Энерзейр Бризхалер 50 мкг+150 мкг+160 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Энерзейр Бризхалер 50 мкг+150 мкг+160 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 капсула містить: глікопіронію бромід - 0,063 мг (відповідає глікопіронію основи 0,050 мг), індакатеролу ацетат - 0,173 мг (відповідає індакатеролу основи 0,150 мг), мометазону 0,050 мг гідрат, магнію
стеарат
;
Оболонка капсули: гіпромелоза, вода очищена, карагенан, калію хлорид, барвник заліза оксид жовтий (Е172), індигокармін (Е132), чорнило чорне;
До складу чорнила чорного входить: вода очищена, заліза оксид чорний (Е 172), ізопропанол, пропіленгліколь (Е 1520), гіпромелоза (Е 464);
Опис:
Тверді капсули з прозорою кришечкою зеленого кольору та прозорим безбарвним корпусом, з маркуванням. Вміст капсул: порошок білого чи майже білого кольору. Маркування (радіальне): на кришечці – логотип «&» чорного кольору, оточений чорною смугою; на корпусі – напис «ЮМ150-50-160» чорного кольору, розташований над подвійною чорною смугою. Розмір: № 3.
Форма випуску:
Капсули з порошком для інгаляцій (дозування 50 мкг + 150 мкг + 160 мкг). По 10 капсул у блістер з ПА/Ал/ПВХ та ПЕТ/Ал (Ал/Ал). По 3 блістери разом із інструкцією з медичного застосування та пристроєм для інгаляцій (Брізхалер®) у картонну пачку. Допускається наявність контролю первинного розтину на картонній пачці.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до глікопіронію, індакатеролу, мометазону фуроату або до будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату;
Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
Непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу);
Не рекомендується одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять інші бета2-адреноміметики тривалої дії або М-холіноблокатори тривалої дії.
З обережністю:
Супутні захворювання серцево-судинної системи (ішемічна хвороба серця), гострий інфаркт міокарда, артеріальна гіпертензія, порушення серцевого ритму, подовження інтервалу QTc; судомні розлади; тиреотоксикоз; цукровий діабет; синдром вродженого подовження інтервалу QT; одночасне застосування лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, деякі антигістамінні, у т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин); при гіперреактивності на дію бета2-адреноміметиків; закритокутова глаукома; порушення функції печінки тяжкого ступеня (застосування препарату можливе лише у випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик); захворювання, що супроводжуються затримкою сечі; порушення функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ нижче 30 мл/хв/1,73 м2), включаючи термінальну стадію (ХХН), що вимагає проведення гемодіалізу (застосування препарату можливе лише у випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик); туберкульоз легень; хронічні чи неліковані інфекції; одночасне застосування лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, деякі антигістамінні, у т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин); одночасне застосування з препаратами для загальної анестезії групи барбітуратів. що вимагає проведення гемодіалізу (застосування препарату можливе лише у випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик); туберкульоз легень; хронічні чи неліковані інфекції; одночасне застосування лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, деякі антигістамінні, у т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин); одночасне застосування з препаратами для загальної анестезії групи барбітуратів. що вимагає проведення гемодіалізу (застосування препарату можливе лише у випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик); туберкульоз легень; хронічні чи неліковані інфекції; одночасне застосування лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, деякі антигістамінні, у т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин); одночасне застосування з препаратами для загальної анестезії групи барбітуратів. подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, деякі антигістамінні, в т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин); одночасне застосування з препаратами для загальної анестезії групи барбітуратів. подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати IA та III класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, деякі антигістамінні, в т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин); одночасне застосування з препаратами для загальної анестезії групи барбітуратів.
Дозування50 мкг+150 мкг+160 мкг
Показання до застосуванняПідтримуюча терапія бронхіальної астми у дорослих пацієнтів, у яких не вдалося досягти належного контролю захворювання за допомогою комбінації бета2-адреноміметика тривалої дії та середньою або високою дозою інгаляційного глюкокортикостероїду, у тому числі перенесли одне або кілька загострень бронхіальної астми у переди.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиДослідження взаємодії препарату Енерзейр Бризхалер з іншими лікарськими препаратами не проводилися. Інформація про можливі лікарські взаємодії препарату Енерзейр Бризхалер® ґрунтується на даних про можливу лікарську взаємодію при застосуванні кожної з діючих речовин окремо. При інгаляційному застосуванні препарату Енерзейр Бризхалер у клінічних (терапевтичних) дозах одночасно з іншими лікарськими препаратами, розвиток клінічно значущих лікарських взаємодій, опосередкованих цим препаратом, малоймовірний через малу концентрацію в плазмі крові.
Одночасне інгаляційне застосування індакатеролу, глікопіронію та мометазону фуроату не впливає на фармакокінетику будь-якої з діючих речовин у рівноважному стані у сироватці крові.
Лікарські препарати, що подовжують інтервал QTc:
Як і при застосуванні інших бета2-адреноміметиків, слід бути обережним при застосуванні препарату Енерзейр Бризхалер® у пацієнтів, які приймають інгібітори моноамінооксидази, трициклічні антидепресанти або інші препарати, здатні подовжувати ці препаратів на довжину інтервалу QT Лікарські препарати, здатні подовжувати інтервал QT, можуть підвищити ризик розвитку шлуночкової аритмії.
Лікарські засоби, здатні викликати гіпокаліємію:
Одночасне застосування з похідними метилксантину, стероїдами або калійзберігаючими діуретиками, може посилити потенційний гіпокаліємічний ефект бета2-адреноміметиків (див. розділ «Особливі вказівки»).
Бета-адреноблокатори:
Бета-адреноблокатори можуть послаблювати ефект або перешкоджати дії бета2-адреноміметиків. Тому препарат Енерзейр Бризхалер не рекомендується застосовувати одночасно з бета-адреноблокаторами за відсутності вагомих причин для їх спільного застосування. У разі необхідності спільного застосування обох класів препаратів перевагу слід надавати кардіоселективним бета-адреноблокаторам (дотримуючись при цьому обережності).
Взаємодія з інгібіторами CYP3A4 та Р-глікопротеїну:
Інгібування CYP3A4 та Р-глікопротеїну (P-gp) не впливає на безпеку застосування препарату Енерзейр Бризхалер® у терапевтичних дозах. Інгібування основних ферментів, що сприяють кліренсу індакатеролу (CYP3A4 та P-gp) або мометазону фуроату (CYP3A4), збільшує системну експозицію індакатеролу або мометазону фуроату вдвічі.
Відповідно до досвіду застосування у клінічних дослідженнях у дозі 600 мкг аж до одного року, ступінь збільшення експозиції індакатеролу внаслідок лікарських взаємодій не викликає побоювань щодо безпеки.
Оскільки після інгаляції досягаються дуже низькі концентрації в плазмі, клінічно значущі лікарські взаємодії з мометазону фуроатом видаються малоймовірними. Однак при одночасному застосуванні потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу, ітраконазолу, нелфінавіру, ритонавіру, кобіцистату) можливе збільшення системної експозиції мометазону фуроату.
Ціметидин або інші інгібітори транспорту органічних катіонів:
У клінічних дослідженнях у здорових добровольців циметидин, інгібітор транспорту органічних катіонів, що впливають на нирковий кліренс глікопіронію, підвищував загальну експозицію глікопіронію на 22% (AUC) та знижував нирковий кліренс на 23%. Враховуючи величину цих змін, не очікується клінічно значущої лікарської взаємодії при одночасному застосуванні глікопіронію з циметидином або іншими інгібіторами транспорту органічних катіонів.
Інші тривало діючі холінолітичні препарати та тривало діючі бета2-адреноміметики:
Одночасне застосування препарату Енерзейр Бризхалер ® з іншими лікарськими препаратами, що містять тривало діючі холінолітичні препарати або тривало діючі бета2-адреноміметики, не вивчалося і не рекомендується через можливий розвиток небажаних реакцій.
ПередозуванняМаксимальна рекомендована доза Енерзейр Бризхалер® 50 мкг + 150 мкг + 160 мкг один раз на день. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані про передозування препаратом Енерзейр Бризхалер®. У разі підозри на передозування необхідно розпочати загальну підтримуючу та симптоматичну терапію.
При передозуванні можуть розвинутись ознаки, симптоми або побічні ефекти, пов'язані з фармакологічною дією окремих компонентів (наприклад, тахікардія, тремор, відчуття серцебиття, головний біль, нудота, блювання, сонливість, шлуночкова аритмія, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія що супроводжується болем в очах, порушенням зору або почервонінням очей), запор, утруднене сечовипускання, пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи).
Для лікування побічних ефектів бета2-адреноміметиків можна розглянути можливість застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів виключно під наглядом лікаря та з максимальною обережністю, оскільки застосування бета2-адреноблокаторів може спровокувати розвиток бронхоспазму. У важких випадках може знадобитися госпіталізація.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Препарати для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів, адреноміметики в комбінації з антихолінергічними та глюкокортикостероїдними засобами
Код ATX: R03AL12
Фармакодинаміка:
Препарат , тривало діючого антихолінергічного препарату (ДДАХ ), та мометазону фуроату, інгаляційного синтетичного глюкокортикостероїду.
Індакатерол. Фармакологічна дія бета2-адреноміметиків, включаючи індакатерол, щонайменше частково зумовлена стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази - ферменту, який каталізує перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) на циклічний 3', 5' аденозинмонофосфат (циклічний АМФ). Підвищення вмісту циклічного АМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Хоча бета2-адренорецептори є переважаючими адренорецепторами в гладкій мускулатурі бронхів, а бета1-рецептори переважають у серці людини, проте бета2-адренорецептори становлять 10-50% від загальної кількості адренорецепторів у серці людини.
Глікопіроній є інгаляційним М-холіноблокатором тривалої дії. Механізм дії глікопіронію заснований на блокуванні бронхоконстрикторної дії ацетилхоліну на гладком'язові клітини дихальних шляхів, що призводить до бронходилатуючого ефекту. В людини виявлено 5 підтипів мускаринових рецепторів (Ml-5). Відомо, що тільки підтипи МПЗ задіяні у фізіологічній функції дихальної системи. Глікопіроній має виражений афінітет до цих типів рецепторів, причому він має в 4-5 разів більшу селективність щодо М1- і МОЗ-рецепторів у порівнянні з М2-рецепторами. Глікопіроній викликає швидке настання ефекту, про що свідчать кінетичні параметри асоціації-дисоціації рецепторів та час до початку терапевтичного ефекту, що спостерігалися у клінічних дослідженнях (КІ).
Мометазону фуроат є синтетичним глюкокортикостероїдом з високою спорідненістю до глюкокортикоїдних рецепторів та місцевим протизапальним ефектом. Встановлено, що інгаляційне застосування мометазону фуроату у пацієнтів з бронхіальною астмою забезпечує сприятливе співвідношення місцевої дії у легенях та системному впливі. Очевидно, значна частина механізму дії мометазону фуроату заснована на його здатності інгібувати вивільнення медіаторів каскаду запальних реакцій. In vitro мометазону фуроат пригнічує вивільнення лейкотрієнів (ЛТ) з лейкоцитів у пацієнтів з алергією. У культурах клітин мометазону фуроат продемонстрував високу здатність інгібувати синтез та вивільнення інтерлейкінів 1, 5 та 6 (ІЛ-1, ІЛ-5, ІЛ-6), а також фактора некрозу пухлини альфа (ФНП-альфа).
Фармакодинаміка:
У клінічних дослідженнях застосування фіксованої комбінації індакатеролу, глікопірронію та мометазону фуроату було пов'язано з більш сприятливими показниками функції легень при використанні препарату Енерзейр Бризхалер® 150 мкг + 50 мкг + 80 мкг один раз на добу та 1 раз раз на добу порівняно з фіксованою комбінацією салметеролу та флутиказону 50 мкг + 500 мкг двічі на добу, фіксованою комбінацією індакатеролу та мометазону фуроату 150 мкг + 160 мкг та 150 мкг + 320 мкг.
Профіль фармакодинамічної відповіді на терапію Енерзейр Бризхалер® характеризується початком дії протягом 5 хвилин після інгаляції та стійкістю ефекту протягом більше 24 годин.
Профіль фармакодинамічної відповіді характеризується збільшенням середнього пікового значення об'єму форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ1), яке становить 172 мл та 159 мл після застосування препарату Енерзейр Бризхалер® 150 мкг + 50 мкг + 80 мкг + 150 мкг + 150 мкг на добу відповідно порівняно з фіксованою комбінацією салметеролу та флутиказону 50 мкг + 500 мкг, що приймається двічі на добу. Даних, які свідчать про розвиток тахіфілаксії до препарату Енерзейр Бризхалер, отримано не було.
Вплив на інтервал QTc:
Спеціалізовані дослідження впливу препарату на довжину інтервалу QT (TQT) не проводились. Про властивості мометазону фуроату, що сприяють подовженню інтервалу QTc, невідомо.
Фармакокінетика:
Всмоктування:
Після інгаляції препарату Енерзейр Бризхалер® середній час досягнення максимальної концентрації індакатеролу, глікопіронію та мометазону фуроату у плазмі крові становили приблизно 15 хвилин, 5 хвилин та 1 годину відповідно. На підставі результатів дослідження in vitro встановлено, що доза кожного компонента, що доставляється в легені при застосуванні препарату Енерзейр Бризхалер, відповідає такій при застосуванні цих сполук окремо. Після інгаляції препарату Енерзейр Бризхалер® експозиція індакатеролу, глікопіронію та мометазону фуроату у рівноважному стані в плазмі крові не відрізнялася від системної експозиції індакатеролу малеату, глікопірронію або мометазону фуроату після їх інгаляційного. Після інгаляції препарату Енерзейр Бризхалер® абсолютна біодоступність індакатеролу,
• Індакатерол:
Концентрація індакатеролу підвищується при повторному застосуванні препарату 1 раз на добу. Рівноважна концентрація речовини в крові (Css) досягається протягом 12-14 днів застосування препарату. При інгаляційному введенні в дозах 75-600 мкг один раз на добу середній коефіцієнт кумуляції індакатеролу (тобто AUC0-24год на 14 день порівняно з 1 днем) варіював в діапазоні 2,9-3,8. Системна експозиція є результатом всмоктування індакатеролу в легені та шлунково-залізний тракт (ЖКТ): близько 75% системної експозиції забезпечується всмоктуванням у легенях та близько 25% – у ШКТ;
• Глікопіроній:
Після інгаляції близько 90% системної експозиції забезпечується всмоктуванням у легенях та 10% – у ШКТ. При пероральному застосуванні розрахункова абсолютна біодоступність глікопіронію становить 5% від дози, що доставляється;
• Мометазону фуроат:
Концентрація мометазону фуроату підвищується при повторному застосуванні препарату один раз на добу за допомогою Бризхалеру. Рівноважна концентрація речовини досягається через 12 днів. При інгаляційному введенні в дозах 80 і 160 мкг один раз на добу у складі препарату Енерзейр Бризхалер® середній коефіцієнт кумуляції мометазону фуроату (тобто AUC0-24год на 14-й день порівняно з AUC0-24год на 1-й день) у діапазоні 1,28-1,40. Після перорального введення мометазону фуроату його абсолютна розрахункова біодоступність була дуже низькою (менше 2%).
Розподіл:
• Індакатерол:
Після внутрішньовенної інфузії обсяг розподілу (Vz) індакатеролу варіював у діапазоні 2,361-2,557 л, що вказує на значний розподіл препарату. В умовах in vitro приблизно 94,1-95,3% та 95,1-96,2% індакатеролу зв'язується з білками сироватки та плазми крові людини відповідно;
• Глікопіроній:
Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу глікопіронію в рівноважному стані (Vss) становив 83 л, обсяг розподілу в термінальній фазі (Vz) досягав 376 л. Після інгаляційного введення обсяг розподілу, що здається, в термінальній фазі (Vz/F) склав 7310 л, що відображає його більш повільне виведення після інгаляції. В умовах in vitro 38-41% глікопіронію зв'язується з білками плазми крові людини при концентраціях 1-10 нг/мл. Зазначені концентрації як мінімум у 6 разів перевищували середні максимальні рівні у рівноважному стані у плазмі крові, що спостерігалися при застосуванні препарату у дозі 50 мкг один раз на добу;
• Мометазону фуроат:
Після внутрішньовенного болюсного введення обсяг розподілу (Vd) становить 332 л. Зв'язок мометазону фуроату з білками плазми в умовах in vitro дуже високий і становить 98-99% при концентраціях 5-500 нг/мл.
Метаболізм:
• Індакатерол:
У дослідженні з оцінки всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення (ADME) після прийому внутрішньо міченого радіоактивним ізотопом індакатеролу, незмінений індакатерол є основним компонентом сироватки крові і зумовлює приблизно 1/3 від добової AUC (Area under ). З усіх метаболітів індакатеролу у сироватці крові найбільший вміст було визначено для гідроксильованого похідного. У меншій кількості виявляються фенольний О-глюкуронід індакатерол і гідроксильований індакатерол. Крім того, виявляються діастереомери гідроксильованого похідного, N-глюкуронід індакатеролу та продукти С- та N-дезалкілювання. Під час досліджень in vitro встановлено, що ізофермент UGT1A1 є єдиним ізоферментом UGT, метаболізуючим індакатерол до фенольного О-глюкуроніду. Після інкубації з рекомбінантними ізоферментами YP1А1, CYP2D6 і YP3A4 були виявлені окисні метаболіти. Це означає, що гідроксилювання індакатерол відбувається переважно під дією ізоферменту CYP3A4. Надалі в ході досліджень in vitro було встановлено, що індакатерол є низькоафінним субстратом мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну (P-gp). Згідно з результатами досліджень in vitro, метаболічний кліренс індакатеролу переважно відбувається під впливом ізоформи UGT1A1. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, у популяціях пацієнтів з різними генотипами ізоформи UGT1A1 цей генотип не істотно впливає на системну експозицію індакатеролу; Після інкубації з рекомбінантними ізоферментами YP1А1, CYP2D6 і YP3A4 були виявлені окисні метаболіти. Це означає, що гідроксилювання індакатерол відбувається переважно під дією ізоферменту CYP3A4. Надалі в ході досліджень in vitro було встановлено, що індакатерол є низькоафінним субстратом мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну (P-gp). Згідно з результатами досліджень in vitro, метаболічний кліренс індакатеролу переважно відбувається під впливом ізоформи UGT1A1. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, у популяціях пацієнтів з різними генотипами ізоформи UGT1A1 цей генотип не істотно впливає на системну експозицію індакатеролу; Після інкубації з рекомбінантними ізоферментами YP1А1, CYP2D6 і YP3A4 були виявлені окисні метаболіти. Це означає, що гідроксилювання індакатерол відбувається переважно під дією ізоферменту CYP3A4. Надалі в ході досліджень in vitro було встановлено, що індакатерол є низькоафінним субстратом мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну (P-gp). Згідно з результатами досліджень in vitro, метаболічний кліренс індакатеролу переважно відбувається під впливом ізоформи UGT1A1. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, у популяціях пацієнтів з різними генотипами ізоформи UGT1A1 цей генотип не істотно впливає на системну експозицію індакатеролу; що гідроксилювання індакатерол відбувається переважно під дією ізоферменту CYP3A4. Надалі в ході досліджень in vitro було встановлено, що індакатерол є низькоафінним субстратом мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну (P-gp). Згідно з результатами досліджень in vitro, метаболічний кліренс індакатеролу переважно відбувається під впливом ізоформи UGT1A1. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, у популяціях пацієнтів з різними генотипами ізоформи UGT1A1 цей генотип не істотно впливає на системну експозицію індакатеролу; що гідроксилювання індакатерол відбувається переважно під дією ізоферменту CYP3A4. Надалі в ході досліджень in vitro було встановлено, що індакатерол є низькоафінним субстратом мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну (P-gp). Згідно з результатами досліджень in vitro, метаболічний кліренс індакатеролу переважно відбувається під впливом ізоформи UGT1A1. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, у популяціях пацієнтів з різними генотипами ізоформи UGT1A1 цей генотип не істотно впливає на системну експозицію індакатеролу; Згідно з результатами досліджень in vitro, метаболічний кліренс індакатеролу переважно відбувається під впливом ізоформи UGT1A1. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, у популяціях пацієнтів з різними генотипами ізоформи UGT1A1 цей генотип не істотно впливає на системну експозицію індакатеролу; Згідно з результатами досліджень in vitro, метаболічний кліренс індакатеролу переважно відбувається під впливом ізоформи UGT1A1. Однак, згідно з результатами клінічних досліджень, у популяціях пацієнтів з різними генотипами ізоформи UGT1A1 цей генотип не істотно впливає на системну експозицію індакатеролу;
• Глікопіроній:
Результати досліджень метаболізму in vitro вказують на те, що шляхи метаболізму глікопіронію у людини та тварин не відрізняються. Метаболітів, властивих лише людині, не виявлено. Гідроксилювання глікопіронію призводить до утворення різних моно- та бі-гідроксильованих метаболітів, а прямий гідроліз призводить до утворення похідних карбонової кислоти (М9). Дослідження in vitro показали, що ізоферменти CYP роблять свій внесок в окислювальну біотрансформацію глікопіронію. Гідроліз до М9, мабуть, каталізується ферментами сімейства холінестераз. Після інгаляції системна експозиція М9 у середньому не відрізнялася від експозиції вихідної речовини. Оскільки дослідження in vitro не виявили метаболізму діючої речовини в легенях, а внесок М9 у циркуляцію був мінімальним (4% від Сmах та AUC глікопапіронію) після внутрішньовенного введення, передбачається, що М9 утворюється з фракції діючої речовини, що надійшла через шлунково-кишковий тракт після інгаляції шляхом пресистемного гідролізу та/або при "першому проходженні" через печінку. Після інгаляції або внутрішньовенного введення тільки мінімальна кількість М9 була виявлена в сечі (<0,5% введеної дози). Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не має значної здатності пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, транспорт енних препаратів з клітин, а також білків-переносників ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ1 чи ОСТ2.
• Мометазону фуроат:
Доза мометазону фуроату, що доставляється при інгаляції, яка надходить і всмоктується в ШКТ, швидко метаболізується до різних метаболітів. У плазмі основні метаболіти не виявляються. У мікросомах печінки людини метаболізм фуроату мометазону відбувається під дією ізоферменту цитохрому P-450 3А4 (ізофермент CYP3A4).
Виведення:
• Індакатерол:
У клінічних дослідженнях з проведенням аналізу сечі кількість незміненого індакатеролу, що виділяється нирками, як правило, становила менше 2% від дози. Нирковий кліренс індакатерол становив у середньому 0,46-1,20 л/год. З огляду на те, що сироватковий кліренс індакатеролу становить 18,8-23,3 л/год, очевидно, що нирковий кліренс відіграє незначну роль (приблизно 2-6% від системного кліренсу) у системному виведенні індакатеролу. Після прийому внутрішньо індакатерол виводився переважно через кишечник: у незмінному вигляді (54% від дози, що доставляється) і у вигляді гідроксильованих метаболітів (23% від дози, що доставляється). Досягався повний баланс маси за більш ніж 90% вилучення з екскретів. Концентрація індакатеролу у сироватці крові знижується багатофазно із середнім значенням кінцевого періоду напіввиведення (Т1/2) у діапазоні від 45,5 до 126 год.
• Глікопіроній:
Після внутрішньовенного введення людині глікопіронію, міченого ізотопом 3Н, протягом 48 годин із сечею виводилося в середньому 85% від дози, що доставляється. Ще 5% дози виявляли у жовчі. Таким чином, баланс маси був майже повним. Виведення глікопіронію нирками досягає 60-70% від загального плазмового кліренсу, 30-40% виводиться іншими шляхами – з жовчю або за рахунок метаболізму. У здорових добровольців та пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували глікопіроній інгаляційно в дозах від 50 до 200 мкг 1 раз на добу як одноразово, так і повторно, середній нирковий кліренс глікопалу становив від 17,4 до 24,4 л/год. Виведення глікопіронію нирками обумовлено активною канальцевою секрецією. До 20% від дози виявляється у сечі у незміненому вигляді. Концентрація глікопіронію у плазмі крові знижується багатофазно. Середній кінцевий період напіввиведення більш тривалий після інгаляції (33-57 год), ніж після внутрішньовенної (6,2 год) або перорального введення (2,8 год). Характер виведення дозволяє припустити тривале всмоктування у легенях та/або проникнення глікопіронію в системний кровотік під час та через 24 години після інгаляції;
• Мометазону фуроат:
Після внутрішньовенного болюсного введення середній кінцевий період напіввиведення мометазону фуроату становить близько 4,5 години. За результатами дослідження з використанням міченого радіоактивного ізотопу після інгаляції мометазону фуроат виводиться в основному через кишечник (74%) і, меншою мірою, із сечею (8%).
Лінійність/нелінійність:
Після одноразового та повторного інгаляційного введення препарату Енерзейр Бризхалер® 150 мкг + 50 мкг + 80 мкг та 150 мкг + 50 мкг + 160 мкг здоровим добровольцям системна експозиція мометазону фуроату (Сmах та AUC0). У пацієнтів з бронхіальною астмою після застосування у дозах 150 мкг + 50 мкг + 80 мкг та 150 мкг + 50 мкг + 160 мкг відзначалося менш пропорційне підвищення (в 1,7 раза) системної експозиції мометазону фуроату у рівновазі. Оцінка дозозалежного збільшення експозиції індакатеролу або глікопіронію не виконувалася, оскільки використовувалося лише одне їхнє дозування у препараті Енерзейр Бризхалер®.
Результати аналізу фармакокінетики у пацієнтів з бронхіальною астмою після інгаляційного введення препарату Енерзейр Бризхалер® вказували на відсутність значного впливу віку, статі, маси тіла, статусу куріння, вихідної розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (рСКФ) та вихідного ОФВ1 на системну експозицію. .
Безпека та ефективність препарату Енерзейр Бризхалер® у пацієнтів віком до 18 років не встановлена.
Пацієнти з порушеннями функції печінки:
Вплив порушення функції печінки на фармакокінетику індакатеролу, глікопіронію та мометазону фуроату після застосування препарату Енерзейр Бризхалер® не вивчався. Проте проводилися дослідження щодо оцінки властивостей кожного з компонентів, що застосовуються окремо:
• Індакатерол: у пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки не спостерігалося значних змін значень Сmах або AUC індакатеролу. Крім того, не було виявлено відмінностей у зв'язуванні з білками плазми у пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки та здорових добровольців. Дослідження у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки не проводились;
• Глікопіроній: клінічні дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. Глікопіроній виводиться із системного кровотоку переважно нирками. Передбачається, що погіршення метаболізму глікопіронію у печінці не призведе до клінічно значущого підвищення експозиції;
• Мометазону фуроат: результати дослідження з оцінки одноразового застосування інгаляційної форми мометазону фуроату в дозі 400 мкг у пацієнтів з легким (n = 4), помірним (n = 4) та тяжким (n = 4) порушенням функції печінки вказують на те, що виявлені пікові концентрації мометазону фуроату в плазмі спостерігалися тільки у одного або двох пацієнтів у кожній групі лікування (50-105 пкг/мл). Очевидно, частота виявлення пікових концентрацій у плазмі збільшується залежно від ступеня тяжкості порушення функції печінки, проте подібні пікові концентрації (нижня межа кількісного визначення становила 50 пкг/мл) було зареєстровано лише кількох випадках.
Пацієнти з порушеннями функції нирок:
Оцінка впливу порушень функції нирок на фармакокінетику індакатеролу, глікопіронію та мометазону фуроату у клінічних дослідженнях препарату не проводилась. В аналізі популяційної фармакокінетики рСКФ не була статистично значущим предиктором для системної експозиції індакатеролу, глікопіронію та мометазону фуроату після введення препарату Енерзейр Бризхалер у пацієнтів з бронхіальною астмою. Оскільки виведення з сечею не істотно впливає на загальне виведення індакатеролу та мометазону фуроату, вплив порушення функції нирок на системну експозицію цих речовин не вивчався. Порушення функції нирок впливає на системну експозицію глікопіронію при його застосуванні в монотерапії. Помірне підвищення повної системної експозиції до 1, 4 рази спостерігалося у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості та до 2,2 разів у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня та термінальною стадією хронічної хвороби нирок (ХХН). Згідно з даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів з бронхіальною астмою та абсолютною СКФ 58 або 143 мл/хв. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з ХОЗЛ із супутнім порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (СКФ>30 мл/хв/1,73 м2) глікопіроній може застосовуватися у дозах, що рекомендуються. Згідно з даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів з бронхіальною астмою та абсолютною СКФ 58 або 143 мл/хв. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з ХОЗЛ із супутнім порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (СКФ>30 мл/хв/1,73 м2) глікопіроній може застосовуватися у дозах, що рекомендуються. Згідно з даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів з бронхіальною астмою та абсолютною СКФ 58 або 143 мл/хв. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з ХОЗЛ із супутнім порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (СКФ>30 мл/хв/1,73 м2) глікопіроній може застосовуватися у дозах, що рекомендуються.
Раса, етнічна приналежність та інші особливі групи пацієнтів:
У пацієнтів японського походження та представників європеоїдної раси були відсутні суттєві відмінності загальної системної експозиції (AUC) індакатеролу, глікопіронію або мометазону фуроату. В даний час недостатньо даних щодо фармакокінетики у пацієнтів іншої етнічної приналежності або раси.
У пацієнтів з бронхіальною астмою загальна системна експозиція глікопіронію (AUC) може збільшуватись у 1,8 та 2,5 рази при низькій масі тіла та при низькій масі тіла (35 кг) у поєднанні з низькою абсолютною СКФ (45 мл/хв) відповідно.
Вагітність та годування груддюРезюме ризиків:
Наявних у даний час даних щодо застосування препарату Енерзейр Бризхалер® (або його окремих компонентів: індакатерол, глікопіроній та мометазону фуроат) у вагітних жінок недостатньо для того, щоб зробити будь-які висновки щодо ризиків, пов'язаних із застосуванням препарату. Індакатерол та глікопіроній не чинили тератогенної дії у щурів та кроликів після підшкірного або інгаляційного введення відповідно. У дослідженнях репродуктивної токсичності введення мометазону фуроату вагітним самкам мишей, щурів та кролів призводило до збільшення частоти вад розвитку плоду та зниження виживання та зростання плоду. Препарат Енерзейр Бризхалер® слід застосовувати під час вагітності тільки в тих випадках, коли передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода.
Ризик для здоров'я матері, ембріона та (або) плода, пов'язаний із захворюванням:
У відсутності контролю або за недостатнього контролю бронхіальної астми у матері збільшується ризик розвитку деяких негативних перинатальних результатів, таких як прееклампсія, передчасні пологи, низька маса новонародженого або малий розмір плода для гестаційного віку. У відсутності контролю або за недостатнього контролю бронхіальної астми у матері збільшується ризик розвитку деяких негативних перинатальних результатів, таких як прееклампсія, передчасні пологи, низька маса новонародженого або малий розмір плода для гестаційного віку. Пацієнток з бронхіальною астмою слід ретельно спостерігати під час вагітності, за необхідності дозу препарату можна змінити з метою підтримання оптимального контролю захворювання.
Родова діяльність та результат пологів:
• Індакатерол:
Інші лікарські препарати, що містять бета2-адреноміметики, індакатерол може пригнічувати родову діяльність внаслідок розслаблюючої дії на гладку мускулатуру матки;
• Глікопіроній:
У вагітних жінок, яким проводився кесарів розтин, через 86 хвилин після одноразової внутрішньом'язової ін'єкції глікопіронію броміду в дозі 0,006 мг/кг концентрація глікопірронію в венозній плазмі (0,28 (0,25) нтер/мл) ,18 (0,11) нг/мл) крові була низькою (клінічно незначною).
Грудне годування:
Відсутня інформація про проникнення індакатеролу, глікопіронію або мометазону в грудне молоко людини, вплив на вироблення грудного молока, а також про вплив на дитину, яка отримує грудне вигодовування. Інші інгаляційні глюкокортикостероїди, подібні до мометазону фуроатом, проникають у грудне молоко людини. Приймаючи рішення про припинення грудного вигодовування або відмову/тимчасове припинення терапії препаратом, необхідно враховувати користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для матері.
Фертильність:
Результати досліджень репродуктивної функції та інші дані досліджень на тваринах вказують на відсутність проблем у чоловіків чи жінок, пов'язаних із фертильністю.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаПрофіль безпеки препарату Енерзейр Бризхалер® вивчений у дослідженнях ІІІ фази: 1233 дорослих пацієнтів з бронхіальною астмою, які отримували терапію препаратом Енерзейр Бризхалер® у дозах 150 мкг + 50 мкг + 80 мкг або протягом 150 мкг + один 52 тижнів.
Найбільш частими побічними реакціями, пов'язаними із застосуванням препарату Енерзейр Бризхалер®, були астма (загострення), назофарингіт, інфекція верхніх дихальних шляхів та головний біль.
Небажані реакції (НЛР) згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів MedDRA. У межах кожної групи органів та систем органів НЛР перераховані в порядку зменшення частоти народження. Для оцінки частоти народження використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), включаючи окремі повідомлення. У межах кожної групи частоти НЯ вказані в порядку зменшення їх тяжкості.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто-назофарингіт; часто-інфекція верхніх дихальних шляхів; кандидоз1; інфекція сечовивідних шляхів2.
Порушення з боку імунної системи: часто-гіперчутливість3.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто-гіперглікемія4.
Порушення з боку нервової системи: часто-головний біль5.
Порушення органами зору: нечасто-катаракта.
Порушення з боку серця: часто-тахікардія6.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто-астма (загострення); часто-біль у ротоглотці7, кашель, дисфонія.
Порушення з боку травної системи: часто-гастроентерит8, сухість слизової оболонки порожнини рота9.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто-шкірна висипка10; нечасто-свербіж11.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто-скелетно-м'язовий біль12, м'язовий спазм.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто-дизурія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто-гіпертермія.
1 - кандидоз ротової порожнини, ротоглотковий кандидоз;
2 - безсимптомна бактеріурія, бактеріурія, цистит, запалення сечівника, інфекції сечостатевої системи, інфекції сечовивідних шляхів вірусної етіології;
3 - лікарський висип, гіперчутливість до лікарського препарату, сенсибілізація, висипання, висип, що свербить, кропив'янка;
4 – підвищений рівень глюкози в крові, гіперкаліємія;
5 – головний біль напруги, тензійний головний біль;
6 – синусова тахікардія, суправентрикулярна тахікардія, тахікардія;
7 - дисфагія, ротоглотковий дискомфорт, біль у ротоглотці, подразнення у горлі;
8 – хронічний гастрит, ентерит, гастрит, гастроентерит, шлунково-кишкове запалення;
9 - сухість у роті, сухість у горлі;
10 - лікарський висип, висипання, папульозний висип, сверблячий висип;
11 - свербіж в очах, свербіж шкіри, свербіж статевих органів;
12 - біль у попереку, біль у грудях при захворюваннях кістково-м'язового апарату, скелетно-м'язовий біль, міальгія, біль у шиї.
Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.
особливі вказівкиПогіршення перебігу захворювання:
Препарат Енерзейр Бризхалер® не можна застосовувати для усунення гострих симптомів бронхіальної астми, у тому числі гострих епізодів бронхоспазму, для усунення яких потрібне застосування бронходилататорів короткої дії. Збільшення частоти застосування бронходилататорів короткої дії з метою полегшення симптомів свідчить про зниження контролю захворювання та необхідність огляду пацієнта лікарем. Без контролю лікаря пацієнту не слід припиняти лікування препаратом, оскільки на тлі припинення терапії можливе відновлення симптомів. При застосуванні препарату Енерзейр Бризхалер® можливий розвиток симптомів бронхіальної астми, а також загострення захворювання. Не рекомендовано різкого припинення терапії препаратом. При неефективності терапії на думку пацієнта необхідно продовжити застосування препарату та звернутися за консультацією лікаря. Збільшення частоти використання бронходилататорів короткої дії («рятувальної терапії») вказує на погіршення перебігу захворювання та потребує перегляду лікування. Раптове прогресуюче погіршення бронхіальної астми може бути життєзагрозливим, у зв'язку з чим пацієнту потрібне термінове медичне обстеження.
Реакції гіперчутливості:
При застосуванні препарату Енерзейр Бризхалер спостерігалися випадки розвитку реакцій гіперчутливості негайного типу. При появі ознак, що свідчать про розвиток алергічної реакції, особливо ангіоневротичного набряку (включаючи утруднене дихання або утруднене ковтання, набряк язика, губ та обличчя), кропив'янки або висипання, слід негайно припинити застосування препарату і змінити лікування на альтернативне.
Парадоксальний бронхоспазм:
Як і в разі використання інших препаратів для інгаляційного застосування, терапія препаратом Енерзейр Бризхалер може призвести до розвитку загрозливого життя парадоксального бронхоспазму. При розвитку парадоксального бронхоспазму слід негайно припинити застосування препарату Енерзейр Бризхалер і змінити лікування на альтернативне.
Дія бета2-адреноміметиків на серцево-судинну систему:
Як і інші лікарські препарати, що містять бета2-адреноміметики, препарат Енерзейр Бризхалер® може надавати клінічно значущу дію на серцево-судинну систему, що виявляється у вигляді підвищення артеріального тиску, збільшення частоти пульсу та (або) виникнення відповідних симптомів. При розвитку таких ефектів може знадобитися припинення терапії. Препарат Енерзейр Бризхалер® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (ішемічна хвороба серця, гострий інфаркт міокарда, серцева аритмія, артеріальна гіпертензія), судомними розладами або тиреотоксикозом, а також у пацієнтів з підвищеною чутливістю. У програмі клінічної розробки індакатеролу / глікопірронію / мометазону фуроату з досліджень виключали пацієнтів з нестабільною ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі за останні 12 місяців, лівошлуночковою недостатністю класу III / IV Нью-Йоркської кардіологічної асоціації цереброваскулярні захворювання, синдром подовженого інтервалу QT в анамнезі, а також пацієнти, які отримували лікування лікарськими засобами з відомою здатністю подовжувати інтервал QTc. Таким чином, немає даних щодо безпеки у пацієнтів вищевказаних категорій. Крім того, при застосуванні бета2-адреноміметиків можуть відзначатися такі електрокардіографічні зміни: сплощення зубця Т, подовження інтервалу QT та депресія сегмента ST (проте клінічна значимість цих змін не встановлена). Таким чином, у пацієнтів з підтвердженим або передбачуваним подовженням інтервалу QT або у пацієнтів, які отримують препарати, що впливають на інтервал QT, слід з обережністю застосовувати довготривалі бета2-агоністи (ДДБА) або комбіновані препарати, що містять ДДБА, у тому числі препарат Енерзейр Бризхалер ®.
Гіпокаліємія при застосуванні бета-адреноміметиків:
У деяких пацієнтів при застосуванні бета2-адреноміметиків може спостерігатися значна гіпокаліємія, що призводить до розвитку ІІ з боку серцево-судинної системи. Зниження вмісту калію в сироватці крові зазвичай буває минущим і не потребує корекції. У пацієнтів з тяжкою бронхіальною астмою гіпокаліємія може бути спричинена гіпоксією та супутньою терапією, що у свою чергу може збільшувати схильність до розвитку серцевої аритмії. У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату у рекомендованих терапевтичних дозах не спостерігалось клінічно значимих ефектів гіпокаліємії.
Гіперглікемія:
При інгаляції високих доз бета2-адреноміметиків з глюкокортикостероїдами можливе підвищення концентрації глюкози у плазмі. При ініціювання терапії препаратом у пацієнтів з цукровим діабетом слід ретельніше контролювати концентрацію глюкози у плазмі крові. Застосування препарату Енерзейр Бризхалер у пацієнтів з цукровим діабетом І типу або неконтрольованим цукровим діабетом ІІ типу не вивчено.
Холінолітична дія глікопіронію:
Як і інші антихолінергічні лікарські препарати, Енерзейр Бризхалер® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із глаукомою або затримкою сечі. Слід проінформувати пацієнта про ознаки та симптоми гострого нападу закритокутової глаукоми та необхідність припинити застосування препарату, а також негайно звернутися до лікаря при виникненні відповідних ознак та симптомів.
Пацієнти з порушенням функції нирок тяжкого ступеня:
Слід бути обережними у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (СКФ <30 мл/хв/1,73 м2), включаючи пацієнтів з термінальною стадією ХХН, що потребує діалізу.
Профілактика інфекцій порожнини рота та глотки:
Щоб знизити ризик кандидозної інфекції ротоглотки, пацієнтам слід рекомендувати полоскати рота або полоскати горло водою, не ковтаючи її, або чистити зуби після вдихання запропонованої дози.
Системні ефекти глюкокортикостероїдів:
При застосуванні інгаляційних глюкокортикостероїдів можливий розвиток системних ефектів, особливо при їх застосуванні у високих дозах та протягом тривалого періоду часу. Дані явища виникають рідше, ніж при застосуванні пероральних глюкокортикостероїдів, також можуть відрізнятися в залежності від індивідуальних особливостей пацієнтів і застосовуваних глюкокортикостероїдів.
У пацієнтів з туберкульозом легень або хронічною або нелікованою інфекцією препарат Енерзейр Бризхалер слід застосовувати з обережністю.
Допоміжні речовини
Даний лікарський препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, повною лактазною недостатністю або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати Енерзейр Бризхалер.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами. Препарат Енерзейр Бризхалер® не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати в оригінальній упаковці (у пачці), у захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиТільки для інгаляційного застосування! Препарат є капсулами з порошком для інгаляцій, які слід застосовувати тільки для інгаляцій через рот за допомогою спеціального пристрою для інгаляцій (Брізхалер®), який входить в упаковку. Використовуйте новий пристрій для інгаляцій при кожній новій упаковці. Капсули не можна приймати внутрішньо. Капсули з порошком для інгаляцій слід зберігати у блістері та витягати з нього безпосередньо перед застосуванням. Після інгаляції слід прополоскати рот водою, не ковтаючи.
Інгаляцію препарату проводять щодня 1 раз на добу в той самий час. У разі пропуску дози її необхідно прийняти якомога раніше. Слід проінформувати пацієнта про неприпустимість застосування більше 1 дози препарату на добу.
Перед початком застосування препарату пацієнта слід навчити правильній техніці використання інгаляцій.
За відсутності поліпшення функції дихання слід переконатися, чи пацієнт правильно застосовує препарат. Препарат слід вдихати, а чи не ковтати.
Застосування у пацієнтів віком від 65 років:
Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів віком > 65 років.
Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок:
Не потрібна корекція дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або середнього ступеня. Слід бути обережними у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня або термінальної ХХН, що вимагає проведення діалізу.
Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки:
Не потрібна корекція дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Застосування препарату у пацієнтів з порушенням функцій печінки тяжкого ступеня не вивчалося, тому в цій підгрупі пацієнтів препарат Енерзейр Бризхалер® слід застосовувати лише у випадках, коли передбачувана користь перевищує потенційний ризик.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Энерзейр Бризхалер 50 мкг+150 мкг+160 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт производится компанией НОВАРТИС ФАРМА. Само производство расположено в стране Швейцария.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Энерзейр Бризхалер 50 мкг+150 мкг+160 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Энерзейр Бризхалер 50 мкг+150 мкг+160 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Пока нет комментариев