Экорал капс 100мг 50 шт
Экорал капс 100мг 50 шт - імунодепресивний засіб, що містить циклоспорин А. Він пригнічує утворення та вивільнення лімфокінів, що призводить до блокування лімфоцитів та пригнічення їх функції. Після прийому максимальна концентрація в крові відзначається в інтервалі від 1 до 6 годин, інтенсивно зв'язується з білками та форменими елементами крові та метаболізується печінкою. Рекомендовано для лікування ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту та інших захворювань, що пов'язані зі збільшенням активності імунної системи.
Экорал капс 100мг 50 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 капсула містить діючу речовину: циклоспорин 100 мг.
Допоміжні речовини:
Етанол безводний 159,6 мг, макрогол гліцерилгідроксистеарат 294,7 мг, полігліцерил-3-олеат 330,7 мг, полігліцерил-10-олеат 199,9 мг, альфа-токоферол 1,0 мг.
Желатинова капсула: желатин 315,2 мг, гліцерол 85 % 148,3 мг, сорбітол рідкий (некристалізується) 28,7 мг, барвник заліза оксид коричневий (Е172) 0,7 мг, титану діоксид (Е171) 3,6 мг; гліцин 36 мг.
Опис:
Довгі непрозорі коричневі м'які желатинові капсули із зображенням здвоєного трикутника та «100 mg». Вміст капсул - масляниста рідина від жовтуватого до жовто-коричневого кольору.
Форма випуску:
Капсули 100мг.
По 10 капсул ПВХ/ал. блістер. По 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.
ПротипоказанняПідвищена
чутливість до циклоспорину або будь-якого іншого компонента препарату.
Дитячий вік до 3-х років (для препарату Екорал у вигляді капсул).
Для показань, не пов'язаних з трансплантацією:
Порушення функції нирок (за винятком пацієнтів з нефротичним синдромом та концентрацією креатиніну в плазмі крові не більше 200 µмоль/л у дорослих та 140 µмоль/л у дітей).
Неконтрольована гіпертензія.
Інфекційні захворювання, які не піддаються адекватній терапії.
Злоякісні новоутворення.
Дитячий вік до 18 років для всіх показань, не пов'язаних із трансплантацією, за винятком нефротичного синдрому.
Дозування100 мг
Показання до застосуванняТрансплантація.
Трансплантація солідних органів:
- Профілактика відторгнення алотрансплантатів нирки, печінки, серця, легені, підшлункової залози, а також комбінованого серцево-легеневого трансплантату.
- Лікування відторгнення трансплантату у пацієнтів, які раніше отримували інші імунодепресанти.
Трансплантація кісткового мозку:
- Профілактика відторгнення трансплантату після пересадки кісткового мозку.
- Профілактика та лікування хвороби «трансплантат проти господаря» (ТПХ).
Показання, не пов'язані із трансплантацією.
Ендогенний увеїт:
- Активний, загрожує зору, середній чи задній увеїт неінфекційної етіології при неефективності чи непереносимості попереднього лікування.
- Увеїт Бехчета з повторними нападами запалення із залученням сітківки.
Нефротичний синдром:
Стероїдозалежний та стероїдорезистентний нефротичний синдром у дорослих та дітей, зумовлений патологією ниркових клубочків, такий як нефропатія мінімальних змін, осередковий та сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит.
Підтримка ремісії, спричиненої глюкокортикостероїдами з можливістю їх скасування.
Ревматоїдний артрит у дорослих.
Лікування тяжких форм активного ревматоїдного артриту.
Псоріаз
Лікування важких форм псоріазу при неефективності або неможливості застосування традиційної терапії.
Атопічний дерматит:
Тяжкі форми атопічного дерматиту за необхідності застосування системної терапії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиНижче перераховані лікарські препарати, для яких взаємодія з циклоспорином є підтвердженою та клінічно значущою.
Різні препарати можуть підвищувати або знижувати концентрації циклоспорину в плазмі або цілісній крові зазвичай за рахунок пригнічення або індукції ферментів, що беруть участь у метаболізмі циклоспорину, зокрема ізоферменту СYP3A4 системи цитохрому Р450. Оскільки циклоспорин є інгібітором ізоферменту СYP3A4 та мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну, при одночасному застосуванні з циклоспорином можливе підвищення концентрації препаратів, які є субстратами ізоферменту СYP3A4 та/або мембранного переносника Р-глікопротеїну.
Препарати, які знижують концентрацію циклоспорину в плазмі за рахунок інгібування ізоферменту СYP3A4.
Барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн, нафцилін, сульфадимидин для внутрішньовенного введення, рифампіцин, октреотид, пробукол, орлістат, препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), тіклопідін, сульфін.
Препарати, що підвищують концентрацію циклоспорину в плазмі за рахунок інгібування ізоферменту СYP3A4.
Антибіотики макроліди (в основному еритроміцин, азитроміцин і кларитроміцин), кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол, дилтіазем, нікардипін, верапаміл, метоклопрамід, пероральні контрацептиви, даназол, метилпреднізол, метилпреднізолон а та її похідні, інгібітори протеази ВІЛ, іматиніб, колхіцин, нефазодон.
На фармакокінетику циклоспорину
можуть впливати зміни функції печінки в ході терапії ПППД, пов'язані з виведенням вірусу гепатиту С з організму. Для того, щоб гарантувати подальшу ефективність терапії, показаний ретельний моніторинг із можливою корекцією дози циклоспорину.
Інші лікарські взаємодії:
Слід бути обережним при одночасному застосуванні з лікарськими препаратами, що підвищують ризик розвитку нефротоксичної дії, у тому числі з аміноглікозидами (гентаміцин, тобраміцин), амфотерицином В, ципрофлоксацином, ванкоміцином, триметопримом (+ сульфаметокдизол) ак, напроксен , суліндак), мелфаланом, Н2-гістамінових рецепторів блокаторами (циметидин, ранітидин), метотрексатом.
Слід уникати одночасного застосування з такролімусом через підвищення ризику розвитку нефротоксичності.
У разі одночасного застосування з препаратами, що мають нефротоксичну дію, необхідно ретельно контролювати показники функції нирок (зокрема регулярно визначати концентрацію креатиніну в сироватці крові). При виявленні вираженого порушення функції нирок дозу препарату слід зменшити або розглянути можливість альтернативного лікування.
Є окремі повідомлення про розвиток суттєвого, але оборотного порушення функції нирок (з відповідним підвищенням концентрації креатиніну) у пацієнтів, які перенесли трансплантацію, при одночасному застосуванні циклоспорину з похідними фіброєвої кислоти (наприклад, безафібрат, фенофібрат). Тому у цієї категорії пацієнтів необхідно моніторувати функцію нирок. У разі розвитку виражених порушень функції нирок одночасне застосування вищезгаданих лікарських препаратів слід припинити.
Одночасне застосування з ніфедипіном може призводити до більш вираженої гіперплазії ясен, ніж при монотерапії циклоспорином. У пацієнтів з гіперплазією ясен на фоні терапії циклоспорином слід уникати одночасного застосування ніфедипіну.
При одночасному застосуванні з лерканідипіном відзначається збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) лерканідипіну в 3 рази та AUC циклоспорину на
21%. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з лерканідипіном.
Циклоспорин є високоактивним інгібітором Р-глікопротеїну і може збільшувати концентрацію в плазмі препаратів, які є субстратом глікопротеїну, таких як аліскірен. Після одночасного застосування циклоспорину та аліскірену максимальна концентрація аліскірену збільшується приблизно у 2,5 рази, а AUC – у 5 разів. При цьому фармакокінетичний профіль циклоспорину суттєво не змінюється.
Виявлено, що одночасне застосування циклоспорину з диклофенаком може значно збільшувати біодоступність диклофенаку з можливим розвитком оборотного порушення функції нирок. Збільшення біодоступності диклофенаку найімовірніше пов'язане зі зниженням його метаболізму при "першому проходженні" через печінку. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами з менш вираженим ефектом "першого проходження" (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) збільшення їх біодоступності не очікується. Нестероїдні протизапальні засоби з вираженим ефектом "першого проходження" через печінку (у тому числі диклофенак) повинні застосовуватися в менших дозах, ніж у пацієнтів, які не отримують циклоспорин.
Циклоспорин може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини) та етопозиду. Повідомлялося про декілька випадків розвитку тяжкої глікозидної інтоксикації протягом декількох днів після початку лікування циклоспорином у пацієнтів, які отримують дигоксин. Також є повідомлення про те, що циклоспорин може посилювати токсичні ефекти колхіцину, у тому числі розвиток міопатії або нейропатії, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. При одночасному застосуванні циклоспорину з дигоксином або колхіцином необхідно ретельне клінічне спостереження для своєчасного виявлення токсичних ефектів цих препаратів та для вирішення питання про зменшення дози або скасування лікування.
У літературі описані випадки м'язової токсичності, включаючи м'язовий біль, слабкість, міозит та рабдоміоліз при одночасному застосуванні циклоспорину з ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином та, в окремих випадках, з флувастатином, які спостерігалися у постмаркетинговий період. При необхідності застосування вищезгаданих лікарських препаратів одночасно з циклоспорином необхідне зменшення їхньої дози. Терапію статинами слід тимчасово припинити або скасувати зовсім у пацієнтів із симптомами міопатії, а також у пацієнтів, які мають схильність до тяжких порушень функції нирок, включаючи ниркову недостатність, вторинну по відношенню до рабдоміолізу.
Збільшення концентрації креатиніну спостерігалося у клінічних дослідженнях, у яких вивчалося одночасне застосування еверолімусу або сиролімусу з високими дозами циклоспорину у формі мікроемульсії. Цей ефект часто оборотний після зниження дози циклоспорину. Еверолімус і сиролімус мають незначний вплив на фармакокінетичні параметри циклоспорину. Одночасне застосування циклоспорину з еверолімусом або сиролімусом призводить до суттєвого збільшення концентрації останніх у плазмі крові. Слід бути обережним при застосуванні циклоспорину разом з калійзберігаючими препаратами (калійзберігаючі діуретики, інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), ангіотензину II рецепторів антагоністи) або препаратами калію, з метою попередження можливого розвитку вираженої гіперкаліємії.
Циклоспорин може підвищити концентрацію репаглініду та збільшити ризик розвитку гіпоглікемії.
У пацієнтів, які перенесли трансплантацію, при одночасному застосуванні препаратів, що знижують або підвищують біодоступність циклоспорину, слід регулярно визначати концентрацію циклоспорину і, при необхідності, проводити корекцію дози циклоспорину, особливо на початковому етапі комбінованого лікування або в період його відміни.
У пацієнтів без трансплантату спостереження за концентрацією циклоспорину не має такого суттєвого значення, оскільки для цих пацієнтів взаємозв'язок концентрації у плазмі крові та клінічних ефектів не доведений з повною очевидністю. При одночасному застосуванні циклоспорину та препаратів, що підвищують його концентрацію, частий контроль функції нирок та спостереження за побічними ефектами циклоспорину мають більш важливе значення, ніж визначення концентрації циклоспорину в плазмі.
Харчова взаємодія:
Застосування циклоспорину на тлі вживання грейпфрутового соку та жирної їжі може супроводжуватись підвищенням його біодоступності.
Під час лікування циклоспорином не слід проводити вакцинацію через те, що ефективність живих ослаблених вакцин може бути знижена.
ПередозуванняДані щодо гострого передозування препаратом досі відсутні, і існує обмежений досвід щодо передозування іншими циклоспоринами.
Симптоми: порушення функції нирок, які, ймовірно, оборотні та зникнуть при відміні препарату.
Лікування: за показаннями слід провести спільні заходи, що підтримують. Препарат може бути виведений з організму лише за допомогою неспецифічних заходів, включаючи промивання шлунка, оскільки циклоспорин практично не виводиться при гемодіалізі та гемоперфузії з використанням активованого вугілля.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Імунодепресивний засіб – кальциневрину інгібітор.
Код АТХ L04AD01
Фармакодинаміка:
Екорал® (циклоспорин А) є циклічним поліпептидом, що складається з
11 амінокислот, і є імунодепресивним засобом.
На клітинному рівні циклоспорин пригнічує утворення та вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін-2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою у фазі G0 або G1 клітинного циклу та пригнічує антигензалежне вивільнення лімфокінів активованими Т-лімфоцитами. Всі отримані дані свідчать про те, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічно та оборотно.
Циклоспорин не пригнічує гемопоез та не впливає на функцію фагоцитарних клітин.
Фармакокінетика:
Після прийому циклоспорину внутрішньо його максимальна концентрація в крові відзначається в інтервалі від 1 до 6 годин, причому біодоступність препарату становить у середньому 30% (від 20 до 50%), і збільшується при підвищенні дози та тривалості лікування. Абсорбція знижується після пересадки печінки, при захворюваннях печінки або патології ШКТ (діарея, блювання, ілеус).
Інтенсивно зв'язується з білками та форменими елементами крові (концентрація в цільній крові у 2-9 разів вища, ніж у плазмі).
Зв'язок із білками – 90 % (переважно з ліпопротеїнами). Розподіляється, головним чином, поза кров'яним руслом; присутній у плазмі крові – 33-47 %; лімфоцитах – 4-9 %, у гранулоцитах – 5-12 %, в еритроцитах – 41-58 %. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmax) у плазмі крові – через 1,5-3,5 год після перорального прийому. Метаболізується печінкою, головним чином системою цитохрому Р-450 (ізофермент CYP450 3A4), меншою мірою гастроінтестинальною системою та нирками з утворенням 15 метаболітів. Виводиться переважно із жовчю; нирками – 6 % введеної пероральної дози. Виділяється із грудним молоком.
T1/2 (період напіввиведення) – 19 годин у дорослих та 7 годин – у дітей, незалежно від дози або шляху введення.
Вагітність та годування груддюДосвід застосування циклоспорину у вагітних жінок обмежений. У вагітних жінок, які перенесли трансплантацію та приймають імуносупресивні препарати, у тому числі циклоспорин, підвищується ризик передчасних пологів (термін вагітності менше 37 тижнів). Є обмежена кількість спостережень дітей аж до віку 7 років, матері яких приймали циклоспорин під час вагітності. Показники функції нирок та артеріальний тиск у цих дітей були у межах вікової норми. Однак немає відомостей про ефективність та безпеку застосування циклоспорину у вагітних жінок, тому не слід застосовувати циклоспорин при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Циклоспорин проникає у грудне молоко. Слід припинити грудне вигодовування за необхідності застосування циклоспорину.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаБагато побічні ефекти, пов'язані із застосуванням циклоспорину, дозозалежні та оборотні при зменшенні дози. Спектр побічних ефектів загалом однаковий при застосуванні за різними показаннями, проте частота та ступінь тяжкості побічних ефектів може змінюватись. У пацієнтів після трансплантації через застосування більш високих доз і більшу тривалість лікування побічні ефекти зустрічаються частіше і зазвичай більш виражені, ніж у пацієнтів, які приймають циклоспорин за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією.
У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку локальних та генералізованих інфекцій (вірусної, бактеріальної, грибкової етіології) та паразитарних інвазій. Також можливе загострення інфекційних захворювань, що були раніше, і реактивація поліомавірусної інфекції, що призводить до розвитку поліомавірус-асоційованої нефропатії (ПВАН) (особливо пов'язаної з вірусом ВК) або прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛЕП) (пов'язаної з ві. Повідомлялося про розвиток важких інфекційних захворювань, у ряді випадків із летальним кінцем.
У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку лімфом, лімфопроліферативних захворювань та солідних злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Частота розвитку злоякісних новоутворень зростає зі збільшенням інтенсивності та тривалості імуносупресивної терапії.
Частота розвитку побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто – не менше 10 %; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1 %, але менше 1 %; рідко – не менше 0,01 %, але менше 0,1 %; дуже рідко - менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення.
Інфекції: часто – інфекція верхніх дихальних шляхів, інфекція нижніх дихальних шляхів, у тому числі бронхіоліт, інфекція сечовивідних шляхів, цитомегаловірусна інфекція; нечасто – сепсис, герпетична інфекція, кандидозна інфекція.
Новоутворення: рідко – папілома шкіри, базаліома, плоскоклітинний рак шкіри, хвороба Боуена, лімфопроліферативні захворювання, у тому числі лімфома; дуже рідко – себорейний кератоз, меланома.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – анемія, тромбоцитопенія; рідко – мікроангіопатична анемія, гемолітико-уремічний синдром.
З боку нервової системи: дуже часто – тремор, головний біль, у тому числі мігрень; часто – парестезії; нечасто – енцефалопатія, судоми, сплутаність свідомості, дезорієнтація, загальмованість, психомоторне збудження, порушення сну, порушення зору, кіркова сліпота, кома, парези, мозочкова атаксія; рідко – моторна полінейропатія; дуже рідко - набряк диска зорового нерва, у тому числі набряк соска зорового нерва вторинний по відношенню до доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – підвищення артеріального тиску (АТ).
З боку травної системи: часто – анорексія, нудота, блювання, біль у животі, діарея, гіперплазія ясен; нечасто – порушення функції печінки (підвищення активності «печінкових» трансаміназ та концентрації білірубіну в сироватці крові); рідко – панкреатит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – гіпертрихоз; нечасто - алергічна шкірна висипка.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язові спазми, міалгія; рідко – м'язова слабкість, міопатія.
З боку сечовидільної системи: дуже часто – порушення функції нирок.
З боку сечостатевої системи: рідко – дисменорея, гінекомастія.
Лабораторні показники: дуже часто – гіперліпідемія; часто – гіперхолестеринемія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія; рідко – гіперглікемія.
Інші: часто – втома; нечасто – збільшення маси тіла, набряк.
особливі вказівкиПрепарат Екорал® може застосовувати лише лікар, який має досвід проведення імуносупресивної терапії та має можливість організувати відповідне спостереження за пацієнтом, включаючи регулярне повне фізикальне обстеження, вимірювання артеріального тиску та контроль концентрації креатиніну у сироватці крові. Спостереження за пацієнтами, які перенесли трансплантацію та одержують препарат, слід проводити тільки в тих установах, які забезпечені кваліфікованим медичним персоналом та відповідними лабораторними ресурсами.
Слід мати на увазі, що при застосуванні циклоспорину, як і інших імунодепресивних препаратів, підвищується ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Підвищений ризик розвитку цих ускладнень більше залежить від ступеня та тривалості імуносупресії, ніж від конкретного препарату. Таким чином, слід бути обережними при застосуванні комбінованих режимів імуносупресивної терапії, пам'ятаючи про ймовірність розвитку лімфопроліферативних захворювань і солідних злоякісних новоутворень, що іноді призводять до летального результату.
Враховуючи потенційний ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри, пацієнтам, які отримують лікування циклоспорином, слід уникати надмірного перебування під прямим сонячним промінням, впливу ультрафіолетового випромінювання (ультрафіолету B (УФВ), ПУВА-терапії (фотохіміотерапії).
Застосування циклоспорину, як і інших імунодепресивних препаратів, спричиняє розвиток різних бактеріальних, грибкових, паразитарних та вірусних інфекцій, причому часто за участю умовно-патогенних збудників. Реактивація поліомавірусу з латентного стану може призвести до розвитку ПВАН чи ПМЛЕП. Такі стани часто пов'язані з високим ступенем імуносупресії та повинні розглядатися при диференціальній діагностиці причин порушення функції нирок та нервової системи у пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію. Враховуючи потенційну небезпеку цих інфекцій для життя пацієнта, слід застосовувати ефективну систему профілактичних та лікувальних заходів, особливо у випадках тривалого застосування комбінованого імуносупресивного лікування.
Протягом перших кількох тижнів терапії препаратом Екорал® може з'явитися часте та потенційно небезпечне ускладнення – підвищення концентрації креатиніну та сечовини у сироватці крові. Ці функціональні зміни оборотні та дозозалежні, як правило, нормалізуються при зниженні дози. При тривалому лікуванні у деяких пацієнтів можливий розвиток у нирках структурних змін (наприклад, інтерстиціального фіброзу), які у пацієнтів з нирковими трансплантатами слід диференціювати зі змінами при їх хронічному відторгненні. Препарат Екорал може також викликати дозозалежне оборотне підвищення концентрації білірубіну і, рідко, підвищення активності «печінкових» трансаміназ. У ході клінічної практики були отримані повідомлення про гепатотоксичність циклоспорину, що виявлялося розвитком холестазу, печінкової жовтяниці та печінкової недостатності. У більшості випадків стан пацієнтів був обтяжений супутніми захворюваннями та іншими обтяжуючими факторами (інфекційні ускладнення та одночасне застосування лікарських препаратів із гепатотоксичною дією). У цих випадках потрібно ретельне спостереження за показниками функції нирок та печінки. У разі відхилень цих показників від норми може знадобитися зниження дози циклоспорину.
У пацієнтів похилого віку слід ретельно проводити контроль функції нирок.
При застосуванні Екоралу у пацієнтів після трансплантації необхідно проводити визначення концентрації циклоспорину в плазмі крові.
Для контролю концентрацій циклоспорину в крові переважно використання специфічних моноклональних антитіл (вимірювання кількості незміненого препарату). Можна використовувати метод високоефективної рідинної хроматографії, з якого також вимірюється концентрація незміненої речовини. Якщо використовується плазма або сироватка, слід дотримуватися стандартної методики поділу (час і температура). Для початкового визначення концентрації циклоспорину у пацієнтів із трансплантатами печінки слід використовувати специфічні моноклональні антитіла. Можливе також проведення паралельних визначень з використанням специфічних та неспецифічних моноклональних антитіл, щоб домогтися дози, що забезпечує адекватну імуносупресію.
Слід пам'ятати, що концентрація циклоспорину в крові, плазмі чи сироватці – це лише один із багатьох факторів, що характеризують клінічний стан пацієнта. Результати визначення концентрації циклоспорину є лише одним із факторів, що визначають режим дозування, та розглядаються у взаємозв'язку з різними клінічними та лабораторними показниками.
У процесі лікування препаратом Екорал необхідно регулярно контролювати АТ. При підвищенні артеріального тиску слід застосувати адекватну гіпотензивну терапію. Перевагу слід надавати таким гіпотензивним препаратам, які не впливають на фармакокінетику циклоспорину.
Оскільки в окремих випадках препарат Екорал® викликає незначну оборотну гіперліпідемію, рекомендується визначати концентрацію ліпідів у плазмі перед лікуванням та через місяць після початку терапії. При підвищенні концентрації ліпідів слід розглянути питання про обмеження споживання жирів з їжею та, якщо необхідно, зниження дози препарату Екорал®.
Застосування препарату Екорал може підвищити ризик виникнення гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід також бути обережними при одночасному застосуванні циклоспорину з калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II та калійвмісними препаратами, а також у випадках застосування дієти, збагаченої калієм. У цих випадках рекомендується контролювати концентрацію калію в плазмі крові.
Циклоспорин підвищує виведення з організму магнію, що може призвести до клінічно значущої гіпомагніємії, особливо у перитрансплантаційному періоді. У зв'язку з цим у перитрансплантаційному періоді рекомендується контролювати концентрацію магнію у плазмі крові, особливо у разі неврологічної симптоматики. У разі потреби застосовують препарати магнію.
Рекомендується контролювати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові, особливо у пацієнтів із попередньою гіперурикемією.
Для профілактики анафілактоїдних реакцій можна застосовувати введення антигістамінних препаратів (блокаторів H1-гістамінових рецепторів) перед застосуванням препарату Екорал®.
Додаткові запобіжні заходи для показань, не пов'язаних з трансплантацією
Не слід застосовувати циклоспорин у пацієнтів з порушенням функції нирок (за винятком пацієнтів з нефротичним синдромом і допустимим ступенем цих порушень), неконтрольованою артеріальною гіпертензією, інфекційними захворюваннями, які не піддаються адекватній терапії, злоякісними.
Оскільки препарат Екорал може викликати порушення функції нирок, повинна бути встановлена достовірна вихідна концентрація креатиніну в сироватці крові як мінімум у 2 вимірах, що передують лікуванню. Концентрацію креатиніну слід контролювати з 2-тижневими інтервалами протягом перших 3 місяців терапії та надалі – щомісяця. Після 6 місяців терапії концентрацію креатиніну слід визначати кожні 4-8 тижнів залежно від стабільності основного захворювання, виду супутньої терапії та супутніх захворювань. Частіший контроль необхідний при підвищенні дози препарату Екорал®, при приєднанні супутньої терапії нестероїдних протизапальних засобів або підвищенні їх дози.
Додаткові запобіжні заходи при ендогенному увеїті:
Якщо концентрація креатиніну в сироватці крові залишається підвищеною більш ніж на
30% порівняно з вихідною концентрацією (до початку лікування препаратом Екорал®) у більш ніж одному вимірі, то потрібне зниження дози на 25-50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо концентрація креатиніну залишається в межах лабораторної норми.
Досвід застосування Екоралу у дітей при ендогенному увеїті обмежений.
Додаткові запобіжні заходи при нефротичному синдромі:
Якщо концентрація креатиніну залишається підвищеною більш ніж на 30% порівняно з вихідною концентрацією (до початку лікування препаратом Екорал®) у більш ніж одному вимірі, то потрібне зниження дози на 25-50%. У пацієнтів із початково порушеною функцією нирок початкова доза повинна становити 2,5 мг/кг/добу. Необхідно забезпечити ретельний контроль за цими пацієнтами.
Через зміни функції нирок, зумовлені нефротичним синдромом, у деяких пацієнтів буває важко виявити порушення функції нирок, спричинене імунодепресивними препаратами. Це пояснює той факт, що у ряді випадків, пов'язаних із прийомом імунодепресивного препарату структурні зміни у нирках не супроводжувалися підвищенням концентрації креатиніну. Біопсія нирки показана пацієнтам зі стероїдозалежною нефропатією мінімальних змін, які отримували підтримуючу терапію препаратом Екорал більше 1 року. У поодиноких випадках у пацієнтів з нефротичним синдромом, які лікувалися імуносупресорними препаратами, відзначалася поява злоякісних новоутворень, у тому числі лімфоми Ходжкіна.
Додаткові запобіжні заходи при ревматоїдному артриті:
Якщо концентрація креатиніну залишається підвищеною більш ніж на 30 % від вихідної та більш ніж в одному вимірі, необхідно знизити дозу. Якщо концентрація креатиніну зростає більш ніж на 50%, необхідно знизити дозу на 50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо концентрація креатиніну залишається в межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не призводить до зниження концентрації креатиніну протягом 1 місяця, то лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Екорал виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Як і при іншому тривалому імуносупресивному лікуванні слід пам'ятати про підвищений ризик виникнення лімфопроліферативних порушень. Особливої обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Екорал у комбінації з метотрексатом.
Додаткові запобіжні заходи при псоріазі:
Якщо концентрація креатиніну підвищується і залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень і більш ніж в одному вимірі, необхідно знизити дозу на
25-50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо значення концентрації креатиніну залишаються в межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не призводить до зниження концентрації креатиніну протягом 1 місяця, лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Екорал виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Застосування препарату Екорал у пацієнтів похилого віку можливе тільки у випадках інвалідного псоріазу, при цьому необхідний ретельний контроль функції нирок.
Досвід застосування препарату Екорал у дітей при псоріазі обмежений.
Відомо, що у пацієнтів з псоріазом, які отримують лікування циклоспорином, як і при іншому загальноприйнятому імуносупресивному лікуванні, можливий розвиток злоякісних новоутворень, особливо шкіри. При ураженні шкіри, не типовому для псоріазу, та при підозрі на злоякісне чи передракове захворювання, слід провести біопсію до початку лікування препаратом Екорал®. Лікування препаратом Екорал® пацієнтів із злоякісними або передраковими утвореннями можливе лише після відповідного лікування цих захворювань та за відсутності альтернативної ефективної терапії. У пацієнтів із псоріазом, які отримували лікування циклоспорином, можливий розвиток лімфопроліферативних захворювань. У цих випадках необхідно негайно відмінити препарат. Пацієнти, які перебувають на лікуванні препаратом Екорал®,
Додаткові запобіжні заходи при атопічному дерматиті:
Якщо концентрація креатиніну підвищується і залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень більш ніж в одному вимірі, необхідно знизити дозу на
25-50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо концентрація креатиніну залишається в межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не призводить до зниження концентрації креатиніну протягом одного місяця, лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Екорал виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Оскільки досвід застосування препарату Екорал® у дітей з атопічним дерматитом нині все ще обмежений, застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не рекомендується.
Застосування препарату Екорал у пацієнтів похилого віку можливе лише у випадках інвалідизації захворювання, при цьому необхідний ретельний контроль функції нирок.
Доброякісна лімфаденопатія зазвичай пов'язана із раптовими загостреннями атопічного дерматиту. Вона проходить або самостійно, або на тлі загального покращення перебігу захворювання.
Лімфаденопатію, що виникла і натомість лікування циклоспорином, слід регулярно контролювати.
Лімфаденопатія, що зберігається незважаючи на зменшення активності захворювання, повинна бути піддана біопсії для виключення лімфоми.
Випадки простого герпесу в гострому періоді слід вилікувати перед початком лікування препаратом Екорал®, але поява простого герпесу не є причиною скасування препарату, якщо лікування вже розпочато, за винятком тяжких випадків.
Шкірні інфекційні захворювання, спричинені Staphylococcus aureus, не є абсолютним протипоказанням для терапії препаратом Екорал®, але повинні контролюватись застосуванням відповідних антибактеріальних препаратів.
Через потенційний ризик виникнення злоякісних пухлин шкіри, при лікуванні препаратом Екорал® пацієнтів слід попереджати про необхідність уникати прямого впливу сонячних променів та ультрафіолетового випромінювання типу В або ПУВА терапії.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, враховуючи можливість розвитку побічних реакцій з боку нервової системи, таких як сплутаність свідомості, дезорієнтація, зору.
Умови зберіганняЗберігати при температурі від 15 до 25 ° С у захищеному від світла місці. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ МІСЦІ.
Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо, незалежно від їди. Добову дозу препарату Екорал завжди слід ділити на 2 прийоми: вранці та ввечері.
Наведені нижче діапазони доз прийому внутрішньо слід розглядати лише як рекомендації. Слід проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в крові з можливим застосуванням радіоімунного методу, що ґрунтується на використанні моноклональних антитіл. На підставі результатів визначають величину дози, необхідну для досягнення потрібної концентрації циклоспорину у плазмі у різних пацієнтів.
При неефективності терапії препаратом Екорал у формі капсул у 2 прийоми в однакових дозах вранці та ввечері (особливо у пацієнтів з низькою масою тіла) можливо:
- застосування різних доз препарату вранці та ввечері;
- Застосування розчину для прийому всередину.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією, контроль концентрації циклоспорину в плазмі не має суттєвого значення.
Виняток становлять випадки рецидиву захворювання на фоні терапії циклоспорином, які можуть бути пов'язані зі зниженням концентрації циклоспорину в плазмі внаслідок порушення прихильності до лікування з порушенням всмоктування у шлунково-кишковому тракті або з фармацевтичною взаємодією.
Трансплантація:
- трансплантація солідних органів.
Лікування препаратом Екорал слід розпочинати за 12 годин до трансплантації в дозі від
10 до 15 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат застосовують щодня у тій же дозі, після чого дозу поступово знижують під контролем концентрації циклоспорину в крові до досягнення підтримуючої дози, 2-6 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми.
У разі застосування препарату Екорал у складі схем комбінованої терапії з іншими імунодепресантами (наприклад, з глюкокортикостероїдами у складі трикомпонентної або чотирикомпонентної терапії) його доза може бути зменшена (наприклад, 3-6 мг/кг/добу на 2 прийоми).
- трансплантація кісткового мозку.
Початкову дозу слід приймати на день, що передує трансплантації. Терапію препаратом рекомендується починати у дозі 12,5-15 мг/кг/добу на 2 прийоми. Підтримуючу терапію проводять протягом не менше 3 місяців (переважно 6 місяців), після чого дозу поступово знижують до повної відміни препарату протягом 1 року після трансплантації. Пацієнтам із захворюваннями травної системи, що супроводжуються зниженням всмоктування, можуть знадобитися більш високі дози препарату Екорал або застосування циклоспорину у вигляді внутрішньовенних інфузій.
Після припинення застосування Екоралу у деяких пацієнтів може розвиватися хвороба «трансплантат проти господаря» (БТПХ), яка зазвичай регресує після відновлення терапії. У таких випадках слід застосовувати препарат у початковій дозі навантаження 10-12,5 мг/кг/добу і надалі продовжити терапію препаратом у підтримуючій дозі, раніше розціненої як задовільна. Для лікування цього стану при його хронічній течії у слабко вираженій формі слід застосовувати препарат Екорал у низьких дозах.
Показання, не пов'язані з трансплантацією:
При застосуванні препарату Екорал® за будь-яким із показань, не пов'язаних з трансплантацією, слід дотримуватись наведених нижче загальних правил.
- До початку терапії необхідно щонайменше дворазово визначити вихідну концентрацію креатиніну в плазмі, а також регулярно контролювати функцію нирок.
- Загальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг/кг, за винятком загальної добової дози у пацієнтів з ендогенним увеїтом, що загрожує зору, та у дітей з нефротичним синдромом.
- Для підтримуючої терапії має бути індивідуально підібрано найменшу ефективну і добре переносиму дозу препарату.
- У випадках, коли протягом певного періоду (залежно від показання) терапії препаратом не вдається досягти клінічної ефективності, або досягнення ефективної дози не сумісне з безпекою, лікування препаратом Екорал слід припинити.
Ендогенний увеїт:
- Досягнення ремісії.
Для досягнення ремісії препарат застосовують у початковій дозі 5 мг/кг/добу, розділеній на 2 прийоми, до зникнення ознак активного запалення та покращення гостроти зору. При недостатній ефективності початкової дози терапію препаратом можна проводити у дозі до 7 мг/кг/добу, розділеній на 2 прийоми протягом нетривалого періоду.
Для більш швидкого досягнення ремісії (для зниження вираженості запальних реакцій) та/або у випадках, коли монотерапія препаратом Екорал® не є достатньо ефективною, можлива додаткова терапія глюкокортикостероїдами, наприклад, преднізолоном у дозі 0,2-0,6 мг/кг/добу або іншим глюкокортикостероїдним препаратом у еквівалентній дозі.
Слід відмінити терапію препаратом Екорал за відсутності поліпшення стану пацієнта через 3 місяці після початку терапії.
- Підтримка ремісії.
Під час проведення підтримуючої терапії дозу препарату слід повільно знижувати до досягнення найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми.
Псоріаз:
- досягнення ремісії.
Терапія псоріазу повинна мати індивідуальний характер у зв'язку з різними варіантами перебігу захворювання. Для досягнення ремісії початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг/кг/сут, розділена на 2 прийоми. За відсутності поліпшення після 1 місяця терапії добова доза може бути поступово збільшена на 0,5-1 мг/кг на місяць, але не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми. Лікування препаратом Екорал слід припинити, якщо через 6 тижнів застосування максимальної дози
5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми, не спостерігається достатнього клінічного ефекту або якщо ефективна доза препарату не відповідає встановленим параметрам безпеки.
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії препарат застосовують у мінімально ефективній дозі, але не більше 5 мг/кг/добу.
Після 6 місяців підтримуючої терапії необхідно поступово зменшити дозу препарату Екорал® аж до повного його відміни.
Атопічний дерматит:
- досягнення ремісії.
У зв'язку з різними варіантами перебігу захворювання, терапія повинна мати індивідуальний характер. Рекомендована доза становить 2,5-5 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми. У випадку, якщо через 2 тижні лікування у стартовій дозі 2,5 мг/кг/добу не досягнуто задовільної відповіді на лікування, дозу можна збільшити до максимальної 5 мг/кг/добу. У разі тяжкого ступеня захворювання швидший та адекватніший контроль досягається при застосуванні стартової дози 5 мг/кг/добу.
- Підтримка ремісії.
При досягненні задовільного відповіді терапію, дозу препарату слід поступово зменшити до повної відміни, якщо це можливо. При розвитку рецидиву захворювання можливе повторне лікування наступним курсом.
Незважаючи на те, що курс лікування тривалістю 8 тижнів може бути достатнім для очищення шкірних покривів, показано, що терапія тривалістю до року ефективна і добре переноситься за умови обов'язкового контролю всіх необхідних показників.
Лікування препаратом Екорал слід припинити, якщо через 4 тижні застосування максимальної дози 5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми, не спостерігається задовільного клінічного ефекту.
Ревматоїдний артрит:
- досягнення ремісії.
Протягом перших шести тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми. У разі недостатнього ефекту добова доза може бути поступово збільшена, якщо дозволяє переносимість, але не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу. Для досягнення задовільної клінічної відповіді може знадобитися до 12 тижнів терапії препаратом.
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії дозу слід підбирати індивідуально залежно від переносимості препарату, доза для підтримуючої терапії повинна бути мінімально ефективною.
Препарат Екорал® можна застосовувати у поєднанні з низькими дозами глюкокортикостероїдів та/або нестероїдними протизапальними препаратами. Його застосування також можна поєднувати з тижневим курсом метотрексату в низьких дозах у пацієнтів з незадовільною відповіддю на монотерапію метотрексатом. Початкова доза препарату в такому випадку становить 2,5 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми, при цьому дозу можна збільшувати до рівня, що лімітується переносимістю.
Нефротичний синдром:
- досягнення ремісії.
Досягнення ремісії рекомендована доза становить до 6 мг/кг/сут, розділена на
2 прийоми, для дітей та до 5 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми, для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок, не рахуючи протеїнурію. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості (концентрація креатиніну в плазмі крові не більше 200 µмоль/л для дорослих та 140 µмоль/л для дітей) початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми. Дозу необхідно підбирати індивідуально, з урахуванням показників ефективності (протеїнурія) та безпеки (концентрація креатиніну в плазмі крові), але не слід перевищувати 5 мг/кг/добу, розділену на 2 прийоми для дорослих та 6 мг/кг/добу, розділену на 2 прийому для дітей
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії дозу слід поступово зменшити до найменшої ефективної.
Оскільки у пацієнтів цієї категорії при застосуванні Екоралу можливий розвиток або прогресування порушення функції нирок, слід ретельно контролювати функції нирок. При збільшенні концентрації креатиніну в плазмі крові більш ніж на 30% порівняно з вихідними значеннями дозу препарату Екорал слід зменшити на 25-50%. Необхідно забезпечити ретельний контроль за станом даних пацієнтів.
За відсутності поліпшення стану пацієнта після 3-х місяців лікування препарат слід відмінити.
Якщо при монотерапії препаратом Екорал не вдається досягти задовільного ефекту, особливо у стероїдрезистентних пацієнтів, рекомендується його комбінування з низькими дозами глюкокортикостероїдів для застосування внутрішньо.
У ряді випадків у пацієнтів з нефротичним синдромом, які отримують препарат Екорал®, було утруднено виявлення причин виникнення порушень функції нирок (оскільки причиною може бути як лікування, так і основне захворювання). У поодиноких випадках у пацієнтів з нефротичним синдромом спостерігалися зміни структури ниркової тканини, спричинені застосуванням препарату, які не супроводжувалися виразним збільшенням концентрації креатиніну в плазмі крові. У зв'язку з цим у пацієнтів зі стероїдзалежною формою нефропатії з мінімальними змінами, які отримують лікування препаратом довше року, слід розглянути можливість проведення біопсії нирок.
Застосування пацієнтів окремих категорій.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
- Усі свідчення.
Циклоспорин мінімально виводиться нирками, і порушення функції нирок не впливає на його фармакокінетику. Однак, з урахуванням можливої нефротоксичності препарату, рекомендовано проведення ретельного контролю функції нирок.
- Показання, які не пов'язані з трансплантацією
Застосування циклоспорину у пацієнтів з порушенням функції нирок, за винятком нефротичного синдрому, протипоказане. У пацієнтів з нефротичним синдромом та порушенням функції нирок початкова доза препарату не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу. При збільшенні концентрації креатиніну в плазмі крові більш ніж на 50% порівняно з вихідним значенням необхідно зменшити дозу циклоспорину більш ніж на 50%.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
Зменшення дози може бути потрібне у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня для підтримки концентрації препарату в плазмі в рекомендованому діапазоні.
- Пацієнти віком < 18 років.
Досвід застосування препарату Екорал у дітей віком менше 1 року відсутній. При застосуванні препарату Екорал у рекомендованих дозах у дітей віком від 1 року профіль безпеки був подібним до дорослих пацієнтів. У низці досліджень встановлено, що у пацієнтів цієї категорії для досягнення необхідної концентрації циклоспорину в плазмі крові можливе застосування більш високих доз препарату (при розрахунку на масу тіла).
У дітей препарат Екорал не слід застосовувати за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією, за винятком нефротичного синдрому.
- пацієнти віком > 65 років.
Досвід застосування препарату Екорал у пацієнтів цієї категорії обмежений, при застосуванні препарату в рекомендованих дозах не виявлено суттєвих порушень. У пацієнтів у віці > 65 з ревматоїдним артритом років при терапії циклоспорином протягом 3-4 місяців частіше розвивалася систолічна артеріальна гіпертензія та збільшення концентрації креатиніну в плазмі крові на > 50 % вище за вихідне значення.
Необхідно обережно підбирати дозу циклоспорину для пацієнтів цієї вікової категорії, починаючи з найменшої, у зв'язку з більшою частотою порушень функції печінки, нирок або серця, а також розвитку патологічних станів внаслідок наявності супутніх захворювань та одночасного застосування інших лікарських препаратів.
Корекція режиму дозування препарату при розвитку порушень функції нирок у пацієнтів з ендогенним увеїтом, псоріазом, атопічним дерматитом та ревматоїдним артритом.
Оскільки при застосуванні препарату Екорал® можливий розвиток порушень функції нирок, до початку застосування препарату необхідно визначити вихідну концентрацію креатиніну в плазмі, як мінімум при двох вимірах.
Концентрацію креатиніну в плазмі слід визначати з тижневими інтервалами протягом 2-х місяців після початку терапії. Надалі, якщо концентрація креатиніну в плазмі залишається стабільною, визначення слід проводити щомісяця. Частіший контроль цього показника необхідний при збільшенні дози препарату Екорал і при застосуванні супутньої терапії нестероїдними протизапальними препаратами або при збільшенні їх дози.
При збільшенні концентрації креатиніну в плазмі крові більш ніж на 30% порівняно з вихідними значеннями при 2-х та більше вимірах (навіть якщо концентрація креатиніну залишається в межах норми) дозу препарату Екорал слід зменшити на 25-50%. При збільшенні концентрації креатиніну більш ніж на 50%, порівняно з вихідним значенням, слід розглянути можливість подальшого зменшення дози.
Якщо зменшення дози препарату не призводить до зменшення концентрації креатиніну в плазмі протягом одного місяця, лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Экорал капс 100мг 50 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 капсула містить діючу речовину: циклоспорин 100 мг.
Допоміжні речовини:
Етанол безводний 159,6 мг, макрогол гліцерилгідроксистеарат 294,7 мг, полігліцерил-3-олеат 330,7 мг, полігліцерил-10-олеат 199,9 мг, альфа-токоферол 1,0 мг.
Желатинова капсула: желатин 315,2 мг, гліцерол 85 % 148,3 мг, сорбітол рідкий (некристалізується) 28,7 мг, барвник заліза оксид коричневий (Е172) 0,7 мг, титану діоксид (Е171) 3,6 мг; гліцин 36 мг.
Опис:
Довгі непрозорі коричневі м'які желатинові капсули із зображенням здвоєного трикутника та «100 mg». Вміст капсул - масляниста рідина від жовтуватого до жовто-коричневого кольору.
Форма випуску:
Капсули 100мг.
По 10 капсул ПВХ/ал. блістер. По 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.
ПротипоказанняПідвищена
чутливість до циклоспорину або будь-якого іншого компонента препарату.
Дитячий вік до 3-х років (для препарату Екорал у вигляді капсул).
Для показань, не пов'язаних з трансплантацією:
Порушення функції нирок (за винятком пацієнтів з нефротичним синдромом та концентрацією креатиніну в плазмі крові не більше 200 µмоль/л у дорослих та 140 µмоль/л у дітей).
Неконтрольована гіпертензія.
Інфекційні захворювання, які не піддаються адекватній терапії.
Злоякісні новоутворення.
Дитячий вік до 18 років для всіх показань, не пов'язаних із трансплантацією, за винятком нефротичного синдрому.
Дозування100 мг
Показання до застосуванняТрансплантація.
Трансплантація солідних органів:
- Профілактика відторгнення алотрансплантатів нирки, печінки, серця, легені, підшлункової залози, а також комбінованого серцево-легеневого трансплантату.
- Лікування відторгнення трансплантату у пацієнтів, які раніше отримували інші імунодепресанти.
Трансплантація кісткового мозку:
- Профілактика відторгнення трансплантату після пересадки кісткового мозку.
- Профілактика та лікування хвороби «трансплантат проти господаря» (ТПХ).
Показання, не пов'язані із трансплантацією.
Ендогенний увеїт:
- Активний, загрожує зору, середній чи задній увеїт неінфекційної етіології при неефективності чи непереносимості попереднього лікування.
- Увеїт Бехчета з повторними нападами запалення із залученням сітківки.
Нефротичний синдром:
Стероїдозалежний та стероїдорезистентний нефротичний синдром у дорослих та дітей, зумовлений патологією ниркових клубочків, такий як нефропатія мінімальних змін, осередковий та сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит.
Підтримка ремісії, спричиненої глюкокортикостероїдами з можливістю їх скасування.
Ревматоїдний артрит у дорослих.
Лікування тяжких форм активного ревматоїдного артриту.
Псоріаз
Лікування важких форм псоріазу при неефективності або неможливості застосування традиційної терапії.
Атопічний дерматит:
Тяжкі форми атопічного дерматиту за необхідності застосування системної терапії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиНижче перераховані лікарські препарати, для яких взаємодія з циклоспорином є підтвердженою та клінічно значущою.
Різні препарати можуть підвищувати або знижувати концентрації циклоспорину в плазмі або цілісній крові зазвичай за рахунок пригнічення або індукції ферментів, що беруть участь у метаболізмі циклоспорину, зокрема ізоферменту СYP3A4 системи цитохрому Р450. Оскільки циклоспорин є інгібітором ізоферменту СYP3A4 та мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну, при одночасному застосуванні з циклоспорином можливе підвищення концентрації препаратів, які є субстратами ізоферменту СYP3A4 та/або мембранного переносника Р-глікопротеїну.
Препарати, які знижують концентрацію циклоспорину в плазмі за рахунок інгібування ізоферменту СYP3A4.
Барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн, нафцилін, сульфадимидин для внутрішньовенного введення, рифампіцин, октреотид, пробукол, орлістат, препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), тіклопідін, сульфін.
Препарати, що підвищують концентрацію циклоспорину в плазмі за рахунок інгібування ізоферменту СYP3A4.
Антибіотики макроліди (в основному еритроміцин, азитроміцин і кларитроміцин), кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол, дилтіазем, нікардипін, верапаміл, метоклопрамід, пероральні контрацептиви, даназол, метилпреднізол, метилпреднізолон а та її похідні, інгібітори протеази ВІЛ, іматиніб, колхіцин, нефазодон.
На фармакокінетику циклоспорину
можуть впливати зміни функції печінки в ході терапії ПППД, пов'язані з виведенням вірусу гепатиту С з організму. Для того, щоб гарантувати подальшу ефективність терапії, показаний ретельний моніторинг із можливою корекцією дози циклоспорину.
Інші лікарські взаємодії:
Слід бути обережним при одночасному застосуванні з лікарськими препаратами, що підвищують ризик розвитку нефротоксичної дії, у тому числі з аміноглікозидами (гентаміцин, тобраміцин), амфотерицином В, ципрофлоксацином, ванкоміцином, триметопримом (+ сульфаметокдизол) ак, напроксен , суліндак), мелфаланом, Н2-гістамінових рецепторів блокаторами (циметидин, ранітидин), метотрексатом.
Слід уникати одночасного застосування з такролімусом через підвищення ризику розвитку нефротоксичності.
У разі одночасного застосування з препаратами, що мають нефротоксичну дію, необхідно ретельно контролювати показники функції нирок (зокрема регулярно визначати концентрацію креатиніну в сироватці крові). При виявленні вираженого порушення функції нирок дозу препарату слід зменшити або розглянути можливість альтернативного лікування.
Є окремі повідомлення про розвиток суттєвого, але оборотного порушення функції нирок (з відповідним підвищенням концентрації креатиніну) у пацієнтів, які перенесли трансплантацію, при одночасному застосуванні циклоспорину з похідними фіброєвої кислоти (наприклад, безафібрат, фенофібрат). Тому у цієї категорії пацієнтів необхідно моніторувати функцію нирок. У разі розвитку виражених порушень функції нирок одночасне застосування вищезгаданих лікарських препаратів слід припинити.
Одночасне застосування з ніфедипіном може призводити до більш вираженої гіперплазії ясен, ніж при монотерапії циклоспорином. У пацієнтів з гіперплазією ясен на фоні терапії циклоспорином слід уникати одночасного застосування ніфедипіну.
При одночасному застосуванні з лерканідипіном відзначається збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) лерканідипіну в 3 рази та AUC циклоспорину на
21%. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з лерканідипіном.
Циклоспорин є високоактивним інгібітором Р-глікопротеїну і може збільшувати концентрацію в плазмі препаратів, які є субстратом глікопротеїну, таких як аліскірен. Після одночасного застосування циклоспорину та аліскірену максимальна концентрація аліскірену збільшується приблизно у 2,5 рази, а AUC – у 5 разів. При цьому фармакокінетичний профіль циклоспорину суттєво не змінюється.
Виявлено, що одночасне застосування циклоспорину з диклофенаком може значно збільшувати біодоступність диклофенаку з можливим розвитком оборотного порушення функції нирок. Збільшення біодоступності диклофенаку найімовірніше пов'язане зі зниженням його метаболізму при "першому проходженні" через печінку. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами з менш вираженим ефектом "першого проходження" (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) збільшення їх біодоступності не очікується. Нестероїдні протизапальні засоби з вираженим ефектом "першого проходження" через печінку (у тому числі диклофенак) повинні застосовуватися в менших дозах, ніж у пацієнтів, які не отримують циклоспорин.
Циклоспорин може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини) та етопозиду. Повідомлялося про декілька випадків розвитку тяжкої глікозидної інтоксикації протягом декількох днів після початку лікування циклоспорином у пацієнтів, які отримують дигоксин. Також є повідомлення про те, що циклоспорин може посилювати токсичні ефекти колхіцину, у тому числі розвиток міопатії або нейропатії, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. При одночасному застосуванні циклоспорину з дигоксином або колхіцином необхідно ретельне клінічне спостереження для своєчасного виявлення токсичних ефектів цих препаратів та для вирішення питання про зменшення дози або скасування лікування.
У літературі описані випадки м'язової токсичності, включаючи м'язовий біль, слабкість, міозит та рабдоміоліз при одночасному застосуванні циклоспорину з ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином та, в окремих випадках, з флувастатином, які спостерігалися у постмаркетинговий період. При необхідності застосування вищезгаданих лікарських препаратів одночасно з циклоспорином необхідне зменшення їхньої дози. Терапію статинами слід тимчасово припинити або скасувати зовсім у пацієнтів із симптомами міопатії, а також у пацієнтів, які мають схильність до тяжких порушень функції нирок, включаючи ниркову недостатність, вторинну по відношенню до рабдоміолізу.
Збільшення концентрації креатиніну спостерігалося у клінічних дослідженнях, у яких вивчалося одночасне застосування еверолімусу або сиролімусу з високими дозами циклоспорину у формі мікроемульсії. Цей ефект часто оборотний після зниження дози циклоспорину. Еверолімус і сиролімус мають незначний вплив на фармакокінетичні параметри циклоспорину. Одночасне застосування циклоспорину з еверолімусом або сиролімусом призводить до суттєвого збільшення концентрації останніх у плазмі крові. Слід бути обережним при застосуванні циклоспорину разом з калійзберігаючими препаратами (калійзберігаючі діуретики, інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), ангіотензину II рецепторів антагоністи) або препаратами калію, з метою попередження можливого розвитку вираженої гіперкаліємії.
Циклоспорин може підвищити концентрацію репаглініду та збільшити ризик розвитку гіпоглікемії.
У пацієнтів, які перенесли трансплантацію, при одночасному застосуванні препаратів, що знижують або підвищують біодоступність циклоспорину, слід регулярно визначати концентрацію циклоспорину і, при необхідності, проводити корекцію дози циклоспорину, особливо на початковому етапі комбінованого лікування або в період його відміни.
У пацієнтів без трансплантату спостереження за концентрацією циклоспорину не має такого суттєвого значення, оскільки для цих пацієнтів взаємозв'язок концентрації у плазмі крові та клінічних ефектів не доведений з повною очевидністю. При одночасному застосуванні циклоспорину та препаратів, що підвищують його концентрацію, частий контроль функції нирок та спостереження за побічними ефектами циклоспорину мають більш важливе значення, ніж визначення концентрації циклоспорину в плазмі.
Харчова взаємодія:
Застосування циклоспорину на тлі вживання грейпфрутового соку та жирної їжі може супроводжуватись підвищенням його біодоступності.
Під час лікування циклоспорином не слід проводити вакцинацію через те, що ефективність живих ослаблених вакцин може бути знижена.
ПередозуванняДані щодо гострого передозування препаратом досі відсутні, і існує обмежений досвід щодо передозування іншими циклоспоринами.
Симптоми: порушення функції нирок, які, ймовірно, оборотні та зникнуть при відміні препарату.
Лікування: за показаннями слід провести спільні заходи, що підтримують. Препарат може бути виведений з організму лише за допомогою неспецифічних заходів, включаючи промивання шлунка, оскільки циклоспорин практично не виводиться при гемодіалізі та гемоперфузії з використанням активованого вугілля.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Імунодепресивний засіб – кальциневрину інгібітор.
Код АТХ L04AD01
Фармакодинаміка:
Екорал® (циклоспорин А) є циклічним поліпептидом, що складається з
11 амінокислот, і є імунодепресивним засобом.
На клітинному рівні циклоспорин пригнічує утворення та вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін-2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою у фазі G0 або G1 клітинного циклу та пригнічує антигензалежне вивільнення лімфокінів активованими Т-лімфоцитами. Всі отримані дані свідчать про те, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічно та оборотно.
Циклоспорин не пригнічує гемопоез та не впливає на функцію фагоцитарних клітин.
Фармакокінетика:
Після прийому циклоспорину внутрішньо його максимальна концентрація в крові відзначається в інтервалі від 1 до 6 годин, причому біодоступність препарату становить у середньому 30% (від 20 до 50%), і збільшується при підвищенні дози та тривалості лікування. Абсорбція знижується після пересадки печінки, при захворюваннях печінки або патології ШКТ (діарея, блювання, ілеус).
Інтенсивно зв'язується з білками та форменими елементами крові (концентрація в цільній крові у 2-9 разів вища, ніж у плазмі).
Зв'язок із білками – 90 % (переважно з ліпопротеїнами). Розподіляється, головним чином, поза кров'яним руслом; присутній у плазмі крові – 33-47 %; лімфоцитах – 4-9 %, у гранулоцитах – 5-12 %, в еритроцитах – 41-58 %. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmax) у плазмі крові – через 1,5-3,5 год після перорального прийому. Метаболізується печінкою, головним чином системою цитохрому Р-450 (ізофермент CYP450 3A4), меншою мірою гастроінтестинальною системою та нирками з утворенням 15 метаболітів. Виводиться переважно із жовчю; нирками – 6 % введеної пероральної дози. Виділяється із грудним молоком.
T1/2 (період напіввиведення) – 19 годин у дорослих та 7 годин – у дітей, незалежно від дози або шляху введення.
Вагітність та годування груддюДосвід застосування циклоспорину у вагітних жінок обмежений. У вагітних жінок, які перенесли трансплантацію та приймають імуносупресивні препарати, у тому числі циклоспорин, підвищується ризик передчасних пологів (термін вагітності менше 37 тижнів). Є обмежена кількість спостережень дітей аж до віку 7 років, матері яких приймали циклоспорин під час вагітності. Показники функції нирок та артеріальний тиск у цих дітей були у межах вікової норми. Однак немає відомостей про ефективність та безпеку застосування циклоспорину у вагітних жінок, тому не слід застосовувати циклоспорин при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Циклоспорин проникає у грудне молоко. Слід припинити грудне вигодовування за необхідності застосування циклоспорину.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаБагато побічні ефекти, пов'язані із застосуванням циклоспорину, дозозалежні та оборотні при зменшенні дози. Спектр побічних ефектів загалом однаковий при застосуванні за різними показаннями, проте частота та ступінь тяжкості побічних ефектів може змінюватись. У пацієнтів після трансплантації через застосування більш високих доз і більшу тривалість лікування побічні ефекти зустрічаються частіше і зазвичай більш виражені, ніж у пацієнтів, які приймають циклоспорин за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією.
У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку локальних та генералізованих інфекцій (вірусної, бактеріальної, грибкової етіології) та паразитарних інвазій. Також можливе загострення інфекційних захворювань, що були раніше, і реактивація поліомавірусної інфекції, що призводить до розвитку поліомавірус-асоційованої нефропатії (ПВАН) (особливо пов'язаної з вірусом ВК) або прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛЕП) (пов'язаної з ві. Повідомлялося про розвиток важких інфекційних захворювань, у ряді випадків із летальним кінцем.
У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку лімфом, лімфопроліферативних захворювань та солідних злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Частота розвитку злоякісних новоутворень зростає зі збільшенням інтенсивності та тривалості імуносупресивної терапії.
Частота розвитку побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто – не менше 10 %; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1 %, але менше 1 %; рідко – не менше 0,01 %, але менше 0,1 %; дуже рідко - менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення.
Інфекції: часто – інфекція верхніх дихальних шляхів, інфекція нижніх дихальних шляхів, у тому числі бронхіоліт, інфекція сечовивідних шляхів, цитомегаловірусна інфекція; нечасто – сепсис, герпетична інфекція, кандидозна інфекція.
Новоутворення: рідко – папілома шкіри, базаліома, плоскоклітинний рак шкіри, хвороба Боуена, лімфопроліферативні захворювання, у тому числі лімфома; дуже рідко – себорейний кератоз, меланома.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – анемія, тромбоцитопенія; рідко – мікроангіопатична анемія, гемолітико-уремічний синдром.
З боку нервової системи: дуже часто – тремор, головний біль, у тому числі мігрень; часто – парестезії; нечасто – енцефалопатія, судоми, сплутаність свідомості, дезорієнтація, загальмованість, психомоторне збудження, порушення сну, порушення зору, кіркова сліпота, кома, парези, мозочкова атаксія; рідко – моторна полінейропатія; дуже рідко - набряк диска зорового нерва, у тому числі набряк соска зорового нерва вторинний по відношенню до доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – підвищення артеріального тиску (АТ).
З боку травної системи: часто – анорексія, нудота, блювання, біль у животі, діарея, гіперплазія ясен; нечасто – порушення функції печінки (підвищення активності «печінкових» трансаміназ та концентрації білірубіну в сироватці крові); рідко – панкреатит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – гіпертрихоз; нечасто - алергічна шкірна висипка.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язові спазми, міалгія; рідко – м'язова слабкість, міопатія.
З боку сечовидільної системи: дуже часто – порушення функції нирок.
З боку сечостатевої системи: рідко – дисменорея, гінекомастія.
Лабораторні показники: дуже часто – гіперліпідемія; часто – гіперхолестеринемія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія; рідко – гіперглікемія.
Інші: часто – втома; нечасто – збільшення маси тіла, набряк.
особливі вказівкиПрепарат Екорал® може застосовувати лише лікар, який має досвід проведення імуносупресивної терапії та має можливість організувати відповідне спостереження за пацієнтом, включаючи регулярне повне фізикальне обстеження, вимірювання артеріального тиску та контроль концентрації креатиніну у сироватці крові. Спостереження за пацієнтами, які перенесли трансплантацію та одержують препарат, слід проводити тільки в тих установах, які забезпечені кваліфікованим медичним персоналом та відповідними лабораторними ресурсами.
Слід мати на увазі, що при застосуванні циклоспорину, як і інших імунодепресивних препаратів, підвищується ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Підвищений ризик розвитку цих ускладнень більше залежить від ступеня та тривалості імуносупресії, ніж від конкретного препарату. Таким чином, слід бути обережними при застосуванні комбінованих режимів імуносупресивної терапії, пам'ятаючи про ймовірність розвитку лімфопроліферативних захворювань і солідних злоякісних новоутворень, що іноді призводять до летального результату.
Враховуючи потенційний ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри, пацієнтам, які отримують лікування циклоспорином, слід уникати надмірного перебування під прямим сонячним промінням, впливу ультрафіолетового випромінювання (ультрафіолету B (УФВ), ПУВА-терапії (фотохіміотерапії).
Застосування циклоспорину, як і інших імунодепресивних препаратів, спричиняє розвиток різних бактеріальних, грибкових, паразитарних та вірусних інфекцій, причому часто за участю умовно-патогенних збудників. Реактивація поліомавірусу з латентного стану може призвести до розвитку ПВАН чи ПМЛЕП. Такі стани часто пов'язані з високим ступенем імуносупресії та повинні розглядатися при диференціальній діагностиці причин порушення функції нирок та нервової системи у пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію. Враховуючи потенційну небезпеку цих інфекцій для життя пацієнта, слід застосовувати ефективну систему профілактичних та лікувальних заходів, особливо у випадках тривалого застосування комбінованого імуносупресивного лікування.
Протягом перших кількох тижнів терапії препаратом Екорал® може з'явитися часте та потенційно небезпечне ускладнення – підвищення концентрації креатиніну та сечовини у сироватці крові. Ці функціональні зміни оборотні та дозозалежні, як правило, нормалізуються при зниженні дози. При тривалому лікуванні у деяких пацієнтів можливий розвиток у нирках структурних змін (наприклад, інтерстиціального фіброзу), які у пацієнтів з нирковими трансплантатами слід диференціювати зі змінами при їх хронічному відторгненні. Препарат Екорал може також викликати дозозалежне оборотне підвищення концентрації білірубіну і, рідко, підвищення активності «печінкових» трансаміназ. У ході клінічної практики були отримані повідомлення про гепатотоксичність циклоспорину, що виявлялося розвитком холестазу, печінкової жовтяниці та печінкової недостатності. У більшості випадків стан пацієнтів був обтяжений супутніми захворюваннями та іншими обтяжуючими факторами (інфекційні ускладнення та одночасне застосування лікарських препаратів із гепатотоксичною дією). У цих випадках потрібно ретельне спостереження за показниками функції нирок та печінки. У разі відхилень цих показників від норми може знадобитися зниження дози циклоспорину.
У пацієнтів похилого віку слід ретельно проводити контроль функції нирок.
При застосуванні Екоралу у пацієнтів після трансплантації необхідно проводити визначення концентрації циклоспорину в плазмі крові.
Для контролю концентрацій циклоспорину в крові переважно використання специфічних моноклональних антитіл (вимірювання кількості незміненого препарату). Можна використовувати метод високоефективної рідинної хроматографії, з якого також вимірюється концентрація незміненої речовини. Якщо використовується плазма або сироватка, слід дотримуватися стандартної методики поділу (час і температура). Для початкового визначення концентрації циклоспорину у пацієнтів із трансплантатами печінки слід використовувати специфічні моноклональні антитіла. Можливе також проведення паралельних визначень з використанням специфічних та неспецифічних моноклональних антитіл, щоб домогтися дози, що забезпечує адекватну імуносупресію.
Слід пам'ятати, що концентрація циклоспорину в крові, плазмі чи сироватці – це лише один із багатьох факторів, що характеризують клінічний стан пацієнта. Результати визначення концентрації циклоспорину є лише одним із факторів, що визначають режим дозування, та розглядаються у взаємозв'язку з різними клінічними та лабораторними показниками.
У процесі лікування препаратом Екорал необхідно регулярно контролювати АТ. При підвищенні артеріального тиску слід застосувати адекватну гіпотензивну терапію. Перевагу слід надавати таким гіпотензивним препаратам, які не впливають на фармакокінетику циклоспорину.
Оскільки в окремих випадках препарат Екорал® викликає незначну оборотну гіперліпідемію, рекомендується визначати концентрацію ліпідів у плазмі перед лікуванням та через місяць після початку терапії. При підвищенні концентрації ліпідів слід розглянути питання про обмеження споживання жирів з їжею та, якщо необхідно, зниження дози препарату Екорал®.
Застосування препарату Екорал може підвищити ризик виникнення гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід також бути обережними при одночасному застосуванні циклоспорину з калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II та калійвмісними препаратами, а також у випадках застосування дієти, збагаченої калієм. У цих випадках рекомендується контролювати концентрацію калію в плазмі крові.
Циклоспорин підвищує виведення з організму магнію, що може призвести до клінічно значущої гіпомагніємії, особливо у перитрансплантаційному періоді. У зв'язку з цим у перитрансплантаційному періоді рекомендується контролювати концентрацію магнію у плазмі крові, особливо у разі неврологічної симптоматики. У разі потреби застосовують препарати магнію.
Рекомендується контролювати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові, особливо у пацієнтів із попередньою гіперурикемією.
Для профілактики анафілактоїдних реакцій можна застосовувати введення антигістамінних препаратів (блокаторів H1-гістамінових рецепторів) перед застосуванням препарату Екорал®.
Додаткові запобіжні заходи для показань, не пов'язаних з трансплантацією
Не слід застосовувати циклоспорин у пацієнтів з порушенням функції нирок (за винятком пацієнтів з нефротичним синдромом і допустимим ступенем цих порушень), неконтрольованою артеріальною гіпертензією, інфекційними захворюваннями, які не піддаються адекватній терапії, злоякісними.
Оскільки препарат Екорал може викликати порушення функції нирок, повинна бути встановлена достовірна вихідна концентрація креатиніну в сироватці крові як мінімум у 2 вимірах, що передують лікуванню. Концентрацію креатиніну слід контролювати з 2-тижневими інтервалами протягом перших 3 місяців терапії та надалі – щомісяця. Після 6 місяців терапії концентрацію креатиніну слід визначати кожні 4-8 тижнів залежно від стабільності основного захворювання, виду супутньої терапії та супутніх захворювань. Частіший контроль необхідний при підвищенні дози препарату Екорал®, при приєднанні супутньої терапії нестероїдних протизапальних засобів або підвищенні їх дози.
Додаткові запобіжні заходи при ендогенному увеїті:
Якщо концентрація креатиніну в сироватці крові залишається підвищеною більш ніж на
30% порівняно з вихідною концентрацією (до початку лікування препаратом Екорал®) у більш ніж одному вимірі, то потрібне зниження дози на 25-50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо концентрація креатиніну залишається в межах лабораторної норми.
Досвід застосування Екоралу у дітей при ендогенному увеїті обмежений.
Додаткові запобіжні заходи при нефротичному синдромі:
Якщо концентрація креатиніну залишається підвищеною більш ніж на 30% порівняно з вихідною концентрацією (до початку лікування препаратом Екорал®) у більш ніж одному вимірі, то потрібне зниження дози на 25-50%. У пацієнтів із початково порушеною функцією нирок початкова доза повинна становити 2,5 мг/кг/добу. Необхідно забезпечити ретельний контроль за цими пацієнтами.
Через зміни функції нирок, зумовлені нефротичним синдромом, у деяких пацієнтів буває важко виявити порушення функції нирок, спричинене імунодепресивними препаратами. Це пояснює той факт, що у ряді випадків, пов'язаних із прийомом імунодепресивного препарату структурні зміни у нирках не супроводжувалися підвищенням концентрації креатиніну. Біопсія нирки показана пацієнтам зі стероїдозалежною нефропатією мінімальних змін, які отримували підтримуючу терапію препаратом Екорал більше 1 року. У поодиноких випадках у пацієнтів з нефротичним синдромом, які лікувалися імуносупресорними препаратами, відзначалася поява злоякісних новоутворень, у тому числі лімфоми Ходжкіна.
Додаткові запобіжні заходи при ревматоїдному артриті:
Якщо концентрація креатиніну залишається підвищеною більш ніж на 30 % від вихідної та більш ніж в одному вимірі, необхідно знизити дозу. Якщо концентрація креатиніну зростає більш ніж на 50%, необхідно знизити дозу на 50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо концентрація креатиніну залишається в межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не призводить до зниження концентрації креатиніну протягом 1 місяця, то лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Екорал виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Як і при іншому тривалому імуносупресивному лікуванні слід пам'ятати про підвищений ризик виникнення лімфопроліферативних порушень. Особливої обережності слід дотримуватись при застосуванні препарату Екорал у комбінації з метотрексатом.
Додаткові запобіжні заходи при псоріазі:
Якщо концентрація креатиніну підвищується і залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень і більш ніж в одному вимірі, необхідно знизити дозу на
25-50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо значення концентрації креатиніну залишаються в межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не призводить до зниження концентрації креатиніну протягом 1 місяця, лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Екорал виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Застосування препарату Екорал у пацієнтів похилого віку можливе тільки у випадках інвалідного псоріазу, при цьому необхідний ретельний контроль функції нирок.
Досвід застосування препарату Екорал у дітей при псоріазі обмежений.
Відомо, що у пацієнтів з псоріазом, які отримують лікування циклоспорином, як і при іншому загальноприйнятому імуносупресивному лікуванні, можливий розвиток злоякісних новоутворень, особливо шкіри. При ураженні шкіри, не типовому для псоріазу, та при підозрі на злоякісне чи передракове захворювання, слід провести біопсію до початку лікування препаратом Екорал®. Лікування препаратом Екорал® пацієнтів із злоякісними або передраковими утвореннями можливе лише після відповідного лікування цих захворювань та за відсутності альтернативної ефективної терапії. У пацієнтів із псоріазом, які отримували лікування циклоспорином, можливий розвиток лімфопроліферативних захворювань. У цих випадках необхідно негайно відмінити препарат. Пацієнти, які перебувають на лікуванні препаратом Екорал®,
Додаткові запобіжні заходи при атопічному дерматиті:
Якщо концентрація креатиніну підвищується і залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень більш ніж в одному вимірі, необхідно знизити дозу на
25-50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо концентрація креатиніну залишається в межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не призводить до зниження концентрації креатиніну протягом одного місяця, лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Екорал виникає неконтрольована артеріальна гіпертензія.
Оскільки досвід застосування препарату Екорал® у дітей з атопічним дерматитом нині все ще обмежений, застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не рекомендується.
Застосування препарату Екорал у пацієнтів похилого віку можливе лише у випадках інвалідизації захворювання, при цьому необхідний ретельний контроль функції нирок.
Доброякісна лімфаденопатія зазвичай пов'язана із раптовими загостреннями атопічного дерматиту. Вона проходить або самостійно, або на тлі загального покращення перебігу захворювання.
Лімфаденопатію, що виникла і натомість лікування циклоспорином, слід регулярно контролювати.
Лімфаденопатія, що зберігається незважаючи на зменшення активності захворювання, повинна бути піддана біопсії для виключення лімфоми.
Випадки простого герпесу в гострому періоді слід вилікувати перед початком лікування препаратом Екорал®, але поява простого герпесу не є причиною скасування препарату, якщо лікування вже розпочато, за винятком тяжких випадків.
Шкірні інфекційні захворювання, спричинені Staphylococcus aureus, не є абсолютним протипоказанням для терапії препаратом Екорал®, але повинні контролюватись застосуванням відповідних антибактеріальних препаратів.
Через потенційний ризик виникнення злоякісних пухлин шкіри, при лікуванні препаратом Екорал® пацієнтів слід попереджати про необхідність уникати прямого впливу сонячних променів та ультрафіолетового випромінювання типу В або ПУВА терапії.
Вплив на здатність керувати автомобілем:
Слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, враховуючи можливість розвитку побічних реакцій з боку нервової системи, таких як сплутаність свідомості, дезорієнтація, зору.
Умови зберіганняЗберігати при температурі від 15 до 25 ° С у захищеному від світла місці. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ МІСЦІ.
Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо, незалежно від їди. Добову дозу препарату Екорал завжди слід ділити на 2 прийоми: вранці та ввечері.
Наведені нижче діапазони доз прийому внутрішньо слід розглядати лише як рекомендації. Слід проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в крові з можливим застосуванням радіоімунного методу, що ґрунтується на використанні моноклональних антитіл. На підставі результатів визначають величину дози, необхідну для досягнення потрібної концентрації циклоспорину у плазмі у різних пацієнтів.
При неефективності терапії препаратом Екорал у формі капсул у 2 прийоми в однакових дозах вранці та ввечері (особливо у пацієнтів з низькою масою тіла) можливо:
- застосування різних доз препарату вранці та ввечері;
- Застосування розчину для прийому всередину.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією, контроль концентрації циклоспорину в плазмі не має суттєвого значення.
Виняток становлять випадки рецидиву захворювання на фоні терапії циклоспорином, які можуть бути пов'язані зі зниженням концентрації циклоспорину в плазмі внаслідок порушення прихильності до лікування з порушенням всмоктування у шлунково-кишковому тракті або з фармацевтичною взаємодією.
Трансплантація:
- трансплантація солідних органів.
Лікування препаратом Екорал слід розпочинати за 12 годин до трансплантації в дозі від
10 до 15 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат застосовують щодня у тій же дозі, після чого дозу поступово знижують під контролем концентрації циклоспорину в крові до досягнення підтримуючої дози, 2-6 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми.
У разі застосування препарату Екорал у складі схем комбінованої терапії з іншими імунодепресантами (наприклад, з глюкокортикостероїдами у складі трикомпонентної або чотирикомпонентної терапії) його доза може бути зменшена (наприклад, 3-6 мг/кг/добу на 2 прийоми).
- трансплантація кісткового мозку.
Початкову дозу слід приймати на день, що передує трансплантації. Терапію препаратом рекомендується починати у дозі 12,5-15 мг/кг/добу на 2 прийоми. Підтримуючу терапію проводять протягом не менше 3 місяців (переважно 6 місяців), після чого дозу поступово знижують до повної відміни препарату протягом 1 року після трансплантації. Пацієнтам із захворюваннями травної системи, що супроводжуються зниженням всмоктування, можуть знадобитися більш високі дози препарату Екорал або застосування циклоспорину у вигляді внутрішньовенних інфузій.
Після припинення застосування Екоралу у деяких пацієнтів може розвиватися хвороба «трансплантат проти господаря» (БТПХ), яка зазвичай регресує після відновлення терапії. У таких випадках слід застосовувати препарат у початковій дозі навантаження 10-12,5 мг/кг/добу і надалі продовжити терапію препаратом у підтримуючій дозі, раніше розціненої як задовільна. Для лікування цього стану при його хронічній течії у слабко вираженій формі слід застосовувати препарат Екорал у низьких дозах.
Показання, не пов'язані з трансплантацією:
При застосуванні препарату Екорал® за будь-яким із показань, не пов'язаних з трансплантацією, слід дотримуватись наведених нижче загальних правил.
- До початку терапії необхідно щонайменше дворазово визначити вихідну концентрацію креатиніну в плазмі, а також регулярно контролювати функцію нирок.
- Загальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг/кг, за винятком загальної добової дози у пацієнтів з ендогенним увеїтом, що загрожує зору, та у дітей з нефротичним синдромом.
- Для підтримуючої терапії має бути індивідуально підібрано найменшу ефективну і добре переносиму дозу препарату.
- У випадках, коли протягом певного періоду (залежно від показання) терапії препаратом не вдається досягти клінічної ефективності, або досягнення ефективної дози не сумісне з безпекою, лікування препаратом Екорал слід припинити.
Ендогенний увеїт:
- Досягнення ремісії.
Для досягнення ремісії препарат застосовують у початковій дозі 5 мг/кг/добу, розділеній на 2 прийоми, до зникнення ознак активного запалення та покращення гостроти зору. При недостатній ефективності початкової дози терапію препаратом можна проводити у дозі до 7 мг/кг/добу, розділеній на 2 прийоми протягом нетривалого періоду.
Для більш швидкого досягнення ремісії (для зниження вираженості запальних реакцій) та/або у випадках, коли монотерапія препаратом Екорал® не є достатньо ефективною, можлива додаткова терапія глюкокортикостероїдами, наприклад, преднізолоном у дозі 0,2-0,6 мг/кг/добу або іншим глюкокортикостероїдним препаратом у еквівалентній дозі.
Слід відмінити терапію препаратом Екорал за відсутності поліпшення стану пацієнта через 3 місяці після початку терапії.
- Підтримка ремісії.
Під час проведення підтримуючої терапії дозу препарату слід повільно знижувати до досягнення найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми.
Псоріаз:
- досягнення ремісії.
Терапія псоріазу повинна мати індивідуальний характер у зв'язку з різними варіантами перебігу захворювання. Для досягнення ремісії початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг/кг/сут, розділена на 2 прийоми. За відсутності поліпшення після 1 місяця терапії добова доза може бути поступово збільшена на 0,5-1 мг/кг на місяць, але не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми. Лікування препаратом Екорал слід припинити, якщо через 6 тижнів застосування максимальної дози
5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми, не спостерігається достатнього клінічного ефекту або якщо ефективна доза препарату не відповідає встановленим параметрам безпеки.
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії препарат застосовують у мінімально ефективній дозі, але не більше 5 мг/кг/добу.
Після 6 місяців підтримуючої терапії необхідно поступово зменшити дозу препарату Екорал® аж до повного його відміни.
Атопічний дерматит:
- досягнення ремісії.
У зв'язку з різними варіантами перебігу захворювання, терапія повинна мати індивідуальний характер. Рекомендована доза становить 2,5-5 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми. У випадку, якщо через 2 тижні лікування у стартовій дозі 2,5 мг/кг/добу не досягнуто задовільної відповіді на лікування, дозу можна збільшити до максимальної 5 мг/кг/добу. У разі тяжкого ступеня захворювання швидший та адекватніший контроль досягається при застосуванні стартової дози 5 мг/кг/добу.
- Підтримка ремісії.
При досягненні задовільного відповіді терапію, дозу препарату слід поступово зменшити до повної відміни, якщо це можливо. При розвитку рецидиву захворювання можливе повторне лікування наступним курсом.
Незважаючи на те, що курс лікування тривалістю 8 тижнів може бути достатнім для очищення шкірних покривів, показано, що терапія тривалістю до року ефективна і добре переноситься за умови обов'язкового контролю всіх необхідних показників.
Лікування препаратом Екорал слід припинити, якщо через 4 тижні застосування максимальної дози 5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми, не спостерігається задовільного клінічного ефекту.
Ревматоїдний артрит:
- досягнення ремісії.
Протягом перших шести тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми. У разі недостатнього ефекту добова доза може бути поступово збільшена, якщо дозволяє переносимість, але не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу. Для досягнення задовільної клінічної відповіді може знадобитися до 12 тижнів терапії препаратом.
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії дозу слід підбирати індивідуально залежно від переносимості препарату, доза для підтримуючої терапії повинна бути мінімально ефективною.
Препарат Екорал® можна застосовувати у поєднанні з низькими дозами глюкокортикостероїдів та/або нестероїдними протизапальними препаратами. Його застосування також можна поєднувати з тижневим курсом метотрексату в низьких дозах у пацієнтів з незадовільною відповіддю на монотерапію метотрексатом. Початкова доза препарату в такому випадку становить 2,5 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми, при цьому дозу можна збільшувати до рівня, що лімітується переносимістю.
Нефротичний синдром:
- досягнення ремісії.
Досягнення ремісії рекомендована доза становить до 6 мг/кг/сут, розділена на
2 прийоми, для дітей та до 5 мг/кг/добу, розділена на 2 прийоми, для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок, не рахуючи протеїнурію. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості (концентрація креатиніну в плазмі крові не більше 200 µмоль/л для дорослих та 140 µмоль/л для дітей) початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми. Дозу необхідно підбирати індивідуально, з урахуванням показників ефективності (протеїнурія) та безпеки (концентрація креатиніну в плазмі крові), але не слід перевищувати 5 мг/кг/добу, розділену на 2 прийоми для дорослих та 6 мг/кг/добу, розділену на 2 прийому для дітей
- Підтримка ремісії.
Для підтримуючої терапії дозу слід поступово зменшити до найменшої ефективної.
Оскільки у пацієнтів цієї категорії при застосуванні Екоралу можливий розвиток або прогресування порушення функції нирок, слід ретельно контролювати функції нирок. При збільшенні концентрації креатиніну в плазмі крові більш ніж на 30% порівняно з вихідними значеннями дозу препарату Екорал слід зменшити на 25-50%. Необхідно забезпечити ретельний контроль за станом даних пацієнтів.
За відсутності поліпшення стану пацієнта після 3-х місяців лікування препарат слід відмінити.
Якщо при монотерапії препаратом Екорал не вдається досягти задовільного ефекту, особливо у стероїдрезистентних пацієнтів, рекомендується його комбінування з низькими дозами глюкокортикостероїдів для застосування внутрішньо.
У ряді випадків у пацієнтів з нефротичним синдромом, які отримують препарат Екорал®, було утруднено виявлення причин виникнення порушень функції нирок (оскільки причиною може бути як лікування, так і основне захворювання). У поодиноких випадках у пацієнтів з нефротичним синдромом спостерігалися зміни структури ниркової тканини, спричинені застосуванням препарату, які не супроводжувалися виразним збільшенням концентрації креатиніну в плазмі крові. У зв'язку з цим у пацієнтів зі стероїдзалежною формою нефропатії з мінімальними змінами, які отримують лікування препаратом довше року, слід розглянути можливість проведення біопсії нирок.
Застосування пацієнтів окремих категорій.
Пацієнти з порушенням функції нирок:
- Усі свідчення.
Циклоспорин мінімально виводиться нирками, і порушення функції нирок не впливає на його фармакокінетику. Однак, з урахуванням можливої нефротоксичності препарату, рекомендовано проведення ретельного контролю функції нирок.
- Показання, які не пов'язані з трансплантацією
Застосування циклоспорину у пацієнтів з порушенням функції нирок, за винятком нефротичного синдрому, протипоказане. У пацієнтів з нефротичним синдромом та порушенням функції нирок початкова доза препарату не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу. При збільшенні концентрації креатиніну в плазмі крові більш ніж на 50% порівняно з вихідним значенням необхідно зменшити дозу циклоспорину більш ніж на 50%.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
Зменшення дози може бути потрібне у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня для підтримки концентрації препарату в плазмі в рекомендованому діапазоні.
- Пацієнти віком < 18 років.
Досвід застосування препарату Екорал у дітей віком менше 1 року відсутній. При застосуванні препарату Екорал у рекомендованих дозах у дітей віком від 1 року профіль безпеки був подібним до дорослих пацієнтів. У низці досліджень встановлено, що у пацієнтів цієї категорії для досягнення необхідної концентрації циклоспорину в плазмі крові можливе застосування більш високих доз препарату (при розрахунку на масу тіла).
У дітей препарат Екорал не слід застосовувати за показаннями, не пов'язаними з трансплантацією, за винятком нефротичного синдрому.
- пацієнти віком > 65 років.
Досвід застосування препарату Екорал у пацієнтів цієї категорії обмежений, при застосуванні препарату в рекомендованих дозах не виявлено суттєвих порушень. У пацієнтів у віці > 65 з ревматоїдним артритом років при терапії циклоспорином протягом 3-4 місяців частіше розвивалася систолічна артеріальна гіпертензія та збільшення концентрації креатиніну в плазмі крові на > 50 % вище за вихідне значення.
Необхідно обережно підбирати дозу циклоспорину для пацієнтів цієї вікової категорії, починаючи з найменшої, у зв'язку з більшою частотою порушень функції печінки, нирок або серця, а також розвитку патологічних станів внаслідок наявності супутніх захворювань та одночасного застосування інших лікарських препаратів.
Корекція режиму дозування препарату при розвитку порушень функції нирок у пацієнтів з ендогенним увеїтом, псоріазом, атопічним дерматитом та ревматоїдним артритом.
Оскільки при застосуванні препарату Екорал® можливий розвиток порушень функції нирок, до початку застосування препарату необхідно визначити вихідну концентрацію креатиніну в плазмі, як мінімум при двох вимірах.
Концентрацію креатиніну в плазмі слід визначати з тижневими інтервалами протягом 2-х місяців після початку терапії. Надалі, якщо концентрація креатиніну в плазмі залишається стабільною, визначення слід проводити щомісяця. Частіший контроль цього показника необхідний при збільшенні дози препарату Екорал і при застосуванні супутньої терапії нестероїдними протизапальними препаратами або при збільшенні їх дози.
При збільшенні концентрації креатиніну в плазмі крові більш ніж на 30% порівняно з вихідними значеннями при 2-х та більше вимірах (навіть якщо концентрація креатиніну залишається в межах норми) дозу препарату Екорал слід зменшити на 25-50%. При збільшенні концентрації креатиніну більш ніж на 50%, порівняно з вихідним значенням, слід розглянути можливість подальшого зменшення дози.
Якщо зменшення дози препарату не призводить до зменшення концентрації креатиніну в плазмі протягом одного місяця, лікування препаратом Екорал® має бути припинено.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Экорал капс 100мг 50 шт производится компанией ТЕВА. Само производство расположено в стране Чешская Республика.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Экорал капс 100мг 50 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Экорал капс 100мг 50 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Рестасис капли гл. 0.05% 0.4мл 30 шт Рестасис капли гл. 0.05% 0.4мл 30 шт, Сандиммун концентрат для приготовления раствора для ... Сандиммун концентрат для приготовления раствора для инф. 50мг/мл 1мл амп 10 шт, Сандиммун-неорал капс. 100мг 50 шт Сандиммун-неорал капс. 100мг 50 шт, Сандиммун-неорал капс. 25мг 50 шт Сандиммун-неорал капс. 25мг 50 шт, Сандиммун-неорал капс. 50мг 50 шт Сандиммун-неорал капс. 50мг 50 шт, Сандиммун-неорал раствор для приема внутрь 100мг/мл ... Сандиммун-неорал раствор для приема внутрь 100мг/мл 50мл фл, Экорал капс. 25мг 50 шт Экорал капс. 25мг 50 шт, Экорал капс. 50мг 50 шт Экорал капс. 50мг 50 шт, Экорал раствор для приема внутрь 100 мг/мл 50 мл Экорал раствор для приема внутрь 100 мг/мл 50 мл.
Пока нет комментариев