Амарил М таб 2мг+500мг 30 шт
Топ продаж
Суперцена
Амарил М таб 2мг+500мг 30 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
Глімепірид мікронізований 1 мг, метформіну гідрохлорид 250 мг або глімепірид мікронізований 2 мг, метформіну гідрохлорид 500 мг.
Допоміжні речовини:
Лактози моногідрат, карбоксиметилкрохмаль натрію, повідон-К30, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол-6000, титану діоксид (Е 171), карнаубський віск.
Опис:
Таблетки 1 мг + 250 мг
Овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, з гравіюванням НD125 на одній стороні.
Пігулки 2 мг + 500 мг
Овальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з гравіюванням НD25 на одній стороні та ризиком на іншій стороні.
Форма випуску:
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 1 мг + 250 мг та 2 мг + 500 мг.
По 10 таблеток у ПВХ/Алюмінієвий блістер.
По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
Протипоказання- Цукровий діабет 1 типу; - діабетичний кетоацидоз, у т.ч. в анамнезі, діабетична кома та прекома, гострий або хронічний метаболічний ацидоз; - підвищена чутливість до похідних сульфонілсечовини, сульфоніламідних препаратів або бігуанідів, а також до будь-якої з допоміжних речовин препарату; - тяжке порушення функції печінки (відсутність досвіду застосування; таким пацієнтам для забезпечення адекватного глікемічного контролю необхідне лікування інсуліном); - пацієнти на гемодіалізі (відсутність досвіду застосування); - Ниркова недостатність та порушення функції нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові: більше 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у чоловіків та більше 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у жінок або зниження кліренсу креатиніну ( підвищений ризик розвитку лактоацидозу та інших побічних ефектів метформіну); непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; - вагітність, планування вагітності; - період грудного вигодовування; - Дитячий та підлітковий вік до 18 років (недостатній досвід клінічного застосування).
З обережністю
У перші тижні лікування препаратом Амарил М збільшується ризик гіпоглікемії, що потребує особливо ретельного контролю. - при станах, при яких підвищується ризик розвитку гіпоглікемії (пацієнти, які не бажають або не здатні (найчастіше пацієнти похилого віку) співпрацювати з лікарем; при зміні дієти, при вживанні напоїв, що містять етанол, особливо у комбінації з пропусками прийомів їжі, при порушеннях функції печінки та нирок, при деяких некомпенсованих ендокринних розладах, таких як порушення функції щитовидної залози, недостатність гормонів передньої частки гіпофіза або кори надниркових залоз; вплив на метаболізм вуглеводів або активацію механізмів, спрямованих на підвищення концентрації глюкози у крові при гіпоглікемії; при розвитку інтеркурентних захворювань під час лікування або зміні способу життя). У таких пацієнтів необхідний ретельніший контроль концентрації глюкози в крові та ознак гіпоглікемії, їм може знадобитися корекція дози препарату Амарил M); - при одночасному застосуванні деяких лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); - у пацієнтів похилого віку (у таких пацієнтів часто є безсимптомне зниження функції нирок); - У ситуаціях, коли може погіршитись функція нирок, таких як початок прийому пацієнтом гіпотензивних препаратів або діуретиків, а також нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (підвищений ризик розвитку лактоацидозу та інших побічних ефектів метформіну). - при виконанні важкої фізичної роботи (зростає небезпека розвитку лактоацидозу при прийомі метформіну); - При стертости или отсутствии симптомов адренергической противогипогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию (у пациентов пожилого возраста, при вегетативной нейропатии или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатоликами) (у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крові); - При недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (у таких пацієнтів при прийомі похідних сульфонілсечовини можливий розвиток гемолітичної анемії, тому слід розглянути питання про застосування альтернативних гіпоглікемічних препаратів, які не є похідними сульфонілсечовини). - При стертости или отсутствии симптомов адренергической противогипогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию (у пациентов пожилого возраста, при вегетативной нейропатии или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатоликами) (у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крові); - При недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (у таких пацієнтів при прийомі похідних сульфонілсечовини можливий розвиток гемолітичної анемії, тому слід розглянути питання про застосування альтернативних гіпоглікемічних препаратів, які не є похідними сульфонілсечовини). - При стертости или отсутствии симптомов адренергической противогипогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию (у пациентов пожилого возраста, при вегетативной нейропатии или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатоликами) (у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крові); - При недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (у таких пацієнтів при прийомі похідних сульфонілсечовини можливий розвиток гемолітичної анемії, тому слід розглянути питання про застосування альтернативних гіпоглікемічних препаратів, які не є похідними сульфонілсечовини). при вегетативної нейропатії або при одночасно проведеній терапії бета-адреноблокаторами, клонідином, гуанетидином та іншими симпатоліками) (у таких пацієнтів необхідний ретельніший моніторинг концентрації глюкози в крові); - При недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (у таких пацієнтів при прийомі похідних сульфонілсечовини можливий розвиток гемолітичної анемії, тому слід розглянути питання про застосування альтернативних гіпоглікемічних препаратів, які не є похідними сульфонілсечовини). при вегетативної нейропатії або при одночасно проведеній терапії бета-адреноблокаторами, клонідином, гуанетидином та іншими симпатоліками) (у таких пацієнтів необхідний ретельніший моніторинг концентрації глюкози в крові); - При недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (у таких пацієнтів при прийомі похідних сульфонілсечовини можливий розвиток гемолітичної анемії, тому слід розглянути питання про застосування альтернативних гіпоглікемічних препаратів, які не є похідними сульфонілсечовини).
Дозування2 мг+500 мг
Показання до застосуванняПоказання для застосування
Лікування цукрового діабету 2 типу (на додаток до дієти, фізичного навантаження та зниження маси тіла): - коли глікемічний контроль не може бути досягнутий за допомогою монотерапії глімепіридом або метформіном; - при заміні комбінованої терапії глімепіридом та метформіном на прийом одного комбінованого препарату Амаріл М.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиКоли пацієнту, який приймає глімепірид, одночасно призначають або скасовують інші лікарські засоби, можливі небажані реакції: посилення або ослаблення гіпоглікемічної дії глімепіриду. Виходячи з клінічного досвіду застосування глімепіриду та інших препаратів сульфонілсечовини, слід враховувати наведені нижче лікарські взаємодії. - З лікарськими засобами, які є індукторами та інгібіторами ізоферменту СYР2С9:
Глімепірид метаболізується за допомогою цитохрому Р450 2С9 (ізофермент СYР2С9). На його метаболізм впливає одночасне застосування індукторів ізоферменту СYР2С9, наприклад, рифампіцину (ризик зменшення гіпоглікемічного ефекту глімепіриду при одночасному застосуванні з індукторами ізоферменту СYР2С9 та збільшення ризику розвитку гіпоглікемії у разі їх відміни без корекції 9, наприклад, флуконазолу ( підвищення ризику розвитку гіпоглікемії та побічних ефектів глімепіриду при його одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту СYР2С9 та ризик зменшення його гіпоглікемічного ефекту при їх скасуванні без корекції дози глімепіриду). - З лікарськими засобами, що підсилюють гіпоглікемічну дію глімепіриду: інсулін та гіпоглікемічні препарати для перорального застосування,
Підвищення ризику розвитку гіпоглікемії при одночасному застосуванні цих препаратів з глімепіридом та ризик погіршення глікемічного контролю при їх скасуванні без корекції дози глімепіриду. - З лікарськими засобами, що послаблюють гіпоглікемічну дію: ацетазоламід, барбітурати, глюкокортикостероїди, діазоксид, діуретики, епінефрин (адреналін) або інші симпатоміметики, глюкагон, проносні (тривале застосування), нікотинова кислота (високі) ін, рифампіцин, гормони щитовидної залози.
Ризик погіршення глікемічного контролю при сумісному застосуванні з цими препаратами та підвищення ризику розвитку гіпоглікемії у разі їх відміни без корекції дози глімепіриду. - З блокаторами H2-гістамінових рецепторів, бета-адреноблокаторами, клонідином, резерпіном, гуанетидином.
Можливе як посилення, так і зменшення гіпоглікемічного ефекту глімепіриду. Необхідний ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові.
Бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін внаслідок блокування реакцій симпатичної нервової системи у відповідь на гіпоглікемію можуть робити розвиток гіпоглікемії більш непомітним для пацієнта та лікаря, і тим самим підвищувати ризик її виникнення. - З етанолом
Гостре та хронічне вживання етанолу може непередбачувано або послаблювати або посилювати гіпоглікемічний ефект глімепіриду. - з непрямими антикоагулянтами, похідними кумарину.
Глімепірид може посилювати, так і зменшувати ефекти непрямих антикоагулянтів, похідних кумарину.
З секвестрантами жовчних кислот: колесовелам зв'язується з глімепіридом та зменшує всмоктування глімепіриду із шлунково-кишкового тракту. У разі застосування глімепіриду, принаймні, за 4 години до прийому колесевелама, жодної взаємодії не спостерігається. Тому глімепірид необхідно приймати принаймні за 4 години до прийому колесевелама.
Взаємодія метформіну з іншими лікарськими засобами
Нерекомендовані комбінації - З етанолом
При гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у разі пропуску або недостатнього прийому їжі, печінкової недостатності. Слід уникати прийому алкоголю (етанолу) та препаратів, що містять етанол. - З йодовмісними контрастними речовинами
Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних препаратів може призводити до розвитку ниркової недостатності, що може призвести до накопичення метформіну та збільшення ризику розвитку лактоацидозу. Прийом метформіну слід припинити до дослідження або під час дослідження та не відновлювати протягом 48 годин після нього; відновлення прийому метформіну можливе лише після дослідження та отримання нормальних показників функції нирок (див. розділ «Особливі вказівки»). - З антибіотиками, що мають виражений нефротоксичний ефект (гентаміцин) Збільшення ризику розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»).
Поєднання препаратів з метформіном, які вимагають дотримання обережності - З глюкокортикостероїдами (системними або для місцевого застосування), бета2-адреностимуляторами та діуретиками, що мають внутрішню гіперглікемічну активність.
Слід проінформувати пацієнта про необхідність проведення частішого моніторингу ранкової концентрації глюкози в крові, особливо на початку комбінованої терапії. Може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних препаратів під час застосування або після відміни вищезазначених препаратів. - З інгібіторами АПФ Інгібітори АПФ можуть зменшувати концентрацію глюкози у крові. Може знадобитися корекція доз гіпоглікемічних препаратів під час застосування або після відміни інгібіторів АПФ. - З препаратами, що підсилюють гіпоглікемічну дію метформіну: інсулін, препарати сульфонілсечовини, анаболічні стероїди, гуанетидин, саліцилати (ацетилсаліцилова кислота і т.д.), бета-адреноблокатори (пропранолол та ін.).
У разі одночасного застосування вищезгаданих препаратів з метформіном необхідні ретельне спостереження за пацієнтом та контроль концентрації глюкози в крові, оскільки можливе посилення гіпоглікемічної дії метформіну. - З препаратами, що послаблюють гіпоглікемічну дію метформіну: епінефрин, глюкокортикостероїди, гормони щитовидної залози, естрогени, піразинамід, ізоніазид, нікотинова кислота, фенотіазини, тіазидні діуретики та діуретики інших груп, пероральні повільних» кальцієвих каналів.
У разі одночасного застосування вищезгаданих препаратів з метформіном необхідні ретельне спостереження за пацієнтом та контроль концентрації глюкози в крові, оскільки можливе ослаблення гіпоглікемічної дії.
Взаємодії, які слід брати до уваги - З фуросемідом
У клінічному дослідженні взаємодії метформіну та фуросеміду при їхньому одноразовому прийомі у здорових добровольців було показано, що одночасне застосування цих препаратів впливає на їх фармакокінетичні показники. Фуросемід збільшував Сmах метформіну в плазмі крові на 22%, а АUС на 15% без будь-яких істотних змін ниркового кліренсу метформіну. При застосуванні з метформіном Сmах і АUС фуросеміду знижувалися на 31% і 12%, відповідно порівняно з монотерапією фуросемідом, а період остаточного напіввиведення знизився на 32% без будь-яких істотних змін ниркового кліренсу фуросеміду. Інформація про взаємодію метформіну та фуросеміду при тривалому застосуванні відсутня. - З ніфедипіном
У клінічному дослідженні взаємодії метформіну та ніфедипіну при їх одноразовому прийомі у здорових добровольців було показано, що одночасне спільне застосування метформіну та ніфедипіну підвищує Сmах та АUС метформіну в плазмі крові на 20 % і 9 % відповідно, а також підвищує кількість метформіну, що виводиться. Метформін мав мінімальний ефект на фармакокінетику ніфедипіну. - З катіонними препаратами: амілорид, дикогсин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітідин, тріамтерен, триметоприм та ванкоміцин.
Катіонні препарати, що виводяться за допомогою канальцевої секреції у нирках, теоретично здатні взаємодіяти з метформіном внаслідок конкуренції за загальну канальцеву транспортну систему. Таку взаємодію між метформіном і пероральним циметидином спостерігали у здорових добровольців у клінічних дослідженнях взаємодії метформіну та циметидину при одноразовому та багаторазовому застосуванні, де відзначалося 60 %-ве збільшення максимальної плазмової концентрації та загальної концентрації метформіну в крові та 40 %-не збільшення плазмового та загального АU метформіну. При одноразовому прийомі змін у періоді напіввиведення не було. Метформін не впливав на фармакокінетику циметидину. Незважаючи на те, що такі взаємодії залишаються суто теоретичними (за винятком циметидину), слід забезпечити ретельний моніторинг пацієнтів та проводити корекцію дози метформіну та/або взаємодіючого з ним лікарського препарату у разі одночасного прийому катіонних препаратів, що виводяться з організму секреторною системою проксимальних канальців нирок. - з пропранололом, ібупрофеном
У здорових добровольців у дослідженнях одноразового прийому метформіну та пропранололу, а також метформіну та ібупрофену не спостерігалося змін їх фармакокінетичних показників.
ПередозуванняПередозування глімепіриду
Оскільки препарат Амарил М містить глімепірид, передозування (як гостре, так і при тривалому прийомі препарату у високих дозах) може спричинити тяжку гіпоглікемію, що загрожує життю.
Як тільки встановлено передозування глімепіриду, необхідно негайно повідомити про це лікаря.
Пацієнт до прибуття лікаря повинен негайно прийняти цукор, якщо можливо, у вигляді декстрози (глюкози).
Пацієнтам, які прийняли загрозливе для життя кількість глімепіриду, необхідно провести промивання шлунка та дати активоване вугілля. Іноді, як профілактичний захід, необхідна госпіталізація.
Легко виражену гіпоглікемію без втрати свідомості та неврологічних проявів необхідно лікувати за допомогою перорального введення декстрози (глюкози) та коригування дози препарату Амарил М та (або) дієти пацієнта. Інтенсивний моніторинг слід продовжувати доти, доки лікар не переконається, що пацієнт перебуває поза небезпекою (слід мати на увазі, що гіпоглікемія може виникнути повторно після початкового відновлення до норми концентрації глюкози в крові).
Значне передозування та серйозні гіпоглікемічні реакції з такими симптомами, як втрата свідомості або іншими серйозними неврологічними порушеннями, є критичними станами, які потребують негайної госпіталізації пацієнта. При несвідомому стані пацієнта показано введення концентрованого розчину глюкози (декстрози) внутрішньовенно струминно, наприклад, для дорослих починають з 40 мл 20% розчину глюкози (декстрози).
Альтернативним лікуванням для дорослих пацієнтів є введення глюкагону, наприклад, у дозі від 0,5 до 1 мг внутрішньовенно, підшкірно або внутрішньом'язово.
Пацієнта ретельно спостерігають протягом щонайменше 24-48 год, оскільки після видимого клінічного одужання гіпоглікемія може повторитися.
Небезпека повторного виникнення гіпоглікемії у тяжких випадках із затяжним перебігом може зберігатися кілька днів.
При лікуванні гіпоглікемії у дітей при випадковому прийомі ними глімепіриду слід дуже ретельно коригувати дозу декстрози, що вводиться під постійним контролем концентрації глюкози в крові, через можливий розвиток небезпечної гіперглікемії.
Передозування метформіну
При попаданні метформіну у шлунок у кількості до 85 г гіпоглікемії не спостерігалося, хоча в деяких випадках спостерігався лактоацидоз. Значне передозування метформіну або наявні у пацієнта супутні ризики можуть призводити до розвитку лактоацидозу, який потребує надання невідкладної медичної допомоги у стаціонарі. Найбільш ефективним способом видалення лактату та метформіну з організму пацієнта є гемодіаліз. При добрій гемодинаміці метформін здатний виводитися за допомогою гемодіалізу з кліренсом до 170 мл/хв.
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Гіпоглікемічний засіб для перорального застосування комбінований (бігуанід + похідний сульфонілсечовини).
Фармакодинаміка:
Препарат Амарил М є комбінованим гіпоглікемічним препаратом, до складу якого входять глімепірид та метформін.
Фармакодинаміка глімепіриду
Глімепірид, одна з активних речовин препарату Амарил М, являє собою гіпоглікемічний засіб для перорального застосування, похідний сульфонілсечовини III покоління.
Глімепірид стимулює секрецію та вивільнення інсуліну з бета-клітин підшлункової залози (панкреатична дія), покращує чутливість периферичних тканин (м'язової та жирової) до дії ендогенного інсуліну (екстрапанкреатична дія).
Вплив секрецію інсуліну.
Похідні сульфонілсечовини підвищують секрецію інсуліну шляхом закриття АТФ-залежних калієвих каналів, розташованих у цитоплазматичній мембрані бета-клітин підшлункової залози. Закриваючи калієві канали, вони викликають деполяризацію бета-клітин, що сприяє відкриттю кальцієвих каналів та збільшенню надходження кальцію всередину клітин. Глімепірид з високою швидкістю, що заміщає, з'єднується і від'єднується від білка бета-клітин підшлункової залози (мол. маса 65 кД/SURX), який асоціюється з АТФ-залежними калієвими каналами, але відрізняється від місця зв'язування звичайних похідних сульфонілсечовини (білок c мол. / SUR1).
Вказаний процес призводить до вивільнення інсуліну шляхом екзоцитозу, при цьому кількість секретованого інсуліну значно менша, ніж при дії похідних сульфонілсечовини II покоління (наприклад, глибенкламіду). Мінімальний стимулюючий вплив глімепіриду на секрецію інсуліну забезпечує менший ризик розвитку гіпоглікемії.
Екстрапанкреатична активність
Як і традиційні похідні сульфонілсечовини, але значно більшою мірою, глімепірид має виражені екстрапанкреатичні ефекти (зменшення інсулінорезистентності, антиатерогенну, антиагрегантну та антиоксидантну дію).
Утилізація глюкози периферичними тканинами (м'язової та жирової) відбувається за допомогою спеціальних транспортних білків (GLUT1 та GLUT4), розташованих у клітинних мембранах. Транспорт глюкози в ці тканини при цукровому діабеті 2 типу є обмеженим за швидкістю етапом утилізації глюкози. Глімепірид дуже швидко збільшує кількість та активність молекул, що транспортують глюкозу (GLUT1 та GLUT4), сприяючи збільшенню засвоєння глюкози периферичними тканинами.
Глімепірид більш слабко інгібує вплив на АТФ-залежні калієві канали кардіоміоцитів. При прийомі глімепіриду зберігається здатність до метаболічної адаптації міокарда до ішемії.
Глімепірид збільшує активність фосфоліпази C, внаслідок чого внутрішньоклітинна концентрація кальцію в м'язових та жирових клітинах знижується, викликаючи зменшення активності протеїнкінази А, що, у свою чергу, призводить до стимуляції метаболізму глюкози.
Глімепірид пригнічує вихід глюкози з печінки шляхом збільшення внутрішньоклітинних концентрацій фруктозо-2,6-бісфосфату, який у свою чергу пригнічує глюконеогенез.
Глімепірид вибірково інгібує циклооксигеназу та знижує перетворення арахідонової кислоти на тромбоксан А2, важливий ендогенний фактор агрегації тромбоцитів.
Глімепірид сприяє зниженню вмісту ліпідів, значно зменшує перекисне окислення ліпідів, з чим пов'язана його антиатерогенна дія.
Глімепірид підвищує вміст ендогенного альфа-токоферолу, активність каталази, глутатіонпероксидази та супероксиддисмутази, що сприяє зниженню окислювального стресу, який постійно присутній в організмі пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу.
Фармакодинаміка метформіну
Метформін є гіпоглікемічним засобом із групи бігуанідів. Його гіпоглікемічна дія можлива лише за умови збереження секреції інсуліну (хоч і зниженої). Метформін не впливає на бета-клітини підшлункової залози і не збільшує секрецію інсуліну. Метформін у терапевтичних дозах не викликає гіпоглікемії у людини. Механізм дії метформіну поки що до кінця не з'ясований. Передбачається, що метформін може потенціювати ефекти інсуліну або він може збільшувати ефекти інсуліну в зонах периферичних рецепторів. Метформін збільшує чутливість тканин до інсуліну за рахунок збільшення кількості інсулінових рецепторів на поверхні клітинних мембран. Крім цього, метформін гальмує глюконеогенез у печінці, зменшує утворення вільних жирних кислот та окислення жирів, знижує концентрацію у крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛНОНП). Метформін незначно знижує апетит та зменшує абсорбцію вуглеводів у кишечнику. Він покращує фібринолітичні властивості крові за рахунок пригнічення інгібітору тканинного активатора плазміногену.
Фармакокінетика:
Фармакокінетика глімепіриду
При багаторазовому прийомі глімепіриду в добовій дозі 4 мг максимальна концентрація в плазмі (Сmах) досягається приблизно через 2,5 години і становить 309 нг/мл; існує лінійне співвідношення між дозою та Сmах, а також між дозою та AUC (площею під кривою «концентрація – час»). При вживанні глімепіриду його абсолютна біодоступність є повною. Прийом їжі не істотно впливає на всмоктування, за винятком незначного уповільнення його швидкості. Для глімепіриду характерний дуже низький об'єм розподілу (близько 8,8 л), приблизно рівний об'єму розподілу альбуміну, високий ступінь зв'язування з білками плазми (понад 99%) та низький кліренс (близько 48 мл/хв). Після одноразового прийому глімепіриду внутрішньо 58% прийнятої дози виводиться нирками (у вигляді метаболітів), а 35% прийнятої дози виводиться через кишечник.
У сечі і калі виявляються два неактивних метаболіту, що утворюються в результаті метаболізму в печінці, один з них є гідроксипохідним, а інший - карбоксипохідним. Після прийому внутрішньо глімепіриду термінальний період напіввиведення цих метаболітів становить 3-5 годин і 5-6 годин відповідно. Глімепірид проникає у грудне молоко та через плацентарний бар'єр. Глімепірид погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Порівняння одноразового та багаторазового (2 рази на добу) прийому глімепіриду не виявило достовірних відмінностей у фармакокінетичних показниках, а їхня варіабельність у різних пацієнтів була незначною. Значне накопичення глімепіриду не було.
У пацієнтів різної статі та різних вікових груп фармакокінетичні показники глімепіриду є однаковими.
У пацієнтів з порушенням функції нирок (з низьким кліренсом креатиніну) спостерігалася тенденція до збільшення кліренсу глімепіриду та до зниження його середніх концентрацій у плазмі крові, що, ймовірно, обумовлено більш швидким виведенням глімепіриду внаслідок нижчого зв'язування його з білками плазми крові. Таким чином, у цієї категорії пацієнтів немає додаткового ризику кумуляції глімепіриду.
Фармакокінетика метформіну
Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту досить повно. Абсолютна біодоступність становить 50-60%. Cmax, що становить у середньому 2 мкг/мл, досягається через 2,5 год. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та сповільнюється.
Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми крові. Піддається метаболізму дуже слабкою мірою і виводиться нирками. Кліренс у здорових добровольців становить 440 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну), що свідчить про наявність активної секреції канальцієвої метформіну. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 год.
При нирковій недостатності виникає ризик кумуляції метформіну.
Фармакокінетика препарату Амарил М з фіксованими
дозами глімепіриду і метформіну. вигляді окремих препаратів (таблетка глімепіриду 2 мг та таблетка метформіну 500 мг).
Крім цього, було показано дозопропорційне збільшення Cmax та AUC глімепіриду при збільшенні його дози з 1 мг до 2 мг у комбінованих препаратах з фіксованими дозами при постійній дозі метформіну (500 мг) у складі цих препаратів.
Крім цього, не було значних відмінностей щодо безпеки, включаючи профіль небажаних ефектів, між пацієнтами, які приймали препарат Амарил M 1 мг + 500 мг і пацієнтами, які приймали препарат Амарил M 2 мг + 500 мг.
Вагітність та годування груддюДаний препарат не можна приймати під час вагітності через можливий несприятливий вплив на внутрішньоутробний розвиток плода. Вагітні жінки і жінки, які планують вагітність, повинні повідомляти про це лікаря. Під час вагітності жінки з порушеннями вуглеводного обміну, що не коригуються однією дієтою та фізичними навантаженнями, повинні отримувати інсулінотерапію.
Щоб уникнути попадання препарату з грудним молоком в організм дитини жінкам, які годують груддю, не можна приймати цей препарат. У разі необхідності проведення гіпоглікемічної терапії пацієнтка має бути переведена на лікування інсуліном, інакше їй слід припинити грудне вигодовування.
Умови відпустки з аптекВідпускають за рецептом.
Побічні явищаГлімепірид + метформін
Прийом комбінації цих двох препаратів, як у вигляді вільної комбінації, з окремих препаратів глімепіриду і метформіну, так і у вигляді комбінованого препарату з фіксованими дозами глімепіриду і метформіну, асоціюється з такими ж характеристиками безпеки, що і застосування кожного з цих препаратів окремо.
Глімепірид.
На підставі клінічного досвіду застосування глімепіриду та відомих даних про інші похідні сульфонілсечовини, можливий розвиток перерахованих нижче несприятливих реакцій.
Порушення з боку обміну речовин та харчування.
Можливий розвиток гіпоглікемії, яка може мати затяжний характер. До симптомів гіпоглікемії, що розвивається, відносять: головний біль, гостре почуття голоду, нудота, блювання, слабкість, млявість, розлади сну, занепокоєння, агресивність, зниження концентрації уваги, зниження пильності та уповільнення психомоторних реакцій, депресія, сплутана свідомість, мовні розлади зору, тремор, парез, порушення чутливості, запаморочення, безпорадність, втрата самоконтролю, делірій, судоми, сонливість та втрата свідомості аж до розвитку коми, поверхневе дихання та брадикардія. Крім цього, можливий розвиток симптомів адренергічної протигіпоглікемічної регуляції у відповідь на гіпоглікемію, що розвивається, таких як підвищене потовиділення, липкість шкірних покривів, підвищена тривожність, тахікардія, підвищення артеріального тиску, почуття посиленого серцебиття, стенокардія та порушення серцевого ритму. Клінічна картина нападу тяжкої гіпоглікемії може нагадувати гостре порушення мозкового кровообігу. Симптоми майже завжди вирішуються після усунення гіпоглікемії.
Порушення органу зору.
Тимчасове погіршення зору, особливо на початку лікування, через коливання концентрації глюкози у крові. Причиною погіршення зору є тимчасова зміна набухання кришталиків, що залежить від концентрації глюкози в крові, і за рахунок цього зміна їхнього показника заломлення.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту.
Розвиток шлунково-кишкових симптомів, таких як нудота, блювання, почуття переповнення шлунка, біль у животі та діарея.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів.
Гепатит, підвищення активності «печінкових» ферментів та/або холестаз та жовтяниця, які можуть прогресувати до загрозливого життя печінкової недостатності, але можуть піддаватися зворотному розвитку після відміни глімепіриду.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи.
Зміни у картині крові: тромбоцитопенія, в окремих випадках – лейкопенія або гемолітична анемія, еритроцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз або панцитопенія. Після виходу препарату на ринок описані випадки тяжкої тромбоцитопенії (з кількістю тромбоцитів менше 10000/мкл) та тромбоцитопенічної пурпури (частота невідома).
Порушення імунної системи.
Алергічні або псевдоалергічні реакції (наприклад, свербіж, кропив'янка чи висипання). Ці реакції майже завжди носять легку форму, проте можуть переходити у важку форму з задишкою або зниженням артеріального тиску, аж до розвитку анафілактичного шоку. У разі розвитку кропив'янки слід негайно повідомити про це лікаря. Можлива перехресна алергія з іншими похідними сульфонілсечовини, сульфаніламідами або подібними до них речовинами.
Алергічний васкуліт, фотосенсибілізація.
Інші: гіпонатріємія.
Метформін
Порушення з боку обміну речовин та харчування
Лактоацидоз (див. розділ «Особливі вказівки»).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Шлунково-кишкові симптоми (нудота, блювання діарея, біль у животі, підвищене газоутворення, метеоризм та анорексія) - найчастіші реакції при монотерапії метформіном - зустрічаються приблизно на 30% частіше, ніж при прийомі плацебо, особливо у початковому періоді лікування. Ці симптоми, здебільшого тимчасові, при продовженні лікування спонтанно вирішуються. В окремих випадках може бути корисним тимчасове зниження дози. У зв'язку з тим, що розвиток шлунково-кишкових симптомів у початковому періоді лікування є дозозалежним, ці симптоми можна зменшити за рахунок поступового збільшення дози та прийому препарату під час їди. Оскільки сильна діарея та (або) блювання можуть призвести до дегідратації та преренальної азотемії, при їх появі слід тимчасово припинити прийом препарату Амарил М.
На початку лікування метформіном приблизно у 3% пацієнтів можлива поява неприємного або «металевого» смаку в роті, який зазвичай спонтанно зникає.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Шкірні реакції: еритема, свербіж, висипання.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Анемія, лейкоцитопенія або тромбоцитопенія. У пацієнтів, які тривало приймають метформін, має місце, зазвичай безсимптомне, зниження концентрації вітаміну В12 у сироватці крові за рахунок зменшення його кишкової абсорбції. За наявності у пацієнта мегалобластної анемії слід зважати на можливість зниження абсорбції вітаміну В12, пов'язаного з прийомом метформіну.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів
Відхилення від норми показників функціональних «печінкових» тестів або гепатит, які зазнавали зворотного розвитку при припиненні прийому метформіну.
При розвитку вищезгаданих або інших небажаних реакцій пацієнту слід негайно повідомити про це свого лікаря.
Так як деякі небажані реакції, у тому числі гіпоглікемія, лактоацидоз, гематологічні порушення, тяжкі алергічні та псевдоалергічні реакції та печінкова недостатність можуть загрожувати життю пацієнта, у разі розвитку таких реакцій пацієнту слід негайно повідомити про це свого лікаря і припинити подальший інструкцій лікаря.
особливі вказівкиЛактоацидоз
Лактоацидоз є рідкісним, але важким (з високою смертністю за відсутності належного лікування) метаболічним ускладненням, яке розвивається внаслідок накопичення метформіну під час лікування. Випадки лактоацидозу при прийомі метформіну спостерігалися, головним чином, у пацієнтів із цукровим діабетом із вираженою нирковою недостатністю. Частота розвитку лактоацидозу може і повинна бути знижена за рахунок оцінки наявності у пацієнтів інших асоційованих факторів ризику розвитку лактоацидозу, таких як погано контрольований цукровий діабет, кетоацидоз, тривале голодування, інтенсивне вживання напоїв, що містять етанол, печінкова недостатність та стани, що супроводжуються гіпоксією. Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болями в животі та гіпотермією, з подальшим розвитком коми. Діагностичними лабораторними проявами є підвищення концентрації лактату в крові (> 5 ммоль/л), зниження рН крові, порушення водно-електролітного балансу зі збільшенням дефіциту аніонів та співвідношення лактат/піруват. У випадках, коли причиною лактоацидозу є метформін, плазмова концентрація метформіну зазвичай становить > 5 мкг/мл. При підозрі на розвиток лактоацидозу прийом метформіну має бути негайно припинено, і пацієнт повинен негайно госпіталізований.
Частота зареєстрованих випадків лактоацидозу у пацієнтів, які приймають метформін, дуже низька (близько 0,03 випадків/1000 пацієнтів). Зареєстровані випадки зустрічалися, головним чином, у пацієнтів з цукровим діабетом з вираженою нирковою недостатністю, у тому числі з вродженими захворюваннями нирок та гіпоперфузією нирок, часто за наявності численних супутніх станів, які потребують медикаментозного та/або хірургічного лікування.
Ризик розвитку лактоацидозу зростає принаймні вираженості порушень функції нирок, і навіть з віком. Імовірність лактоацидозу при прийомі метформіну можна значно знизити при регулярному контролі ниркової функції та застосування мінімальних ефективних доз метформіну. З цієї ж причини при станах, пов'язаних з гіпоксемією або дегідратацією, необхідно уникати прийому препарату Амаріл М.
У зв'язку з тим, що порушення функції печінки може значно обмежити виведення лактату, слід уникати застосування препарату Амарил М пацієнтам із клінічними або лабораторними ознаками захворювань печінки.
Крім того, прийом препарату Амарил М слід тимчасово припинити перед проведенням рентгенівських досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин та перед хірургічними втручаннями. Прийом метформіну повинен бути перерваний на період 48 годин до 48 годин після оперативного втручання із застосуванням загальної анестезії.
Часто лактоацидоз розвивається поступово і проявляється лише неспецифічними симптомами, такими як погане самопочуття, міалгія, порушення дихання, сонливість і неспецифічні порушення з боку шлунково-кишкового тракту. При більш вираженому ацидозі можливий розвиток гіпотермії, зниження артеріального тиску та резистентної брадіаритмії. Як пацієнт, так і лікар повинен знати, наскільки важливими можуть виявитися ці симптоми. Слід проінструктувати пацієнта, щоб він у разі виникнення таких симптомів негайно повідомив лікаря. Для уточнення діагнозу лактоацидозу необхідно провести визначення концентрації електролітів та кетонів у крові, концентрації глюкози у крові, рН крові, концентрації лактату та метформіну в крові. Плазмова концентрація лактату у венозній крові натще, що перевищує верхню межу норми, але нижче 5 ммоль/л у пацієнтів, які приймають метформін, не обов'язково вказує на лактоацидоз; її підвищення може бути пояснено іншими механізмами, такими як цукровий діабет, що погано контролюється, або ожиріння, інтенсивне фізичне навантаження або технічні похибки при заборі крові на аналіз.
Слід припустити наявність лактоацидозу у пацієнта з цукровим діабетом із метаболічним ацидозом за відсутності кетоацидозу (кетонурії та кетонемії).
Лактоацидоз є критичним станом, що потребує стаціонарного лікування. У разі діагностування лактоацидозу слід негайно припинити прийом препарату Амарил М та розпочати загальні підтримувальні заходи. Метформін видаляється з крові за допомогою гемодіалізу з кліренсом до 170 мл/хв, тому за умови відсутності гемодинамічних порушень, рекомендується негайне проведення гемодіалізу для виведення накопиченого метформіну і лактату. Такі заходи часто призводять до швидкого зникнення симптомів та одужання.
Ефективність будь-якої гіпоглікемічної терапії слід контролювати шляхом періодичного контролю концентрації глюкози та глікозильованого гемоглобіну в крові. Метою лікування є нормалізація цих показників. Концентрація глікозильованого гемоглобіну дозволяє проводити оцінку глікемічного контролю.
Гіпоглікемія.
У перші тижні лікування необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта через ризик розвитку гіпоглікемії, особливо при підвищеному ризику її розвитку (пацієнти, які не бажають або нездатні слідувати рекомендаціям лікаря, найчастіше пацієнти похилого віку, при поганому харчуванні, нерегулярних прийомах їжі, при пропусках прийомів їжі, при невідповідності між фізичним навантаженням і споживанням вуглеводів, при змінах дієти, при вживанні етанолу особливо в комбінації з пропуском прийомів їжі, при порушенні функції нирок, при тяжких порушеннях функції печінки, при деяких некомпенсованих порушеннях ендокринної системи (наприклад, деякі порушення функції щитовидної залози та недостатність гормонів передньої частки гіпофіза або кори надниркових залоз, при одночасному застосуванні деяких інших лікарських засобів,що впливають на вуглеводний обмін (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
У таких випадках необхідний ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові.
Пацієнт повинен повідомляти лікаря про ці фактори ризику та про симптоми гіпоглікемії, якщо такі мають місце. За наявності чинників ризику гіпоглікемії може знадобитися корекція дози цього препарату чи всієї терапії. Такий підхід використовується щоразу, коли під час терапії розвивається якесь захворювання або відбувається зміна способу життя пацієнта. Симптоми гіпоглікемії, що відображають адренергічну протигіпоглікемічну регуляцію у відповідь на гіпоглікемію, що розвивається (див. розділ «Побічна дія»), можуть бути менш вираженими або взагалі відсутніми, якщо гіпоглікемія розвивається поступово, а також у пацієнтів похилого віку, при вегетативної нейропатії або при одночасному проведенні бета-адреноблокаторами: клонідином, гуанетидином та іншими симпатолітиками.
У більшості випадків гіпоглікемію можна швидко купірувати за допомогою негайного прийому вуглеводів (глюкози або цукру, наприклад, шматок цукру, фруктовий сік, що містить цукор, чай з цукром і т.д.). З цією метою пацієнт повинен носити при собі щонайменше не менше 20 г цукру. Йому може знадобитися допомога оточуючих, щоб уникнути ускладнень. Замінники цукру є неефективними.
З досвіду застосування інших препаратів сульфонілсечовини відомо, що, незважаючи на початкову дієвість вжитих контрзаходів, гіпоглікемія може повторитись, тому пацієнти повинні залишатися під ретельним наглядом. Розвиток важкої гіпоглікемії потребує негайного лікування та лікарського спостереження, у деяких випадках – стаціонарного лікування.
Необхідно підтримувати цільову глікемію за допомогою комплексних заходів: дотримання дієти та виконання фізичних вправ, зниження маси тіла, а якщо необхідно, то й регулярного прийому гіпоглікемічних препаратів. Пацієнтів слід інформувати про важливість дотримання дієтичних розпоряджень та проведення регулярних фізичних вправ.
До клінічних симптомів неадекватно регульованої глікемії у крові відносяться олігурія, спрага, у т.ч. патологічно сильна спрага, суха шкіра та інші. Якщо лікування пацієнту проводить лікар (наприклад, госпіталізація, нещасний випадок, необхідність у візиті до лікаря у вихідний день тощо), пацієнт повинен повідомити його про захворювання на цукровий діабет і про лікування.
У стресових ситуаціях (наприклад, травма, хірургічне втручання, інфекційне захворювання з лихоманкою) глікемічний контроль може порушитись, а для забезпечення необхідного метаболічного контролю може знадобитися тимчасовий перехід на інсулінотерапію.
Моніторинг функції нирок.
Метформін виводиться головним чином нирками. При порушенні функції нирок збільшується ризик кумуляції метформіну та розвитку лактоацидозу. При концентрації креатиніну у сироватці крові, що перевищує верхню вікову межу норми, приймати препарат Амарил М не рекомендується. Для пацієнтів похилого віку необхідно ретельне титрування дози метформіну, щоб підібрати мінімальну ефективну дозу, оскільки з віком ниркова функція знижується. Функцію нирок у пацієнтів похилого віку слід регулярно контролювати, і, як правило, не слід збільшувати дозу метформіну до максимальної добової дози.
Одночасний прийом інших лікарських засобів може впливати на функцію нирок або на виведення метформіну або спричинити значні зміни гемодинаміки.
Рентгенологічні дослідження з внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин [наприклад, внутрішньовенна урографія, внутрішньовенна холангіографія, ангіографія та комп'ютерна томографія (КТ) із застосуванням контрастної речовини]: контрастні внутрішньовенні йодовмісні речовини, призначені для проведення рентгенологічних досліджень; їх застосування асоціюється з розвитком лактоацидозу у пацієнтів, які приймають метформін (див. розділ "Протипоказання"). Якщо планується проведення такого дослідження, препарат Амарил М необхідно відмінити до проведення процедури та не відновлювати його прийом у наступні після процедури 48 годин. Відновити лікування препаратом Амарил М можна лише після контролю та отримання нормальних показників ниркової функції.
Стани, при яких можливий розвиток гіпоксії
Колапс або шок будь-якого походження, гостра серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда та інші стани, що характеризуються гіпоксемією та гіпоксією тканин, можуть викликати також преренальну ниркову недостатність та збільшувати ризик розвитку лактоацидозу. Якщо у пацієнтів, які приймають цей препарат, виникнуть такі стани, слід негайно відмінити препарат.
Хірургічні втручання.
При будь-якому плановому хірургічному втручанні необхідно за 48 годин припинити терапію препаратом Амарил М (за винятком невеликих процедур, що не потребують обмежень у прийомі їжі та рідини), терапію не можна відновлювати доти, доки не відновиться пероральний прийом їжі та ниркова функція не буде визнана нормально .
Прийом етанолу (препаратів та напоїв, що містять етанол).
Етанол посилює дію метформіну на метаболізм лактату. Слід застерігати пацієнтів від вживання препаратів та напоїв, що містять етанол, під час прийому препарату Амаріл М.
Порушення функції печінки.
Оскільки в деяких випадках порушення функції печінки супроводжував лактоацидоз, пацієнтам із клінічними або лабораторними ознаками ураження печінки слід уникати застосування цього препарату.
Зміна у клінічному стані пацієнта з раніше контрольованим цукровим діабетом
Пацієнт з цукровим діабетом, що раніше добре контролюється прийомом метформіну, підлягає негайному обстеженню, особливо при нечітко і погано розпізнаному захворюванні, для виключення кетоацидозу і лактоацидозу. До дослідження повинно включатися: визначення вмісту електролітів та кетонових тіл у сироватці крові, визначення концентрації глюкози в крові та, якщо необхідно, рН крові, концентрації у крові лактату, пірувату та метформіну. У разі наявності будь-якої форми ацидозу слід негайно відмінити прийом препарату Амарил М і призначити інші препарати для підтримки глікемічного контролю.
Інформація для пацієнтів
Слід проінформувати пацієнтів про можливий ризик та користь даного препарату, а також про альтернативні способи лікування. Необхідно також добре роз'яснити всю важливість дотримання вказівок по дієті, виконання регулярного фізичного навантаження, регулярного контролю концентрації глюкози в крові, глікозильованого гемоглобіну, функції нирок та гематологічних показників, а також про ризик розвитку гіпоглікемії, про її симптоми та лікування та стани, схильності її розвитку.
Концентрація вітаміну В12 у крові.
Зниження концентрації вітаміну В12 у сироватці крові нижче норми за відсутності клінічних проявів спостерігалося, приблизно, у 7% пацієнтів, які приймали препарат Амарил М, проте дуже рідко супроводжується анемією і при відміні даного препарату або при введенні вітаміну В12 швидко було оборотне .
Пацієнти з недостатнім споживанням або засвоєнням вітаміну В12 схильні до зниження концентрації вітаміну В12. Для таких пацієнтів може бути корисним регулярне, кожні 2-3 роки, визначення концентрації вітаміну В12 у плазмі крові.
Лабораторний контроль за безпекою лікування.
Слід періодично контролювати гематологічні показники (гемоглобін або гематокрит, кількість еритроцитів) та показники функції нирок (концентрація креатиніну у сироватці крові) не менше одного разу на рік у пацієнтів з нормальною функцією нирок, і як мінімум 2-4 рази на рік у пацієнтів з концентрацією креатиніну сироватці крові на верхній межі норми та у пацієнтів похилого віку.
При необхідності пацієнту показано відповідне обстеження та лікування будь-яких явних патологічних змін.
Незважаючи на те, що при прийомі метформіну мегалобластну анемію спостерігали рідко, при підозрі на неї слід провести обстеження для виключення дефіциту вітаміну В12.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності
Швидкість реакцій пацієнта може погіршуватися внаслідок гіпоглікемії та гіперглікемії, особливо на початку лікування або після змін у лікуванні, або при нерегулярному прийомі препарату. Це може вплинути на можливості, необхідні для керування транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Слід попереджати пацієнтів про необхідність бути обережними при керуванні транспортними засобами, особливо у разі схильності до розвитку гіпоглікемії та/або зменшення виразності її провісників.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 30°С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиЯк правило, доза препарату Амарил М повинна визначатись цільовою концентрацією глюкози у крові пацієнта. Слід застосовувати найменшу дозу, достатню для досягнення необхідного метаболічного контролю.
Під час лікування препаратом Амарил M необхідно регулярно визначати концентрацію глюкози у крові. Крім цього, рекомендується регулярний контроль відсоткового вмісту глікозильованого гемоглобіну у крові. Неправильний прийом препарату, наприклад, пропускання прийому чергової дози, ніколи не повинен заповнюватися шляхом наступного прийому вищої дози.
Дії пацієнта при помилках при прийомі препарату (зокрема, при пропусканні прийому чергової дози препарату Амарил М або при пропусканні прийому їжі), або в ситуаціях, коли немає можливості прийняти препарат, повинні обговорюватися пацієнтом та лікарем завчасно.
Оскільки покращення метаболічного контролю асоціюється з підвищенням чутливості тканин до інсуліну, то в ході лікування препаратом Амарил М може зменшитись потреба в глімепіриді. Щоб уникнути розвитку гіпоглікемії необхідно своєчасно знижувати дози або припиняти прийом препарату Амарил М.
Препарат Амарил М слід приймати один або два рази на добу під час їди.
Максимальна разова доза метформіну становить 1000 мг. Максимальна добова доза для глімепіриду – 8 мг, для метформіну – 2000 мг.
Тільки у невеликої кількості пацієнтів ефективніша добова доза глімепіриду більше 6 мг.
Щоб уникнути розвитку гіпоглікемії, початкова доза препарату Амарил М не повинна перевищувати добові дози глімепіриду та метформіну, які вже приймає пацієнт. При переведенні пацієнтів з прийому комбінації окремих препаратів глімепіриду та метформіну на препарат Амарил М доза препарату Амарил М визначається на підставі вже прийнятих доз глімепіриду та метформіну у вигляді окремих препаратів.
При необхідності збільшення дози добова доза препарату Амарил М повинна титруватися з кроком лише 1 таблетку препарату Амарил М 1 мг + 250 мг або 1/2 таблетки препарату Амарил М 2 мг + 500 мг.
Зазвичай лікування
препаратом Амарил М проводиться тривало.
Вивчення
безпеки та ефективності препарату у дітей з цукровим діабетом 2 типу не проводилося.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Метформін виводиться головним чином нирками. Оскільки ризик розвитку тяжких небажаних реакцій на метформін у пацієнтів із порушенням функції нирок вищий, його можна застосовувати лише пацієнтам із нормальною функцією нирок. У зв'язку з тим, що з віком ниркова функція знижується, у пацієнтів похилого віку метформін слід застосовувати з обережністю. Слід ретельно підібрати дозу та забезпечити ретельний та регулярний моніторинг функції нирок.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Амарил М таб 2мг+500мг 30 шт производится компанией САНОФИ РОССИЯ. Само производство расположено в стране Корея.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Амарил М таб 2мг+500мг 30 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Амарил М таб 2мг+500мг 30 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Глидика М таб 2мг+500мг 30 шт Глидика М таб 2мг+500мг 30 шт.
Пока нет комментариев