Цискан капс 150 мг 1 шт
Топ продаж
Суперцена
Цискан капс 150 мг 1 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 капсула містить: флуконазол 150 мг;
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат 210,00 мг, тальк 10,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 5,00 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 20,00 мг, магнію стеарат; Склад порожньої капсули: вода 14,5±1,5%, метилпарагідроксибензоат (метилпарабен) 0,8%, пропілпарагідроксибензоат (пропілпарабен) 0,2%, желатин qs до 100%, натрію лаурилсульфат 0,08%; барвники: кришка: діамантовий блакитний 0,1224%, діоксид титану 1,0999%; корпус: титану діоксид: 1,9830%.
Опис:
Тверді желатинові капсули № 0 із синьою кришкою та білим корпусом, з написом «SYSCAN 150» та монограмою логотипу (квадратна емблема) на оболонці капсули. Вміст капсул – білий або майже білий порошок.
Форма випуску:
Капсули 150 мг: 1 капсула у стрип з алюмінієвої фольги. 1 стрип разом із інструкцією із застосування упакований у картонну пачку.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або азольних речовин з подібною структурою флуконазолу; одночасний прийом терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу в дозі 400 мг на добу та більше (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); одночасне застосування з препаратами, які збільшують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4, такими як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид, хінідин та аміодарон (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»); непереносимість галактози, лактазна недостатність та порушення всмоктування глюкози/галактози; дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми).
З обережністю:
Печінкова недостатність; ниркова недостатність; поява висипки на фоні застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями; одночасне застосування терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу; потенційно проаритмічні стани у хворих з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприятлива розвитку подібних порушень супутня терапія).
Дозування150 мг
Показання до застосуванняФлуконазол показаний для лікування наступних захворювань у дорослих:
- криптококовий менінгіт;
- кокцидіоїдомікоз;
- інвазивний кандидоз;
- слизовий кандидоз, у тому числі орофарингіальний кандидоз, кандидоз стравоходу, кандидурія та хронічний шкірно-слизовий кандидоз;
- хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (пов'язаний із носінням зубних протезів), коли дотримання гігієни ротової порожнини або місцевого лікування недостатньо;
- вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія не застосовується;
- кандидозний баланіт, коли місцева терапія не застосовується;
- дерматомікози, у тому числі дерматофітія стоп, дерматофітія тулуба, пахова дерматофітія, різнобарвний лишай та шкірний кандидоз, коли показано системне лікування;
- Дерматофітія нігтів (оніхомікоз), коли лікування іншими препаратами не прийнятне. Флуконазол показаний для профілактики таких захворювань у дорослих:
- рецидиви криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву;
- рецидиви орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидиву;
- для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше епізодів на рік);
- для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (таких як пацієнти з гемобластозами, які проходять хіміотерапію, або пацієнти, які проходять трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин). Флуконазол показаний для лікування дітей.
Флуконазол застосовують для лікування слизового кандидозу (орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу), інвазивного кандидозу, криптококового менінгіту та профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів з ослабленою імунною системою.
Флуконазол можна застосовувати як підтримуючу терапію для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком рецидиву.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиОдноразовий або багаторазовий прийом флуконазолу у дозі 50 мг не впливає на метаболізм феназону (антипірину) при їх одночасному прийомі.
Одночасне застосування флуконазолу з наступними препаратами протипоказане:
Цизаприд: при одночасному застосуванні флуконазолу та цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, у т. ч. аритмія тахуда, шлуночкова тахісистолічна типу «пірует» (torsade de pointes). Застосування флуконазолу у дозі 200 мг 1 раз на добу та цизаприду у дозі 20 мг 4 рази на добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду та збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду та флуконазолу протипоказаний.
Терфенадин: при одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів та терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу в дозі 200 мг на добу збільшення інтервалу QT не встановлено, проте застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу і вище викликає значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»). Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.
Астемізол: одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється системою цитохрому Р450, може супроводжуватись підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. Підвищені концентрації астемізолу в плазмі можуть призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування астемізолу та флуконазолу протипоказане.
Пімозид: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та пімозиду може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду. У свою чергу підвищення плазмових концентрацій пімозиду може призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування пімозиду та флуконазолу протипоказане.
Хінідин: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та хінідину може також призводити до пригнічення метаболізму хінідину. Застосування хінідину пов'язане з подовженням інтервалу QT та у деяких випадках з розвитком аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування хінідину та флуконазолу протипоказане.
Еритроміцин: одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину потенційно призводить до підвищеного ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, torsade dc pointes) та, внаслідок цього, раптової серцевої смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане.
Аміодарон: спільне застосування флуконазолу та аміодарону може призвести до інгібування метаболізму аміодарону. Застосування аміодарону асоціювалося з подовженням інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та аміодарону протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
Слід бути обережними і, можливо, коригувати дози при одночасному застосуванні наступних препаратів і флуконазолу:
Препарати, що впливають на флуконазол:
Гідрохлортіазид: багаторазове застосування гідрохлортіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу у плазмі крові на 40 %. Ефект такого ступеня виразності не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у хворих, які отримують одночасно діуретики, проте лікареві слід це враховувати.
Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зниження AUC на 25 % та тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20 %. У хворих, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.
Препарати, на які впливає флуконазол:
Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2C9 та CYP2C19 цитохрому Р450 та помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Крім того, крім перерахованих далі ефектів, існує ризик підвищення в плазмі концентрації та інших лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 при одночасному прийомі з флуконазолом. У зв'язку з цим, слід бути обережними при одночасному застосуванні перелічених препаратів, а при необхідності подібних комбінацій пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Слід враховувати, що інгібуючий ефект флуконазолу зберігається протягом 4-5 днів після відміни препарату через тривалий період напіввиведення.
Алфентаніл: відзначається зменшення кліренсу та обсягу розподілу, збільшення періоду напіввиведення алфентанілу. Можливо, це пов'язано з пригніченням ізоферменту CYP3A4 флуконазолом. Може знадобитися корекція дози алфентанілу.
Амітриптилін, Нортриптилін: збільшення ефекту. Концентрацію 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну можна виміряти на початку комбінованої терапії з флуконазолом і через тиждень після початку. При необхідності слід коригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.
Амфотерицин В: у дослідженнях на мишах (у тому числі з імуносупресією) були відзначені наступні результати: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції, спричиненій С. albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції, спричиненій Cryptococcus neoformans та антагонізм при системній інфекції, fumigatus. Клінічне значення цих результатів неясно.
Антикоагулянти: як і інші протигрибкові засоби (похідні азолу), флуконазол, при одночасному застосуванні з варфарином, підвищує протромбіновий час (на 12 %), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа та шлунково-кишкового тракту, гематурія , Мелена). У пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти та флуконазол, необхідно постійно контролювати протромбіновий час у період терапії та протягом 8 днів після одночасного застосування. Також слід оцінити доцільність корекції дози варфарину.
Азитроміцин: при одночасному застосуванні внутрішньо флуконазолу в одноразовій дозі 800 мг з азитроміцином в одноразовій дозі 1200 мг вираженої фармакокінетичної взаємодії між обома препаратами не встановлено.
Бензодіазепіни (короткої дії): після прийому внутрішньо мідазоламу, флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу та психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражений після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при його застосуванні внутрішньовенно. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою оцінки доцільності відповідного зниження дози бензодіазепіну.
При одночасному прийомі одноразової дози триазоламу флуконазол збільшує AUC триазоламу приблизно на 50%, Сmax – на 25-50% та період напіввиведення на 25-50% завдяки пригніченню метаболізму триазоламу. Може знадобитися корекція дози тріазоламу.
Карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та підвищує сироваткову концентрацію карбамазепіну на 30 %. Необхідно враховувати ризик розвитку токсичності карбамазепіну. Слід оцінити необхідність корекції дози карбамазепіну залежно від концентрації/ефекту.
Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцієвих каналів (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін. верапаміл та фелодипін) метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Флуконазол підвищує системну експозицію антагоністів кальцієвих каналів. Рекомендовано контроль розвитку побічних ефектів.
Невірапін: спільний прийом флуконазолу та невірапіну збільшує приблизно на 100% експозицію невірапіну порівняно з контрольними даними щодо окремого застосування невірапіну. Через ризик підвищеного виділення невірапіну при супутньому застосуванні лікарських препаратів необхідні деякі застереження та ретельне спостереження за пацієнтами.
Циклоспорин: у пацієнтів з трансплантованою ниркою застосування флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг на добу, зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу та циклоспорину рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові.
Циклофосфамід: при одночасному застосуванні циклофосфаміду та флуконазолу відзначається збільшення сироваткових концентрацій білірубіну та креатиніну. Ця комбінація допустима з урахуванням ризику збільшення концентрацій білірубіну та креатиніну.
Фентаніл: є повідомлення про один летальний кінець, можливо пов'язаний з одночасним прийомом фентанілу і флуконазолу. Передбачається, що порушення пов'язані з інтоксикацією фентанілом. Було показано, що флуконазол значно збільшує час виведення фентанілу. Слід враховувати, що підвищення концентрації фентанілу може спричинити пригнічення дихальної функції.
Галофантрин: флуконазол може збільшувати концентрацію галофантрину в плазмі у зв'язку з інгібуванням ізоферменту CYP3A4. Можливий розвиток аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует» (torsade de pointes) при одночасному застосуванні з флуконазолом. як і з іншими протигрибковими препаратами азолового ряду, тому спільне їх застосування не рекомендується.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: при одночасному застосуванні флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (такими як, аторвастатин і симвастатин) або ізоферментом CYP2D6 (такими як флуваіи У разі необхідності одночасної терапії зазначеними препаратами слід спостерігати пацієнтів з метою виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу. Необхідно контролювати концентрацію креатиніну кінази. У разі значного збільшення концентрації креатинінкінази або якщо діагностується або є підозра на розвиток міопатії або рабдоміолізу, терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази слід припинити.
Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту (Е-31 74), який відповідає за більшу частину ефектів, пов'язаних з антагонізмом рецепторів ангіотензин-П. Необхідний регулярний контроль артеріального тиску.
Метадон: флуконазол може підвищувати плазмову концентрацію метадону. Може знадобитися корекція дози метадону.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): Сmax та AUC флурбіпрофену збільшуються на 23 % та 81 % відповідно. Аналогічно Сmax та AUC фармакологічно активного ізомеру [8-(+)-ібупрофен] підвищувалися на 15% та 82%, відповідно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг).
При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу та целекоксибу у дозі 200 мг Сmax та AUC целекоксибу збільшуються на 68 % та 134 % відповідно. У цій комбінації можливе зниження дози целекоксибу вдвічі.
Незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, флуконазол може збільшувати системну експозицію інших нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може знадобитися корекція дози нестероїдних протизапальних засобів.
При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів та флуконазолу пацієнти повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом з метою виявлення та контролю небажаних явищ та прояву токсичності, пов'язаних з нестероїдними протизапальними засобами.
Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом у дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшуються на 40 %а 0 один раз на тиждень AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% та 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального протизаплідного засобу.
Фенітоїн: одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватись клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. У разі необхідності одночасного застосування обох препаратів слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці крові.
Івакафтор: при одночасному застосуванні з івакафтором, стимулятором муковісцидозного регулятора трансмембранної провідності (CFTR), спостерігалося збільшення експозиції івакафтору в 3 рази та експозиції гідроксиметил-івакафтора (M1) в 1,9 раза. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори ізоферменту CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг один раз на добу.
Преднізон: є повідомлення про розвиток гострої недостатності кори надниркових залоз у пацієнта після трансплантації печінки на фоні відміни флуконазолу після тримісячного курсу терапії. Імовірно, припинення терапії флуконазолом спричинило підвищення активності ізоферменту CYP3A4, що призвело до збільшеного метаболізму преднізону.
Пацієнти, які отримують комбіновану терапію преднізоном та флуконазолом, повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом при скасуванні прийому флуконазолу з метою оцінки стану кори надниркових залоз.
Рифабутин: одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього до 80%. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно одержують рифабутин і флуконазол. необхідно ретельно спостерігати.
Саквінавір: AUC підвищується приблизно на 50 %, Сmax – на 55 %, кліренс саквінавіру зменшується приблизно на 50 % через інгібування печінкового метаболізму ізоферменту CYP3A4 та інгібування Р-глікопротеїну. Може знадобитися корекція дози саквінавіру.
Сиролімус: підвищення концентрації сиролімусу в плазмі крові, ймовірно у зв'язку з інгібуванням метаболізму сиролімусу через пригнічення ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну. Ця комбінація може застосовуватися з відповідною корекцією дози сиролімусу залежно від ефекту/концентрації.
Препарати сульфонілсечовини: флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення періоду напіввиведення пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Хворим на цукровий діабет. Можна призначати спільне застосування флуконазолу та пероральних препаратів сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії, крім того, потрібний регулярний контроль глюкози крові та, при необхідності, корекція дози препаратів сульфонілсечовини.
Такролімус: одночасне застосування флуконазолу та такролімусу (всередину) призводить до підвищення сироваткових концентрацій останнього в 5 разів за рахунок інгібування метаболізму такролімусу. Те, що відбувається в кишечнику за допомогою ізоферменту CYP3A4. Значних змін фармакокінетики препаратів не відмічено при застосуванні такролімусу внутрішньовенно. Описано випадки нефротоксичності. Хворих, які одночасно приймають такролімус внутрішньо і флуконазол, слід ретельно спостерігати. Дозу такролімусу слід коригувати залежно від рівня підвищення його концентрації в крові.
Теофілін: при одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну, слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну та, за необхідності, скоригувати терапію відповідним чином.
Тофацитініб: експозиція тофацитинібу збільшується при його сумісному застосуванні з препаратами, які є одночасно помірними інгібіторами ізоферменту CVP3A4 та потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад, флуконазол). Можливо, може бути потрібна корекція дози тофацитинібу.
Алкалоїд барвінку: незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, передбачається, що флуконазол може збільшувати концентрацію алкалоїдів барвінку (наприклад, вінкрістину та вінбластину) у плазмі крові і, таким чином, призводити до нейротоксичності, що, можливо, може бути пов'язане з пригніченням ізоферменту CYP3A4.
Вітамін А: є повідомлення про один випадок розвитку небажаних реакцій з боку центральної нервової системи (ЦНС) у вигляді псевдопухлини мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти та флуконазолу, які зникли після відміни флуконазолу. Застосування цієї комбінації можливе, але слід пам'ятати про можливість виникнення небажаних реакцій з боку центральної нервової системи.
Зидовудин: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 %, відповідно. Цей ефект, ймовірно, зумовлений зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії із застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг/добу протягом 15 днів хворим на СНІД та ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІДом) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20 %). Хворих, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.
Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9. CYP2C19 і CYP3A4): одночасне застосування вориконазолу (по 400 мг 2 рази на добу в перший день, потім по 200 мг двічі на добу протягом 2,5 днів) і флуконазолу (400 мг потім по 200 мг на добу протягом 4 днів) призводить до збільшення концентрації та AUC вориконазолу на 57% та 79%, відповідно. Було показано, що цей ефект зберігається при зменшенні дози та/або зменшенні кратності прийому будь-якого препарату. Одночасне застосування вориконазолу та флуконазолу не рекомендується. Дослідження взаємодії пероральних форм флуконазолу при одночасному прийомі з їжею, циметидином, антацидами, а також після тотального опромінення тіла для підготовки до пересадки кісткового мозку показали, що ці фактори не мають клінічно значущого впливу на всмоктування флуконазолу.
Перелічені взаємодії встановлені при багаторазовому застосуванні флуконазолу; взаємодії з лікарськими засобами внаслідок одноразового прийому флуконазолу не відомі. Лікарям слід враховувати, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася, але вона можлива.
ПередозуванняНадходили повідомлення про передозування флуконазолом; одночасно повідомлялося про галюцинації та параноїдальну поведінку.
У разі передозування адекватний ефект може дати симптоматичне лікування (у тому числі підтримуючі заходи та промивання шлунка).
Флуконазол виводиться в основному через нирки, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 50%.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протигрибковий засіб
Код АТХ: J02AC01
Фармакодинаміка:
Флуконазол є протигрибковим засобом, що належить до групи триазолів. Основний механізм дії полягає в інгібуванні залежної від цитохрому Р-450 реакції деметилювання 14-альфа-ланостеролу в клітинах грибів, важливого етапу біосинтезу мембранного ліпіду грибів ергостеролу. Внутрішньоклітинне накопичення 14-альфа-метилстиролів корелює з подальшим зникненням ергостеролу з клітинної мембрани грибів, чим може бути обумовлена протигрибкова дія флуконазолу. Флуконазол має високу специфічність щодо грибкових ферментів, залежних від цитохрому Р450.
Терапія флуконазолом у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону в плазмі у чоловіків або концентрацію стероїдів у жінок дітородного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг на добу не впливає на клінічно значущий вплив на концентрацію ендогенних стероїдів або їх реакцію на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ) у здорових чоловіків-добровольців.
Флуконазол продемонстрував активність in vitro та в клінічних дослідженнях щодо більшості таких мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (багато штами помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Була показана активність флуконазолу in vitro щодо наступних мікроорганізмів, проте клінічне значення цього невідоме: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
При внутрішньому прийомі флуконазол проявляє активність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Продемонстровано активність препарату при опортуністичних мікозах, у тому числі спричинених Candida spp. (включаючи генералізований кандидоз у тварин із пригніченим імунітетом), Cryptococcus neoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. та Trichophyton spp. Встановлено також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів у тварин, включаючи інфекції, спричинені Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції) та Histoplasma capsulatum у тварин із нормальним та пригніченим імунітетом.
Механізми розвитку резистентності до флуконазолу
Резистентність до флуконазолу може розвинутись у таких випадках: якісна або кількісна зміна ферменту, що є мішенню для флуконазолу (ланостерил 14 альфа-деметилази), зменшення доступу до мішені флуконазолу або комбінація цих механізмів. Точкові мутації в гені ERG11, що кодує фермент-мішень, призводять до видозміни мішені та зниження афінності до азол. Збільшення експресії гена ERG11 призводить до продукції високих концентрацій ферменту-мішені, що потребує збільшення концентрації флуконазолу у внутрішньоклітинній рідині для придушення всіх молекул ферменту в клітині.
Другий значний механізм резистентності полягає в активному виведенні флуконазолу із внутрішньоклітинного простору за допомогою активації двох типів транспортерів, що беруть участь в активному виведенні (ефлюкс) препаратів із грибкової клітини. До таких транспортерів відноситься головний посередник, що кодується генами MDR (множинної лікарської стійкості), і суперродина ATФ-зв'язуючої касети транспортерів, що кодується генами CDR (генами резистентності грибів Candida до азолових антимікотик).
Гіперекспресія гена MDR призводить до резистентності до флуконазолу, водночас гіперекспресія генів CDR може призводити до резистентності до різних азол.
Резистентність до Candida glabrata зазвичай опосередкована гіперекспресією гена CDR, що призводить до резистентності до багатьох азол. Для тих штамів, у яких мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) визначається як проміжна (16-32 мкг/мл), рекомендується застосовувати максимальні дози флуконазолу.
Candida krusei слід розглядати як резистентну до флуконазолу. Механізм резистентності пов'язаний зі зниженою чутливістю ферменту-мішені до інгібуючого впливу флуконазолу.
Фармакокінетика:
Всмоктування
Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його концентрації в плазмі (і загальна біодоступність) перевищують 90% від таких при внутрішньовенному введенні. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування флуконазолу. Концентрація в плазмі крові пропорційна дозі і досягає максимуму (Сmax) через 0,5-1,5 год після прийому флуконазолу натще, а період напіввиведення становить близько 30 год. 90% рівноважної концентрації досягаються до 4-5-го дня після початку терапії ( при багаторазовому прийомі препарату один раз на день). Максимальна концентрація флуконазолу в слині прийому капсули досягається через 4 години. Введення ударної дози (в 1-й день), що вдвічі перевищує звичайну добову дозу, уможливлює досягнення 90% рівноважної концентрації до 2-го дня.
Розподіл
Обсяг розподілу, що здається, наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми – низьке (11-12 %). Флуконазол добре проникає у всі рідини організму. Концентрації флуконазолу в слині та мокротинні подібні до його концентрацій у плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт концентрації флуконазолу в спинномозковій рідині складають близько 80 % від його концентрацій у плазмі крові. У роговому шарі, епідермісі, дермі та потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При прийомі дози 50 мг один раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів становить 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування – лише 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг один раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на 7-й день становить 23,4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози – 7,1 мкг/г. Концентрація флуконазолу у нігтях після 4-місячного застосування у дозі 150 мг один раз на тиждень становить 4,05 мкг/г у здорових та 1,8 мкг/г у уражених нігтях; через 6 місяців після завершення терапії флуконазол, як і раніше, визначається в нігтях.
Біотрансформація
Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується із сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також інгібітором ізоферменту CYP2С19.
Виведення
Період напіввиведення флуконазолу із плазми становить приблизно 30 годин. Виводиться переважно нирками; приблизно 80% введеної дози виявляється у сечі у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Циркулюючі метаболіти не виявлено. Тривалий період напіввиведення з плазми дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і один раз на добу або один раз на тиждень - при інших показаннях.
Фармакокінетика при порушенні функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації <20 мл/хв) період напіввиведення збільшується з 30 до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу. Флуконазол видаляється шляхом гемодіалізу, та меншою мірою – шляхом інтраперитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі приблизно на 50 %.
Фармакокінетика у дітей
Діти отримали такі значення фармакокінетичних параметрів:
Вік: 9 міс — 13 років; доза-одноразово - всередину 2 мг/кг; період напіввиведення – 25,0 годин; площа під кривою "концентрація-час" (AUC) 94,7мкгхч/мл;
Вік: 9 міс - 13 років; доза-одноразово - всередину 8 мг/кг; період напіввиведення 195 годин; площа під кривою "концентрація-час" (AUC) 362,5 мкгхч/мл;
Середній вік 7 років; доза - багаторазово - всередину 3 мг / кг; період напіввиведення 155 годин; площа під кривою "концентрація-час" (AUC) 41,6 мкгхч/мл.
Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку
Було встановлено, що при одноразовому застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг внутрішньо у літніх пацієнтів віком 65 років і старше, деякі з яких одночасно приймали діуретики, Сmax досягалася через 1,3 години після прийому і становила 1,54 мкг/мл, середні значення AUC – 76,4±20,3 мкгхч/мл, а середній період напіввиведення – 46,2 год. Значення цих фармакокінетичних параметрів вищі, ніж у молодих пацієнтів, що, ймовірно, пов'язане зі зниженою нирковою функцією, характерною для похилого віку. Одночасний прийом діуретиків не викликав вираженої зміни AUC та Сmax. Кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що виводиться нирками у незмінному вигляді (0 - 24 год, 22%) та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у літніх пацієнтів нижчий порівняно з молодими.
Вагітність та годування груддюАдекватних та контрольованих досліджень застосування флуконазолу у вагітних жінок не проводилось.
Застосування препарату у вагітних недоцільне, за винятком важких або загрозливих для життя форм грибкових інфекцій, якщо передбачуваний ефект перевищує можливий ризик для плода.
Описано кілька випадків множинних вроджених вад у новонароджених, матері яких протягом більшої частини або всього першого триместру отримували терапію флуконазолом у високій дозі (400-800 мг на добу). Були відзначені такі порушення розвитку: брахіцефалія, порушення розвитку лицьової частини черепа, порушення формування склепіння черепа, вовча паща, викривлення стегнових кісток, витончення та подовження ребер, артрогрипоз та вроджені вади серця. В даний час немає доказів зв'язку перерахованих вроджених аномалій із застосуванням низьких доз флуконазолу (150 мг під час вагітності застосування флуконазолу слід уникати, за винятком випадків тяжких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування перевищує можливий ризик для плоду).
Жінкам дітородного віку слід використовувати засоби контрацепції.
Флуконазол виявляється у грудному молоці у концентраціях, близьких до плазмових, тому його застосування у жінок у період грудного вигодовування не рекомендується.
Умови відпустки з аптекБез рецепта (для терапії вагінального кандидозу).
Побічні явищаНайбільш частими побічними реакціями (> 10%) є головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення сироваткової активності амінотрансфераз (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ)) та лужної фосфати.
Критерії оцінки частоти: дуже часто > 10%; часто > 1% та <10%; нечасто > 0,1% та <1%; рідко >0.01% та <0,1%; дуже рідко <0,01%, частота невідома неможливо визначити на основі наявних даних. Переносимість препарату зазвичай дуже хороша.
З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто судоми, парестезія, запаморочення, зміна смаку, безсоння, сонливість; рідко – тремор.
З боку травної системи: часто біль у животі, діарея, нудота, блювання; нечасто – метеоризм, диспепсія, сухість слизової оболонки порожнини рота, запор.
З боку гепатобіліарної системи: часто – підвищення сироваткової активності амінотрансфераз (АЛТ та ACT), лужної фосфатази; нечасто – холестаз, жовтяниця, підвищення концентрації білірубіну; рідко – гепатотоксичність, у деяких випадках із летальним кінцем, порушення функції печінки, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, гепатоцелюлярне ушкодження.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висип; нечасто - лікарський висип, свербіж шкіри, кропив'янка, підвищене потовиділення; рідко – ексфоліативні ураження шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк обличчя, алопеція.
З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію, анемію.
З боку імунної системи: рідко – анафілаксія (включаючи ангіоневротичний набряк).
З боку серцево-судинної системи: рідко – збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу “пірует” (torsade de pointes) (див. розділ “Особливі вказівки”).
З боку обміну речовин, рідко – підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія.
З боку опорно-рухового апарату: нечасто міалгія.
Інші: нечасто – слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, лихоманка, вертиго.
У деяких хворих, що особливо страждають на серйозні захворювання, такі як СНІД або рак, при лікуванні флуконазолом та подібними препаратами спостерігалися зміни показників крові, функції нирок та печінки (див. розділ «Особливі вказівки»), проте клінічне значення цих змін та їх зв'язок з лікуванням не встановлені.
особливі вказівкиПовідомлялося про випадки суперінфекції, викликаної відмінними від Candida alhicans штамами Candida, які часто мають природну резистентність до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.
У поодиноких випадках застосування флуконазолу супроводжувалося токсичними змінами печінки, у тому числі з летальним кінцем, головним чином, у хворих із серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних із застосуванням флуконазолу, не зазначено їхньої явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія препарату зазвичай була оборотною; ознаки його зникали після припинення терапії.
Хворих, у яких під час лікування препаратом порушуються показники функції печінки, слід спостерігати з метою виявлення ознак серйознішого ураження печінки. При появі клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити.
Як і при застосуванні інших азолів, флуконазол у поодиноких випадках може викликати анафілактичні реакції.
Під час лікування флуконазолом у хворих у поодиноких випадках розвивалися ексфоліативні ураження шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у хворого під час лікування поверхневої грибкової інфекції висипки, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними або системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати та відмінити препарат у разі бульозних уражень або багатоформної ексудативної еритеми.
Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг на добу та терфенадину слід проводити під ретельним контролем (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Як і інші азоли, флуконазол може спричинити збільшення інтервалу QT на ЕКГ. При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT та мерехтіння або тріпотіння шлуночків відзначали дуже рідко у хворих з тяжкими захворюваннями з множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяє супутня терапія, що сприяє розвитку подібних порушень. Тому у таких пацієнтів з потенційно проаритмічними станами застосовувати флуконазол слід з обережністю.
Пацієнтам із захворюваннями печінки, серця та нирок перед застосуванням препарату рекомендується проконсультуватися з лікарем. При застосуванні флуконазолу 150 мг з приводу вагінального кандидозу пацієнти повинні бути попереджені, що поліпшення симптомів зазвичай спостерігається через 24 години, але для їх повного зникнення іноді потрібно кілька днів. При збереженні симптомів протягом кількох днів слід звернутися до лікаря.
Входить до складу кришечки капсули в дозуванні 50 мг барвник азорубін може викликати алергічну реакцію, у тому числі бронхіальну астму. Алергічні реакції найчастіше зустрічаються у пацієнтів з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами:
При застосуванні препарату необхідно враховувати можливість розвитку запаморочення та судом.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30°С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули ковтають цілком.
Терапію можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Проте протигрибкову терапію необхідно змінити відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими. При переведенні пацієнта з внутрішньовенного на пероральний прийом препарату або навпаки, зміни добової дози не потрібні.
Добова доза флуконазолу залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. При інфекціях, які потребують повторного прийому препарату, лікування слід продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. Хворим на СНІД і криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний кандидоз зазвичай необхідна підтримуюча терапія для профілактики рецидивів інфекції.
Застосування у дорослих.
При криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день зазвичай застосовують препарат у дозі 400 мг, а потім продовжують лікування у дозі 200-400 мг один раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від наявності клінічного та мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті лікування зазвичай продовжують принаймні 6-8 тижнів. У випадках лікування загрозливих для життя інфекцій добову дозу можна збільшити до 800 мг. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих з високим ризиком рецидиву після завершення повного курсу первинного лікування терапію флуконазолом у дозі 200 мг на добу можна продовжувати протягом невизначеного періоду часу.
При кокцидіоїдомікозі може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг на добу. Для деяких інфекцій, особливо з ураженням мозкових оболонок, можна розглядати дозу 800 мг на добу. Тривалість терапії визначають індивідуально, може тривати до 2 років; вона становить 11-24 міс. при кокцидіоїдомікозі, 2-17 міс. - При паракокцидіоїдомікозі, 1-16 міс. - При споротрихоз і 3-17 міс. - При гістоплазмозі.
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях насичувальна доза становить 800 мг першого дня, наступна доза 400 мг/сут. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. Загальна рекомендація щодо тривалості лікування кандидемії 2 тижні після першого негативного результату посіву крові та зникнення ознак та симптомів кандидемії.
Лікування слизового кандидозу:
• При орофарингеальному кандидозі доза, що насичує: 200-400 мг в перший день, наступна доза: 100-200 мг один раз на добу протягом 7-21 днів. При необхідності, хворим з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом тривалого часу.
• При кандидурії ефективна доза становить 200-400 мг/добу при тривалості лікування 7-21 день. У пацієнтів із тяжким порушенням функції імунної системи можна використовувати більш тривалі періоди терапії.
• При хронічному шкірно-слизовому кандидозі застосовують 50-100 мг на добу до 28 днів лікування. Залежно від тяжкості лікування інфекції або супутнього порушення імунної системи та інфекції можна використовувати триваліші періоди терапії.
• При кандидозі стравоходу доза, що насичує 200-400 мг у перший день, наступна доза 100-200 мг на добу. Курс лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії кандидозу стравоходу). При необхідності, хворим з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом тривалого часу.
• Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із високим ризиком рецидивів флуконазол застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.
• Для запобігання рецидивам кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів флуконазол застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.
• При хронічному атрофічному кандидозі ротової порожнини, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг один раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезу.
• При гострому вагінальному кандидозі, кандидозному баланіті флуконазол застосовують одноразово внутрішньо у дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати в дозі 150 мг через кожні три дні — лише 3 дози (1, 4 та 7 день), потім підтримуюча доза 150 мг один раз на тиждень. Підтримуючу дозу можна застосовувати до 6 місяців.
Лікування дерматомікозів:
• При інфекціях шкіри, включаючи дерматофітію стоп, дерматофітію тулуба, пахову дерматофітію та при кандидозних інфекціях, рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на день. Тривалість терапії зазвичай становить 2-4 тижні, при мікозах стоп може знадобитися триваліша терапія до 6 тижнів.
• При різнобарвному лишаї доза, що рекомендується, становить 300-400 мг один раз на тиждень протягом 1-3 тижнів. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг раз на день протягом 2-4 тижнів.
При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного зростання нігтів на пальцях рук та стоп зазвичай потрібно 3-6 міс. та 6-12 міс. відповідно. Однак швидкість зростання може варіювати в широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування хронічних інфекцій, що тривало зберігалися, іноді спостерігається зміна форми нігтів.
Для профілактики кандидозу у хворих на злоякісні пухлини рекомендована доза флуконазолу становить 200-400 мг один раз на добу в залежності від ступеня ризику грибкової інфекції. Для хворих з високим ризиком генералізованої інфекції, наприклад, з вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг один раз на добу. Флуконазол застосовують за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії і, після збільшення числа нейтрофілів більше 1000 мм3, лікування продовжують ще 7 днів.
Застосування у дітей.
Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. Для дітей добова доза не повинна перевищувати таку для дорослих. Флуконазол застосовують щодня раз на добу.
При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу становить 3 мг/кг/добу. У перший день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації можна застосовувати ударну дозу 6 мг/кг.
Для лікування інвазивного кандидозу та криптококового менінгіту рекомендована доза становить 6-12 мг/кг/добу залежно від тяжкості захворювання.
Для пригнічення рецидиву криптококового менінгіту у дітей хворих на СНІД рекомендована доза флуконазолу становить 6 мг/кг/добу.
Для профілактики грибкових інфекцій у дітей з пригніченим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат застосовують по 3-12 мг/кг/добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії ( · дозу для дорослих, для дітей з нирковою недостатністю – див. дозу для хворих з нирковою недостатністю).
При неможливості правильного використання у дітей лікарської форми препарату флуконазол у вигляді капсул слід розглянути можливість заміни на інші лікарські форми препарату (порошок для приготування суспензії для вживання або розчин для внутрішньовенного введення) в еквівалентних дозах.
Застосування у людей похилого віку:
За відсутності ознак ниркової недостатності застосовують флуконазол у звичайній дозі. Хворим із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <50 мл/хв) дозу препарату коригують, як описано нижче.
Застосування у хворих з нирковою недостатністю
При одноразовому прийомі зміни дози не потрібно. У хворих (включаючи дітей) з порушенням функції нирок при багаторазовому застосуванні препарату слід спочатку ввести ударну дозу від 50 мг до 400 мг, після чого добову дозу (залежно від показання) встановлюють згідно з наступною таблицею: Кліренс креатиніну >50: 100% рекомендованої
дози ;
Кліренс креатиніну: <50 (без діалізу): 50% рекомендованої дози;
Регулярний діаліз: 100% після кожного діалізу.
Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнти повинні отримувати зменшену (залежно від кліренсу креатиніну) дозу препарату.
У дітей із порушенням функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що й у дорослих) відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Цискан капс 150 мг 1 шт производится компанией ТОРРЕНТ. Само производство расположено в стране Индия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Цискан капс 150 мг 1 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Цискан капс 150 мг 1 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Дифлазон капс. 150мг 1 шт Дифлазон капс. 150мг 1 шт, Кандид-В6 таб вагинальные 100 мг 6 шт с аппликатором Кандид-В6 таб вагинальные 100 мг 6 шт с аппликатором, Кандид гель вагинальный 2% 30 г Кандид гель вагинальный 2% 30 г, Кандид таб вагинальные с аппликатором 500 мг 1 шт Кандид таб вагинальные с аппликатором 500 мг 1 шт, Кетоконазол-альтфарм суппозитории вагин. 400мг 5 шт Кетоконазол-альтфарм суппозитории вагин. 400мг 5 шт, Кетоконазол суппозитории вагин. 400мг 5 шт Кетоконазол суппозитории вагин. 400мг 5 шт, Клотримазол таб вагинальные 100 мг 6 шт Клотримазол таб вагинальные 100 мг 6 шт, Микосист капс. 150мг 1 шт Микосист капс. 150мг 1 шт, Микосист капс. 150мг 2 шт Микосист капс. 150мг 2 шт, Микосист капс. 150мг 4 шт Микосист капс. 150мг 4 шт, Примафунгин суппозитории вагин. 100мг 6 шт Примафунгин суппозитории вагин. 100мг 6 шт, Флуконазол-OBL капс 150 мг 1 шт Флуконазол-OBL капс 150 мг 1 шт, Флуконазол-OBL капс 150 мг 2 шт Флуконазол-OBL капс 150 мг 2 шт, Флуконазол канон капс. 150мг 1 шт Флуконазол канон капс. 150мг 1 шт, Флуконазол капс 150 мг 1 шт Флуконазол капс 150 мг 1 шт, Флуконазол капс 150мг 1 шт Флуконазол капс 150мг 1 шт, Флуконазол капс 150мг 2 шт Флуконазол капс 150мг 2 шт, Флуконазол капс 150мг 4 шт Флуконазол капс 150мг 4 шт, Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. ... Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. 150мг 1шт, Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. ... Флюкостат противогрибковое ср-во от молочницы капс. 150мг 2шт, Экофуцин суппозитории 100мг 6 шт Экофуцин суппозитории 100мг 6 шт.
Пока нет комментариев