Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Елафра - це імунодепресивний засіб, який має антипроліферативну, імуномоделюючу, імуносупресивну та протизапальну дію. Лефлуномід, який є активним метаболітом препарату, допомагає зменшити симптоми та уповільнити прогресування ревматоїдного та псоріатичного артриту. Препарат добре абсорбується та метаболізується в організмі, що дозволяє досягти рівноважної концентрації А771726 у плазмі крові. У пацієнтів з нирковою недостатністю та похилого віку фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.
Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: лефлуномід - 10 мг або 20 мг;
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат - 80,0 мг або 160,0 мг, гіпозолоза низькозаміщена - 5,0 мг або 10,0 мг, винна кислота - 3,0 мг або 6,0 мг, натрію лаурилсульфат - 0,5 мг або 1,0 мг, магнію стеарат – 1,5 мг або 3,0 мг. склад оболонки: полівініловий спирт - 1,3656 мг або 2,7312 мг, титану діоксид - 0,9600 мг або 1,9200 мг, тальк - 0,6000 мг або 1,2000 мг, лецитин 0,0600 мг або 0,1200 мг, камедь ксантанова – 0,0144 мг або 0,0288 мг.
Опис:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, двоопуклі, круглої форми - для дозування 10 мг.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, двоопуклі, круглої форми з одностороннім ризиком - для дозування 20 мг.
Форма випуску:
Пігулки покриті плівковою оболонкою 10 мг та 20 мг. По 30 таблеток у полімерні флакони. По одному флакону разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.
ПротипоказанняГіперчутливість до лефлуноміду, терифлуноміду або будь-якої з допоміжних речовин препарату; одночасне застосування лефлуноміду та терифлуноміду (див. розділ «Особливі вказівки»); порушення функції печінки; тяжкі імунодефіцитні стани (наприклад, СНІД); серйозні порушення кістковомозкового кровотворення або тяжка анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія, не пов'язані з ревматоїдним або псоріатичним артритом; тяжкі, неконтрольовані інфекції; ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня (через обмежений досвід клінічного застосування); виражена гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротичному синдромі); вагітність; репродуктивний вік у жінок, які не виключають можливість завагітніти під час лікування лефлуномідом; після завершення прийому препарату жінкам не можна вагітніти доти, поки концентрація активного метаболіту А771726 у плазмі крові залишається вищою 0,02 мг/л (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). 02 мг/л (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). 02 мг/л (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). одержують лікування лефлуномідом повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). одержують лікування лефлуномідом повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу).
З обережністю: у пацієнтів з інтерстиціальними захворюваннями легень (підвищений ризик розвитку інтерстиціального ураження легень див. розділ «Особливі вказівки»); у пацієнтів з легким та помірним ступенем вираженості анемії, лейкопенії, нейтропенії, тромбоцитопенії або порушеннями кістковомозкового кровотворення (у тому числі, в анамнезі); у пацієнтів, які нещодавно отримували або одержують одночасно з лефлуномідом лікарські препарати з імуносупресивною або гематотоксичною дією; у пацієнтів з не пов'язаними з ревматоїдним артритом значними відхиленнями від норми гематологічними показниками до початку лікування лефлуномідом (потрібний частий гематологічний контроль, див. розділ «Особливі вказівки»); вік старше 60 років, одночасне застосування інших нейротоксичних препаратів та цукровий діабет (підвищений ризик розвитку периферичної нейропатії, див. розділ «Особливі вказівки»); ниркова недостатність легкого ступеня (обмежений досвід клінічного застосування).
Дозування10 мг
Показання до застосуванняЯк базисний препарат для лікування дорослих пацієнтів з активною формою ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання та уповільнення розвитку структурних ушкоджень суглобів. Активна форма псоріатичного артриту.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЗ гепатотоксичними лікарськими засобами (ЛЗ) та речовинами (включаючи етанол) або гематотоксичними та імуносупресивними ЛЗ Посилення побічних явищ може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних ЛЗ та речовин (включаючи етанол) або гематотоксичних та імуносупресивних ЛЛ після лікування лефлуномідом без процедури "відмивання" (див. розділ "Особливі вказівки"). З метотрексатом У деяких (5 із 30) пацієнтів з ревматоїдним артритом при одночасному прийомі лефлуноміду (10–20 мг на добу) та метотрексату (10–25 мг на тиждень) спостерігалося 2–3-кратне підвищення активності «печінкових» ферментів у крові, а в інших 5 пацієнтів спостерігалося більш як 3-кратне підвищення активності печінкових ферментів у крові. У всіх випадках ці явища зникали: у 2 пацієнтів при продовженні прийому обох препаратів, а у 3 пацієнтів після припинення прийому лефлуноміду. Тому, незважаючи на те, що в цілому немає необхідності в періоді очікування при переході з прийому лефлуноміду на прийом метотрексату, рекомендується ретельний контроль активності печінкових ферментів у плазмі крові на початку лікування після переведення пацієнта з прийому лефлуноміду на прийом метотрексату.
З варфарином Повідомлялося про випадки підвищення протромбінового часу при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину. У клініко-фармакологічному дослідженні спостерігалася фармакодинамічна взаємодія варфарину з А771726 (див. нижче). Тому при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину рекомендується ретельний контроль міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Вакцинація Немає жодних клінічних даних щодо ефективності та безпеки вакцинації, що проводиться на фоні терапії лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. При плануванні вакцинації живими вакцинами після відміни лефлуноміду слід враховувати тривалий Т1/2. З їжею: Ступінь абсорбції лефлуноміду не порушується при одночасному прийомі з їжею. Вплив прийому інших ЛЗ на лефлуномід Дослідження in vitro, Проведені на мікросомах печінки людини показали, що у метаболізмі лефлуноміду беруть участь ізоферменти цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2C19 та CYP3A4. Дослідження взаємодії in vivo лефлуноміду та циметидину (неспецифічного слабкого інгібітора ізоферментів цитохрому Р450) показало відсутність суттєвого впливу циметидину на системну експозицію А771726. Після прийому одноразової дози лефлуноміду суб'єктам, які отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), максимальні концентрації (Сmax) А771726 у плазмі крові зростали приблизно на 40%, тоді як площа під кривою концентрація-час (A). Механізм цього ефекту не зрозумілий. Слід враховувати можливість продовження підвищення концентрації лефлуноміду у крові у пацієнтів, одночасно приймають багаторазові дози лефлуноміду та рифампіцину. Застосування колестираміну або активованого вугілля призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 у плазмі крові, що обумовлено порушенням кишково-печінкової рециркуляції А771726 та/або його діалізу у шлунково-кишковому тракті.
Вплив лефлуноміду на інші ЛЗ Субстрати транспортного білка резистентності раку молочної залози (BCRP): Хоча спостерігалася фармакокінетична взаємодія А771726 з субстратами BCRP (розувастатин), у 12 пацієнтів не спостерігалося фармакокінетичної взаємодії між 1о00 том BCRP , 10-25 мг на тиждень). У дослідженнях щодо взаємодії ЛЗ було продемонстровано відсутність значної лікарської взаємодії між лефлуномідом та трифазними пероральними контрацептивними засобами. У дослідженні, де здорові добровольці жіночої статі приймали лефлуномід спільно з трифазними пероральними контрацептивними препаратами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту таблеток виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю укладалася у свій звичайний діапазон. Спостерігалася фармакокінетична взаємодія контрацептивних засобів з А771726 (див. нижче). Були проведені дослідження з фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій метаболіту А771726. Так як зазначені лікарські взаємодії не можуть бути виключені при застосуванні лефлуноміду в рекомендованих дозах, наведені нижче результати досліджень та рекомендації слід брати до уваги у пацієнтів, які отримують лікування лефлуномідом.
Вплив на репаглінід (субстрат CYP2C8) Після повторних доз А771726 спостерігалося збільшення середніх значень Сmax у плазмі крові та AUC репаглініду (в 1,7 та 2,4 рази відповідно), що підтверджує, що А771726 є інгібітором C vO2. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами, які одночасно приймають лікарські засоби, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C8 (наприклад, репаглінід, паклітаксел, піоглітазон або росиглітазон), оскільки в цьому випадку можливе збільшення їх системної експозиції. Вплив на кофеїн (субстрат CYP1А2) Застосування повторних доз А771726 знижувало середні значення Сmax та AUC кофеїну (на 18 % та 55 % відповідно), що підтверджує те, що A771726 може бути слабким індуктором ізоферменту CYP1A. Тому при сумісному застосуванні з препаратами,
Субстрати транспортера органічних аніонів 3 (OAT3) Після повторних доз A771726 спостерігалося збільшення середніх значень Cmax та AUC цефаклору (в 1,43 та 1,54 рази відповідно), що підтверджує, що A771726 є інгібітором OAT3 in vivo. Тому при одночасному застосуванні лефлуноміду та субстратів OAT3 (наприклад, індометацин, кетопрофен, фуросемід, цефаклор, бензилпеніцилін, ципрофлоксацин, циметидин, метотрексат, зидовудин) рекомендується бути обережним
Субстрати BCRP та/або органічні аніони, що транспортують, поліпептиди B1 і B3 (OATP1B1/B3) Після повторних доз A771726 спостерігалося збільшення середніх значень Сmax і AUC розувастатину (у 2,65 і 2,51 разу, відповідно). Однак не спостерігалося помітного впливу цього ефекту на активність ГМГ-КоА-редуктази. При одночасному застосуванні доза розувастатину не повинна перевищувати 10 мг один раз на добу. Для других субстратов BCRP (например, метотрексата, топотекана, сульфасалазина, даунорубицина, доксорубицина) и семейства субстратов белка переносчика органических анионов (OATP), особенно ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина, аторвастатина, правастатина, метотрексата, натеглинида, репаглинида, рифампіцину) слід також бути обережними при їх спільному застосуванні.
Пероральні контрацептивні засоби (що містять 0,03 мг етинілестрадіолу та 0,15 мг левоноргестрелу). левоноргестрелу (в 1,33 та 1,41 разу, відповідно), проте небажаного впливу цієї взаємодії на ефективність пероральних контрацептивних засобів не очікується. Рекомендується враховувати тип перорального контрацептивного засобу.
Вплив на варфарин (субстрат CYP2C9) Повторні дози A771726 не впливають на фармакокінетику Sварфарину, що вказує на те, що A771726 не є інгібітором або індуктором ізоферменту CYP2C9. Однак при одночасному застосуванні A771726 та варфарину спостерігалося зниження на 25% максимальних значень МНО порівняно з такими при прийомі одного варфарину. Тому при одночасному застосуванні лефлуноміду з варфарином слід ретельно контролювати МНО.
Інші взаємодії
Якщо пацієнт приймає нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та/або глюкокортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом. В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіном та гідроксихлорохіном), препаратами золота (в/м або перорально), пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресантами (за винятком метотрексату). Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергідної токсичності (наприклад, гепатотоксичності або токсичного впливу на кров), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Нещодавнє попереднє, одночасне або подальше застосування потенційно мієлотоксичних агентів може асоціюватися з більшим ступенем ризику розвитку порушень крові.
ПередозуванняБули повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі, що до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток небажаних явищ. Небажані явища, що виникають, були зіставні з профілем безпеки лефлуноміду. Найпоширенішими небажаними явищами були діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення активності «печінкових» ферментів. Лікування: у разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму. Колестирамін, що приймається трьома здоровими добровольцями перорально по 8 г 3 рази на добу протягом 24 годин, знизив концентрацію А771726 в плазмі крові приблизно на 40% - через 24 год і на 49-65% - через 48 год. протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі крові на 37% – через 24 год та на 48% – через 48 год. Дані процедури «відмивання» можна повторити за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу. перетвореного на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 год протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі крові на 37% – через 24 год і на 48% – через 48 год. Дані процедури «відмивання» можна за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу. перетвореного на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 год протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі крові на 37% – через 24 год і на 48% – через 48 год. Дані процедури «відмивання» можна за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Імунодепресивний засіб.
Фармакодинаміка:
Препарат ЕЛАФРА є базовим протиревматичним препаратом, що має антипроліферативну, імуномоделюючу, імуносупресивну та протизапальну дію. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дигідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 in vitro гальмує викликану мітогенами проліферацію та синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання в клітинну культуру уридину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1. Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до інтерлейкіну-2 та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних із клітинним циклом. Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
Фармакокінетика:
Абсорбція
Абсорбція препарату становить 82-95% і не залежить від їди. Період досягнення стабільної концентрації А771726 у плазмі становить приблизно 2 місяці щоденного прийому, за умови, що на початку лікування не застосовується ударна доза. Враховуючи тривалий період напіввиведення (Т1/2) А771726, доза навантаження 100 мг використовувалася протягом 3 днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану концентрації А771726 у плазмі крові. Фармакокінетичні параметри А771726 мають лінійну залежність при застосуванні доз від 5 мг до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект тісно пов'язаний із концентрацією А771726 у плазмі крові та добовою дозою лефлуноміду. При застосуванні дози 20 мг/добу середні концентрації A771726 у плазмі крові при стаціонарному стані мали значення 35 мкг/мл.
Розподіл
У плазмі А771726 швидко зв'язується з альбуміном. Незв'язана фракція А771726 становить 0,62%. Зв'язування А771726 варіабельніше і дещо знижується у пацієнтів з ревматоїдним артритом або хронічною нирковою недостатністю.
Метаболізм
Лефлуномід швидко метаболізується в кишковій стінці та печінці до одного головного (А771726) метаболіту та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлуорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються кількома ферментами і відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях.
Виведення А771726 повільне і характеризується кліренсом 31 мл/год. У плазмі, сечі та калі визначаються слідові кількості лефлуноміду. Лефлуномід виводиться через кишечник (ймовірно за рахунок біліарної екскреції) та нирками. Т1/2 – близько 2 тижнів.
Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою недостатністю
Фармакокінетика А771726 у пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), подібна до здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з екстракцією А771726 у діалізат, а з витісненням його із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно в 2 рази, кінцевий період напіввиведення є подібним до такого у здорових осіб, оскільки одночасно збільшується обсяг розподілу.
Фармакокінетика у пацієнтів з печінковою недостатністю
Дані про фармакокінетику препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю відсутні.
Фармакокінетика у дітей
Фармакокінетичні характеристики у пацієнтів віком до 18 років не вивчалися.
Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.
Вагітність та годування груддюКлінічні дослідження застосування лефлуноміду у вагітних жінок не проводилися. Однак, А771726 має тератогенну дію у тварин (щури, кролики) і може шкідливо впливати на плід у людини. Застосування лефлуноміду протипоказане при вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не виключають можливість завагітніти в період лікування препаратом та якийсь час після припинення його застосування (період «очікування» або скорочений період «відмивання», див. нижче). Необхідно переконатися у відсутності вагітності на початок лікування. Пацієнток необхідно інформувати про те, що, як тільки відбувається затримка менструації або є інша причина припускати наявність вагітності, вони повинні негайно повідомити лікаря, щоб провести обстеження для виключення вагітності. У разі підтвердження наявності вагітності лікар повинен обговорити з пацієнткою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження концентрації А771726 у плазмі крові за допомогою описаної нижче процедури його виведення допоможе при першій затримці менструації знизити ризик ембріону. При прийомі через необережність у першому триместрі вагітності у пацієнток з ревматоїдним артритом з подальшим скасуванням препарату та проведенням процедури «відмивання» із застосуванням колестираміну, значні вади розвитку були виявлені у 5,4% живих новонароджених порівняно з 4,2% таких у групі жінок з ревматоїдним артритом, які не приймали лефлуномід, та 4,2% таких у групі здорових вагітних жінок, які не приймали лефлуномід. Жінкам, які приймають лефлуномід і хочуть завагітніти,
Період «очікування» Очікується, що концентрація А771726 у плазмі крові може бути вищою 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом. Вперше концентрація А771726 у плазмі визначається після закінчення дворічного періоду «очікування». Після цього необхідно визначати концентрацію А771726 у плазмі крові як мінімум через 14 днів.
Процедура «відмивання» Після припинення лікування лефлуномідом застосовують: колестірамін у дозі 8 г 3 рази на добу протягом 11 днів; або 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, 4 рази на добу протягом 11 днів). Незалежно від обраної процедури «відмивання», необхідно визначити концентрацію метаболіту А771726 у плазмі крові 2 рази з інтервалом, як мінімум, 14 днів і почекати до моменту запліднення 1,5 місяця з того моменту, коли концентрація А771726 у плазмі крові вперше буде зафіксована нижче. 0,02 мг/л. Необхідно проінформувати жінок репродуктивного віку про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо 2-річний період очікування при надійній контрацепції видається необґрунтованим, можна порадити пройти процедуру «відмивання» з профілактичною метою. І колестірамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестагенів, тому надійні пероральні контрацептивні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період «відмивання» із застосуванням колестіраміну або активованого вугілля. Рекомендовано використовувати альтернативні методи контрацепції.
Період грудного вигодовування
Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід та його метаболіти проникають у грудне молоко. Тому застосування лефлуноміду у період грудного вигодовування протипоказане. Залежно від важливості лікування для матері слід вирішити, чи проводитиметься грудне вигодовування або розпочатиме лікування лефлуномідом, а грудне вигодовування буде припинено.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаЗа даними ВООЗ, небажані реакції класифіковані відповідно до частоти їх розвитку наступним чином: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100) ), рідко (від >1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (на підставі наявних даних встановити частоту виникнення було неможливо).
З боку імунної системи: часто-легкі алергічні реакції (включаючи макуло-папульозний висип та інші види висипу), свербіж, екзема, сухість шкірних покривів, посилене випадання волосся; нечасто-кропив'янка; дуже рідко-серйозні анафілактичні або анафілактоїдні реакції; синдром Стівенса-Джонсона (багатоформна еритема); токсичний епідермальний некроліз (нині взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не може бути встановлений, але не може бути виключений); васкуліт, у тому числі шкірний некротизуючий васкуліт (через основне захворювання причинно-наслідковий взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не може бути встановлений).
Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко-розвиток важких інфекцій та сепсису, які можуть бути фатальними. У більшості випадків пацієнти отримували іншу імуносупресивну терапію і, крім ревматичного захворювання, мали супутні захворювання, які могли збільшувати схильність пацієнтів до інфекцій. Лікарські препарати з імуносупресивною дією можуть робити пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції. Може трохи зрости частота виникнення риніту, бронхіту та пневмонії.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: відомо, що при застосуванні деяких імуносупресивних препаратів збільшується ризик малігнізації, особливо ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань.
З боку крові та лімфатичної системи: часто-лейкопенія, (кількість лейкоцитів у крові >2000/мкл); нечасто-анемія, тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів у крові менше 100 000/мкл); рідко-лейкопенія (кількість лейкоцитів у крові <2000/мкл), еозинофілія, панцитопенія; дуже рідко агранулоцитоз. Нещодавнє попереднє, одночасне або подальше застосування потенційно мієлотоксичних препаратів може бути асоційовано з більшим ступенем ризику гематологічних небажаних ефектів.
З боку нервової системи: часто-головний біль, запаморочення, парестезія; нечасто-порушення смакового сприйняття, занепокоєння; дуже рідко-периферична нейропатія.
З боку обміну речовин та харчування: часто-зниження маси тіла; нечасто-гіпокаліємія; частота невідома незначна гіперліпідемія, незначна гіпофосфатемія, незначне підвищення активності лактатдегідрогінази (ЛДГ), незначне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК), гіпоурикемія за рахунок урикуричного ефекту.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та органів середостіння: рідко-інтерстиціальні захворювання легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт) з можливим летальним кінцем.
З боку судин: часто-підвищення артеріального тиску; частота невідома-легенева гіпертензія.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, ураження слизової оболонки порожнини рота (наприклад, афтозний стоматит або виразка слизової оболонки порожнини рота), болі в животі, коліт (включаючи мікроскопічний коліт); дуже рідко – панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто-підвищення активності «печінкових» ферментів (частіше – АЛТ, рідше – гамма-глютамілтранспептидази (ГГТП), лужної фосфатази (ЩФ)), гіпербілірубінемія; рідко-гепатит, жовтяниця/холестаз; дуже рідкісні ураження печінки (печінкова недостатність, гострий некроз печінки), які можуть бути фатальними.
З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідомо-дискоїдний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або загострення псоріазу, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома: тендосиновіт та розрив сухожиль (взаємозв'язок із лікуванням лефлуномідом не встановлена).
З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома ниркова недостатність.
З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома; незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їх рухливості.
Загальні реакції та реакції у місці введення: часто-астенія.
особливі вказівкиПрепарат ЕЛАФРА може призначатися пацієнтам лише після ретельного медичного обстеження. Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) без відповідного проведення процедури відмивання може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад, кінетична взаємодія, органотоксичність). Аналогічним чином недавнє лікування гепатотоксичними або гематотоксичними препаратами (наприклад, метотрексатом) може призвести до збільшення кількості побічних явищ, тому, починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні та негативні аспекти, пов'язані з прийомом даного препарату. Перед початком лікування препаратом ЕЛАФРА необхідно пам'ятати про можливе збільшення кількості побічних ефектів у пацієнтів, які раніше отримували інші базисні засоби для лікування ревматоїдного артриту, які мають гепато- та гематотоксичні дії. Тому при виникненні подібних випадків токсичності або при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру відмивання.
Оскільки активний метаболіт лефлуноміду - А771726 пов'язаний з білками і виводиться за допомогою печінкового метаболізму та секреції жовчі, передбачається, що концентрація А771726 у плазмі може підвищуватися у пацієнтів з гіпопротеїнемією. Внаслідок тривалого Т1/2 активного метаболіту лефлуноміду - А771726, навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані реакції (наприклад, гепатотоксичність, гематотоксичність або алергічні реакції). Якщо розвивається серйозне небажане явище, або якщо потрібне швидке виведення з організму A771726 з будь-якої іншої причини, слід застосовувати колестирамін або активоване вугілля, як описано в розділі «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування», та, при клінічній необхідності, продовжити чи повторити прийом однієї з них.
При підозрі на тяжкі імунологічні/алергічні реакції для досягнення швидкого та ефективного очищення організму може знадобитися більш тривале застосування колістираміну або активованого вугілля. Одночасне застосування терифлуноміду з лефлуномідом не рекомендується, оскільки лефлуномід є спорідненою сполукою терифлуноміду.
Реакції з боку печінки
Оскільки активний метаболіт лефлуноміду - А771726 має високу спорідненість до білків і виводиться шляхом метаболізму в печінці та секреції з жовчю, а також може мати гепатотоксичну дію, у пацієнтів з порушенням функції печінки застосування лефлуноміду протипоказане. У пацієнтів із захворюванням печінки застосування лефлуноміду не рекомендується. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість випадків спостерігалося протягом перших 6 місяців лікування. Хоча не встановлено причинного взаємозв'язку цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю за лікуванням вважається обов'язковим. До початку терапії лефлуномідом, а також принаймні 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування та згодом через кожні 6-8 тижнів слід перевіряти активність АЛТ. Рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату в залежності від вираженості та стійкості підвищення активності АЛТ. цим показником. Якщо 2-3-кратне перевищення верхньої межі норми АЛТ зберігається, або якщо є непідтверджене підвищення активності АЛТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду має бути припинено. Для швидшого зниження концентрації А771726 слід почати застосування колестираміну або активованого вугілля за схемою «відмивання» (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Через можливі додаткові гепатотоксичні ефекти рекомендується утриматися від прийому алкоголю (етанолу) при лікуванні лефлуномідом.
Гематопоетичні та імунні реакції У пацієнтів з анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, що раніше мала місце, а також у пацієнтів з порушеннями функції кісткового мозку або з ризиком пригнічення функції кісткового мозку, зростає ризик виникнення гематологічних небажаних реакцій. Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитися до початку лікування лефлуномідом, а також 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування, а потім кожні 6-8 тижнів. Частий контроль гематологічних показників (загальний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу та кількість тромбоцитів) повинен проводитися в таких випадках: у пацієнтів, які нещодавно приймали або одночасно приймали імуносупресивні ЛЗ або ЛЗ з токсичною дією на кров, а також при прийомі цих ЛЗ після закінчення лікування лефлуномідом без періоду відмивання; у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції.
Інфекції
Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і які мають імуносупресивні властивості, роблять пацієнтів більш сприйнятливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (інфекції, що викликаються грибками та мікроорганізмами, здатними викликати інфекції тільки в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, важко і потребують раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися перервати лікування лефлуномідом та розпочати процедуру «відмивання». Перед початком лікування усі пацієнти мають бути перевірені на наявність активного та неактивного (латентного) туберкульозу. Необхідно ретельно моніторувати пацієнтів із туберкульозом в анамнезі через ризик його реактивації.
Реакції з боку дихальної системи.
При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Ризик виникнення зростає у пацієнтів з наявністю в анамнезі інтерстиціальних захворювань легень. Інтерстиціальні захворювання легень є захворюваннями з потенційно летальним кінцем, які можуть виникати гостро під час лікування лефлуномідом. Такі симптоми, як кашель і задишка можуть спричиняти припинення прийому лефлуноміду та подальшого відповідного обстеження.
Периферична нейропатія
Були повідомлення про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували лікування лефлуномідом, яка після припинення застосування лефлуломіду дозволялася, але у деяких пацієнтів зберігалася. Вік старше 60 років, супутній прийом нейротоксичних препаратів та цукровий діабет можуть підвищити ризик розвитку периферичної нейропатії. При розвитку периферичної нейропатії у пацієнтів, які приймають лефлуномід, слід розглянути питання щодо припинення лікування лефлуномідом та проведення процедури виведення препарату, описаної в розділі «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування».
Ниркова недостатність
Досвіду, що є в даний час, недостатньо для спеціальних рекомендацій щодо режиму дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок. При застосуванні лефлуноміду у пацієнтів цієї групи слід бути обережними. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду - А771726 має високий зв'язок з білками крові.
Шкірні реакції
У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона, токсичного епідермального некролізу або лікарської реакції з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдрому) у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У разі виникнення шкірних реакцій та/або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату ЕЛАФРА та негайно розпочати процедуру «відмивання». Необхідно досягти повного виведення препарату з організму. У таких випадках повторне призначення препарату протипоказане.
Артеріальний тиск
Перед початком лікування лефлуномідом та періодично після його початку слід контролювати артеріальний тиск, оскільки під час лікування лефлуномідом можливе його підвищення.
Рекомендації для чоловіків
Відсутні дані щодо ризику виникнення фетотоксичності (пов'язаної з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька) при застосуванні лефлуноміду чоловіками. Експериментальні дослідження на тваринах щодо оцінки специфічного ризику цієї небажаної дії не проводилися. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та пройти процедуру відмивання. У період застосування препарату чоловікам необхідно вживати заходів щодо запобігання вагітності партнерки.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Відсутня відповідна інформація. Однак, враховуючи профіль побічних ефектів, таких як небажані явища з боку нервової системи, наприклад, запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняУ сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 С. У недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиЗастосування препарату має починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
При ревматоїдному артриті лікування зазвичай починають із прийому дози навантаження 100 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. Однак виняток застосування навантажувальної дози може знизити ризик розвитку реакцій (особливо з боку шлунково-кишкового тракту та вплив на активність печінкових ферментів у плазмі крові). Підтримуюча доза, що рекомендується, становить від 10 мг до 20 мг 1 раз на добу. При прийомі дози 20 мг 1 раз на добу з першого дня лікування (тобто без прийому дози навантаження) ефективність препарату при ревматоїдному артриті не зменшувалася. У разі поганої переносимості дози 20 мг, можливе зниження дози до 10 мг 1 раз на добу.
При псоріатичному артриті на початку лікування препарат також застосовують у дозі навантаження 100 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. Підтримуюча доза становить 20 мг один раз на добу. При обох показаннях терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 тижні і може наростати надалі до 4-6 місяців. Терапія зазвичай проводиться протягом тривалого часу.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок: наявного в даний час досвіду недостатньо, щоб дати спеціальні рекомендації щодо режиму дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду A771726 має високу спорідненість до білків.
Пацієнти з порушеннями функції печінки: рекомендації щодо корекції дози або відміни препарату в залежності від вираженості або стійкості підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) на фоні прийому препарату наведено в розділі «Особливі вказівки».
Пацієнти до 18 років
Дані щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів відсутні.
Пацієнти старше 65 років: корекція дози не потрібна для цієї групи пацієнтів.
Спосіб застосування
: Всередину, ковтаючи повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини. Їда не впливає на всмоктування лефлуноміду.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: лефлуномід - 10 мг або 20 мг;
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат - 80,0 мг або 160,0 мг, гіпозолоза низькозаміщена - 5,0 мг або 10,0 мг, винна кислота - 3,0 мг або 6,0 мг, натрію лаурилсульфат - 0,5 мг або 1,0 мг, магнію стеарат – 1,5 мг або 3,0 мг. склад оболонки: полівініловий спирт - 1,3656 мг або 2,7312 мг, титану діоксид - 0,9600 мг або 1,9200 мг, тальк - 0,6000 мг або 1,2000 мг, лецитин 0,0600 мг або 0,1200 мг, камедь ксантанова – 0,0144 мг або 0,0288 мг.
Опис:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, двоопуклі, круглої форми - для дозування 10 мг.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, двоопуклі, круглої форми з одностороннім ризиком - для дозування 20 мг.
Форма випуску:
Пігулки покриті плівковою оболонкою 10 мг та 20 мг. По 30 таблеток у полімерні флакони. По одному флакону разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.
ПротипоказанняГіперчутливість до лефлуноміду, терифлуноміду або будь-якої з допоміжних речовин препарату; одночасне застосування лефлуноміду та терифлуноміду (див. розділ «Особливі вказівки»); порушення функції печінки; тяжкі імунодефіцитні стани (наприклад, СНІД); серйозні порушення кістковомозкового кровотворення або тяжка анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія, не пов'язані з ревматоїдним або псоріатичним артритом; тяжкі, неконтрольовані інфекції; ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня (через обмежений досвід клінічного застосування); виражена гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротичному синдромі); вагітність; репродуктивний вік у жінок, які не виключають можливість завагітніти під час лікування лефлуномідом; після завершення прийому препарату жінкам не можна вагітніти доти, поки концентрація активного метаболіту А771726 у плазмі крові залишається вищою 0,02 мг/л (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). 02 мг/л (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). 02 мг/л (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно виключити вагітність; період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»); чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). одержують лікування лефлуномідом повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу). одержують лікування лефлуномідом повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. Під час лікування лефлуномідом необхідно використовувати надійні способи контрацепції для партнерки (див. розділ «Особливі вказівки»); вік пацієнтів до 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів); дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки препарат містить лактозу).
З обережністю: у пацієнтів з інтерстиціальними захворюваннями легень (підвищений ризик розвитку інтерстиціального ураження легень див. розділ «Особливі вказівки»); у пацієнтів з легким та помірним ступенем вираженості анемії, лейкопенії, нейтропенії, тромбоцитопенії або порушеннями кістковомозкового кровотворення (у тому числі, в анамнезі); у пацієнтів, які нещодавно отримували або одержують одночасно з лефлуномідом лікарські препарати з імуносупресивною або гематотоксичною дією; у пацієнтів з не пов'язаними з ревматоїдним артритом значними відхиленнями від норми гематологічними показниками до початку лікування лефлуномідом (потрібний частий гематологічний контроль, див. розділ «Особливі вказівки»); вік старше 60 років, одночасне застосування інших нейротоксичних препаратів та цукровий діабет (підвищений ризик розвитку периферичної нейропатії, див. розділ «Особливі вказівки»); ниркова недостатність легкого ступеня (обмежений досвід клінічного застосування).
Дозування10 мг
Показання до застосуванняЯк базисний препарат для лікування дорослих пацієнтів з активною формою ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання та уповільнення розвитку структурних ушкоджень суглобів. Активна форма псоріатичного артриту.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЗ гепатотоксичними лікарськими засобами (ЛЗ) та речовинами (включаючи етанол) або гематотоксичними та імуносупресивними ЛЗ Посилення побічних явищ може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних ЛЗ та речовин (включаючи етанол) або гематотоксичних та імуносупресивних ЛЛ після лікування лефлуномідом без процедури "відмивання" (див. розділ "Особливі вказівки"). З метотрексатом У деяких (5 із 30) пацієнтів з ревматоїдним артритом при одночасному прийомі лефлуноміду (10–20 мг на добу) та метотрексату (10–25 мг на тиждень) спостерігалося 2–3-кратне підвищення активності «печінкових» ферментів у крові, а в інших 5 пацієнтів спостерігалося більш як 3-кратне підвищення активності печінкових ферментів у крові. У всіх випадках ці явища зникали: у 2 пацієнтів при продовженні прийому обох препаратів, а у 3 пацієнтів після припинення прийому лефлуноміду. Тому, незважаючи на те, що в цілому немає необхідності в періоді очікування при переході з прийому лефлуноміду на прийом метотрексату, рекомендується ретельний контроль активності печінкових ферментів у плазмі крові на початку лікування після переведення пацієнта з прийому лефлуноміду на прийом метотрексату.
З варфарином Повідомлялося про випадки підвищення протромбінового часу при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину. У клініко-фармакологічному дослідженні спостерігалася фармакодинамічна взаємодія варфарину з А771726 (див. нижче). Тому при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину рекомендується ретельний контроль міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Вакцинація Немає жодних клінічних даних щодо ефективності та безпеки вакцинації, що проводиться на фоні терапії лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. При плануванні вакцинації живими вакцинами після відміни лефлуноміду слід враховувати тривалий Т1/2. З їжею: Ступінь абсорбції лефлуноміду не порушується при одночасному прийомі з їжею. Вплив прийому інших ЛЗ на лефлуномід Дослідження in vitro, Проведені на мікросомах печінки людини показали, що у метаболізмі лефлуноміду беруть участь ізоферменти цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2C19 та CYP3A4. Дослідження взаємодії in vivo лефлуноміду та циметидину (неспецифічного слабкого інгібітора ізоферментів цитохрому Р450) показало відсутність суттєвого впливу циметидину на системну експозицію А771726. Після прийому одноразової дози лефлуноміду суб'єктам, які отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), максимальні концентрації (Сmax) А771726 у плазмі крові зростали приблизно на 40%, тоді як площа під кривою концентрація-час (A). Механізм цього ефекту не зрозумілий. Слід враховувати можливість продовження підвищення концентрації лефлуноміду у крові у пацієнтів, одночасно приймають багаторазові дози лефлуноміду та рифампіцину. Застосування колестираміну або активованого вугілля призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 у плазмі крові, що обумовлено порушенням кишково-печінкової рециркуляції А771726 та/або його діалізу у шлунково-кишковому тракті.
Вплив лефлуноміду на інші ЛЗ Субстрати транспортного білка резистентності раку молочної залози (BCRP): Хоча спостерігалася фармакокінетична взаємодія А771726 з субстратами BCRP (розувастатин), у 12 пацієнтів не спостерігалося фармакокінетичної взаємодії між 1о00 том BCRP , 10-25 мг на тиждень). У дослідженнях щодо взаємодії ЛЗ було продемонстровано відсутність значної лікарської взаємодії між лефлуномідом та трифазними пероральними контрацептивними засобами. У дослідженні, де здорові добровольці жіночої статі приймали лефлуномід спільно з трифазними пероральними контрацептивними препаратами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту таблеток виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю укладалася у свій звичайний діапазон. Спостерігалася фармакокінетична взаємодія контрацептивних засобів з А771726 (див. нижче). Були проведені дослідження з фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій метаболіту А771726. Так як зазначені лікарські взаємодії не можуть бути виключені при застосуванні лефлуноміду в рекомендованих дозах, наведені нижче результати досліджень та рекомендації слід брати до уваги у пацієнтів, які отримують лікування лефлуномідом.
Вплив на репаглінід (субстрат CYP2C8) Після повторних доз А771726 спостерігалося збільшення середніх значень Сmax у плазмі крові та AUC репаглініду (в 1,7 та 2,4 рази відповідно), що підтверджує, що А771726 є інгібітором C vO2. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами, які одночасно приймають лікарські засоби, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C8 (наприклад, репаглінід, паклітаксел, піоглітазон або росиглітазон), оскільки в цьому випадку можливе збільшення їх системної експозиції. Вплив на кофеїн (субстрат CYP1А2) Застосування повторних доз А771726 знижувало середні значення Сmax та AUC кофеїну (на 18 % та 55 % відповідно), що підтверджує те, що A771726 може бути слабким індуктором ізоферменту CYP1A. Тому при сумісному застосуванні з препаратами,
Субстрати транспортера органічних аніонів 3 (OAT3) Після повторних доз A771726 спостерігалося збільшення середніх значень Cmax та AUC цефаклору (в 1,43 та 1,54 рази відповідно), що підтверджує, що A771726 є інгібітором OAT3 in vivo. Тому при одночасному застосуванні лефлуноміду та субстратів OAT3 (наприклад, індометацин, кетопрофен, фуросемід, цефаклор, бензилпеніцилін, ципрофлоксацин, циметидин, метотрексат, зидовудин) рекомендується бути обережним
Субстрати BCRP та/або органічні аніони, що транспортують, поліпептиди B1 і B3 (OATP1B1/B3) Після повторних доз A771726 спостерігалося збільшення середніх значень Сmax і AUC розувастатину (у 2,65 і 2,51 разу, відповідно). Однак не спостерігалося помітного впливу цього ефекту на активність ГМГ-КоА-редуктази. При одночасному застосуванні доза розувастатину не повинна перевищувати 10 мг один раз на добу. Для других субстратов BCRP (например, метотрексата, топотекана, сульфасалазина, даунорубицина, доксорубицина) и семейства субстратов белка переносчика органических анионов (OATP), особенно ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина, аторвастатина, правастатина, метотрексата, натеглинида, репаглинида, рифампіцину) слід також бути обережними при їх спільному застосуванні.
Пероральні контрацептивні засоби (що містять 0,03 мг етинілестрадіолу та 0,15 мг левоноргестрелу). левоноргестрелу (в 1,33 та 1,41 разу, відповідно), проте небажаного впливу цієї взаємодії на ефективність пероральних контрацептивних засобів не очікується. Рекомендується враховувати тип перорального контрацептивного засобу.
Вплив на варфарин (субстрат CYP2C9) Повторні дози A771726 не впливають на фармакокінетику Sварфарину, що вказує на те, що A771726 не є інгібітором або індуктором ізоферменту CYP2C9. Однак при одночасному застосуванні A771726 та варфарину спостерігалося зниження на 25% максимальних значень МНО порівняно з такими при прийомі одного варфарину. Тому при одночасному застосуванні лефлуноміду з варфарином слід ретельно контролювати МНО.
Інші взаємодії
Якщо пацієнт приймає нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та/або глюкокортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом. В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіном та гідроксихлорохіном), препаратами золота (в/м або перорально), пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресантами (за винятком метотрексату). Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергідної токсичності (наприклад, гепатотоксичності або токсичного впливу на кров), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Нещодавнє попереднє, одночасне або подальше застосування потенційно мієлотоксичних агентів може асоціюватися з більшим ступенем ризику розвитку порушень крові.
ПередозуванняБули повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі, що до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток небажаних явищ. Небажані явища, що виникають, були зіставні з профілем безпеки лефлуноміду. Найпоширенішими небажаними явищами були діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення активності «печінкових» ферментів. Лікування: у разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму. Колестирамін, що приймається трьома здоровими добровольцями перорально по 8 г 3 рази на добу протягом 24 годин, знизив концентрацію А771726 в плазмі крові приблизно на 40% - через 24 год і на 49-65% - через 48 год. протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі крові на 37% – через 24 год та на 48% – через 48 год. Дані процедури «відмивання» можна повторити за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу. перетвореного на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 год протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі крові на 37% – через 24 год і на 48% – через 48 год. Дані процедури «відмивання» можна за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу. перетвореного на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 год протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі крові на 37% – через 24 год і на 48% – через 48 год. Дані процедури «відмивання» можна за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Імунодепресивний засіб.
Фармакодинаміка:
Препарат ЕЛАФРА є базовим протиревматичним препаратом, що має антипроліферативну, імуномоделюючу, імуносупресивну та протизапальну дію. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дигідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 in vitro гальмує викликану мітогенами проліферацію та синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання в клітинну культуру уридину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1. Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до інтерлейкіну-2 та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних із клітинним циклом. Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
Фармакокінетика:
Абсорбція
Абсорбція препарату становить 82-95% і не залежить від їди. Період досягнення стабільної концентрації А771726 у плазмі становить приблизно 2 місяці щоденного прийому, за умови, що на початку лікування не застосовується ударна доза. Враховуючи тривалий період напіввиведення (Т1/2) А771726, доза навантаження 100 мг використовувалася протягом 3 днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану концентрації А771726 у плазмі крові. Фармакокінетичні параметри А771726 мають лінійну залежність при застосуванні доз від 5 мг до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект тісно пов'язаний із концентрацією А771726 у плазмі крові та добовою дозою лефлуноміду. При застосуванні дози 20 мг/добу середні концентрації A771726 у плазмі крові при стаціонарному стані мали значення 35 мкг/мл.
Розподіл
У плазмі А771726 швидко зв'язується з альбуміном. Незв'язана фракція А771726 становить 0,62%. Зв'язування А771726 варіабельніше і дещо знижується у пацієнтів з ревматоїдним артритом або хронічною нирковою недостатністю.
Метаболізм
Лефлуномід швидко метаболізується в кишковій стінці та печінці до одного головного (А771726) метаболіту та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлуорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються кількома ферментами і відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях.
Виведення А771726 повільне і характеризується кліренсом 31 мл/год. У плазмі, сечі та калі визначаються слідові кількості лефлуноміду. Лефлуномід виводиться через кишечник (ймовірно за рахунок біліарної екскреції) та нирками. Т1/2 – близько 2 тижнів.
Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою недостатністю
Фармакокінетика А771726 у пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), подібна до здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з екстракцією А771726 у діалізат, а з витісненням його із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно в 2 рази, кінцевий період напіввиведення є подібним до такого у здорових осіб, оскільки одночасно збільшується обсяг розподілу.
Фармакокінетика у пацієнтів з печінковою недостатністю
Дані про фармакокінетику препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю відсутні.
Фармакокінетика у дітей
Фармакокінетичні характеристики у пацієнтів віком до 18 років не вивчалися.
Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.
Вагітність та годування груддюКлінічні дослідження застосування лефлуноміду у вагітних жінок не проводилися. Однак, А771726 має тератогенну дію у тварин (щури, кролики) і може шкідливо впливати на плід у людини. Застосування лефлуноміду протипоказане при вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не виключають можливість завагітніти в період лікування препаратом та якийсь час після припинення його застосування (період «очікування» або скорочений період «відмивання», див. нижче). Необхідно переконатися у відсутності вагітності на початок лікування. Пацієнток необхідно інформувати про те, що, як тільки відбувається затримка менструації або є інша причина припускати наявність вагітності, вони повинні негайно повідомити лікаря, щоб провести обстеження для виключення вагітності. У разі підтвердження наявності вагітності лікар повинен обговорити з пацієнткою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження концентрації А771726 у плазмі крові за допомогою описаної нижче процедури його виведення допоможе при першій затримці менструації знизити ризик ембріону. При прийомі через необережність у першому триместрі вагітності у пацієнток з ревматоїдним артритом з подальшим скасуванням препарату та проведенням процедури «відмивання» із застосуванням колестираміну, значні вади розвитку були виявлені у 5,4% живих новонароджених порівняно з 4,2% таких у групі жінок з ревматоїдним артритом, які не приймали лефлуномід, та 4,2% таких у групі здорових вагітних жінок, які не приймали лефлуномід. Жінкам, які приймають лефлуномід і хочуть завагітніти,
Період «очікування» Очікується, що концентрація А771726 у плазмі крові може бути вищою 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом. Вперше концентрація А771726 у плазмі визначається після закінчення дворічного періоду «очікування». Після цього необхідно визначати концентрацію А771726 у плазмі крові як мінімум через 14 днів.
Процедура «відмивання» Після припинення лікування лефлуномідом застосовують: колестірамін у дозі 8 г 3 рази на добу протягом 11 днів; або 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, 4 рази на добу протягом 11 днів). Незалежно від обраної процедури «відмивання», необхідно визначити концентрацію метаболіту А771726 у плазмі крові 2 рази з інтервалом, як мінімум, 14 днів і почекати до моменту запліднення 1,5 місяця з того моменту, коли концентрація А771726 у плазмі крові вперше буде зафіксована нижче. 0,02 мг/л. Необхідно проінформувати жінок репродуктивного віку про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо 2-річний період очікування при надійній контрацепції видається необґрунтованим, можна порадити пройти процедуру «відмивання» з профілактичною метою. І колестірамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестагенів, тому надійні пероральні контрацептивні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період «відмивання» із застосуванням колестіраміну або активованого вугілля. Рекомендовано використовувати альтернативні методи контрацепції.
Період грудного вигодовування
Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід та його метаболіти проникають у грудне молоко. Тому застосування лефлуноміду у період грудного вигодовування протипоказане. Залежно від важливості лікування для матері слід вирішити, чи проводитиметься грудне вигодовування або розпочатиме лікування лефлуномідом, а грудне вигодовування буде припинено.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаЗа даними ВООЗ, небажані реакції класифіковані відповідно до частоти їх розвитку наступним чином: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100) ), рідко (від >1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (на підставі наявних даних встановити частоту виникнення було неможливо).
З боку імунної системи: часто-легкі алергічні реакції (включаючи макуло-папульозний висип та інші види висипу), свербіж, екзема, сухість шкірних покривів, посилене випадання волосся; нечасто-кропив'янка; дуже рідко-серйозні анафілактичні або анафілактоїдні реакції; синдром Стівенса-Джонсона (багатоформна еритема); токсичний епідермальний некроліз (нині взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не може бути встановлений, але не може бути виключений); васкуліт, у тому числі шкірний некротизуючий васкуліт (через основне захворювання причинно-наслідковий взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не може бути встановлений).
Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко-розвиток важких інфекцій та сепсису, які можуть бути фатальними. У більшості випадків пацієнти отримували іншу імуносупресивну терапію і, крім ревматичного захворювання, мали супутні захворювання, які могли збільшувати схильність пацієнтів до інфекцій. Лікарські препарати з імуносупресивною дією можуть робити пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції. Може трохи зрости частота виникнення риніту, бронхіту та пневмонії.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: відомо, що при застосуванні деяких імуносупресивних препаратів збільшується ризик малігнізації, особливо ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань.
З боку крові та лімфатичної системи: часто-лейкопенія, (кількість лейкоцитів у крові >2000/мкл); нечасто-анемія, тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів у крові менше 100 000/мкл); рідко-лейкопенія (кількість лейкоцитів у крові <2000/мкл), еозинофілія, панцитопенія; дуже рідко агранулоцитоз. Нещодавнє попереднє, одночасне або подальше застосування потенційно мієлотоксичних препаратів може бути асоційовано з більшим ступенем ризику гематологічних небажаних ефектів.
З боку нервової системи: часто-головний біль, запаморочення, парестезія; нечасто-порушення смакового сприйняття, занепокоєння; дуже рідко-периферична нейропатія.
З боку обміну речовин та харчування: часто-зниження маси тіла; нечасто-гіпокаліємія; частота невідома незначна гіперліпідемія, незначна гіпофосфатемія, незначне підвищення активності лактатдегідрогінази (ЛДГ), незначне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК), гіпоурикемія за рахунок урикуричного ефекту.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та органів середостіння: рідко-інтерстиціальні захворювання легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт) з можливим летальним кінцем.
З боку судин: часто-підвищення артеріального тиску; частота невідома-легенева гіпертензія.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, ураження слизової оболонки порожнини рота (наприклад, афтозний стоматит або виразка слизової оболонки порожнини рота), болі в животі, коліт (включаючи мікроскопічний коліт); дуже рідко – панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто-підвищення активності «печінкових» ферментів (частіше – АЛТ, рідше – гамма-глютамілтранспептидази (ГГТП), лужної фосфатази (ЩФ)), гіпербілірубінемія; рідко-гепатит, жовтяниця/холестаз; дуже рідкісні ураження печінки (печінкова недостатність, гострий некроз печінки), які можуть бути фатальними.
З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідомо-дискоїдний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або загострення псоріазу, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома: тендосиновіт та розрив сухожиль (взаємозв'язок із лікуванням лефлуномідом не встановлена).
З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома ниркова недостатність.
З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома; незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їх рухливості.
Загальні реакції та реакції у місці введення: часто-астенія.
особливі вказівкиПрепарат ЕЛАФРА може призначатися пацієнтам лише після ретельного медичного обстеження. Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) без відповідного проведення процедури відмивання може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад, кінетична взаємодія, органотоксичність). Аналогічним чином недавнє лікування гепатотоксичними або гематотоксичними препаратами (наприклад, метотрексатом) може призвести до збільшення кількості побічних явищ, тому, починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні та негативні аспекти, пов'язані з прийомом даного препарату. Перед початком лікування препаратом ЕЛАФРА необхідно пам'ятати про можливе збільшення кількості побічних ефектів у пацієнтів, які раніше отримували інші базисні засоби для лікування ревматоїдного артриту, які мають гепато- та гематотоксичні дії. Тому при виникненні подібних випадків токсичності або при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру відмивання.
Оскільки активний метаболіт лефлуноміду - А771726 пов'язаний з білками і виводиться за допомогою печінкового метаболізму та секреції жовчі, передбачається, що концентрація А771726 у плазмі може підвищуватися у пацієнтів з гіпопротеїнемією. Внаслідок тривалого Т1/2 активного метаболіту лефлуноміду - А771726, навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані реакції (наприклад, гепатотоксичність, гематотоксичність або алергічні реакції). Якщо розвивається серйозне небажане явище, або якщо потрібне швидке виведення з організму A771726 з будь-якої іншої причини, слід застосовувати колестирамін або активоване вугілля, як описано в розділі «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування», та, при клінічній необхідності, продовжити чи повторити прийом однієї з них.
При підозрі на тяжкі імунологічні/алергічні реакції для досягнення швидкого та ефективного очищення організму може знадобитися більш тривале застосування колістираміну або активованого вугілля. Одночасне застосування терифлуноміду з лефлуномідом не рекомендується, оскільки лефлуномід є спорідненою сполукою терифлуноміду.
Реакції з боку печінки
Оскільки активний метаболіт лефлуноміду - А771726 має високу спорідненість до білків і виводиться шляхом метаболізму в печінці та секреції з жовчю, а також може мати гепатотоксичну дію, у пацієнтів з порушенням функції печінки застосування лефлуноміду протипоказане. У пацієнтів із захворюванням печінки застосування лефлуноміду не рекомендується. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість випадків спостерігалося протягом перших 6 місяців лікування. Хоча не встановлено причинного взаємозв'язку цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю за лікуванням вважається обов'язковим. До початку терапії лефлуномідом, а також принаймні 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування та згодом через кожні 6-8 тижнів слід перевіряти активність АЛТ. Рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату в залежності від вираженості та стійкості підвищення активності АЛТ. цим показником. Якщо 2-3-кратне перевищення верхньої межі норми АЛТ зберігається, або якщо є непідтверджене підвищення активності АЛТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду має бути припинено. Для швидшого зниження концентрації А771726 слід почати застосування колестираміну або активованого вугілля за схемою «відмивання» (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Через можливі додаткові гепатотоксичні ефекти рекомендується утриматися від прийому алкоголю (етанолу) при лікуванні лефлуномідом.
Гематопоетичні та імунні реакції У пацієнтів з анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, що раніше мала місце, а також у пацієнтів з порушеннями функції кісткового мозку або з ризиком пригнічення функції кісткового мозку, зростає ризик виникнення гематологічних небажаних реакцій. Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитися до початку лікування лефлуномідом, а також 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування, а потім кожні 6-8 тижнів. Частий контроль гематологічних показників (загальний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу та кількість тромбоцитів) повинен проводитися в таких випадках: у пацієнтів, які нещодавно приймали або одночасно приймали імуносупресивні ЛЗ або ЛЗ з токсичною дією на кров, а також при прийомі цих ЛЗ після закінчення лікування лефлуномідом без періоду відмивання; у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом препарату ЕЛАФРА та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції.
Інфекції
Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і які мають імуносупресивні властивості, роблять пацієнтів більш сприйнятливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (інфекції, що викликаються грибками та мікроорганізмами, здатними викликати інфекції тільки в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, важко і потребують раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися перервати лікування лефлуномідом та розпочати процедуру «відмивання». Перед початком лікування усі пацієнти мають бути перевірені на наявність активного та неактивного (латентного) туберкульозу. Необхідно ретельно моніторувати пацієнтів із туберкульозом в анамнезі через ризик його реактивації.
Реакції з боку дихальної системи.
При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Ризик виникнення зростає у пацієнтів з наявністю в анамнезі інтерстиціальних захворювань легень. Інтерстиціальні захворювання легень є захворюваннями з потенційно летальним кінцем, які можуть виникати гостро під час лікування лефлуномідом. Такі симптоми, як кашель і задишка можуть спричиняти припинення прийому лефлуноміду та подальшого відповідного обстеження.
Периферична нейропатія
Були повідомлення про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували лікування лефлуномідом, яка після припинення застосування лефлуломіду дозволялася, але у деяких пацієнтів зберігалася. Вік старше 60 років, супутній прийом нейротоксичних препаратів та цукровий діабет можуть підвищити ризик розвитку периферичної нейропатії. При розвитку периферичної нейропатії у пацієнтів, які приймають лефлуномід, слід розглянути питання щодо припинення лікування лефлуномідом та проведення процедури виведення препарату, описаної в розділі «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування».
Ниркова недостатність
Досвіду, що є в даний час, недостатньо для спеціальних рекомендацій щодо режиму дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок. При застосуванні лефлуноміду у пацієнтів цієї групи слід бути обережними. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду - А771726 має високий зв'язок з білками крові.
Шкірні реакції
У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона, токсичного епідермального некролізу або лікарської реакції з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдрому) у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У разі виникнення шкірних реакцій та/або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату ЕЛАФРА та негайно розпочати процедуру «відмивання». Необхідно досягти повного виведення препарату з організму. У таких випадках повторне призначення препарату протипоказане.
Артеріальний тиск
Перед початком лікування лефлуномідом та періодично після його початку слід контролювати артеріальний тиск, оскільки під час лікування лефлуномідом можливе його підвищення.
Рекомендації для чоловіків
Відсутні дані щодо ризику виникнення фетотоксичності (пов'язаної з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька) при застосуванні лефлуноміду чоловіками. Експериментальні дослідження на тваринах щодо оцінки специфічного ризику цієї небажаної дії не проводилися. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та пройти процедуру відмивання. У період застосування препарату чоловікам необхідно вживати заходів щодо запобігання вагітності партнерки.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Відсутня відповідна інформація. Однак, враховуючи профіль побічних ефектів, таких як небажані явища з боку нервової системи, наприклад, запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняУ сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 С. У недоступному для дітей місці!
Спосіб застосування та дозиЗастосування препарату має починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
При ревматоїдному артриті лікування зазвичай починають із прийому дози навантаження 100 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. Однак виняток застосування навантажувальної дози може знизити ризик розвитку реакцій (особливо з боку шлунково-кишкового тракту та вплив на активність печінкових ферментів у плазмі крові). Підтримуюча доза, що рекомендується, становить від 10 мг до 20 мг 1 раз на добу. При прийомі дози 20 мг 1 раз на добу з першого дня лікування (тобто без прийому дози навантаження) ефективність препарату при ревматоїдному артриті не зменшувалася. У разі поганої переносимості дози 20 мг, можливе зниження дози до 10 мг 1 раз на добу.
При псоріатичному артриті на початку лікування препарат також застосовують у дозі навантаження 100 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. Підтримуюча доза становить 20 мг один раз на добу. При обох показаннях терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 тижні і може наростати надалі до 4-6 місяців. Терапія зазвичай проводиться протягом тривалого часу.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок: наявного в даний час досвіду недостатньо, щоб дати спеціальні рекомендації щодо режиму дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду A771726 має високу спорідненість до білків.
Пацієнти з порушеннями функції печінки: рекомендації щодо корекції дози або відміни препарату в залежності від вираженості або стійкості підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) на фоні прийому препарату наведено в розділі «Особливі вказівки».
Пацієнти до 18 років
Дані щодо ефективності та безпеки у цієї групи пацієнтів відсутні.
Пацієнти старше 65 років: корекція дози не потрібна для цієї групи пацієнтів.
Спосіб застосування
: Всередину, ковтаючи повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини. Їда не впливає на всмоктування лефлуноміду.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт производится компанией РОМФАРМ. Само производство расположено в стране Германия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Арава таб п/об пленочной 20мг 30 шт Арава таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Лефлуномид канон таб п/об пленочной 20мг 30 шт Лефлуномид канон таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Лефлуномид таб п/об пленочной 20мг 30 шт бфз Лефлуномид таб п/об пленочной 20мг 30 шт бфз, Ралеф таб п/об пленочной 20мг 30 шт Ралеф таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Элафра таб п/об пленочной 20мг фл 30 шт Элафра таб п/об пленочной 20мг фл 30 шт.
Пока нет комментариев