Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить: лефлуномід 10 мг, 20 мг або 100 мг.
1 таблетка 10 мг містить
: лактози моногідрат – 78,00 мг; крохмаль кукурудзяний – 50,00 мг; повідон До 25 (полівідон До 25) - 3,50 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,50 мг; магнію стеарат – 0,50 мг; кросповідон – 7,50 мг. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза (метилгідроксипропілцелюлоза 5 mPa. s) – 2,521 мг; макрогол 8000 – 0,160 мг; титану діоксид (Е 171) – 0,630 мг; тальк – 0,189мг.
1 таблетка 20 мг містить: лактози моногідрат – 72,00 мг; крохмаль кукурудзяний – 46,00 мг; повідон До 25 (полівідон До 25) - 3,50 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,50 мг; магнію стеарат – 0,50 мг; кросповідон -7,50 мг. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза (метилгідроксипропілцелюлоза 5 mPa. s) - 2,516 мг; макрогол 8000 – 0,160 мг; титану діоксид (Е 171) – 0,629 мг; барвник заліза оксид жовтий (Е 172) – 0,006 мг; тальк – 0,189 мг.
1 таблетка 100 мг містить: лактозу моногідрат – 138,42 мг; крохмаль кукурудзяний 86,30 мг; повідон До 25 (полівідон До 25) - 7,38 мг; тальк – 15,50 мг; кремнію діоксид колоїдний – 1,11 мг; магнію стеарат – 1,84 мг. кросповідон – 18,45 мг. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза метилгідроксипропілцелюлоза 5 mPa. s) –5,443 мг, макрогол 8000 – 0,288 мг, титану діоксид (Е 171) – 1,361 мг, тальк – 0,408 мг.
Опис:
Для дозування 10 мг: круглі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору з маркуванням ZBN на одній стороні.
Для дозування 20 мг: трикутні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою від блідо-жовтого до блідо-коричневого кольору з маркуванням "ZBO" на одній стороні.
Для дозування 100 мг: круглі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору з маркуванням ZBР на одній стороні.
Форма випуску:
Пігулки, вкриті оболонкою по 10 мг, 20 мг та 100 мг.
Для дозувань 10 мг і 20 мг: по 30 таблеток у поліетиленовий флакон з кришкою, що нагвинчується. Кришка забезпечена контейнером з вологопоглинаючою речовиною. Флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.
Для дозування 100 мг: по 3 таблетки в блістер, що складається з алюмінієвої фольги, що ламінує. Блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.
ПротипоказанняГіперчутливість до лефлуноміду, терифлуноміду або будь-якої з допоміжних речовин препарату. - Одночасне застосування лефлуноміду з терифлуномідом не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»). - порушення функції печінки. - Тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД). - Серйозні порушення кістковомозкового кровотворення або важка анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія, не пов'язані з ревматоїдним або псоріатричним артритом. - Тяжкі, неконтрольовані інфекції. - Помірна або тяжка ниркова недостатність (через малий досвід клінічного застосування). - Тяжка гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротичному синдромі). - вагітність, жінки репродуктивного віку, що не виключають можливість завагітніти в період лікування лефлуномідом; після закінчення лікування лефлуномідом жінкам не можна вагітніти доти, доки плазмова концентрація активного метаболіту А771726 залишається вищою за 0,02 мг/л (див. «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). Перед початком лікування лефлуномідом слід виключити вагітність. - Період грудного вигодовування (див. «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»). - Чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий несприятливий вплив лефлуноміду на сперматозоїди. У період застосування препарату чоловікам необхідно вживати заходів щодо запобігання вагітності партнерки (див. «Особливі вказівки»). - Вік пацієнтів менше 18 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цій групі пацієнтів). - Дефіцит лактази, непереносимість галактози,
З обережністю – пацієнти з інтерстиціальними захворюваннями легень (підвищений ризик розвитку інтерстиціального ураження легень, див. «Особливі вказівки»). - пацієнти з легким та помірним ступенем вираженості анемії, лейкопенії, нейтропенії, тромбоцитопенії та порушеннями кістковомозкового кровотворення (у тому числі, в анамнезі); пацієнти, які нещодавно отримували або одержують одночасно з лефлуномідом лікарські препарати з імуносупресивною або гематотоксичною дією; пацієнти з не пов'язаними з ревматоїдним артритом значними відхиленнями від норми гематологічних показників до початку лікування лефлуномідом (потрібний частий гематологічний контроль, див. «Особливі вказівки»). - Вік понад 60 років, одночасне застосування інших нейротоксичних препаратів та цукровий діабет (підвищений ризик розвитку периферичної нейропатії, див. "Особливі вказівки"). - ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (обмежений досвід клінічного застосування);
Дозування10 мг
Показання до застосуванняЯк базисний засіб для лікування дорослих хворих з активною формою ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання та затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів.
Активна форма псоріатичного артриту.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиЗ гепатотоксичними лікарськими засобами та речовинами (включаючи етанол) або гематотоксичними та імуносупресивними лікарськими засобами Посилення побічних явищ може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних лікарських засобів та речовин (включаючи етанол) або гематотоксичних та імуносупресивних починають після лікування лефлуномідом без процедури «відмивання» (див. розділ «Особливі вказівки»).
З метотрексатом: у деяких (у 5 з 30) пацієнтів з ревматоїдним артритом при одночасному прийомі лефлуноміду (10 – 20 мг на добу) та метотрексату (10 – 25 мг на тиждень) спостерігалося 2-3-кратне підвищення активності «печінкових» ферментів у крові, а в інших 5 пацієнтів спостерігалося більш ніж 3-кратне підвищення активності «печінкових» ферментів у крові. У всіх випадках ці явища зникали: у 2 пацієнтів при продовженні прийому обох препаратів, а у 3 пацієнтів після припинення прийому лефлуноміду. Тому, хоча, в цілому, немає необхідності в період очікування при переході з прийому лефлуноміду на прийом метотрексату, рекомендується ретельний контроль активності печінкових ферментів у крові у фазі початкового лікування після переведення пацієнта з прийому лефлуноміду на прийом метотрексату.
Вакцинація: немає жодних клінічних даних щодо ефективності та безпеки вакцинації, що проводиться на фоні лікування лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. При плануванні вакцинації живою вакциною після відміни лефлуноміду слід враховувати тривалий період напіввиведення.
З варфарином: повідомлялося про випадки підвищення протромбінового часу при одночасному прийомі лефлуноміду та варфарину. У клініко-фармакологічному дослідженні спостерігалася фармакодинамічна взаємодія варфарину з A771726 (див. нижче). Тому при одночасному застосуванні варфарину та лефлуноміду рекомендується ретельний контроль МНО (міжнародного нормалізованого відношення).
З їжею: ступінь абсорбції лефлуноміду не порушується при його сумісному прийомі разом із їжею.
Вплив інших лікарських засобів на лефлуномід: In vitro дослідження, проведені на мікросомах печінки людини, підтвердили, що у метаболізмі лефлуноміду беруть участь ізоферменти цитохрому P450 CYP1A2, CYP2C19 та CYP3A4. Дослідження взаємодії лефлуноміду in vivo з циметидином (неспецифічним слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450) показало відсутність значного впливу циметидину на системну експозицію A771726. Після прийому одноразової дози лефлуноміду добровольцям, які приймали багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), максимальні концентрації А771726 у крові зростали приблизно на 40 %, тоді як площа під кривою концентрація-час (AUC) суттєво не змінилася. Механізм цього ефекту не зрозумілий.
Застосування колестираміну або активованого вугілля призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 (активного метаболіту лефлуноміду) у плазмі крові. Це зумовлено порушенням кишково-печінкової рециркуляції А771726 та/або його діалізом у шлунково-кишковому тракті (див. розділи «Вагітність та період грудного вигодовування» та розділ «Передозування»).
Вплив лефлуноміду на інші лікарські засоби
Субстрати транспортного білка резистентності раку молочної залози (BCRP) Хоча спостерігалася фармакокінетична взаємодія A771726 з субстратами BCRP (розувастатин) (див. нижче), у 12 пацієнтів не спостерігалося фармакокінетичної взаємодії між лефлуномідом (10-2BC мг в сусут; 10 – 25 мг на тиждень). У дослідженнях з лікарської взаємодії було продемонстровано відсутність значної лікарської взаємодії між лефлуномідом та трифазними пероральними протизаплідними засобами. У дослідженні, в якому лефлуномід приймали здорові добровольці жіночої статі спільно з трифазними пероральними протизаплідними засобами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту таблеток виявлено не було,
Спостерігається фармакокінетична взаємодія протизаплідних засобів з A771726 (див. нижче). З A771726 (головним активним метаболітом лефлуноміду) були проведені наведені нижче дослідження з фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій. Так як подібні лікарські взаємодії не можуть бути виключені для лефлуноміду при його застосуванні в рекомендованих дозах, наведені нижче результати та рекомендації досліджень слід брати до уваги у пацієнтів, які отримують лікування лефлуномідом.
Вплив на репаглінід (субстрат CYP2C8) Після повторних доз A771726 спостерігалося збільшення середніх значень максимальної плазмової концентрації (Cmax) та AUC репаглініду (в 1,7 та 2,4 рази, відповідно), що підтверджує, що A771726 є ізонг. Тому рекомендується проведення спостереження за пацієнтами, які одночасно приймають лікарські засоби, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C8, такі як репаглінід, паклітаксел, піоглітазон або росиглітазон, оскільки при цьому можливе збільшення їх системної експозиції.
Вплив на кофеїн (субстрат CYP1A2) Застосування повторних доз A771726 знижувало середні значення Cmax та AUC кофеїну (субстрату CYP1A2) на 18 % та 55 %, відповідно, що підтверджує те, що A771726 може бути слабким індуктором. Тому при сумісному застосуванні з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP1A2, такими як дулоксетин, алосетрон, теофілін і тизанідин, слід бути обережним, оскільки це може призводити до зменшення ефективності цих лікарських засобів.
Вплив на субстрати транспортера органічних аніонів 3 (OAT3) Після повторних доз A771726 спостерігалося збільшення середніх значень Cmax та AUC цефаклору (в 1,43 та 1,54 рази відповідно), що підтверджує, що A771726 є інгібітором OAT3 in vivo. Тому при одночасному застосуванні субстратів OAT3, таких як цефаклор, бензилпеніцилін, ципрофлоксацин, індометацин, кетопрофен, фуросемід, циметидин, метотрексат, зидовудин, рекомендується бути обережним
Вплив на субстрати BCRP та/або органічні аніони, що транспортують, поліпептиди B1 і B3 (OATP1B1/B3) Після повторних доз A771726 спостерігалося збільшення середніх значень Cmax і AUC розувастатину (у 2,65 і 2,51 разу, відповідно). Однак не спостерігалося помітного впливу цього збільшення плазмової експозиції розувастатину на активність ГМГ-КоА-редуктази. При одночасному застосуванні доза розувастатину не повинна перевищувати 10 мг один раз на день. Для інших субстратів BCRP (наприклад, метотрексату, топотекану, сульфасалазину, даунорубіцину, доксорубіцину) та сімейства субстратів білка переносника органічних аніонів (OATP), особливо інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (наприклад, симвастатину, аторвастату, аторвастатину , рифампіцину) слід також бути обережними при їх спільному застосуванні.
Вплив на пероральні протизаплідні засоби (що містять 0,03 мг етинілестрадіолу та 0,15 мг левоноргестрелу) Після повторних доз A771726 спостерігалося збільшення середніх значень Cmax та AUC0-24 етинілестрадіолу (1,58 та 1,54 рази -24 левоноргестрели (в 1,33 та 1,41 рази, відповідно). Однак не очікується небажаного впливу цієї взаємодії на ефективність пероральних протизаплідних засобів, рекомендується враховувати тип перорального протизаплідного засобу, що застосовується.
Вплив на варфарин
Повторні дози A771726 не впливають на фармакокінетику S-варфарину, що вказує на те, що A771726 не є інгібітором або індуктором ізоферменту CYP2C9. Однак при одночасному застосуванні A771726 і варфарину спостерігалося 25% зниження максимальних значень МНО порівняно з такими при прийомі одного варфарину. Тому при одночасному застосуванні з Варфаріном слід ретельно контролювати МНО.
Інші взаємодії
Якщо пацієнт вже приймає нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ та/або глюкокортикостероїди), їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом. В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіну та гідроксихлорохіну), препаратами золота (в/м або перорально), пеніциламіном, азатіоприном та ін імунодепресантами (за винятком метотрексату, див. . Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергідної токсичності (наприклад, гепатотоксичності або токсичного впливу на кров), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Недавнє супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може асоціюватися з більшим ступенем ризику розвитку порушень крові.
ПередозуванняСимптоми
Були повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі, що до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток небажаних явищ. Небажані явища, що виникають, були зіставні з профілем безпеки лефлуноміду. Найпоширенішими небажаними явищами були діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення активності «печінкових» ферментів.
Лікування
У разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму. Колестирамін, що приймається трьома здоровими добровольцями перорально по 8 г три рази на добу протягом 24 год, знизив концентрацію А771726 у плазмі крові приблизно на 40% через 24 год і на 49 – 65% через 48 год. Показано, що введення активованого вугілля , перетвореного на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 годин протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі на 37 % через 24 год і на 48 % через 48 год. Дані процедури «відмивання» можна повторити свідченням. Дослідження з гемодіалізом та хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом (ХАПД) показали, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись за допомогою діалізу.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Імунодепресивний засіб.
Фармакодинаміка:
Арава® належить до класу базисних протиревматичних препаратів і має антипроліферативні, імуномодулюючі, імуносупресивні та протизапальні властивості. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дегідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 в умовах in vitro гальмує викликану мітогенами проліферацію та синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання у клітинну культуру уридину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1. Проліферація лімфоцитів є одним із ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту. Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до інтерлейкіну-2 (СВ-25) та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних із клітинним циклом. Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту. включаючи ревматоїдний артрит. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту. включаючи ревматоїдний артрит. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати надалі протягом 4-6 місяців.
Фармакокінетика:
Лефлуномід швидко перетворюється на свій активний метаболіт А771726 (первинний метаболізм у кишковій стінці та печінці). У плазмі, сечі або калі були помічені лише слідові кількості незміненого лефлуноміду. Єдиним визначуваним метаболітом є А771726, відповідальний за основні властивості препарату in vivo. При пероральному прийомі абсорбується від 82 до 95% препарату. Максимальні плазмові концентрації А771726 визначаються від 1 до 24 години після одноразово прийнятої дози. Лефлуномід може прийматися разом із їжею. Через дуже тривалий період напіввиведення А771726 (близько 2 тижнів) використовувалася доза навантаження 100 мг на день протягом 3-х днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану плазмової концентрації А771726. Без дози навантаження для досягнення рівноважної концентрації знадобився б 2-х місячний прийом препарату. У дослідженнях із багаторазовим призначенням препарату фармакокінетичні параметри А771726 були дозозалежними у діапазоні доз від 5 до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду. При дозі 20 мг на добу середні концентрації плазми А771726 при рівноважному стані мали значення 35 мкг/мл. У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 більш варіабельне і дещо знижується у хворих на ревматоїдний артрит або хронічну ниркову недостатність. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду. При дозі 20 мг на добу середні концентрації плазми А771726 при рівноважному стані мали значення 35 мкг/мл. У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 більш варіабельне і дещо знижується у хворих на ревматоїдний артрит або хронічну ниркову недостатність. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду. При дозі 20 мг на добу середні концентрації плазми А771726 при рівноважному стані мали значення 35 мкг/мл. У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 більш варіабельне і дещо знижується у хворих на ревматоїдний артрит або хронічну ниркову недостатність.
Лефлуномід метаболізується до одного головного (А771726) та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлюорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються кількома ферментами і відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях. Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) та рифампіцином (неспецифічним індуктором цитохрому Р450) показали, що in vivo CYP-ензими залучені до метаболізму лефлуноміду лише незначною мірою. Виведення А771726 з організму повільне та характеризується кліренсом 31 мл/год. Лефлуномід виводиться з фекаліями (ймовірно за рахунок біліарної екскреції) та із сечею. Період напіввиведення становить близько 2 тижнів.
Фармакокінетика А771726 у пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), подібна до здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з екстракцією препарату в діалізат, а з витісненням його із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно в 2 рази, кінцевий період напіввиведення є подібним до такого у здорових осіб, оскільки одночасно збільшується обсяг розподілу. Дані про фармакокінетику препарату у хворих з печінковою недостатністю відсутні. Фармакокінетичні характеристики у хворих віком до 18 років не вивчалися. У хворих похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.
Вагітність та годування груддюВагітність
Клінічних досліджень щодо оцінки застосування лефлуноміду у вагітних жінок не проводилося. Однак A771726 мав тератогенну дію у тварин (щури, кролики) і може вплинути на плід у людини. Лефлуномід протипоказаний вагітним жінкам або жінкам репродуктивного віку, які не виключають можливість завагітніти в період лікування лефлуномідом і якийсь час після цього лікування (період очікування або скорочений період відмивання; див. нижче). Перед початком лікування лефлуномідом необхідно переконатись у відсутності вагітності. Пацієнток необхідно інформувати про те, що як тільки відбувається затримка місячних або є інша причина припускати наявність вагітності, вони повинні негайно повідомити про це лікаря, щоб зробити тест на вагітність; у разі підтвердження наявності вагітності лікар повинен обговорити з пацієнткою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження концентрації А771726 у плазмі крові за допомогою описаної нижче процедури виведення препарату допоможе при першій затримці місячних знизити ризик ембріону з боку лефлуноміду. При прийомі з необережності лефлуноміду у першому триместрі вагітності у пацієнток з ревматоїдним артритом з подальшим скасуванням препарату та проведенням процедури «відмивання» з колестираміном (див. нижче) значні вади розвитку були виявлені у 5,4% живих новонароджених порівняно з 4,2%. таких у групі жінок з ревматоїдним артритом, які не приймали лефлуномід і 4,2% таких у групі здорових вагітних жінок, які не приймали лефлуномід. Жінкам,
Період очікування
Очікується, що концентрація А771726 у плазмі може перевищувати 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом. Вперше концентрація А771726 у плазмі визначається після закінчення дворічного періоду очікування. Після цього необхідно визначити концентрацію А771726 у плазмі крові, як мінімум, через 14 днів.
Процедура "відмивання".
Після припинення лікування лефлуномідом: • колестирамін 8 г застосовується 3 рази на день протягом 11 днів; • як альтернативу 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, застосовується 4 рази на день протягом 11 днів. Незалежно від обраної процедури «відмивання» необхідно двічі провести перевірку визначення концентрації А771726 у плазмі крові з інтервалом, як мінімум, у 14 днів, та почекати до моменту запліднення півтора місяця з того моменту, коли концентрація А771726 у плазмі вперше буде зафіксована нижче 0,0 мг/л. Необхідно поінформувати жінок дітородного віку про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо 2-річний період очікування при надійній контрацепції видається необґрунтованим, можна порадити провести процедуру «відмивання» у профілактичних цілях. І колестірамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестогенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період «відмивання» за допомогою колестираміну або активованого вугілля. Рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції
Період грудного вигодовування
Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід або його метаболіти проникають у грудне молоко. Тому жінки в період грудного вигодовування не повинні приймати лефлуномід. Залежно від важливості лікування для матері слід вирішити, чи проводитиметься грудне вигодовування або розпочатиме лікування лефлуномідом, при якому від грудного вигодовування доведеться відмовитися.
Умови відпустки з аптекВідпускається за рецептом.
Побічні явищаКласифікація передбачуваної частоти побічних явищ: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100, але менше 1/10), нечасто (більше 1/1000, але менше 1/100), рідко (більше 1/10000, але менше 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (на підставі наявних даних оцінити частоту виникнення побічного явища неможливо).
Порушення з боку травної системи
Часто: діарея, нудота, блювання, анорексія, ураження слизової оболонки ротової порожнини (наприклад, афтозний стоматит, виразка слизової оболонки порожнини рота), болі в животі, коліт, включаючи мікроскопічний коліт. Дуже рідко панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Часто: підвищення активності «печінкових» трансаміназ (особливо аланінамінотрансферази (АЛТ), рідше – гамма-глютамілтранспептидази (ГГТ) та лужної фосфатази (ЩФ)), гіпербілірубінемія. Рідко: гепатит, жовтяниця/холестаз. Дуже рідко: тяжкі ураження печінки, такі як печінкова недостатність, гострий некроз печінки, які можуть бути фатальними.
Порушення серцево-судинної системи Часто: підвищення артеріального тиску. Частота невідома: легенева гіпертензія.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: лейкопенія (кількість лейкоцитів у периферичній крові > 2000/мкл). Нечасто: анемія, тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів у периферичній крові <100000/мкл). Рідко: лейкопенія (кількість лейкоцитів у периферичній крові <2000/мкл), еозинофілія, панцитопенія. Дуже рідко: агранулоцитоз. Нещодавно попереднє, одночасне або подальше застосування потенційно мієлотоксичних препаратів може бути асоційовано з більш високим ризиком небажаних ефектів крові.
Порушення нервової системи Часто: головний біль, запаморочення, парестезія. Нечасто: порушення смакового сприйняття, занепокоєння. Дуже рідко: периферична нейропатія.
Порушення з боку імунної системи Часто: легкі алергічні реакції (включаючи макульозно-папульозний висип та інші види висипу), свербіж, екзема, сухість шкірних покривів, посилене випадання волосся. Нечасто: кропив'янка. Дуже рідко: серйозні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, синдром Стівенса - Джонсона (багатоформна еритема), токсичний епідермальний некроліз (на даний момент причинно-наслідковий зв'язок з лікуванням не міг бути встановлений, але не може бути виключений), васкуліт, у тому числі, шкірний некротизуючий васкуліт (через основне захворювання причинно-наслідковий зв'язок з лікуванням лефлуномідом не міг бути встановлений).
Інфекційні та паразитарні захворювання
Рідко: розвиток важких інфекцій та сепсису, які можуть бути фатальними. У більшості таких повідомлень пацієнти отримували іншу імуносупресивну терапію і, крім ревматичного захворювання, мали супутні захворювання, які могли збільшувати схильність пацієнтів до інфекцій. Лікарські препарати з імуносупресивною дією можуть робити пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції. Може трохи зрости частота виникнення риніту, бронхіту та пневмонії.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.
Рідко: інтерстиціальні захворювання легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт) з можливим летальним кінцем. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Частота невідома: дискоїдний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або загострення псоріазу, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESSсиндром) (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Частота невідома: тендосиновіт та розрив сухожиль (причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не встановлений).
Порушення з боку обміну речовин та харчування
Часто зниження маси тіла. Нечасто: гіпокаліємія. Невідома частота: незначна гіперліпідемія, незначна гіпофосфатемія, незначне підвищення активності лактатдегідрогенази (ЛДГ), незначне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК), гіпоурикемія за рахунок урикуричного ефекту.
Загальні розлади та порушення у місці введення
Часто: астенія.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози
Частота невідома: не можна виключити незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їхньої рухливості.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення
Відомо, що при використанні деяких імуносупресивних препаратів збільшується ризик малігнізації, особливо ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Частота невідома: ниркова недостатність.
особливі вказівкиПрепарат Арава може призначатися пацієнтам тільки після ретельного медичного обстеження.
Загальні застереження
Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду (А771726) навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані ефекти (наприклад, гепатотоксичність, токсична дія на кров або тяжкі імунологічні/алергічні реакції). Якщо розвивається серйозне небажане явище, або якщо потрібне швидке виведення з організму A771726 з будь-якої іншої причини, слід застосовувати колестирамін або активоване вугілля, як описано в розділі «Вагітність і період грудного вигодовування», і, при клінічній необхідності, продовжити або повторити прийом одного з них. При підозрі на тяжкі імунологічні/алергічні реакції для досягнення швидкого та ефективного очищення організму від цього метаболіту може знадобитися більш тривале призначення колестираміну або активованого вугілля. Одночасне застосування терифлуноміду з лефлуномідом не рекомендується, оскільки лефлуномід є спорідненою сполукою терифлуноміду.
Реакції з боку печінки
Оскільки активний метаболіт лефлуноміду A771726 має високу спорідненість до білків і виводиться шляхом метаболізму в печінці та секреції з жовчю, а також може чинити гепатотоксичну дію, пацієнтам з порушенням функції печінки приймати лефлуномід не слід. У пацієнтів з захворюваннями печінки застосування лефлуноміду не рекомендується. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість цих випадків спостерігалося протягом перших шести місяців лікування. Хоча не встановлено причинного взаємозв'язку цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю за лікуванням вважається обов'язковим. До початку лікування, а також, принаймні,
Рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату в залежності від вираженості та стійкості підвищення активності АЛТ. показником. Якщо 2-3-кратне перевищення верхньої межі норми АЛТ зберігається, або якщо є підтверджений підйом активності АЛТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду повинен бути припинений. Для більш швидкого зниження концентрації A771726 слід розпочати застосування колестираміну або активованого вугілля за схемою «відмивання» (див. «Вагітність та період грудного вигодовування»).
Гематопоетичні та імунні реакції
У пацієнтів з раніше анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, а також у пацієнтів з порушеннями функції кісткового мозку або з ризиком пригнічення функції кісткового мозку, зростає ризик виникнення гематологічних небажаних реакцій. Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитися до початку лікування лефлуномідом, а також 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування, а потім кожні 6-8 тижнів. Частий контроль гематологічних показників (загальний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу та кількість тромбоцитів) повинен проводитися в таких випадках: - у пацієнтів з нещодавно або одночасно приймають імуносупресивні лікарські засоби або лікарські засоби з токсичною дією на кров, а також при прийомі цих лікарських засобів після закінчення лікування лефлуномідом без періоду відмивання; - у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; - у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: - тяжкий імунодефіцит (напр. СНІД); - Виражене порушення функції кісткового мозку; - Тяжкі інфекції. - у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; - у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: - тяжкий імунодефіцит (напр. СНІД); - Виражене порушення функції кісткового мозку; - Тяжкі інфекції. - у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові; - у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: - тяжкий імунодефіцит (напр. СНІД); - Виражене порушення функції кісткового мозку; - Тяжкі інфекції. - у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: - тяжкий імунодефіцит (напр. СНІД); - Виражене порушення функції кісткового мозку; - Тяжкі інфекції. - у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: - тяжкий імунодефіцит (напр. СНІД); - Виражене порушення функції кісткового мозку; - Тяжкі інфекції. необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: - тяжкий імунодефіцит (напр. СНІД); - Виражене порушення функції кісткового мозку; - Тяжкі інфекції. необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру «відмивання». Незважаючи на відсутність клінічних даних через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: - тяжкий імунодефіцит (напр. СНІД); - Виражене порушення функції кісткового мозку; - Тяжкі інфекції.
Інфекції
Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і які мають імуносупресивні властивості, роблять пацієнтів більш сприйнятливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (інфекції, що викликаються грибками та мікроорганізмами, здатними викликати інфекції тільки в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, важко і потребують раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися перервати лікування лефлуномідом та розпочати процедуру «відмивання». Перед початком лікування усі пацієнти мають бути перевірені на наявність активного та неактивного (латентного) туберкульозу. Необхідно ретельно моніторувати пацієнтів із туберкульозом в анамнезі через ризик його реактивації.
Реакції з боку дихальної системи.
При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Ризик виникнення зростає у пацієнтів з наявністю в анамнезі інтерстиціальних захворювань легень. Інтерстиціальні захворювання легень є захворюваннями з потенційним летальним кінцем, які можуть виникати гостро під час лікування лефлуномідом. Такі симптоми як кашель та задишка можуть спричиняти припинення терапії лефлуномідом та подальшого відповідного обстеження.
Периферична нейропатія
Були повідомлення про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували лікування лефлуномідом, яка у більшості пацієнтів після припинення прийому лефлуноміду дозволялася, але у деяких пацієнтів симптоматика зберігалася. Вік старше 60 років, супутній прийом нейротоксичних препаратів та цукровий діабет можуть підвищити ризик розвитку периферичної нейропатії. При розвитку периферичної нейропатії у пацієнта, який приймає лефлуномід, слід розглянути питання про припинення лікування лефлуномідом та проведення процедури виведення препарату, описаної в розділі «Вагітність та період грудного вигодовування».
Ниркова недостатність
Досвіду, що є в даний час, недостатньо для спеціальних рекомендацій щодо режиму дозування у пацієнтів з порушеною функцією нирок. При призначенні лефлуноміду пацієнтам цієї групи слід бути обережними. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду A771726 має високий зв'язок з білками крові.
Шкірні реакції
У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду. Повідомлялося про випадки розвитку синдрому Стівенса – Джонсона, токсичного епідермального некролізу або лікарської реакції з еозинофілією та системними симптомами (DRESS – синдрому) у пацієнтів, які отримували лефлуномід. Якщо у пацієнта, який приймає лефлуномід, розвиваються будь-які з цих реакцій, слід припинити прийом лефлуноміду та негайно розпочати процедуру «відмивання».
Артеріальний тиск
Перед початком лікування лефлуномідом та періодично після його початку слід контролювати артеріальний тиск, оскільки під час лікування лефлуномідом можливе його підвищення.
Рекомендації для чоловіків
Немає підтвердження підвищеного ризику фетотоксичної дії (пов'язаного з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька) при використанні лефлуноміду чоловіками. Експериментальні дослідження на тваринах щодо оцінки специфічного ризику цього небажаного ефекту не проводили. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та пройти процедуру «відмивання», описану в розділі «Вагітність та період грудного вигодовування» Вплив на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності
Відсутня відповідна інформація. Однак, враховуючи профіль побічних ефектів, таких як небажані явища з боку нервової системи, наприклад, запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25°С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиЛікування лефлуномідом має починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту. З приводу рекомендацій щодо контролю за лікуванням див. «Особливі вказівки» Лікування ревматоїдного артриту (РА) Лікування РА лефлуномідом зазвичай починають з одноразового протягом доби прийому внутрішньо ударної дози 100 мг протягом 3 днів (для цього є форма випуску таблетки 100 мг по 3 таблетки в упаковці). Однак виняток застосування навантажувальної дози може знизити ризик розвитку побічних явищ (особливо з боку шлунково-кишкового тракту та вплив на активність печінкових ферментів у крові). Підтримуюча доза, що рекомендується, становить 20 мг лефлуноміду один раз на добу. При прийомі підтримуючої дози 20 мг 1 раз на добу відразу з початку лікування (тобто без прийому дози навантаження) ефективність препарату при ревматоїдному артриті не зменшувалася. У разі поганої переносимості 20 мг можливе зниження дози до 10 мг один раз на добу (тому є таблетки по 10 мг і 20 мг).
Лікування псоріатичного артриту (ПСА) Лікування лефлуномідом ПСА також починається з навантажувальної дози 100 мг один раз на добу протягом 3 днів. Підтримуюча доза становить 20 мг лефлуноміду один раз на день. При обох показаннях терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 тижні та може наростати надалі до 4 – 6 місяців. Терапія зазвичай проводиться протягом тривалого часу.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції печінки
Рекомендації щодо корекції дози або відміни препарату в залежності від виразності або стійкості підйому аланінамінотрансферази (АЛТ) на фоні прийому препарату див у розділі «Особливі вказівки».
Пацієнти з порушенням функції нирок
Досвіду, що є в даний час, недостатньо для надання спеціальних рекомендацій щодо режиму дозування у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду A771726 має високу спорідненість до білків.
Пацієнти похилого віку
Не потрібна корекція дози у пацієнтів старше 65 років
Спосіб застосування
Таблетки необхідно ковтати повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини. Їда ніяк не впливає на всмоктування лефлуноміду.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт производится компанией САНОФИ РОССИЯ. Само производство расположено в стране Франция.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Арава таб п/об пленочной 10мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Арава таб п/об пленочной 20мг 30 шт Арава таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт Лефлуномид канон таб п/об пленочной 10мг 30 шт, Лефлуномид канон таб п/об пленочной 20мг 30 шт Лефлуномид канон таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Лефлуномид таб п/об пленочной 20мг 30 шт бфз Лефлуномид таб п/об пленочной 20мг 30 шт бфз, Ралеф таб п/об пленочной 20мг 30 шт Ралеф таб п/об пленочной 20мг 30 шт, Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт Элафра таб п/об пленочной 10мг фл 30 шт, Элафра таб п/об пленочной 20мг фл 30 шт Элафра таб п/об пленочной 20мг фл 30 шт.
Пока нет комментариев