Бривиак таб 25 мг 56 шт
Топ продаж
Суперцена
Бривиак таб 25 мг 56 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: бриварацетам 25,00 мг
;
Кроскармеллоза натрію 5,00 мг; оболонка Опадрай II 85F275014 сірий 6,75 мг (полівініловий спирт, тальк, поліетиленгліколь 3350/магрогол 3350, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий, барвник заліза оксид чорний).
Опис:
Овальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, сірого кольору, з гравіюванням «u25» на одній стороні.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 25 мг. По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПТФХЕ та алюмінієвої фольги. По 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. Картонна пачка має систему контролю першого розтину та захисну голограму.
ПротипоказанняПідвищена чутливість до активної речовини або до інших похідних піролідону, а також до будь-якого з допоміжних компонентів, перелічених у розділі «Склад»;
Дитячий вік до 16 років (у зв'язку з відсутністю клінічних даних);
Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція;
Термінальна ниркова недостатність, яка потребує гемодіалізу (у зв'язку з відсутністю клінічних даних).
З обережністю:
У пацієнтів із наявністю:
• суїцидальних думок та спроб суїциду;
• порушення функції печінки (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).
Дозування25 мг
Показання до застосуванняБрівіак показаний як додаткова терапія в лікуванні парціальних судомних нападів з вторинною генералізацією або без такої у дорослих і підлітків з 16 років, які страждають на епілепсію.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиДослідження міжлікарських взаємодій проводилися лише у дорослих.
Фармакодинамічні взаємодії:
Поєднане застосування з леветирацетамом:
В обмеженій кількості клінічних досліджень не було зазначено переваги бриварацетаму в порівнянні з плацебо у пацієнтів, які одночасно приймали леветирацетам. Додаткового впливу на безпеку або переносимість також не було виявлено (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Взаємодія з етанолом:
У дослідженні фармакокінетичної та фармакодинамічної взаємодії між бриварацетамом (при одноразовому прийомі в дозі 200 мг) та етанолом (при його тривалій інфузії у концентрації 0,6 г/л) у здорових добровольців фармакокінетичної взаємодії не було. Однак ефект алкоголю на психомоторну функцію, увага та пам'ять подвоювався при одночасному застосуванні з бриварацетамом. Не рекомендується вживати алкоголь і натомість терапії бриварацетамом.
Фармакокінетичні взаємодії:
Вплив інших препаратів на фармакокінетику бриварацетаму:
Бріварацетам характеризується низьким потенціалом до участі у міжлікарських взаємодіях in vitro. Основний шлях біотрансформації бриварацетаму полягає у CYP-незалежному гідролізі. Другий шлях біотрансформації включає гідроксилювання, опосередковане ізоферментом CYP2C19 (див. розділ "Фармакокінетика"). Можливе підвищення концентрації бриварацетаму при його комбінуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (флуконазолом, флувоксаміном), проте ризик клінічно значущої взаємодії, опосередкованої ізоферментом CYP2C19, вважається низьким.
Є обмежені дані клінічного застосування, що свідчать про те, що одночасне застосування бриварацетаму з каннабідіолом може призводити до підвищення експозиції бриварацетаму в плазмі крові (можливо, за рахунок інгібування CYP2C19), проте клінічна значимість цієї взаємодії залишається неясною.
Рифампіцин:
Одночасне застосування у здорових добровольців із потужним індуктором ферменту рифампіцином (600 мг/добу протягом 5 днів) супроводжувалося зниженням значення експозиції бриварацетаму на 45%. Слід коригувати дозу бриварацетаму у пацієнтів, які починають або завершують терапію рифампіцином.
ПЕП, що є потужними індукторами ферментів:
Концентрація бриварацетаму в плазмі знижується при його сумісному застосуванні з ПЕП, що є потужними індукторами ферментів (карбамазепіном, фенобарбіталом, фенітоїном), проте корекції дози препаратів у цій ситуації не потрібне.
Інші індуктори ферментів
Інші потужні індуктори ферментів (такі, як Звіробій продірявлений) також можуть знижувати системну експозицію бриварацетаму. Отже, слід бути обережним на початку і при завершенні прийому Звіробою продірявленого на фоні лікування бриварацетамом.
Вплив бриварацетаму на інші лікарські препарати:
Бриварацетам у дозах від 50 мг до 150 мг на добу не впливав на AUC мідазоламу (метаболізованого ізоферментом CYP3A4). Ризик розвитку клінічно значимих взаємодій опосередкованих ізоферментом CYP3A4 вважається низьким.
Дослідження in vitro показали, що бриварацетам пригнічує ізоферменти CYP450 у незначній мірі, або не пригнічує їх взагалі, за винятком CYP2C19. Бриварацетам може підвищувати концентрацію в плазмі крові лікарських препаратів, що метаболізуються за участю ізоферменту CYP2С19 (наприклад, лансопразолу, омепразолу, діазепаму). В експериментах in vitro бриварацетам не індукував ізофермент CYP1А1/2, але індукував ізоферменти CYP3А4 та CYP2В6. Не зазначено індукції ізоферменту CYP3А4 in vivo (див. вище мідазолам). Вплив на ізофермент CYP2В6 не вивчався in vivo, бриварацетам може знижувати концентрацію в плазмі препаратів, що метаболізуються за участю ізоферменту CYP2В6 (наприклад, ефавіренза).
У дослідженнях in vitro міжлікарської взаємодії з метою оцінки потенційного інгібуючого впливу препарату на транспортери було зроблено висновок про відсутність клінічно значущих ефектів, крім впливу на переносник органічних аніонів 3 (ОАТ3). Концентрація бриварацетаму in vitro, що забезпечує 50% від максимального інгібуючого ОАТ3 ефекту, була в 42 рази вищою, ніж Сmax при прийомі максимальної терапевтичної дози. Бриварацетам у дозі 200 мг/добу може підвищувати концентрацію в плазмі препаратів, що переносяться ОАТ3.
Протиепілептичні засоби:
Потенційні взаємодії між бриварацетамом (у дозах від 50 до 200 мг/добу) та іншими ПЕП оцінювали в рамках об'єднаного аналізу значень концентрації препарату в плазмі крові, отриманих у всіх дослідженнях 2 та 3 фази (включаючи популяційний фармакокінетичний аналіз плацебо2 фази), та у спеціальних дослідженнях лікарських взаємодій для наступних ПЕП: карбамазепін, ламотриджин, фенітоїн та топірамат.
Взаємодія між бриварацетамом та іншими протиепілептичними препаратами:
• Вплив ПЕП на концентрацію бриварацетаму в плазмі:
Карбамазепін: зниження AUC на 29%, зниження Cmax на 13%. Корекція дози не потрібна;
Клобаз: дані відсутні;
Клоназепам: дані відсутні;
Лакосамід: дані відсутні;
Ламотриджин: не впливає;
Леветирацетам: не впливає;
Окскарбазепін: не впливає;
Фенобарбітал: зниження AUC на 19%. Корекція дози не потрібна;
Фенітоїн: зниження AUC на 21%. Корекція дози не потрібна;
Прегабалін: дані відсутні;
Топірамат: не впливає;
Вальпроєва кислота: не впливає;
Зонізамід: дані відсутні;
• Вплив бриварацетаму на концентрацію ПЕП у плазмі:
Карбамазепін: не впливає. Підвищення концентрації епоксиду карбамазепіну (див. нижче). Корекція дози не потрібна;
Клобаз: не впливає;
Клоназепам: не впливає;
Лакосамід: не впливає;
Ламотриджин: не впливає;
Леветирацетам: не впливає;
Окскарбазепін: не впливає (моногідроксильоване похідне);
Фенобарбітал: не впливає;
Фенітоїн: не впливає. *Підвищення AUC на 20%. *Підвищення Cmax на 20%;
Прегабалін: не впливає;
Топірамат: не впливає;
Вальпроєва кислота: не впливає;
Зонізамід: не впливає.
* За даними дослідження, що включає застосування бриварацетаму в дозах вище терапевтичних (до 400 мг/добу).
Карбамазепін:
Бріварацетам є помірним оборотним інгібітором епоксидгідролази, що сприяє підвищенню концентрації епоксиду карбамазепіну (активного метаболіту карбамазепіну) в крові. У контрольованих дослідженнях концентрації епоксиду карбамазепіну в плазмі крові зростали в середньому на 37%, 62% і 98% (при низькій варіабельності) на тлі одночасного застосування бриварацетаму в дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу або 200 мг/добу. відповідно. Профіль безпеки не змінювався. Не виявлено додаткового ефекту бриварацетаму та вальпроату на AUC епоксиду карбамазепіну.
Пероральні контрацептиви:
Поєднане застосування бриварацетаму (у дозі 100 мг/добу) з пероральним контрацептивом, що містить етинілестрадіол (0,03 мг) та левоноргестрел (0,15 мг) не впливало на параметри фармакокінетики будь-якого з компонентів цієї комбінації. При одночасному прийомі бриварацетаму дозі 400 мг/добу (у дозі, що перевищує максимальну рекомендовану добову дозу в 2 рази) з пероральним контрацептивом, що містить етинілестрадіол (0,03 мг) і левоноргестрел (0,15 мг) відмічено зниження значень 27% і 23%, відповідно, що не впливало на рівень придушення овуляції. Не зареєстровано і зміни профілів залежності концентрації від часу для ендогенних маркерів естрадіолу, прогестерону, лютеїнізуючого гормону, фолікулостимулюючого гормону та глобуліну, що зв'язує статеві гормони.
ПередозуванняКлінічний досвід передозування бриварацетаму у людини обмежений. У здорових добровольців, які приймали одноразово бриварацетам у дозі 1400 мг, відзначалася сонливість та запаморочення.
Специфічного антидоту для бриварацетаму немає. У разі передозування проводиться загальна підтримуюча терапія. Оскільки із сечею виводиться менше 10% бриварацетаму, малоймовірно, що гемодіаліз значною мірою підвищуватиме кліренс бриварацетаму (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Протиепілептичний засіб
Код АТХ: N03АX23
Фармакодинаміка:
Бріварацетам має високу і селективну афінність щодо білка синаптичних везикул 2A (SV2A) в головному мозку - трансмембранного глікопротеїну, що міститься в нейронах і на нейронах. Хоча точна роль даного білка нині невідома, було показано, що він модулює екзоцитоз нейротрансмітерів.
Зв'язування з глікопротеїном синаптичних везикул 2A (SV2A) є основним механізмом протисудомного ефекту бриварацетаму.
Ефективність та безпека клінічного застосування:
Ефективність бриварацетаму як додаткова терапія парціальних судомних нападів (ПСП) була встановлена у трьох рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, багатоцентрових дослідженнях препарату у фіксованій дозі у пацієнтів віком 16 років і старше. Досліджуваний препарат отримували 1558 пацієнтів, з яких 1099 пацієнтів отримували бриварацетам у дозі від 5 мг до 200 мг/добу. У всіх дослідженнях був вихідний 8-тижневий період, після якого слідував 12-тижневий період лікування без підвищення дози. Дослідження включали пацієнтів з наявністю неконтрольованих ПСП на фоні прийому 1 або 2 супутніх протиепілептичних препаратів (ПЕП). У період лікування були включені пацієнти, у яких протягом вихідного періоду виникало щонайменше 8 ПСП. Первинними кінцевими точками в дослідженнях 3 фази були відсоток зниження частоти ПСП порівняно з плацебо і частка пацієнтів, які досягли зниження частоти ПСП не менше ніж на 50% щодо вихідного рівня. При включенні до дослідження пацієнти найбільше часто приймали такі ПЕП, як карбамазепін (40,6%), ламотриджин (25,2%), вальпроат (20,5%), окскарбазепін (16,0%), топірамат (13,5%) ), фенітоїн (10,2%) та леветирацетам (9,8%). При включенні у всі три дослідження медіана частоти судомних нападів за 28 днів дорівнювала 9. Тривалість епілепсії в середньому склала близько 23 років. Була продемонстрована ефективність бриварацетаму як додаткова терапія ПСП у пацієнтів віком 16 років і старше у дозах від 50 мг/добу до 200 мг/добу. У клінічних дослідженнях зниження частоти судомних нападів у порівнянні з групою плацебо було більш вираженим при застосуванні бриварацетаму у дозі 100 мг/добу, ніж 50 мг/добу. За винятком невеликого дозозалежного почастішання випадків сонливості та стомлюваності, застосування бриварацетаму в дозах 50 мг/добу та 100 мг/добу характеризувалося порівнянною безпекою, у тому числі щодо небажаних явищ з боку ЦНС та на фоні тривалої терапії. За даними об'єднаного аналізу відсоток пацієнтів, у яких частота ПСП знизилася щонайменше на 50% щодо вихідного рівня на фоні прийому бриварацетаму в дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, становив відповідно 34,2% , 39,5% та 37,8% порівняно з 20,3% у групі плацебо (в даний аналіз не були включені пацієнти, які приймали леветирацетам). При об'єднаному аналізі даних трьох базових досліджень не виявлено відмінностей ефективності (визначеної як зниження частоти ПСП на 50% щодо вихідного рівня) доз бриварацетаму в діапазоні від 50 мг/добу до 200 мг/добу у комбінації з індукувальною або неіндукувальною ПЕП. Протягом періоду лікування, який склав 12 тижнів, свобода від нападів була досягнута у 2,5% (4/161), 5,1% (17/332) та 4,0% (10/249) пацієнтів, які отримували бриварацетам у дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, відповідно, порівняно з групою плацебо, де цей показник становив 0,5% (2/418). Зменшення частоти судомних нападів за 28 днів відмічено у пацієнтів, що спочатку страждали на IC типом судомних нападів (вторинні генералізовані тоніко-клонічні судоми), які приймали бриварацетам у дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, на 66,6% (n=62), 61,2% (n=100) та 82,1% (n=75), відповідно, порівняно з плацебо – на 33,3% (n=115). Ефективність бриварацетаму як монотерапії не підтверджена. Бріварацетам не рекомендується застосовувати як монотерапію.
Терапія леветирацетамом:
У двох рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях леветирацетам був супутнім ПЕП приблизно у 20% пацієнтів. Хоча кількість таких пацієнтів обмежена, було зазначено, що переваги бриварацетаму в порівнянні з плацебо у них не спостерігали, що могло бути наслідком конкурентного зв'язування з глікопротеїном SV2A. Додаткових проблем у безпеці та переносимості даної терапії також не було виявлено. У третьому дослідженні було показано перевагу бриварацетаму в дозах 100 мг/добу та 200 мг/добу порівняно з плацебо у пацієнтів, які раніше отримували леветирацетам. У цієї підгрупи пацієнтів менша ефективність бриварацетаму порівняно з пацієнтами, не лікованими раніше леветирацетамом, могла бути наслідком прийому більшої кількості ПЕП в анамнезі та більшою вихідною частотою судомних нападів.
Застосування у літніх пацієнтів (у віці 65 років і старше):
У три базові подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження було включено 38 пацієнтів віком від 65 до 80 років. Ефективність бриварацетаму у пацієнтів похилого віку була порівнянна з такою в осіб молодшого віку, хоча дані обмежені.
Застосування у дітей:
Ефективність та переносимість бриварацетаму у дітей віком до 16 років не встановлені (див. розділ «Фармакокінетика»).
Відкриті продовжені дослідження:
Після завершення рандомізованих досліджень 81,7% пацієнтів були включені до тривалих відкритих фаз застосування бриварацетаму. Через 6 місяців від включення до рандомізованого дослідження відсутність судомних нападів було відзначено у 5,3% (n=1500) пацієнтів, через 12 місяців – у 4,6% (n=1188) пацієнтів та через 24 місяці – у 3,7% (n=847), які отримували бриварацетам. Однак, враховуючи той факт, що значна частина пацієнтів (26%) достроково припинила участь у продовжених дослідженнях через відсутність ефективності, не можна виключити, що в аналіз даних була включена непредставницька вибірка, оскільки пацієнти, що залишилися, краще відповідали на терапію, ніж достроково вибулі .
Доклінічні дані з безпеки:
У фармакологічних дослідженнях безпеки виявлено переважний вплив на ЦНС (в основному, транзиторне пригнічення ЦНС та зниження спонтанної рухової активності), що спостерігалося при введенні препарату в дозах, що значно (більш ніж у 50 разів) перевищували фармакологічно активну дозу 2 мг/кг. Бріварацетам не впливав на навчання і пам'ять. Не було виявлено патологічних змін у печінці щурів та мавп при хронічному застосуванні бриварацетаму у дозах, які набагато (від 5 до 42 разів) перевищують терапевтичну дозу 200 мг/добу. Були зареєстровані ознаки ураження ЦНС, які з часом слабшали (пригніченість, втрата рівноваги, дискоординація) у мавп при застосуванні бриварацетаму в дозах, що в 64 рази перевищують клінічну Сmax. У собак застосування бриварацетаму призвело до розвитку змін у печінці, в основному, до порфірії, дозах, що забезпечують експозицію (визначувану за площею під кривою концентрація-час, AUC), близьку до середньої експозиції у людини при прийомі дози 200 мг/добу. Однак токсикологічні дані щодо бриварацетаму та структурно близьких компонентів показують, що розвиток змін у печінці собак відбувається за механізмами, не властивими людям. У дослідженнях генотоксичності не було виявлено мутагенної чи кластогенної активності. Дослідження канцерогенності на щурах не виявили онкогенного потенціалу, тоді як збільшена частота випадків гепатоцелюлярних пухлин у самців мишей була розцінена як обумовлена негенотоксичним механізмом дії, що має відношення до фенобарбіталоподібної індукції печінкових ферментів, що є відомим феноменом, специфічним для гризунів. Бріварацетам не впливав на фертильність самців і самок, не виявлено тератогенного потенціалу в експериментах на щурах та кроликах. Ембріотоксичність відмічена при застосуванні бриварацетаму у вагітних самок кролів у дозі, токсичній для самки, при якій експозиція у 8 разів перевищує клінічну експозицію при максимальній дозі, що рекомендується. У щурів бриварацетам швидко проникав через плаценту та виділявся з молоком лактуючих щурів у концентрації, близькій до концентрації у плазмі матері. Дослідження на щурах не виявили потенційної можливості розвитку лікарської залежності. Ембріотоксичність відмічена при застосуванні бриварацетаму у вагітних самок кролів у дозі, токсичній для самки, при якій експозиція у 8 разів перевищує клінічну експозицію при максимальній дозі, що рекомендується. У щурів бриварацетам швидко проникав через плаценту та виділявся з молоком лактуючих щурів у концентрації, близькій до концентрації у плазмі матері. Дослідження на щурах не виявили потенційної можливості розвитку лікарської залежності. Ембріотоксичність відмічена при застосуванні бриварацетаму у вагітних самок кролів у дозі, токсичній для самки, при якій експозиція у 8 разів перевищує клінічну експозицію при максимальній дозі, що рекомендується. У щурів бриварацетам швидко проникав через плаценту та виділявся з молоком лактуючих щурів у концентрації, близькій до концентрації у плазмі матері. Дослідження на щурах не виявили потенційної можливості розвитку лікарської залежності.
Дослідження на нестатевозрілих тваринах:
У нестатевозрілих щурів при експозиції бриварацетаму, що у 6–15 разів перевищує клінічну експозицію при максимальній рекомендованій дозі, було відмічено несприятливий вплив на процеси розвитку (смертність, клінічні ознаки, зниження маси тіла та зниження маси мозку). Не було виявлено негативного впливу на функцію ЦНС, а також нейропатологічних та гістопатологічних змін мозку. У нестатевих зрілих собак при застосуванні бриварацетаму в дозі, що забезпечує експозиції в 6 разів вище терапевтичного рівня, зміни були подібними до змін у дорослих тварин. Не було відзначено побічних ефектів з урахуванням стандартних критеріїв для оцінки процесів розвитку та дозрівання.
Фармакокінетика:
Бриварацетам характеризується лінійною та незалежною від тривалості терапії фармакокінетикою, низькою внутрішньо- та міжіндивідуальною варіабельністю, а також повною абсорбцією, дуже невеликим ступенем зв'язування з білками плазми, екскрецією нирками після екстенсивної біотрансформації та наявністю фармакологічно неактивних метаболів.
Всмоктування:
Бриварацетам швидко і повністю абсорбується після прийому внутрішньо, і його абсолютна біодоступність становить приблизно 100%. Медіана часу досягнення максимальної концентрації (Tmax) при прийомі таблеток натще становить 1 годину (розкид значень Tmax від 0,25 до 3 год). Одночасний прийом бриварацетаму з їжею з високим вмістом жирів уповільнює швидкість всмоктування (медіана Tmax 3 год) та знижує максимальну концентрацію препарату в плазмі на 37 %, тоді як ступінь всмоктування залишається незмінною.
Розподіл
Бріварацетам мало зв'язується з білками плазми (<20%). Об'єм розподілу становить 0,5 л/кг, що близько за значенням загального обсягу рідини в організмі. Завдяки ліпофільності (Log P) бриварацетам добре проникає через клітинні мембрани.
Метаболізм:
Бриварацетам первинно метаболізується шляхом гідролізу амідної складової з утворенням відповідної карбонової кислоти (приблизно 60% дози), вдруге - шляхом гідроксилювання пропілового бічного ланцюга (приблизно 30% від дози). Гідроліз амідної складової з утворенням карбонової кислоти (34% дози, виведеної нирками) опосередковується печінковою та позапечінковою амідазою. In vitro гідроксилювання бриварацетаму опосередковується первинно ізоферментом системи цитохрому Р450 CYP2C19. Обидва метаболіти при подальшому перетворенні утворюють гідроксильовану кислоту. In vivo у людей з неактивним ізоферментом CYP2C19 внаслідок мутації, утворення гідрокси метаболіту знижено в 10 разів, тоді як концентрація бриварацетаму підвищується на 22% або 42% у суб'єктів з одним або обома алелями, що мутували.
Виведення:
Бріварацетам переважно метаболізується та виводиться нирками. Більше 95% дози, включаючи метаболіти, виводиться нирками протягом 72 годин після прийому. Менше 1% дози виводиться кишківником і менше 10% дози виводиться у незміненому вигляді нирками. Термінальний період напіввиведення бриварацетаму (T1/2) становить приблизно 9 годин. Загальний плазмовий кліренс бриварацетаму у пацієнтів становить 36 л/год.
Лінійність:
Фармакокінетика пропорційна дозі в діапазоні від 10 до принаймні 600 мг.
Лікарські взаємодії:
Бріварацетам виводиться по кількох шляхах, включаючи екскрецію нирками, не опосередкований ізоферментами системи цитохрому Р450 гідроліз та опосередковане ізоферментами системи цитохрому Р450 окиснення. У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є субстратом людського глікопротеїну (P-gp), протеїнів людини, які відповідають за множинну лікарську резистентність (MRP1 та MRP2) та, ймовірно, поліпептидів-переносників органічних аніонів 1В1 (ОАТР1В1) та ОАТР1В1). Експерименти in vitro показали, що біотрансформація бриварацетаму істотно не залежить від інгібіторів ізоферментів CYP (наприклад, CYP1A, 2C8, 2C9, 2D6 та 3A4). У дослідженнях in vitro показано, що бриварацетам не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 3A4 або транспортерів P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP OAT1 і OCT1 у концентраціях, порівнянних із застосовуваними в клініці. Також у дослідженнях in vitro бриварацетам не індукував ізоферменту CYP1A2.
У літніх (65 років і старше):
У дослідженні у пацієнтів похилого віку (у віці 65-79 років, з кліренсом креатиніну 53-98 мл/хв/1,73 м2), які отримували бриварацетам у дозі 400 мг/добу за два прийоми , період напіввиведення препарату склав 7,9 години та 9,3 години у групах 65–75 років та старше 75 років, відповідно. У рівноважному стані кліренс бриварацетаму у пацієнтів похилого віку був близьким (0,76 мл/хв/кг) до кліренсу у здорових молодих чоловіків (0,83 мл/хв/кг).
У пацієнтів з порушенням функції нирок:
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв/1,73 м2, без потреби в гемодіалізі) концентрація бриварацетаму в плазмі (визначена за AUC) була помірно підвищена (на 21%) порівняно з аналогічним показником у здорових добровольців . При цьому концентрації кислотних, гідроксильних та гідроксикислотних метаболітів підвищувалися у 3, 4 та 21 разів, відповідно. Нирковий кліренс вказаних неактивних метаболітів знижувався у 10 разів. За результатами доклінічних досліджень безпека гідроксикислотних метаболітів не викликала побоювань. Бриварацетам не вивчали у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.
У пацієнтів із порушенням функції печінки:
Фармакокінетичне дослідження у пацієнтів з цирозом печінки (А, В, С Child-Pugh) виявило порівнянне підвищення експозиції бриварацетаму, незалежно від ступеня вираженості захворювання (50%, 57% і 59%), у порівнянні з контрольною групою здорових добровольців.
У дітей:
У фармакокінетичному дослідженні у 99 дітей віком від 1 місяця до 16 років, які отримували розчин бриварацетаму всередину, концентрація бриварацетаму в плазмі була пропорційна прийнятій дозі у всіх вікових групах. Дані популяційного фармакокінетичного моделювання показали, що доза 2,0 мг/кг двічі на добу призводить до такої ж середньої рівноважної концентрації у плазмі, як доза 100 мг двічі на добу у дорослих.
Вплив ваги:
Виявлено зниження рівноважної концентрації бриварацетаму в плазмі на 40% у пацієнтів з масою тіла в діапазоні від 46 до 115 кг. Однак така відмінність у фармакокінетиці бриварацетаму розцінена як клінічно незначна.
Вплив статі:
Клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці бриварацетаму у пацієнтів різної статі не виявлено.
Вплив раси:
Раса (європеоїдна, монголоїдна) не мала значного впливу на параметри фармакокінетики бриварацетаму, за результатами популяційного фармакокінетичного моделювання у хворих на епілепсію. Кількість пацієнтів іншого етнічного походження була обмеженою.
Фармакокінетичні/фармакодинамічні взаємовідносини:
Значення концентрації бриварацетаму в плазмі становить 50% від максимально ефективної концентрації (EC50) відповідає 0,57 мг/л. Ця концентрація у плазмі дещо перевищує медіану значення експозиції бриварацетаму після прийому дози 50 мг/добу. Подальше зниження частоти судомних нападів відмічено зі збільшенням дози до 100 мг/добу, ефективність досягає плато прийому препарату в дозі 200 мг/сутки.
Вагітність та годування груддюВагітність:
• Ризик, зумовлений епілепсією та прийомом протиепілептичних засобів:
Серед дітей, народжених жінками, які отримували протиепілептичні препарати, кількість вроджених вад розвитку в 2-3 рази перевищує значення близько 3%, характерне для популяції в цілому. Одночасна терапія декількома протиепілептичними засобами пов'язана з більш високим ризиком виникнення вроджених вад розвитку, проте внесок кожного препарату та/або самого захворювання окремо не оцінювали. Припинення протиепілептичної терапії може призвести до загострення захворювання, що, можливо, виявиться небезпечним для матері та плоду.
• Ризик, зумовлений бриварацетамом:
Дослідження бриварацетаму на тваринах не виявили тератогенного потенціалу. Дані застосування бриварацетаму у вагітних жінок обмежені. У клінічних дослідженнях при застосуванні бриварацетаму як додаткової терапії у комбінації з карбамазепіном, відмічено дозозалежне підвищення концентрації активного метаболіту карбамазепіну – епоксиду карбамазепіну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Даних визначення клінічної значимості зазначеного ефекту у вагітних недостатньо. Відсутні дані про проникнення Бриварацетам через плацентарний бар'єр у людини. У щурів бриварацетам легко проникає крізь плаценту. Потенційний ризик для людини невідомий. Бриварацетам не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків клінічної необхідності, коли користь матері очевидно перевищує потенційний ризик для плода. Припинення прийому бриварацетаму може спричинити загострення захворювання, що може бути небезпечним для матері та плода.
Невідомо
, чи виділяється бриварацетам із грудним молоком людини. У лактуючих щурів бриварацетам виділяється з молоком. Рішення про припинення грудного вигодовування або прийому бриварацетаму ухвалюється на основі оцінки необхідності терапії для матері. При одночасному прийомі бриварацетаму та карбамазепіну можливе збільшення кількості епоксиду карбамазепіну, що екскретується у грудне молоко. Даних з метою оцінки клінічної значущості недостатньо. Даних про вплив бриварацетаму на фертильність людини немає
.
У щурів прийом бриварацетаму не впливав на фертильність.
Жінки із збереженим дітородним потенціалом:
Перед призначенням бриварацетаму лікар повинен обговорити планування сім'ї та заходи контрацепції з жінками, які мають дітородну функцію збережено. При плануванні жінка вагітності питання про продовження прийому бриварацетаму слід переглянути.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Побічні явищаРезюме профілю безпеки:
Безпеку препарату Брівіак оцінювали у 2388 пацієнтів, з яких 1740 отримували бриварацетам протягом > 6 міс, 1363 пацієнти - >12 міс, 923 - >24 місяців та 569 - > 60 місяців (5 років). Найчастіше (>10%) на фоні лікування бриварацетамом відзначали сонливість (14,3%) та запаморочення (11,0%). Ці небажані лікарські реакції (НЛР) зазвичай мали легкий або середній ступінь тяжкості. Частота розвитку сонливості та стомлюваності (8,2%) підвищувалася зі збільшенням дози препарату. Види небажаних реакцій, які спостерігалися протягом перших 7 днів терапії, були аналогічні тим, які реєстрували протягом усього періоду лікування. Частота дострокового завершення терапії внаслідок розвитку НЛР склала 3,5%, 3,4% та 4,0% у пацієнтів, рандомізованих для отримання бриварацетаму в дозах 50 мг/добу, 100 мг/добу та 200 мг/добу, відповідно; аналогічний показник у групі плацебо становив 1,7%. Найбільш частими НЛР, що призводили до дострокової відміни бриварацетаму, були запаморочення (0,8%) та судоми (0,8%).
НЛР представлені відповідно до ураження органів і систем органів (MedDRA) та класифікації за частотою народження: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, але < 1/10) та нечасто (> 1/1000, але < 1/100).
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто: грип.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: нейтропенія.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: зниження апетиту.
Порушення з боку імунної системи: часті: гіперчутливість 1-го типу.
Порушення психіки: часто: депресія, тривожність, безсоння, дратівливість; нечасто: суїцидальні думки, психотичний розлад, агресивність, збудження.
Порушення нервової системи: дуже часто: запаморочення, сонливість; часто: судоми, вертиго.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: нудота, блювання, запор
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: стомлюваність.
Опис окремих НЛР:
Нейтропенія відзначена у 0,5% (6 із 1099) пацієнтів, які отримували бриварацетам, та у 0% (0 із 459) пацієнтів, які отримували плацебо. У 4 з цих пацієнтів кількість нейтрофілів була зниженою вихідно, і було відмічено подальше зниження показника на фоні лікування бриварацетамом. Жоден із 6 випадків нейтропенії не був серйозним, не вимагав спеціального лікування, не призвів до припинення прийому бриварацетаму та не супроводжувався інфекційними ускладненнями.
Суїцидальні наміри відзначені у 0,3% (3 із 1099) пацієнтів, які отримували бриварацетам, та 0,7% (3 із 459) пацієнтів, які отримували плацебо. У рамках короткострокових клінічних досліджень застосування бриварацетаму у пацієнтів з епілепсією випадків самогубства та суїцидальних спроб не відзначали, проте обидва ці явища зареєстровані у фазі відкритого продовженого дослідження.
Під час клінічних досліджень реакції, клінічні прояви яких вказували на реакції гіперчутливості негайного типу (I типу), відзначені у невеликої кількості (9 з 3022) пацієнтів, які отримували бриварацетам.
Відкриті продовжені дослідження:
Профіль безпеки бриварацетаму у короткострокових плацебо-контрольованих дослідженнях був порівнянний з його профілем безпеки у пацієнтів, які продовжували застосування препарату у тривалих відкритих фазах протягом 8 років.
Застосування у дітей:
Дані щодо безпеки застосування бриварацетаму в рамках відкритих досліджень у дітей віком від 1 місяця до 16 років обмежені. Загалом, 152 дитини (від 1 місяця до <16 років) отримували бриварацетам у рамках дослідження фармакокінетики та подальшого спостереження. Згідно з наявними обмеженими даними найчастішими небажаними явищами, розціненими лікарем-дослідником як пов'язані з препаратом, були сонливість (10%), знижений апетит (8%), стомлюваність (5%) та зниження ваги (5%). Профіль безпеки у дітей можна порівняти з профілем безпеки бриварацетаму у дорослих. Дані щодо впливу на розвиток нервової системи відсутні. Наразі відсутні відомості про результати клінічного застосування препарату у новонароджених.
Застосування у літніх людей:
Зі 130 літніх пацієнтів, включених до клінічних досліджень бриварацетаму 2-3 фази (44 з епілепсією), 100 пацієнтів були у віці 65-74 років та 30 пацієнтів – у віці 75 – 84 років. Профіль безпеки бриварацетаму виявився подібним у пацієнтів похилого віку та у молодших дорослих пацієнтів.
особливі вказівки
При необхідності припинити лікування бриварацетамом рекомендується скасовувати препарат поступово, зменшуючи дозу на 50 мг/добу на тиждень . Після одного тижня прийому дози 50 мг на добу рекомендується останній тиждень приймати бриварацетам у дозі 20 мг на добу.
Суїцидальні наміри та спроби суїциду:
Суїцидальні наміри та спроби суїциду відзначені у пацієнтів, які отримували ПЕП, включаючи бриварацети, за різними показаннями. Метааналіз результатів рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП також показав невелике збільшення ризику суїцидальних намірів і спроб. Механізм появи ризику суїциду невідомий і не виключена можливість підвищення ризику при застосуванні бриварацетаму. Необхідно контролювати ознаки суїцидальних намірів та спроб у пацієнтів своєчасно розпочати відповідне лікування. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд) повинні бути поінформовані про необхідність негайно звернутися за медичною допомогою у разі виникнення суїцидальних намірів чи спроб.
Порушення функції печінки:
Клінічні дані щодо застосування бриварацетаму у пацієнтів із печінковою недостатністю обмежені. Рекомендується коригувати дозу препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ УПРАВЛІННЯ ТРАНСПОРТНИМИ ЗАСОБИМИ ТА ІНШИМИ МЕХАНІЗМИ. Бріварацетам незначно або помірно впливає на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Через відмінності в індивідуальній чутливості до препарату у ряду пацієнтів може розвинутися сонливість, запаморочення та інші ефекти ЦНС. Пацієнтам рекомендується не керувати автомобілем і не працювати з іншими потенційно небезпечними механізмами, поки вплив бриварацетаму на їхню здатність до виконання такої діяльності не стане зрозумілим.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30°С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовуючи, запиваючи водою, незалежно від їди (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Рекомендована початкова доза становить 50 мг/добу або 100 мг/добу, за рішенням лікаря, виходячи з необхідного протисудомного ефекту та потенційної побічної дії. Добова доза ділиться порівну на два прийоми, вранці та ввечері. Залежно від індивідуальної відповіді пацієнта та переносимості, доза може бути змінена в межах від 50 мг/добу до 200 мг/добу, у яких бриварацетам ефективний як супутня терапія ПСП. Початкова титрація дози до ефективної не потребує врахування переносимості терапії бриварацетамом.
У разі пропуску однієї або кількох доз рекомендується прийняти пропущену дозу препарату якнайшвидше; наступну дозу приймають у нормальний час вранці або ввечері. Заповнення пропущеної дози дозволить уникнути зниження концентрації бриварацетаму в плазмі нижче ефективного рівня та запобігти рецидиву судомних нападів. При необхідності припинити лікування бриварацетамом рекомендується скасовувати препарат поступово, зменшуючи дозу на 50 мг/добу на тиждень
.
Після одного тижня прийому дози 50 мг на добу рекомендується останній тиждень приймати бриварацетам у дозі 20 мг на добу.
Літні (65 років і старше):
Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»). Досвід застосування у пацієнтів віком 65 років та старший обмежений.
Порушення функції нирок:
Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»). Бриварацетам не рекомендується у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які потребують гемодіалізу, через відсутність клінічних даних.
Порушення функції печінки:
У пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки експозиція бриварацетаму підвищена. Слід розпочати з дози 50 мг/добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, для всіх стадій печінкової недостатності становить 150 мг, розділені на два прийоми (див. розділ «Фармакокінетика)».
Діти:
Безпека та ефективність бриварацетаму у новонароджених та дітей віком до 16 років не встановлені. Отримані на даний час дані вказані в розділах «Побічна дія» та «Фармакологічні властивості».
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Бривиак таб 25 мг 56 шт производится компанией ЮСБ. Само производство расположено в стране Бельгия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Бривиак таб 25 мг 56 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Бривиак таб 25 мг 56 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Пока нет комментариев