Алзепил таб п/об пленочной 5мг 28 шт
Топ продаж
Суперцена
Алзепил таблетки є препаратом для лікування деменції, який містить донепезил - селективний та оборотний інгібітор ацетилхолінестерази. Його дія полягає в пригніченні активності холінестерази, що сприяє зниженню симптомів деменції. Препарат має дозозалежний ефект і підвищує відсоток пацієнтів, які відповідають на лікування. Алзепил таблетки добре всмоктується у кров і виводиться нирками як у незмінному вигляді, так і у формі метаболітів. Препарат досягає рівноважного стану протягом 3 тижнів після початку терапії.
Алзепил таб п/об пленочной 5мг 28 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить донепезилу гідрохлорид 5 мг, у формі донепезилу гідрохлориду моногідрату 5,21 мг.
Допоміжні речовини:
Целюлоза мікрокристалічна 96,00 мг, гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення (L-HPC В1) 24,00 мг, стеарат магнію 1,00 мг, плівкова оболонка Опадрай Y-1-7000 білий (гіпромел501 %), титану діоксид 0,9375 мг (31,25%), макрогол 400 0,1875 мг (6,25 %) 3,00 мг
Опис:
Білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням “E 381” на одній стороні, без запаху або майже без запаху
.
Пігулки покриті плівковою оболонкою 5 мг. По 14 таблеток у блістері з поліамід/ал. фольга/ПВХ//ал. фольга або з ПВХ/ПВДХ//ал. фольга. 2 блістери упаковані разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
ПротипоказанняГіперчутливість до діючої речовини, похідних піперидину та будь-якої з допоміжних речовин. Дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних).
Дозування5 мг
Показання до застосуванняСимптоматичне лікування деменції Альцгеймерівського типу легкого та середнього ступеня.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиДонепезил та/або продукти його метаболізму не пригнічують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину, дигоксину. Одночасний прийом дигоксину або циметидину не впливає на метаболізм донепезилу.
Дослідження in vitro показали, що в метаболізмі донепезилу застосовують участь ізоферменти цитохрому Р450 – 3А4 та меншою мірою – 2D6. Кетоконазол та хінідин, які є інгібіторами CYP3A4 та 2D6 відповідно, пригнічують метаболізм донепезилу. Отже, ці та інші інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол та еритроміцин, та інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин можуть інгібувати метаболізм донепезилу. У здорових добровольців кетоконазол підвищував середні концентрації донепезилу приблизно на 30%. Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та етанол можуть спричинити зниження рівнів донепезилу. Оскільки ступінь такої інгібуючої або індукуючої дії невідомий, застосовувати подібні засоби у поєднанні з донепезилом слід з обережністю.
Донепезил впливає на дію препаратів, що мають антихолінергічну активність. Крім того, при одночасному застосуванні донепезил може посилювати дію сукцинілхоліну, інших міорелаксантів або агоністів холінергічних рецепторів та бета-адреноблокаторів, що впливають на провідність серця.
ПередозуванняЗа існуючими оцінками, медіана летальної дози донепезилу гідрохлориду після одноразового прийому внутрішньо у мишей і щурів дорівнює відповідно 45 мг/кг і 32 мг/кг, що приблизно в 225 і 160 разів вище за максимальну рекомендовану для людини дозу 10 мг/кг на добу. У тварин спостерігалися дозозалежні ознаки стимуляції холінергічної системи, до яких належали зниження спонтанної рухливості, положення тіла ниць, хода, сльозотеча, клонічні судоми, пригнічення дихання, слинотеча, міоз, фасцікуляції і зниження температури поверхні тіла.
Передозування інгібіторів холінестерази може призвести до холінергічного кризу, що характеризується сильною нудотою, блюванням, слинотечею, потовиділенням, брадикардією, гіпотензією, пригніченням дихання, колапсом та судомами. Може посилитись м'язова слабкість, що може призвести до смерті при ураженні дихальних м'язів.
Лікування: як і в будь-якому випадку передозування, слід призначати загальне лікування. Третичні антихолінергічні препарати, наприклад, атропін, можуть застосовуватися як антидоти при передозуванні Алзепілу. Рекомендується внутрішньовенне введення атропіну сульфату в дозах, що зростають, до досягнення ефекту: спочатку вводять 1-2 мг/кг внутрішньовенно, після чого додаткові дози в залежності від клінічної відповіді. Атипові реакції артеріального тиску та частоти серцевих скорочень були зареєстровані при введенні інших холіноміметиків спільно з четвертинними антихолінергічними препаратами, наприклад, глікопіролатом. Невідомо, чи можливе виведення донепезилу гідрохлориду та/або його метаболітів за допомогою діалізу (гемодіалізу, перитонеального діалізу або гемофільтрації).
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Препарати для лікування деменції, холінестерази інгібітор
Код АТХ N06DA02
Фармакодинаміка:
Механізм дії та фармакодинамічний ефект
Донепезил – селективний та оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, яка є основним переважним типом готівки. In vitro донепезил інгібує цей фермент більш ніж у 1000 разів сильніше, ніж бутирилхолінестеразу – фермент, який знаходиться в основному поза центральною нервовою системою.
Одноразовий прийом 5 мг або 10 мг у рівноважному стані супроводжується пригніченням активності холінестерази (оцінюється на моделі мембран еритроцитів) на 63.6 та 77.3% відповідно. Здатність донепезилу гідрохлориду пригнічувати активність холінестерази еритроцитів корелює із змінами результатів за шкалою ADAS-cog, яка є чутливим інструментом для оцінки змін когнітивної функції. Здатність донепезилу гідрохлориду змінювати перебіг супутніх неврологічних змін не досліджена. Отже, не можна вважати, що донепезил впливає прогресування захворювання.
Ефективність донепезилу була досліджена у чотирьох плацебо-контрольованих випробуваннях, двох шестимісячних та двох однорічних.
У шестимісячному клінічному випробуванні аналіз було виконано із застосуванням трьох критеріїв ефективності після завершення введення донепезилу. Застосовували шкалу ADAS-Cog (показник когнітивної функції); шкалу вражень клініциста про зміни на основі інтерв'ю та даних, отриманих від осіб, які доглядають пацієнта (показник загального рівня функції); підшкалу щоденної активності клінічної шкали оцінки деменції (показник здатності пацієнта брати участь у житті суспільства, виконувати домашні справи, улюблені справи, обслуговувати себе).
Донепезилу гідрохлорид викликав дозозалежне, статистично достовірне підвищення відсотка пацієнтів, які були визнані такими, що відповідають на лікування.
Фармакокінетика:
Всмоктування
Максимальні концентрації (Cmax) донепезилу в плазмі після перорального прийому досягаються приблизно через 3-4 години. Концентрації в плазмі та площа під кривою AUC підвищуються пропорційно дозі. Період напіввиведення Т1/2 становить приблизно 70 годин, тому систематичне застосування одноразових доз призводить до досягнення рівноважного стану, що досягається протягом 3 тижнів після початку терапії. У рівноважному стані концентрація донепезилу у плазмі та відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня. Їда не впливає на всмоктування донепезилу.
Розподіл
Зв'язок із білками плазми – 95%. Про зв'язок з білками плазми активного метаболіту – 6-О-десметилдонепезилу невідомо. Розподіл донепезилу у тканинах спеціально не вивчався. В одному дослідженні за участю здорових чоловіків-добровольців було встановлено, що після введення одноразової дози 5 мг міченого 14С-донепезилу гідрохлориду приблизно 28% дози визначалося в організмі через 240 годин після ведення. Це вказує на те, що донепезил та/або його метаболіти можуть зберігатися в організмі більше 10 днів.
Біотрансформація/виведення
Донепезил виводиться нирками як у незмінному вигляді, так і у формі численних метаболітів, утворених ферментами цитохрому Р450, не всі з яких ідентифіковані. Після одноразового введення дози 5 мг міченого 14С-донепезилу гідрохлориду концентрація незмінного донепезилу в плазмі – 30% від прийнятої дози; - 9%, 5-O-десметилдонепезилу - 7% і глюкуроніду кон'югату 5-O-десметилдонепезилу - 3%. Приблизно 57% введеної дози виявлено у сечі (17% у незмінному вигляді) та 14.5% - у калі, на підставі чого було зроблено висновок про те, що біотрансформація та виведення нирками є первинним шляхом елімінації. Відсутні дані, що підтверджують ентерогепатичну рециркуляцію донепезилу та/або його метаболітів.
Підлога, етнічна приналежність та куріння не мають істотного впливу на концентрації донепезилу в плазмі.
Вагітність та годування груддюВагітність
Досвід застосування препарату у людини під час вагітності та у період грудного вигодовування відсутній. Дослідження на тваринах не виявили тератогенного ефекту донепезилу, однак, було встановлено пери- та постнатальну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Тому препарат Алзепіл не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли лікування абсолютно необхідне.
Період грудного вигодовування
У щурів донепезил виділяється з молоком. Невідомо, чи виділяється препарат із грудним молоком людини, такі дослідження не проводились. У разі необхідності прийому препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНайчастішими небажаними явищами є діарея, м'язові судоми, стомлюваність, нудота, блювання та безсоння. Повідомлялося також про запаморочення, головний біль, больові відчуття, нещасні випадки та застуди. Найчастіше ці явища проходять і вимагають припинення введення препарату.
Залежно від частоти побічні ефекти визначаються так: дуже часті (> 1/10), часті (> 1/100 - <1/10), нечасті (> 1/1000 - < 1/100), рідкісні (> 1/ 10000 - <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000) або спостерігаються з невідомою частотою (неможливо оцінити за наявними даними).
Інфекції та паразитарні захворювання: часто-нежить;
Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто-анорексія;
Порушення психіки: часто-галюцинації**, збудження**, агресивна поведінка**, ненормальні сновидіння, кошмарні сновидіння**;
Порушення з боку нервової системи: часто непритомність*, запаморочення, безсоння; нечасто-судомні напади *; рідко-екстрапірамідні симптоми; дуже рідко-злоякісний нейролептичний синдром;
Порушення з боку серця: нечасто-брадикардія; рідко-синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада;
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто діарея, нудота; часто-блювота, диспепсія; нечасто кровотеча зі шлунково-кишкового тракту, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки;
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко-порушення функції печінки, у тому числі гепатит***;
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини: часто-висип, свербіж шкіри;
Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини: часто-м'язові спазми; дуже рідко-рабдоміоліз****;
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто-нетримання сечі;
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто-головний біль; часто-втомлюваність, біль;
Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто-незначне підвищення концентрації м'язової креатинкінази у сироватці крові;
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто-нещасний випадок.
* При обстеженні пацієнтів з непритомністю або судомними нападами слід враховувати можливість серцевої блокади або тривалих синусових пауз; ** У повідомлених випадках галюцинацій, збудження та агресивної поведінки, ненормальні сновидіння та кошмари ці прояви припинилися після зниження дози або відміни препарату; *** При порушенні функції печінки нез'ясованої етіології слід розглянути можливість відміни препарату Алзепіл®;**** Надходили повідомлення про рабдоміоліз. який розвивався незалежно від злоякісного нейролептичного синдрому, у тісному часовому зв'язку або з початком прийому донепезилу, або з підвищенням дози.
Повідомлення про побічні реакції
Надання даних про передбачувані побічні реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/корисність лікарського засобу. Медичним працівникам слід надавати інформацію про будь-які передбачувані несприятливі реакції за вказаними в кінці інструкції контактами, а також через національну систему збору інформації.
особливі вказівкиЕфективність донепезилу не встановлена у пацієнтів з тяжкою альцгеймерівською деменцією, іншими видами деменції або порушенням пам'яті (наприклад, при віковому зниженні когнітивної функції). Алзепіл є інгібітором холінестерази, тому він може посилити сукцинілхолінову релаксацію м'язів під час наркозу.
Серцево-судинні порушення
Інгібітори холінестерази, у зв'язку з їхньою фармакологічною дією, можуть надавати ваготонічні ефекти на частоту серцевого ритму (наприклад, викликати брадикардію). Можливість такої дії особливо слід враховувати при слабкості синусового вузла або інших порушень суправентрикулярного проведення в серці, наприклад, при синоатріальній або атріовентрикулярній блокаді. Повідомлялося про непритомність і судомні напади. При обстеженні таких пацієнтів слід враховувати можливість серцевої блокади або довгих пауз синусового ритму.
Порушення функції шлунково-кишкового тракту
Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку виразок, наприклад, які мають в анамнезі виразкову хворобу або одержують супутнє лікування нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) потребують спостереження для виявлення симптомів виразки. Однак клінічні випробування донепезилу, порівняно з плацебо, не виявили підвищення частоти пептичних виразок або шлунково-кишкових кровотеч.
Сечостатева система
Холіноміметики можуть спричинити порушення відтоку сечі з сечового міхура, проте такі ефекти не спостерігалися у клінічних випробуваннях донепезилу.
Неврологічні стани
Вважається, що холіноміметики мають деяку схильність до провокування генералізованих судомних нападів. Однак судомна активність може бути проявом хвороби Альцгеймера. Холіноміметики можуть посилювати або викликати екстрапірамідні симптоми.
Злоякісний нейролептичний синдром
Злоякісний нейролептичний синдром – потенційно небезпечний для життя розлад, який характеризується гіпертермією (лихоманкою), м'язовою ригідністю, розладами вегетативної нервової системи, зміненою свідомістю, підвищеними рівнями сироваткової креатинінфосфокінази. Додаткові симптоми можуть включати міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Існують дуже рідкісні повідомлення про розвиток злоякісного нейролептичного синдрому, пов'язаного із застосуванням донепезилу, особливо у пацієнтів, які також одержують супутню терапію антипсихотичними лікарськими засобами. Якщо у пацієнта розвинулися ознаки та симптоми злоякісного нейролептичного синдрому або присутня незрозуміла висока температура без додаткових клінічних проявів, лікування слід припинити.
Порушення функції легень
Інгібітори холінестерази, у зв'язку з їхньою фармакологічною дією, слід призначати з обережністю хворим, які мають в анамнезі астму або обструктивну хворобу легень. Слід уникати одночасного введення препарату Алзепіл та інших інгібіторів ацетилхолінестерази, а також агоністів або антагоністів холінергічної системи.
Тяжке порушення функції печінки
Відсутні дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.
Смертність у клінічних дослідженнях судинної деменції
Було проведено три клінічні випробування тривалістю 6 місяців за участю пацієнтів, які відповідають критеріям NINDS-AIREN можливої або ймовірної судинної деменції (ЦД). Критерії NINDS-AIREN розроблені для виявлення пацієнтів, у яких деменція може бути пов'язана лише з судинними причинами, та виключення пацієнтів із хворобою Альцгеймера. У першому дослідженні частота випадків смерті була 2/198 (1 %) у групі, що одержує 5 мг донепезилу гідрохлориду, 5/206 (2,4 %) у групі, що одержує 10 мг донепезилу гідрохлориду, та 7/199 (3,5 %). ) у групі плацебо. У другому дослідженні частота випадків смерті була 4/208 (1,9 %) у групі, що одержує 5 мг донепезилу гідрохлориду, 3/215 (1,4 %) у групі, що одержує 10 мг донепезилу гідрохлориду, та 1/193 (0, 5%) у групі плацебо. У третьому дослідженні частота випадків смерті була 11/648 (1,7%) у групі, одержує 5 мг донепезилу гідрохлориду, і 0/326 (0%) у групі плацебо. Частота випадків смерті у всіх групах, які отримують донепезилу гідрохлорид, у трьох дослідженнях ЦД (1,7%) була чисельно вищою, ніж у групі плацебо (1,1), проте ця відмінність не була статистично достовірною. Більшість випадків смерті пацієнтів, які приймають донепезилу гідрохлорид або плацебо, наставала внаслідок різних судинних порушень, які є очікуваними в даній популяції осіб похилого віку з супутніми ураженнями судин. Аналіз усіх серйозних несмертельних і смертельних судинних порушень не виявив відмінності у частоті їх появи у групах, які отримують донепезилу гідрохлорид та плацебо. В об'єднаних матеріалах досліджень хвороби Альцгеймера (n=4146),
Вплив на здатність керування транспортними засобами та керування механізмами
Донепезил у незначній чи середній мірі впливає на здатність керування автотранспортом та роботи з механізмами. Деменція Альцгеймерівського типу сама може супроводжуватися порушенням можливості керування автомобілем та використання техніки. Питання про здатність пацієнта з деменцією Альцгеймерівського типу під час прийому донепезилу керувати автомобілем або користуватися складною технікою повинен вирішити лікар після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на лікування.
Умови зберіганняПри температурі не вище 30 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат рекомендується приймати увечері перед сном.
Дорослі/літні пацієнти
Лікування починають із прийому 5 мг один раз на день і продовжують протягом не менше 4 тижнів, щоб досягти рівноважних концентрацій донепезилу та оцінити ранній клінічний ефект терапії. Через 1 місяць дозу препарату Алзепіл можна збільшити до 10 мг один раз на день, що є максимальною добовою дозою, що рекомендується. Дози, що перевищують 10 мг/добу у клінічних дослідженнях, не вивчали. Лікування слід розпочинати та проводити під наглядом лікаря, який має досвід у діагностиці та лікуванні деменції Альцгеймерівського типу. Діагноз повинен бути заснований на прийнятих рекомендаціях, наприклад, DSM IV, МКБ 10. Лікування донепезилом можна починати тільки за наявності осіб, які доглядають пацієнта, здатних регулярно стежити за прийомом препарату. Підтримуючу терапію можна продовжувати доти, доки зберігається терапевтично ефект, який слід регулярно оцінювати. За відсутності терапевтичного ефекту слід розглянути можливість скасування лікування. Після відміни препарату може спостерігатись поступове зниження сприятливого ефекту лікування.
Порушення функції нирок та печінки
Пацієнти з порушенням функції нирок не потребують зміни схеми лікування, оскільки цей стан не впливає на кліренс донепезилу. У зв'язку з можливим збільшенням експозиції при легкому або помірному порушенні функції печінки, підвищення дози слід виконувати з урахуванням індивідуальної переносимості. Відсутні дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.
Діти та підлітки
Препарат Алзепіл не призначений для лікування дітей та підлітків.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Алзепил таб п/об пленочной 5мг 28 шт инструкция
Склад та опис
Активна речовина:
1 таблетка містить донепезилу гідрохлорид 5 мг, у формі донепезилу гідрохлориду моногідрату 5,21 мг.
Допоміжні речовини:
Целюлоза мікрокристалічна 96,00 мг, гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення (L-HPC В1) 24,00 мг, стеарат магнію 1,00 мг, плівкова оболонка Опадрай Y-1-7000 білий (гіпромел501 %), титану діоксид 0,9375 мг (31,25%), макрогол 400 0,1875 мг (6,25 %) 3,00 мг
Опис:
Білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням “E 381” на одній стороні, без запаху або майже без запаху
.
Пігулки покриті плівковою оболонкою 5 мг. По 14 таблеток у блістері з поліамід/ал. фольга/ПВХ//ал. фольга або з ПВХ/ПВДХ//ал. фольга. 2 блістери упаковані разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
ПротипоказанняГіперчутливість до діючої речовини, похідних піперидину та будь-якої з допоміжних речовин. Дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних).
Дозування5 мг
Показання до застосуванняСимптоматичне лікування деменції Альцгеймерівського типу легкого та середнього ступеня.
Взаємодія з іншими лікарськими засобамиДонепезил та/або продукти його метаболізму не пригнічують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину, дигоксину. Одночасний прийом дигоксину або циметидину не впливає на метаболізм донепезилу.
Дослідження in vitro показали, що в метаболізмі донепезилу застосовують участь ізоферменти цитохрому Р450 – 3А4 та меншою мірою – 2D6. Кетоконазол та хінідин, які є інгібіторами CYP3A4 та 2D6 відповідно, пригнічують метаболізм донепезилу. Отже, ці та інші інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол та еритроміцин, та інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин можуть інгібувати метаболізм донепезилу. У здорових добровольців кетоконазол підвищував середні концентрації донепезилу приблизно на 30%. Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та етанол можуть спричинити зниження рівнів донепезилу. Оскільки ступінь такої інгібуючої або індукуючої дії невідомий, застосовувати подібні засоби у поєднанні з донепезилом слід з обережністю.
Донепезил впливає на дію препаратів, що мають антихолінергічну активність. Крім того, при одночасному застосуванні донепезил може посилювати дію сукцинілхоліну, інших міорелаксантів або агоністів холінергічних рецепторів та бета-адреноблокаторів, що впливають на провідність серця.
ПередозуванняЗа існуючими оцінками, медіана летальної дози донепезилу гідрохлориду після одноразового прийому внутрішньо у мишей і щурів дорівнює відповідно 45 мг/кг і 32 мг/кг, що приблизно в 225 і 160 разів вище за максимальну рекомендовану для людини дозу 10 мг/кг на добу. У тварин спостерігалися дозозалежні ознаки стимуляції холінергічної системи, до яких належали зниження спонтанної рухливості, положення тіла ниць, хода, сльозотеча, клонічні судоми, пригнічення дихання, слинотеча, міоз, фасцікуляції і зниження температури поверхні тіла.
Передозування інгібіторів холінестерази може призвести до холінергічного кризу, що характеризується сильною нудотою, блюванням, слинотечею, потовиділенням, брадикардією, гіпотензією, пригніченням дихання, колапсом та судомами. Може посилитись м'язова слабкість, що може призвести до смерті при ураженні дихальних м'язів.
Лікування: як і в будь-якому випадку передозування, слід призначати загальне лікування. Третичні антихолінергічні препарати, наприклад, атропін, можуть застосовуватися як антидоти при передозуванні Алзепілу. Рекомендується внутрішньовенне введення атропіну сульфату в дозах, що зростають, до досягнення ефекту: спочатку вводять 1-2 мг/кг внутрішньовенно, після чого додаткові дози в залежності від клінічної відповіді. Атипові реакції артеріального тиску та частоти серцевих скорочень були зареєстровані при введенні інших холіноміметиків спільно з четвертинними антихолінергічними препаратами, наприклад, глікопіролатом. Невідомо, чи можливе виведення донепезилу гідрохлориду та/або його метаболітів за допомогою діалізу (гемодіалізу, перитонеального діалізу або гемофільтрації).
Фармакологічна дія
Фармакологічна група:
Препарати для лікування деменції, холінестерази інгібітор
Код АТХ N06DA02
Фармакодинаміка:
Механізм дії та фармакодинамічний ефект
Донепезил – селективний та оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, яка є основним переважним типом готівки. In vitro донепезил інгібує цей фермент більш ніж у 1000 разів сильніше, ніж бутирилхолінестеразу – фермент, який знаходиться в основному поза центральною нервовою системою.
Одноразовий прийом 5 мг або 10 мг у рівноважному стані супроводжується пригніченням активності холінестерази (оцінюється на моделі мембран еритроцитів) на 63.6 та 77.3% відповідно. Здатність донепезилу гідрохлориду пригнічувати активність холінестерази еритроцитів корелює із змінами результатів за шкалою ADAS-cog, яка є чутливим інструментом для оцінки змін когнітивної функції. Здатність донепезилу гідрохлориду змінювати перебіг супутніх неврологічних змін не досліджена. Отже, не можна вважати, що донепезил впливає прогресування захворювання.
Ефективність донепезилу була досліджена у чотирьох плацебо-контрольованих випробуваннях, двох шестимісячних та двох однорічних.
У шестимісячному клінічному випробуванні аналіз було виконано із застосуванням трьох критеріїв ефективності після завершення введення донепезилу. Застосовували шкалу ADAS-Cog (показник когнітивної функції); шкалу вражень клініциста про зміни на основі інтерв'ю та даних, отриманих від осіб, які доглядають пацієнта (показник загального рівня функції); підшкалу щоденної активності клінічної шкали оцінки деменції (показник здатності пацієнта брати участь у житті суспільства, виконувати домашні справи, улюблені справи, обслуговувати себе).
Донепезилу гідрохлорид викликав дозозалежне, статистично достовірне підвищення відсотка пацієнтів, які були визнані такими, що відповідають на лікування.
Фармакокінетика:
Всмоктування
Максимальні концентрації (Cmax) донепезилу в плазмі після перорального прийому досягаються приблизно через 3-4 години. Концентрації в плазмі та площа під кривою AUC підвищуються пропорційно дозі. Період напіввиведення Т1/2 становить приблизно 70 годин, тому систематичне застосування одноразових доз призводить до досягнення рівноважного стану, що досягається протягом 3 тижнів після початку терапії. У рівноважному стані концентрація донепезилу у плазмі та відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня. Їда не впливає на всмоктування донепезилу.
Розподіл
Зв'язок із білками плазми – 95%. Про зв'язок з білками плазми активного метаболіту – 6-О-десметилдонепезилу невідомо. Розподіл донепезилу у тканинах спеціально не вивчався. В одному дослідженні за участю здорових чоловіків-добровольців було встановлено, що після введення одноразової дози 5 мг міченого 14С-донепезилу гідрохлориду приблизно 28% дози визначалося в організмі через 240 годин після ведення. Це вказує на те, що донепезил та/або його метаболіти можуть зберігатися в організмі більше 10 днів.
Біотрансформація/виведення
Донепезил виводиться нирками як у незмінному вигляді, так і у формі численних метаболітів, утворених ферментами цитохрому Р450, не всі з яких ідентифіковані. Після одноразового введення дози 5 мг міченого 14С-донепезилу гідрохлориду концентрація незмінного донепезилу в плазмі – 30% від прийнятої дози; - 9%, 5-O-десметилдонепезилу - 7% і глюкуроніду кон'югату 5-O-десметилдонепезилу - 3%. Приблизно 57% введеної дози виявлено у сечі (17% у незмінному вигляді) та 14.5% - у калі, на підставі чого було зроблено висновок про те, що біотрансформація та виведення нирками є первинним шляхом елімінації. Відсутні дані, що підтверджують ентерогепатичну рециркуляцію донепезилу та/або його метаболітів.
Підлога, етнічна приналежність та куріння не мають істотного впливу на концентрації донепезилу в плазмі.
Вагітність та годування груддюВагітність
Досвід застосування препарату у людини під час вагітності та у період грудного вигодовування відсутній. Дослідження на тваринах не виявили тератогенного ефекту донепезилу, однак, було встановлено пери- та постнатальну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Тому препарат Алзепіл не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли лікування абсолютно необхідне.
Період грудного вигодовування
У щурів донепезил виділяється з молоком. Невідомо, чи виділяється препарат із грудним молоком людини, такі дослідження не проводились. У разі необхідності прийому препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Умови відпустки з аптекЗа рецептом.
Побічні явищаНайчастішими небажаними явищами є діарея, м'язові судоми, стомлюваність, нудота, блювання та безсоння. Повідомлялося також про запаморочення, головний біль, больові відчуття, нещасні випадки та застуди. Найчастіше ці явища проходять і вимагають припинення введення препарату.
Залежно від частоти побічні ефекти визначаються так: дуже часті (> 1/10), часті (> 1/100 - <1/10), нечасті (> 1/1000 - < 1/100), рідкісні (> 1/ 10000 - <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000) або спостерігаються з невідомою частотою (неможливо оцінити за наявними даними).
Інфекції та паразитарні захворювання: часто-нежить;
Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто-анорексія;
Порушення психіки: часто-галюцинації**, збудження**, агресивна поведінка**, ненормальні сновидіння, кошмарні сновидіння**;
Порушення з боку нервової системи: часто непритомність*, запаморочення, безсоння; нечасто-судомні напади *; рідко-екстрапірамідні симптоми; дуже рідко-злоякісний нейролептичний синдром;
Порушення з боку серця: нечасто-брадикардія; рідко-синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада;
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто діарея, нудота; часто-блювота, диспепсія; нечасто кровотеча зі шлунково-кишкового тракту, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки;
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко-порушення функції печінки, у тому числі гепатит***;
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини: часто-висип, свербіж шкіри;
Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини: часто-м'язові спазми; дуже рідко-рабдоміоліз****;
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто-нетримання сечі;
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто-головний біль; часто-втомлюваність, біль;
Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто-незначне підвищення концентрації м'язової креатинкінази у сироватці крові;
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто-нещасний випадок.
* При обстеженні пацієнтів з непритомністю або судомними нападами слід враховувати можливість серцевої блокади або тривалих синусових пауз; ** У повідомлених випадках галюцинацій, збудження та агресивної поведінки, ненормальні сновидіння та кошмари ці прояви припинилися після зниження дози або відміни препарату; *** При порушенні функції печінки нез'ясованої етіології слід розглянути можливість відміни препарату Алзепіл®;**** Надходили повідомлення про рабдоміоліз. який розвивався незалежно від злоякісного нейролептичного синдрому, у тісному часовому зв'язку або з початком прийому донепезилу, або з підвищенням дози.
Повідомлення про побічні реакції
Надання даних про передбачувані побічні реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/корисність лікарського засобу. Медичним працівникам слід надавати інформацію про будь-які передбачувані несприятливі реакції за вказаними в кінці інструкції контактами, а також через національну систему збору інформації.
особливі вказівкиЕфективність донепезилу не встановлена у пацієнтів з тяжкою альцгеймерівською деменцією, іншими видами деменції або порушенням пам'яті (наприклад, при віковому зниженні когнітивної функції). Алзепіл є інгібітором холінестерази, тому він може посилити сукцинілхолінову релаксацію м'язів під час наркозу.
Серцево-судинні порушення
Інгібітори холінестерази, у зв'язку з їхньою фармакологічною дією, можуть надавати ваготонічні ефекти на частоту серцевого ритму (наприклад, викликати брадикардію). Можливість такої дії особливо слід враховувати при слабкості синусового вузла або інших порушень суправентрикулярного проведення в серці, наприклад, при синоатріальній або атріовентрикулярній блокаді. Повідомлялося про непритомність і судомні напади. При обстеженні таких пацієнтів слід враховувати можливість серцевої блокади або довгих пауз синусового ритму.
Порушення функції шлунково-кишкового тракту
Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку виразок, наприклад, які мають в анамнезі виразкову хворобу або одержують супутнє лікування нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) потребують спостереження для виявлення симптомів виразки. Однак клінічні випробування донепезилу, порівняно з плацебо, не виявили підвищення частоти пептичних виразок або шлунково-кишкових кровотеч.
Сечостатева система
Холіноміметики можуть спричинити порушення відтоку сечі з сечового міхура, проте такі ефекти не спостерігалися у клінічних випробуваннях донепезилу.
Неврологічні стани
Вважається, що холіноміметики мають деяку схильність до провокування генералізованих судомних нападів. Однак судомна активність може бути проявом хвороби Альцгеймера. Холіноміметики можуть посилювати або викликати екстрапірамідні симптоми.
Злоякісний нейролептичний синдром
Злоякісний нейролептичний синдром – потенційно небезпечний для життя розлад, який характеризується гіпертермією (лихоманкою), м'язовою ригідністю, розладами вегетативної нервової системи, зміненою свідомістю, підвищеними рівнями сироваткової креатинінфосфокінази. Додаткові симптоми можуть включати міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Існують дуже рідкісні повідомлення про розвиток злоякісного нейролептичного синдрому, пов'язаного із застосуванням донепезилу, особливо у пацієнтів, які також одержують супутню терапію антипсихотичними лікарськими засобами. Якщо у пацієнта розвинулися ознаки та симптоми злоякісного нейролептичного синдрому або присутня незрозуміла висока температура без додаткових клінічних проявів, лікування слід припинити.
Порушення функції легень
Інгібітори холінестерази, у зв'язку з їхньою фармакологічною дією, слід призначати з обережністю хворим, які мають в анамнезі астму або обструктивну хворобу легень. Слід уникати одночасного введення препарату Алзепіл та інших інгібіторів ацетилхолінестерази, а також агоністів або антагоністів холінергічної системи.
Тяжке порушення функції печінки
Відсутні дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.
Смертність у клінічних дослідженнях судинної деменції
Було проведено три клінічні випробування тривалістю 6 місяців за участю пацієнтів, які відповідають критеріям NINDS-AIREN можливої або ймовірної судинної деменції (ЦД). Критерії NINDS-AIREN розроблені для виявлення пацієнтів, у яких деменція може бути пов'язана лише з судинними причинами, та виключення пацієнтів із хворобою Альцгеймера. У першому дослідженні частота випадків смерті була 2/198 (1 %) у групі, що одержує 5 мг донепезилу гідрохлориду, 5/206 (2,4 %) у групі, що одержує 10 мг донепезилу гідрохлориду, та 7/199 (3,5 %). ) у групі плацебо. У другому дослідженні частота випадків смерті була 4/208 (1,9 %) у групі, що одержує 5 мг донепезилу гідрохлориду, 3/215 (1,4 %) у групі, що одержує 10 мг донепезилу гідрохлориду, та 1/193 (0, 5%) у групі плацебо. У третьому дослідженні частота випадків смерті була 11/648 (1,7%) у групі, одержує 5 мг донепезилу гідрохлориду, і 0/326 (0%) у групі плацебо. Частота випадків смерті у всіх групах, які отримують донепезилу гідрохлорид, у трьох дослідженнях ЦД (1,7%) була чисельно вищою, ніж у групі плацебо (1,1), проте ця відмінність не була статистично достовірною. Більшість випадків смерті пацієнтів, які приймають донепезилу гідрохлорид або плацебо, наставала внаслідок різних судинних порушень, які є очікуваними в даній популяції осіб похилого віку з супутніми ураженнями судин. Аналіз усіх серйозних несмертельних і смертельних судинних порушень не виявив відмінності у частоті їх появи у групах, які отримують донепезилу гідрохлорид та плацебо. В об'єднаних матеріалах досліджень хвороби Альцгеймера (n=4146),
Вплив на здатність керування транспортними засобами та керування механізмами
Донепезил у незначній чи середній мірі впливає на здатність керування автотранспортом та роботи з механізмами. Деменція Альцгеймерівського типу сама може супроводжуватися порушенням можливості керування автомобілем та використання техніки. Питання про здатність пацієнта з деменцією Альцгеймерівського типу під час прийому донепезилу керувати автомобілем або користуватися складною технікою повинен вирішити лікар після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на лікування.
Умови зберіганняПри температурі не вище 30 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат рекомендується приймати увечері перед сном.
Дорослі/літні пацієнти
Лікування починають із прийому 5 мг один раз на день і продовжують протягом не менше 4 тижнів, щоб досягти рівноважних концентрацій донепезилу та оцінити ранній клінічний ефект терапії. Через 1 місяць дозу препарату Алзепіл можна збільшити до 10 мг один раз на день, що є максимальною добовою дозою, що рекомендується. Дози, що перевищують 10 мг/добу у клінічних дослідженнях, не вивчали. Лікування слід розпочинати та проводити під наглядом лікаря, який має досвід у діагностиці та лікуванні деменції Альцгеймерівського типу. Діагноз повинен бути заснований на прийнятих рекомендаціях, наприклад, DSM IV, МКБ 10. Лікування донепезилом можна починати тільки за наявності осіб, які доглядають пацієнта, здатних регулярно стежити за прийомом препарату. Підтримуючу терапію можна продовжувати доти, доки зберігається терапевтично ефект, який слід регулярно оцінювати. За відсутності терапевтичного ефекту слід розглянути можливість скасування лікування. Після відміни препарату може спостерігатись поступове зниження сприятливого ефекту лікування.
Порушення функції нирок та печінки
Пацієнти з порушенням функції нирок не потребують зміни схеми лікування, оскільки цей стан не впливає на кліренс донепезилу. У зв'язку з можливим збільшенням експозиції при легкому або помірному порушенні функції печінки, підвищення дози слід виконувати з урахуванням індивідуальної переносимості. Відсутні дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.
Діти та підлітки
Препарат Алзепіл не призначений для лікування дітей та підлітків.
ІнформаціяЗовнішній вигляд товару може відрізнятись від зображеного на фотографії. Є протипоказання. Необхідно ознайомитися з інструкцією або проконсультуватися з фахівцем
Відео на схожу темуІнформація щодо даного товару
Товар Алзепил таб п/об пленочной 5мг 28 шт производится компанией ЭГИС РУС. Само производство расположено в стране Венгрия.
На нашем сайте в свободном доступе можно купить Алзепил таб п/об пленочной 5мг 28 шт и заказать через корзину сайта доставку прямо в руки. В поисках Алзепил таб п/об пленочной 5мг 28 шт в Украине? Вы в нужном месте! Купить можно как в больших городах (Киев, Винница, Кропивницкий, Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы), так и в маленьких городах и даже сёлах! Отправка наших товаров производится в день заказа или на следующий рабочий день.
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на такие товары схожего действия: Алзепил таб п/об пленочной 10мг 28 шт Алзепил таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Дементис таб п/об пленочной 10мг 28 шт Дементис таб п/об пленочной 10мг 28 шт, Дементис таб п/об пленочной 5мг 28 шт Дементис таб п/об пленочной 5мг 28 шт.
Пока нет комментариев