Экорал раствор для приема внутрь 100 мг/мл 50 мл
Топ продаж
Суперцена
Экорал раствор для приема внутрь 100 мг/мл 50 мл инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 мл розчину містить циклоспорин (у перерахунку на 100 % речовину) - 100,0 мг.
Допоміжні речовини:
Етанол безводний - 120,0 мг, полігліцерил-3-олеат - 310,0 мг, полігліцерил-10-олеат - 190,0 мг, макрогол гліцерилгідроксістеарат - 280,0 мг.
Опис:
Масляниста рідина від жовтуватого до жовто-коричневого кольору.
Форма випуску:
Розчин прийому внутрішньо 100 мг/мл.
По 50 мл у флакон темного скла з кришкою, що нагвинчується, з поліпропілену/поліетилену високої щільності із захистом від розтину дітьми і з герметизуючою прокладкою. Один флакон разом з набором для дозування, що складається з градуйованого дозатора, на якому є напис "Do not rinse syringe before or after use" (не промивати дозатор перед або після використання), і пластикової вставки з занурювальною трубкою, вкладеними в пластикову тубу з кришкою , поміщають у футляр із полістеролу. Футляр разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку, яку додатково можуть бути нанесені захисні наклейки.
ПротипоказанняПідвищена
чутливість до циклоспорину або будь-якого іншого компонента препарату.
Для показань, не пов'язаних з трансплантацією:
- порушення функції нирок (за винятком пацієнтів з нефротичним синдромом з концентрацією креатиніну в плазмі крові не більше 200 µмоль/л у дорослих та 140 µмоль/л у дітей).
- неконтрольована артеріальна гіпертензія.
- Інфекційні захворювання, які не піддаються адекватній терапії.
- Злоякісні новоутворення.
- Дитячий вік до 18 років за показаннями, які не пов'язані з трансплантацією, за винятком нефротичного синдрому.
З обережністю:
Слід з обережністю застосовувати препарат Екорал® у пацієнтів віком > 65 років, пацієнтів з гіперкаліємією та гіперурикемією, із захворюваннями печінки, хворобою Бехчету з неврологічними проявами, черепно-мозковою травмою або захворюваннями головного мозку, епілепсією, алкоголізмом, а також дітей.
Дозування100 мг/мл
Показання до застосуванняТрансплантація.
Трансплантація солідних органів:
- Профілактика відторгнення алотрансплантатів нирки, печінки, серця, легені, підшлункової залози, а також комбінованого серцево-легеневого трансплантату.
- Лікування відторгнення трансплантату у пацієнтів, які раніше отримували інші імунодепресанти.
Трансплантація кісткового мозку:
- Профілактика відторгнення трансплантату після пересадки кісткового мозку.
- Профілактика та лікування хвороби «трансплантат проти господаря» (БТПГ).
Показання, не пов'язані із трансплантацією.
Ендогенний увеїт:
- Активний, загрожує зору, середній чи задній увеїт неінфекційної етіології при неефективності чи непереносимості попереднього лікування.
- Увеїт Бехчета з повторними нападами запалення із залученням сітківки.
Нефротичний синдром:
Стероїдозалежний та стероїдорезистентний нефротичний синдром у дорослих та дітей, зумовлений патологією клубочків, такий як нефропатія мінімальних змін, осередковий та сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит.
Підтримка ремісії, спричиненої глюкокортикостероїдами з можливістю їх скасування.
Ревматоїдний артрит у дорослих:
Лікування тяжких форм активного ревматоїдного артриту.
Псоріаз
Лікування важких форм псоріазу при неефективності або неможливості застосування традиційної терапії.
Атопічний дерматит:
Тяжкі форми атопічного дерматиту за необхідності застосування системної терапії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиКомбінації з циклоспорином, які не рекомендуються до застосування:
Під час лікування циклоспорином вакцинація може бути менш ефективною.
Необхідно уникати застосування живих атенуйованих вакцин.
Комбінації з циклоспорином, що вимагають обережності:
Слід дотримуватися обережності при застосуванні циклоспорину разом з калійзберігаючими препаратами (калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II) або препаратами, що містять калійно калій, так і при препаратах, що містять калій;
При одночасному застосуванні циклоспорину та лерканідипіну відзначається збільшення AUC лерканідипіну в 3 рази та збільшення AUC циклоспорину на 21%. Слід бути обережними при одночасному застосуванні циклоспорину і лерканідипіну.
Слід бути обережними при застосуванні препарату Екорал® з метотрексатом у пацієнтів з ревматоїдним артритом у зв'язку з ризиком збільшення сумарної нефротоксичності.
Препарати, які зменшують або збільшують концентрацію циклоспорину:
Різні препарати можуть збільшувати або зменшувати концентрацію циклоспорину в плазмі або цілісній крові зазвичай за рахунок інгібування або індукції ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі циклоспорину, зокрема ізоферменту CYP3A4.
При застосуванні циклоспорину з препаратами, що зменшують або збільшують його біодоступність у пацієнтів після трансплантації, необхідно проводити часте визначення концентрації циклоспорину в плазмі крові та, за необхідності, коригувати дозу циклоспорину, особливо на початковому етапі одночасної терапії або в період її відміни.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією, контроль концентрації циклоспорину в плазмі крові не має суттєвого значення, оскільки для пацієнтів цієї категорії взаємозв'язок концентрації циклоспорину в крові та клінічних ефектів чітко не доведений. При застосуванні циклоспорину з препаратами, що збільшують його концентрацію у плазмі крові, частий контроль функції нирок та спостереження за побічними ефектами циклоспорину мають більш важливе значення, ніж визначення концентрації циклоспорину у плазмі крові.
Препарати, що зменшують концентрацію циклоспорину в плазмі крові: барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн, нафцилін, сульфадимидин при його внутрішньовенному (в/в) введенні, орлістат, триметоприм при його внутрішньовенному введенні, рифампіцин, октреотид продірявлений (Hypericum perforatum), тіклопідін, сульфінпіразон, тербінафін, бозентан.
Препарати, які збільшують концентрацію циклоспорину в плазмі:
хлорохін, ряд антибіотиків-макролідів (наприклад, еритроміцин, азитроміцин і кларитроміцин), протигрибкові препарати (включаючи кетоконазол, і меншою мірою флуконазол, ітраконазол, вориконазол), дилтеазем, нікардипін, верапаміл, меток сокі дози ), алопуринол, аміодарон; холева кислота та її похідні, інгібітори протеази ВІЛ, іматиніб, колхіцин, нефазодон.
Вплив противірусних препаратів прямої дії (ППЗД):
На фармакокінетику циклоспорину можуть впливати зміни функції печінки під час терапії ПППД, пов'язані з виведенням вірусу гепатиту С із організму. Для того, щоб гарантувати подальшу ефективність терапії, показаний ретельний моніторинг із можливою корекцією дози циклоспорину.
Харчова взаємодія:
Є повідомлення про те, що грейпфрутовий сік підвищує біодоступність циклоспорину.
Препарати, які можуть посилювати нефротоксичну дію циклоспорину:
При одночасному застосуванні циклоспорину з препаратами, які можуть посилювати його нефротоксичну дію, необхідний ретельний контроль функції нирок (зокрема концентрації креатиніну в плазмі крові). При вираженому порушенні функції нирок слід зменшити дозу або змінити схему терапії.
Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату Екорал® з препаратами, що мають нефротоксичну дію: аміноглікозидами (включаючи гентаміцин, тобраміцин), амфотерицином В, ципрофлоксацином, манітолом, мелфаланом, ко-тримоксазолом + подібними протизапальними препаратами (НПЗП) (включаючи диклофенак, індометацин, напроксен, суліндак), блокаторами Н2-гістамінових рецепторів (включаючи циметидин, ранітидин), метатрексатом.
Слід уникати одночасного застосування циклоспорину з такролімус, т.к. це може спричинити збільшення ризику розвитку нефротоксичності. Одночасне застосування диклофенаку та циклоспорину може значно збільшувати біодоступність диклофенаку з можливим розвитком оборотного порушення функції нирок. Збільшення біодоступності диклофенаку, найімовірніше, пов'язані з уповільненням його метаболізму при “першому проходженні” через печінку. При застосуванні одночасно з циклоспорином нестероїдних протизапальних препаратів з менш вираженим ефектом першого проходження (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) збільшення їх біодоступності не очікується.
Нестероїдні протизапальні засоби з вираженим ефектом “першого проходження” через печінку (наприклад, диклофенак) слід застосовувати у менших дозах, ніж у пацієнтів, які не отримують циклоспорин.
Є окремі повідомлення про розвиток суттєвого, але оборотного порушення функції нирок (з відповідним збільшенням концентрації креатиніну в плазмі крові) у пацієнтів після трансплантації при одночасному застосуванні циклоспорину з похідними фіброєвої кислоти (наприклад, безафібрат, фенофібрат). Тому ця категорія пацієнтів повинна контролювати функцію нирок. У разі розвитку виражених порушень функції нирок одночасне застосування вищезгаданих лікарських засобів слід припинити.
Взаємодії, що призводять до гіперплазії ясен:
Одночасне застосування ніфедипіну та циклоспорину може призводити до більш вираженої гіперплазії ясен, ніж на тлі монотерапії циклоспорином.
У пацієнтів з гіперплазією ясен, які отримують терапію циклоспорином, слід уникати одночасного застосування ніфедипіну.
При одночасному застосуванні з лерканідипіном відзначається збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) лерканідипіну в 3 рази та AUC циклоспорину на 21%. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з лерканідипіном.
Комбінації, які збільшують концентрацію інших препаратів:
Оскільки циклоспорин є інгібітором ізоферменту CYP3A4 та мембранного переносника Р-глікопротеїну, можливе збільшення плазмової концентрації препаратів, що є субстратами ізоферменту CYP3A4 та/або Р-глікопротеїну, при їх одночасному застосуванні з циклоспорином.
Циклоспорин може уповільнювати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини), етопозиду, аліскірену, бозентану або дабігатрану.
Повідомлялося про декілька випадків розвитку тяжкої глікозидної інтоксикації протягом декількох днів після початку лікування циклоспорином у пацієнтів, які приймають дигоксин. Також є повідомлення про те, що циклоспорин може посилювати токсичні ефекти колхіцину, наприклад розвиток міопатії або нейропатії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. При одночасному застосуванні циклоспорину з дигоксином або колхіцином необхідно ретельне клінічне спостереження для своєчасного виявлення токсичних ефектів цих препаратів та для вирішення питання про зменшення дози або скасування лікування.
При застосуванні циклоспорину в клінічній практиці, а також за літературними даними, повідомлялося про випадки розвитку м'язової токсичності, включаючи м'язові болі, слабкість, міозит та рабдоміоліз на тлі одночасного застосування циклоспорину з ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином та, в окремих випадках, . При необхідності застосування вищезгаданих лікарських засобів одночасно з циклоспорином необхідне зменшення їхньої дози. Терапію статинами слід тимчасово припинити або скасувати у пацієнтів із симптомами міопатії, а також у пацієнтів з факторами ризику розвитку порушення нирок тяжкого ступеня, включаючи ниркову недостатність, вторинну по відношенню до рабдоміолізу.
При необхідності одночасного застосування циклоспорину з дигоксином, колхіцином або інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статини) необхідно ретельне клінічне спостереження для своєчасного виявлення токсичних ефектів цих препаратів та для вирішення питання про зменшення дози або скасування лікування.
Збільшення концентрації креатиніну спостерігалося у дослідженнях одночасного застосування еверолімусу або сиролімусу з високими дозами циклоспорину у формі мікроемульсії. Цей ефект часто оборотний після зменшення дози циклоспорину. Еверолімус і сиролімус мають незначний вплив на фармакокінетичні параметри циклоспорину. Одночасне застосування циклоспорину з еверолімусом або сиролімусом призводить до суттєвого збільшення концентрації останніх у плазмі крові. Слід бути обережним при застосуванні циклоспорину з калійзберігаючими препаратами (калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністами рецепторів ангіотензину II) або препаратами калію, оскільки при одночасному застосуванні циклоспорину з вищевказаним.
При одночасному застосуванні циклоспорину та репаглініду можливе збільшення концентрації в плазмі крові останнього та збільшення ризику розвитку гіпоглікемії.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин із бозентаном, можливе збільшення концентрації останнього у плазмі крові.
При одночасному застосуванні циклоспорину та аліскірену відзначалося збільшення Сmах та AUC аліскірену в 2,5 та 5 разів відповідно. Зміна Смах циклоспорину не відзначалося. У зв'язку з цим рекомендується бути обережними при одночасному застосуванні циклоспорину та аліскірену.
При одночасному застосуванні дабігатрану та циклоспорину збільшується концентрація першого в плазмі крові внаслідок здатності циклоспорину надавати інгібуючий вплив на Р-глікопротеїн. Оскільки дабігатран має низький терапевтичний індекс, збільшення його концентрації в плазмі може призводити до збільшення ризику розвитку кровотеч.
При одночасному тривалому застосуванні амбризентану та циклоспорину можливе збільшення концентрації обох препаратів у плазмі крові.
У пацієнтів з онкологічними захворюваннями при одночасному застосуванні препарату у високих дозах з антибіотиками антрациклінового ряду (наприклад, доксорубіцин, мітоксантрон, даунорубіцин) відзначалося збільшення їх концентрації у плазмі при внутрішньовенному введенні.
Якщо не можна уникнути одночасного застосування циклоспорину та препаратів, здатних взаємодіяти з ним, необхідно дотримуватись наступних рекомендацій:
При одночасному застосуванні циклоспорину з препаратом, що має нефротоксичні ефекти, необхідний ретельний контроль функції нирок (зокрема, концентрації креатиніну в плазмі крові). При виявленні вираженого порушення функції нирок дозу одночасного препарату слід зменшити або розглянути можливість альтернативного лікування.
Імовірність розвитку лікарських взаємодій зростає у пацієнтів похилого віку.
ПередозуванняСимптоми: дані про випадки передозування препаратом Екорал обмежені. При прийомі внутрішньо циклоспорину в дозі до 10 г (близько 150 мг/кг) у більшості випадків відзначалися незначно виражені клінічні прояви, такі як блювання, запаморочення, біль голови, тахікардія. В окремих випадках спостерігався розвиток порушення функції нирок середнього ступеня тяжкості. Однак при випадковому парентеральному передозуванні циклоспорином у недоношених дітей у неонатальному періоді повідомлялося про розвиток тяжких токсичних ускладнень.
Лікування: симптоматична терапія, специфічного антидоту немає.
Протягом перших 2-х годин після прийому препарат можна видалити з організму, викликавши блювоту або шляхом промивання шлунка. Циклоспорин практично не виводиться при гемодіалізі та гемоперфузії з використанням активованого вугілля.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Імунодепресивний засіб – кальциневрину інгібітор.
Код ATX L04AD01.
Фармакодинаміка:
Циклоспорин являє собою циклічний нерибосомний поліпептид, що складається з 11 амінокислот, і є селективним імунодепресантом, який пригнічує активацію кальцій- і кальмодулін-залежної серин-треонін-протеїнфосфатази - кальциневрину лімфоцитів або блокує клітинний цикл G1. Таким чином, запобігає активації Т-лімфоцитів і на клітинному рівні, антигензалежне вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин діє на лімфоцити специфічно та оборотно. На відміну від цитостатиків, він меншою мірою пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитів.
Циклоспорин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкої кишки, легень.
Циклоспорин також пригнічує розвиток клітинних реакцій щодо алотрансплантату, шкірні реакції гіперчутливості уповільненого типу, експериментальний алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад'ювантом Фройнда, хвороба «трансплантат проти господаря» (БТПХ) та залежне від Т-лім. Була показана ефективність застосування циклоспорину при пересадці кісткового мозку та солідних органів у людини для профілактики та лікування відторгнення БТПХ, а також при лікуванні різних станів, які за своєю природою є аутоімунними або можуть розглядатися як такі. Циклоспорин також ефективний при пересадці печінки у ВГС (вірус гепатиту С) позитивних та ВГС негативних пацієнтів.
Фармакокінетика:
Лікарський препарат Екорал® є розчином для прийому внутрішньо. При застосуванні даного препарату у всіх діапазонах доз забезпечується лінійна залежність між дозою та ефектом циклоспорину (AUC – площа під кривою «концентрація-час») з більш рівномірною абсорбцією та меншою залежністю від одночасного прийому їжі та секреції жовчі.
Одночасний прийом їжі або циркадіані біоритми пацієнта незначно впливають на фармакокінетичні параметри препарату. Цими властивостями в сукупності обумовлені низька варіабельність фармакокінетики циклоспорину в одного і того ж пацієнта (10 - 20% у пацієнтів з трансплантатом нирки), більш виражена кореляція між концентрацією та біодоступністю (AUC) та відсутність необхідності враховувати час їди. Крім того, спостерігається більш рівномірна біодоступність препарату як протягом дня, так і протягом більш тривалого періоду при довгостроковому застосуванні в підтримуючій дозі.
Дані різних досліджень показали, що моніторинг AUC циклоспорину в перші 4 години після прийому (AUC0-4) дозволяє з більшою точністю визначити біодоступність препарату порівняно з визначенням його залишкової концентрації у плазмі безпосередньо перед прийомом наступної дози (С0 моніторинг). У низці інших досліджень було продемонстровано, що у пацієнтів після трансплантації результати одноразового моніторингу через 2 години після прийому препарату (С2 моніторинг) корелює з AUC0-4.
Всмоктування:
Після прийому препарату у пацієнтів із трансплантатом солідних органів відзначається швидке всмоктування циклоспорину із шлунково-кишкового тракту, час досягнення максимальної концентрації (Тmax) становить 1 – 2 год. Абсолютна біодоступність становить 20 – 50 %.
Розподіл:
Циклоспорин розподіляється переважно поза кровоносним руслом (здається обсяг розподілу становить 3,5 л/кг). Розподіл у крові залежить від концентрації циклоспорину: у середньому 33 – 47 % циклоспорину знаходиться у плазмі, 4 – 9 % – у лімфоцитах, 5 – 12 % – у гранулоцитах та 41 – 58 % – в еритроцитах. При високій концентрації збільшується концентрація циклоспорину в лейкоцитах та еритроцитах. У крові зв'язування з білками плазми (переважно ліпопротеїни) становить приблизно 90%.
Метаболізм:
Циклоспорин значною мірою зазнає біотрансформації системою цитохрому Р-450 (ізофермент CYP450 3A4), з утворенням близько 15 метаболітів. Основними шляхами метаболізму є моногідроксилювання, дигідроксилювання та N-деметилювання. Усі виявлені метаболіти містять інтактну пептидну структуру постійного препарату. Деякі з метаболітів мають незначну імуносупресивну дію (до 10 % від такої для циклоспорину).
Виведення:
Величина кінцевого періоду напіввиведення циклоспорину дуже варіабельна і залежить від методу визначення та обстежуваного контингенту пацієнтів. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 6,3 години у здорових добровольців, 7 - 16 годин у пацієнтів після трансплантації нирки та 20,4 години у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки. Препарат виводиться переважно з жовчю і лише 6 % прийнятої внутрішньо дози виводиться із сечею (у незмінному вигляді виводиться лише 0,1 %).
Фармакокінетика в окремих випадках.
Пацієнти віком > 65 років:
Дані щодо абсорбції препарату у пацієнтів похилого віку відсутні. Однак при застосуванні препарату у даної категорії пацієнтів розподіл циклоспорину подібний до такого у пацієнтів віком менше 65 років.
Пацієнти у віці < 18 років:
Оскільки в середньому у пацієнтів віком < 18 років відзначається швидше виведення циклоспорину в порівнянні з дорослими, у пацієнтів даної категорії для досягнення необхідної концентрації циклоспорину в плазмі крові можливе застосування більш високих доз препарату (при розрахунку на масу тіла).
Пацієнти з порушеннями функції нирок:
Порушення функції нирок не впливає на клінічно значний вплив на фармакокінетику препарату, оскільки циклоспорин виводиться в основному з жовчю через кишечник.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
У пацієнтів із порушенням функції печінки відзначається уповільнення виведення циклоспорину.
Вагітність та годування груддюВ експериментальних дослідженнях показано токсичну дію препарату на репродуктивну функцію.
Досвід застосування препарату Екорал у вагітних жінок обмежений. У вагітних жінок, які перенесли трансплантацію органу та отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, існує ризик настання передчасних пологів (при терміні вагітності до 37 тижнів).
Є обмежена кількість спостережень за дітьми (аж до досягнення ними семирічного віку), які зазнали дії циклоспорину в період внутрішньоутробного розвитку. Не було відхилення від норми показників функції нирок та артеріального тиску у цих дітей. Однак адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому не слід застосовувати препарат при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Циклоспорин виділяється у грудне молоко. Слід зважати на наявність етанолу у складі лікарських форм препарату Екорал®. Оскільки препарат Екорал може викликати серйозні небажані реакції у дітей при грудному вигодовуванні, слід відмовитися від грудного вигодовування або припинити прийом препарату, виходячи з важливості терапії для пацієнтки.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаНайбільш поширені небажані явища (НЯ) на тлі терапії препаратом Екорал®, виявлені в клінічних дослідженнях, включають порушення функції нирок, тремор, гірсутизм, артеріальну гіпертензію, діарею, анорексію, нудоту, блювання, мікроангіопатичну гемолітичну анемію та посттрансплантаційний синдром.
Багато побічні ефекти, пов'язані із застосуванням циклоспорину, дозозалежні та оборотні при зменшенні дози. Спектр НЯ в цілому однаковий при різних показаннях, хоча частота та тяжкість побічних ефектів може змінюватись. У пацієнтів, які перенесли трансплантацію, через більш високу дозу та більшу тривалість лікування побічні ефекти зустрічаються частіше і зазвичай більш виражені, ніж у пацієнтів з іншими захворюваннями або станами.
При внутрішньовенному введенні циклоспорину спостерігалися випадки розвитку анафілактоїдних реакцій.
Інфекції
У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином, або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, збільшується ризик розвитку локальних та генералізованих інфекцій (вірусної, бактеріальної, грибкової етіології) та паразитарних інвазій. Також можливе загострення інфекційних захворювань, що були раніше, або реактивація поліомавірусної інфекції з латентного стану, що призводить до розвитку поліомавірусної нефропатії, особливо асоційованої з ВК вірусом, або мультифокальної лейкоенцефалопатії, асоційованої з JC вірусом. Повідомлялося про розвиток тяжких інфекційних поразок, у ряді випадків з летальним кінцем.
Лімфопроліферативні захворювання та злоякісні новоутворення:
У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином, або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, збільшується ризик розвитку лімфом, лімфопроліферативних захворювань та злоякісних новоутворень, особливо з боку шкіри. Частота розвитку злоякісних новоутворень зростає зі збільшенням інтенсивності та тривалості імуносупресивної терапії.
Наведені нижче дані підсумовують інформацію про НЯ, зареєстровані в ході клінічних досліджень, а також дані щодо профілю безпеки препарату, отримані в ході його застосування у клінічній практиці. НЯ згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів MedDRA, перераховані в порядку зменшення їхньої значущості. Критерії оцінки частоти виникнення небажаних реакцій: «дуже часто» (> 1/10), «часто» (> 1/100 – < 1/10), «нечасто» (> 1/1000 – < 1/100), «рідко » (> 1/10000 – < 1/1000), «дуже рідко» (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення. Оскільки в постмаркетинговому періоді повідомлення про НЯ надходять у добровільному порядку з популяції невизначеного розміру, достовірно оцінити частоту їх виникнення неможливо, у зв'язку з чим для даних НЯ зазначено «частота невідома».
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія; нечасто – анемія, тромбоцитопенія; рідко – тромботична мікроангіопатія (у тому числі тромботична тромбоцитопенічна пурпура, гемолітикоуремічний синдром).
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіперліпідемія; часто – анорексія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія; рідко – гіперглікемія.
Порушення з боку нервової системи: дуже часто – тремор, головний біль, у тому числі мігрень; часто – парестезії; нечасто - ознаки енцефалопатії, у тому числі розвиток синдрому оборотної задньої енцефалопатії (ЗОЕ) з такими проявами як судоми, сплутаність свідомості, дезорієнтація, уповільненість реакцій, збудження, безсоння, порушення зору, коркова сліпота, кома, парез, мозок; рідко – моторна полінейропатія; дуже рідко – набряк диска зорового нерва (включаючи сосок зорового нерва) з можливим порушенням зору внаслідок доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.
Порушення з боку судин: дуже часто – підвищення артеріального тиску (15 – 40 %); часто – припливи.
Порушення з боку травної системи: дуже часто – зменшення апетиту, нудота, блювання, дискомфорт у животі, діарея, гіперплазія ясен; часто - виразкова виразка.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто – гепатотоксичність;
рідко – панкреатит.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – гіпертрихоз; часто - акне, висипання; нечасто – шкірні алергічні реакції.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язові спазми, міалгія; рідко – м'язова слабкість, міопатія; частота невідома – біль у нижніх кінцівках.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції нирок (частота даного НЯ 10 – 50 % залежно від показання).
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: рідко – менструальні болі, гінекомастія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – втома, лихоманка, набряк; нечасто – збільшення маси тіла.
У постмаркетинговому періоді відмічені випадки гепатотоксичної дії циклоспорину, включаючи холестаз, жовтяницю, гепатит та печінкову недостатність. Як правило, ці пацієнти мали супутні захворювання, що призводять до стану, інші фактори ризику, включаючи інфекційні ускладнення, або отримували циклоспорин одночасно з іншими препаратами, що мають гепатотоксичну дію. Деякі випадки, переважно у пацієнтів після трансплантації, мали летальний кінець.
Біль у нижніх кінцівках:
При застосуванні циклоспорину отримані окремі повідомлення про випадки розвитку болю в нижніх кінцівках, який є одним із складових больового синдрому, пов'язаного із застосуванням інгібіторів кальциневрину (Calcineurin-inhibitor induced pain syndrome - CIPS), описаного в літературних джерелах.
особливі вказівкиТерапія препаратом Екорал може здійснюватися тільки лікарями, які мають досвід застосування імуносупресії після трансплантації.
Контроль концентрації циклоспорину в плазмі:
Для забезпечення безпеки при застосуванні препарату Екорал у пацієнтів після трансплантації важливо контролювати концентрацію циклоспорину в крові.
Для контролю концентрації циклоспорину в крові (вимірювання кількості незміненого препарату) переважно використання специфічних моноклональних антитіл, а також методу високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). При використанні плазми або сироватки слід дотримуватися стандартної методики поділу (час і температура). Початкове визначення концентрації циклоспорину у пацієнтів з трансплантатом печінки слід проводити з використанням специфічних моноклональних антитіл або проводити паралельне визначення з використанням як специфічних, так і неспецифічних моноклональних антитіл для досягнення дози, що забезпечує адекватну імуносупресію.
У пацієнтів із муковісцидозом абсорбція інгібіторів кальциневрину може бути порушена.
Порушення функції нирок та печінки:
Протягом перших кількох тижнів терапії препаратом Екорал® може з'явитися часте та потенційно небезпечне ускладнення – збільшення КК та сечовини у плазмі крові. Ці функціональні зміни оборотні та дозозалежні, нормалізуються при зменшенні дози препарату. При тривалому лікуванні у деяких пацієнтів можливий розвиток у нирках структурних змін (наприклад, артеріолярного гіалінозу, атрофії канальців та інтерстиціального фіброзу), які у пацієнтів із трансплантатом нирки слід диференціювати зі змінами при хронічному відторгненні. Потрібний ретельний контроль функції нирок. При виявленні порушення функції нирок може знадобитися зменшення дози препарату.
Препарат Екорал може також викликати дозозалежне оборотне збільшення концентрації білірубіну та активності ферментів печінки в плазмі крові.
У постмаркетинговому періоді відмічені випадки гепатотоксичної дії циклоспорину, включаючи холестаз, жовтяницю, гепатит та печінкову недостатність. Деякі випадки закінчилися летальним кінцем, переважно у пацієнтів після трансплантації. Як правило, ці пацієнти мали супутні захворювання, що призводять до стану, інші фактори ризику, включаючи інфекційні ускладнення, або отримували циклоспорин одночасно з іншими препаратами, що мають гепатотоксичну дію.
У цих випадках потрібно ретельне спостереження за показниками функції нирок та печінки. У разі відхилень зазначених показників від норми може знадобитися зменшення дози.
Літні пацієнти:
У пацієнтів похилого віку слід ретельно проводити контроль функції нирок.
Контроль за артеріальним тиском:
При лікуванні препаратом Екорал® потрібен регулярний контроль артеріального тиску (АТ). При підвищенні артеріального тиску повинна бути застосована відповідна антигіпертензивна терапія. При її проведенні слід віддавати перевагу препаратам, які не впливають на фармакокінетику циклоспорину.
Зміни біохімічного складу крові:
Оскільки є рідкісні повідомлення про незначну оборотну гіперліпідемію при проведенні терапії циклоспорином, рекомендовано визначення концентрації ліпідів у плазмі до та через 1 місяць після початку лікування. У разі виявлення гіперліпідемії слід рекомендувати дієту з обмеженням жирів та за необхідності зменшити дозу препарату.
Циклоспорин збільшує ризик виникнення гіперкаліємії, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. Слід бути обережними при одночасному застосуванні циклоспорину з калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II та калійвмісними препаратами, а також у випадках застосування дієти, збагаченої калієм. У цих випадках слід контролювати вміст калію в крові.
Циклоспорин збільшує виведення магнію з організму, що може призвести до симптоматичної гіпомагніємії, особливо у перитрансплантаційному періоді. У зв'язку з цим у зазначений період слід контролювати вміст магнію у плазмі крові, особливо у разі неврологічної симптоматики. У разі потреби застосовують препарати магнію.
Слід з обережністю проводити лікування препаратом у пацієнтів з гіперурикемією з контролем концентрації сечової кислоти у плазмі крові, особливо у пацієнтів із попередньою гіперурикемією.
Додаткові запобіжні заходи для показань, не пов'язаних з трансплантацією:
Не слід застосовувати циклоспорин у пацієнтів з порушенням функції нирок (за винятком пацієнтів з нефротичним синдромом та допустимим ступенем цих порушень), неконтрольованою артеріальною гіпертензією, інфекційними захворюваннями, які не піддаються адекватній терапії, злоякісними новоутвореннями.
КК слід контролювати з 2-тижневими інтервалами протягом перших 3 місяців терапії та надалі – щомісяця. Після 6 місяців терапії КК слід визначати кожні 4 - 8 тижнів залежно від стабільності основного захворювання, виду супутньої терапії та супутніх захворювань. Частіший контроль необхідний при підвищенні дози препарату Екорал®, при приєднанні супутньої терапії нестероїдних протизапальних засобів або підвищенні їх дози.
Додаткові вказівки для застосування при ендогенному увеїті:
Препарат Екорал слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з неврологічними проявами хвороби Бехчету. Слід ретельно контролювати неврологічний статус у пацієнтів цієї категорії.
Досвід застосування препарату Екорал у дітей з ендогенним увеїтом обмежений.
Додаткові вказівки для застосування при нефротичному синдромі:
У ряді випадків у пацієнтів з нефротичним синдромом, які отримують препарат Екорал®, було утруднено виявлення причин виникнення порушень функції нирок (оскільки причиною може бути як лікування, так і основне захворювання). У поодиноких випадках у пацієнтів з нефротичним синдромом спостерігалися зміни структури ниркової тканини, спричинені застосуванням препарату та не супроводжуючись вираженим збільшенням КК у плазмі крові. Таким чином, у пацієнтів із стероїдозалежною формою нефропатії з мінімальними змінами, які отримують лікування препаратом довше року, слід розглянути можливість проведення біопсії нирок.
У поодиноких випадках у пацієнтів з нефротичним синдромом, які отримували лікування імунодепресантами (в т. ч. препаратом Екорал®), відзначався розвиток злоякісних новоутворень (включаючи лімфому Ходжкіна).
Додаткові запобіжні заходи при ревматоїдному артриті:
Припинення лікування необхідне в тому випадку, коли під час лікування препаратом Екорал® виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Як і при іншому тривалому імуносупресивному лікуванні слід пам'ятати про підвищений ризик виникнення лімфопроліферативних порушень. Особливої обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Екорал у комбінації з метотрексатом.
Додаткові вказівки для застосування при псоріазі:
Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Екорал виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Застосування препарату Екорал у пацієнтів похилого віку можливе тільки у випадках інвалідного псоріазу, при цьому необхідний ретельний контроль функції нирок.
Досвід застосування препарату Екорал у дітей при псоріазі обмежений.
У пацієнтів, які отримують лікування циклоспорином, як і у пацієнтів, які отримують терапію іншими імуносупресивними препаратами, спостерігалися випадки розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, зокрема, з боку шкіри. Слід проводити біопсію утворень шкіри при підозрі на озлоякісність. Застосовувати препарат у пацієнтів цієї категорії слід лише після проведення адекватної терапії, і лише у разі відсутності можливості проведення альтернативної успішної терапії.
Враховуючи потенційний ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри, пацієнтам, які отримують лікування циклоспорином, слід уникати надмірного перебування під прямим сонячним промінням, впливу ультрафіолетового УФ-В випромінювання, ПУВА-терапії (фотохіміотерапії).
Додаткові вказівки для застосування при атопічному дерматиті:
Припинення лікування необхідне в тому випадку, коли під час лікування Екоралом виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Оскільки досвід застосування препарату Екорал® у дітей з атопічним дерматитом нині все ще обмежений, застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не рекомендується.
Застосування препарату Екорал у пацієнтів похилого віку можливе лише у випадках інвалідизації захворювання, при цьому необхідний ретельний контроль функції нирок.
Доброякісна лімфаденопатія найчастіше асоційована з періодами загострення атопічного дерматиту та, як правило, дозволяється самостійно спонтанно або при зниженні активності захворювання.
Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з лімфаденопатією, які отримують лікування циклоспорином. За відсутності зменшення ознак лімфаденопатії, незважаючи на зниження активності захворювання, слід зробити біопсію уражених лімфатичних вузлів з метою унеможливлення розвитку лімфоми.
Слід провести лікування активної інфекції, спричиненої вірусом простого герпесу, до початку застосування циклоспорину. Загострення цього захворювання, однак, не є причиною скасування лікування циклоспорином, якщо воно вже розпочато, за винятком випадків тяжкого перебігу інфекції.
Наявність у пацієнта інфекції шкіри, викликаної Staphylococcus aureus, не є протипоказанням для терапії препаратом Екорал®, але потребує адекватного лікування із застосуванням відповідної антибактеріальної терапії. Слід уникати одночасного застосування лікарських форм еритроміцину для прийому внутрішньо та циклоспорину у зв'язку зі збільшенням концентрації в крові останнього. У разі неможливості застосування альтернативної терапії, одночасне лікування цими препаратами слід проводити з ретельним контролем концентрації циклоспорину в плазмі крові, та контролем функції нирок та настороженістю щодо розвитку НЯ циклоспорину.
Через потенційний ризик виникнення злоякісних пухлин шкіри, при лікуванні препаратом Екорал® пацієнтів слід попереджати про необхідність уникати прямого впливу сонячних променів та ультрафіолетового випромінювання типу В або ПУВА терапії.
Заміна препарату Екорал® іншими пероральними лікарськими препаратами циклоспорину
Перехід з препарату Екорал® (у формі м'яких желатинових капсул або розчину для внутрішнього застосування) на інший пероральний лікарський препарат циклоспорину слід проводити з обережністю під відповідним лікарським контролем. Необхідно проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в плазмі для того, щоб переконатися, що після переходу концентрації циклоспорину в плазмі відповідає такій до переходу. Дві лікарські форми препарату Екорал®, м'які желатинові капсули та розчин для прийому внутрішньо, біоеквівалентні.
Застосування препарату Екорал з іншими імунодепресантами:
Слід пам'ятати, що з застосуванні циклоспорину, як і інших імунодепресантів, збільшується ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, частіше шкірних покривів. Збільшення ризику розвитку цього ускладнення пов'язано здебільшого зі ступенем і тривалістю імуносупресії, ніж із застосуванням будь-якого конкретного препарату. Таким чином, слід бути обережними при застосуванні комбінованих режимів імуносупресивної терапії, пам'ятаючи про ймовірність розвитку лімфопроліферативних захворювань і солідних органних пухлин, що нечасто призводять до летальних наслідків.
Інфекції:
Застосування циклоспорину, як та інших імунодепресантів, спричиняє виникнення різних бактеріальних, грибкових, паразитарних та вірусних інфекцій, часто асоційованих з умовно-патогенними збудниками. У пацієнтів, які отримували лікування циклоспорином, відзначалася реактивація поліомавірусної інфекції з латентного стану, що призводить до розвитку поліомавірусної нефропатії, особливо асоційованої з вірусом ВК, або мультифокальної лейкоенцефалопатії, обумовленої JC вірусом. Ці стани обумовлені високим загальним навантаженням імунодепресивними препаратами. Розвиток таких станів слід брати до уваги при диференціальній діагностиці причин порушення функції нирок та нервової системи у пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію. Враховуючи потенційну небезпеку цих інфекцій для життя пацієнта,
Лімфопроліферативні захворювання та солідні злоякісні новоутворення
При тривалому імуносупресивному лікуванні (включаючи терапію циклоспорином), збільшується ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань та солідних злоякісних новоутворень. При застосуванні препарату слід забезпечити відповідне спостереження за пацієнтами для виявлення даних станів на ранніх стадіях. При виявленні лімфопроліферативних захворювань, солідних злоякісних новоутворень або передпухлинних станів лікування препаратом слід відмінити.
Вплив прямих сонячних променів, УФ-В випромінювання та фотохіміотерапії:
Враховуючи потенційний ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри, пацієнтам, які отримують лікування циклоспорином, слід уникати надмірного перебування під прямим сонячним промінням, впливу ультрафіолетового УФ-В випромінювання, ПУВА-терапії (фотохіміотерапії).
Особливі компоненти: етанол.
При застосуванні циклоспорину у вагітних жінок та в період грудного вигодовування, у пацієнтів із захворюванням печінки або епілепсією, з алкоголізмом або при застосуванні у дітей слід брати до уваги наявність етанолу у складі препарату. Препарат містить 15,2% (про/про) етанолу.
Вакцинація:
Під час лікування циклоспорином вакцинація може бути менш ефективною; слід уникати застосування живих ослаблених вакцин.
Необхідний контроль лабораторних показників у пацієнтів із кістозним фіброзом.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Деякі побічні дії препарату, у тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність керувати автомобілем та виконувати потенційно небезпечні види діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Тому в період лікування слід бути обережними при виконанні зазначених видів діяльності.
З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від зазначених видів діяльності.
Умови зберіганняЗберігати в оригінальній упаковці при температурі 15 - 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо незалежно від їди. Добову дозу препарату Екорал завжди слід ділити на 2 прийоми: вранці та ввечері.
Препарат може стати каламутним за температури нижче 20 °С. При нагріванні його до кімнатної температури розчин набуває первісного вигляду. Ці явища не впливають на ефективність та безпеку препарату, і дозування за допомогою градуйованого дозатора залишається точним. Чи не охолоджувати і не заморожувати.
Наведені нижче діапазони доз слід розглядати лише як рекомендації. Слід проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в крові з можливим застосуванням радіоімунного методу, що ґрунтується на використанні моноклональних антитіл. На основі отриманих результатів визначають величину дози, необхідну для досягнення потрібної концентрації циклоспорину в плазмі у різних пацієнтів.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією, контроль концентрації циклоспорину в плазмі не має суттєвого значення. Винятки становлять випадки рецидиву захворювання на фоні терапії циклоспорином, які можуть бути пов'язані зі зниженням концентрації циклоспорину в плазмі крові в результаті порушення пацієнтом прихильності до лікування, з порушенням всмоктування в шлунково-кишковому тракті або з фармакокінетичною взаємодією.
Трансплантація.
Трансплантація солідних органів:
Лікування препаратом Екорал слід розпочинати за 12 годин до трансплантації в дозі від 10 до 15 мг/кг, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1 – 2 тижнів після операції препарат застосовують щодня у тій же дозі, після чого дозу поступово зменшують під контролем концентрації циклоспорину в крові до досягнення підтримуючої дози 2 – 6 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми. У разі застосування препарату Екорал у складі схем комбінованої терапії з іншими імунодепресантами (наприклад, з глюкокортикостероїдами у складі трикомпонентної або чотирикомпонентної терапії) його доза може бути зменшена (наприклад, 3 - 6 мг/кг/добу на 2 прийоми). Корекцію дози слід проводити під контролем рівня циклоспорину в крові та функції нирок.
Трансплантація кісткового мозку:
У більшості випадків перевагу віддають внутрішньовенної інфузії циклоспорину; рекомендована доза становить 3 - 5 мг/кг/добу. Зазначену дозу застосовують безпосередньо після трансплантації протягом 2 тижнів, і тільки після цього слід розпочинати прийом пероральної підтримуючої дози, що становить близько
12,5 мг/кг/добу.
Якщо препарат приймають на початку лікування перорально, початкову дозу слід вводити на день, що передує трансплантації. Терапію препаратом рекомендується починати у дозі 12,5 - 15 мг/кг/добу на 2 прийоми.
Підтримуючу терапію проводять протягом щонайменше 3 місяців (переважно 6 місяців), після чого дозу поступово зменшують до повної відміни препарату протягом 1 року після трансплантації. Пацієнтам із захворюваннями травної системи, що супроводжуються зменшенням всмоктування, можуть знадобитися вищі дози препарату Екорал або застосування циклоспорину у вигляді внутрішньовенних інфузій.
Після припинення застосування Екоралу у деяких пацієнтів може розвинутись хвороба «трансплантат проти господаря» (БТПХ), яка зазвичай регресує після відновлення терапії. У таких випадках слід застосовувати препарат у початковій дозі навантаження 10 - 12,5 мг/кг, і надалі продовжити терапію препаратом у підтримуючій дозі, раніше розціненої як задовільна. Для лікування цього стану при його хронічній течії у слабко вираженій формі слід застосовувати препарат Екорал у низьких дозах.
Показання, не пов'язані з трансплантацією:
При застосуванні препарату Екорал® за будь-яким із не пов'язаних з трансплантацією показань слід дотримуватись наведених нижче загальних правил:
- До початку терапії необхідно щонайменше дворазово визначити вихідну концентрацію креатиніну в плазмі крові, а також регулярно контролювати функцію нирок.
- Допускається тільки прийом внутрішньо (не слід застосовувати розчин для проведення внутрішньовенних інфузій), добову дозу слід ділити на 2 прийоми.
- За винятком пацієнтів з ендогенним увеїтом, що загрожує зору, та дітей з нефротичним синдромом, загальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг/кг.
- Для підтримуючої терапії має бути індивідуально підібрано найменшу ефективну і добре переносиму дозу препарату.
- У випадках, коли протягом певного періоду (залежно від показання) терапії препаратом не вдається досягти клінічної ефективності або досягнення ефективної дози не сумісне з безпекою, лікування препаратом Екорал слід припинити.
Ендогенний увеїт:
- Досягнення ремісії.
Для досягнення ремісії препарат застосовують у початковій добовій дозі 5 мг/кг/добу, розділеній на 2 прийоми, до зникнення ознак активного запалення та покращення гостроти зору. При недостатній ефективності початкової дози терапію препаратом можна проводити у дозі 7 мг/кг/добу, розділеній на 2 прийоми протягом нетривалого періоду.
Для більш швидкого досягнення ремісії (для зменшення вираженості запальних реакцій) та/або у випадках, коли монотерапія препаратом Екорал не є достатньо ефективною, можлива додаткова терапія глюкокортикостероїдами, наприклад, преднізолоном у дозі 0,2 - 0,6 мг/кг/добу. або іншим глюкокортикостероїдним препаратом в еквівалентній дозі
- Підтримка ремісії.
У ході підтримуючої терапії дозу препарату слід повільно знижувати до досягнення найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу на 2 прийоми.
Псоріаз:
- досягнення ремісії.
Терапія псоріазу повинна мати індивідуальний характер у зв'язку з різними варіантами перебігу захворювання. Для досягнення ремісії початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг/кг/сут, розділена на 2 прийоми. За відсутності поліпшення після місяця терапії доза може бути поступово збільшена на 0,5 - 1 мг/кг/сут, але має перевищувати 5 мг/кг/сут, розділена на 2 прийоми. У пацієнтів, стан яких потребує швидкого поліпшення, необхідно застосовувати як початкову дозу
5 мг/кг/добу. Лікування препаратом Екорал слід припинити, якщо через 6 тижнів застосування максимальної дози 5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми, не спостерігається достатнього клінічного ефекту або, якщо ефективна доза препарату не відповідає встановленим параметрам безпеки.
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії препарат застосовують у мінімальній ефективній дозі, що не перевищує 5 мг/кг/добу.
При підтримці ремісії протягом 6 місяців необхідно зменшити дозу препарату Екорал® аж до повного скасування.
Атопічний дерматит:
- досягнення ремісії.
У зв'язку з різними варіантами перебігу захворювання, терапія повинна мати індивідуальний характер. Рекомендована доза становить 2,5 - 5 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми. У випадку, якщо через 2 тижні лікування у стартовій дозі 2,5 мг/кг/добу не досягнуто задовільної відповіді на лікування, дозу можна збільшити до максимальної 5 мг/кг/добу. У разі тяжкого ступеня захворювання швидший та адекватніший контроль досягається при застосуванні стартової дози 5 мг/кг/добу.
- Підтримка ремісії.
При досягненні задовільної відповіді на терапію дозу препарату слід поступово зменшити аж, якщо це можливо, до повного скасування. При розвитку рецидиву захворювання можливе повторне курсове лікування препаратом.
Незважаючи на те, що курс лікування тривалістю 8 тижнів може бути достатнім для очищення шкірних покривів, показано, що терапія тривалістю до одного року ефективна і добре переноситься за умови обов'язкового контролю всіх необхідних показників.
Лікування препаратом Екорал слід припинити, якщо через 4 тижні застосування максимальної дози 5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми, не спостерігається достатнього клінічного ефекту.
Ревматоїдний артрит:
- досягнення ремісії.
Протягом перших шести тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми. У разі недостатнього ефекту добова доза може бути поступово збільшена, якщо дозволяє переносимість, але не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу. Для досягнення задовільної клінічної відповіді може знадобитися до 12 тижнів терапії препаратом Екорал®.
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії дозу слід підбирати індивідуально, залежно від переносимості препарату, доза для підтримуючої терапії має бути мінімально ефективною.
Препарат Екорал® можна застосовувати у поєднанні з низькими дозами глюкокортикостероїдів та/або нестероїдними протизапальними препаратами. Лікування препаратом Екорал можна також поєднувати з тижневим курсом метотрексату в низьких дозах у пацієнтів з незадовільною відповіддю на монотерапію метотрексатом. Початкова доза препарату Екорал становить 2,5 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми, при цьому дозу можна збільшувати до рівня, що лімітується переносимістю.
Нефротичний синдром:
- досягнення ремісії.
Для індукції ремісії рекомендована доза становить до 6 мг/кг/сут, розділена на 2 прийоми, для дітей і до 5 мг/кг/сут, розділена на 2 прийоми, для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок, крім протеїнурію. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості (концентрація креатиніну в плазмі крові не більше 200 µмоль для дорослих та 140 µмоль для дітей) початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу на 2 прийоми. Дозу необхідно підбирати індивідуально, з урахуванням показників ефективності (протеїнурія) та безпеки (концентрація креатиніну в плазмі крові), але не слід перевищувати дозу 5 мг/кг/добу, розділену на 2 прийоми, для дорослих та 6 мг/кг/добу, розділену на 2 прийоми, для дітей.
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії дозу слід поступово зменшити до найменшої ефективної.
Оскільки у пацієнтів цієї категорії при застосуванні Екоралу можливий розвиток або прогресування порушення функції нирок, при застосуванні препарату слід з більшою частотою контролювати показники функції нирок. При збільшенні концентрації креатиніну в плазмі крові більш ніж на 30% порівняно з вихідними значеннями дозу препарату Екорал® слід зменшити на 25-50%. Необхідно забезпечити ретельний контроль за станом даних пацієнтів.
Якщо після 3 місяців лікування не вдалося досягти поліпшення стану пацієнта, препарат Екорал® слід відмінити.
Якщо при проведенні монотерапії препаратом Екорал не вдається досягти задовільного ефекту, особливо у стероїдорезистентних пацієнтів, рекомендується комбінована терапія з низькими дозами глюкокортикостероїдів для застосування внутрішньо.
У ряді випадків у пацієнтів з нефротичним синдромом, які отримують препарат Екорал®, утруднено виявлення причин виникнення порушень функції нирок (оскільки причиною може бути як лікування препаратом, так і основне захворювання). У поодиноких випадках у пацієнтів з нефротичним синдромом спостерігалася зміна структури ниркової тканини, викликана застосуванням препарату, і не супроводжується вираженим збільшенням концентрації креатиніну в плазмі. Таким чином, у пацієнтів із стероїдозалежною формою нефропатії з мінімальними змінами, які отримують лікування препаратом довше року, слід розглянути можливість проведення біопсії нирок.
Застосування окремих категорій пацієнтів.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
- Усі свідчення.
Циклоспорин мінімально виводиться нирками, і порушення функції нирок не впливає на його фармакокінетику. Натомість, з урахуванням його можливої нефротоксичності, рекомендовано проведення ретельного контролю функції нирок.
- Показання, які не пов'язані з трансплантацією.
Пацієнти з порушенням функції нирок, крім нефротичного синдрому, не повинні отримувати циклоспорин. У пацієнтів з нефротичним синдромом та порушенням функції нирок початкова доза препарату не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу.
При збільшенні концентрації креатиніну (КК) у плазмі крові більш ніж на 50% порівняно з вихідним значенням необхідно зменшити дозу циклоспорину більш ніж на 50%.
- пацієнти з порушенням функції печінки.
Зменшення дози може бути потрібне у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня для підтримки концентрації препарату в плазмі в рекомендованому діапазоні.
- Пацієнти віком < 18 років.
Досвід застосування препарату Екорал у дітей віком менше 1 року відсутній. При застосуванні препарату Екорал у рекомендованих дозах у дітей віком понад 1 рік профіль безпеки препарату був подібним до дорослих пацієнтів. У низці досліджень було встановлено, що у пацієнтів цієї категорії для досягнення необхідної концентрації циклоспорину в плазмі крові, можливе застосування більш високих доз препарату (у перерахунку на масу тіла).
У дітей препарат Екорал не слід застосовувати за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією, за винятком нефротичного синдрому.
- пацієнти віком > 65 років.
Досвід застосування препарату Екорал® у пацієнтів даної категорії обмежений, при застосуванні препарату в рекомендованих дозах не виявлено порушень, що заслуговують на особливу увагу. У пацієнтів з ревматоїдним артритом у віці > 65 років при терапії циклоспорином протягом 3-4 місяців частіше розвивалася систолічна артеріальна гіпертензія та підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові на > 50 % вище за вихідне значення.
Необхідно з обережністю підбирати дозу циклоспорину для пацієнтів цієї вікової категорії, починаючи з найменшої, у зв'язку з більшою частотою порушення функції печінки, нирок або серця, а також розвитку патологічних станів унаслідок наявності супутніх захворювань та одночасного застосування інших лікарських засобів.
Корекція режиму дозування препарату при розвитку порушень функції нирок у пацієнтів з ендогенним увеїтом, псоріазом, атопічним дерматитом та ревматоїдним артритом.
Оскільки при застосуванні препарату Екорал® можливий розвиток порушення функції нирок, до початку застосування препарату необхідно визначити вихідну КК у плазмі крові як мінімум при двох вимірах. КК у плазмі слід визначати з тижневими інтервалами протягом 2-х місяців після початку терапії. Надалі, якщо КК у плазмі крові залишається стабільною, визначення слід проводити щомісяця. Частіший контроль необхідний при збільшенні дози препарату Екорал і при застосуванні супутньої терапії нестероїдними протизапальними препаратами або при збільшенні їх дози.
При збільшенні КК у плазмі крові більш ніж на 30 % порівняно з вихідними значеннями у 2-х та більше вимірах (навіть, якщо КК залишається в межах норми) дозу препарату Екорал слід зменшити на 25 – 50 %. При підвищенні КК більш ніж на 50% порівняно з вихідним слід розглянути можливість подальшого зменшення дози. Якщо зменшення дози препарату не призводить до зменшення КК у плазмі протягом одного місяця, лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Экорал раствор для приема внутрь 100 мг/мл 50 мл производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Чешская Республика.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Экорал раствор для приема внутрь 100 мг/мл 50 мл и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Экорал раствор для приема внутрь 100 мг/мл 50 мл в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Рестасис капли гл. 0.05% 0.4мл 30 шт Рестасис капли гл. 0.05% 0.4мл 30 шт, Сандиммун концентрат для приготовления раствора для ... Сандиммун концентрат для приготовления раствора для инф. 50мг/мл 1мл амп 10 шт, Сандиммун-неорал капс. 100мг 50 шт Сандиммун-неорал капс. 100мг 50 шт, Сандиммун-неорал капс. 25мг 50 шт Сандиммун-неорал капс. 25мг 50 шт, Сандиммун-неорал капс. 50мг 50 шт Сандиммун-неорал капс. 50мг 50 шт, Сандиммун-неорал раствор для приема внутрь 100мг/мл ... Сандиммун-неорал раствор для приема внутрь 100мг/мл 50мл фл, Экорал капс. 100мг 50 шт Экорал капс. 100мг 50 шт, Экорал капс. 25мг 50 шт Экорал капс. 25мг 50 шт, Экорал капс. 50мг 50 шт Экорал капс. 50мг 50 шт.
Пока нет комментариев