зменшення внутрішньоклітинної концентрації dCTP сприяє більш активному включенню до ДНК dFdCTP. ДНК-полімераза епсілон не здатна видалити вбудований гемцитабін та здійснити репарацію ланцюга ДНК.
Після вбудовування гемцитабіну в ДНК до ланцюга, що росте, приєднується ще один нуклеотид. Це призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК (імітація термінації).
Після включення до ДНК гемцитабін, мабуть, запускає процес запрограмованої смерті клітин, так званий апоптоз.
Фармакокінетика:
Фармакокінетичні дані гемцитабіну оцінювали у 353 пацієнтів у семи клінічних дослідженнях (121 жінка та 232 чоловіки віком від 29 до 79 років). У близько 45% пацієнтів було діагностовано НМРЛ та у 35% пацієнтів – рак підшлункової залози. При введенні інфузії пацієнтам протягом 0,4 - 1,2 години дози від 500 до 2592 мг/м2 були отримані наступні результати фармакокінетичних параметрів.
Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі (досягала протягом 5 хвилин після закінчення інфузії) становить від 3,2 до 45,5 мкг/мл. При введенні гемцитабіну в дозі 1000 мг/м2 поверхні тіла шляхом 30-хвилинних внутрішньовенних інфузій концентрація вихідної речовини в плазмі крові була >5 мкг/мл приблизно протягом 30 хвилин після закінчення інфузії та >0,4 мкг/мл ще протягом 1:00.
Розподіл:
Об'єм розподілу гемцитабіну в центральну камеру для жінок становить 12,4 л/м2 та 17,5 л/м2 для чоловіків (індивідуальна варіабельність показників – 91,9 %). Об'єм розподілу гемцитабіну в периферичній камері становить 47,4 л/м2 і не залежить від статі. Зв'язок із білками плазми крові незначний. Період напіввиведення (T1/2) залежить від статі та віку та становить 42–94 хвилини. При дотриманні режиму дозування, що рекомендується, повне виведення гемцитабіну відбувається протягом 5-11 годин від початку інфузії. При введенні один раз на тиждень гемцитабін не акумулюється в організмі.
Метаболізм:
Гемцитабін швидко метаболізується у клітинах печінки, нирок, крові та інших тканинах ферментом цитидиндеаміназою. При внутрішньоклітинному метаболізмі гемцитабіну утворюються моно-, ди- та трифосфати (dFdCMP, dFdCDP та dFdCTP), два останні є активними метаболітами. Дані внутрішньоклітинні метаболіти не виявляються у плазмі крові або сечі. Первинний метаболіт гемцитабіну - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин (dFdU) не є активним, виявляється у плазмі крові та сечі.
Виведення:
Системний кліренс варіює від 29,2 л/год/м2 до 92,2 л/год/м2 і залежить від віку та статі пацієнта (індивідуальна варіабельність показників – 52,2 %). Кліренс у жінок приблизно на 25% нижчий, ніж у чоловіків. З віком значення кліренсу знижується як у чоловіків, так і у жінок, хоч і залишається високим. При введенні гемцитабіну в рекомендованій дозі 1000 мг/м2 поверхні тіла шляхом 30-хвилинних внутрішньовенних інфузій немає необхідності в зниженні дози для жінок і чоловіків з нижчим кліренсом. Менше 10% виводиться нирками у незміненому вигляді. Нирковий кліренс становить 2-7 л/год/м2.
Через тиждень після введення з організму виводиться 92-98% дози, з них 99% - нирками, переважно у формі dFdU, та 1% - через кишечник.
Фармакокінетика dFdCTP:
Цей метаболіт може виявлятися в периферичних мононуклеарних клітинах крові, тому наведені нижче дані характерні для цих клітин. Внутрішньоклітинна концентрація dFdCTP підвищується пропорційно дозі гемцитабіну при введенні
35-350 мг/м2 у вигляді інфузії тривалістю 30 хвилин, рівноважна концентрація dFdCTP становить 0,4-5 мкг/мл. При концентрації гемцитабіну в плазмі крові вище 5 мкг/мл концентрація dFdCTP не підвищується, що підтверджує насиченість процесу утворення dFdCTP у цих клітинах. T1/2 кінцевої стадії – 0,7-12 годин.
Фармакокінетика первинного метаболіту - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридину (dFdU):
Cmax dFdU через 3-15 хвилин після введення гемцитабіну у вигляді інфузії тривалістю 30 хвилин дозою 1 г/м2 становить 28-52 мкг/мл. Залишкова концентрація через тиждень після введення становить 0,07-1,12 мкг/мл без акумуляції, що здається. Фармакокінетична крива "концентрація-час" трифазна, середнє значення T1/2 кінцевої стадії - 65 годин (діапазон значень 33-84 години).
91-98% гемцитабіну трансформується в dFdU.
Середнє значення об'єму розподілу у центральну камеру – 18 л/м2 (діапазон значень 11-22 л/м2).
Середнє значення обсягу розподілу у рівноважному стані – 150 л/м2 (діапазон значень 96-228 л/м2).
Великий розподіл у тканині.
Середнє значення кліренсу, що здається, - 2,5 л/год/м2 (діапазон значень 1-4 л/ч/м2).
Повністю виводиться нирками.
Вагітність та годування груддюВагітність:
Немає достатніх даних про застосування гемцитабіну під час вагітності.
Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.
Застосування препарату під час вагітності протипоказане. Жінці не слід вагітніти в період лікування препаратом.
У разі настання вагітності про це слід негайно повідомити свого лікаря.
Грудне вигодовування:
Чи невідомо виділяється гемцитабін у грудне молоко, тому не можна виключити появи небажаних ефектів у дитини.
У разі застосування препарату Гемцитабін-Тева слід відмовитись від грудного вигодовування.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНайчастіше повідомлялося про розвиток наступних небажаних реакцій (НР) у період лікування гемцитабіном: нудота з блювотою або без неї, підвищення активності «печінкових» трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ)/аспартатамінотрансферази (АСТ)) та лужної фосфатази0, дані % Пацієнтів. Протеїнурія та гематурія розвивалися приблизно у 50% пацієнтів, задишка – у 10-40% пацієнтів (максимальна частота спостерігалася у пацієнтів із раком легень). Алергічні реакції у вигляді висипу на шкірі відзначалися у приблизно 25% пацієнтів, дана реакція супроводжувалася свербінням у 10% пацієнтів.
Частота та тяжкість небажаних реакцій пов'язана з дозою, швидкістю інфузії та інтервалами між введеннями гемцитабіну (див. розділ Особливі вказівки). Небажані реакції, які потребують обмеження дози: зниження тромбоцитів, лейкоцитів та гранулоцитів (див. Спосіб застосування та дози).
Побічні реакції перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (>10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%); рідко (>0,01%, <0,1%); дуже рідко (<0,01%).
У кожній із підгруп за частотою появи небажаних реакцій самі реакції представлені в порядку зниження їх серйозності.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
- дуже часто - лейкопенія (нейтропенія ступінь 3-19,3%; ступінь 4-6%) (пригнічення функції кісткового мозку, як правило, легкого або помірного ступеня і переважно проявляється щодо числа гранулоцитів), тромбоцитопенія, анемія;
- Часто - фебрильна нейтропенія; дуже рідко – тромбоцитоз.
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактоїдна реакція.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія.
Порушення з боку нервової системи:
- часто головний біль, безсоння, сонливість;
- Нечасто – порушення мозкового кровообігу;
- дуже рідко – синдром оборотної задньої енцефалопатії (див. розділ Особливі вказівки).
Порушення з боку серця:
- Нечасто - аритмія, переважно суправентрикулярна, серцева недостатність;
- Рідко - інфаркт міокарда.
Порушення з боку судин:
- рідко – клінічні ознаки васкуліту периферичних судин та гангрени, зниження артеріального тиску;
- дуже рідко – синдром підвищеної проникності капілярів (див. розділ Особливі вказівки).
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
- дуже часто – задишка – як правило, легкого ступеня та проходить швидко без лікування;
- Часто - кашель, риніт; нечасто - інтерстиціальний пневмоніт (див. розділ Особливі вказівки), бронхоспазм - як правило, легкого ступеня і тимчасовий, але може знадобитися внутрішньовенне введення лікарських засобів;
- Рідко - набряк легень, респіраторний дистрес-синдром дорослих (див. розділ Особливі вказівки).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
дуже часто – блювання, нудота;
- часто – діарея, стоматит та виразкове ураження слизової оболонки порожнини рота, запор;
- дуже рідко – ішемічний коліт.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
- дуже часто – збільшення активності «печінкових» трансаміназ (АСТ та АЛТ) та лужної фосфатази;
- Часто - підвищення концентрації білірубіну;
- нечасто – гепатотоксичність тяжкого ступеня, включаючи печінкову недостатність та летальний кінець;
- Рідко - підвищення активності гаммаглутамілтрансферази.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
- дуже часто – висипання алергічної природи, що часто супроводжується свербінням, алопеція;
- часто - свербіж шкіри, пітливість;
- рідко - важкі шкірні реакції, включаючи десквамацію та бульозне ураження шкіри; виразки, утворення везикул та ранок, лущення;
- дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
- дуже рідко – гематурія, протеїнурія легкого ступеня;
- Нечасто - ниркова недостатність (див. розділ Особливі вказівки), гемолітико-уремічний синдром (див. розділ Особливі вказівки).
Загальні розлади та порушення у місці введення:
- дуже часто - грипоподібні симптоми - найчастіші з них: підвищення температури тіла, головний біль, озноб, міалгія, астенія та анорексія. Також були зареєстровані кашель, риніт, слабкість, пітливість та порушення сну. Набряки/периферичні набряки, включаючи набряк особи (як правило, набряки є оборотними та проходять після припинення лікування);
- Часто - підвищення температури тіла, астенія, озноб; рідко – реакції на місці введення, переважно легкого ступеня.
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: рідко – променева токсичність (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами), місцева запальна реакція у раніше опроміненій ділянці.
Застосування гемцитабіну у комбінації з паклітакселом при раку молочної залози.
Частота появи реакцій з боку системи кровотворення ступеня 3 та 4, особливо нейтропенії, підвищувалася при одночасному застосуванні гемцитабіну з паклітакселом. Однак, підвищення частоти появи даних реакцій не було пов'язане зі збільшенням частоти інфекційних захворювань або подій, пов'язаних з кровотечею. При одночасному застосуванні гемцитабіну з паклітакселом частіше спостерігалися втома і фебрильна нейтропенія. Втома, що не пов'язана з розвитком анемії, зазвичай проходила після першого циклу лікування.
Небажані явища ІІІ ступеня тяжкості:
Гематологічна токсичність: анемія – 5,7 %, тромбоцитопенія – 5,3 %, нейтропенія – 31,3 %.
Негематологічна токсичність: фебрильна нейтропенія – 4,6 %, підвищена стомлюваність – 5,7 %, діарея – 3,1 %, моторна нейропатія – 2,3 %, сенсорна нейропатія – 5,3 %.
Небажані явища IV ступеня тяжкості:
Гематологічна токсичність: анемія – 1,1 %, тромбоцитопенія – 0,4 %, нейтропенія – 17,2 % (нейтропенія IV ступеня тривалістю понад 7 днів була зареєстрована у 12,6 % пацієнтів).
Негематологічна токсичність: фебрильна нейтропенія – 0,4 %, підвищена стомлюваність – 0,8 %, діарея – 3,1 %, моторна нейропатія – 0,4 %, сенсорна нейропатія – 0,4 %.
Застосування гемцитабіну у комбінації з цисплатином при раку сечового міхура.
Небажані явища ІІІ ступеня тяжкості:
Гематологічна токсичність: анемія – 24%, тромбоцитопенія – 29%.
Негематологічна токсичність: нудота та блювання – 22 %, діарея – 3 %, інфекція – 2 %, стоматит – 1 %.
Небажані явища IV ступеня тяжкості:
Гематологічна токсичність: анемія – 4%, тромбоцитопенія – 29%.
Негематологічна токсичність: інфекція – 1%.
Застосування гемцитабіну у комбінації з карбоплатином при раку яєчників.
Небажані явища ІІІ ступеня тяжкості:
Гематологічна токсичність: анемія – 22,3 %, нейтропенія – 41,7 %, тромбоцитопенія – 30,3 %, лейкопенія – 48,0 %.
Негематологічна токсичність: кровотеча – 1,8 %, фебрильна нейтропенія – 1,1 %.
Небажані явища IV ступеня тяжкості:
Гематологічна токсичність: анемія – 5,1 %, нейтропенія – 28,6 %, тромбоцитопенія – 4,6 %, лейкопенія – 5,1 %.
Негематологічна токсичність: інфекція без нейтропенії – 0,6%.
Післяреєстраційний досвід застосування.
При застосуванні гемцитабіну в постреєстраційній практиці відзначалися такі НР, перелічені нижче із зазначенням частоти їх виникнення дуже часто (>10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%); рідко (>0,01%, <0,1%); дуже рідко (<0,01%); частота невідома (достовірно оцінити частоту неможливо).
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції; частота невідома – сепсис.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко: тромботична мікроангіопатія.
Порушення з боку нервової системи: синдром оборотної задньої енцефалопатії.
Порушення з боку судин: дуже рідко – синдром підвищеної проникності капілярів.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – псевдоцелюліт.
особливі вказівкиЛікування препаратом Гемцитабін-Тева можна проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії.
Препарат добре переноситься при інфузійному введенні та може вводитися в амбулаторних умовах.
При виникненні екстравазації слід припинити інфузію та продовжити введення препарату через іншу вену. Слід ретельно спостерігати стан пацієнта після введення препарату.
Збільшення тривалості інфузії та частоти введень призводить до більшої токсичності.
Гематологічна токсичність:
Гемцитабін здатний пригнічувати функцію кісткового мозку, що може виявлятися у вигляді лейкопенії, тромбоцитопенії та анемії. Перед кожним введенням гемцитабіну необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів та гранулоцитів у крові. При пригніченні функції кісткового мозку необхідно припинити лікування або скоригувати дозу (див. Спосіб застосування та дози).
Однак пригнічення функції кісткового мозку короткочасне і, як правило, не потребує зниження дози препарату, також рідкісна потреба у його скасуванні.
Після відміни лікування гемцитабіном можливе продовження зниження числа формених елементів крові. У пацієнтів із пригніченням кістковомозкового кровотворення препарат слід застосовувати з обережністю.
Як і при застосуванні інших цитостатиків, у разі одночасного застосування інших хіміотерапевтичних засобів слід враховувати ризик розвитку кумулятивної гематологічної токсичності.
Порушення з боку нирок та печінки:
Введення гемцитабіну при метастазах у печінці, при гепатиті в анамнезі, алкоголізмі та цирозі печінки може призвести до погіршення перебігу печінкової недостатності.
Необхідно проводити регулярний контроль результатів лабораторного дослідження функції нирок та печінки (включаючи діагностику вірусних інфекцій).
Препарат Гемцитабін-Тева слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з печінковою недостатністю або з порушенням функції нирок, оскільки недостатньо даних клінічних досліджень, які дозволяли б встановити точну дозу для даної групи пацієнтів (див. розділ Спосіб застосування та дози).
У поодиноких випадках при лікуванні гемцитабіном повідомлялося про розвиток симптомів гемолітико-уремічного синдрому (див. розділ Побічна дія). При перших ознаках виникнення мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як різке зниження гемоглобіну на фоні тромбоцитопенії, підвищення концентрації білірубіну, сироваткового креатиніну, азоту сечовини або лактатдегідрогенази слід припинити введення гемцитабіну. Порушення функції нирок можуть не проходити при припиненні терапії, у цьому випадку може знадобитися проведення гемодіалізу.
Одночасне проведення променевої терапії:
Повідомлялося про розвиток токсичності при одночасному застосуванні (спільне або з інтервалом менше 7 днів) променевої терапії (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами для більш детального ознайомлення та рекомендацій щодо застосування).
Живі вакцини:
Не рекомендується спільне застосування з живими вакцинами жовтої лихоманки та іншими ослабленими живими вакцинами у пацієнтів, які застосовують гемцитабін (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
Серцево-судинна система
З огляду на можливий розвиток побічних ефектів з боку серцево-судинної системи в період лікування гемцитабіном слід бути обережним у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи в анамнезі.
Дихальна система:
При лікуванні гемцитабіном повідомлялося про розвиток побічних ефектів з боку дихальної системи, іноді досить важких (набряк легень, пневмоніт або гострий респіраторний дистрес-синдром дорослих). Етіологія цих явищ невідома. З появою перших ознак даних захворювань лікування гемцитабіном слід припинити. Раннє проведення симптоматичної терапії може допомогти у покращенні стану пацієнта.
Фертильність:
У дослідженнях впливу фертильність гемцитабін викликав гіпосперматогенез у самців мишей. Тому чоловікам під час лікування і принаймні протягом 6 місяців після лікування препаратом Гемцитабін-Тева не рекомендується ставати біологічним батьком дитини, також слід здати сперму для кріоконсервації до початку лікування, тому що можливий розвиток безплідності після лікування.
Синдром оборотної задньої енцефалопатії:
При одночасному застосуванні гемцитабіну з іншими хіміотерапевтичними засобами або монотерапії повідомлялося про розвиток синдрому оборотної задньої енцефалопатії з потенційно серйозними наслідками. У більшості пацієнтів із синдромом оборотної задньої енцефалопатії спостерігалися гіпертонічний криз та судомна активність, інші симптоми, які також можуть бути присутніми при розвитку даного стану: головний біль, летаргія, сплутаність свідомості та сліпота. Діагноз оптимально підтверджувати методом магнітно-резонансної томографії мозку. Синдром оборотної задньої енцефалопатії, як правило, оборотний при відповідному підтримуючому лікуванні. Якщо синдром розвинувся під час прийому препарату, Гемцитабін-Тева слід скасувати та розпочати підтримуючу терапію, що включає контроль АТ та протисудомну терапію.
Синдром підвищеної проникності капілярів:
Синдром підвищеної проникності капілярів спостерігався у пацієнтів, які отримували гемцитабін як монотерапію або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами (див. Побічна дія). Як правило, цей стан піддається лікуванню, якщо діагноз поставлений на ранньому етапі і розпочато відповідне лікування, проте повідомлялося про летальні наслідки. Стан включає підвищену системну проникність капілярів, в результаті чого рідина і білки з внутрішньосудинного русла проникають в інтерстиціальний простір. Клінічні ознаки захворювання включають генералізовані набряки, збільшення маси тіла, гіпоальбумінурію, сильне зниження АТ, гостре порушення функції нирок і набряк легень. У разі розвитку синдрому підвищеної проникності капілярів під час терапії слід припинити лікування гемцитабіном та вжити необхідних заходів. Синдром підвищеної проникності капілярів може виникнути на останніх циклах терапії, і за деякими літературними даними він пов'язаний із респіраторним дистрес-синдромом дорослих.
Інші запобіжні заходи:
Приготований розчин слід зберігати при кімнатній температурі не вище 25С і використовувати протягом 24 годин, його не слід охолоджувати і заморожувати, так як це може призвести до його кристалізації.
При приготуванні розчину слід використовувати засоби захисту, необхідні для роботи з цитостатичними препаратами (маску та рукавички). Якщо під час приготування розчину препарат потрапить у вічі, це може викликати сильне подразнення. В цьому випадку слід негайно промити очі водою. Якщо роздратування не проходить, слід звернутися до лікаря. При попаданні розчину на шкіру його слід змити водою.
При лікуванні пацієнтів, які перебувають на контрольованій натрієвій дієті, слід враховувати вміст препарату натрію.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Дослідження впливу гемцитабіну на здатність керувати автотранспортними засобами та іншими механізмами не проводилося. Тим не менш, повідомлялося про те, що гемцитабін може викликати сонливість від слабкого до помірного ступеня виразності.
Пацієнтів слід застерігати від керування транспортними засобами та механізмами доти, доки вони не переконаються у відсутності розвитку сонливості.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °С. Приготовлений розчин - при температурі не вище 25 ° С не більше 24 год., не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиГемцитабін-Тева вводять внутрішньовенно (в/в) крапельно протягом 30 хвилин.
Перед кожним введенням препарату необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів та гранулоцитів у крові. При ознаках пригнічення функції кісткового мозку, спричиненого препаратом, необхідно припинити лікування або скоригувати дозу.
При недрібноклітинному раку легені (місцерозповсюдженому або метастатичному) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату становить 1000 мг/м2 в 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу.
При застосуванні у складі комбінованої терапії з цисплатином рекомендована доза препарату – 1250 мг/м2 на 1 та 8 день кожного 21-денного циклу або 1000 мг/м2 у 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу. Цисплатин вводять у дозі 75-100 мг/м2 на 1 день циклу після інфузії гемцитабіну на тлі гіпергідратації.
При застосуванні у складі комбінованої терапії з карбоплатином рекомендована доза препарату – 1000 мг/м2 або 1200 мг/м2 на 1 та 8 день кожного 21-денного циклу. Карбоплатин вводиться в дозі з розрахунку AUC (площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час») 5,0 мг/мл*хв у 1 день циклу після інфузії гемцитабіну.
При раку молочної залози (нерезектабельному, місцеворецидивному або метастатичному) при застосуванні у складі комбінованої терапії як терапії першої лінії при прогресуванні захворювання після неоад'ювантної та/або ад'ювантної терапії, що включає антрацикліни, рекомендована доза препарату - 125 мг поєднанні з паклітакселом, який вводять перед гемцитабіном у дозі 175 мг/м2 в 1 день кожного 21-денного циклу внутрішньовенно краплинно приблизно протягом 3 годин
. мг/м2 в 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу.
При застосуванні у складі комбінованої терапії з цисплатином рекомендована доза препарату - 1000 мг/м2 в 1, 8 і 15 дні в поєднанні з цисплатином, який вводять у дозі 70 мг/м2 відразу після інфузії гемцитабіну в 1 або 2 день кожного циклу.
При епітеліальному раку яєчників (місцерозповсюдженому або метастатичному) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату – 800-1250 мг/м2 у 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу.
При застосуванні у складі комбінованої терапії з карбоплатином рекомендована доза препарату - 1000 мг/м2 у 1 та 8 дні у поєднанні з карбоплатином у дозі AUC 4,0 мг/мл*хв, який вводиться відразу після інфузії гемцитабіну на 1 день кожного 21-денного циклу.
При раку підшлункової залози (місцерозповсюдженому або метастатичному) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату – 1000 мг/м2 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою. Потім препарат вводиться в 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу.
При раку жовчовивідних шляхів проводиться комбінована терапія з цисплатином.
Цисплатин вводиться у дозі 70 мг/м2 на 1 день циклу на фоні гіпергідратації з наступним введенням гемцитабіну. Гемцитабін вводиться в дозі 1250 мг/м2 на 1 та 8 день кожного 21-денного циклу.
При раку шийки матки (місцерозповсюдженому або метастатичному) у складі комбінованої терапії з цисплатином. При місцеворозповсюдженому раку при послідовній хіміо- та променевій терапії (неоад'ювантно) та при метастатичному раку цисплатин вводять у дозі 70 мг/м2 у 1 день циклу на тлі гіпергідратації з подальшим введенням гемцитабіну в дозі 1250 мг/м2 у 1 денний цикл.
При місцевопоширеному раку при одночасної хіміо- та променевої терапії цисплатин вводять у дозі 40 мг/м2 з наступним (безпосередньо після введення цисплатину) введенням гемцитабіну 1 раз на тиждень за 1-2 години до початку променевої терапії в дозі 1250 мг.
Корекція дози.
Корекція дози препарату у зв'язку із явищами гематологічної токсичності.
Початок циклу лікування:
Незалежно від показань, перед кожним введенням препарату необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів та гранулоцитів у крові. Умовою початку лікування є абсолютна кількість нейтрофілів не менше 1,5*109/л та кількість тромбоцитів не менше 100*109/л.
У разі розвитку гематологічної токсичності дозу гемцитабіну можна зменшити або введення препарату слід відкласти відповідно до наступної схеми.
Модифікація дози гемцитабіну, що застосовується в монотерапії або в комбінації з цисплатином при лікуванні уротеліального раку, недрібноклітинного раку легені та раку підшлункової залози.
Абсолютна кількість гранулоцитів (10^9 /л) та (або) кількість тромбоцитів (10^9 /л) / % від попередньої дози: > 1 і > 100/100% 0,5-1 або 50 – 100/ 75 % < 0,5 або < 50/Відкласти введення* *При збільшенні кількості нейтрофілів до 0,5*109/л та тромбоцитів до 50*109/л введення гемцитабіну може бути продовжене в рамках циклу.
Модифікація дози гемцитабіну, що застосовується у комбінації з паклітакселом при лікуванні раку молочної залози.
Абсолютна кількість нейтрофілів (10^9/л) та (або) кількість тромбоцитів (10^9/л)/% від попередньої дози: >1,2 і >75/100% 1 -< 1,2 або 50- 75/ 75% 0,7 -< 1 та > 50/ 50% < 0,7 або < 50/ Відкласти введення* *Лікування в рамках циклу не відновлюється. Чергове введення гемцитабіну проводиться в 1 день чергового циклу при відновленні кількості нейтрофілів як мінімум до 1,5 * 109 / л і тромбоцитів до 100 * 109 / л.
Модифікація дози гемцитабіну, що застосовується у комбінації з карбоплатином при лікуванні раку яєчників.
Абсолютна кількість нейтрофілів (10^9/л) та (або) кількість тромбоцитів (10^9/л)/% від попередньої дози: >1,5 і >100/100% 1-1,5 або 75-100 / 50% < 1 або < 75 / Відкласти вступ* *Лікування в рамках циклу не відновлюється. Чергове введення гемцитабіну проводиться в перший день чергового циклу при відновленні кількості нейтрофілів як мінімум до 1,5*109/л і тромбоцитів до 100*109/л.
Доза гемцитабіну на черговому циклі повинна бути зменшена на 25 % при всіх показаннях у випадках, якщо за попереднього циклу спостерігалося:
- зниження абсолютної кількості нейтрофілів < 0,5*109/л, що триває понад 5 днів, - зниження абсолютної кількості нейтрофілів < 0,1*109/л, що триває більше 3 днів, - фебрильна нейтропенія, - зниження кількості тромбоцитів < 25*109 /л, - цикл було відкладено більш ніж 1 тиждень через гематологічної токсичності.
Корекція дози препарату у зв'язку з явищами негематологічної токсичності:
Для виявлення негематологічної токсичності слід проводити періодичний фізикальний огляд та контроль функцій печінки та нирок.
Доза препарату може бути зменшена у кожному наступному циклі або протягом вже розпочатого циклу залежно від ступеня прояву токсичності препаратів, призначених пацієнтові.
У разі тяжкої (3 або 4 ступінь) негематологічної токсичності, за винятком випадків нудоти/блювання, терапію гемцитабіном слід призупинити або знизити величину дози в залежності від рішення лікаря. Рішення про відновлення лікування приймає лікар.
Правила приготування розчину для інфузій:
Як розчинник використовується лише 0,9 % розчин натрію хлориду (без консервантів).
З міркувань зниження розчинності максимальна концентрація гемцитабіну має перевищувати 40 мг/мл. У розчинах, приготованих з концентрацією понад 40 мг/мл, можливе неповне розчинення ліофілізату, слід уникати перевищення концентрації розчину 40 мг/мл.
1. При приготуванні розчину необхідне дотримання вимог асептики для приготування розчинів для внутрішньовенного введення.
2. Для приготування розчину для інфузій вміст флакону 200 мг розчиняють у 5 мл і 1 г – у 25 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій (без консервантів). Загальний обсяг після розведення становить 5,26 мл (200 мг) і 26,3 мл (1000 мг) відповідно. При цьому розведенні концентрація гемцитабіну становить 38 мг/мл з урахуванням обсягу ліофілізату. Флакон збовтати до повного розчинення ліофілізату. Приготовлений розчин гемцитабіну, що містить потрібну дозу препарату, перед введенням розбавляють 0,9 % розчином натрію хлориду для ін'єкцій (без консервантів) у кількості, достатній для проведення
30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Отриманий розчин має бути прозорим, від безбарвного до блідо-жовтого кольору.
3. Перед парентеральним введенням необхідно візуально контролювати приготований розчин на наявність механічних домішок та зміни кольору. Забороняється вводити розчин, якщо у ньому виявлено частинки.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Гемцитабин-Тева лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1000 мг 1 фл производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Румыния.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Гемцитабин-Тева лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1000 мг 1 фл и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Гемцитабин-Тева лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1000 мг 1 фл в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Гемзар лиофилизат для приготовления раствора для инф... Гемзар лиофилизат для приготовления раствора для инф. 1г фл, Гемзар лиофилизат для приготовления раствора для инф... Гемзар лиофилизат для приготовления раствора для инф. 200мг фл, Гемцитабин лиофилизат для приготовления раствора для... Гемцитабин лиофилизат для приготовления раствора для инф. 200 мг 1 шт, Гемцитабин медак лиофилизат для приготовления раство... Гемцитабин медак лиофилизат для приготовления раствора для инф. 1000мг фл 1 шт, Гемцитабин медак лиофилизат для приготовления раство... Гемцитабин медак лиофилизат для приготовления раствора для инф. 1500мг фл 1 шт, Гемцитабин медак лиофилизат для приготовления раство... Гемцитабин медак лиофилизат для приготовления раствора для инф. 200мг фл 1 шт, Гемцитабин-эбеве концентрат для приготовления раство... Гемцитабин-эбеве концентрат для приготовления раствора для инф. 10мг/мл 100мл фл 1 шт, Гемцитабин-эбеве концентрат для приготовления раство... Гемцитабин-эбеве концентрат для приготовления раствора для инф. 10мг/мл 20мл фл 1 шт, Гемцитабин-эбеве концентрат для приготовления раство... Гемцитабин-эбеве концентрат для приготовления раствора для инф. 10мг/мл 50мл фл 1 шт.
Пока нет комментариев