Дальнева таб 5мг+4мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Дальнева таб 5мг+4мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить:
Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,935 мг, еквівалентно амлодипіну 5 мг;
Периндоприлу ербумін А субстанція – гранули 21 мг, містить периндоприлу ербуміну 4 мг.
Допоміжні речовини:
Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмаль натрію, гідрокарбонат натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат
Опис:
Круглі, злегка двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору.
Форма випуску:
Пігулки, 5 мг + 4 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ та алюмінієвої фольги. 3 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також до допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ);
Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами) засобами" та "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка");
Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»);
Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, препаратами, що містять сакубітрил) у зв'язку з високим ризиком розвитку ангіоневротичного набряку;
Екстракорпоральна терапія, яка веде до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами");
Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує (див. розділ «Особливі вказівки»);
Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст.);
Шок (включаючи кардіогенний);
Обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, клінічно значущий стеноз аорти);
Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда;
Ниркова недостатність (кліренс креатиніну [КК] менше 60 мл/хв);
Вагітність та період грудного вигодовування;
Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
З обережністю
Стеноз ниркової артерії (у тому числі двосторонній), єдина нирка, що функціонує, печінкова недостатність, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами, алопуринолом, аканунілоцитом, прокаїнамідом ( об'єм циркулюючої крові (ОЦК) (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея), атеросклероз, цереброваскулярні захворювання, ІХС з важким обструктивним ураженням коронарних артерій, гострий інфаркт міокарда (і період протягом 1 місяця після нього), нестабільна синусового вузла (виражена тахікардія, брадикардія), реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, первинний гіперальдостеронізм, ХСН, одночасне застосування інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4,дантролену, естрамустину, калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємії, хірургічного втручання/загальна анестезія, пацієнтів похилого віку, пригнічення. ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси NYHA класифікації.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємії, хірургічного втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоне них мембран (наприклад, AN69® ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології III-IVфункціонального класу за класифікацією.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємії, хірургічного втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоне них мембран (наприклад, AN69® ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології III-IVфункціонального класу за класифікацією.пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів ічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів ічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.
Дозування5 мг+4 мг
Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія та/або ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія напруги у пацієнтів, яким потрібна терапія периндоприлом та амлодипіном.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиАМЛОДІПІН.
Нерекомендовані поєднання лікарських засобів.
Дантролен-внутрішньовенне введення
У лабораторних тварин були відмічені випадки фібриляції шлуночків із летальним кінцем та колапсом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід виключити одночасний прийом БМКК, у тому числі амлодипіну, у пацієнтів, які схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Поєднання лікарських засобів, ПОТРІБНІ ОСОБЛИВУ УВАГУ.
Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні з індукторами ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати АТ та коригувати дозу як під час, так і після їх одночасного застосування, особливо у разі застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого).
Інгібітори ізоферменту CYP3A4: одночасний прийом амлодипіну та потужних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або верапаміл) е крові. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з чим може знадобитися моніторинг клінічного стану та корекція дози.
У пацієнтів, які приймають амлодипін одночасно з кларитроміцином, підвищений ризик розвитку гіпотензії. Слід проводити ретельне спостереження за станом пацієнтів, які приймають периндоприл одночасно з кларитроміцином.
Поєднання лікарських засобів, ПОТРІБНІ УВАГИ.
Амлодипін посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних препаратів.
Такролімус: існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути розвитку токсичних ефектів такролімусу при одночасному застосуванні цих препаратів, потрібний моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози при необхідності.
Циклоспорин: дослідження щодо вивчення взаємодії циклоспорину з амлодипіном у здорових добровольців або інших груп населення не проводилися, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, які мали варіабельність підвищення найменших концентрацій циклоспорину в плазмі крові (в середньому від 0 % до 40 %). Слід розглянути можливість контролю за сироватковою концентрацією циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки при одночасному застосуванні з амлодипіном. При необхідності доза циклоспорину має бути знижена.
Симвастатин: при одночасному застосуванні кількох доз амлодипіну по 10 мг та симвастатину 80 мг було відмічено збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно з ізольованим прийомом симвастатину. У пацієнтів, які приймають препарат Дальнєва у дозі 10 мг + 4 мг або 10 мг + 8 мг, слід обмежити прийом симвастатину до 20 мг на добу.
Одночасний прийом амлодипіну та вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку не рекомендується у зв'язку з можливим підвищенням біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що, у свою чергу, може призвести до посилення ефектів зниження артеріального тиску.
Інгібітори тTOR(mammalianTargetofRapamycin – мета рапамицина ссавців): інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсиролімус і еверолімус, є субстрати ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію.
Кларитроміцин: Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. Ретельне спостереження пацієнтів рекомендується при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином.
Одночасне застосування бета-адреноблокаторів (бісопролол, метопролол) та альфа- та бета-адреноблокатора карведилолу при ХСН: підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та погіршення перебігу ХСН у пацієнтів з неконтрольованою або латентною ХСН (посилення). Крім цього, бета-адреноблокатори можуть зменшити надмірну рефлекторну симпатичну серцеву активацію на тлі супутньої ХСН.
При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль концентрації тасонерміну в плазмі та корекція дози при необхідності.
ІНШІ комбінації лікарських засобів.
Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК:
При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).
У ході клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину.
Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка", "Протипоказання", "Особливі вказівки").
Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію
Деякі препарати можуть збільшувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), гепарин, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, у тому числі ко-тримоксазол). Поєднання цих препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.
Циклоспорин: при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ із циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові.
Гепарин: можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові.
Одночасне застосування протипоказано.
Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується в інших пацієнтів. (Див. розділ «Протипоказання»). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності.
Екстракорпоральна терапія
Екстракорпоральні методи лікування, що ведуть до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням деяких високопроточних мембран (наприклад, поліакрилонітрилових), або аферез ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату, протипоказані через збільшення ризику розвитку тяжких анафілактоїд. розділ "Протипоказання"). Якщо пацієнту потрібна екстракорпоральна терапія, слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани чи іншого класу гіпотензивних препаратів.
Інгібітори нейтральної ендопептидази
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше, ніж через 36 годин після відміни препаратів, які містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ.
Нерекомендовані поєднання лікарських засобів.
Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен
У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності.
Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II:
За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленим діагнозом атеросклерозу, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок в порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»).
Естрамустін
Одночасне застосування естрамустину з інгібіторами АПФ супроводжується підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку.
Котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол):
При одночасному застосуванні з котримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) може підвищуватися ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію
Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, тріамтерену, еплеренону або амілориду), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові, може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні периндоприлу з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так як відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діулотик. Тому одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові.
Препарати літію
При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення вмісту літію в плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти (важкі нейротоксичні ефекти). Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»).
Поєднання лікарських засобів, ПОТРІБНІ ОСОБЛИВУ УВАГУ.
Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини):
Згідно з даними, отриманими в епідеміологічних дослідженнях, інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини з ризиком розвитку гіпоглікемії. Даний ефект найімовірніше можна спостерігати у перші тижні одночасного застосування та у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Калійнесберігаючі діуретики
У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При АГ у пацієнтів з гіповолемією або зниженим вмістом солей на фоні терапії діуретиками діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітора АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим. . При застосуванні діуретиків у разі ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасно застосовуваного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ.
Калійзберігаючі діуретики (застосування еплеренону, спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ):
При лікуванні ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка < 40 % інгібітори АПФ та «петлеві» діуретики, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним кінцем), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації препаратів. Перед початком застосування цієї комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію в плазмі крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому.
Рацекадотрил
Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази).
Тканинні активатори плазміногену
В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.
Інгібітори mTOR, наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус
У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»).
НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти більше 3 г/добу
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 [ЦОГ-2] та неселективні нестероїдні протизапальні засоби), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та ретельно контролювати функцію нирок як на початку лікування, так і в процесі лікування.
Поєднання лікарських засобів, ПОТРІБНІ УВАГИ.
Інгібітори дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин Одночасне
застосування з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності ДПП-IV гліптином.
Симпатоміметики
Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
Препарати золота
При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у пацієнтів, які одержують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції, з частотою виникнення «рідко» (симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артерії). гіпотензію).
Алопуринол, імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід
Одночасне застосування з інгібіторами AПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, особливо у пацієнтів з наявними порушеннями функції нирок.
Кошти для загальної анестезії
Одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до антигіпертензивного ефекту.
ДАЛЬНЄВА.
Поєднання лікарських засобів, ПОТРІБНІ ОСОБЛИВУ УВАГУ.
Баклофен
Можливе посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ та функцію нирок, за необхідності провести корекцію дози амлодипіну.
Поєднання препаратів, ПОТРІБНІ УВАГИ.
Гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори) та вазодилататори
Можливе посилення антигіпертензивного ефекту периндоприлу та амлодипіну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами, оскільки при цьому можливе додаткове зниження артеріального тиску.
Кортикостероїди (мінерало- та глюкокортикостероїди), тетракозактид
Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів).
Альфа-адреноблокатори-празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин
Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.
Аміфостин
Можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну.
Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії
Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.
ПередозуванняІнформація про передозування препаратом Дальнева відсутня.
Амлодипін
Інформація про передозування амлодипіном обмежена;
Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т. ч. з розвитком шоку та летального результату);
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримка функції серцево-судинної системи, підвищене положення нижніх кінцівок, контроль ОЦК та діурезу, симптоматична та підтримуюча терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування), для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення розчину глюконату. Гемодіаліз неефективний. Дані про передозування периндоприлом обмежені
;
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція легень, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, занепокоєння та кашель;
Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням ОЦК. При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, за необхідності провести заходи для відновлення ОЦК (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду). Також можливе внутрішньовенне введення катехоламінів. За допомогою гемодіалізу можна видалити периндоприл із системного кровотоку. При брадикардії, резистентній до терапії, може знадобитися імплантація електрокардіостимулятора. Необхідний динамічний контроль загального стану, концентрації креатиніну та вмісту електролітів у плазмі крові.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпотензивний комбінований засіб (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ] + блокатор «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]) Код АТХ C09BB04
Фармакодинаміка:
АМЛОДИПІН.
Амлодипін - БМКК, похідне дигідропіридину. Амлодипін пригнічує трансмембранний перехід іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки. Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена прямим розслаблюючим впливом на гладком'язові клітини судинної стінки.
Детальний механізм, за допомогою якого амлодипін здійснює антиангінальну дію, не цілком встановлений, але відомо, що амлодипін зменшує загальне ішемічне навантаження за допомогою двох дій:
викликає розширення периферичних артеріол, зменшуючи загальний периферичний судинний опір (ОПСС) (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень (ЧСС) у своїй не змінюється, потреба міокарда в кисні знижується;
викликає розширення коронарних артерій та артеріол як у ішемізованій, так і в інтактній зонах. Їх дилатація збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметалу або варіантна стенокардія).
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) у положенні стоячи і лежачи протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, у зв'язку з чим розвиток гострої гіпотензії нехарактерний.
У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу збільшує загальний час фізичного навантаження, збільшує час до розвитку нападу стенокардії та до появи депресії сегмента ST на 1 мм, а також знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину під язик.
Амлодипін не чинить несприятливих метаболічних ефектів і не впливає на концентрацію ліпідів плазми. Препарат може застосовуватися у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою.
Ішемічна хвороба серця (ІХС):
Результати оцінки ефективності свідчать про те, що прийом амлодипіну характеризується меншою кількістю випадків госпіталізації щодо стенокардії та проведення процедур реваскуляризації у пацієнтів з ІХС.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту, периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ в умовах in vitro.
Артеріальна гіпертензія
Периндоприл є препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. З огляду на його застосування відзначається зниження як систолічного, і діастолічного АТ у становищі «лежачи» і «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску та поліпшення периферичного кровотоку без зміни ЧСС. Як правило, прийом периндоприлу збільшує нирковий кровотік, швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія через 24 години після одноразового прийому внутрішньо становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Зниження АТ досягається досить швидко. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Стабільна ІХС:
Ефективність застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН) вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримували крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС):
Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження щодо вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та/або хронічним захворюванням нирок, або кардіоваскулярним захворюванням, або які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо;
АМЛОДИПІН+ПЕРІНДОПРИЛ.
Ефективність при тривалому застосуванні амлодипіну в комбінації з периндоприлом і атенололу в комбінації з бендрофлуметіазидом у пацієнтів віком від 40 до 79 років з АГ і щонайменше з трьома з перелічених додаткових факторів ризику: гіпертрофія лівого шлуночка діабет 2 типу, атеросклероз периферичних артерій, раніше перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака, чоловіча стать, вік 55 років і старше, мікроальбумінурія або протеїнурія, паління, загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності > 6, ранній розвиток ІБ ASCOT-BPLA. Основний критерій оцінки ефективності – комбінований показник частоти нефатального інфаркту міокарда (у тому числі безболевого) та летальних наслідків ІХС. Частота ускладнень, передбачених основним критерієм оцінки, у групі амлодипін/периндоприл була на 10 % нижчою, ніж у групі атенолол/бендрофлуметіазид, проте ця відмінність не була статистично достовірною. У групі амлодипін/периндоприл відзначалося достовірне зниження частоти ускладнень, передбачених додатковими критеріями ефективності (крім фатальної та нефатальної серцевої недостатності).
Фармакокінетика:
Величина абсорбції амлодипіну та периндоприлу при застосуванні комбінованого лікарського препарату Дальнєва істотно не відрізняється від такої при застосуванні їх як монопрепарати.
АМЛОДІПІН.
Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Максимальна концентрація (Сmax) амлодипіну в плазмі досягається через 6-12 годин після прийому препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Об'єм розподілу – приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що близько 97,5% амлодипіну, що циркулює, пов'язано з білками плазми крові. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) із плазми крові становить 35-50 годин, що дозволяє приймати препарат 1 раз на добу.
Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10 % прийнятої дози амлодипіну виводиться у незміненому вигляді та 60 % нирками – у вигляді метаболітів. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу.
Час досягнення Сmax(ТСmax) амлодипіну в плазмі крові не відрізняється у пацієнтів похилого віку та молодшого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається уповільнення кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC).
Збільшення AUC та Т1/2 у пацієнтів з ХСН відповідає передбачуваній величині для цієї вікової групи. У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне подовження Т1/2.
Дані щодо застосування амлодипіну пацієнтами з печінковою недостатністю обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до подовження Т1/2 та збільшення AUC приблизно на 40-60%.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Після прийому периндоприл швидко всмоктується і досягає Сmaxв плазмі протягом 1 години. Т1/2 периндоприлу з плазми становить приблизно 1 годину. Периндоприл не має фармакологічної активності, є проліками. Приблизно 27 % від загальної кількості, прийнятої периндоприлу, потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Їда зменшує біодоступність периндоприлу, тому препарат слід приймати 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу в плазмі від величини, прийнятої всередину дози.
Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми (переважно з АПФ) становить 20% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками, Т1/2 незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4 діб після прийому внутрішньо.
Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), тому спостереження за такими пацієнтами повинно включати регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові.
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.
Фармакокінетика периндоприлу порушена у пацієнтів із цирозом печінки: його печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, тому не потрібно корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).
Вагітність та годування груддюПрепарат Дальнєва протипоказаний при вагітності. Препарат Дальнєва не рекомендований для застосування в період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері, щоб ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або скасування препарату.
Вагітність.
Амлодипін
Безпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена. В експериментальних дослідженнях на тваринах фетотоксична та ембріотоксична дія препарату встановлена при застосуванні його у високих дозах. Застосування при вагітності можливе лише у разі відсутності безпечнішої альтернативи, і коли захворювання несе більший ризик для матері та плода.
Периндоприл
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендовано до застосування у І триместрі вагітності (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування інгібіторів АПФ протипоказане у ІІ та ІІІ триместрах вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності. Проте невелике збільшення ризику виникнення порушень розвитку плода не можна виключити. При плануванні вагітності слід відмінити препарат Дальнєва і призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування при вагітності. При встановленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та при необхідності призначити іншу терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II або III триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження з метою оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II або III триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження з метою оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II або III триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження з метою оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). рекомендується провести ультразвукове дослідження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). рекомендується провести ультразвукове дослідження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»).
ПЕРІОД ГРУДНОГО ВИГОДУВАННЯ.
Амлодипін
виділяється з грудним молоком. Частка материнської дози, отриманої немовлям, оцінили з міжквартильним діапазоном 3-7 %, але з більше 15 %. Про вплив амлодипіну на немовлят невідомо. Рішення про продовження/припинення терапії або грудного вигодовування слід приймати з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від прийому амлодипіну для матері.
Периндоприл
Внаслідок відсутності інформації, що стосується застосування периндоприлу в період годування груддю, прийом периндоприлу не рекомендований, краще дотримуватися в період годування груддю альтернативного лікування з більш вивченим профілем безпеки, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей.
ВПЛИВ НА ФЕРТИЛЬНІСТЬ.
Амлодипін
У деяких пацієнтів, які отримували БМКК, було виявлено біохімічні зміни в головці сперматозоїдів. Однак нині немає достатніх клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність. У дослідженні на щурах було виявлено небажані впливи на фертильність у самців.
Периндоприл
Не виявлено впливу периндоприлу на репродуктивну функцію чи фертильність.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаРезюме профілю безпеки
Найчастіші небажані реакції при прийомі периндоприлу та амлодипіну у вигляді монотерапії: набряк, сонливість, запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування), дисгевзія (перекручення смаку), парестезія, порушення зору (включаючи диплопію), дзвін у уш вертиго, відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з цим), задишка, кашель, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, зміна частоти та характеру випорожнень, діарея, запор, свербіж шкіри , висипання на шкірі, екзантема, припухлість в ділянці суглобів (припухлість в ділянці кісточок), спазми м'язів, підвищена стомлюваність, астенія.
Перелік небажаних реакцій
Наведені нижче небажані реакції, зазначені при проведенні клінічних досліджень та/або післяреєстраційному застосуванні в монотерапії периндоприлом та амлодипіном, наведені у вигляді наступної градації: дуже часто (> 1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних).
АМЛОДІПІН.
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто-риніт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко-лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки»), тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко-гіперчутливість.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідко-гіперглікемія.
Порушення психіки: нечасто-лабільність настрою (включаючи тривогу), безсоння, депресія.
Порушення з боку нервової системи: часто-запаморочення (особливо на початку лікування), головний біль (особливо на початку лікування), сонливість (особливо на початку лікування); нечасто-дисгевзія (перекручення смаку), парестезія, непритомні стани, гіпестезія, тремор; рідко-плутаність свідомості; дуже рідко-периферична нейропатія, гіпертонус; частота невідома-екстрапірамідні порушення (екстрапірамідний синдром).
Порушення органу зору: часто-порушення зору, диплопія.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто-дзвін у вухах.
Порушення з боку серця: часто відчуття серцебиття; нечасто-аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь); дуже рідко інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку судин: часто «припливи» крові до шкіри обличчя; нечасто-артеріальна гіпотензія (та симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією); дуже рідко-васкуліт.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто-задишка; нечасто-кашель.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто-біль у животі, диспепсія, діарея, запор, нудота, зміна частоти та характеру випорожнень; нечасто-блювота; сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко гіперплазія ясен, панкреатит, гастрит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, жовтяниця; дуже рідко (найчастіше у поєднанні з холестазом)-підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто-екзантема, висипання на шкірі, свербіж шкіри, гіпергідроз, алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, кропив'янка, підвищене потовиділення; дуже рідко-ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки»), реакції фоточутливості, мультиформна еритема, набряк Квінке (ангіоневротичний набряк), Синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит; частота невідома-токсичний епідермальний некроліз.
Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини: часто-припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок), м'язові спазми; нечасто-біль у спині, артралгія, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто - порушення сечовипускання, ніктурія, поллакіурія.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто-еректильна дисфункція, гінекомастія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто-набряки; часто-підвищена стомлюваність, астенія; нечасто-біль у грудній клітці, нездужання, біль.
Лабораторні та інструментальні дані: нечасто збільшення маси тіла, зниження маси тіла.
ПЕРІНДОПРИЛ.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже рідко-риніт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто-еозинофілія; дуже рідко-лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки»), агранулоцитоз/панцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки»), тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки»), гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6 -Фосфатдегідрогенази (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку імунної системи: нечасто гіперчутливість.
Порушення з боку обміну речовин і харчування: нечасто-гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату (див. розділ «Особливі вказівки»), гіпонатріємія, гіпоглікемія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки»).
Порушення психіки: нечасто лабільність настрою (включаючи тривогу), порушення сну.
Порушення з боку нервової системи: часто-запаморочення (особливо на початку лікування), головний біль (особливо на початку лікування), дисгевзія (перекручення смаку), парестезія; нечасто * - сонливість (особливо на початку лікування), непритомні стани; дуже рідко сплутаність свідомості, інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку органу зору: часто-порушення зору.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто-дзвін у вухах, вертиго.
Порушення з боку серця: нечасто - відчуття серцебиття, тахікардія; дуже рідко – стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки»), інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»), аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь).
Порушення з боку судин: часто-артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією); нечасто-васкуліт; частота невідома синдром Рейно.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто-кашель, задишка; нечасто-бронхоспазм; дуже рідко - еозинофільна пневмонія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто-біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, діарея, запор; нечасто-сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко – панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко-підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові; дуже рідко-цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто-екзантема, висипання на шкірі, свербіж шкіри; нечасто-гіпергідроз, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки»), кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»), підвищене потовиділення, пухирчатка*, реакції фоточутливості*; рідко-загострення псоріазу; дуже рідко-мультиформна еритема.
Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини: часто-м'язові спазми; нечасто - артралгія, міалгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто-ниркова недостатність; дуже рідко-гостра ниркова недостатність.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто-еректильна дисфункція.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто-астенія; нечасто-периферичні набряки, біль у грудній клітці, нездужання, лихоманка.
Лабораторні та інструментальні дані: нечасто - підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові; рідко-підвищення концентрації білірубіну в плазмі; дуже рідко-зниження гемоглобіну та гематокриту.
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: нечасто-падіння.
*Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень.
Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами АПФ. СНСАДГ можна вважати дуже рідкісним можливим ускладненням, пов'язаним із лікуванням інгібіторами АПФ, у тому числі з периндоприлом.
особливі вказівкиОсобливі вказівки, що стосуються периндоприлу та амлодипіну, застосовні і до лікарського препарату Дальнєва®.
АМЛОДІПІН.
Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлена.
Серцева недостатність
Лікування пацієнтів із серцевою недостатністю слід проводити з обережністю. При застосуванні амлодипіну у пацієнтів з ХСН III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA можливий розвиток набряку легень. БМКК, включаючи амлодипін, необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливим збільшенням ризику розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності.
Печінкова недостатність
У пацієнтів із порушенням функції печінки Т1/2 та AUC амлодипіну збільшуються. Рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Прийом амлодипіну необхідно почати з найнижчих доз і дотримуватися запобіжних заходів як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю підвищувати дозу слід поступово, забезпечуючи ретельний моніторинг клінічного стану.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів похилого віку збільшення дози слід проводити з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).
Ниркова недостатність
Пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати амлодипін у стандартних дозах. Зміни плазмових концентрацій амлодипіну не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу.
Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП:
Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.
Синдром «скасування»:
Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», припинення лікування препаратом Дальнєва бажано проводити поступово, зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «скасування» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів.
Периферичні набряки
Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну в дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування серцево-судинної серцевої недостатності.
Інше
Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен).
ПЕРІНДОПРИЛ.
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк-набряк Квінке
При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у поодиноких випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період. При появі цих симптомів застосування препарату Дальнєва має бути негайно припинено, пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо ангіоневротичний набряк зачіпає тільки обличчя та губи, його прояви зазвичай проходять самостійно або для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та смерті. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0, 5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку на фоні застосування препаратів цієї групи (див. розділ «Протипоказання»). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній сироватковій концентрації С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження чи момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, тимсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або ДПП-IV (гліптинами, включаючи вілдагліптин) підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку або язик порушенням дихальних шляхів, наприклад, набряк верхніх дихальних шляхів. ) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Слід виявляти обережність на початку терапії рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад,
Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації
Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів анафілактоїдної реакції вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, а при випадковому прийомі препарату анафілактоїдна реакція виникала знову.
Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ за допомогою декстрану сульфату
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату.
Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія
У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів із нормальною функцією нирок відсутність інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю периндоприл слід застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, лихоманка).
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує, на фоні терапії інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику. Погіршення функції нирок може спостерігатись вже при незначній зміні концентрації креатиніну у сироватці крові, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.
Подвійна блокада РААС:
Є дані, що свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади РААС визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під суворим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі та АТ.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не сприйнятливі до гіпотензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Тому прийом препарату не рекомендовано.
Артеріальна гіпотензія
Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів без супутніх захворювань. Ризик вираженого зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блювоті, а також у пацієнтів з тяжким ступенем АГ з високою активністю реніну (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Побічна дія»). У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії лікарським препаратом Дальнєва. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів зі стенокардією та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід перевести в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити ОЦК за допомогою внутрішньовенного введення 0,9 % натрію розчину хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено.
Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП:
Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен обережно призначатися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, ГОКМП), а також у пацієнтів з мітральним стенозом. Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові (див. розділ «Побічна дія»). У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, особливо при одночасному призначенні периндоприлу з діуретиком, зазвичай незначне та минуще. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки
У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату (див. розділ «Побічна дія») та звернутися до лікаря.
Етнічні відмінності
У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні застосування інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, можливо, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше відзначається низька активність реніну плазми крові.
Кашель
На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю.
Хірургічні втручання/загальна анестезія
У пацієнтів, яким планується проведення великого оперативного втручання та/або застосування засобів для загальної анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК.
Гіперкаліємія
Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, що одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол (фіксована комбінація триметоприму та сульфаметоксазолу) або особливо антагону II, можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани (зокрема, дегідратація, гостра декомпенсація ХСН, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або калійвмісних замінників кухонної солі або одночасне застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, котримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). гепарин, ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). гепарин, ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Пацієнти з цукровим діабетом
При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
ДАЛЬНЄВА.
Особливі вказівки щодо амлодипіну та периндоприлу відносяться і до лікарського препарату Дальнєва®.
Застосування препарату Дальнєва у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда не рекомендується через недостатній досвід клінічного застосування.
Вплив на керування транспортними засобами та механізмами
У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення, сонливості та інших побічних ефектів на фоні застосування препарату Дальнева® необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, особливо на початку лікування та при збільшенні дози.
Умови зберіганняПри температурі не вище 25°С, в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину по одній таблетці 1 раз на день, переважно вранці перед їдою.
Доза лікарського препарату Дальнева® підбирається після раніше проведеного добору доз окремих компонентів препарату: периндоприлу та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та стабільною стенокардією.
При терапевтичній необхідності доза лікарського препарату Дальнева® може бути змінена на підставі індивідуального підбору доз окремих компонентів: амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 10 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг або амлодипін 10 мг 8 мг.
Максимальна добова доза: амлодипін – 10 мг + периндоприл – 8 мг.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Лікарський препарат Дальнєва може застосовуватися у пацієнтів з КК рівним або більше 60 мл/хв. Лікарський препарат Дальнєва протипоказаний до застосування у пацієнтів з КК менше 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем вираженості ниркової недостатності.
Пацієнти похилого віку та пацієнти з порушенням функції печінки
Необхідно зменшити початкову дозу препарату Дальнєва до найменшої дози амлодипіну (тобто до 1 таблетки амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг).
Лікарський препарат Дальнєва® не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки відсутні дані про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та амлодипіну у цих груп пацієнтів як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Дальнева таб 5мг+4мг 30 шт производится компанией КРКА. Само производство расположено в стране Россия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Дальнева таб 5мг+4мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Дальнева таб 5мг+4мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Амлодипин+периндоприл-сз таб 10 мг+ 8 мг 30 шт Амлодипин+периндоприл-сз таб 10 мг+ 8 мг 30 шт, Амлодипин+периндоприл-сз таб 5 мг+4 мг 30 шт Амлодипин+периндоприл-сз таб 5 мг+4 мг 30 шт, Амлодипин-периндоприл-тева таб 10 мг+10 мг 30 шт Амлодипин-периндоприл-тева таб 10 мг+10 мг 30 шт, Амлодипин-периндоприл-тева таб 10 мг+5 мг 30 шт Амлодипин-периндоприл-тева таб 10 мг+5 мг 30 шт, Амлодипин-периндоприл-тева таб 5 мг+10 мг 30 шт Амлодипин-периндоприл-тева таб 5 мг+10 мг 30 шт, Амлодипин-периндоприл-тева таб 5м г+5 мг 30 шт Амлодипин-периндоприл-тева таб 5м г+5 мг 30 шт, Дальнева таб 10мг+4мг 30 шт Дальнева таб 10мг+4мг 30 шт, Дальнева таб 10мг+8мг 30 шт Дальнева таб 10мг+8мг 30 шт, Дальнева таб 10мг+8мг 90 шт Дальнева таб 10мг+8мг 90 шт, Дальнева таб 5мг+4мг 90 шт Дальнева таб 5мг+4мг 90 шт, Дальнева таб 5мг+8мг 30 шт Дальнева таб 5мг+8мг 30 шт, Дальнева таб 5мг+8мг 90 шт Дальнева таб 5мг+8мг 90 шт, Престанс таб 10 мг+10 мг 30 шт Престанс таб 10 мг+10 мг 30 шт, Престанс таб 10 мг+5 мг 30 шт Престанс таб 10 мг+5 мг 30 шт, Престанс таб 5 мг+10 мг 30 шт Престанс таб 5 мг+10 мг 30 шт, Престанс таб 5 мг+5 мг 30 шт Престанс таб 5 мг+5 мг 30 шт.
Пока нет комментариев